肝硬化腹水治疗中测定尿钠的意义

目的:探讨尿钠的测定对肝硬化腹水临床治疗中的意义.方法:肝硬化腹水患者36例,分利尿反应好的组(用速尿80 mg/d和安体舒通200mg/d 4 wk后腹水基本消失)18例,利尿反应差的组(用速尿80 mg/d和安体舒通200mg/d日4wk后腹水不明显消失)18例入院当日检查血常规、肝功、血电解质、凝血功能、尿常规、B超及24 h肌肝清除率.实验开始3 d施行低盐饮食(5 g/d),另外停用一切利尿剂.第3 d测定24 h尿量、尿钠量,然后给于80 mg速尿静脉推注后测定8 h的尿量及尿钠量.结果:禁用3 d利尿剂后24 h尿量及尿钠量两组间有明显差异(P=0.004,P=0.013),80 mg速尿静脉推注后8 h尿量及尿钠量两组间有明显差异(P＜0.005,P＜0.001).特别是80 mg速尿静脉推注后8 h尿钠量两组间更有明显差异.提示,80 mg速尿静脉推注后8 h尿钠量的测定比24 h尿钠量测定更能反映利尿剂的利尿反映.结论:尿钠的测定法简便,可以早期判断是否难治性腹水,对决定治疗方案及判断预后提供依据.

瑞香素在大鼠肝S9中体外代谢研究

瑞香素给药后在大鼠体内快速代谢消除,但机制仍不清楚.本研究开展瑞香素体外代谢特征分析,鉴定了瑞香素在大鼠肝S9 (RLS9)中的代谢产物结构,测定了不同代谢路径的动力学参数.HPLC-DAD-MS检测发现,瑞香素在RLS9中转化为6个代谢产物,包括7-或8-葡糖醛酸和硫酸酯代谢物、8-甲基代谢物及7-硫酸酯-8-甲基代谢物.动力学分析表明,瑞香素在RLS9的葡糖醛酸化和甲基化反应符合米氏动力学,7-O-磺酸化反应和8-O-磺酸化反应分别符合双位点和底物抑制动力学.3条代谢路径中,清除率大的为磺酸化反应,其次为甲基化和葡糖醛酸化反应.借助体外代谢动力学数据和体外-体内关联方法,预测获得的瑞香素在大鼠体内肝清除率(54.9 mL·min-1·kg-1)与文献报道的大鼠体内总清除率(58.5 mL·min-1·kg-1)接近.结果表明,肝脏是瑞香素在大鼠体内主要代谢位点.磺酸化、甲基化和葡糖醛酸化反应是瑞香素在大鼠肝脏中主要清除路径.

龙胆泻肝丸对阻塞性黄疸大鼠肝脏转运功能的影响

目的:研究中药复方龙胆泻肝丸对阻塞性黄疸(obstructive jaundice,OJ)大鼠的靛氰绿(ICG)肝清除率的影响.方法:将32只大鼠随机分为假手术组、模型组和龙胆泻肝丸高、低剂量组,每组8只.用结扎胆总管法制作0J模型,测定下列变化:1、大鼠血清天冬氨酸转氨酶(ALT)、丙氨酸转氨酶(AST)和直接胆红素(D-BIL);2、肝脏形态学的改变;3、肝血流量和靛氰绿肝清除率的改变;观察龙胆泻肝丸对OJ大鼠的影响.结果:龙胆泻肝丸能明显抑制OJ所致大鼠血清中ALT、AsT及D-BIL含量的升高(P《0.05或P《0.01),改善肝脏组织病理,对抗0J所致肝血流量和肝清除率下降(P《0.05).结论:提示中药复方龙胆泻肝丸可保护肝脏,对抗OJ所致肝清除率和肝血流量下降,改善肝脏血流动力学.

十二指肠乳头旁憩室对经内镜括约肌切开术后肝清除率的影响

护肝宝对四氯化碳急性肝损伤大鼠肝胆转运功能的影响

目的 研究中药组方护肝宝对四氯化碳(CCl_4)所致急性肝损伤大鼠的靛氰绿(ICG)肝清除率的影响.方法 将32只大鼠随机分为空白对照组、模型组和护肝宝高、低剂量组,每组8只.用CCl_4制作大鼠急性肝损伤模型,测定下列变化:①大鼠血清天冬氨酸转氨酶(ALT)、丙氨酸转氨酶(AST);②肝脏形态学的改变;③肝血流量和靛氰绿肝清除率的改变;观察护肝宝对CCl_4大鼠急性肝损伤的影响.结果 护肝宝能明显抑制CCl_4所致大鼠血清中ALT及AST含量的升高(P < 0.05或P < 0.01),改善肝脏组织病理,对抗CCl_4所致肝血流量和肝清除率下降(P < 0.05). 结论护肝宝可保护肝脏,对抗CCl_4所致肝清除率和肝血流量下降.

犬肝硬化模型形成中肝功能性血流量的变化

肝脏储备功能的评估通常运用Child-Pugh分级进行,但是该方法难以精确及时地反映肝脏储备功能变化.近年有报道运用D-山梨醇肝清除率法测量肝功能性血流量(FHF)用来评估肝脏储备功能是可行的[1,2].本动物实验通过制备犬肝硬化模型,动态观察模型形成过程中肝功能性血流量的变化,旨在为肝功能性血流量作为评估肝脏储备功能指标的可行性提供实验依据.

联合测定吲哚箐绿和D-山梨醇评价肝储备功能

目的利用高效液相法(HPLC)测定正常肝脏和肝硬化肝脏的吲哚箐绿(ICG)肝固有代谢容量,并结合D-山梨醇无创测量肝功能性血流量、肝内分流率,全面评价肝储备功能. 方法制作大鼠肝硬化模型和肝脏隔离灌注模型,据HPLC法和Bergmeyer酶分光光度法分别测量ICG和D-山梨醇的药代动力学参数. 结果 (1)HPLC证实ICG包括ICG原形(ICGg)和ICG降解产物(ICGdp)两种成分,保留时间分别为8.9min和24.2min,两种成分光谱相似,但体内代谢不同.(2)据ICGg计算的肝固有代谢容量(QINT,I)在对照组和肝硬化组分别为(36.57±13.03)ml/min和(14.39±5.13)ml/min,肝硬化组QINT,I明显下降(t＝7.08,P<0.01).(3)肝功能性血流量(QFUNC),肝内分流率(QIHS)在对照组和肝硬化组分别为:(34.06±5.12)ml/min和(17.54±7.02)ml/min,(9.9±1.4)%和(47.5±20.9)%,肝硬化组QFUNC显著下降(t＝8.41,P<0.01),QIHS显著增加(t＝8.35,P<0.01). 结论 (1)HPLC法可避免ICGdp的干扰,优于传统的分光光度法,能用于肝固有代谢容量测定.(2)D-山梨醇肝清除率,是无创测定正常肝脏的总血流量,和肝硬化肝脏的肝功能性血流量、肝内分流率的实用可靠方法.(3)ICG与D-山梨醇联合使用,有助于全面评价肝脏功能状态.

复方甲氧那明胶囊口服致谵妄1例

患者,男,92岁,因“反复胸闷、心悸20余年加重2小时”入院.平时长期口服异乐定50 mg(每日1次)及阿司匹林100 mg(每日1次)扩张冠状动脉、抗血小板治疗.既往有高血压史30余年,慢性支气管炎病史及2型糖尿病病史10余年,前列腺增生病史30余年,10余年前行甲状腺腺瘤手术,无精神疾病及神经疾病史,否认药物、食物过敏史.入院体格检查示生命体征正常、平稳,神清,精神可,全身浅表淋巴结未及肿大,双肺呼吸音稍粗,未及明显干湿罗音,双下肢轻度浮肿.实验室检查示白细胞(WBC)4.66×109/L,中性粒细胞(N)43.6％,C反应蛋白(CRP)35.6 mg/L,总蛋白61 g/L,白蛋白34 g/L,丙氨酸转氨酶ALT10 U/L,天门冬氨酸转氨酶(AST)12 U/L,血尿素氮(BUN) 10.5 mmol/L,内生肌肝清除率(Cr)162.0 μmol/L,血尿酸507.0.0 mmol/L,血清胱抑素C(Cys-C)1.82 mg/L,血葡萄糖6.8 mmol/L,HbA1C 7.2％.