首页 > 文献资料
-
188Re食管支架辐射生物物理特点
探讨188Re食管支架辐射生物物理效应机制.采用热释光法和细胞存活分数法分析188Re食管支架放射生物物理特点.188Re支架初始放射性活度128MBq,体模驻留1h,2、6、11mm诸深度点吸收剂量分别为1.28、0.115、0.011Gy.另外,经2、6、11mm厚度体模作用于ECA109细胞24h测定吸收剂量分别为31.25、3.21、0.123Gy,细胞存活分数分别为0.02%、35.18%、91.22%.188Re核素支架β射线＜6mm超近距离治疗其辐射生物效应明显,而11mm超出188Re大射程外依然存在较弱放射生物效应.188Re核素支架具备超近距离治疗肿瘤的辐射生物效能,并且辐射微观粒子波粒二重性的能量逐层传递而产生射程外生物物理效应.
-
188Re直接法标记CD45单抗及其体内生物分布研究
目的：利用188Re直接法标记CD45单抗，探讨其在正常小鼠体内的生物学分布特性。方法应用2-巯基乙醇（2-ME）还原CD45单抗分子中的二硫键形成巯基；以氯化亚锡作为188Re的还原剂，葡庚糖酸钠为中间弱配体，188Re直接标记CD45单抗；PD-10层析柱分离纯化，纸层析法测定标记率与放化纯；鉴定188Re-CD45单抗的体外稳定性；研究188Re-CD45单抗在正常小鼠体内的生物分布特性。结果188Re-CD45单抗的标记率平均为（85.25±2.63）%，PD-10柱纯化后的放化纯为（92.54±3.56）%，比活度平均为（2.06±0.07）TBq/mmol；室温下放置24 h，188Re-CD45单抗放化纯为（64.33±1.53）%；在鼠血清和生理盐水中37℃下孵育24 h后，其放化纯仍有（64.2±3.77）%和（56.7±4.16）%。小鼠体内生物分布显示，188Re-CD45单抗主要分布于肾脏和肝脏，其次是肺脏、骨骼和血液。结论188Re直接法标记CD45单抗的方法简单易行，标记率较高，具有良好的体外稳定性；188Re-CD45单抗静脉注射后，体内放射性主要经肾脏排泄，并在肝脏有较高的浓聚，符合标记抗体的体内分布规律。
-
辐射致大鼠平滑肌细胞HPRT基因第7/8外显子突变分析
目的探讨辐射剂量与平滑肌细胞HPRT基因变异的关系,提供放射预防血管再狭窄的基础实验依据.方法不同剂量的放射性核素188Re内辐射平滑肌细胞后,应用6-TG筛选分离HPRT变异细胞,采用PCR-SSCP技术进行HPRT基因7/8外显子的变异分析.结果辐射后平滑肌细胞HPRT基因突变率为(5.5～13)×10-6;91株HPRT突变细胞克隆中,14.3%呈现7/8外显子缺失,16.5%呈现点突变,7/8外显子总变异率为30.8%;辐射剂量与HPRT基因突变率、第7/8外显子的总变异率及外显子缺失率呈正相关.结论辐射所致DNA分子的损伤,包括基因片段的缺失、断裂及点突变与辐射剂量呈正相关.
-
188Re-β射线诱导肝癌细胞凋亡与细胞周期阻断
目的探讨放射性核素188Re-β射线内照射对人肝癌细胞HCC的细胞周期阻断及诱导凋亡的作用.方法通过MTT实验、形态学观察、琼脂糖凝胶电泳和流式细胞术对核素诱导的HCC细胞进行了检测和观察.结果 188Re导致的HCC细胞死亡具有典型的细胞凋亡形态学和生化特征.流式细胞术定量显示各期细胞数发生改变,且凋亡率和剂量呈依赖性.结论 188Re-β射线低剂量和高剂量对HCC细胞周期的影响不同,低剂量主要使G0/G1期阻滞,较高剂量则导致G1阻滞减轻,S期和G2/M期细胞数增多.
-
188Re标记放射性药物研究进展
188W/188Re发生器的发展极大提高了188Re在各种疾病治疗中的应用.188Re是一种非常理想的治疗用放射性核素.已经开发了许多新的188Re标记的放射性药物并普遍地应用于临床试验中.188Re-MAG3、188Re-DTPA用于防止冠状动脉再狭窄,188Re-HEDP、188Re-ABP、188Re-EDTMP等用于骨痛缓解的治疗,188Re-HDD碘化油溶液用于治疗肝癌,188Re标记的胶体和微球用于治疗关节炎及其他的实质性肿瘤.然而,仍需要发展新的靶向性更强的188Re标记的放射性药物如肿瘤特异的单克隆抗体和肽及葡萄糖类似物.188Re从发生器可方便地获得以及合理的价格使188Re标记药物的临床应用前景广阔.
-
188Re直接标记牛血清白蛋白的方法学研究
目的探索具有较高放化纯度和良好稳定性的 188Re直接标记牛血清白蛋白的方法.方法通过改变络合剂、缓冲液、标记反应时间、 pH值、淋洗液体积、氯化亚锡的用量、反应温度等各项标记条件来探讨佳标记条件.结果 188Re直接标记牛血清白蛋白佳标记条件: 0.1ml葡萄糖酸钠溶液 (0.3mol/L); 0.08ml浓盐酸溶解的 SnCl2@ 2H2O (10mg/ml); 0.04ml 0.2mol/L乙酸缓冲液 (pH值 5.0); 0.04ml牛血清白蛋白 (10mg/ml); 188ReO4-淋洗液 0.1ml. 188Re直接标记牛血清白蛋白放化纯度达 (96.8± 1.06)%,标记反应中胶体含量均小于 10%.结论预锡化直接标记法简便快速,能够得到较高的放化纯度,稳定性好,无需进一步纯化.
-
温敏型壳聚糖介入核素188Re内照射抗小鼠移植性肝癌(H22)
目的 研究温敏型壳聚糖(chitonsan CS)介入核素188Re内照射对小鼠移植性肝RW(H22)的抑制作用.方法 建立小鼠肝癌(H22)模型后随机分成7组,即模型对照组、.88Re(0.1mCi)组、188Re-S (0.1mCi)组、188Re +CS (0.1 mci)组、188Re + CS (0.2mCi)组、188Re+硫胶体+壳聚糖(188Re-S + CS 0.1 mCi)组和188Re-S + CS (0.2mCi )组.各组动物瘤内分别注射相应试药,测定肿瘤抑制率.结果 188Re + CS组和188Re-S + CS组肿瘤生长速度减慢,肿瘤生长延迟,肿瘤抑制率在治疗后6d高,抑制率分别为67.35%和67.81%.结论 温敏型壳聚糖介入核素188Re内照射对小鼠肝癌(H22)具有一定的抑制作用.
-
肝癌188Re放射免疫治疗的实验研究
目的:研究新型核素188Re标记的抗人肝癌单抗片段HAb18 F(ab′)2对荷肝癌移植瘤裸鼠的抑瘤效应.方法:建立荷人肝癌移植瘤裸鼠模型.选择肿瘤体积为(30～150)mm3的动物随机分5组,其中3组分别尾静脉注射188Re-HAb18 F(ab′)2 3.7、11.1和18.5MBq,给药2次,观察动物体重和肿瘤体积变化.处死动物,摘取瘤体,石蜡包埋,进行HE染色.结果:3组剂量均有不同程度的抑瘤作用,且随着剂量的增加,抑瘤效应增加.低剂量组和中剂量组动物平均体重和生理盐水对照组相比无显著性差异(P＞0.05).组织学检查表明,随着剂量的增加,肿瘤细胞核形态发生明显的变化,从凝固、核碎裂直至溶解.结论:188Re - HAb18 F(ab′)2是一种新型核素的肝癌导向治疗剂,具有潜在的临床应用前景,本文的研究可为其过渡到临床研究提供参考依据.
-
188Re在肿瘤治疗中的应用
概述了放射性核素188Re在肿瘤的骨转移治疗、放射免疫治疗、受体介导靶向治疗、腔内治疗及介入治疗等方面的应用,并简单介绍了188Re治疗肿瘤的机制及优势.
-
188Re直接标记octreotide的方法学
188Re标记octreotide可用直接标记法或间接标记法。直接标记法包括预锡化法和分步还原法，分步还原法需先用还原剂还原octreotide，然后用SnCl2还原188ReO4-进行直接标记；预锡化法则直接以SnCl2还原octreotide和188ReO4-，打开octreotide分子内双硫键，使188Re直接标记octreotide。预锡化直接标记法简便快速，能够得到较高的放化纯度，无须进一步纯化，适合用于制备药盒。
-
应用冠脉内放射治疗支架术后再狭窄的护理
冠脉内支架较传统的球囊成形术可减少再狭窄率.但是由于支架的广泛使用,再狭窄患者人数却在增加.2001年4月,我科成功地为2例PTCA+支架术后出现支架内再狭窄的患者实施了放射性同位素液体188Re球囊内照射取得了良好的效果.并就临床护理与188Re治疗冠脉内再狭窄进行了简单回顾.
-
188Re辐射诱导食道组织Caspase基因表达研究
目的通过观察188Re辐射诱导食道组织Caspase基因表达,探讨β源核素的辐射效应机制,为188Re食道支架的临床应用提供参考依据.方法免疫组化M30检测法观察动物食道腔内近距离辐射7 d后Caspase活化情况及其凋亡发生率.结果188Re12 mci支架腔内照射后食道M30阳性标本检出率37.50%(6/24),显著高于其邻近组织气管8.33%(1/12)和主动脉7.14%(1/14).在6 mci照射后的食道组织其AIM30阳性表达的细胞凋亡指数为(6.62±1.34)%,12 mci为(12.41±2.56)%,后者显著高于前者(P＜0.01).结论188Re食道支架12 mci可诱导食道组织发生大量细胞凋亡.Caspase基因参与调控细胞凋亡过程.β源核素近距离照射对食道组织产生明显辐射效应,而对食道周围的正常组织无明显的损伤作用.
-
188Re-抗CEA单抗在结肠癌模型体内的生物学分布
目的观察188Re抗CEA单抗(C50)在结肠癌生物体内的生物学分布,评估188Re-C50在机体内的导向作用.方法将BALB/C小鼠结肠癌模型分组后行瘤体内局部注射0.5mCi188Re标记的C50 0.16mg,注药后6h、12h、48h、96h分别进行显像,同时按组分批放血处死,测定肿瘤及正常组织的放射性分布.结果注射标记抗体后12小时,肿瘤区放射性浓聚高,轮廓清晰.12小时肿瘤区的放射性强度及T/NT值均高,瘤/肠高达39.85±21.36,瘤/肝21.94±12.72,瘤/血16.38±9.69.12小时后T/NT值下降,但至48小时仍能保持在较高水平,如48小时瘤/肝12.69±10.921、瘤/血5.23±7.3.结论 188Re-C50在生物体内能与肿瘤抗原发生特异性结合,具有很好的导向性,为其用于临床结肠癌导向诊断与治疗提供了可靠的依据.
-
188Re放射性食管支架的辐射场特性
目的:探讨188Re放射性食管支架的辐射场特性,为该技术的临床应用提供科学依据.方法:利用核探测技术对仿生食管体模各代表位点测量其β和γ射线、韧致辐射剂量,并以数学公式模拟、绘制计算机软件.结果:188Re放射性支架的辐射场有其特性,β射线大射程为11 mm,90%剂量建成区在1.5 mm之内,95%剂量在2.5 mm范围之内,而在6.5 mm射程外的γ射线、韧致辐射能量仅占总剂量的4.21%.支架0°、90°、180°、270°平行点间轴向距离的吸收剂量均匀平衡一致,P>0.05.结论:188Re支架辐射以β射线为主体,γ射线、韧致辐射份额为4.21%.大剂量建成区恰好落在食管粘膜层0.5～1.5 mm范围内,适合为食管癌姑息性腔内放射治疗核素.
-
188Re近距离辐射正常食管组织的病理学变化特点
目的观察188Re食管支架腔内近距离辐射动物食管组织学形态变化,探讨其临床价值.方法选用约克白猪,分222 MBq、444 MBq和对照支架分别置入食管照射.于照射后1、3周取食管组织标本作DNA含量分析和病理组织学观察.结果 222 MBq支架动物7 d食管标本DNA分析亚二倍体含量为4.23%,21 d为3.61%.444 MBq、7 d食管组织亚二倍体含量为9.74%,21 d为6.54%,与对照组(2.46%、2.23%)差异显著(P<0.01).病理组织形态观察,222 MBq、7 d食管黏膜炎性改变点状坏死,21 d炎症变化较轻,见组织修复、少量纤维增生.444 MBq、7 d食管黏膜严重炎症,广泛灶状坏死,并且有肌肉层损伤,21 d仍可见黏膜片状坏死性损伤及组织修复性纤维化增生.结论 188Re β源放射性食管支架对食管表浅组织具有明显的电离辐射效应.单次辐射(吸收)剂量小于444 MBq可减轻食管肌层组织的放射反应.
-
188Re标记丙氧鸟苷白蛋白纳米微球的制备
目的 制备188Re标记丙氧鸟苷(GCV)白蛋白纳米微球(188Re-GCV-BSA-NP).方法 通过蛋白交联固化的方法制备GCV-BSA-NP,并测定GCV-BSA-NP的体外释药特性;采用预锡化直接标记法对ccv-BSA-NP进行188Re标记,同时观察188Re-GCV-BSA-NP体外稳定性.结果 GCV-BSA-NP为大小不等的规则性微球,微球直径不等,但多集中在250-290 am.GCV-BSA-NP总的标记率>90%,放化纯>95%,放射性比活度1.85x105 MBq/μmol.标记物放置于37℃的PBS(pH 7.4)溶液中,在24 h时放化纯为95%.结论 预锡化直接标记法简便快速,能够得到较高的标记物放化纯度,稳定性好,GCV-BSA-NP具有明显的缓释功能.
-
188Re标记反基因肽核酸的方法学研究
目的 研究188Re标记反基因肽核酸(AGPNA)的方法及标记物与胰腺癌Patu8988细胞结合内化的特性.方法 用188Re直接标记经修饰的AGPNA,改变标记条件摸索标记方法,在不同时间点(15 min～6 h)测定标记率;测定标记物加入人血清和生理盐水后不同时间点(15 min～24 h)的放化纯度;进行胰腺癌Patu8988细胞摄取188Re-AGPNA的内化实验.结果 当标记条件为100μl SnCl2·2H2O(20 mg/ml)和20μl AGPNA(2 mg/ml)时,188Re-AGPNA的标记率高可达(89.99±0.15)%,放射性胶体含量为(9.40±0.55)%.标记物加入血清24 h后放化纯度为(89.14±0.63)%.188Re-AGPNA转染胰腺癌Patu8988细胞的高细胞结合率为(38.16±2.17)%,高核内化率为(22.41±0.86)%.结论 188Re直接标记经修饰的反基因肽核酸方法简便、标记率较高,能与胰腺癌细胞结合并转染人细胞核.
-
用188Re标记IGF-1类似物的方法
目的 研究标记率高且稳定的188Re标记胰岛素样生长因子-1类似物(IGF-1A)的方法 .方法 采用直接标记法,改变Tween-80用量、SnCl2·2H2O浓度、IGF-1A用量、洗脱液体积等标记条件;分别在不同时间点测定标记率;标记物中加入生理盐水或人血清后不同时间点测定放射化学纯度.结果 佳标记方法 为:将100 μl SnCl2·2H2O(10mg/ml)加入50 μl IGF-1A(2 mg/ml);300 μl Na3PO4和10μl 0.1%Tween-80混匀后加入50 μl 188ReO4洗脱液;在IGF-1A体系中加入洗脱液体系,室温反应30 min;加入500 μlNaH2PO4将pH值调节到7.0左右,标记完成.高标记率为(94.07±0.32)%,胶体含量为(5.50±1.50)%.室温下放置6 h放射化学纯度为(89.07±0.74)%,加入人血清放置24 h后放射化学纯度为(76.57±9.96)%.结论 用直接标记法进行188Re标记,IGF-1A标记率高且稳定性良好.
关键词： 188Re 胰岛素样生长因子-1 标记 -
188铼治疗骨转移癌的现状及展望
近年来应用放射性核素治疗骨转移癌取得了引人瞩目的成就,188Re由于制备简单、使用方便、价格适中、疗效好、副作用少等优点成为临床上治疗骨转移癌的理想药物.本文就188Re及其标记物188Re-1-羟基-1-甲基-1,1-二磷酸盐(HEDP)的制备、理化性质、核性质、体内生物学分布、临床应用等方面予以阐述.
-
188Re标记小剂量奥曲肽方法学及其在小鼠体内分布的研究
目的建立188Re标记小剂量奥曲肽(octreotide)的方法,观察其在小鼠体内的生物学分布.方法 SnCl2·2H2O的用量为50～1 600μg,奥曲肽的用量为10、20或30μg,乙酸缓冲液的pH值从4.0至6.0,反应体系的温度为室温、60、80或100℃,淋洗液体积从0.05至0.20 ml,测定标记物的标记率及其在体外的稳定性.将标记物经小鼠尾静脉注射,于0.5、1、2、4、24 h取血液及主要脏器测量其放射性计数率值.结果 188Re直接法标记小剂量奥曲肽的佳条件:葡庚糖酸钠(0.3 mmol/L)0.1 ml,SnCl2·2H2O(16 g/L)0.05 ml,乙酸缓冲液(pH=5)0.1 ml,奥曲肽(0.1 g/L)0.1 ml,通氮气震荡反应1 h,再加入新鲜188Re淋洗液0.1ml,100℃水浴30 min,188Re-奥曲肽标记率可达到(95.3±1.8)%,室温下放置24 h放化纯为(89.6±2.5)%.188Re-奥曲肽在正常小鼠体内主要分布于肝脏、肾脏及肠道.结论研究建立的188Re标记奥曲肽操作简便,标记率高,体外稳定性好,无需进一步纯化,奥曲肽用量较小,预期能提高靶向定位质量,188Re-奥曲肽在小鼠体内主要被肠道、肝脏、肾脏等器官摄取,血液清除快.
