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HIV感染的免疫治疗
由于人类获得性免疫缺陷病毒(human immunoddficiency virus,HIV)能够直接感染和破坏人体免疫系统(主要调节细胞CD4'T细胞),从而导致CD4+T细胞的数量不断减少,终导致感染者因免疫系统崩溃而死亡.目前广泛使用的高效抗病毒治疗法(highly active antiretroviral therapy,HAART)(鸡尾酒疗法)尚不能彻底治愈艾滋病,且存在明显的耐药性,由于抗病毒药物存在副作用等原因,部分艾滋病患者抗病毒治疗依从性较差[1],而免疫治疗如抗体治疗、过继性细胞免疫治疗等,是通过增强或恢复HIV感染者/AIDS患者免疫功能来抑制病毒复制或清除病毒感染的细胞,它们能够克服现有治疗方法耐药性问题,且不需要经常服药从而解决了依从性等问题.近年来,这一领域的新方法不断涌现,尤其是近10年左右以来免疫治疗作为对HAART的补充进展更加迅速,有些已经成为当前治疗研究方面的热点,将来有可能会减少甚至取代HAART,给艾滋病的治疗带来了新希望.
关键词： 人类获得性免疫缺陷病毒 免疫治疗 细胞免疫治疗 -
11例DC-CIK细胞免疫治疗的护理
总结了11例DC-CIK细胞免疫治疗患者的护理,包括治疗前的护理、采血的护理、细胞培养的护理和细胞回输的护理.认为DC-CIK细胞免疫治疗可以抑制肿瘤细胞的生长、增殖,有利于提高恶性肿瘤患者的生存质量,提高肿瘤患者的生存期,精心的护理可以保证患者完成治疗计划,提高疗效.
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402例细胞免疫治疗患者的医院感染管理体会
肿瘤生物治疗已成为继手术、化疗、放疗之后治疗肿瘤的第四种方法.细胞免疫治疗是生物治疗的重要内容之一,其基本过程是通过采集人体外周血单个核细胞,经体外培养、扩增、活化后再回输给患者以激活和增强机体的免疫功能,杀伤癌细胞.现对该院近年来所做的402例细胞免疫治疗的患者进行回顾性调查,介绍本生物治疗实验室在医院感染管理方面的经验.
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造血干细胞移植后EB病毒感染的细胞免疫治疗
造血干细胞移植是治疗恶性血液病的有效措施,由于移植后免疫抑制剂的使用,机体免疫功能受到影响,病毒感染在造血干细胞移植后具有很高的发生率.EB病毒(Epstein-Barr virus,EBV)感染是移植后常见的病毒感染之一,其诱发的移植后淋巴细胞增殖性疾病虽然发生率低,但疾病进展快,死亡率高.T淋巴细胞在机体抗病毒免疫中发挥着重要作用,基于病毒特异性细胞毒性T淋巴细胞(cytotoxic T lymphocyte,CTL)的细胞免疫治疗显示了很好的安全性及有效性.本文回顾了近几年国内外细胞免疫疗法治疗EB病毒感染的新进展,包括制备方法的改进、新分离方法的使用及第三方CTL的应用,并探讨EB病毒感染细胞免疫治疗的临床应用前景及存在的问题.
关键词： EB病毒 造血干细胞移植 移植后淋巴细胞增殖性疾病 细胞免疫治疗 -
细胞免疫疗法对血液系统恶性肿瘤治疗作用的研究进展
细胞免疫治疗将体外扩增的大量免疫效应细胞回输给患者,产生杀伤肿瘤细胞的作用,成为肿瘤治疗的一种重要手段,包括T细胞治疗、以树突状细胞为基础的细胞治疗、自然杀伤细胞治疗和γδ T细胞治疗等.这些免疫细胞的制备及培养条件、抗肿瘤机制、作用的靶细胞等不尽相同且各有优缺点.临床研究显示,包括恶性血液病在内的多种肿瘤患者应用细胞免疫治疗后,生存期延长、生活质量改善且不良反应较少.本文就常见的不同种类细胞治疗的特点及在血液系统恶性肿瘤中的应用作一综述.
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树突状细胞联合细胞因子诱导的杀伤细胞免疫治疗血液系统肿瘤的研究进展
近年来,随着恶性肿瘤的发病率逐年升高,其治疗方法在手术、放疗和化疗这些传统治疗基础上有了更多的进展,主要集中于细胞免疫治疗的方面,其中树突状细胞联合细胞因子诱导的杀伤细胞(DC-CIK)的免疫治疗对肿瘤患者的疗效肯定,在临床上表现出很好的抗肿瘤特性及重建与增强肿瘤患者的免疫系统的能力,具有潜在的应用价值.在以化疗为主、恶性度相对较高的血液系统肿瘤的治疗方面,DC-CIK细胞免疫治疗效果究竟如何呢？本综述检索2012至2018年的中英文文献并进一步聚焦于18篇关于血液系统肿瘤的临床研究型文献,深入系统分析DC-CIK细胞免疫治疗的特点和应用,发现DC-CIK细胞免疫治疗在血液系统肿瘤方面具有良好的临床疗效和应用价值,如果进一步规范流程、统一方案,其疗效会更加明显.为此,本文就DC和CIK细胞生物学特征、DC-CIK细胞免疫治疗在血液系统肿瘤的临床研究方面的进展进行综述.
关键词： 树突状细胞 细胞因子诱导的杀伤细胞 细胞免疫治疗 血液系统肿瘤 -
基于多种免疫细胞的细胞免疫治疗联合含硼替佐米的化疗方案治疗多发性骨髓瘤的临床观察
目的:观察分析基于多种免疫细胞的细胞免疫疗法联合含硼替佐米的化疗方案治疗多发性骨髓瘤患者的临床效果.方法:选取2012年10月-2013年10月在我院住院治疗的76例多发性骨髓瘤患者,随机将他们分为2组,1组(38例)采用细胞免疫疗法联合含硼替佐米化疗方案(复合治疗组),另1组(38例)采用含硼替佐米的单纯化疗方案(单纯化疗组),比较2组患者治疗缓解率、免疫表型表达水平变化、无进展生存期(PFS)及不良反应发生情况.结果:复合化疗组总缓解率明显高于单纯化疗组(P＜0.05);治疗后复合治疗组患者CD38+、CD56+、CD138+和MRD+表达率均明显低于单纯化疗组,CD19+表达率均明显高于单纯化疗组(P＜0.05);复合治疗组1、2、3年PFS均明显长于单纯化疗组(P＜0.05);复合治疗组乏力、皮疹、周围神经病变、贫血、粒细胞缺乏等方面不良反应发生率均明显低于单纯化疗组(P＜0.05).结论:细胞免疫治疗联合含硼替佐米的化疗方案可显著增加多发性骨髓瘤患者的临床治疗疗效,明显提高缓解率的同时显著延长这类患者的生存期,而且可降低部分患者的不良反应的发生率,增加患者的化疗耐受.
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高迁移率组蛋白N2作为白血病和肿瘤细胞治疗靶标
近年来嵌合抗原受体T细胞(CAR T)在临床治疗淋巴系统白血病方面取得了突破性进展,为细胞免疫疗法治疗肿瘤开辟了新的途径.该疗法的关键是将识别淋巴细胞白血病CD19抗原的基因导入淋巴细胞,使其能够在输注给患者后特异性地杀伤体内白血病细胞.如果将同样的细胞免疫疗法原理用于其他肿瘤,还需要给淋巴细胞导入另外的特异性靶标基因.近期研究发现,高迁移率组蛋白N2 (high mobility group chromosal protein N2,HMGN2)是淋巴细胞识别肿瘤抗原的极好的靶标,是CD8+T细胞的抗肿瘤效应分子,对髓系白血病、乳腺癌、宫颈癌等多种肿瘤细胞具有趋向性和特异性结合识别能力,有望用于制备特异性识别肿瘤的淋巴细胞,治疗更多类型的白血病和肿瘤.本文论述了HMGN的结构和功能,以及HMGN2在白血病和肿瘤细胞中的趋化性和抗肿瘤作用.
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CD4+细胞毒性T细胞在临床HIV感染中的研究进展
区别于经典的CD4+Th,CD4+细胞毒性T细胞(CD4+cytotoxic T cells,CD4 CTLs)能够通过II类人类白细胞抗原依赖的方式直接识别和杀伤靶细胞.CD4 CTLs广泛参与机体抗感染、抗肿瘤和移植排斥等过程.近年来随着单细胞组学技术的发展,对CD4 CTLs的来源、分化、效应机制及在疾病中的作用有了更为深入的认识.本文围绕CD4 CTLs的免疫学特点和在HIV感染中的作用研究进展进行综述,并探讨CD4 CTLs在HIV功能性治愈中的潜在应用.
关键词： CD4+细胞毒性T细胞 人类免疫缺陷病毒 公共T细胞受体 细胞免疫治疗 -
2011年欧洲骨髓移植会议临床热点荟萃
第37届欧洲骨髓移植会议于2011年4月2-6日在法国巴黎举行,来自世界各地的5000余名造血干细胞移植(hematopoietic stem cell transplantation,HSCT)专家和代表参与这次盛会.会议共收到1200余份交流论文,其中口头报告和工作组交流400份.中国大陆有两份口头交流均来自浙江大学医学院附属第一医院骨髓移植中心.大会就HSCT所涉及的基础与临床研究不同专题进行了交流和讨论,临床研究涉及异基因HSCT后的过继细胞免疫治疗、HSCT受者甲型H1N1病毒感染的特征及预后、脐血移植的研究进展、移植物抗宿主病(GVHD)的分子生物学预测及治疗进展以及异基因HSCT后复发的治疗等.本文就上述临床热点问题作一简介.
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2011年美国骨髓移植会议临床热点荟萃
2011年2月17-21日美国骨髓移植会议(Bone Marrow Transplant Tandem Meeting)在美国夏威夷举行,来自世界各地的4000余名造血干细胞移植(hematopoietic stem cell transplantation, HSCT)专家和代表参与,650余份论文交流,其中口头报告100余份.
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预处理化疗:重燃过继性细胞免疫治疗的希望之光
过继性细胞免疫治疗(adoptive cell immuno therapy,ACIT)通过分离自体或供体来源的免疫细胞进行体外活化和扩增,随后输注至肿瘤患者体内发挥抗肿瘤作用[1],是肿瘤生物治疗中研究活跃的领域.1985年,Rosenberg将淋巴因子激活的杀伤细胞( lymphokine - activated killer cells,LAK cells)引入黑色素瘤的治疗,开创了肿瘤ACIT的先河[2],其后,肿瘤浸润淋巴细胞(tumor-infiltrating lymphocytes,TIL)[3]、细胞因子诱导的杀伤细胞(cytokine-induced killer cells,CIK cells)[4]等多种免疫效应细胞相继进入临床试验.但与当初人们寄予的期望相比,无论何种类型的ACIT,尽管其具备理论上的优势,且在体外可以发挥强大的抗肿瘤作用,但将其应用于临床回输至肿瘤患者体内时疗效却非常有限.现有研究结果表明,这一现象与肿瘤及机体的免疫抑制性因素有关[5,6].
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关键词：
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肿瘤的规范化、个体化治疗——抗肿瘤合理用药专家圆桌会议纪要
2012年1月7日,本刊在北国冰城——哈尔滨召开了抗肿瘤合理用药专家圆桌会议,出席会议的医药专家有李越、马满玲、吴玉波、何心、欧阳郢、李玉莲、白玉贤、张艳桥、董梅、张石革、张庆等.会议由哈尔滨医科大学附属第三医院药学部李越主任主持,哈尔滨医科大学附属第三医院消化系统肿瘤内科专家白玉贤教授和肿瘤生物治疗专家张艳桥教授分别就"结直肠癌规范化及个体化治疗的重要意义"和"肿瘤自体细胞免疫治疗的临床应用情况"进行了专题报告,参会的医学、药学人员对肿瘤个体化、规范化治疗产生了浓厚的兴趣,大家积极发言和提问,研讨十分热烈,并达成共识.
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肿瘤自体细胞免疫治疗的临床应用情况
肿瘤生物治疗早在20世纪70年代提出,由Burnet教授应用卡介苗治愈某些肿瘤,开创了肿瘤生物治疗的先河,随着这些年生物治疗发展,已取得了较为良好的临床疗效,使得生物治疗成为继手术、放疗、化疗之后的第4种肿瘤治疗模式.生物治疗的主要机制是肿瘤的免疫治疗,是以现代分子生物学、细胞生物学和分子免疫学等前沿科学为基础,利用机体对肿瘤的免疫应答,通过生物手段改变肿瘤和机体之间的相互作用,调动机体对肿瘤的防御机制,达到控制肿瘤的生长、提高患者生活质量、延长患者生存期的目的.
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恶性黑色素瘤的细胞免疫治疗研究进展
恶性黑色素瘤是一种恶性程度极高且发病率持续增长的肿瘤,对术后辅助放、化疗不敏感,预后较差.研究发现,恶性黑色素瘤为免疫原性较高的肿瘤,因此,肿瘤生物治疗得到广泛应用,细胞免疫治疗已成为恶性黑色素瘤个体化综合治疗的重要组成部分及研究热点.本文就恶性黑色素瘤的细胞免疫治疗研究进展作一综述.
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血液肿瘤患者AHSCT后DC/CIK免疫治疗的疗效观察
目的 应用树突状细胞(dendritic cell,DC)/细胞因子诱导的杀伤细胞(cytokine induced killer cell,CIK)细胞免疫治疗自体造血干细胞移植后完全缓解血液肿瘤患者,观察疗效.方法 采集12例血液肿瘤自体造血干细胞移植后完全缓解患者的外周血单个核细胞,在体外经GM-CSF、IL-4、TNF-α等诱导产生DC,经IFN-γ、抗CD3单抗、IL-2等诱导产生CIK,观察其临床应用的不良反应及疗效.结果 在DC/CIK细胞免疫治疗过程中,3例患者DC注射部位出现轻微疼痛,可自行缓解.2例患者输注完CIK后出现低热,持续时间2～6h,可自行消退；4例患者输注完CIK后出现乏力,约2h可自行缓解.7例仍完全缓解(CR),中位CR期18(5 ～32)个月,2例为非常好的部分缓解(VGPR)或疾病稳定(SD),3例复发或疾病进展(PD),其中1例复发死亡.结论 DC/CIK细胞免疫治疗自体造血干细胞移植(AutologousHematopoietic Stem Cell Transplantation,AHSCT)后完全缓解的血液肿瘤患者,安全性好,不良反应少,有较好的临床应用前景.
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CIK与DC细胞免疫治疗在血液肿瘤中的临床应用
细胞因子诱导的杀伤细胞(cytokine-induced killer cells,CIK)是一种新型的免疫活性细胞,它是由白细胞介素(interleukin,IL)-2、γ-干扰素(interferon,IFN)和CD3单克隆抗体等诱导而成的对多种肿瘤细胞具有杀伤活性的细胞毒性T淋巴细胞.由于该种细胞同时表达CD3和cD56两种膜蛋白分子,故又称为自然杀伤(natural killer,NK)细胞样T淋巴细胞.树突状细胞(dendritic cells,DC)是目前所知抗原递呈功能强的抗原递呈细胞(antigen presenting cell,APC),可有效的刺激幼稚T细胞活化和诱导特异性的抗原免疫反应,从而将先天和获得性免疫有机联系在一起,是免疫反应的始动者.本文就CIK、DC及DC-CIK细胞免疫治疗在血液肿瘤中的应用进行综述.
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CAR-T细胞免疫治疗在急性B淋巴细胞白血病治疗中的应用及进展
复发难治型急性淋巴细胞白血病(acute lymphoblastic leukemia,ALL)的病死率居高不下,新型治疗方法的研究迫在眉睫.嵌合抗原受体T细胞免疫治疗(chimeric antigen receptor,CAR-T细胞免疫治疗)近年来在肿瘤治疗方面取得了突破性进展.本文将简要介绍靶向CD19的CAR-T细胞的人工构建和临床应用,以及CAR-T细胞免疫治疗的前景与发展.
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细胞因子诱导的杀伤细胞治疗急性白血病的研究进展
细胞因子诱导的杀伤(CIK)细胞是在体外用白细胞介素2、肿瘤坏死因子γ以及CD3单抗刺激外周血单个核细胞而获得的一组异质细胞群(CD3 +CD56 +),其增殖能力和细胞毒活性都较高.其不但可逆转部分白血病细胞的多药耐药现象,还可能对G0期的瘤细胞有效.一些临床Ⅰ～Ⅱ期试验已经证实了CIK细胞治疗急性白血病的有效性和安全性.另外,临床上为进一步提高CIK细胞的疗效,还应用了一些辅助治疗方法(如白细胞介素2和树突状细胞等).CIK细胞内在抗肿瘤的生物学机制与免疫系统的相互作用仍有待进一步研究,以期进一步提高治疗急性白血病的效果.
关键词： 细胞因子诱导的杀伤细胞 细胞免疫治疗 白细胞介素2 树突状细胞
