分子靶向药物相关间质性肺病的现状

近年来分子靶向药物越来越多地用于肿瘤治疗，疗效确切，选择性高，不良反应较少。间质性肺病是其少见不良反应，但症状严重、预后差、致死率高，越来越引起人们的重视。本文就分子靶向药物相关间质性肺病的发病、临床表现、发病机制、处理和治疗作一介绍，以提高临床工作者对分子靶向药物相关间质性肺病的警惕和认识。

TRPC 通道蛋白在呼吸系统的研究进展

瞬时感受器电位离子通道蛋白(transient receptor potential ion channel protein,TRP)是发现存在于细胞膜或胞内细胞器膜上的一类非选择性 Ca2+离子通道蛋白。在 TRP 家族中,经典瞬时感受器电位通道(canonical transient receptor potential channel,TRPC)被认为是参与细胞众多生理功能的重要通道蛋白。TRPC 作为主要的 Ca2+内流通道,参与多种生理、病理过程,是目前研究多、热点的 TRP 家族成员。本文就 TRPC 在呼吸系统的表达、病理生理机制、调控及临床应用作一综述。

IL-33/ST2轴在呼吸道病毒感染免疫中的作用

IL-33是 IL-1家族的新成员,它能通过结合 IL-1受体家族中的孤儿受体 ST2发挥其生物学效应。很多研究证实呼吸道病毒感染可刺激机体多种细胞显著表达及分泌 IL-33,IL-33作用于靶细胞表面 ST2受体,从而启动 T 辅助细胞(T helper,Th)2型免疫反应,介导呼吸道病毒感染相关疾病。抗 IL-33抗体或抗 ST2抗体阻断 IL-33/ST2轴及上述免疫反应,从而有可能为治疗呼吸道病毒感染相关疾病提供新靶点。

脂联素与 OSAHS 的研究进展

OSAHS 作为一种常见的睡眠呼吸障碍性疾病，其发病机制目前尚未完全明确。脂联素是一种新近发现的脂肪细胞因子，通过与脂联素受体结合产生调节糖脂代谢、抑制炎症反应、保护血管内皮等作用，与 OSAHS 的发生发展有密切联系。本文就脂联素与 OSAHS 的研究进展进行综述。

2014~2015年度无创正压通气进展

无创正压通气(NPPV)在 COPD 急性加重(AECOPD)、急性心源性肺水肿(ACPE)、多种病因导致呼吸衰竭患者、需撤机患儿和婴幼儿中的应用呈稳步增长，而有创通气(IMV)使用有所下降，在“合适的患者”中应用 NPPV 作为一线治疗可获益，在有指征时，应及早应用。Meta 分析提示，对于 ALI/ARDS 患者，应用 NPPV 可降低气管插管率，对于急诊患者的院前治疗，支持早期应用 NPPV。部分研究结果支持在伴有慢性高碳酸血症的呼吸衰竭患者中应用较高强度的 NPPV 治疗，可降低病死率，能改善总体生存率、运动能力和生活质量评分。

运动疗法在肺动脉高压患者治疗中的作用

肺动脉高压(pulmonary hypertension,PH)是一种以肺血管阻力进行性增加为特征的潜在的致命性疾病,严重威胁人类身心健康。目前,PH 的治疗方法主要包括一般治疗、支持治疗、靶向药物治疗、肺移植等治疗手段。运动疗法是帮助 PH 患者提高活动能力和生活质量的一种新型疗法,但由于运动疗法对于 PH 的作用长久以来存在争议,该疗法一直未被充分研究和利用。本文对国内外相关文献进行了疏理,发现国外正在逐步开展运动疗法在 PH 患者中的试验研究,并不断提高其重视程度,而国内仅有少量综述类文献,对此项的深入研究很少,因此,国内仍有很大的探索和研究空间。

便携式睡眠呼吸监测机判读与人工判读的差异性比较

目的：初步探讨便携式睡眠呼吸监测机判结果对 OSAHS 患者的诊断价值。方法以65例疑诊 OSAHS 患者为研究对象，进行整夜便携式睡眠呼吸监测(PM)，将机判与人工判读的结果进行比较。结果 PM 机判结果为鼾症10例，轻度 OSAHS 19例，中度 OSAHS 22例，重度 OSAHS 14例。机判结果与人工判读结果相比，鼾症、轻中度 OSAHS 的差异有统计学意义(P <0.05)，而重度 OSAHS 的差异无统计学意义(P >0.05)。结论 PM 机判结果与人工判读结果的差异性较大，机判结果仅对重度 OSAHS 诊断价值高，参考意义大。机判结果取代人工判读结果有待未来研究和开发新的技术以满足临床工作需要，此结论有待未来进一步大样本、多中心的研究证实。

结核后气道狭窄的非支架支气管镜下介入治疗方法

目的：随着人口流动及艾滋病患者的增加,结核患者也逐渐增多,活动性结核患者6.4%~40%会出现支气管结核,而超过90%的支气管结核患者会出现不同程度的气道狭窄。既往应用的手术及支架治疗方法各有利弊,并不适合所有患者。我中心采用非支架支气管镜下介入治疗方法(球囊扩张+冷冻+针形电刀+局部用药)治疗结核后气道狭窄,取得了满意的疗效。本文着重观察了新介入治疗方法治疗结核后气道狭窄的疗效及安全性。方法本研究纳入了24例结核后气道狭窄的患者,来自首都医科大学附属北京天坛医院呼吸科,时间从2012年1月至2014年4月。按病变类型分为2组,膜状环形狭窄3例,复杂型狭窄21例。在经过球囊扩张、冷冻和/或高频电刀治疗后,应用自制的导管在狭窄部位局部应用丝裂霉素或紫杉醇。主要评价指标为治疗的疗效、气道狭窄改善率、呼吸困难指数,并且观察了合并症的发生情况。结果根据我们的临床疗效判断标准,可供统计的24例患者中,16例治愈,6例有效,0例无效,2例失败,治愈率为66.7%,有效率为91.7%。不同类型的良性瘢痕性气道狭窄,其治疗疗效差异无统计学意义(P =0.267),并且未见到严重并发症的发生。结论对于结核后气道狭窄,非支架支气管镜下介入治疗方法可以取得很好的疗效,并且安全,在临床上值得推广。

上海中冶医院康复科老年 HAP 患者病原菌感染构成及耐药性研究

目的：研究上海中冶医院康复科老年医院获得性肺炎(hospital acquired pneumonia, HAP)患者的病原菌构成情况、耐药情况,并分析 HAP 发病时间对病原菌分布的影响。方法对2012年1月至2014年12月上海中冶医院康复科2303份老年 HAP 患者下呼吸道分泌物进行定量细菌培养及药敏实验,比较早发型和晚发型 HAP 病原菌的构成,并分析革兰阳性(G+)菌、革兰阴性(G-)菌及真菌的耐药情况。结果2303份痰液共培养分离出病原菌924株,阳性菌株检出率为40.1%；共检出 G-菌658株(71.2%),其中早发 HAP 患者检出104株(56.8%)显著的低于迟发HAP 患者检出的554株(74.8%)(P <0.05)。共检出 G+球菌136株(14.7%),其中早发 HAP 患者检出58株(31.7%)显著的高于迟发 HAP 患者检出的78株(10.5%)(P <0.05),其中早发HAP 患者金葡菌检出构成比67.2%显著的高于迟发 HAP 的46.2%。共检出真菌130株(14.1%),其中早发 HAP 患者检出18株(9.8%)显著的低于迟发 HAP 患者检出的112株(15.1%)(P <0.05),其中早发 HAP 患者白假丝酵母菌检出构成比19.0%,显著的低于迟发 HAP 的39.4%。绝大多数为耐药菌,部分为多重耐药菌,耐药性结果提示铜绿假单胞菌对碳青霉烯类药物的耐药性普遍较高,鲍曼不动杆菌呈现多重耐药或泛耐药趋势,肺炎克雷伯菌耐药性相对较低。结论康复科 HAP患者感染菌株以 G-杆菌为主,G+球菌中以金黄色葡萄球菌为主,早发 HAP 患者的 G+球菌感染率较高,随着住院时间延长,患者感染真菌、G-杆菌的概率增高。

纤维支气管镜刷片对于辅助诊断 PPD 实验阳性患者诊断肺结核的作用分析

目的：探究芒图试验阳性患者阳性程度和患者纤维支气管镜刷片的结核分枝杆菌阳性率预测价值。方法对我院在2013年8月至2015年8月期间收治的150个芒图试验阳性患者采取纤维支气管镜刷片手术,对结核分枝杆菌分布数量展开分析,并且把芒图实验所得数据划分成弱阳性、阳性、强阳性以及水泡强阳性四个类型,分析四种类型纤维支气管镜刷片,记录结核分枝杆菌阳性率。结果150个芒图试验阳性病例中,采用纤维支气管镜刷片检测所有患者的结核分枝杆菌阳性率时发现,28个弱阳性患者中,纤维支气管镜刷片检测阳性患者1例,阳性率是3.57%；76个阳性患者中,纤维支气管镜刷片检测阳性患者3例,阳性率是3.95%；42例强阳性患者中,纤维支气管镜刷片检测阳性患者3例,阳性率为14.28%；4个水泡强阳性患者中,纤维支气管镜刷片检测阳性患者3例,阳性率为75.00%。结论芒图试验水泡强阳性患者的纤维支气管镜刷片上出现的结核分枝杆菌阳性率偏高,这样的结果对临床采用纤维支气管镜治疗肺结核病具有很高的参考作用。

氧化应激 DNA 损伤在重症肺炎中的作用研究

目的：研究肺炎患者机体中氧化应激程度、抗氧化能力及其细胞 DNA 损伤情况的相应改变,探讨氧化应激-DNA 损伤在肺炎中可能发生的作用。方法收集2011年6月至2012年3月泸州医学院附属医院呼吸内科住院部肺炎患者67例(肺炎组35例,重症肺炎组32例),招募32名健康志愿者作为正常对照组。对其中3名志愿者及3例肺炎组患者分别行经纤维支气管镜气道组织钳取活检观察气道组织氧化应激及炎症细胞浸润情况,对剩余64例患者及32名志愿者分别行无菌静脉取血2 ml,分离外周血单个核细胞(peripheral blood mononuclear cell,PBMC)测定各组细胞氧化应激程度,DNA 损伤情况,留取血清测定各组抗氧化水平。结果①肺炎组支气管气道组织炎症细胞浸润明显多于正常对照组；②肺炎组支气管气道组织 ROS 红色荧光强度明显强于正常对照组；③肺炎组、重症肺炎组细胞 ROS 平均荧光强度均高于正常对照组,分别为3.308±0.240、6.628±0.349、1.505±0.352(P <0.01)；肺炎组、重症肺炎组细胞 ROS 平均光密度值均高于正常对照组,分别为0.913±0.065、1.260±0.023、0.390±0.031(P <0.01)；④肺炎组、重症肺炎组细胞平均拖尾长度均高于正常对照组,分别为6.783±5.015、30.363±7.436、0.095±0.123(P <0.05)；⑤肺炎组、重症肺炎组血清 SOD 平均光密度值均低于正常对照组,分别为0.225±0.030、0.159±0.033、0.456±0.024(P <0.01)。人外周血单个核细胞彗星平均拖尾长度与细胞 ROS 平均荧光强度(r =0.878,P <0.01)、平均光密度(r =0.815,P <0.01)均呈显著正相关。人外周血血清 SOD 平均光密度值与细胞 ROS 平均荧光强度(r =-0.847,P <0.01)、平均光密度值(r =-0.952,P <0.01)均呈显著负相关。结论①肺炎患者气道组织及外周血存在氧化应激,氧化与抗氧化失衡,氧化应激参与细胞DNA 损伤；②氧化应激-DNA 损伤可能是参与及加重肺炎的重要因素。

二级医院鲍曼不动杆菌感染的临床特征和同源性分析

目的：研究二级医院鲍曼不动杆菌感染患者的临床特征，对耐碳青霉烯鲍曼不动杆菌进行同源性分析，为临床治疗和医院感染控制提供依据。方法收集临床分离的115株非重复性鲍曼不动杆菌，回顾性分析患者的临床资料和细菌药敏资料。采用 Vitek2 Compact 对115株鲍曼不动杆菌进行19种抗菌药物的敏感性检测。采用肠杆菌科基因间一致重复序列聚合酶链技术(ERIC-PCR)对其中的耐碳青霉烯鲍曼不动杆菌进行基因分型和同源性分析。结果115例患者主要集中在 ICU、干部病房和呼吸科病房。患者的平均年龄为(75±16)岁。平均住院时间52.1 d。常见的合并症为COPD 和糖尿病。72例(62.61%)患者曾接受侵入性操作。86例(74.78%)患者病程中使用过2种及以上的抗生素。48例(41.74%)患者接受机械通气。115株鲍曼不动杆菌对多黏菌素 B 耐药率低，为0%，其次为替加环素，耐药率7.83%。仅头孢哌酮/舒巴坦、阿米卡星耐药率低于40%，对其他常用抗生素的耐药率均高于50%。对亚胺培南和美罗培南的耐药率分别达56.52%和58.26%。ERIC-PCR 技术将67株耐碳青霉烯鲍曼不动杆菌分为9个基因型。结论二级医院鲍曼不动杆菌感染患者的临床特征为：高龄，住院时间长，合并基础疾病，接受侵入性操作，接受机械通气及使用多种抗生素。对常用的抗生素高度耐药。多重耐药鲍曼不动杆菌及广泛耐药鲍曼不动杆菌存在院内接触传播的现象，因此应该提高医护人员消毒意识，加强耐药性监测及合理使用抗菌药物。

菌阳肺结核患者结核感染T细胞斑点试验表达水平及其临床影响因素分析

目的：评估结核感染 T 细胞斑点试验(TB infection of T cells spot test,TSPOT.TB)在菌阳肺结核患者外周血中的表达水平,并分析其临床影响因素。方法选取南京市胸科医院、连云港第四人民医院及盐城县人民医院2013年8月至2015年6月住院的菌阳肺结核患者463例,计算T-SPOT.TB的敏感率、早期分泌抗原靶6(ESAT-6)和培养滤液蛋白10(CFP-10)均值,并通过分析对比T-SPOT.TB阳性及阴性患者的临床资料,分析临床中影响患者T-SPOT.TB表达的因素,后剔除上述影响因素,得出患者T-SPOT.TB的敏感率及 ESAT-6和 CFP-10的表达水平。结果共收集患者463例,其中男239例,女224例,T-SPOT.TB在菌阳肺结核中的敏感率为83.59%(387/463),其中 ESAT-6和 CFP-10斑点数的表达水平分别为20.02±14.79(0~60)、21.19±19.40(0~80)。在影响因素分析中,复治及合并糖尿病会影响患者T-SPOT.TB的表达水平,剔除复治及合并糖尿病患者之后,T-SPOT.TB的敏感率为93.36%(211/226),ESAT-6和 CFP-10斑点数的表达水平分别为22.31±15.62(0~60),26.64±19.74(0~80)。结论 T-SPOT.TB在肺结核患者中有较高的敏感率,在临床影响因素中,复治及合并糖尿病会影响患者T-SPOT.TB的敏感率。在临床中,我们需结合患者疾病治疗状态、合并疾病等去评估该检验结果在肺结核诊断中的临床意义。当剔除上述影响因素后T-SPOT.TB的敏感率明显升高,值得在临床广泛应用。

KLF4在低氧诱导肺动脉平滑肌细胞增殖及表型转化中的作用初步研究

目的：本实验通过观察低氧诱导大鼠原代肺动脉平滑肌细胞(pulmonary artery smooth muscle cell,PASMC)增殖与分化标志改变过程中,krǖppel 样因子4(krǖppel-like factor 4, KLF4)表达的变化,并检测 KLF4过表达对该过程的影响,探讨 KLF4是否在其中担当一定作用。方法采用贴片法培养原代 PASMC,低氧(5%O 2)培养24 h、48 h、72 h 后,以正常氧浓度培养细胞为对照,采用实时荧光聚合酶链反应(real-time PCR)、Western blot 及免疫共沉淀方法,观察低氧24 h、48 h、72 h,PASMC 中 KLF4乙酰化水平及表达水平的变化。cck-8检测细胞增殖情况,碘化丙啶(PI)染色检测细胞周期,提取细胞总 RNA 和蛋白,采用 real-time PCR、Western blot 方法检测细胞中增殖细胞核抗原(proliferating cell nuclear antigen,PCNA)的表达水平,综合分析低氧对细胞增殖的影响,同时采用 real-time PCR、 Western blot 方法检测 PASMC 分化标志物平滑肌肌动蛋白α(smooth muscleα-action,SMα-actin)的表达水平。通过转染 KLF4表达质粒,提高 PASMC 中 KLF4的表达水平,检测细胞周期、增殖活力及 PCNA、SM α-actin 的变化,观察低氧下 KLF4过表达对PASMC 增殖、分化的影响。结果低氧24 h,PASMC 中 KLF4表达水平均较常氧培养细胞明显增高,期间 SMα-actin 表达较常氧培养细胞明显减少,PASMC 增殖不明显。随后 KLF4表达水平逐渐降低,至72 h 降低至正常水平,而 SMα-actin 逐渐增高,同时 PASMC 增殖活力明显增强,S 期细胞逐渐增多。KLF4过表达后,低氧刺激 PASMC 增殖活力明显降低,SMα-actin 表达水平也降低,细胞阻滞于 G1期。结论低氧诱导 PASMC 发生去分化与增殖不同步；KLF4参与调节低氧诱导的PASMC 表型转化与增殖过程,该作用涉及 KLF4乙酰化水平改变。

蛋白酶抑制剂对全氟异丁烯吸入致 ALI 大鼠氧化应激的影响

目的：研究探讨蛋白酶抑制剂(抑肽酶)对全氟异丁烯(PFIB)吸入致 ALI 大鼠炎症因子的影响。方法健康清洁级成年雄性 Sprague-Dawley 大鼠40只,根据体质量随机分成5组：生理盐水对照组(简称 A 组)、ALI 组(简称 B 组)、抑肽酶治疗组(5 mg/kg、15 mg/kg 和30 mg/kg,简称 C、D、E 组,),每组8只。将 B、C、D、E 组大鼠经头部暴露于自制 PFIB 动态吸入染毒系统装置染毒5 min。染毒30 min 后,各组大鼠均经腹腔注射生理盐水或配置好的不同浓度抑肽酶溶液。24 h后结束实验,处死大鼠,获取 BALF、肺组织样本,检测肺湿重与肺干重比(W/D),BALF 总蛋白含量,肺组织匀浆中超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)的含量,光镜下肺组织病理学和免疫组织化学检查,并将数据进行统计学分析。结果 B 组、C 组、D 组、E 组的肺湿与干重比、BALF总蛋白含量和 MDA 含量升高,与 A 组比较差异有统计学意义(P <0.05),B 组、C 组、D 组、E 组的 SOD 含量下降,与 A 组比较差异有统计学意义(P <0.05)。E 组肺湿与干重比、BALF 总蛋白及MDA 含量均低于 B 组、C 组、D 组,差异有统计学意义(P <0.05)；E 组 SOD 含量高于 B 组、C组、D 组,差异有统计学意义(P <0.05)。肺组织病理学检查显示,C 组、D 组、E 组较 B 组的肺组织水肿情况减轻、炎性细胞浸润减少,肺损伤程度降低,以高剂量为显著。免疫组织化学检查示, C 组、D 组、E 组的核因子κB 的表达较 B 组为低。结论蛋白酶抑制剂抑肽酶能通过抗氧化应激及抑制炎性反应,来减轻 PFIB 吸入导致的 ALI。

《结缔组织疾病肺部表现》已出版

北京协和医院呼吸内科蔡柏蔷教授主编《结缔组织疾病肺部表现》一书,已由人民卫生出版社出版。本书作者为呼吸内科、免疫内科、放射科和病理科的资深专家,全书共计53万字,25章,对呼吸内科和免疫内科相关进展进行跨学科论述,着重阐述结缔组织疾病肺部表现的新临床进展。内容包括结缔组织疾病肺部表现的临床表现、胸部影像学、病理学以及支气管镜和肺功能临床应用,同时详细介绍了结缔组织疾病肺部表现的治疗原则。对于新发现的疾病,如“免疫球蛋白 G4相关肺疾病”以及新近提出的临床概念“肺部优势结缔组织疾病”和“伴有自身免疫特征的间质性肺疾病”等作了重点阐述。本书图文并茂、深入浅出,集理论和临床实践为一体,可作为呼吸内科和免疫内科及其他相关临床医师的实用参考书籍。

中国抗癌协会肿瘤介入专业委员会呼吸内镜分会

《肺栓塞--多学科病例分析》已出版

人民卫生出版社2012年12月出版了《肺栓塞--多学科病例分析》，由温绍君、周玉杰、刘双、张兆琪主编，胡大一、张兆光作序，全书共27章，历时5年，编写者为心肺血管领域的专家和优秀医务和科研工作者，在肺栓塞基础研究、诊断治疗和抢救方面积累了丰富的经验并取得了瞩目的成就。书稿中除有关肺栓塞的基础知识外，涵盖了大龄的临床病例资料和影像学资料，收录了急诊、呼吸、妇产、骨科和神经科等肺栓塞的病例分析，对临床医生具有很好的实用性和指导性。各地新华社及医学专业书店有售，定价每本52元。

本刊紧急声明

由于近日本刊邮箱“guojihuxi@126.com”被非法分子盗用，冒充编辑部发送“收取版面费”的通知，在此我们特别提醒广大作者不要上当受骗。

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《呼吸疾病诊断流程与治疗策略》已出版

科学出版社新推出《今日临床丛书》之《呼吸疾病诊断流程与治疗策略》，《今日临床丛书》学术委员会由陈灏珠、陈洪铎、陈香美、樊代明、高润霖等院士和众多教授组成。全书共三篇，包括呼吸系统疾病、呼吸系统疾病常用诊疗技术和典型病例。每个疾病的内容主要包括概述、诊断思路、治疗措施、预后评价、新进展和展望五个部分。本书突出实用性，能帮助医师解决临床上可能遇到的实际问题，提出有关疾病诊断和治疗具体可行的方案。本书主要采用通俗易懂的诊断和治疗流程图的形式，使读者一目了然；能帮助中青年临床医师迅速走上成熟和成功之路。

《急诊气道管理》已出版

人民军医出版社近出版《急诊气道管理》,George Kovacs 和 J.Adam Law 主编,刘双、朱光发主译,全书共20章,涵盖了紧急情况下气道管理的所有问题。本书翻译的目的就是希望让麻醉医师意外的临床医师(包括急诊医师、呼吸科医师、监护仪式、内科医师、外科医师、儿科医师、护士以及基层医务工作者)了解紧急情况下处理气道的相关知识,掌握气道解剖、生理以及各种气管插管的设备和操作方法。该书是美国临床医师继续教育的一本使用的权威教科书。

《肺脏介入医学》已出版

由科学出版社新出版的中文版《肺脏介入医学》,是由北京协和医院组织相关专家翻译。该书系统的介绍了介入技术在治疗肺部良性与恶性疾病方面的新内容和方法。三位主编：John F.Beamis,Jr Praveen N.Mathur AtulC.Mehta 均是肺脏介入医学领域的专家；美国支气管病学会的创始人。作为当今介入领域知名专家的智慧结晶,这一综合性专著为呼吸科医生及其他专科医师提供了全面的有关介入技术在诊断和治疗领域的应用技术包括硬质支气管术、激光治疗、冷冻治疗、电手术治疗、荧光支气管镜术、内科胸腔镜以及经支气管壁和经胸壁针吸术等。对于异物取出、肺胸膜病变以及早期肺癌等处理过程中的困境及具体情况,本书详细阐述了其操作流程。该书是呼吸科医生的必备参考书之一。

肿瘤介入诊疗专业委员会呼吸内镜分会青年学组名单