国际呼吸杂志
International Journal of Respiration 국제호흡잡지
- 主管单位： 中华人民共和国卫生部
- 主办单位： 中华医学会 河北医科大学
- 影响因子： 0.55
- 审稿时间： 1-3个月
- 国际刊号： 1673-436X
- 国内刊号： 13-1368/R
- 论文标题 期刊级别 审稿状态
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炎性树突状细胞的功能特性及在支气管哮喘发病机制中的作用
树突状细胞是功能强的专职抗原递呈细胞,作为机体免疫应答的启动者在免疫应答中占有重要地位.研究显示在感染或炎症状态下由炎性单核细胞分化而来的一种树突状细胞亚型——炎性树突状细胞,参与调节免疫应答.近来,炎性树突状细胞在支气管哮喘发生机制中的作用备受关注,现就炎性树突状细胞在不同类型免疫应答的作用及其与支气管哮喘的关系作一综述.
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基因组学研究多药耐药鲍曼不动杆菌生物被膜的基因特征
目的 基因组学研究细菌生物被膜独特的存在方式和独特的基因表达特征.方法 选取多药耐药鲍曼不动杆菌菌株,研究同一菌株在不同生长状态、浮游细菌状态和生物被膜状态下,两个样本间基因组的表达差异;分析细菌生物被膜状态下独特的基因表达.结果 我们发现,不同生长状态下两个样本间存在基因表达差异.相对于浮游状态菌,生物被膜菌株有198个基因出现表达差异;其中106个基因表达上调,92个基因表达下调.结论 细菌生物被膜状态下的菌体,有着自己独特的基因和蛋白质表达.菌体生理生化特性、致病力和对药物敏感性都与浮游菌状态显著不同.这些表达差异的基因中,主要集中于外膜蛋白和调控因子相关基因的表达.
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呼出气一氧化氮对支气管哮喘的诊断价值及其与气道炎症的相关性分析
目的 通过探讨呼出气一氧化氮(FeNO)与肺泡灌洗液中气道炎症细胞、肺功能、血清总IgE及支气管激发试验的相关性,明确FeNO对哮喘的诊断价值,并寻求适用于哮喘患者气道炎症监测、评估与管理的方法.方法 选择符合标准的哮喘患者103例及健康对照组49例,对其分别进行FeNO及支气管激发试验.同时哮喘患者行BALF检查;同时进行肺功能,记录FEV1％pred、FEV1/FVC、大呼气中期流速(MMFR)、呼气峰流速(PEF);行血常规、血清总IgE检查.结果 将FeNO的影响因素引入多重线性回归分析,发现FeNO主要受年龄、过敏性鼻炎、吸烟指数的影响,与肺泡灌洗液中嗜酸粒细胞百分比(EOS％)呈显著正相关(r =0.278,P=0.007).外周血EOS％增高,FeNO值增加,但外周血EOS％在不同FeNO水平间的差异无统计学意义(F=2.868,P=0.062);血清总IgE随FeNO增加显著,且其在不同FeNO水平间的差异有统计学意义(F=4.407,P=0.015).ROC曲线示PC20的曲线下面积AUC:0.853,95％ CI:0.778～0.928,FeNO曲线下面积AUC:0.712,95％ CI:0.628～0.796.PC20≤8 g/L为阳性判断标准时的灵敏度(0.837vs 0.674)以及特异度(0.776 vs 0.571)均高于以FeNO浓度≥26.5 ppb的阳性阈值.结论 FeNO与肺泡灌洗液EOS及血清总IgE关系密切,在评估哮喘患者嗜酸性气道炎症中具有重要作用;与支气管激发试验相比,FeNO在诊断哮喘上的灵敏度和特异度相对较低,因此在哮喘的诊断上FeNO检测不能完全替代支气管激发试验.
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COPD合并焦虑、抑郁的血清生物标志物研究
目的 寻找COPD患者合并焦虑抑郁可能的生物标记物.分析生物标志物在鉴别COPD患者是否合并焦虑抑郁状态的应用价值,多指标联合检测是否能提高其诊断价值.方法 选取2015年1月1日至8月31日在北京朝阳医院呼吸与危重症医学科门诊就诊以及住院的COPD患者,应用医院焦虑抑郁量表筛选出存在焦虑抑郁状态COPD患者37例作为COPD合并焦虑抑郁组,另选取不合并焦虑抑郁的COPD患者40例作为对照组.检测目前国内外报道过的焦虑抑郁患者及健康对照人群间差异有统计学意义的指标:IL-6、肿瘤坏死因子a(TNF-α)、纤维蛋白原(FIB)和表皮生长因子(EGF),对结果进行统计学分析.结果 COPD合并焦虑抑郁组和对照组间FIB、EGF、IL-6和TNF-α差异有统计学意义(P＜0.05),FIB在COPD合并焦虑抑郁组显著低于对照组,EGF、IL-6和TNF-α在COPD合并焦虑抑郁组显著高于对照组.FIB、TNF-α、IL-6和EGF的ROC曲线下面积(AUC)分别为0.715、0.688、0.681和0.633,单项指标中以FIB的AUC大,多指标联合应用诊断合并焦虑抑郁的价值优于单项指标.结论 FIB、TNF-α、IL-6和EGF可作为COPD患者合并焦虑抑郁的生物标记物,应用多指标联合检验可提高诊断价值.
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变应性咳嗽患者痰白三烯的测定及意义
目的 研究白三烯(leukotriene,LT)在变应性咳嗽(atopic cough,AC)患者和健康成人痰液中的水平,探讨LT在AC中的发病机制.方法 选取23例确诊为AC患者,并以20例健康成人做对照,通过酶联免疫吸附法(enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA)检测诱导痰中白三烯C4 (LTC4)、白三烯D4 (LTD4),比较2组诱导痰LT水平有无差异.结果 AC组LTC4水平较健康对照组显著增高(t=5.212,P＜0.05),而LTD4水平与健康成人相比差异无统计学意义(t =1.457,P＞0.05).结论 LT可能在AC的发病中起到重要作用,临床常规检测痰液中LT水平可有效指导合理用药.
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难治性哮喘患者血浆中miR-21和miR-126的表达及意义
目的 探讨miR-21和miR-126在难治性哮喘及完全控制性哮喘患者血浆中的表达水平和意义.方法 采用实时荧光定量PCR法检测miR-21和miR-126在28例难治性哮喘及完全控制性哮喘患者血浆中的表达水平.结果 难治性哮喘患者血浆中miR-21和miR-126的表达水平均显著高于完全控制性哮喘患者,差异均有统计学意义(t=29.300、3.667,P值均＜0.01).结论 miR-21和miR-126在难治性哮喘患者血浆中的表达均高于完全控制性哮喘患者,miR-21和miR-126的表达水平可能与难治性哮喘有关,且调控可能参与了支气管哮喘发生过程.
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低浓度二苯甲烷二异氰酸酯对作业工人呼吸功能的影响
目的 调查二苯甲烷二异氰酸酯(methylenediphenyl diisocyanate,MDI)对作业工人呼吸功能的影响.方法 以某汽配制造公司54名MDI作业工人为观察组,同公司30名非MDI作业人员为对照组.分别检查肺功能(PFT)、脉冲震荡肺功能(IOS)和呼气峰流量(PEF),并计算PEF日内变异率.结果 观察组与对照组FVC％ pred、FEV1％pred、FEV1/FVC、大呼气中段流速占预计值百分比(MEF25-75％ pred)差异均无统计学意义(P＞0.05) [分别为(95.40±9.99)％,(97.74±9.87)％;(94.54±9.24)％,(97.18±9.32)％;(98.81±7.07)％,(99.19±3.97)％;(83.64±17.92)％,(89.48±17.46)％].周围气道阻力(R5-R20)、周边弹性阻力(X5)、低频电抗面积(AX)、共振频率(Fres)2组差异均无统计学意义(P＞0.05) [分别为(18.67±17.25) cmH2O· L-1 · s-1,(15.95±10.90) cmH2O· L-1· s-1;(1.13±0.84) cmH2O· L-1· s-1,(1.04±0.65) cmH2O· L-1· s-1;(7.73士13.07) cmH2O/L,(3.76±4.07) cmH2O/L);(15.33±6.91) L/s,(11.75±4.30) L/s].但是PEF％pred、大自主通气量占预计值比值(MVV％ pred)显著降低(P＜0.05),而残气量占预计值比值(RV％pred)、残总百分比(RV/TLC％)、呼吸总阻抗占预计值比值(Z5％ pred)、总气道阻力占预计值比值(R5％ pred)、中央气道阻力占预计值比值(R20％pred)均显著增加(P＜0.05)[分别是(86.37±16.22)％,(96.04±17.54)％;(88.91±24.94)％,(121.30±41.71)％;(112.28±22.86)％,(97.95±9.90)％;(111.25±15.67)％,(100.93±12.45)％;(124.73±47.46)％,(96.47±19.73)％;(118.48±44.26)％,(89.08±16.44)％;(112.27±35.66)％,(88.02±14.87)％].PEF日内变异率显示工作日第1天接触组明显增加(P＜0.05)[分别为(14.50±6.45)％,(9.56±3.77)％],第2、第3天差异无统计学意义(P＞0.05)[分别为(11.56±4.37)％,(9.14±5.20)％;(10.34±7.28) ％,(5.73±2.14)％].结论 长期接触低浓度MDI可引起阻塞性的通气功能下降,中心气道阻力增加,且PEF日内变异率增高,使气道反应性增加.
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清道夫受体A在COPD发病及进展为肺癌中的研究
目的 探讨清道夫受体A基因多态性与COPD发病及进展为肺癌的关系.方法 选择2016年1月1日至6月20日上海交通大学医学院附属瑞金医院单纯COPD患者、COPD合并肺癌患者和健康吸烟对照者各100例,抽取外周血进行基因测序,检测SR-A 8个单核苷酸多态性[(single nucleotide polymorphism,SNP):ex3P36A_ C＞G、ex3S41Y～C＞A、ex4V113A～T＞C、ex4P174Y～G＞T、ex6P275A C＞G、ex6R293X C＞T、ex10G369S_ G＞A和ex11H441R_ A＞G].结果 上述8个SNP在3组人群中差异无统计学意义,但在基因测序过程中发现新的位于内含子剪接区的SNPrs13306550 (IVS4+ 3A＞G)与COPD发病相关,但对COPD进展为肺癌影响不大.结论 本研究表明,清道夫受体A SNP rs13306550是COPD的一个危险因素,但对COPD患者进展为肺癌的影响较小.
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巨噬细胞极化分型与儿童支气管哮喘的相关性分析
目的 探讨巨噬细胞极化分型与儿童支气管哮喘(简称哮喘)演进的相关性并分析其可能相关机制.方法 分离2014年9月至2016年8月两年间西安市儿童医院哮喘患儿外周血中单核巨噬细胞,流式细胞术分析M1与M2的比例,并且分析其与患儿急性发作严重分级的相关性及常规全球哮喘防治创议方案控制疗效的相关性.结果 哮喘患儿急性发作严重分级及控制疗效与外周血中巨噬细胞无相关性(P＞0.05),与M1及M2呈现较强的相关性(P＜0.01),与M1呈正相关(r=0.938),与M2呈负相关(r=-0.835).结论 哮喘患儿外周血中巨噬细胞的不同亚群对该疾病的演进及预后发挥不同的作用,因此巨噬细胞极性的转变有可能成为儿童哮喘治疗的关键节点.
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香烟烟雾致COPD模型大鼠气道纤毛结构变化的评价
目的 应用气道纤毛超微结构的综合评价方法,观察香烟烟雾暴露对COPD大鼠气道纤毛结构的影响.方法 Wister大鼠,随机分为对照组(5只)、香烟暴露组(5只),香烟暴露组通过45 d被动吸烟建立COPD大鼠模型,利用光镜观察肺组织病理学变化,电镜观察纤毛超微结构改变,免疫荧光标记技术观察纤毛超微结构中微管蛋白变化.结果 香烟暴露组大鼠的纤毛荧光强度为(53.46±13.28),低于对照组(120.00±26.86)(P＜0.05).香烟暴露组纤毛膜水疱数为(7.36±2.38)个高于对照组(O.66±1.21)个(P＜0.05).结论 被动吸烟导致COPD大鼠气道纤毛结构异常,表现为纤毛膜水疱数增加、纤毛荧光强度减低.
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全血细胞嗜乳脂蛋白样3基因表达在支气管哮喘发病中作用的研究
目的 探讨全血细胞嗜乳脂蛋白样3 (BTNL3)基因表达在支气管哮喘(简称哮喘)发病中的作用机制.方法 采用实时荧光定量PCR技术检测65例哮喘患者和26例健康志愿者全血细胞BTNL3 mRNA表达水平,采用酶联免疫吸附法检测其血浆IL-4浓度,并分析两者之间的相关性.结果 对照组、轻度持续组、中度持续组、重度持续组BTNL3 mRNA相对表达量为:0.63±0.2、0.47±0.15、0.44±0.19、0.34±0.19;方差分析和t检验显示,对照组BTNL3 mRNA表达高于哮喘各组,并且轻度持续组表达高于中度持续组,中度持续组表达高于重度持续组(P值均＜0.05).相关分析显示,全血细胞BTNL3 mRNA相对表达量和血浆IL-4浓度具有负线性相关性(Pearson相关系数=-0.857,P＜0.01).结论 全血细胞BTNL3 mRNA的表达水平和哮喘的严重程度呈负相关,并与血浆Ib4浓度呈负相关,提示BTNL3可能通过抑制Th2免疫反应降低哮喘的发病和严重程度.
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大鼠肺动脉和主动脉成纤维细胞的原代培养及生物学行为研究
目的 建立大鼠肺动脉和主动脉外膜成纤维细胞的体外分离、培养及鉴定的方法,并对其细胞形态和成纤维细胞转化成肌成纤维细胞的特征进行观察.方法 通过精分肺动脉和主动脉,剥取外膜,用10％的胎牛血清低糖DMEM培养基诱导细胞爬出生长.倒置显微镜下观察成纤维细胞形态,并对细胞进行免疫荧光鉴定.通过对α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)表达的观察确定传代细胞是否转化为肌成纤维细胞.结果 成纤维细胞能够迅速从剥取的外膜中爬出生长,波形蛋白细胞免疫荧光染色为阳性.主动脉成纤维细胞和肺动脉成纤维细胞形态差别大,前者为铺路石状,后者呈细长梭形.2种成纤维细胞经传代皆能转化为肌成纤维细胞,免疫荧光染色可见α-SMA大量表达,前者包围着细胞核呈条索状非定向分布,后者平行于细胞长轴呈细丝状表达.结论 该方法所获得的成纤维细胞纯度高,可在体外稳定培养.本研究首次发现了肺动脉和主动脉成纤维细胞形态学及生物行为上的差别,为细胞水平研究主动脉和肺动脉血管重塑,胶原沉积等相同或不同的病理机制提供了充足可靠的靶细胞模型.
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COPD与冠脉病变严重程度的相关性分析
目的 通过回顾性分析,对比COPD患者与非COPD患者的冠脉造影结果,探索COPD与冠脉血管病变程度的关系.方法 收集2007年7月至2013年10月于我院住院接受冠脉造影及肺功能检查的患者资料.根据肺功能将患者分为COPD组和非COPD组.比较2组患者在冠脉病变血管支数、病变的总数量、Gensini's积分的差异.结果 符合入组条件的患者共85例(COPD 31例,非COPD 54例).COPD患者冠脉病变血管数≥2的比例较高(45.2％ vs 20.4％,P=0.016),冠脉病变的总数量较多[2(0,3) vs l(0,2),P=0.044],Gensini's积分较高[17(0,38) vs 5(0,12),P =0.025].调整了性别、年龄、体质量指数、吸烟史和其他传统心血管病危险因素后,COPD仍与冠脉病变血管数≥2有独立相关性(OR =3.17,P=0.044).入组的85例患者中诊断冠状动脉粥样硬化性心脏病的共56例(COPD 23例,非COPD 33例),在冠状动脉粥样硬化性心脏病亚组分析中,与非COPD相比,COPD患者冠脉病变血管数≥2的比例较高(60.9％ vs 33.3％,P=0.041),Gensini's积分较高[24(7,52) vs 10(5,25),P=0.019];多因素分析显示,COPD仍与冠脉病变血管数≥2(OR =4.25,P=0.029)及Gensini's积分有独立相关性(β=110.21,P=0.003).结论 COPD与冠脉病变的严重程度和范围具有独立相关性,COPD可能是冠脉血管弥漫病变的危险因素之一.
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粒细胞活化、组蛋白去乙酰化酶2与重症哮喘关系的临床研究
目的 了解粒细胞活化和组蛋白去乙酰化酶2 (histone deacetylase 2,HDAC2)表达与重症哮喘的关系,以探索早期预测和辨别重症哮喘的生物标志物.方法 采用ELISA法测定受试者血清粒细胞活化标志物髓过氧化物酶(myeloperoxidase,MPO)、基质金属蛋白酶9(matrix metalloproteinase 9,MMP-9)、中性粒细胞弹性蛋白酶(neutrophil elastase,NE)及嗜酸粒细胞阳离子蛋白(eosinophil cationicprotein,ECP)水平,Western-blot测定外周血单个核细胞(peripheral blood mononuclear cells,PBMCs) HDAC2活性,分别比较重症哮喘组、轻中度哮喘组及健康对照组各指标并进行统计学分析.结果 ①重症哮喘组受试者粒细胞活化指标MPO[(102.43±28.19)μg/L]、MMP-9[(992.97±176.44) ng/L]、NE[(9.40±0.99)μg/L]及ECP[(232.85±48.37) μg/L]浓度值均显著高于轻中度哮喘组[MPO、MMP-9、NE及ECP分别为:(48.56±8.78) μg/L、(554.35±99.03) ng/L、(8.01±1.27) μg/L、(105.30±26.93) μg/L,P值均＜0.05]和正常对照组[MPO、MMP-9、NE及ECP分别为:(37.46±9.93) μg/L、(374.00±79.08) ng/L、(4.66±0.64) μg/L、(40.87±15.35) μg/L,P＜0.05];轻中度哮喘组受试者外周血MMP-9、NE及ECP浓度值显著高于正常对照组(P＜0.05);轻中度哮喘组与正常对照组比较MPO浓度值差异无统计学意义(P＞0.05);②重症哮喘组PBMCs HDAC2活性(HDAC2/GAPDH:0.19±0.09)较轻中度哮喘组(0.60±0.08)及正常对照组(1.09±0.26)均显著降低,差异有统计学意义(P＜0.05);轻中度哮喘组PBMCs HDAC2活性较正常对照组低,差异有统计学意义(P＜0.05);③MPO、MMP-9、NE及ECP与FEV1％ pred之间呈负相关,双侧Pearson检验差异有统计学意义(r值分别为:-0.60、-0.75、-0.43和-0.67,P＜0.01);与FEV1/FVC之间呈负相关,双侧Pearson检验差异有统计学意义(r值分别为:-0.52、-0.60、-0.42和-0.50,P＜0.05);与ACT之间呈负相关,双侧Pearson检验差异有统计学意义(r值分别为:-0.69、-0.67、-0.50和-0.70,P＜0.01);④HDAC2与FEV1％pred及FEV1/FVC之间呈正相关,双侧Pearson检验差异有统计学意义(r值分别为0.68和0.61,P＜0.01);与ACT之间呈正相关,双侧Pearson检验差异有统计学意义(r=0.68,P＜0.01).结论 粒细胞活化指标MPO、MMP-9、NE和ECP升高提示重症哮喘患者存在中性粒细胞和嗜酸粒细胞活化,其程度显著高于轻中度哮喘患者;PBMCs HDAC2在重症哮喘组明显降低提示该类患者的皮质激素敏感性降低,激素治疗的效果可能不佳.
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支气管哮喘急性发作期患者血清IL-17和转化生长因子β2的表达及其意义
目的 探讨支气管哮喘(简称哮喘)患者外周血IL-17和转化生长因子β2(TGF-β2)的表达及其意义.方法 将72例哮喘急性发作患者作为哮喘组,根据发作的严重程度分为3组,其中重度组20例、中度组28例、轻度组24例;18例健康者为对照组;应用ELISA法分别进行入组者外周血IL-17、TGF-β2检测;哮喘患者进行规范化梯度治疗3个月后复测IL-17、TGF-β2、肺功能,分析IL-17、TGF-β2与肺功能指标的相关性.结果 ①随着哮喘严重程度逐渐增加,患者外周血IL-17、TGF-β2浓度逐渐增加,FEV1％pred逐渐下降,差异均有统计学意义(F=37.794、27.557,P＜0.01);各组间IL-17、TGF-β2相互比较差异均有统计学意义(P＜0.01).②外周血IL-17、TGF-β2水平与患者年龄、BMI无相关性(P＞0.05);与FEV1％ pred呈负相关(r=-0.794、-0.468,P＜0.01);外周血IL-17与TGF-β2水平呈正相关(r=0.527,P＜0.01).③经规范化梯度治疗3个月后72例哮喘患者外周血IL-17、TGF-β2较前明显降低,FEV1％pred明显升高,较治疗前相比差异均有统计学意义(P＜0.01);但其IL-17、TGF β2水平仍高于对照组,FEV1％ pred低于对照组,差异均有统计学意义(P＜0.01).结论 哮喘患者外周血上升的TGF β2、IL-17和哮喘的发病密切相关,两者的表达水平呈正相关.TGF-β2、IL-17的测定对哮喘严重程度的判断、炎症水平及气道重建程度的评估具有一定的参考价值.
