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  • 17-氢-9-去氢穿心莲内酯体外代谢速率及代谢产物研究

    作者:邵军;陈伟康;郑东昆;马双成;罗跃华

    应用体外大鼠肝微粒体孵育体系,研究喜炎平注射液中主要有效成分17-氢-9-去氢穿心莲内酯(DHA)的体外代谢速率及代谢产物.将17-氢-9-去氢穿心莲内酯与加入NADPH的大鼠肝微粒体共同孵育,采用超高效液相色谱-三重四极杆串联质谱法(UHPLC-MS/MS)测定其剩余浓度,考察17-氢-9-去氢穿心莲内酯的肝微粒体代谢速率,并采用超高效液相色谱串联飞行时间质谱(UPLC-TOF-MSE)对孵育体系中17-氢-9-去氢穿心莲内酯的代谢产物进行鉴定.研究结果显示在加入辅酶的大鼠肝微粒体中,17-氢-9-去氢穿心莲内酯代谢速率较快,其半衰期(t1/2)和肝微粒体中清除率(CL)分别为(19.7±0.5) min和(35.1 ±0.8)mL·min-1·g-1.高分辨质谱数据结合文献信息共鉴定孵育体系中17-氢-9-去氢穿心莲内酯的9个代谢产物,主要为羟基化产物和脱氢产物.鉴定结果为筛选出活性更好的穿心莲二萜内酯类衍生物提供了一定的依据.

  • UHPLC-MS/MS联用微透析法研究牛膝引栀子苷关节靶向在佐剂性关节炎大鼠体内药动学的影响

    作者:占翔;王文宇;傅俊;邓然;李锋;戴学静;王言;吴虹

    建立了UHPLC-MS/MS测定栀子苷(GE)和3种牛膝皂苷成分(姜状三七皂苷R1、人参皂苷Ro、竹节参皂苷Ⅳa)在大鼠关节、血液透析液中药物浓度的分析方法,并应用该法研究牛膝总皂苷-栀子苷(ABS-GE)配伍前后在佐剂性关节炎(AA)大鼠体内的药动学过程,以探讨ABS“引药下行”作用的活性部位.AA大鼠模型单用或联用ABS,GE后,微透析探针植入大鼠关节腔及颈静脉血管中收集样品,采用Waters Acquity HSS C18色谱柱分离,以乙腈-0.1%甲酸水为流动相梯度洗脱,采用电喷雾离子源(ESI),负离子模式扫描,多反应监测模式(MRM)检测上述4种成分.结果显示,大鼠关节及血液透析液中GE、姜状三七皂苷R1、人参皂苷Ro及竹节参皂苷Ⅳa,分别在2~4 000,16~4 096,14~3 584,23~5 888μg·L-1线性良好;上述4种成分精密度、准确度、稳定性及基质效应结果均符合生物样品定量分析要求.ABS与GE联用(60 mg· kg-1+60 mg·kg-1)后,使GE的AUCjoint/AUCplasm达到GE单用(60 mg·kg-1)的2倍,表明ABS可以提高GE向关节腔靶向分布的程度.同时3种牛膝皂苷成分在关节腔的药动学变化趋势与配伍后GE的变化趋势无显著差别.此外,ABS与GE联用后对AA大鼠足爪肿胀、关节炎指数及关节滑膜病理组织的改善作用均强于GE单用.表明ABS对GE具有靶向引导作用,增加GE在关节腔浓度,并在药效上协同增强.

  • 基于UHPLC-MS/MS代谢组学技术的不同采收期黄芩质量比较研究

    作者:庞溢媛;薛立英;郑艳红;周玉枝;秦雪梅;杜冠华;张翔

    黄芩的质量与采收期有着密切的关系.本文以一年生和两年生的不同采收期黄芩为研究对象,采用UHPLC-MS/MS代谢组学手段检测其化学成分种类和含量的动态变化,寻找且指认不同采收期的差异代谢物并分析其含量变化,后进行差异代谢物间的相关性分析.结果显示,不同采收期的黄芩化学成分存在明显差异,并呈现规律性的变化.据此,若以黄芩素等黄酮苷元类成分为目标成分,则建议采收时间为5月;若以黄芩菅等黄酮苷类成分为目标成分,则建议佳采收时间在7~8月.因此,基于UHPLC-MS/MS的植物代谢组学方法可用于不同采收期黄芩的化学成分分析,为黄芩药材确定佳采收期提供参考,也为现有中药材质量评价方法提供一种新的思路.

  • UHPLC-QTOF-MSE与UHPLC-MS/MS分析麻黄生物碱在血脑屏障间的移行及脑区分布特征

    作者:彭秘;苏丹;李晗芸;冯冰薇;徐鹏飞;宋永贵

    利用超高效液相色谱-质谱(UHPLC-MS)联用技术,建立麻黄生物碱同分异构体的UHPLC分离方法,定性分析麻黄生物碱移行入血与入脑成分,定量测定并比较麻黄生物碱在血脑屏障间的分布情况,并获得在大鼠中枢神经系统不同部位(大脑皮层、小脑、海马、纹状体、延髓和下丘脑)的分布特征与差异.研究表明,麻黄碱、伪麻黄碱、去甲基麻黄碱、去甲基伪麻黄碱和甲基麻黄碱(甲基伪麻黄碱)经胃肠吸收后可通过血脑屏障快速入脑,定量测定结果显示,麻黄生物碱主要分布在大脑皮层、海马区域,其次为下丘脑、纹状体与小脑,少分布在延髓部位.不同生物碱的血脑屏障分布情况:以AUCo-,,brain/AUCo,,blood计,麻黄碱类>甲基麻黄碱类>去甲基麻黄碱类.麻黄生物碱能够在血脑屏障间快速分布,在中枢系统分布具有组织趋向性,不同生物碱的血脑分布情况具有差异性.本文为中药麻黄的中枢作用机制研究提供了物质效应部位与依据.

  • UHPLC-MS/MS法同时测定人血浆中7种苯二氮(革)类镇静催眠药的浓度

    作者:于红燕;刘国如;崔玉静;王伟;李清艳

    建立同时测定人血浆中7种苯二氮草类镇静催眠药浓度的方法.以西酞普兰为内标,血浆经乙腈沉淀蛋白后进样分析.色谱柱为CORTECS UHPLC C18柱(2.1 mm×100 mm,1.6 μm),流动相为含0.01%甲酸水溶液-含0.01%甲酸甲醇溶液,流速为0.3 mL·min-1,电喷雾离子源,用多反应监测,结合正离子分段扫描分析.咪达唑仑、硝西泮、艾司唑仑、氯硝西泮、劳拉西泮、三唑仑和地西泮浓度分别在1.05~840 (r=0.9994)、2.06~824(r=0.9981)、2.02~1616 (r=0.9947)、6.18~2472 (r=0.9979)、6.12~2448 (r=0.9974)、3.02~2 416 (r=0.9902)、1.02~816 (r=0.9988)ng·mL-1内线性关系良好.低检出限分别为0.02、0.52、0.51、1.55、0.77、0.76和0.02ng·mL-1.日内、日间精密度(RSD)均<10.81%;提取回收率均在81.46%~106.53%内.该方法成功用于临床患者血液样本分析.

  • 柱前衍生化结合UHPLC-MS/MS法同时测定Beagle犬血浆中的红景天苷和酪醇

    作者:陈帅;夏媛媛;魏广力;李全胜;刘梦杰;陈勇;司端运

    本文建立了同时测定Beagle犬血浆中红景天苷及酪醇浓度的柱前衍生化结合UHPLC-MS/MS的分析方法.血浆样品用乙腈沉淀蛋白后,上清液与丹磺酰氯进行衍生化反应,终止反应后采用甲基叔丁基醚进行提取,提取物复溶后经反相色谱分离,色谱柱为ACQUITY UPLC(R) BEH C18,(100 mm×2.1 mm,1.7 μm),流动相为乙腈(含0.1%甲酸)-水(含10%乙腈,0.1%甲酸),梯度洗脱,分析时间为9 min.在正离子条件下采用多反应监测模式对两种待测物进行同时测定.用于定量分析的离子对分别为m/z 534.2→372.0(红景天苷衍生物),m/z 372.0→171.0(酪醇衍生物)和m/z 506.0→171.0(内标熊果苷衍生物).在上述条件下,红景天苷和酪醇分别在0.02~20和0.1~10 μmol·L-1内线性良好,定量下限分别为0.02和0.1 μmol·L-1;批内、批间精密度均小于8.68%;准确度在±11.4%范围之内.本方法灵敏度高,专属性好,适合用于Beagle犬灌胃给药后血液中红景天苷、酪醇的药动学研究.

  • "自上而下"法评定人血浆中Ro46-1927定量的测量不确定度

    作者:张现化;周从亚;张元元;杨丽;翟所迪;赵荣生

    目的 用"自上而下"法评估本实验室建立的液质联用法定量人血浆中Ro46-1927浓度的不确定度.方法 本研究采用"自上而下"的方法,对人血浆中Ro46-1927定量过程中的室内测量复现性和偏移两个分量引入的不确定度进行分析评估,并对结果进行合成及扩展.结果 在4个浓度水平,Ro46-1927的相对标准不确定度分别为12.0%,8.0%,7.8%和6.9%,与《中国药典(2015版)》对于准确度的要求(不大于15%)一致.检测结果报告时可根据其浓度水平,选择对应的相对标准不确定度进行表示.结论 用"自上而下"法评定人血浆中Ro46-1927定量的测量不确定度,快速简便,可应用于实验室自建生物分析方法的不确定度评定.

  • 液质联用检测人尿液中莎巴比星及其代谢物M3浓度

    作者:宋文娅;刘鹏;张妍;冯云;宋媛媛;石远凯;韩晓红

    目的:建立超高效液相色谱-质谱联用(UHPLC-MS/MS)测定尿液中莎巴比星及其代谢物M3浓度的方法,用于小细胞肺癌Ⅰ期临床尿液中药动学研究.方法:多柔比星作为内标,用氯仿进行液液萃取处理,选用ACQUITY UPLC BEH Shield RP18色谱柱(100mm×2.1 mm,1.7 μm)分离,流动相为0.1%甲酸水-乙腈(90∶10,V/v),流速0.3 mL·min-1.采用ESI正离子方式进行检测,用于定量分析的检测离子为莎巴比星m/z 644.2→130.2、M3 m/z 646.2→130.1和多柔比星m/z 544.3→397.1.结果:莎巴比星和M3在2~ 200 ng· mL-1范围内呈良好的线性拟合关系(r>0.99).在目标化合物出峰时间处,未观察到基质的内源性成分干扰,残留率可接受,并对方法的选择性、提取回收率、基质效应、精密度与准确度以及部分稳定性等进行了验证,均符合FDA和CFDA指导原则的要求,且该方法在临床预实验入组患者尿液药物分析中进行验证.结论:本方法可灵敏、准确、快速地测定尿液中莎巴比星和代谢物M3的浓度,能够满足临床药动学研究的需求.

  • UHPLC-MS/MS法同时测定蒲地蓝消炎片中10种成分

    作者:米建萍;庞倩;徐远金

    目的 建立超高效液相色谱-串联质谱(UHPLC-MS/MS)法同时测定蒲地蓝消炎片(蒲公英、黄芩、苦地丁和板蓝根)中腺苷、表告依春、咖啡酸、绿原酸、阿魏酸、紫堇灵、乙酰紫堇灵、芹菜素、黄芩素和汉黄芩素的含有量.方法 分析采用Eclipse Plus C1sRRHD色谱柱(1.8 μm,2.1 mm×50mm);流动相为乙腈-0.2%乙酸水溶液,梯度洗脱;体积流量为0.3 mL/min.结果 10种成分分别在0.000 050 0~ 1.00、0.010 0~5.00、0.015 0~10.0、0.030 0 ~20.0、0.100 ~ 100、0.000 300 ~ 10.0、0.003 00 ~ 10.0、0.000 600 ~20.0、0.200~20.0、0.000 500 ~5.00 mg/L范围内线性关系良好,平均加样回收率在91.4%~105.0%之间,RSD均小于2.0%.结论 该方法快速、简便、灵敏,适用于蒲地蓝消炎片的质量控制.

  • 心脑苏颗粒(无糖型)中4种成分在大鼠血浆中的药动学行为

    作者:谢君;蒋志涛;王雪;冯星月;潘金火;陈晓峰

    目的 考察心脑苏颗粒(无糖型)中4种成分在大鼠血浆中的药动学行为.方法 大鼠灌胃给予该药物0.5%CMC-Na混悬液(3 g/kg)后取血,UHPLC-MS/MS法测定血药浓度.然后,DAS2.0软件计算药动学参数.结果 丹参酮ⅡA、丹酚酸B、人参皂苷Rg1、三七皂苷R1的血药浓度-时间曲线符合二室模型,其t1/2分别为(1.68 ±0.56)、(4.13 ±0.87)、(3.62 ±0.87)、(9.77±3.12)h,Tmax分别为(0.51 ±0.19)、(1±0)、(6±0)、(4.00±1.09)h,Cmax分别为(0.42 ±0.08)、(0.17 ±0.02)、(0.46 ±0.11)、(0.41 ±0.12) mg/L.结论 心脑苏颗粒(无糖型)中4种成分的生物利用度均较高.

  • UHPLC-MS/MS同时测定大鼠血浆中6种木脂素类成分及其药代动力学研究

    作者:王青;王莹;宋小妹;张伟东;王鹏远;顾宜;王晓娟

    目的 建立利用UHPLC-MS/MS法同时测定大鼠血浆中Gomisin D、Gomisin E、五味子醇甲、五味子甲素、Gomisin R和五味子乙素6种木脂素的分析方法,并研究大鼠灌胃给予五味子提取物后的药代动力学特征.方法 采用Agilent Poroshell 120 EC-C18色谱柱,流动相为乙腈-0.1%甲酸水溶液梯度洗脱,采用电喷雾电离源(ESI),扫描方式为多反应离子监测(MRM).结果 大鼠血浆中6种木脂素成分的校正曲线线性关系良好,日内、日间精密度和准确度符合要求,提取回收率75.76% ~ 88.82%.结论 该方法简便、快速、灵敏、稳定,适用于五味子提取物的体内分析,为其进一步研究奠定基础.

  • 射干麻黄配伍对射干异黄酮类成分在大鼠体内药代动力学的影响

    作者:杨万军;张伟东;王莹;王青;顾宜;王荣;王晓娟

    目的 探讨麻黄与射干配伍对大鼠体内射干异黄酮类成分药代动力学的影响.方法 12只SD大鼠随机分成2组后分别灌胃给予射干浸膏及射干麻黄配伍浸膏,采集不同时间点的血浆样品.建立UHPLC-MS/MS方法测定血浆中射干异黄酮类成分射干苷元、野鸢尾黄素及次野鸢尾黄素的量,并计算药代动力学参数.结果 给予射干浸膏和射干麻黄浸膏的t1/2分别为射于苷元3.06 h、3.82 h,野鸢尾黄素3.62 h、3.78 h,次野鸢尾黄素3.64 h、3.93 h;Cmax分别为射干苷元132.66 μg/L、156.34 μg/L,野鸢尾黄素288.38 μg/L、250.8 μg/L,次野鸢尾黄素165.13 μg/L、144.41μg/L; AUC(0→7t)分别为射干苷元1 149.88 μg·h/L、1 410.65 μg·h/L,野鸢尾黄素1 158.91 μg·h/L、l 940.67 μg·h/L,次野鸢尾黄素573.41 μg·h/L、727.70 μg·h/L;配伍前后的Tmax均为0.25 h.结论 与射干组相比,配伍后射干苷元的t1/2显著延长;3个成分的AUC(0→7t)均显著增加;野鸢尾黄素、次野鸢尾黄素的Cmax显著增加.

  • 芫花酯甲干粉吸入剂的制备及大鼠体内组织分布

    作者:李曼;段金廒;胡荣峰;陈志鹏

    将芫花酯甲制成干粉吸入剂直接输送至肺部,实现在肺部的浓集,降低芫花酯甲的毒副作用,达到减毒增效的目的.采用可吸入乳糖作为载体,将芫花酯甲吸附在乳糖表面,以细颗粒分布比例(FPF)为评价指标衡量体外沉积率,筛选出优处方用于肺部给药,建立大鼠心、肝、脾、肺、肾、脑以及生殖系统的UHPLC-MS/MS分析方法,以静脉注射为参比,考察肺部给药后芫花酯甲在各脏器的分布,计算肺部靶向参数.结果显示,粗糙乳糖与细粉乳糖的比例为10∶1时的干粉吸入剂有高的FPF,通过比较芫花酯甲肺部给药与静脉注射后在大鼠各组织的分布,发现肺部给药大大提高芫花酯甲在肺组织的浓度,显著减少其在心、肝、脾、肾和生殖系统的分布,表明芫花酯甲干粉吸入剂能使药物在肺部浓集,降低药物在其他组织的分布,提高疗效.

  • UHPLC-MS/MS测定中药材中4种黄曲霉毒素

    作者:王少敏;张甦;陈洁;毛丹;季申

    目的 建立中药材中黄曲霉毒素G2、G1、B2、B1的UHPLC-MS/MS测定方法.方法 以多种中药材为研究基质,采用甲醇水系统提取中药材中的黄曲霉毒素G2、G1、B2、B1,再通过免疫亲合柱净化除杂,用超高效液相色谱-三重四级杆串联质谱进行分析测定.结果 黄曲霉毒素G2、B2在0.045 ng/ml~3 ng/ml范围内与峰面积呈良好的线性关系,黄曲霉毒素G1、B1在0.15 ng/ml~10 ng/ml范围内与峰面积呈良好的线性关系,r>0.999.多种中药材的回收率在63%~118%之间.结论 本法灵敏、快速、准确、专属性强,可用于多种中药材中黄曲霉毒素G2、G1、B2、B1的测定.

  • 柱前衍生化结合UHPLC-MS/MS技术测定抑郁症患者血浆中4种色氨酸代谢物的价值

    作者:高翔;陈帅;李彩芳

    目的 建立抑郁症患者血浆中色氨酸、5-羟色胺、5-羟基吲哚乙酸及犬尿氨酸的 U HLC-M S/M S分析方法,探讨重症抑郁患者血浆中色氨酸及其代谢物的变化情况.方法 将23例重症抑郁患者设为研究组,12例健康体检者设为对照组.采集两组血浆,以咖啡酸为内标,苯甲酰氯作为衍生化试剂,将离心后血清注入LC-M S/M S检测,比较两组血浆中色氨酸及其代谢物浓度.结果 色氨酸、5-羟色胺、5-羟基吲哚乙酸及犬尿氨酸的线性关系良好,方法精密度及准确度符合规定,提取回收率较为稳定,符合生物样品分析要求.研究组5-羟色胺水平显著低于对照组(P<0 .05) ,5-羟基吲哚乙酸和犬尿氨酸水平显著高于对照组(P<0 .05或0 .01).结论 UHLC-MS/MS检测方法可以简便、快速、有效评价重症抑郁患者的疾病严重程度.

  • 陈皮汤中橙皮苷大鼠体内药动学分析方法的研究

    作者:相聪坤;温俊霞;闫宝环;刘俊平;白云;王永军

    目的:建立大鼠血浆中橙皮苷的UHPLC-MS/MS分析测定方法,用于研究陈皮汤中橙皮苷大鼠体内的药动学.方法:采用健康大鼠灌胃给予陈皮汤,收集不同时间的含药血浆.色谱柱:BEH-G8(100 mm×2.1mm,1.7μm);流动相为0.05%甲酸水-乙腈梯度洗脱;流速为0.3mL·min-1;柱温35℃;进样量为5 μL.结果:采用DAS 2.0软件对数据进行处理,得到大鼠血浆中橙皮苷高、中、低3个剂量组的主要药动学参数分别如下:AUC(0-t) (2 672.13±464.35)、(2 002.24±342.64)、(1 498.35±250.63) ng·h·mL-1;AUC(0-∞)(2 765.52±525.14)、(1 962.52±452.72)、(1 502.42±257.63) ng·h·mL-1;MRT (2.69±0.72)、(2.71±0.57)、(2.65±0.21)h;T1/2(1.39±0.15)、(1.42±0.08)、(1.51±0.14) h;Cmax(1 124.63±356.62)、(914.35±244.52)、(742.24±51.25) ng·mL-1;Tmax(1.45±0.03)、(1.46±0.02)、(1.51±0.01)h.结论:实验结果表明该方法特异性好、速度快.灵敏度高等优点,可用以橙皮苷大鼠体内药动学研究.

  • 超高效液相色谱串联质谱法测定人血浆中苯溴马隆的质量浓度

    作者:洪慧;梁文忠

    目的 建立一种超高效液相色谱联用质谱法(UHPLC-MS/MS)测定人血浆中苯溴马隆药物的质量浓度.方法 以苯溴马隆EP Impurity B为内标,血浆经乙腈沉淀蛋白处理后,在Waters Acquity UPLC ?BEH C18色谱柱(50 mm×2.1 mm,1.7 μm)上进行分离;流动相为分别含1 mL·L -1甲酸的2 mmol·L -1醋酸铵水溶液和乙腈;采用大气压化学电离源APCI,负离子多反应监测(MRM),检测离子对分别为422.7→250.8(苯溴马隆)和502.6→250.9(苯溴马隆EP Impurity B).结果 苯溴马隆质量浓度在50~10000 ng·mL -1范围内线性关系良好(r=0.999),低定量限(LLOQ)为50 ng· mL -1,平均回收率为100% 4.04%,低、中、高3种质控质量浓度的批内和批间精密度实验RSD值均小于5%.结论 该实验建立的分析方法具有专属性强、灵敏度好、简便、稳定等特点,适用于苯溴马隆人体内血药质量浓度的测定及其药代动力学和生物等效性研究.

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