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全球首个肺癌放免新药唯美生在我国上市
全球首个肺癌放射免疫治疗新药唯美生(碘[1311]肿瘤细胞核人鼠嵌合单抗注射液)1月14日在我国上市.
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非霍奇金淋巴瘤放射免疫治疗研究进展
非霍奇金淋巴瘤(NHL)是常见的淋巴系统恶性肿瘤之一,其发病率和死亡率居恶性肿瘤第5位.大多数NHL起源于B淋巴细胞,NHL对标准治疗有效率高,但复发率也高,单独再次治疗有效率低甚至无效,毒副反应大,患者常不能耐受.
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前列腺癌的放射免疫治疗
放射免疫治疗(radioimmunotherapy,RIT)以单克隆抗体为载体,通过特异性结合于表达相关抗原的肿瘤细胞,实现对肿瘤细胞的近距离内照射.与传统放疗相比,RIT较长时间内持续低剂量照射细胞,将细胞周期阻滞在对辐射敏感的G2/M期,且通过抑制DNA的损伤修复而增强杀伤作用[1].
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131I-肿瘤细胞核人鼠嵌合抗体放射免疫治疗中晚期肺癌的近期疗效及核素显像观察
目的 观察131I-肿瘤细胞核人鼠嵌合单克隆抗体(131I-chTNT)放射免疫治疗中晚期肺癌的疗效.方法 15例确诊的中晚期肺癌患者,通过静脉注射131I-chTNT进行治疗,并于治疗后1、3、5、7、9、15 d行动态核素显像.以客观反应率(ORR)来评估疗效.结果 完全反应者(CR)1例,部分反应者(PR)5例,7例无变化(NC),2例出现病情进展(PD),客观反应率为40%(完全反应+部分反应).核素显像显示,131I-chTNT能在较长时间内稳定地分布在肺肿瘤病灶处.主要的副作用为轻度的和可逆的骨髓抑制.结论 131I-chTNT治疗中晚期肺癌近期疗效良好,治疗后动态放射性核素显像可客观显示病灶放射性摄取情况.
关键词： 单克隆抗体 131I-chTNT 肺癌 放射免疫治疗 -
荷人型淋巴瘤裸鼠"冷抗体"封闭前后放免治疗与显像
目的 探讨用"冷抗体"封闭前后131I-Rituximab对荷人淋巴瘤裸鼠的治疗与显像效果.方法 建立荷人淋巴瘤裸鼠模型,病理示B细胞非霍奇金淋巴瘤且肿瘤细胞表面CD20抗原阳性率95%以上,实验分显像与治疗研究.显像研究中将荷瘤裸鼠随机分为3组,每组5只,分别为18F-FDG组、131I-Rituximab组、"冷抗体"封闭后131I-Rituximab组,后两组于第2、4、7、11、16天做SPECT显像,并做相应药物分布;治疗研究中将荷瘤裸鼠随机分为5组,3只/组,分别为Rituximab 50 μg组、Rituximab 100 μg组、131I-Rituximab组、"冷抗体"封闭后131I-Rituximab组、空白对照组,观察各组肿瘤生长情况,第15天后处死,常规病理分析.结果 肿瘤在PET/CT上未见明显摄取18F-FDG;在T/NT值高期间,131I-Rituximab组肿瘤未见显像,而"冷抗体"封闭后131I-Rituximab组在第7天肿瘤可见显像.治疗中"冷抗体"封闭后131I-Rituximab组抑瘤率高于其他各组,组织病理学显示有效.结论 "冷抗体"封闭后放射免疫治疗的淋巴瘤抑制率好,优于单纯放射免疫治疗及免疫治疗."冷抗体"封闭组放免显像优于未封闭组放免显像.
关键词： 冷抗体、B细胞淋巴瘤 放射免疫治疗 氟脱氧葡萄糖18F -
结肠直肠癌以抗癌胚抗原单抗为载体的放射免疫治疗(文献综述)
本文对结肠直肠癌以抗癌胚抗原单抗为载体的放射免疫治疗的机制、临床应用及研究的新进展作了介绍.其作为对晚期结肠直肠癌的靶向治疗具有广阔的应用前景.
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131I标记单克隆抗体介导的肝癌放射免疫治疗进展
原发性肝癌是目前常见的消化系统恶性肿瘤之一,其中90％为肝细胞癌(HCC).多数HCC患者确诊时已属中晚期,而手术、放化疗、介入治疗等临床常用治疗手段对中晚期HCC的疗效不甚理想.放射免疫治疗(RIT)是近几年发展起来的治疗HCC的新方法,以具有靶向结合能力的单克隆抗体(McAb)为载体,通过耦联放射性核素来特异性杀伤目标肿瘤细胞.其中131I标记的McAb因其物理特性优良且具有高度靶向特异性,在HCC综合治疗中具有良好的应用前景.本文对近年来131I标记的McAb介导的肝癌RIT取得的新进展作一综述.
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非霍奇金淋巴瘤的免疫治疗现状
随着肿瘤免疫学和细胞生物学技术的发展,免疫治疗在淋巴瘤尤其是非霍奇金淋巴瘤的治疗中得到了越来越广泛的应用,淋巴瘤的治疗效果因此得到明显改善.目前,免疫治疗仍是淋巴瘤治疗领域的热点.广义的免疫治疗方法包括:单克隆抗体、放射免疫治疗、淋巴瘤疫苗、反义寡核苷酸、LARK细胞、异基因造血干细胞移植等治疗方法.现就前三种方法在非霍奇金淋巴瘤治疗方面的研究及应用现状作一简要介绍.
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微波消融联合131Ⅰ肿瘤细胞核人鼠嵌合单克隆抗体注射液治疗对肺癌患者免疫功能的影响
目的 探讨微波消融治疗、131Ⅰ肿瘤细胞核人鼠嵌合单克隆抗体注射液(131Ⅰ-chTNT)放射免疫治疗及二者联合治疗对肺癌患者免疫功能的影响及其抗肿瘤机制.方法 将50例肺癌患者采用数字表法随机分为三组:单纯微波消融治疗组17例、单纯131Ⅰ-chTNT放射免疫治疗组15例、微波消融联合131Ⅰ-chTNT放射免疫治疗组18例,检测所有患者接受治疗前后T淋巴细胞亚群、NK细胞活性和白细胞介素(IL)-2、IL-10、IL-12表达、干扰素γ(IFN-γ)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)的变化.结果 三组患者治疗后的CD4+值、CD4+/CD8+值、NK细胞活性均高于治疗前(P＜0.05),且联合治疗组与两个单纯治疗组比较差异有统计学意义(P＜0.01).三组患者治疗后的IL-2、IL-12、IFN-γ、TNF-α水平与治疗前比较,升高有统计学意义(P＜0.05),但组间比较差异无统计学意义(P＞0.05).结论 微波消融联合131Ⅰ-chTNT放射免疫治疗具有提高免疫功能的作用,能大程度地提高肺癌综合治疗疗效.
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大鼠中确定90Y或177Lu标定的单克隆抗体BR96的大耐受剂量——同源性肿瘤模型的建立
目的 比较90Y和177Lu标记的单克隆抗体BR96在正常大鼠体内的大耐受剂量(MTD).方法 将动物分组,分别注射不同剂量的90Y-BR96以及177Lu-BR96.观测8周内血象、体质量以及生命指征变化.结果 注射2 d后所有组大鼠白细胞均下降至开始的5%～15%;注射后第14天至第21天开始恢复并呈剂量依赖性.除90Y-BR96的高剂量组外,其余各组大鼠白细胞均完全恢复.在注射后第7天至第14天血小板开始减少,其严重程度(至开始的10%～40%)和开始恢复的时间与注射剂量有关.注射后第21天在90Y-BR96以及177Lu-BR96高剂量组中发现有皮肤感染.结论 大鼠对90Y-BR96和177Lu-BR96的毒性均呈剂量依赖性.177Lu-BR96的MTD(1000 MBq/kg)是90Y-BR96的1.7倍,在该组中可注射较高剂量的螯合物而正常组织不受损.该实验重复性好,该模型可用来评估一些提高肿瘤增益比的新方法,如放射免疫靶向治疗等.
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考虑生物廓清作用时细胞剂量转换因子模型的改进
放射免疫治疗( radioimmunotherapy,RIT)是以单克隆抗体为载体,以放射性核素为弹头,通过抗体特异性结合表达肿瘤细胞相关抗原,将产生高能射线的放射性核素靶向到肿瘤细胞,实现对肿瘤的近距离内照射治疗[1].α射线射程短、传能线密度高的特性,使得α核素的旁效应( bystander effect)很小,非常适合于非实体瘤的放射免疫治疗.Hamacher等[2]和Cruz等[3-4]从理论上计算了不同核素、不同靶源组合和不同靶源大小时细胞亚细胞水平(即微剂量领域,micordosimetry)的S因子,并以此作为估算辐射吸收剂量、评估治疗风险以及预测治疗效果的基本参数.然而,RIT临床和理论研究中涉及的许多重要的放射性核素(如211 At、213Bi、225Ac、223 Ra等)衰变后会生成一系列放射性子核.这些放射性子核对靶区同样有剂量贡献.特别是当反应链中含有很多α核素时,其对靶区的剂量贡献甚至大于母核.此时仅用母核的细胞S因子来表示一次辐射在特定靶区内的剂量沉积就不再合适.基于以上考虑,Hamacher等[2]提出用随截止时间T0变化的细胞剂量转换因子(cellular dose conversion factor,DCF)来修正医用内照射剂量委员会(Medical Internal Radiation Dosimetry Committee)提出的MIRD剂量估算模型中的细胞S因子.
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淋巴瘤的放射免疫治疗
恶性淋巴瘤是欧美国家常见的造血系统恶性肿瘤,其发病率逐年上升.大多数滤泡型非霍奇金淋巴瘤多为慢性、难治性恶性肿瘤,易复发,治疗困难.现有的治疗方案包括化疗、放疗、单克隆抗体介导的免疫治疗、放射免疫治疗及造血干细胞移植治疗.放射性核素131I和90 Y标记的单克隆抗体的放射免疫治疗的疗效有待于进一步研究.
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浅议放射免疫技术在血液系统肿瘤放射之前景
近十余年血液系统肿瘤的治疗有了很大进展，但复发和难治仍然是亟待解决的主要问题，多药耐药和微量残留是白血病难治和复发的主要原因。免疫导向治疗有望克服这些问题，逐渐得到人们的关注。
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单克隆抗体在肺癌显像及治疗中的研究与应用
放射性核素标记的单克隆抗体已用于肺癌的放射免疫显像和放射免疫治疗.本文综述了单克隆抗体在肺癌的显像和治疗方面的研究进展,并展望其发展前景.
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131Ⅰ-chTNT放射免疫治疗晚期肺癌的研究进展
近年来靶向治疗、治疗性抗体、放射免疫治疗等新的治疗手段的应用,使肿瘤综合治疗的疗效进一步提高,患者的生活质量得到明显改善.针对恶性肿瘤变性坏死细胞的[131Ⅰ]-肿瘤细胞核人鼠嵌合单克隆抗体(131Ⅰ-chTNT)已开始在临床应用,这是全球首个肺癌放射免疫治疗药物.131Ⅰ-chTNT对于放射治疗、化学药物治疗失败的晚期肺癌患者具有明显的疗效,并且其适用于所有的晚期实体瘤患者,疗效不受肿瘤的生长部位和病理类型的限制.
关键词： 131Ⅰ-chTNT 放射免疫治疗 肺癌 靶向 -
6例131Ⅰ-chTNT放射免疫治疗晚期肺癌的护理
肺癌在目前恶性肿瘤中发病率居首位,对于晚期患者,目前有确切疗效的治疗方法较少,治疗效果不佳,总的治愈率仅约10%左右.近年来靶向治疗、治疗性抗体、放射免疫治疗等新的治疗手段的应用,使肿瘤综合治疗的疗效进一步提高[1].我科于2007年9月至2008年4月应用131Ⅰ-chTNT治疗晚期肺癌患者6例,取得良好疗效,现将护理体会报告如下.
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B细胞非霍奇金淋巴瘤的放射免疫治疗进展
随着单克隆抗体(单抗)及杂交瘤技术的发展,肿瘤免疫导向治疗逐渐受到人们的重视.过去的十余年中,单抗免疫治疗的研究取得了可喜的进步,尤其是基因工程制备的人鼠嵌合抗CD20抗体(Rituximab,美罗华)经Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ期临床研究证明疗效显著.与传统的化学药物治疗和放射治疗相比,单抗与肿瘤细胞结合更具选择性,可以相对地保护正常组织,从而针对肿瘤细胞进行靶向治疗,减少其不良反应.尽管如此,仍有半数的惰性非霍奇金淋巴瘤(NHL)和2/3的复发侵袭性NHL患者应用美罗华无效,为了增强抗体的治疗作用,研究人员尝试将具有细胞毒作用的放射性核素标记到抗体上,利用抗体的导向作用,引导放射性核素达到靶位点杀伤肿瘤细胞,即放射免疫治疗(radioimmunotherapy,RIT).现就RIT在B细胞NHL中的研究进展作一综述.
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188Re-CL58、131I-chTNT放射免疫治疗的临床研究
目的:比较多次小剂量与大剂量放射免疫治疗(RIT)对实体瘤的初步临床疗效及不良反应.方法:采用多次小剂量188Re-CL58及大剂量131I-chTNT对临床病例治疗.用脱氧葡萄糖(FDG)-正电子发射断层扫描(PET)显像方法及动态观察血清中肿瘤标志物变化监测疗效.用间接免疫荧光法评价RIT对T淋巴细胞亚群的影响.观察其对造血系统和肝、肾等器官的不良反应.结果:多次小剂量188Re-CL58治疗后病灶部位的FDG摄取SUV值(Standard uptake value)均下降,对于小转移灶SUV下降更明显,且血清CEA等水平均下降,而大剂量131I-chTNT组CEA下降不及多次小剂量组明显.多次小剂量RIT后外周血CD4+细胞升高、CD+8细胞减少以及CD+4/CD8+比例升高,而大剂量RIT后CD+4/CD+8比例降低.大剂量组比多次小剂量组对白细胞、血小板、血色素的抑制明显,结论:多次小剂量188ReCL58治疗效果优于大剂量131I-chTNT,且能解除肌体的免疫抑制;多次小剂量188Re-CL58治疗对造血系统抑制小于大剂量131I-chTNT.
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B细胞淋巴瘤之治疗展望
B细胞淋巴瘤是恶性B细胞单克隆扩增的一组异质性肿瘤，约占非霍奇金淋巴瘤（non-Hodgkin lymphoma，NHL）的85%。以利妥昔单抗为代表的免疫治疗联合化疗在B细胞淋巴瘤治疗中获得了巨大成功，患者生存期得到显著改善，但仍有部分复发或病情进展。随着研究和治疗水平的提高，新的靶向药物不断研发和临床应用，自体造血干细胞移植、细胞免疫治疗、放射免疫治疗在血液系统肿瘤中获得较大的进展，给B细胞淋巴瘤的治疗提供了更多的选择，本文就其新治疗研究进行综述，并探讨未来治疗的发展方向。
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肝癌188Re放射免疫治疗的实验研究
目的:研究新型核素188Re标记的抗人肝癌单抗片段HAb18 F(ab′)2对荷肝癌移植瘤裸鼠的抑瘤效应.方法:建立荷人肝癌移植瘤裸鼠模型.选择肿瘤体积为(30～150)mm3的动物随机分5组,其中3组分别尾静脉注射188Re-HAb18 F(ab′)2 3.7、11.1和18.5MBq,给药2次,观察动物体重和肿瘤体积变化.处死动物,摘取瘤体,石蜡包埋,进行HE染色.结果:3组剂量均有不同程度的抑瘤作用,且随着剂量的增加,抑瘤效应增加.低剂量组和中剂量组动物平均体重和生理盐水对照组相比无显著性差异(P＞0.05).组织学检查表明,随着剂量的增加,肿瘤细胞核形态发生明显的变化,从凝固、核碎裂直至溶解.结论:188Re - HAb18 F(ab′)2是一种新型核素的肝癌导向治疗剂,具有潜在的临床应用前景,本文的研究可为其过渡到临床研究提供参考依据.
