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钾通道开放剂埃他卡林对钾通道基因SUR2、Kir6.1和Kir6.2的影响
目的探讨高血压病理状态下ATP-敏感性钾离子通道(KATP)基因表达的变化,以及抗高血压新药钾通道开放剂埃他卡林(iptakalim)的作用特征,探讨埃他卡林逆转心血管重构的分子机制.方法自发性高血压大鼠(SHR)分为埃他卡林治疗组和模型对照组,同时设正常血压大鼠为正常对照,12周后取心脏、主动脉和尾动脉等组织,提取总RNA,利用反转录-聚合酶链式反应(RT-PCR)研究KATP各亚型基因SUR2、Kir6.1和Kir6.2在转录水平的改变.结果高血压状态下的SHR心脏、主动脉平滑肌和尾动脉平滑肌组织中的SUR2、Kir6.2基因表达显著高于对照大鼠(WKY),12周给药治疗后这些过表达的基因显著降低,P<0.05 vs未治疗SHR;3种组织中Kir6.1的表达均无显著性变化.结论埃他卡林具有逆转高血压引起的心脏、主动脉平滑肌和尾动脉平滑肌中过表达的SUR2和Kir 6.2的作用,这可能与其逆转高血压心血管重构有关.
关键词： ATP-敏感性钾离子通道 高血压 埃他卡林 自发性高血压大鼠 -
新型ATP敏感性钾通道开放剂埃他卡林对兔肺动脉平滑肌细胞增殖的影响
目的观察埃他卡林(IPT)对内皮素1(ET-1)诱导培养的兔肺动脉平滑肌细胞(PASMC)增殖的作用,并探讨其作用机制.方法 ET-1诱导培养的兔PASMC增殖,氚-胸腺嘧啶核苷([3H]-TdR)掺入法检测DNA合成;流式细胞仪技术检测细胞周期.结果 ET-1(10-7 mol/L)使PASMC [3H]-TdR掺入量增加146.8%,与对照组比较差异有显著性(P＜0.01);在相同条件下,加入ET-1的同时,分别向培养基中加入IPT 10-7、10-6、10-5 mol/L,细胞[3H]-TdR掺入量分别下降(19.8±4.6)%、(41.2±9.5)%、(54.7±10.1)%,与ET-1组比较差异有显著性(P＜0.01);培养基中加入ET-1(10-7 mol/L)、IPT(10-5 mol/L)前30 min,预先加入格列本脲10-7 、10-6 、10-5 mol/L,其[3H]-TdR掺入量分别增加(49.1±8.7)%、(68.6±15.1)%、(110.1±26.8)%.流式细胞仪细胞周期检测显示ET-1(10-7 mol/L)刺激PASMC由静止期(G0/G1期)进入DNA合成期(S期)和有丝分裂期(G2/M期),其G0/G1期比例降低(22.04±1.07)%,与对照组比较差异有显著性(P＜0.01),而S期与G2/M期之和增加(210.1±37.9)%,与对照组比较差异有显著性(P＜0.01);相同条件下,加入ET-1(10-7 mol/L)的同时,分别加入IPT 10-7、10-6、10-5 mol/L作用24 h后,PASMC的S期和G2/M期细胞比例之和分别降低(36.6±5.7)%、(42.6±4.9)%、(66.3±4.7)%,与ET-1组比较差异有显著性(P＜0.01),G0/G1期细胞比例则分别增高(14.4±3.0)%、(17.9±2.6)%、(27.9±3.2)%,与ET-1组比较差异有显著性(P＜0.01).结论 IPT通过激活ATP敏感性钾(KATP)通道,浓度依赖性地抑制ET-1诱导培养PASMC增殖.
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埃他卡林对急性低压缺氧所致大鼠脑水肿的预防作用
目的 探讨盐酸埃他卡林(iptakalim hydrochloride, Ipt)对模拟海拔8 000 m急性低压缺氧所致大鼠脑水肿的影响及其机理. 方法 成年Wistar大鼠随机分为常氧对照组、急性低压缺氧组和Ipt 3个预防给药组[Ipt 2、4和8 mg/(kg·d)].采用干湿重法分别测定各组的脑含水量;用原子吸收分光光度计检测皮层Na+、K+、Ca2+ 和Mg2+ 含量;无机磷标定法判断脑皮质Na+/K+-ATPase、Ca2+-ATPase和Mg2+-ATPase活性及用RT-PCR测定紧密连接蛋白occludin和水通道蛋白-4(aquaporin-4, AQP4)基因表达. 结果 大鼠在模拟海拔8 000 m高原,经受缺氧8 h,皮层含水量明显增高;皮层电解质发生改变,Na+ 和Ca2+ 含量增高,K+ 和Mg2+无明显变化;Na+/K+-ATPase、Ca2+-ATPase和Mg2+-ATPase活性显著降低;同时紧密连接蛋白occludin和AQP4的基因表达降低.预防给予Ipt上述改变明显好转. 结论 Ipt能减轻急性低压缺氧所致脑水肿,可能与对含水量、皮层电解质浓度、膜上ATP酶活性、及膜上水通道蛋白和紧密连接蛋白基因表达的影响有关.
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埃他卡林对大鼠肾脏缺血再灌注损伤的保护作用
目的 观察埃他卡林对在体大鼠肾脏缺血再灌注损伤的影响,并初步探讨其作用机制.方法 夹闭大鼠左侧肾动、静脉45 min再放开恢复血流24 h,造成急性缺血再灌注肾损伤模型(2周前已切除右肾);再灌注前3 d及缺血前1 h以埃他卡林溶液灌胃;应用放免法检测血清内皮素(ET)-1水平,应用RT-PCR法观察ET-1 mRNA在肾组织的表达.结果 缺血再灌注导致明显的肾脏功能与结构损伤.组织病理示肾小管上皮细胞变性,核浓缩、破碎,刷状缘坏死脱落,管腔内有细胞及蛋白管型,间质充血、水肿;血清ET-1水平升高,肾组织ET-1 mRNA表达升高.与缺血再灌注组比较,埃他卡林能明显降低血清尿素氮和肌酐水平,改善上述病理变化,降低血清ET-1水平,降低肾组织ET-1 mRNA的高表达.结论 埃他卡林对大鼠肾脏缺血再灌注损伤具有明显的保护作用.
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埃他卡林对脂多糖、油酸、二甘醇等所致肾脏损伤的影响
目的 观察埃他卡林对脂多糖、油酸和二甘醇等不同因素所致肾脏损伤的影响.方法 采用大鼠股静脉注射2%醋酸铅致敏后注射脂多糖1 μg(1 ml/kg),4 h造成内毒素休克肾损伤模型,大鼠左肾动脉注射油酸0.15 ml/kg,24 h造成油酸所致肾损伤模型,分别在造模前3 d及1 h,以埃他卡林1,3,9 mg,/(kg·d)灌胃给药;小鼠腹腔注射二甘醇10 g/kg后,立即以埃他卡林1,3,9 mg,/(kg·d)灌胃给药6 d,第7天造模成功.3种模型建立后,观察血清肌酐、尿素氮水平和肾脏形态学变化,评价肾脏功能.结果 (1)内毒素性休克大鼠血清肌酐和尿素氮水平显著升高,组织病理显示有肾小球微血栓、肾小管上皮肿胀和管腔内蛋白管型形成.埃他卡林9 mg/kg组能明显降低血清尿素氮和肌酐水平,改善上述病理变化.(2)左肾动脉注射油酸大鼠血清肌酐和尿素氮水平显著升高,组织病理显示肾小球内皮细胞坏死,球囊腔减小,肾小管间质充血且管腔内有蛋白管型形成.埃他卡林对油酸所致大鼠肾脏损伤无显著性改善作用.(3)二甘醇肾损伤小鼠血清肌酐水平显著性升高,埃他卡林9 mg/kg组血清肌酐水平恢复至正常.结论 埃他卡林不适合于脂多糖、油酸所致肾脏损伤的防治,埃他卡林可否用于二甘醇所致肾损伤的治疗值得进一步研究.
关键词： ATP敏感性钾离子通道 埃他卡林 肾脏 肾脏损伤 -
埃他卡林增强星形胶质细胞摄取谷氨酸的作用
目的研究新型ATP敏感性钾通道开放剂(KATPCO)埃他卡林(iptakalim,Ipt)对星形胶质细胞摄取谷氨酸的影响.方法取新生大鼠脑星形胶质细胞作原代培养,将Ipt直接作用于细胞,观察它对正常和6-羟基多巴胺(6-OHDA)损伤模型细胞摄取谷氨酸的影响;分别加入阳性对照药吡那地尔和非特异性钾通道阻断药格列本脲分析Ipt的作用机制.根据[3H]标记的D,L-谷氨酸摄入量判断细胞谷氨酸摄取作用强度.结果Ipt和吡那地尔都能增强星形胶质细胞的谷氨酸摄取作用、逆转6-OHDA引起的谷氨酸摄取抑制效应,预先加入格列本脲后,上述作用均被取消.结论埃他卡林可能通过促进钾通道开放增强星形胶质细胞摄取谷氨酸的作用.
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埃他卡林对大鼠尾动脉平滑肌细胞[Ca2+]i,PKA和PKC活性的影响
细胞内钙参与了对几乎所有类型细胞的各种生理活动的调节[1],并通过影响PKA和PKC等大分子蛋白,进一步调控细胞的分裂和增殖.以ATP敏感型钾通道(KATP)为靶点的钾通道开放剂(KCO)是一类新型的抗高血压药物[2,3].KCO激活血管平滑肌KATP,间接抑制钙通道的开放,从而使[Ca2+]i降低,导致血管舒张,产生抗高血压作用,因此KCO,KATP和[Ca2+]i三者有着密切联系[4,5].新结构类型KCO埃他卡林(iptakalim,Ipt)属脂肪仲胺类[6],在显著降低血压的同时具有逆转高血压引起的血管平滑肌细胞增生和血管重构的作用[7,8].
关键词： 埃他卡林 细胞内钙浓度 cAMP依赖性蛋白激酶 蛋白激酶C 大鼠尾动脉平滑肌细胞 -
抗高血压新药埃他卡林研究文献计量分析
目的：了解埃他卡林研究现状和方向，为今后研究和临床实践提供参考。方法：检索维普数据库、中国知网数据库、PubMed、Embase数据库中所有关于研究埃他卡林的相关文献，采用文献计量学分析的方法，对纳入研究埃他卡林文献的年份分布、作者排序、文章类型、研文机构、被引频次数等进行统计分析。结果：共检索到埃他卡林相关文献273篇，中文165篇，英文108篇，均为国内研究；论著266篇，综述7篇；机制研究24篇，动物实验189篇，临床试验6篇，体外实验71篇。结论：国内对埃他卡林的临床基础研究已基本成熟，临床试验相关研究也日益增多并且更加深入。
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埃他卡林对间歇性低氧暴露肺微动脉的选择性扩张作用
目的:研究新型ATP敏感性钾通道开放剂埃他卡林(Ipt)对间歇性低氧暴露肺微动脉扩张作用特征.方法:将雄性SD大鼠随机分为3组,对照组(Control),低氧暴露组,置于常压低氧舱内(O2 10％±0.5％)8 h/d,每周6d,和低氧暴露+醋氮酰胺(Acz)干预组(灌胃给予Acz 80 mg/(kg·d)).12周后分离大鼠管径为(197±4)μm的肺微动脉组织,利用DMT微血管张力测定仪在6nmol/L内皮素-1(ET-1)致血管预收缩条件下,考察不同浓度Ipt对间歇性低氧暴露肺微动脉张力变化并利用ACh考察肺微动脉内皮活性.结果:与常压常氧组对比,10-5 mol/L ACh对间歇性低氧暴露肺微动脉舒张率显著降低(P＜0.01),而与80 mg/kg Acz干预组肺微动脉舒张率无显著性差异(P＞0.05)；Ipt在(10-11～10-4)mol/L对间歇性低氧暴露肺微动脉呈剂量依赖性舒张作用,与80 mg/kg Acz干预组间无显著性差异(P＞0.05),而对常压常氧组肺微动脉无明显的舒张作用.结论:间歇性低氧暴露肺微动脉内皮细胞功能受损,Ipt可选择性扩张低氧暴露肺微动脉；Acz可改善低氧所致内皮细胞功能异常,但并不影响Ipt对低氧暴露肺微动脉的选择性扩张作用.
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ATP敏感性钾通道开放剂埃他卡林逆转心室重构及其内皮细胞机制
目的:观察ATP敏感性钾通道开放剂埃他卡林(Ipt)对异丙肾上腺素(ISO)致大鼠心室重构的保护作用.方法:采用多点皮下注射ISO致大鼠心室重构,连续灌胃给药Ipt 3 mg/(kg·d)6周,RM-6000八导生理记录仪测定大鼠血流动力学参数,称量计算心脏重量指数,采用HE染色观察心肌组织病理学的改变,Masson's染色检测心肌间质胶原容积,比色法测定心肌组织中羟脯氨酸(Hyp)的含量,放射免疫法测定血浆中内皮素-1(ET-1)和前列环素(PGI2)含量.结果:ISO皮下注射完,经过6周后,与正常对照组相比,模型组的心功能明显受损,其心室重构的特征包括心脏指数、心肌细胞横截面积、心肌纤维化程度、心肌组织Hyp含量显著增高；血浆中ET-1含量明显升高,PGI2含量明显降低；Ipt治疗6周后可显著逆转心室重构,降低ET-1含量,升高PG12含量.结论:Ipt可逆转ISO诱导大鼠心室重构,其机制可能与Ipt保护内皮细胞功能,调节ET-1和PGI2系统的功能平衡相关.
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ATP敏感性钾通道开放剂埃他卡林对大鼠低氧性肺动脉高压的影响
目的:探讨新型ATP敏感性钾通道开放剂(KATPCO)埃他卡林(iptkalim,Ipt)对低氧性肺动脉高压(HPH)大鼠肺血管重构的影响.方法:将大鼠置于常压低氧舱内(O2 10%±0.5%),8 h/d,每周6 d,4周后测定平均肺动脉压(mPAP)、RV/(LV+S);用图象分析仪测量与呼吸性细支气管伴行的肺小动脉外径(ED)、动脉中层壁厚(MT)、动脉管壁中层面积(MA)、动脉管腔面积(VA)和血管总面积(TAA).结果:慢性低氧组大鼠的mPAP和RV/(LV+S)显著高于正常对照组(P<0.01);图象分析显示低氧组大鼠肺小动脉中层壁厚与动脉外径百分比(MT%)、动脉壁中层面积与血管总面积百分比(MA%)均显著高于对照组(P<0.01);慢性低氧组大鼠肺小动脉管腔面积(VA)与血管总面积(TAA)百分比显著低于正常组(P<0.01). Ipt 0.75 mg*kg-1*d-1和1.50 mg*kg-1*d-1均可显著抑制低氧性肺血管壁重构,降低肺动脉压,减少右心室肥厚,1.50 mg*kg-1*d-1则可逆转持续低氧所致的所有病理性变化.结论:新型KATPCO埃他卡林是一个富有潜力的治疗HPH药物.
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埃他卡林对低氧暴露大鼠脑和肺微动脉选择性扩张作用
目的:研究低氧暴露对大鼠脑和肺微动脉内皮功能的影响以及埃他卡林(Ipt)对以上微动脉的扩张作用特征.方法:将雄性SD大鼠随机分为2组,常压常氧组(control)和低氧暴露组(hypoxic),后者置于常压低氧暴露舱内(O2 7.8％)8 h.分离大鼠管径为(204±5)μm的脑基底动脉、肺微动脉组织,利用DMT微血管张力测定仪在6nmol/L内皮素-1(ET-1)致血管预收缩条件下,利用乙酰胆碱(ACh)考察微动脉内皮功能及观察不同浓度Ipt对脑和肺微动脉张力变化的影响.结果:与常压常氧组对比,10-5 mol/L乙酰胆碱(ACh)对低氧暴露脑肺微动脉扩张率显著降低(P＜0.05);新型ATP敏感性钾通道开放剂Ipt在(10-11～10-3)mol/L对低氧暴露肺微动脉呈剂量依赖性扩张作用,明显强于对常压常氧组(P＜0.01),在(10-11～ 10-3)mol/L对低氧暴露脑微动脉呈剂量依赖性扩张作用,但与常压常氧组相比无显著差异.结论:低氧暴露可导致脑基底动脉和肺微动脉内皮功能受损,Ipt具有选择性增强扩张低氧暴露肺微动脉的作用,但不影响以上条件低氧暴露后脑基底动脉的扩张作用,提示该药可应用于改善低氧暴露所致的肺微血管收缩,为Ipt发展为新型治疗肺动脉高压的药物提供理论基础.
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新型钾通道开放剂对心血管ATP-敏感性钾通道基因表达的调节作用
目的:研究脂肪胺类的新型钾通道开放剂(KCO)埃他卡林(Ipt)和氰胍类的KCO吡那地尔(Pin)对大鼠心血管ATP-敏感性钾通道(KATP)的亚基SUR1、SUR2、Kir6.1和Kir6.2等在mRNA水平的调节作用.方法:SD大鼠给药1周后处死并取组织,提取总RNA,利用反转录-聚合酶链式反应(RT-PCR)研究以上基因在mRNA水平的改变.结果:与正常对照相比,心脏组织中,Ipt和Pin对KATP的4个亚基在mRNA水平均无显著影响;主动脉平滑肌上,Ipt对4个亚基的mRNA表达无显著影响,但Pin可显著上调SUR2的mRNA表达;尾动脉平滑肌上,Ipt对Kir6.1/Kir6.2、Pin对SUR2/Kir6.1均有显著下调的作用.结论:心肌、大动脉平滑肌和小动脉平滑肌KATP基因表达的调控不同,Ipt选择性调节小动脉平滑肌Kir6.1/Kir6.2;Ipt对心血管KATP基因表达的调节作用不同于Pin.
关键词： 埃他卡林 ATP-敏感性钾通道 钾通道开放剂 -
新型KATP通道开放剂埃他卡林对人肺动脉平滑肌细胞增殖的影响
目的 研究新型KATP通道开放剂埃他卡林(iptakalim)对内皮素-1(ET-1)诱导培养的人肺动脉平滑肌细胞(HPASMC)增殖的影响.方法 内皮素-1诱导培养建立人肺动脉平滑肌细胞增殖模型;氚-胸腺嘧啶核苷(3H-TdR)掺入法观察脱氧核糖核酸(DNA)合成;流式细胞仪技术检测HPASMC细胞周期.结果 埃他卡林能剂量依赖性抑制内皮素-1所致的3H-TdR掺入量增多,阻止HPASMC由静止期(G0/G1期)进入DNA合成期(S期)和有丝分裂期(G2/M期).特异性KATP通道阻断剂格列本脲可拮抗埃他卡林对3H-TdR掺入的抑制作用.结论 埃他卡林可能通过激活KATP通道来抑制ET-1诱导人肺动脉平滑肌细胞的增殖作用,有望成为治疗肺动脉高压的新药.
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高效液相色谱-串联质谱法测定中国健康受试者血浆中埃他卡林的浓度及其应用
目的 建立高效液相色谱-串联质谱法(LC-MS/MS)测定人血浆中埃他卡林浓度的方法.方法 以西地那非作为内标,血浆样品经乙腈直接沉淀蛋白进行提取分离；采用Agilent SB-C18分析柱(4.6 mm×100 mm,1.8 μm)；流动相:甲醇-水(0.2％甲酸),采用梯度洗脱(0～0.5 min 10∶90,0.51～5.5 min70∶30,5.51～13 min 10∶90);流速:0.3 mL·min-1；进样量:10 μL;柱温为室温；采用ESI离子源,定量分析离子反应分别为m/z 144.2→m/z 60.1(埃他卡林)和m/z 475.4→m/z 283.2(内标西地那非).结果 埃他卡林测定在0.5 ～ 100 ng·mL-1线性良好,低定量浓度为0.5 ng·mL-1,日内和日间精密度均小于10.65％,提取回收率在101.83％～104.52％.结论 建立的LC-MS/MS方法专属性强、灵敏度高、操作简捷、定量准确、实用性强,可用于该药的临床药动学研究.
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新型KATP开放剂埃他卡林对低氧性肺动脉高压大鼠血管活性物质的影响
目的 探讨缺氧对大鼠血管活性物质分泌的影响及新型KATP开放剂埃他卡林(iptakalim, IPT)治疗肺动脉高压的作用机制. 方法 清洁级SD大鼠30只随机分成对照组、低氧组、IPT组,每组10只.将低氧组与IPT组放入常压低氧舱制备动物模型,采用右心导管测量大鼠肺动脉压,应用放射免疫法等观察血浆一氧化氮(NO)、内皮素-1(ET-1 )及前列环素(PGI2)水平的动态变化. 结果 低氧组大鼠肺动脉平均压显著高于对照组和IPT组(P＜0.05);低氧组大鼠血浆ET-1 含量升高,NO及PGI2含量降低,与对照组比较差异有统计学意义(P＜0.05);IPT能对抗缺氧引起的ET-1 含量升高和NO含量降低,与低氧组比较差异有统计学意义(P＜0.05);而对缺氧引起的PGI2含量降低则无明显影响. 结论 IPT能抑制缺氧引起的ET-1含量升高和NO含量降低,从而改善内皮细胞功能,降低肺动脉平均压.
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埃他卡林对原代培养人肺动脉平滑肌细胞转化生长因子β1 mRNA表达的影响
目的 研究新型 ATP敏感性钾(KATP)开放剂埃他卡林(IPT)对缺氧诱导原代培养人肺动脉平滑肌细胞转化生长因子β1(TGF-β1)mRNA表达的影响.方法 分离 3～4 级人肺小动脉,按照组织贴块法原代培养人肺动脉平滑肌细胞,应用实时荧光定量逆转录聚合酶链反应(RQ-RT-PCR)技术检测细胞 TGF-β1 mRNA表达情况.结果 缺氧使原代培养人肺动脉平滑肌细胞TGF-β1 mRNA表达增加;相同条件下,在缺氧的同时,分别在培养基中加入 IPT 10-7、10-6、10-5 mol· L-1,IPT呈浓度依赖性地抑制细胞 TGF-β1 mRNA表达;加入 IPT 10-5 mol· L-1前 30 min,预先加入格列本脲(GLI)10-7、10-6、10-5 mol· L-1,GLI呈浓度依赖性地拮抗 IPT的作用.结论 IPT通过激活细胞 KATP通道,浓度依赖性地抑制缺氧诱导的原代培养人肺动脉平滑肌细胞 TGF-β1 mRNA表达增加.
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埃他卡林对低氧性肺动脉高压大鼠内皮素受体mRNA表达的影响
目的:研究新型ATP敏感性钾通道开放剂埃他卡林(IPT)对低氧性肺动脉高压(HPH)大鼠内皮素A受体(ETAR)、内皮素B受体(ETBR)mRNA表达的影响.方法:SD大鼠平均分成正常对照组、HPH组、IPT处理组(对每天缺氧饲养的大鼠给予IPT 1.5 mg/kg灌胃),后两组置于常压低氧舱中每天8 h,每周6天,4周后逆转录多聚酶联式反应(RT-PCR)方法检测肺组织ETAR和ETBR mRNA表达.结果:与正常对照组相比,HPH组大鼠ETAR mRNA表达水平明显上升(P＜0.01),ETBR mRNA表达水平明显下降(P＜0.01);与HPH组相比,埃他卡林干预的缺氧大鼠ETAR mRNA表达明显降低(P＜0.01),ETBR mRNA表达明显增加(P＜0.01).结论:HPH模型大鼠肺组织内皮素受体mRNA表达发生异常,而埃他卡林可部分逆转这种异常,有助于抑制HPH血管收缩和平滑肌增殖.
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埃他卡林对慢性低氧大鼠肺动脉血管内皮生长因子mRNA和蛋白表达的影响
目的:研究新型ATP敏感性钾通道开放剂埃他卡林(IVT)对低氧性肺动脉高压(HPH)大鼠肺动脉血管内皮生长因子(VEGF)表达的影响.方法:雄性SD大鼠36只随机分成对照组、HPH模型组、IPT干预组,每组12只.IPT干预组给予IPT1.5 mg/(kg·d)灌胃,对照组及HPH模型组给予0.9%NaCl 5 ml/(kg·d)灌胃.HPH组及IPT干预组在(10.0 ±0.5)%氧浓度下饲养,每天8 h.每周6天,4周时测定平均肺动脉压(mPAP)、RV/(LV+S),逆转录聚合酶链式反应(Rr-PCR)和Western-blot技术检测各组肺动脉主干VEGF mRNA和蛋白的表达.结果:①HPH模型组大鼠mPAP和RV/(LV+S)显著高于对照组(P<0.01),IPT干预组mPAP和RV/(LV+S)较HPH模型组显著下降(P<0.01).②HPH模型组大鼠肺动脉VEGF mRNA及蛋白表达高于对照组,两者具有显著统计学意义(P<0.01),IPT干预组与HPH模型组比较,VEGF mRNA及蛋白表达均下降(P<0.01);IPT干预组与对照组比较,VEGF mRNA及蛋白表达差异无显著性(P>0.05).结论:HPH模型大鼠肺动脉VEGF mRNA及蛋白表达增加,IPT可明显抑制慢性低氧大鼠肺动脉VEGF mRNA和蛋白的表达.
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埃他卡林对ET-1诱导的人肺动脉平滑肌细胞KATP通道蛋白表达的影响
目的:研究新型ATP敏感性钾通道(KATP)开放剂埃他卡林对内皮素-1(ET-1)诱导的人肺动脉平滑肌细胞(HPASMCs)上KATP蛋白表达的影响.方法:原代培养人肺动脉平滑肌细胞,随机分成对照组,ET-1组,ET-1+埃他卡林组,ET-1+吡那地尔组,ET-1+埃他卡林+格列本脲组,ET-1+吡那地尔+格列本脲组,用Western-blot方法分析各组KATP蛋白磺酰脲受体亚单位(SUR2B)和内向整流性孔区亚单位(Kir6.1)表达变化情况.结果:与ET-1的作用相反,埃他卡林能使ET-1诱导下的SUR2B亚基表达升高,特异性KATP阻断剂格列本脲可逆转埃他卡林引起的SUR2B亚基表达升高;但各组对Kir6.1亚基表达无明显影响.结论:埃他卡林通过上调KATP的SUR2B亚基表达而发挥其在治疗低氧性肺动脉高压(HPH)中的作用,可望成为治疗低氧性肺动脉高压的新药.
