国际呼吸杂志
International Journal of Respiration 국제호흡잡지
- 主管单位： 中华人民共和国卫生部
- 主办单位： 中华医学会 河北医科大学
- 影响因子： 0.55
- 审稿时间： 1-3个月
- 国际刊号： 1673-436X
- 国内刊号： 13-1368/R
- 论文标题 期刊级别 审稿状态
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毒蕈碱胆碱受体与肿瘤关系的研究进展
非神经元性胆碱能信号通路与肿瘤关系密切，许多肿瘤细胞表达胆碱能自分泌环。肿瘤细胞自分泌及旁分泌乙酰胆碱，作用于自身或邻近细胞的烟碱胆碱受体及毒蕈碱胆碱受体，调节肿瘤细胞的增殖、血管发生及凋亡。毒蕈碱胆碱受体是 G 蛋白耦联受体，主要有 M1R-M5R 共5个亚型。研究发现毒蕈碱胆碱受体在肺癌、结肠癌、黑色素瘤、乳腺癌、卵巢癌、前列腺癌、胃癌和脑星形细胞瘤等多种恶性肿瘤中均有表达，与肿瘤细胞的增殖、迁移、血管发生、凋亡有密切关系，其中尤以毒蕈碱胆碱受体3为重要，这为肿瘤的治疗提供了一个新的研究方向。
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JAK/STAT 信号通路在肺纤维化中作用的研究进展
蛋白酪氨酸激酶(JAK)/信号转导转录激活因子(STAT)信号通路是介导炎症反应的重要信号通路之一，广泛参与细胞的增生、分化、凋亡、免疫调节等病理生理过程。JAK/STAT 信号通路通过介导肺巨噬细胞、成纤维细胞、肺泡上皮细胞的病理性活化及损伤，对肺纤维化进程具有重要调控作用。此文就 JAK/STAT 信号通路在肺纤维化中的作用机制及研究进展作一综述。
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活性氧与 RhoA/ROCK 信号通路对血管平滑肌细胞钙浓度及钙敏感性的影响
活性氧(ROS)是体内一类重要的第二信使，能在缺血缺氧的诱导下大量产生。缺氧信号能通过 ROS 调节血管平滑肌细胞内的钙浓度，从而引起其收缩反应；缺氧还有可能通过 ROS 激活 RhoA/ROCK 信号通路，对钙敏感性进行调节。对 ROS 以及 RhoA/ROCK 信号通路进行深入的研究，可以阐明缺氧性肺血管收缩以及肺动脉高压的发病机制，为缺氧性肺动脉高压的治疗提供新的思路。
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SR-A 在肺部疾病的研究进展
清道夫受体 A(scavenger receptor class A,SR-A)是一种以三聚体形式跨膜的糖蛋白受体,主要表达在单核细胞和巨噬细胞细胞膜。SR-A 在细胞黏附、介导吞噬凋亡细胞、脂质代谢等方面发挥重要的生物学功能。新研究发现 SR-A 通过启动机体初始免疫进而在肺部疾病发生过程中发挥作用。本文就 SR-A 与肺部疾病关系作一综述。
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上皮-间质转化与肿瘤转移及干细胞的研究进展
肿瘤细胞的侵袭、转移及干性特征是患者治疗失败、预后差的主要原因。为了给肿癌患者治疗提供一种新的治疗方案,从分子水平来解释肿瘤细胞的侵袭、转移及干性特征至关重要。近的研究表明上皮-间质转化(epithelial-mesenchymal transition,EMT)对肿瘤细胞的侵袭、转移及干性特征起到举足轻重的作用。EMT 可使上皮性肿瘤细胞获得间充质细胞表型,在增强肿瘤细胞的侵袭和转移能力的同时,也使得肿瘤细胞具有自我更新等干细胞特性。本综述阐明 EMT 与肿瘤转移及干细胞的相互关系及其调控机制,有望为肿瘤的靶向治疗开辟新思路。
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自噬在非小细胞肺癌治疗耐药中的研究进展
非小细胞肺癌是常见的恶性肿瘤之一，其进展迅速，预后差。大多数进展期的非小细胞肺癌患者在接受放化疗及靶向治疗等过程中因出现耐药现象而影响疗效。细胞自噬是真核细胞内广泛存在的现象，对细胞的生长分化、功能发挥以及死亡具有重要的调节作用。自噬功能失调与非小细胞肺癌的治疗耐药关系密切，因此合理调节自噬可能为非小细胞肺癌治疗提供新的治疗策略。
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HIF-1对乏氧人肺腺癌 A549细胞侵袭、迁徙能力的影响及其机制
目的：探索低氧诱导因子-1(HIF-1)对乏氧人肺腺癌 A549细胞侵袭及迁徙能力的影响及可能机制。方法采用氯化钴建立人肺腺癌 A549细胞体外化学乏氧模型。给予 HIF-1α特异性抑制剂YC-1抑制 A549细胞 HIF-1α的表达；通过 Western blot、免疫细胞化学、real time-PCR 检测 HIF-1α、S100A4蛋白及 mRNA 的表达；Transwell 小室模型检测 A549细胞 侵 袭 及 迁 徙 能 力。结果乏氧组A549细胞 HIF-1α、S100A4表达较常氧组增加,侵袭及迁徙能力较常氧组增强。YC-1干扰 HIF-1α表达后,YC-1组 A549细胞侵袭及迁徙能力减弱,S100A4蛋白及 mRNA 表达均降低。结论 HIF-1可能通过上调 S100A4的表达促进乏氧人肺腺癌 A549细胞侵袭及迁徙的能力。
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CEA、CYFRA21-1联合检测在非小细胞肺癌诊断中的价值
目的：用绘制 ROC 曲线的方法评价癌胚抗原(CEA)、细胞角蛋白19片段(CYFRA21-1)联合检测在非小细胞肺癌诊断的临床价值。方法收集78例确诊为非小细胞肺癌的患者及同期79例肺部良性疾病患者的临床资料,使用 SPSS 18.0软件绘制 ROC 曲线分析 CEA 及 CYFRA21-1联合检测诊断非小细胞肺癌的敏感性、特异性及诊断准确性,评价其在诊断非小细胞肺癌中的临床价值。结果非小细胞肺癌组血清 CEA、CYFRA21-1水平显著高于肺部良性病变组(P <0.01)。CEA 单独检测的敏感性为64.2%,特异性为97.5%,CYFRA21-1单独检测的敏感性为61.7%,特异性为88.6%,两者联合检测的敏感性为71.6%,特异性为83.5%,明显高于单项检测。两者联合检测的曲线下面积为0.802,高于 CEA、CYFRA21-1的 ROC 曲线下面积(0.760、0.792)。吸烟的男性患者中两者联合检测的曲线下面积为0.841,敏感性为69.2%,特异性为100.0%。结论 CEA、CYFRA21-1两者联合检测可提高对非小细胞肺癌诊断的敏感性,且对男性吸烟患者的诊断准确性高,具有一定的临床价值。
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气道内异物误诊并气胸1例及文献复习
目的：提高气道内异物诊断治疗的水平，并对误治后造成气胸的处理进行探讨。方法回顾我院收治的1例气道内异物误诊为气胸患者病历资料，并复习相关文献，探讨成人气道内异物的诊断，及误治引起气胸后的诊断、处理。结果中年男性、脑外伤术后昏迷、气管切开患者，突发呼吸困难，外院误诊为气胸，治疗无效。入我院确诊为气道内异物，异物取出后好转。结论成人气道内异物易出现误诊，支气管镜检查对诊治有重要价值。阻塞性肺不张与气胸同时存在时诊断难度增加，其处理宜及时采取措施改善通气。
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吸烟对特发性肺间质纤维化患者胸部高分辨率CT 纤维化评分、肺功能及生活质量的影响
目的：探讨吸烟对特发性肺间质纤维化(idiopathic pulmonary fibrosis,IPF)患者胸部高分辨率 CT(HRCT)纤维化评分、肺功能及生活质量的影响。方法43例 IPF 患者分为吸烟组(n =27)和非吸烟组(n =16),观察其 HRCT 纤维化评分、6分钟步行试验、肺功能、圣乔治生活质量评分等相关指标的差异。结果吸烟组与非吸烟组性别、年龄差异无统计学意义(P >0.05)。吸烟组 HRCT 纤维化评分高于非吸烟组(186.84±16.33 vs 138.42±13.97,t =5.504,P =0.000)；吸烟组 FVC% pred 为(72.32±9.61)%,TLC% pred 为(78.21±7.71)%,均高于非吸烟组[(68.55±7.36)%、(63.66±9.92)%,P 值均<0.05]；而吸烟组 FEV1/FVC 为(64.60±10.56)%,DL CO%pred 为(31.53±6.92)%,均低于非吸烟组[(76.57±12.11)%、(50.39±9.93)%,P =0.000]。6分钟步行试验吸烟组低于非吸烟组[(227.46±18.96)m vs (291.04±23.39)m,t =-4.091,P =0.000]。吸烟组圣乔治生活质量评分明显高于非吸烟组(P 值均<0.05)。相关分析显示：吸烟组患者 HRCT 纤维化评分和 FVC%pred、TLC%pred 呈正相关(r =0.732,P =0.005；r =0.585,P =0.028),和 FEV1% pred、FEV1/FVC、DL CO%pred 呈负相关(r =-0.746,P =0.007；r =-0.714,P =0.004；r =-0.657,P =0.000)。HRCT 纤维化评分、6分钟步行试验、FVC%pred、FEV1%pred、FEV1/FVC、TLC%pred、DL CO%pred 与圣乔治生活质量评分相关(P <0.05)。结论吸烟明显加重肺间质纤维化程度,一氧化碳弥散功能显著降低,使患者的生活质量明显下降,预后差。
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自发性荧光支气管镜检查对于肺癌患者的早期诊断价值
目的：探讨自发性荧光支气管镜(AFB)在肺癌早期诊断中的价值。方法分别应用 AFB及普通白光支气管镜(WLB)方法对708例患者进行检查，以病理结果为金标准进行分组，对肺癌高危因素进行分析，并对比2种方法的敏感性及特异性。结果708例患者中病理诊断为肺癌的372例，对病理良性组和病理恶性组进行年龄、性别及是否吸烟进行统计分析，高龄、男性、吸烟在病理恶性组比例均显著高于病理良性组(P <0.001)；AFB 与 WLB 对肺癌诊断的敏感性、特异性分别为98.9%、65.3%和90.8%、64.9%。AFB 在敏感性及特异性方面均显著高于 WLB。结论 AFB 在肺癌患者尤其是吸烟肺癌患者的早期诊断中具有重要临床应用价值。
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TGF-β/Smad 信号通路在小鼠肺纤维化发病机制中的作用及对纤维连接蛋白、骨桥蛋白表达的影响
目的：观察转化生长因子β/Smad 信号通路在小鼠肺纤维化中的作用及对纤维连接蛋白(FN)、骨桥蛋白(OPN)表达的影响,进一步探讨肺纤维化可能的发病机制。方法雄性 C57BL/6小鼠72只,随机分为3组：对照组(NS 组)、模型组(M 组)、SB431542阻断组(SB 组),每组24只。采用气管内滴入博莱霉素造模法造模,NS 组气管内滴入生理盐水,SB 组采用 SB431542溶于10%的乙醇溶液,分别于造模后第3、4、5天腹腔注射4.2 mg/kg,每组分别于第7、14、28天经腹主动脉放血法处死24只小鼠,肺组织病理切片行 HE 染色和 Masson 染色,观察肺泡炎和纤维化改变；碱水解法检测肺组织羟脯氨酸(HYP)含量,观察肺纤维化的程度；免疫组化法观察 FN、OPN、p-Smad3蛋白在肺组织中的表达,各组进行对比。结果与 NS 组比较,M 组小鼠肺泡炎症于第7天时明显,以后逐渐减轻,于第28天时出现明显的肺纤维化改变；M 组小鼠肺组织 HYP 含量随着时间推移逐渐升高,OPN、p-Smad3蛋白的表达均较 NS 组明显增加,差异具有统计学意义(P <0.05),均于第28天时达高峰；而 FN 于第14天达高峰,较同期 NS 组也明显增高,差异具有统计学意义(P <0.05)。与 M 组比较,SB 组小鼠肺泡炎及纤维化程度均明显减轻,肺组织 p-Smad3、FN、OPN 的表达有所减少,差异具有统计意义(P <0.05)。结论FN 参与了肺纤维化小鼠早期的肺泡炎性损伤的发生与发展,OPN 参与了肺纤维化的全过程,两者在肺纤维化的形成过程中起重要作用。其中转化生长因子β/Smad 是小鼠肺纤维化发生的重要信号通路,通过阻断此信号通路可能抑制 FN、OPN 的表达,进而可能抑制肺纤维化发生、发展。
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进口与国产胎牛血清影响气道原代成纤维细胞生长的对比研究
目的：对比进口与国产胎牛血清(FBS)对气道原代成纤维细胞生长的影响。方法成功培养新西兰兔和 SD 大鼠原代气道成纤维细胞后,将细胞分为4组：A 组：大鼠气道原代成纤维细胞采用含20%进口 FBS 的高糖 DMEM 培养组,B 组：大鼠气道原代成纤维细胞采用含20%国产 FBS 的高糖DMEM 培养组,C 组：兔气道原代成纤维细胞采用含20%进口 FBS 的高糖 DMEM 培养组,D 组：兔气道原代成纤维细胞采用含20%国产 FBS 的高糖 DMEM 培养组。分别采用进口 FBS(Gibco 公司)、国产FBS(杭州四季青公司)进行培养原代气道成纤维细胞。倒置显微镜观察,细胞爬片后 HE 染色,MTS 法描绘生长曲线,流式细胞仪测量细胞周期,判定不同 FBS 培养气道原代细胞的效果差异。结果①采用进口 FBS 和国产 FBS 均能成功培养新西兰兔和 SD 大鼠原代气道成纤维细胞。②采用国产 FBS 培养原代气道成纤维细胞,效果略低于进口 FBS,但10代以内细胞生长良好,对实验无明显影响。结论国产FBS 可以替代进口 FBS 培养实验动物原代气道成纤维细胞,降低实验成本预算,产生一定经济效益。
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尿激酶型纤溶酶原激活物抑制剂1参与非小细胞肺癌的侵袭与转移
目的：探讨尿激酶型纤溶酶原激活物抑制剂1(PAI-1)的表达与非小细胞肺癌(NSCLC)的浸润转移的关系。方法应用免疫组化的方法,观察68例 NSCLC 患者标本中 PAI-1在肺癌组织中的表达及细胞定位,分析其与肺癌病理类型、分期、转移的关系。检测 PAI-1在 NSCLC 细胞系中的表达,分析其与转移相关分子基质金属蛋白酶9的关系,观察细胞因子复合物 Cytomix(TGF-β1+IL-1β+IFN-γ)刺激 A549细胞后 PAI-1的变化及 PAI-1 siRNA 转染对其侵袭能力的影响。结果在 NSCLC 组织标本中,PAI-1的表达主要分布于细胞胞浆,部分可为细胞膜或细胞核,表达可见于肿瘤细胞、间质成纤维细胞、血管内皮细胞及部分巨噬细胞,阳性表达率分别为64.7%、44.1%、25.0%、22.1%(P <0.01)。PAI-1高表达多见于Ⅱ~Ⅲ期、有远处转移的肺癌患者。PAI-1在不同 NSCLC 细胞系具有不同的表达水平,且与转移相关蛋白基质金属蛋白酶9的表达一致。Cytomix 刺激可导致 PAI-1表达的上调,使A549细胞转分化为具有侵袭性的梭形细胞,而给予 PAI-1 siRNA 能抑制该表型的出现。结论 PAI-1在肺癌组织中高表达,提示其在肿瘤发生过程中发挥一定的作用,其不同的表达模式提示其不同的功能需要,PAI-1的表达与转移密切相关。
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吡嘧司特钾和曲尼司特治疗支气管哮喘和过敏性鼻炎临床疗效与安全性的比较
目的：比较肥大细胞膜稳定剂吡嘧司特钾片和曲尼司特片治疗支气管哮喘(简称哮喘)和过敏性鼻炎的临床疗效及其安全性。方法在132例哮喘和144例过敏性鼻炎患者中，以曲尼司特片为对照药，采用随机分组、双模拟双盲、多中心平行对照的方法进行了为期1年的临床研究。结果①6周后两组哮喘患者的 FEV1%pred、FEV1%pred 上升率、峰值呼气流速、喘息症状记分、夜间喘息次数、临控率和有效率之间的差异均无统计学意义(P >0.05)，但治疗后第6周试验组哮喘患者按需使用喘康速次数少于对照组(P <0.05)。②两组过敏性鼻炎患者治疗后第2周末和第4周末的总积分及其下降率、临控率、有效率的差异均无统计学意义(P >0.05)。③试验组和对照组患者不良事件和不良反应发生率之间的差异无统计学意义(P >0.05)。结论吡嘧司特钾片治疗哮喘和过敏性鼻炎的疗效与安全性均与对照药曲尼司特相似。
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基层医院呼吸内科肺炎克雷伯菌感染现况和耐药性分析
目的：了解基层医院呼吸内科肺炎克雷伯菌的耐药现况和评价《抗菌药物临床应用专项整治活动方案》的实施效果，为临床医师合理应用抗菌药物提供科学依据。方法用 VITEK2微生物分析系统对本院2012年1月至2013年12月呼吸内科标本中分离的肺炎克雷伯菌进行药敏分析，比较分析《抗菌药物临床应用专项整治活动方案》干预前(2012年)和干预后(2013年)呼吸内科肺炎克雷伯菌的耐药性。结果2012年(干预前)和2013年(干预后)从本院呼吸内科标本分离的肺炎克雷伯菌分别为73株和58株，其主要来源于呼吸系统感染，分别占91.8%和82.8%；该项方案干预后，产超广谱β-内酰胺酶肺炎克雷伯菌检出率由27.4%降为20.7%，其对常用β-内酰胺类药物的耐药率低于干预前，尤其是氨曲南、氨苄西林/舒巴坦、头孢唑啉、头孢呋辛、头孢曲松、头孢他啶和头孢吡肟的耐药率显著降低(P <0.05)。结论该项方案干预后，呼吸内科标本分离的肺炎克雷伯菌对常用13种抗菌药物耐药率低于干预前，其中有10种抗菌药物的耐药率显著降低。
