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心血管疾病治疗的靶点--线粒体ATP敏感性钾通道的研究进展
线粒体是心肌保护的重要靶器官。随着对心血管疾病机制研究的深入，线粒体 ATP 敏感性钾通道被认为是治疗心肌损伤性疾病的潜在靶点。它是细胞线粒体内一种重要离子通道，其结构复杂，功能多样，在细胞的生理病理过程中起着重要的作用，这一通道保护心肌的机制主要涉及氧化应激、钙超载、细胞凋亡及膜电位的变化等方面。本研究就线粒体 ATP敏感性钾通道的结构及其心肌保护机制作一综述。
关键词： 心肌损伤 线粒体 ATP 敏感性钾通道 保护机制 -
ATP 敏感钾通道在丹参酮ⅡA 对抗高糖诱导血管内皮功能损伤中的作用
目的：探讨 ATP 敏感钾通道（KATP）在丹参酮ⅡA（TSA）对抗高糖诱导血管内皮功能损伤中的作用。方法采用离体血管环灌流方法，检测高糖诱导大鼠血管内皮依赖性舒张功能损伤以及血管组织中一氧化氮（NO）、丙二醛（MDA）含量和超氧化物歧化酶（ SOD）活性和 KATP抑制剂格列本脲（Gly）对 TSA 的作用。结果高糖显著降低了大鼠血管内皮依赖性舒张反应，TSA 以浓度依赖的方式抑制了高糖诱导的损伤。高糖显著降低了血管组织中 NO 含量和 SOD 活性而增加了 MDA 含量，TSA 逆转了高糖的作用，而 Gly 部分取消了 TSA 的作用。结论 TSA 能对抗高糖诱导的血管内皮依赖性舒张功能损伤，其机制可能与 TSA 增加 NO 的释放，抑制氧化应激有关； Gly 能部分地阻断 TSA 的这种保护作用。
关键词： ATP 敏感性钾通道 丹参酮ⅡA(TSA) 高糖 内皮细胞 内皮依赖性舒张 一氧化氮 氧化应激 -
埃他卡林对ET-1诱导的人肺动脉平滑肌细胞KATP通道蛋白表达的影响
目的:研究新型ATP敏感性钾通道(KATP)开放剂埃他卡林对内皮素-1(ET-1)诱导的人肺动脉平滑肌细胞(HPASMCs)上KATP蛋白表达的影响.方法:原代培养人肺动脉平滑肌细胞,随机分成对照组,ET-1组,ET-1+埃他卡林组,ET-1+吡那地尔组,ET-1+埃他卡林+格列本脲组,ET-1+吡那地尔+格列本脲组,用Western-blot方法分析各组KATP蛋白磺酰脲受体亚单位(SUR2B)和内向整流性孔区亚单位(Kir6.1)表达变化情况.结果:与ET-1的作用相反,埃他卡林能使ET-1诱导下的SUR2B亚基表达升高,特异性KATP阻断剂格列本脲可逆转埃他卡林引起的SUR2B亚基表达升高;但各组对Kir6.1亚基表达无明显影响.结论:埃他卡林通过上调KATP的SUR2B亚基表达而发挥其在治疗低氧性肺动脉高压(HPH)中的作用,可望成为治疗低氧性肺动脉高压的新药.
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无创肢体缺血预适应对心肌缺血／再灌注损伤内皮功能的影响
目的：研究无创肢体缺血预适应（limb ischemic pre-conditioning，LIPC）减轻心肌缺血／再灌注（ischemia／reperfu-sion，I ／R）损伤的保护作用及其作用机制。方法健康♂Wistar 大鼠随机分为 I ／R 组、I ／R ＋LIPC 组、I ／R ＋5羟基癸酸钠（5-hydroxydecanoate，5-HD）组及 I ／R ＋LIPC ＋5-HD 组。I ／R ＋LIPC 组和 I ／R ＋LIPC ＋5-HD 组连续3 d 经历左后肢缺血预适应。d 4，全部动物经历心肌 I ／R 损伤。I ／R ＋5-HD组和 LIPC ＋5-HD 组于缺血前及 I ／R 期间给予 ATP 敏感性钾通道阻断剂5-HD。结果与 I ／R 组比较，LIPC 缩小心肌梗死范围（P ＜0.05），降低心肌细胞凋亡指数（P ＜0.01），减少 Fas、FasL 阳性细胞数（P ＜0.01），减少血清一氧化氮／内皮素-1比值降低的程度（P ＜0.05）。5-HD 取消 LIPC 诱导的上述保护作用。与正常对照比较，心肌组织 mir-30a-3p 的表达在 I ／R 组增加（P ＜0.01），在 LIPC 组减少（P ＜0.01）。结论LIPC 可减轻心肌 I ／R 损伤，改善内皮功能，其机制可能与开放 ATP 敏感性钾通道、调节血中一氧化氮与内皮素-1之间的平衡、减少心肌组织 mir-30a-3p 表达有关。
