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Fas与XIAP在不同亚型HPV感染尖锐湿疣组织中的表达水平及其意义
目的 检测Fas与XIAP在不同亚型HPV感染的尖锐湿疣(CA)组织中的表达水平并分析其临床意义. 方法 选择2013年3月至2017年3月在本院接受治疗的CA患者共296例,根据感染HVP亚型将其患者分为高危组和低危组,采用免疫组化法检测组织中Fas和XIAP表达情况,并比较治愈后6个月内复发患者与未复发患者组织中Fas和XIAP表达的差异性.实验选择同期子宫肌瘤50例作为对照组. 结果 治疗后高危组CA患者复发率为66.67％(24/36),低危组复发率为20.42％(49/240),差异有统计学意义(x2=34.421,P＜0.05).Fas、XIAP阳性率低危组、高危组及对照组分别为(43.36±5.32)％和(41.38±4.82)％、(79.33±5.88)％和(64.23±4.96)％及(12.64±2.79)％和(15.63±2.64)％,差异均有统计学意义(FFas=9.945,FXIAP=9.375,P＜0.01);高危组与低危组比较Fas、XIAP阳性率差异有统计学意义(t6.312,P＜0.05).治疗后复发73例,复发率为26.45％.复发患者组织中Fas、XIAP阳性率分别为(77.46±6.32)％和(63.76±5.24)％,未复发组分别为(34.47士4.12)％和(37.89±4.54)％,差异均有统计学意义(tFas=11.655,tXIAP=10.754,P＜0.01). 结论 CA的发生、发展与Fas和XIAP的表达密切相关,而Fas和XIAP的表达可能与HPV分型及预后有关.
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硼替佐米对慢性髓系白血病急变期原代细胞耐药的逆转作用及XIAP表达的影响
本研究旨在探讨蛋白酶体抑制剂硼替佐米对伊马替尼耐药的慢性髓系白血病(CML)急变期原代细胞药 物敏感性及X连锁凋亡抑制蛋白(XIAP)表达的影响.采用MTT法观察伊马替尼单用与联合硼替佐米对伊马替尼耐药的CML急变期原代细胞生长增殖的影响,流式细胞术检测细胞凋亡与P170糖蛋白的表达,实时荧光定量PCR检测XIAP基因表达.结果表明,伊马替尼及硼替佐米单药对单个核细胞均表现出抑制作用,且呈时间-剂量依赖;联合5、10 nmol/L硼替佐米能明显增强单个核细胞对伊马替尼的敏感性;流式细胞术检测显示硼替佐米作用后细胞凋亡明显增高,同时P170糖蛋白表达明显降低;实时荧光定量PCR检测显示,耐伊马替尼CML急变期原代细胞高表达XIAP基因,硼替佐米作用后其表达下调.结论:硼替佐米可抑制白血病原代细胞并提高其对伊马替尼的敏感性,硼替佐米可能通过抑制XIAP的表达从而增加凋亡,这为扩展硼替佐米在临床上治疗CML提供实验依据.
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联合抑制XIAP和MRP逆转HL-60/ADR细胞耐药
本研究探讨HL-60/ADR细胞的耐药机制,比较单独应用MRP、XIAP反义寡核苷酸或二者联合应用对HL-60/ADR细胞耐药的逆转作用. 应用RT-PCR和Western blot分别检测并比较HL-60细胞和HL-60/ADR细胞的BCL-2、XIAP、MDR1、MRP在mRNA和蛋白水平表达的差异.将XIAP和MRP全硫代反义寡核苷酸,以脂质体-反义寡核苷酸复合物的形式单独或联合转染HL-60/ADR细胞,并应用CCK-8实验测定反义寡核苷酸对DNR敏感性影响;用RT-PCR和Western blot检测反义寡核苷酸对XIAP、MRP的mRNA和蛋白表达的影响.结果表明:HL-60/ADR细胞的MRP和XIAP的表达均明显高于HL-60细胞.XIAP和MRP反义寡核苷酸单独应用均能下调XIAP和MRP的表达,增加对柔红霉素的敏感性.二者联合应用与XIAP反义寡核苷酸单独应用比较,并不能增强对XIAP表达的抑制作用(P＞0.05),但使HL-60/ADR细胞对柔红霉素的敏感性明显增加(P＜0.05);二者联合应用与MRP反义寡核苷酸单独应用比较,并不能提高HL-60/ADR细胞内DNR浓度及增强对MRP表达的抑制作用,却使HL-60/ADR细胞对柔红霉素的敏感性明显增加(P＜0.05).结论 XIAP和MRP都可能参与了HL-60/ADR细胞的耐药机制,MRP、XIAP反义寡核苷酸的联合应用能更大程度逆转HL-60/ADR细胞的耐药性.
关键词： 白血病 HL-60/ADR细胞 多药耐药 多药耐药相关蛋白 X连锁凋亡抑制蛋白 -
针康法对脑缺血大鼠缺血半暗区细胞凋亡及X连锁凋亡抑制蛋白和cleaved-caspase-9蛋白表达的影响
目的 观察针康法对脑缺血大鼠缺血半暗区细胞凋亡及X连锁凋亡抑制蛋白(XIAP)和cleaved-caspase-9蛋白表达的影响.方法 选取180只雄性Sprague-Dawley大鼠,通过随机数字表法随机分为假手术组、模型组、针刺组、康复组和针康组.每组再分为3 d、7 d和14 d三个亚组(n=12).采用改良Longa线栓法进行造模,假手术组和模型组不予治疗,针刺组进行头穴丛刺治疗,康复组进行跑台康复训练,针康组进行针康法治疗.术后各时间点对大鼠进行改良神经功能缺损评分(mNSS)后取材,采用TUNEL染色观察大鼠脑缺血半暗区细胞凋亡率,Western blotting检测脑缺血半暗区XIAP和cleaved-caspase-9蛋白表达.结果 术后各时间点,与模型组比较,各治疗组mNSS评分均降低(P<0.05),细胞凋亡率均降低(P<0.05),XIAP蛋白表达上调(P<0.05), cleaved-caspase-9蛋白表达下调(P<0.05);与针刺组、康复组比较,针康组细胞凋亡率进一步降低(P<0.05),XIAP蛋白表达进一步上调(P<0.05).术后7 d、14 d,针康组mNSS评分进一步降低(P<0.05),针康组cleaved-caspase-9蛋白表达进一步下调(P<0.05).结论 针康法能降低脑缺血大鼠神经功能缺损,优于单独的头穴丛刺和康复训练,其机制可能与促进XIAP蛋白表达,抑制caspase-9蛋白活化,从而减少细胞凋亡有关.
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矢车菊素-3-葡萄糖苷在体内外抑制肺癌生长中的作用
目的 探讨矢车菊素-3-葡萄糖苷(C3G)对体内外肺癌生长的影响及其机制.方法 不同浓 度C3G 作用于人肺癌细胞株H1299 后,MTT 法检测细胞增殖;荧光显微镜下观察细胞形态学变化;Western blotting 检测肺癌细胞中X 连锁凋亡抑制蛋白(XIAP)和Smac 蛋白表达;建立起裸鼠肺癌皮下移植模型,观察 C3G 对裸鼠肺癌皮下移植瘤生长的影响;免疫组织化学法检测肿瘤组织中Ki-67、XIAP 和Smac 的阳性表达.结果与对照组比较,C3G 可呈浓度依赖性抑制体外H1299 细胞生长,并明显诱导细胞凋亡;C3G 可分别下 调和上调肺癌细胞中XIAP 和Smac 的表达;C3G 可显著抑制裸鼠肺癌皮下移植瘤生长;C3G 可明显降低裸鼠 皮下肿瘤组织中Ki-67 和XIAP 的阳性表达,上调Smac 的表达.结论 C3G 可显著抑制体内外肺癌生长,该 作用可能通过抑制XIAP 和上调Smac 蛋白表达而实现.
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X染色体相关凋亡抑制蛋白的小分子干扰RNA对卵巢上皮性癌细胞生长的影响
目的 探讨X染色体相关凋亡抑制蛋白(XIAP)的小分子干扰RNA对卵巢上皮性癌(卵巢癌)细胞系SKOV3细胞生长的影响.方法 设计和合成长度为64 nt的脱氧寡核苷酸链,克隆至pSUPER质粒,转化大肠埃希菌DH5α菌株,构建重组质粒pSUPER-siXIAP,对其进行双酶切和DNA序列分析鉴定.间接免疫荧光染色法鉴定SKOV3细胞XIAP蛋白的表达.实验分为4组:分别用重组质粒pSUPER-siXIAP(pSUPER-siXIAP组)及阴性无关序列重组对照质粒pSUPER-nsRNA(pSUPER-nsRNA组)及空载体质粒pSUPER(pSUPER组)转染SKOV3细胞,以未转染质粒的SKOV3细胞为空白对照组.RT-PCR技术检测各组细胞XIAP mRNA的表达,蛋白印迹法检测各组细胞XIAP蛋白的表达,流式细胞仪分析各组细胞细胞周期的变化,四甲基偶氮唑蓝(MTT)比色法观察各组细胞生长的变化.结果 本实验成功构建了XIAP特异性的RNA干扰载体pSUPER-siXIAP质粒.间接免疫荧光染色法检测证实SKOV3细胞中存在XIAP蛋白的过度表达.转染后72 h,SKOV3细胞XIAP蛋白表达水平降低,空白对照组、pSUPER组、pSUPER-nsRNA组及pSUPER-siXIAP组的相对密度值分别为3584±124、2138±65、1973±80和110±12,各组间比较,差异有统计学意义(P=0.0334);转染后72 h,SKOV3细胞XIAP mRNA表达水平明显下降,空白对照组、pSUPER组、pSUPER-nsRNA组及pSUPER-siXIAP组各组的相对密度值分别为6674±274、4532±107、2322 ±57和1864±78,各组间比较,差异有统计学意义(P=0.0127).流式细胞仪检测结果显示,pSUPER-siXIAP组G1期细胞较空白对照组、pSUPER组明显增加(P＜0.05);pSUPER-siXIAP组S期细胞较空白对照组、pSUPER组明显减少(P＜0.05).MTT比色法检测结果显示,pSUPER-siXIAP组细胞生长增殖被抑制,生长速度较空白对照组细胞明显减慢(P=0.0237);pSUPER-nsRNA组和pSUPER组细胞生长速度较空白对照组细胞也明显减慢(P=0.0441,P=0.0472).结论 本研究成功构建了XIAP RNA干扰载体pSUPER-siXIAP质粒,将其转染SKOV3细胞后可有效降低其XIAP mRNA及蛋白的表达水平,并将SKOV3细胞阻滞于G1期,造成转染细胞生长速度减慢,这有望为卵巢癌基因治疗提供一个新的有希望的分子靶点.
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黄芩苷对子痫前期大鼠模型胎盘滋养细胞线粒体凋亡途径的影响
目的 通过检测黄芩苷(baicalin)干预后子痫前期模型动物胎盘滋养细胞X连锁凋亡抑制蛋白(X-linked inhibitor of apoptosis protein,XIAP)、半胱天冬氨酸蛋白酶-9(cysteine containing aspartate-9,Caspase-9)表达水平和线粒体超微结构改变,探讨黄芩苷对子痫前期的治疗作用机制. 方法 选取Wistar受孕大鼠48只,随机分为2组,对照组12只,子痫前期组36只.自妊娠13d起连续皮下注射亚硝基左旋精氨酸甲酯[100mg/ (kg·d)]建立子痫前期动物模型.造模成功后将子痫前期组随机分为3个亚组(空白干预亚组、低剂量干预亚组和高剂量干预亚组),每组12只,均继续给予造模药物至妊娠21 d;从妊娠16d起,每天给予不同剂量黄芩苷[低剂量组50 mg/ (kg·d),高剂量组100 mg/ (kg·d)]腹腔注射,空白干预亚组腹腔注射生理盐水1.5 ml/d.于妊娠10、16、20 d测量大鼠尾动脉血压及24 h尿蛋白水平.取胎盘组织用免疫组织化学法检测XIAP和Caspase-9的表达.同时取部分胎盘组织四氯化锇固定后进行透射电镜观察胎盘滋养细胞线粒体超微结构.采用独立样本t检验,多组间比较采用F检验和LSD-t检验进行统计学分析. 结果 (1)妊娠10d子痫前期组孕鼠的尾动脉收缩压、舒张压及24 h尿蛋白水平与对照组相比,差异均无统计学意义(P值均＞ 0.05).妊娠16和20 d时,空白干预亚组、低剂量干预亚组、高剂量干预亚组的大鼠尾动脉收缩压、舒张压及24 h尿蛋白水平都明显高于对照组[妊娠16 d:收缩压分别为(137.74±5.21)、(136.15±4.86)、(138.28±4.79)及(110.57±3.79) mmHg(1 mmHg=0.133 kPa),舒张压分别为(89.58±5.50)、(88.45±8.59)、(89.42±6.29)及(80.28±7.36)mmHg,24 h尿蛋白分别为(7.78±0.45)、(7.53±0.54)、(7.86±0.57)及(6.45±0.56) mg;妊娠20 d:收缩压分别为(145.26±4.67)、(131.28±4.34)、(130.93±5.33)及(110.40±6.92)mmHg,舒张压分别为(89.87±6.55)、(85.34±7.33)、(84.64±7.36)及(80.19±7.34)mmHg,24 h尿蛋白分别为(11.18±0.42)、(9.65±0.54)、(9.06±0.56)及(6.31±0.45)mg](P值均＜0.01).妊娠20 d时,空白干预亚组的大鼠尾动脉收缩压、舒张压及24 h尿蛋白水平明显高于低剂量和高剂量干预亚组(P值均＜0.05),但低剂量和高剂量干预亚组大鼠尾动脉收缩压、舒张压及24 h尿蛋白水平的差异无统计学意义(P值均＞0.05).(2)与空白干预亚组相比,对照组、低剂量及高剂量干预亚组孕鼠胎盘滋养细胞XIAP的表达明显增多(灰度值分别为210.39±0.78、180.56±0.82、195.36±0.96及192.84±1.06,P值均＜ 0.01),但高、低剂量干预亚组之间XIAP表达水平差异无统计学意义(P=0.66).与空白干预亚组相比,对照组、低剂量及高剂量干预亚组孕鼠胎盘滋养细胞Caspase-9的表达明显降低(灰度值分别为185.25±0.64、210.36±0.55、195.53±0.96及198.42±1.01,P值均＜0.01),但高、低剂量干预亚组之间Caspase-9表达水平的差异无统计学意义(P=0.65).与对照组相比,空白干预亚组线粒体超微结构均有不同程度的破坏,线粒体基质肿胀,部分线粒体嵴断裂、消失;低剂量黄芩苷干预后已可见线粒体嵴,基质肿胀不明显;高剂量黄芩苷干预后线粒体嵴排列整齐而清晰. 结论 黄芩苷干预可以使子痫前期大鼠胎盘滋养细胞XIAP表达增加而Caspase-9表达减少,同时线粒体超微结构形态好转,可对胎盘滋养细胞凋亡发挥治疗作用.
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miRNA-34a及XIAP在不同基因分型乳腺癌中的表达及意义
目的 探讨miRNA-34a和X连锁凋亡抑制蛋白(XIAP)在不同基因分型乳腺癌中的表达及意义.方法 分别采用实时荧光定量PCR和蛋白免疫印迹法分析管腔A型(Luminal A,18例)、管腔B型(Luminal B,19例)、人表皮生长因子受体2(HER2)过表达型(HER2+,19例)和三阴性(21例)乳腺癌组织和癌旁组织中miRNA-34a和XIAP的相对表达情况,并分析二者与乳腺癌患者临床特征的关系.结果 乳腺癌组织中miRNA-34a相对表达水平低于癌旁组织,XIAP蛋白相对表达水平高于癌旁组织,差异均有统计学意义(P﹤0.05).不同基因分型乳腺癌组织中miRNA-34a、XIAP蛋白相对表达水平比较,差异均有统计学意义(F=7.128,P=0.000;F=3.824,P=0.013).与Luminal A、Luminal B和三阴性乳腺癌组织相比,HER2+乳腺癌组织中miRNA-34a相对表达水平降低,而XIAP相对表达水平升高(P﹤0.05).有淋巴结转移、TNM分期为Ⅲ～Ⅳ期、HER2阳性表达的乳腺癌组织中miRNA-34a相对表达水平均低于无淋巴结转移、TNM分期为Ⅰ～Ⅱ期、HER2阴性表达的乳腺癌组织(P﹤0.05).TNM分期为Ⅲ～Ⅳ期、HER2阳性表达的乳腺癌组织中XIAP蛋白相对表达水平均高于TNM分期为Ⅰ～Ⅱ期、HER2阴性表达的乳腺癌组织(P﹤0.05).Pearson相关性分析显示,乳腺癌组织中随着miRNA-34a相对表达水平的降低,XIAP蛋白相对表达水平逐渐提高,二者呈负相关(r=-0.404,P﹤0.05).结论 miRNA-34a在乳腺癌中的表达水平下调,与XIAP表达呈负相关,且二者在生物学行为更为恶性的HER2过表达型乳腺癌中的表达差异更显著,提示miRNA-34a和XIAP对乳腺癌恶性进展具有调控作用.
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XIAP、cyclin D1及survivin在宫颈癌组织中的表达及意义
目的 探讨X连锁凋亡抑制蛋白(XIAP)、细胞周期蛋白D1(cyclin D1)及存活蛋白(survivin)在宫颈癌组织中的表达及意义.方法 选择68例宫颈癌组织标本和68例正常宫颈组织标本,采用免疫组织化学法检测两种组织中XIAP、cyclin D1及survivin的表达情况,分析其与宫颈癌患者临床特征的关系及三者的相关性.结果 宫颈癌组织中XIAP、cyclin D1和survivin的阳性表达率分别为80.88％、91.18％和70.59％,明显高于正常宫颈组织的2.94％、5.88％和0,差异均有统计学意义(P<0.01).临床分期为ⅠB～ⅡA期、有淋巴结转移、低分化宫颈癌患者的XIAP和survivin阳性表达率均明显高于临床分期为ⅠA期、无淋巴结转移、中高分化的患者,差异均有统计学意义(P<0.01).宫颈癌组织中XIAP、cyclin D1及survivin的表达两两呈显著正相关(P<0.01).结论 XIAP、cyclin D1及survivin在宫颈癌组织中高表达,与宫颈癌的发生、发展及预后密切相关.
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茉莉酸甲酯诱导人神经母细胞瘤细胞株BE(2)-C凋亡作用机制
探讨茉莉酸甲酯对人神经母细胞瘤细胞株BE(2)-C的生长抑制作用及其对凋亡抑制蛋白家族成员XIAP和survivin表达的影响.1～2 mmol*L-1茉莉酸甲酯处理BE(2)-C细胞6～24 h后, MTT法检测瘤细胞生长活性, 克隆形成实验检测细胞增殖能力, PI单染流式细胞术检测细胞周期, AO/EB荧光染色法、 Hoechst 33258荧光染色法、 Annexin V-FITC/PI双染流式细胞术检测细胞凋亡, 半定量逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)、实时荧光定量逆转录聚合酶链反应(real-time RT-PCR)检测细胞周期素D1(cyclin D1)、 X连锁凋亡抑制蛋白(X-linked inhibitor of apoptosis protein, XIAP)及survivin表达.结果表明, 各浓度茉莉酸甲酯作用后, BE(2)-C细胞呈时间、浓度依赖性生长抑制, 1, 1.5和2 mmol*L-1茉莉酸甲酯作用24 h后, 细胞生长抑制率为20.6%～85.5%(P<0.01), IC50为1.35 mmol*L-1;S期细胞比率增高, 部分瘤细胞发生典型的凋亡形态学改变, 早期凋亡细胞(FITC+ PI-)分别占13.51%、 17.32%和24.59%(均P<0.01),细胞死亡率分别为29.36%、 54.73%和75.52%(均P<0.01);XIAP和survivin表达分别下调18.5%～68.9%和22.4%～48.7%(均P<0.05), 而cyclin D1表达无显著变化(P>0.05).可见, 茉莉酸甲酯能通过诱导细胞周期阻滞和凋亡抑制人神经母细胞瘤细胞株BE(2)-C的生长活性, 下调XIAP和survivin基因表达可能是其作用机制之一.
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鼻咽癌组织中XIAP和caspase-3的表达及意义
目的 采用组织芯片技术研究鼻咽癌(nasopharyngeal carcinoma,NPC)组织中凋亡抑制蛋白XIAP 和caspase-3的表达及意义.方法 搜集70例NPC患者活检和25例鼻咽部慢性炎症组织石蜡标本,利用组织芯片技术及SP免疫组织化学方法 检测癌组织芯片中XIAP和半胱天冬酶-3(caspase-3)的表达.结果 ①NPC中XIAP的阳性表达明显高于炎症组织(P<0.05).NPC中caspase-3的阳性表达均明显低于炎症组织(P<0.05);②caspase-3在XIAP阳性的NPC标本中的阳性表达率低于XIAP阴性的标本,XIAP和caspase-3表达均呈明显负相关(P<0.05).结论 XIAP在NPC中高表达,caspase-3在NPC中低表达,XIAP和caspase-3表达呈负相关.XIAP和caspase-3可能在NPC的发生、发展过程中起重要作用,它们参与NPC的凋亡调控过程,可能是NPC的发病机制中一个重要因素.
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XIAP在胃癌组织中的表达及临床意义研究
目的 分析胃癌组织中X连锁凋亡抑制蛋白(XIAP)的表达特点及不同分期胃癌间XIAP表达的差异.方法 76例因胃癌接受手术治疗的患者及60例同期因胃部良性病变接受治疗的患者作为研究对象,76份胃癌组织作为胃癌组,50份癌旁正常组织作为正常组,60份胃良性病变组织作为胃良性病变组.以链霉菌亲和素-过氧化物酶(SP)二步法对胃癌组、正常组、胃良性病变组的XIAP表达水平进行测定,以半定量反转录PCR(RT-PCR)法测定不同组织中XIAP mRNA表达水平,分析不同组间XIAP和XIAP mRNA表达差异.结果 胃癌组XIAP免疫组化评分为(6.54±1.08)分,56份标本XIAP阳性,阳性率为73.68％,XIAP mRNA表达量为(3.16±0.27);正常组XIAP免疫组化评分为(2.61±0.34)分,11份标本XIAP阳性,阳性率为22.00％,XIAP mRNA表达量为(1.09±0.18);胃良性病变组XIAP免疫组化评分为(2.56±0.41)分,8份标本XIAP阳性,阳性率为13.33％,XIAP mRNA表达量为(1.15±0.16);胃癌组XIAP免疫组化评分、XIAP阳性率、XIAP mRNA表达量显著高于其他两组,差异具有统计学意义(P<0.01);正常组、胃良性病变组XIAP免疫组化评分、XIAP阳性率、XIAP mRNA表达量比较差异无统计学意义(P>0.05).结论 胃癌组中XIAP和XIAP mRNA表达异常增高,且XIAP表达水平与胃癌临床分期有一定相关性.
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异丹叶大黄素下调XIAP基因的化疗增敏作用研究
目的 观察异丹叶大黄素(ISO)对膀胱癌细胞增殖及X染色体连锁凋亡抑制蛋白(XIAP)的影响,并观察异丹叶大黄素对化疗药物多西他赛诱导膀胱癌细胞凋亡及其细胞毒性的增敏作用.方法 以异丹叶大黄素作用于人源性膀胱癌T24T细胞,以ATPase法检测异丹叶大黄素对膀胱癌细胞的细胞毒性,并以软琼脂集落形成实验,检测异丹叶大黄素对T24T增殖能力的影响.以逆转录-聚合酶链反应和蛋白质印迹法检测异丹叶大黄素对膀胱癌细胞X染色体连锁凋亡抑制蛋白基因表达的影响.以AT-Pase法、倒置显微镜下以及流式细胞仪分别观察检测异丹叶大黄素对多西他赛诱导的膀胱癌细胞凋亡和细胞毒性的影响.结果 异丹叶大黄素可显著抑制膀胱癌细胞的增殖和集落形成,其IC50约为(54.5±3.6)μmol·L-1.经蛋白印迹法和逆转录-聚合酶链反应法证实,异丹叶大黄素在作用于人源性膀胱癌T24T细胞后,其X染色体连锁凋亡抑制蛋白基因在蛋白和mRNA水平均显著性降低.经多西他赛处理T24T细胞后,IC50为(8.78±1.32)nmol·L-1;而联用异丹叶大黄素后,IC50仅为(1.02 ±0.38)nmol·L-1,两者之间有显著性差异(P＜0.01).经流式细胞仪检测,T24T细胞接受2.5 nmol·L 1多西他赛组凋亡率(21.07±2.79)％显著低于联用异丹叶大黄素治疗组的凋亡率(49.59±5.67)％ (P ＜0.01).结论 异丹叶大黄素可抑制膀胱癌细胞增殖,并可通过下调X染色体连锁凋亡抑制蛋白基因表达,显著增强多西他赛诱导的膀胱癌细胞凋亡,并增强细胞毒性.
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APRIL和XIAP在结肠癌、结肠腺瘤及正常结肠黏膜中的表达及意义
目的：探讨增殖诱导配体(APRIL)和X连锁凋亡抑制蛋白(XIAP)在结肠癌、结肠腺瘤及正常结肠黏膜组织中的表达及其临床意义。方法应用免疫组织化学EnVision法检测结肠癌组织标本60例、结肠腺瘤30例及正常结肠黏膜组织30例中APRIL和XIAP的表达。结果结肠癌、结肠腺瘤及正常结肠黏膜组织中APRIL和XIAP的阳性表达率均呈逐渐降低趋势，3组间APRIL和XIAP的阳性表达率比较，差异有统计学意义(P<0.01)。结肠癌组织中APRIL的阳性表达与组织分级、淋巴结转移以及浸润程度密切相关(P<0.01)；XIAP的阳性表达与Dukes分期、淋巴结转移以及浸润程度密切相关(P<0.01)。结论 APRIL和XIAP的表达增高不仅可能在正常黏膜-腺瘤-癌的病理形成过程中起一定作用，更与结肠癌浸润、转移等恶性生物学行为有密切关系。
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X连锁凋亡抑制蛋白XIAP肿瘤相关性研究现状
细胞凋亡是机体正常细胞在受到生理和病理性刺激后出现的一种自发的死亡过程,是一个主动、高度有序、基因控制及一系列酶参与的过程.细胞凋亡的过程是由一系列蛋白质调控的,细胞凋亡发生异常会导致疾病的发生,如肿瘤,自身免疫性疾病、病毒感染和神经退化性疾病等.近年来发现细胞凋亡抑制蛋白在多种疾病的发病过程中发挥着重要作用.
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姜黄素对肾癌786-O细胞增殖及凋亡的实验研究
目的 观察姜黄素对肾癌786-O细胞缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)和X连锁凋亡抑制蛋白(XIAP蛋白)表达水平以及细胞凋亡的影响,研究姜黄素对肾癌细胞的生长抑制作用并探讨其分子机制,进一步揭示姜黄素对肾癌的治疗作用.方法 不同浓度姜黄素作用人肾癌786-O细胞24、48、72 h后,应用四甲基偶氮唑蓝(MTT)比色法检测姜黄素对人肾癌786-O细胞的增殖抑制率;流式细胞术检测姜黄素诱导细胞的凋亡率;免疫细胞化学检测姜黄素对786-O细胞HIF-1α和XIAP表达的影响.结果 姜黄素对人肾癌786-O细胞有明显的抑制作用,可引起细胞凋亡,并且存在剂量和时间依赖;不同浓度姜黄素作用细胞48 h后,HIF-1α和XIAP蛋白表达量下降.结论 姜黄素通过下调HIF-1α和XIAP的表达抑制人肾癌786-O细胞的增殖,诱导人肾癌786-O细胞的凋亡.
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X连锁凋亡抑制蛋白cDNA转染与卵巢癌细胞顺铂耐药性
目的:探讨X连锁凋亡抑制蛋白(XIAP)功能片段cDNA转染和表达对卵巢癌细胞顺铂耐药性的影响.方法:构建XIAP真核表达载体,脂质体转染法转染ES2人卵巢透明细胞癌细胞,甲基偶氮唑蓝(MTT)法检测细胞生存率.结果:不同浓度顺铂作用24h,未转染XIAP功能片段的ES2和转染后的ES2的细胞生存率之间差异具有统计学意义(t=3.296,P=0.013).结论:在体外培养的卵巢癌细胞中增加XIAP功能片段表达水平,能够在一定程度上增加卵巢癌细胞对顺铂的耐药性.XIAP可能在卵巢癌耐药中起一定的作用.
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非小细胞肺癌XIAP和Smac的表达与临床病理特征及预后的关系
目的：探讨XIAP（X-linked inhibitor of apoptosis protein，XIAP）和Smac（second mitochondria-derived activator of cas-pase，Smac）在非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer，NSCLC）组织中的表达与临床病理特征及预后的关系。方法：采用免疫组织化学法检测70例非小细胞肺癌组织及70例对应癌旁肺组织中XIAP、Smac的表达。结果：XIAP在70例NSCLC组织中有59例阳性表达，其中高表达16例；对应70例癌旁肺组织中有52例表达，其中高表达5例，两组XIAP表达强度比较差异有统计学意义（Z=-4.049，P<0.001）；Smac在70例肺癌组织中有63例阳性表达，其中高（强阳性）表达32例；对应70例癌旁肺组织有53例表达，其中高（强阳性）表达5例，两组Smac表达强度比较差异有统计学意义（Z=-5.484，P<0.001）。NSCLC组织中XIAP、Smac的表达与患者的性别、年龄、肿瘤大小、组织类型、分化程度、吸烟与否等无明显关系（P>0.05）；但二者的表达均与临床分期、淋巴结转移与否有关系（P<0.05）。通过Kaplan-Meier法分析得出，XIAP和Smac在NSCLC中的表达与患者的预后均无明显关系（P>0.05）。结论：1）XIAP和Smac在非小细胞肺癌组织及其对应癌旁肺组织中均有表达，但存在表达量的差异。2）XIAP和Smac在非小细胞肺癌中的表达与患者的预后均无显著关系。
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RNA干扰靶向XIAP对人脑胶质瘤细胞U251的生物学行为影响
目的 采用RNA干扰技术(RNAi)抑制X连锁凋亡抑制蛋白(XIAP),观察抑制前后人脑胶质瘤细胞U251的生物学行为.方法 DNA重组技术合成针对人脑胶质瘤U251细胞XIAP基因三条siRNA(siRNA1,siRNA2,siRNA3),以脂质体2000作为载体进行转染,RT-PCR法检测XIAP的mRNA表达,选择特异性较高的siRNA,以此 siRNA为标准建立20 nmol/L、30 nmol/L、50 nmol/L3个浓度梯度,转染细胞,Western blot 检测XIAP基因的蛋白表达,选出低有效浓度;流式细胞仪检测抑制前后细胞周期和凋亡率.结果 siRNA成功转染了人脑胶质瘤细胞U251,转染率达到80%以上;RT-PCR检测siRNA2特异性较高;Western-blot检测终浓度为30 nmol/L的siRNA抑制效率较高;流式细胞仪检测停滞在G0/G1期的细胞增多,在S期的细胞减少,并且细胞的凋亡率增加.结论 通过RNA干扰可以抑制人脑胶质瘤U251细胞XIAP的表达,促进人脑胶质瘤细胞凋亡,从而抑制细胞的生长.
关键词： RNA干扰 脑胶质瘤细胞U251 X连锁凋亡抑制蛋白 -
XAF1和XIAP在卵巢上皮性癌中的表达及意义
目的 探讨XAF1和XIAP在卵巢上皮性癌中的表达及意义.方法 应用Western blot(26例)和免疫组化SP法检测166例卵巢上皮性癌及14例正常卵巢组织中XAF1和XIAP的表达情况,并分析与临床病理特征的相关性. 结果 XAF1在卵巢上皮性癌中的阳性表达率(33.1％),光密度值低于正常卵巢组织(71.4％,P＜0.05),XAF1在FIGO分期Ⅲ/Ⅳ期患者中的阳性表达率显著低于Ⅰ/Ⅱ期(P=0.008).而XIAP在卵巢上皮性癌中的阳性表达率(56.0％),光密度值高于正常卵巢组织(21.4％,P＜0.05).结论 XIAP高表达,XAF1低表达可能与卵巢上皮性癌的发生相关.
