国际呼吸杂志
International Journal of Respiration 국제호흡잡지
- 主管单位： 中华人民共和国卫生部
- 主办单位： 中华医学会 河北医科大学
- 影响因子： 0.55
- 审稿时间： 1-3个月
- 国际刊号： 1673-436X
- 国内刊号： 13-1368/R
- 论文标题 期刊级别 审稿状态
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泛素-蛋白酶体系统与呼吸系统疾病
蛋白是细胞功能的主要执行者,蛋白的质量和数量与细胞功能和疾病有着密切的联系.蛋白的降解系统控制着蛋白的数量,泛素-蛋白酶体系统是细胞内蛋白的主要降解系统,负责细胞内大部分蛋白的降解.对于泛素-蛋白酶体与心血管、肿瘤和神经系统的关系目前研究的比较多,一些新的临床药物也应运到临床为患者带来福音.而该系统与呼吸系统疾病关系的研究并不多,了解泛素-蛋白酶体系统在呼吸系统疾病中的作用对于呼吸系统疾病的防治有重要的意义.
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慢性阻塞性肺疾病分子标记物研究进展
COPD在人群中发病率和病死率高,它的发生和进展与全身系统性炎症、蛋白酶/抗蛋白酶失衡、氧化/抗氧化失衡有关,急性加重则与感染关系密切.近年来,研究者在COPD患者中筛选出分子标记物,为控制COPD患者全身系统性炎症反应和感染提供早期监测和诊疗的手段,从而对控制COPD的进展,降低病死率意义重大.
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血小板活化因子及其乙酰水解酶在COPD相关肺动脉高压中的作用
COPD相关肺动脉高压(PH)的发生发展与肺部组织慢性炎症密切相关,在COPD相关PH的肺血管收缩及重塑中血小板活化因子(PAF)起重要作用.PAF是一种具有广泛生物学活性的内源性磷脂类炎症介质,能够活化血小板及其他炎症细胞.PAF的主要降解酶是血小板活化因子乙酰水解酶(PAF-AH),其通过水解PAF及相关的氧化磷脂在炎症反应中发挥调节作用.本文就PAF、PAF-AH在COPD相关PH中的作用作一综述.
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巨噬细胞的极化分型在慢性阻塞性肺疾病中的研究进展
巨噬细胞是单核巨噬细胞系统的终末分化细胞,由单核细胞分化而来.巨噬细胞通过吞噬作用参与非特异性免疫,在适应性免疫中主要发挥免疫调节及抗原递呈功能,从而影响机体全身代谢、造血、血管生成、凋亡、肿瘤和生殖等多种进程.COPD是一种机体对吸烟或吸入其他有害气体、颗粒物引起的异常炎症反应,病理学定义为持续存在的气流受限.它包括一系列病理过程,如大气道的炎症(慢性支气管炎)和小气道的气道重塑、弹性减退和肺间质的破坏造成的肺气肿.尽管引起炎症和肺部组织损伤的原因没有完全研究清楚,但单核巨噬细胞通过释放炎性介质在引起肺部炎症和肺气肿的过程中起到了关键的作用.巨噬细胞因其所处微环境的不同存在不同的分型,而且这种分型在COPD中也有了一定的进展,但吸烟对于巨噬细胞极化分型的影响仍颇有争议.现就巨噬细胞的极化分型在COPD中的研究进展综述如下.
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血管活性肠肽在慢性阻塞性肺病相关肺动脉高压中的研究进展
血管活性肠肽(VIP)是心肺系统丰富的肽类物质之一,具有强大的抗炎、肺血管与气道舒张作用,以及免疫调节、调节气道分泌等广泛的生物学作用,可减缓COPD相关肺动脉高压(PH)的进展.然而,由于其血浆半衰期较短,给药途径困难,故临床有待进一步研究.本文就现阶段VIP对COPD相关PH治疗的研究进展作一综述.
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慢性阻塞性肺疾病患者体质量指数与肺功能及HRCT气道重塑参数的相关性研究
目的 探讨低体质量指数(body mass index,BMID COPD患者肺功能受损程度、临床及影像学特征.方法 选取COPD急性加重期患者62例,根据BMI分为4组:低体重组(BMI＜18.5 kg/m2)、正常体重组(BMI 18.5～23.9 kg/m2)、超重组(BMI 24.0～27.9 kg/m2)、肥胖组(BMI≥28 kg/m2).所有患者进行慢性阻塞性肺疾病自我评估测试(COPD assessment test,CAT)问卷、肺功能检测及高分辨CT(high resolution CT,HRCT)检查,并同时应用HRCT相关软件测定肺气肿评分、气道壁厚度及管腔面积等气道重塑指标.观察各组上述指标的变化,并研究其与BMI的相关性.结果 ①所有患者中低体重组患者12例,正常体重组患者30例,超重组患者7例,肥胖组患者13例,各组患者的年龄、性别、吸烟指数差异无统计学意义;②与正常体重、超重及肥胖患者比较,低体重患者FEV1％ pred、MVV、DLCO/VA％ pred、FEV1/FVC均下降(P＜0.05),而RV/TLC增高(P＜0.05);③与正常体重、肥胖患者比较,低体重患者CAT评分增高(P＜0.05);④与正常体重、超重及肥胖组患者比较,低体重组患者肺气肿评分高(P＜0.05);⑤低体重患者管壁面积百分比(WA％pred)、壁厚与外径比率(TDR％ pred)与各组间差异无统计学意义(P＞0.05);⑥BMI与CAT评分、肺气肿评分、RV/TLC均呈负相关(r=-0.351,P＜0.05; r=-0.628,P＜0.05;r=-0.256,P＜0.05),而与WA％ pred、TDR％ pred无相关性(P ＞0.05);BMI与FEV1/FVC、DL CO/VA％ pred呈正相关(r=0.387,P＜0.05; r=0.549,P＜0.05).结论 低BMI的COPD患者肺气肿程度严重,通气及弥散功能明显下降,这对临床综合评估COPD病情的严重程度有一定帮助.
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盐酸戊乙奎醚对脓毒症大鼠肺组织高迁移率族蛋白B1mRNA表达的影响
目的 探讨盐酸戊乙奎醚对脓毒症大鼠肺组织高迁移率族蛋白B1(HMGB1) mRNA表达的影响.方法 雄性Wistar大鼠30只,体质量200～250 g,采用随机数字表法,将其随机分为3组(n=10):假手术组(S组)、脓毒症组(L组)、盐酸戊乙奎醚组(PH组).除S组外,其他2组采用盲肠结扎穿孔术制备大鼠脓毒症诱发急性肺损伤模型.PH组于术毕腹腔注射盐酸戊乙奎醚0.45 mg/kg,S组和L组给予等容量生理盐水.分别于术后24、48h时处死5只大鼠,取肺组织,测定HMGB1 mRNA表达、髓过氧化物酶(MPO)活性和核因子κB(NF-κB)活性,光镜下观察肺组织病理学结果.结果 与S组比较,其他2组肺组织HMGB1 mRNA表达上调,MPO活性升高(P＜0.05);与L组比较,PH组肺组织HMGB1 mRNA表达下调,MPO活性降低(P＜0.01).PH组肺组织NF-κB活性逐渐降低,肺组织损伤程度逐渐减轻.结论 盐酸戊乙奎醚减轻脓毒症大鼠急性肺损伤的机制与下调肺组织HMGB1基因表达有关,其下调HMGB1基因表达的机制与抑制NF-κB活化有关.
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大鼠呼吸运动神经的分离和在体放电记录技术
目的 建立一套简便易行的活体神经分离和神经放电记录技术.为进一步研究生理和病理条件下呼吸运动神经功能奠定基础.方法 10只SD大鼠,350～450 g,腹腔麻醉,颈部正中切口,于体视显微镜下分离同侧膈神经及舌下神经,分离并切断双侧迷走神经.用神经记录电极引导神经放电,多导生理仪记录放电,应用分析软件对结果进行分析.结果 分别以臂丛和二腹肌后腹为标记点,可较顺利分离膈神经和舌下神经.记录60 s,膈神经放电面积(36.3±3.2)μV.s,峰峰值(42.6±8.30) μV,大值33.5 μV,小值-19.5 μV;舌下神经放电面积(18.7±4.2) μV.s,峰峰值(33.6±9.30) μV,大值27.9 μV,小值一22.0 μV.结论 鉴于大鼠神经分离和在体记录技术存在一定手术操作和记录技术的难度,呼吸运动神经功能研究受阻.为此,我们建立了一套简便易行的神经分离和在体神经记录方法,为研究呼吸运动神经放电奠定了基础.
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慢性阻塞性肺疾病患者运动耐力下降的生理学研究
目的 研究平板踏车联合无创正压通气(NIPPV)运动锻炼对COPD患者呼吸生理学的影响,探讨与运动耐力改善相关的生理学机制,期望为COPD患者呼吸康复提供新的更为有效的方法.方法 按2011年修订版GOLD标准选择稳定期重度至极重度COPD患者为研究对象,分为3组:即平板踏车联合NIPPV运动锻炼组(A组)、平板踏车运动锻炼组(B组)、既无NIPPV又无平板踏车运动锻炼组(C组),每组观测20例.在运动锻炼前后分别测定6MWD、MRC评分、MEP、MIP及肺通气功能.结果 经平板踏车联合NIPPV运动锻炼后COPD患者6MWD、MEP、MIP明显增加(P＜0.01),MRC评分明显降低(P＜0.01),肺功能FEV1％pred、FEV1/FVC、MVV、PEF等指标稍有改善,但锻炼前后差异无统计学意义(P＞0.05);而MVV则有明显改善(P＜0.0l),差异具有统计学意义.结论 重度至极重度稳定期COPD患者在平板踏车上进行面罩NIPPV运动锻炼有助于改善其运动耐力和吸气肌力,缓解呼吸困难,是一种较好的适合于重度至极重度稳定期COPD患者的呼吸康复锻炼方法.
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孟鲁司特钠对AECOPD患者MMP-9和TIMP-1水平的影响
目的 通过采用酶联免疫吸附试验(ELISA)法测定中重度慢性阻塞性肺疾病急性加重期(acute exacerbations of chronic obstructive pulmonary disease,AECOPD)患者治疗前、后血清基质金属蛋白酶-9(matrix metalloproteinase-9,MMP-9)和基质金属蛋白酶组织抑制剂-1(tissue inhibitor of metalloproteinases-1,TIMP-1)水平,观察孟鲁司特钠对中重度AECOPD患者血清MMP-9、TIMP-1水平的影响.方法 选取中重度AECOPD患者63例为研究对象,随机分组:治疗组30例,给予常规治疗+孟鲁司特钠10 mg,1次/d,口服,疗程7～14 d;对照组33例,给予常规治疗,疗程7～14 d.采用双抗体夹心酶联免疫吸附法测定两组血清MMP-9和TIMP-1水平,并对其变化进行分析比较.结果 ①治疗组和对照组治疗前MMP-9水平比较差异无统计学意义,治疗组治疗后MMP-9水平[(22.02±6.34) μg/L]低于对照组治疗后[(26.31±8.23) μg/L](P＜0.05).治疗组和对照组治疗前MMP-9水平分别为[(27.59±7.71) μg/L]、[(27.74±7.96) μg/L]均高于治疗后[(22.02±6.34)tg/L]、[(26.31±8.23) μg/L](P＜0.05).②治疗组和对照组治疗前TIMP-1水平比较差异无统计学意义,治疗组治疗后[(22.23±5.52) μg/L]TIMP-1水平高于对照组治疗后[(17.23±8.23) μg/L](P＜0.05).治疗组和对照组治疗前TIMP-1水平均分别为[(16.34±1.45)μg/L]、[(16.20±2.03) μg/L]低于治疗后[(22.23±5.52) μg/L]、[(17.23±2.45) μg/L](P＜0.05).结论 孟鲁司特钠对中重度AECOPD患者血清MMP-9和TIMP-1水平有影响,推测孟鲁司特钠可减轻中重度AECOPD患者气道炎症并延缓气道重塑.
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不同撤机指标对慢性阻塞性肺疾病患者撤机的预测价值研究
目的 比较不同撤机指标对COPD患者撤机的预测价值.方法 选取机械通气48 h以上且已达到撤机标准的17例COPD患者,采用T型管方法进行自主呼吸试验2h,在自主呼吸试验进行30 min时检测气道闭合压(P0.1)、大吸气压(Pimax)和呼吸浅快指数(RSBI)值,探讨它们在预测COPD患者撤机中的价值.结果 10例COPD患者撤机成功,7例失败.成功组患者的P0.1和RSBI值明显小于失败组,而Pimax值则明显大于失败组,其差异均具有显著统计学意义(P＜0.05).P0.1预测COPD患者撤机的价值明显优于Pimax和RSBI,其灵敏度、特异性和准确性均高于Pimax和RSBI,它们分别为89％、75％和82％.结论 P0.1、Pimax和RSBI对COPD患者的撤机均具有指导意义,其中P01的价值大.
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肺动脉高压患者肺功能变化特点研究
目的 探讨肺动脉高压患者进行常规肺功能(PFT)及脉冲震荡肺功能(IOS)测定的临床意义.方法 对51例经右心导管检查确诊的特发性肺动脉高压(IPAH)患者及慢性血栓栓塞性肺动脉高压(CTEPH)患者和20名健康者依次进行脉冲震荡肺功能及常规肺功能检测,分析两组人群肺功能各项指标的变化特点.结果 IPAH患者一氧化碳弥散量占预计值百分比(DLCO％ pred)较CTEPH患者明显下降(76.60±19.98和93.62±18.77,P＜0.01),肺动脉高压组较正常对照组FEV1％pred、FVC％pred、FEV1/FVC、大呼气中期流量占预计值百分比(MMEF％ pred)、大自主通气量占预计值百分比(MVV％ pred)、DLCO％ pred等指标明显降低(分别为82.17±16.19和98.38±7.95,88.13±16.64和97.93±9.17,78.66±7.47和84.47±4.58,57.34±16.14和81.18±17.82,83.08±30.41和108.21±27.04,83.61±21.07和109.86±15.73,P＜0.01),气道总阻力占预计值百分比(Rtot％ pred)、Z5占预计值百分比(Z5％ pred)、R5占预计值百分比(R5％ pred)、R5-R20、X5、AX、Fres等指标明显升高(分别为131.16±46.22和90.90±28.99,146.98±59.22和104.21±19.93,139.57±53.68和100.10±18.79,1.68±1.52和0.45±0.25,1.37±1.19和0.89±0.20,12.78±15.63和5.73±2.49,17.22±5.94和10.33±1.87,P＜0.01).WHO肺动脉高压功能分级(WHO-FC)Ⅲ级患者较Ⅱ级患者R5-R20、X5、AX、Fres等指标明显升高(分别为2.28±1.88和1.11±0.73,1.77±1.55和0.98±0.45,18.27±20.47和7.50±5.20,18.92±6.50和15.58±4.93,P＜0.05).结论 IPAH患者较CTEPH患者平均确诊年龄更低,但确诊时血流动力学指标受损更严重,肺功能指标除弥散功能IPAH患者更差外,其他肺功能改变两类患者基本类似.肺动脉高压患者存在轻度限制性及阻塞性通气障碍和弥散功能障碍,气道阻塞主要考虑外周小气道引起,而且WHO肺动脉高压功能分级越高,其外周小气道阻塞情况越严重,对于肺动脉高压发生高危人群持续定期的DLCO监测,可能有助于早期检出肺动脉高压.
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噻托溴铵对慢性阻塞性肺疾病大鼠膈肌细胞凋亡的影响
目的 探讨噻托溴铵对COPD大鼠膈肌细胞过度凋亡的调节作用及其机制.方法 60只雄性Wistar大鼠随机分成健康对照组、COPD组和噻托溴铵干预组.采用烟熏及气管内注射脂多糖建立COPD模型,第91天将大鼠处死,观察各组大鼠肺组织的病理变化,TUNEL法检测各组膈肌细胞的凋亡率,免疫组织化学法检测膈肌细胞内Fas蛋白的表达,Westren blot法检测膈肌细胞中FasL及Caspase 3的含量,RT-PCR法检测Caspase 3基因表达.结果 噻托溴铵组大鼠膈肌细胞的凋亡率、Fas、FasL、Caspase-3蛋白含量及Caspase-3基因表达均低于COPD组,高于健康对照组,3组之间差异有统计学意义(P＜0.05).结论 COPD的发生发展过程中存在膈肌细胞过度凋亡,Fas/FasL途径参与了膈肌细胞凋亡的调控,噻托溴铵可抑制膈肌细胞的过度凋亡,延缓COPD的进程.
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阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征患者血清晚期氧化蛋白产物水平与认知功能的关系
目的 观察OSAHS患者认知功能及血清晚期氧化蛋白产物(AOPP)水平的变化,并分析其相关性.方法 顺序纳入2013年盐城市第一人民医院呼吸科就诊的67例OSAHS患者(OSAHS组),其中男49例,女18例,年龄21～67岁,平均(44±9)岁;同期收集20名健康志愿者(对照组),其中男14名,女6名,两组体质量指数及一般情况相匹配;分别进行多导睡眠图(PSG)监测,根据睡眠呼吸暂停指数(AHID分为轻中重度;应用Epworth嗜睡评分量表(ESS)、简易智能状态量表(MMSE)及画钟试验评估白天嗜睡程度及认知功能,并检测血清氧化应激指标AOPP、超氧化物歧化酶(SOD)和丙二醛的水平.OSAHS组中15例经持续正压通气(CPAP)治疗(治疗组),观察上述指标治疗前后的变化.结果 与对照组比较,OSAHS组及治疗组的MMSE、画钟试验评分降低.与重度OSAHS组比较,治疗组MMSE、画钟试验评分升高.OSAHS组MMSE评分中注意力及计算力、记忆(尤其是短时记忆)评分明显降低[分别为(4.73±0.81)～(2.69±1.38)和(2.85±0.61)～(1.92±0.62)].与对照组比较,OSAHS组及治疗组的血清AOPP和丙二醛水平升高[分别为(78±20)～(117±20) μmol/L和(2.9±1.0)～(6.1±3.0) μmol/L],而SOD水平降低[(89±8)～(57±9)U/ml].与重度OSAHS组比较,治疗组血清AOPP、丙二醛水平降低,SOD水平升高.所有受试者(指OSAHS组及治疗组,不包括对照组,下同)MMSE、画钟试验评分与PSG相关指标(基础SaO2、低SaO2、AHI、LA/HT、SLT90％)均分别相关.所有受试者血清AOPP、丙二醛、SOD水平与PSG相关指标(低SaO2、AHI、LA/HT、SLT90％)均分别相关,且差异有统计学意义.血清AOPP、丙二醛、SOD水平与MMSE、画钟试验评分相关,血清AOPP水平与丙二醛、SOD相关,差异有统计学意义.结论 OSAHS患者认知功能障碍与病情的严重程度有关,且主要表现为短时记忆能力和计算能力等方面受损;AOPP是反映OSAHS患者体内蛋白氧化损伤的早期敏感指标,且与其认知功能障碍密切相关.
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痰液降钙素原对慢性阻塞性肺疾病急性加重期的诊断价值
目的 探讨痰液降钙素原(PCT)在慢性阻塞性肺疾病急性加重期(AECOPD)诊断中的价值.方法 选择187例AECOPD患者分为感染组和非感染组,测定痰液及血清PCT、C反应蛋白、白细胞,并与20例对照组(COPD稳定期)进行比较.结果 感染组痰液及血清PCT水平高于非感染组及对照组,差异有统计学意义(P＜0.05),感染组痰液PCT检测阳性率90.12％(146/162),血清PCT检测阳性率85.19％(138/162),CRP检测阳性率83.95％(136/162),WBC检测阳性率86.42％(140/162),各指标阳性率间差异无统计学意义(P＞0.05).结论 痰液PCT检测亦可作为AECOPD是否存在感染的辅助诊断指标.
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脉冲振荡肺功能检测在慢性阻塞性肺疾病中的应用
目的 研究新型脉冲振荡肺功能检测(IOS)中的各项参数在COPD呼吸周期中的变化和应用价值,评估IOS参数与常规肺功能各参数间的相关性.方法 对53例受试者(47例COPD患者,6例健康对照者)分别依次进行IOS和常规肺功能检测.MostGraph-01脉冲震荡检测装置可以绘制脉冲振荡的3D图像,实现呼吸周期依赖性和频率依赖性可视化.结果 与健康对照组相比,COPD组患者的5 Hz时黏性阻力(R5)、5 Hz与20 Hz时黏性阻力差值(R5-R20)、共振频率(Fres)均显著增高,且随着COPD级别的增加而显著增加;5 Hz时电抗(X5)显著降低,且随着COPD级别的增加而显著下降(P＜0.05).IOS参数在呼吸过程中呈动态变化,COPD各组呼气相R5、R5-R20、Fres明显大于吸气相R5、R5-R20、Fres(P＜0.05),呼气相X5明显小于吸气相X5(P＜0.05);呼气相R5、R5-R20、Fres在COPD组间逐渐增高(P＜0.05),呼气相X5在COPD组间逐渐降低(P＜0.05).COPD患者R5、R5-R20分别与FEV1、FEV1/FVC、FEV1％pred呈负相关(P＜0.05);Fres与FVC、FEV1、FEV1/FVC、FEV1％pred呈负相关(P＜0.05);X5分别与FEV1、FEV1/FVC、FEV1％pred呈正相关(P＜o.05).结论 IOS对COPD患者呼吸运动的检测可用于对COPD患者疾病严重程度的评估.IOS参数在呼吸过程中是呈动态变化的,呼气相IOS参数更能反映COPD患者病情.
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中国AECOPD诊治状况与对策
COPD是一种常见的可以预防和治疗的疾病,其特点是持续的气流受限;气流受限呈进行性发展,与气道和肺部对有害气体或有害颗粒的过强慢性炎症反应有关[1].COPD急性加重(acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary diseases,AECOPD)是指CO PD的急性加重过程.反复的急性加重可导致气道炎症加重、肺顺应性降低和肺功能受损.急性加重过程中极易发生感染,影响患者生命质量,增加医疗卫生资源的消耗,也是患者住院和死亡的主要原因.2011年COPD全球创议(GOLD)首次强调了AECOPD的重要性,并指出急性加重是评价患者疾病总体严重度的因素之一[1].本文对AECOPD的诊断及治疗研究状况进行综述,着重纳入中国资料,以期为中国诊治AECOPD提供参考意见.
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