国际呼吸杂志
International Journal of Respiration 국제호흡잡지
- 主管单位： 中华人民共和国卫生部
- 主办单位： 中华医学会 河北医科大学
- 影响因子： 0.55
- 审稿时间： 1-3个月
- 国际刊号： 1673-436X
- 国内刊号： 13-1368/R
- 论文标题 期刊级别 审稿状态
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下呼吸道微生态在支气管哮喘中的研究进展
随着二代测序的不断发展,过去人们认为无菌的下呼吸道现已被证实有多种不同的微生物群落定植.同时,越来越多的研究也证明,微生态在宿主免疫系统的发生发展中起着重要的作用.呼吸道微生态紊乱可能与多种呼吸道疾病密切相关,包括肺结核、COPD及支气管哮喘(简称哮喘)等.该研究主要回顾了近年来对哮喘患者及健康人群呼吸道微生态的研究,探讨在哮喘患者中呼吸道菌群定植的改变趋势,以及呼吸道微生态的改变与哮喘发病机制之间的关系,并且对呼吸道微生态在哮喘治疗中的研究进展进行讨论.
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老年性支气管哮喘的诊疗进展
老年性支气管哮喘(简称哮喘)因其临床症状与体征常不典型,其诊断通常很困难且容易误诊.由于老年患者自我管理能力差、合并症多、药物效果差及毒副作用等原因,其治疗上仍有很多不同之处.目前老年性哮喘相关的研究不多,因此本文将从老年性哮喘的特点、诊断和治疗的进展等方面进行综述.
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难治性哮喘治疗策略新进展
难治性哮喘是一种高度异质性呼吸道慢性炎症性疾病,在实际临床工作中,我们对它并不陌生,但对其发病机制、临床特征却知之甚少,并且处理起来相当棘手,其在支气管哮喘患者中发病率约为5％～10％,然而却占用了重大比例的医疗卫生资源,造成了患者更高的病死率.难治性哮喘需要高剂量吸人性糖皮质激素(inhaled corticosteroid,ICS),甚至需要全身应用糖皮质激素,它包括多个临床或病理生理学表型,在很大程度上,其异质性制约着疾病的特征,从而阻碍了合适治疗方案的选择.因此,这就特别要求我们要有对难治性哮喘表型的正确理解与认识.ICS联合长效β.受体激动剂目前是治疗哮喘的一线药物,但有相当一部分难治性哮喘患者,对此治疗并不敏感.随着对哮喘发病机制、炎性标志物、病理生理学及炎症表型的不断深入研究,免疫抑制剂、抗IgE抗体、支气管热成形术、几种新型炎性介质拮抗剂、干细胞治疗、支气管镜灌洗等成为难治性哮喘治疗的新热点.
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巨噬细胞在支气管哮喘中的作用及研究进展
受微环境变化的影响,巨噬细胞分为经典激活的巨噬细胞(M1)和非经典激活的巨噬细胞(M2).M1型巨噬细胞可释放如肿瘤坏死因子α(TNF-α)和IL-1β等促炎因子加重炎症反应,也可因极化的增多发挥抗炎作用.M2型巨噬细胞分为M2a、M2b和M2c 3种亚型,M2a及M2b型巨噬细胞主要产生炎性细胞因子如ID4和IL-13,M2c型巨噬细胞主要产生抗炎细胞因子如IL-10并有很强的吞噬功能.细胞因子、趋化因子和免疫调节细胞影响着M1型和M2型巨噬细胞的平衡.巨噬细胞不同的极化在支气管哮喘发生与发展中起到重要的作用.
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YKL-40在支气管哮喘发病中的作用
支气管哮喘(简称哮喘)是一种慢性气道炎症,以气道高反应性和气道重塑为主要特征.YKL-40是新近发现的炎症因子,为哺乳动物体内的甲壳素酶蛋白家族一员.近年研究结果表明YKL-40与哮喘发病关系密切.本文就YKL-40在哮喘发病中的作用予以综述.
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成人支气管哮喘自我管理
症状控制和小化未来风险是支气管哮喘(简称哮喘)管理的目标,实行哮喘患者的长期管理是哮喘防治非常关键的部分,有效的哮喘管理才能实现哮喘的控制.本文结合指南和临床工作实践,归纳总结成人哮喘管理的现状和进展.
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TNF-α基因多态性和阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征易感性Meta分析
目的 探索肿瘤坏死因子α (TNF-α)基因多态性与OSAHS易感性的相关性.方法 检索发表关于TNF-α-G308A多态性与OSAHS易感性的研究,把研究对象分为高加索人群、混合人群、亚洲人群,以及研究方法分层的RFLP-PCR、DNA sequencing方法,采用Stata 11.0版软件计算3种人群以及按照研究方法分层的合并比值比(odds ratio,OR)及95％可信区间(95％confidence interval,95％ CI),异质性检验采用齐性检验,发表偏倚采用Egger法,并给出漏斗图和森林图.结果 本次研究共9篇文献纳入Meta分析,其中1 507例的病例组和1 222例的对照组,人群分层分析在加性和显性模式下,选择Dersimonian-Laird随机效应模型合并计算,其他模式下选择Mantel-Haenszel 固定效应模型合并计算,在加性模式病例组携带TNF-α-308G/A多态性是未携带患OSAHS风险的1.709倍(95％ CI:1.365～2.138),显性模式1.766倍(95％ CI:1.377～2.264),隐性模式2.226倍(95％CI:1.432～3.461);在研究方法分层中,RFLP-PCR、DNA测序检测的TNF-α多态性均与OSAHS易感性有相关性.人群分层中,未见3种模式有发表偏倚;研究方法分层中,除见隐性模式下DNA sequencing研究方法有发表偏倚,其他模式未见发表偏倚.结论 不管使用RFLP-PCR,还是DNA测序方法,TNF-α基因多态性在高加索人群和亚洲人群与OSAHS易感性有相关性.
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噻托溴铵、布地奈德联合孟鲁司特治疗支气管哮喘合并过敏性鼻炎疗效及对患者肺功能影响的研究
目的 探讨噻托溴铵、布地奈德联合孟鲁司特治疗支气管哮喘(简称哮喘)合并过敏性鼻炎疗效及其对患者肺功能的影响.方法 将98例我院于2013年1月至2015年1月收治哮喘合并过敏性鼻炎的患者作为研究对象,随机分为对照组和观察组,每组49例.对照组采用布地奈德雾化吸入及孟鲁司特口服治疗,观察组在对照组基础上另给予噻托溴铵粉雾剂吸入治疗,2组治疗周期为10周.观察2组患者临床疗效,检测治疗前后肺功能指标(PEF、FEV1、PEFR及FEV1/FVC),血气指标(PaO2、PaCO2及pH)和炎性因子水平(TNF-α、IFN-γ、IL-13、IL-8及IL-4).结果 观察组显著有效率为57.1％,总有效率为98.0％,均明显高于对照组;观察组无效率为2.0％,明显低于对照组;2组患者治疗后的肺功能指标、血气指标和炎性因子水平较治疗前均得到明显改善.结论 噻托溴铵、布地奈德联合孟鲁司特治疗哮喘合并过敏性鼻炎不仅疗效显著,还能能改善患者肺功能,值得深入研究.
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心率恢复评估系统性红斑狼疮相关肺动脉高压女性患者疾病严重程度的价值
目的 探讨心率恢复评估系统性红斑狼疮相关肺动脉高压(SLE-PAH)女性患者疾病严重程度的价值.方法 回顾性纳入2009年11月到2015年9月在同济大学附属上海市肺科医院住院治疗的21例SLE-PAH女性患者,对所有患者进行右心导管检查、肺功能测试及心肺运动试验,并以同期年龄、性别、体质量指数上匹配的32名女性健康志愿者为正常对照组进行对比分析.结果 与正常组相比,SLE-PAH患者的峰值公斤摄氧量(Peak VO2/kg)、峰值摄氧量占预计值百分比(PeakVO2％ pred)、峰值心率(Peak HR)、摄氧效率平台(OUEP)及OUEP％ pred显著下降(t=-8.59～-2.49,P＜0.05),低通气效率(Lowest VE/VCO2)及Lowest VE/VCO2％ pred明显升高(t=4.85、5.48,P＜0.01),2组间基础心率差异无统计学意义(t=0.34,P＞0.05),而SLE-PAH患者的HRR1、HRR2[(19.1±7.4)次/min、(34.7±11.1)次/min]却显著低于正常对照组[(28.0±6.3)次/min、(42.0±8.3)次/min](t=-4.73、-2.73,P＜0.05).Pearson相关性分析发现SLE-PAH患者HRR1及HRR2与Peak VO2％ pred、OUEP％ pred、心输出量(CO)、心指数(CI)均呈中度正相关(r =0.47～0.69,P＜0.05),与Lowest VE/VCO2％ pred呈中度负相关(r=-0.62、-0.55,P＜0.05),与mPAP无相关性(r=-0.35、-0.11,P＞0.05).此外,HRR1还与肺血管阻力(PVR)呈弱正相关(r=-0.45,P＜0.05),而PVR与HRR2无相关性(r=-0.31,P＞0.05).ROC曲线显示HRR1及HRR2曲线下面积分别为0.807(敏感度84.4％,特异度71.4％)及0.676(敏感度68.8％,特异度71.4％)(P＜0.05),HRR1及HRR2在ROC曲线上的分界点分别为23次/min及40次/min.结论 HRR1及HRR2均可以用来评估SLE-PAH女性患者疾病严重程度.因此,我们可以把HRR作为早期发现SLE-PAH的一个重要参数,并对疾病严重程度进行评估从而判断预后.
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Toll样受体4在支气管哮喘患者气道平滑肌中的表达研究
目的 探讨支气管哮喘(简称哮喘)患者气道平滑肌上Toll样受体4(TLR4)、增殖细胞核抗原(PCNA)及B淋巴细胞瘤-2基因(Bcl-2)蛋白表达与气道平滑肌细胞的增殖、凋亡及气道重塑的关系.方法 收集2014年1月至2015年12月,哮喘患者8例肺组织及非哮喘患者8例肺组织,分别作为实验组及对照组;测量2组气道壁厚度以对比其差异;并用免疫组织化学法检测TLR4、PCNA、Bcl-2在实验组及对照组气道平滑肌上的表达差异.结果 实验组与对照组气道壁厚度测定有显著差异[(80.91±4.99) μmvs (50.39±4.51) μm,t=12.858,P＜0.001],实验组气道平滑肌细胞上TLR4、PCNA、Bcl-2表达明显升高(137.82±7.79 vs 203.79±5.94,t=19.045,P＜0.001;119.72±7.50 vs211.87±9.43,t=21.634,P＜0.001;109.54±11.34vs204.53±9.03,t=18.533,P＜0.001).结论 哮喘患者气道平滑肌中TLR4、PCNA、Bcl-2的过表达与气道平滑肌细胞增殖增加、凋亡抑制及气道重塑有关.
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T、B淋巴细胞及免疫球蛋白和补体在尘肺病患者外周血中的变化及其相关性分析
目的 分析尘肺病患者外周血中T、B淋巴细胞的表达和免疫球蛋白及补体的水平及其相关性.方法 选取苏州市第五人民医院住院尘肺病患者103例为研究对象,56例健康体检者为正常对照.采用流式细胞术测定患者和对照者外周血T、B淋巴细胞亚群数量;采用免疫透射比浊法测定患者外周血血清中IgG、IgM、IgA、C3、C4.结果 ①尘肺组患者外周血T细胞亚群(CD3+、CD4+、CD8+)百分比均低于正常对照组(P值均＜0.05),其中Ⅰ期、Ⅱ期、Ⅲ期尘肺病患者外周血中T细胞亚群(CD3+、CD4+T淋巴细胞百分比)的表达,与正常对照组比较差异均有统计学意义(t=2.78、2.80、3.12和t=2.24、3.02、3.17,P值均＜0.05),Ⅰ期尘肺组CD8+T淋巴细胞与正常对照组比较差异有统计学意义(t =2.44,P＜0.05),各期间差异无统计学意义(P＞0.05).②尘肺组患者外周血B淋巴细胞(CD3-CD19+)百分比高于正常对照组,差异有统计学意义(t=-5.150,P＜0.05),其中Ⅰ期、Ⅱ期、Ⅲ期CD3-CD19+百分比均高于正常对照组,差异有统计学意义(t=-4.20、-2.60、-4.25,P值均＜0.05),各期间差异无统计学意义(P＞0.05).③尘肺组患者免疫球蛋白IgG、IgM均高于正常对照组,差异有统计学意义(t=-2.441、-2.417,P值均＜0.05),分组中尘肺I瑚、尘肺Ⅲ期IgM与正常对照组比较差异有统计学意义(t=-2.79、-3.03,P值均＜0.05).④尘肺组补体C3低于正常对照组(t=2.08,P＜0.05),其中Ⅰ期补体C3低于正常对照组(t =3.255,P＜0.05),Ⅱ期补体C3高于Ⅰ期患者,差异有统计学意义(t=-2.412,P＜0.05),Ⅲ期略有下降;尘肺组补体C4与正常对照组C4差异无统计学意义(t=0.29,P＞0.05),但其中Ⅱ期患者补体C4高于正常对照组和尘肺Ⅰ期、Ⅲ期组,差异均有统计学意义(t=-2.631、-3.234、-2.228,P值均＜0.05).⑤尘肺病患者外周血免疫球蛋白IgG与IgA呈正相关(r=0.593,P＜0.000 1);补体C3与C4呈正相关(r=0.609,P＜0.000 1).结论 尘肺病患者免疫功能紊乱,体液免疫功能亢进,T、B淋巴细胞和免疫球蛋白及补体水平变化的分析对尘肺病临床诊断、分期、预后判断以及发病机制的探讨有一定意义.
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目标心率指导肺康复对COPD肺功能和短期预后的影响
目的 研究计算目标心率指导COPD患者作下肢亚极量运动康复后在肺功能和短期预后方面的影响.方法 2013年1月至2014年2月在上海市浦东新区人民医院住院治疗好转的COPD患者40例,随机分为肺康复组20例和对照组20例.肺康复组在医院完成为期12周,每周3次,每次30 min的下肢亚极量运动康复锻炼.通过心肺运动试验测得大运动心率,计算相当亚极量运动强度时的目标心率=70％×(大运动心率-安静心率)+安静心率,要求踏车运动时逐渐提高运动强度以达到目标心率并持续运动.对康复前后的肺功能比较,并随访出院后1年内的急性加重次数和首次急性加重间隔时间.结果 康复组和对照组康复前后的FVC％ pred、FEV1％ pred和FEV1/FVC差异无统计学意义(P＞0.05),康复组的深吸气量占预计值百分比(IC％pred)在康复前后由(49.4±5.9)％提高到(60.0±8.9)％,有显著提高(P＜0.01),对照组差异无统计学意义.康复组在出院后1年内的急性加重次数[(1.1±1.0)次]较对照组[(2.1±1.4)次]减少(P＜0.05).康复组在出院后的首次急性加重间隔时间[(34.0±14.2)周]较对照组[(24.5±14.6)周]有显著性延长(P＜0.01).结论 目标心率指导下肢亚极量运动康复能提高患者的IC,增加运动过程中的肺通气量,减少急性加重次数,延迟再次加重发作的时间,可行有效.
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内质网应激在PM2.5诱导大鼠肺泡巨噬细胞凋亡中的作用
目的 本研究通过用PM2.5干预传代培养的大鼠肺泡巨噬细胞,检测细胞存活率、凋亡率,及内质网应激信号分子C/EBP同源蛋白(C/EBP honologus protein,CHOP)、葡萄糖调节蛋白78 (glucoser regulated ptotein 78,GRP78)的mRNA相对表达量,探讨内质网应激在PM2.5诱导肺泡巨噬细胞凋亡过程中的作用.方法 用不同浓度的PM2.5干预传代培养的肺泡巨噬细胞(NR8383细胞),分6个浓度组(分别为H0:0 mg/L,空白对照组,加等体积的PBS液;H1:40 mg/L;H2:80 mg/L;H3:160 mg/L;H4:320 mg/L;H5:640 mg/L),经12h、24 h、48h3个时间后,用MTT法检测NR8383细胞的存活率,选择佳的干预时间.将传代的NR8383细胞接种于6孔板,浓度组设置同MTT,每组设3个复孔(n=3),经佳干预时间后,采用流式细胞术检测各浓度组细胞的早期凋亡率及总凋亡率,用RT-PCR法检测各浓度组CHOP mRNA、GRP78 mRNA的相对表达量.结果 PM2.5干预12 h后,H1组与H0组、H2组与H1组细胞存活率间的差异无统计学意义(P＞0.05),余组间差异有统计学意义(P＜0.05),且随干预浓度的增加,细胞存活率下降.干预24 h后,除H5组与H4组差异无统计学意义(P＞0.05),余各组细胞存活率的组间差异有统计学意义(P ＜0.05).干预48 h后,H4组与H3组及H5组与H4组差异无统计学意义(P＞0.05),余各组细胞存活率的组间差异有统计学意义(P ＜0.05).各浓度组在PM2.5环境中分别暴露12 h、24 h、48 h后,以暴露24 h后各浓度组间差异较12h、48 h明显,确定24h为佳的干预时间.经不同浓度的PM2.5干预24 h后,H1组较H0组、H5组较H4组的细胞早期凋亡率无明显增加,差异无统计学意义(P＞0.05),余各组与H0组比较,细胞早期凋亡率明显增加,差异有统计学意义(P＜0.05).干预24 h后,各浓度组的细胞总凋亡率较H0组均增加明显,且随干预浓度的增加,细胞凋亡率相应增加,组间差异有统计学意义(P ＜0.05).不同浓度PM2.5干预24 h后,H1组较H0组、H4组较H3组的GRP78 mRNA的相对表达量无明显增加,差异无统计学意义(P＞0.05),余各组与H0组比较,GRP78 mRNA的相对表达量均增加,组间差异有统计学意义(P＜0.05).干预24 h后,各浓度组的细胞CHOP mRNA的相对表达量较H0组增加明显,随干预浓度的增加,其相对表达量相应增加,组间差异有统计学意义(P ＜0.05).结论 PM2.5诱导NR8383细胞凋亡,内质网应激参与PM2.5诱导NR8383细胞凋亡的过程.
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COPD大鼠肺组织IL-17、IL-21、RORγt的表达及辛伐他汀治疗对其的影响
目的 观察辛伐他汀对吸烟所致COPD大鼠肺组织中IL-17、IL-21及转录因子视黄酸相关孤儿受体γt (retinoid-related orphan nuclear receptor gamma t,RORγt)表达的影响,探讨辛伐他汀治疗COPD的价值及其作用机制.方法 SD雄性大鼠随机分为对照组(10只)、吸烟组(11只)及治疗组(10只);观察各组大鼠肺组织的病理改变,采用免疫组织化学方法对大鼠肺组织IL-17、IL-21及RORγt蛋白的分布进行检测;Real time RT-PCR方法对肺组织中IL-17、IL-21及RORγtmRNA的表达进行测定.结果 在支气管黏膜上皮和肺泡间隔内,IL-17、IL-21及RORγt阳性细胞在吸烟组[(90.00±14.02) cells/mm2、(61.18±9.16) cells/mm2、(77.27±7.95) cells/mm2]和治疗组[(72.80±10.79) cells/mm2、(49.40±3.34) cells/mm2、(65.40±5.23) cells/mm2]的表达量均高于对照组[(5.20±4.49) cells/mm2、(8.20±3.16) cells/mm2、(6.80±5.85) cells/mm2] (P＜0.01);且吸烟组的表达量高于治疗组(P＜0.05).肺组织中IL-17、IL-21及RORγt mRNA的表达吸烟组(7.49±2.93、12.22±4.98、4.04±0.21)和治疗组(2.39±0.62、3.78±0.35、1.76±0.25)均高于对照组(1.00±0.00、1.00±0.00、1.00±0.00)(P＜0.01),吸烟组的表达量高于治疗组(P＜0.05).肺泡间隔内的IL-17阳性细胞数与平均内衬间隔呈正相关(r=0.729,P＜0.01),与平均肺泡数呈负相关(r =-0.889,P＜0.01).结论 IL-17、IL-21和RORγt在大鼠COPD形成过程中起着一定的作用,辛伐他汀降低大鼠肺内炎症细胞及炎症因子IL-17、IL-21及RORγt的表达,这种作用是辛伐他汀抑制COPD大鼠肺组织炎症反应和肺病理改变的机制之一.
