国际呼吸杂志
International Journal of Respiration 국제호흡잡지
- 主管单位: 中华人民共和国卫生部
- 主办单位: 中华医学会 河北医科大学
- 影响因子: 0.55
- 审稿时间: 1-3个月
- 国际刊号: 1673-436X
- 国内刊号: 13-1368/R
- 论文标题 期刊级别 审稿状态
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转录因子T-bet和支气管哮喘
支气管哮喘是一种以嗜酸粒细胞、肥大细胞、T淋巴细胞浸润为特征的慢性气道炎症,同时一系列细胞因子对这种气道炎症起到加强或消弱的作用.气道炎症是气道高反应性的基础,也是气道重塑的重要原因.Th淋巴细胞可以分化成Th1、Th2两种细胞亚群,每种细胞亚群均有特异的功能和细胞因子.Th1细胞与细胞免疫有关,介导迟发性超敏反应,保护机体不受细胞内病原体和病毒的侵袭.Th2细胞辅助B细胞功能,介导体液免疫应答,以清除蠕虫和其他细胞外的寄生虫,与移植物耐受、抑制自身免疫疾病有关.IFN-γ是Th1特征性细胞因子,Th1还产生IL-2、TNFβ,IL-4是Th2细胞相应的特征性的细胞因子,另外Th2细胞还分泌IL-5、IL-6、IL-9、IL-13[1,2],但不生成IFN-γ.IL-4促进B细胞分化合成IgE,IL-5是嗜酸粒细胞的存活发育因子[3].对于不同的免疫刺激或细胞因子,这两种Th可增高并形成免疫调控环路,即Th1分泌的细胞因子可抑制Th2细胞的活性,反之亦然.有足够的证据表明,这种调控环路的破坏可能是引起哮喘的关键所在[4,5].
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NF-κB在平滑肌细胞增殖信号转导中的调控作用
平滑肌细胞过度增殖是支气管哮喘和慢性支气管炎的气道重建、动脉粥样硬化、血管成形术后再狭窄等许多疾病的重要病因,多种刺激因素如细胞因子、生长因子、炎性介质等均能诱导平滑肌细胞增殖,但平滑肌细胞增殖的信号转导途径尚不完全清楚,研究平滑肌细胞增殖的信号转导途径对于阐明这些疾病的发病机制、选择针对性的治疗方案具有重要意义.近年研究表明转录因子核因子-κB(nuclear factor-kappaB,NF-κB)的激活在平滑肌细胞增殖中起着至关重要的作用,许多上游事件如丝裂素激活蛋白激酶(mitogen-activated protein kinase,MAPK)、磷酸肌醇-3激酶 (phosphoinositide 3-kinase,PI-3K)等均可激活NF-κB,这些信号级联反应的结果导致DNA合成增加、细胞增殖.因此探讨NF-κB的生物学特征及其在平滑肌细胞增殖信号转导过程中的调控作用,并采取适宜的干预性治疗在平滑肌增殖的疾病中具有重要意义.
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Toll样受体在哮喘中的作用
Toll样受体(Toll-like receptors,TLR)是一个新发现的序列高度保守而古老的天然免疫受体家族,广泛存在于植物、昆虫、哺乳动物和人类.在研究果蝇胚胎背腹侧极化的发育过程中,首次发现了果蝇蛋白Toll(d Toll).继Medzhitov于1997年成功报道第一个与d Toll同源的人类Toll即 TLR4以来,迄今在人类已至少克隆10种TLR,命名为TLR1-10,其中对TLR2和TLR4研究为深入[1].由于TLR与白介素1受体(IL-1R)在结构和功能上颇为相似,故统称为Toll/IL-1R(TIR)超家族,现已有30多个成员[2].
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成人慢性持续性咳嗽的诊疗进展
咳嗽是胸科医师常面对的患者主诉.在呼吸内科,1/3门诊患者以反复发作性或慢性持续性咳嗽(chronic persistent cough,CPC)就诊.在咳嗽初诊患者的病因分析中,咳嗽的性质与伴随症状非常重要.有明确肺部病变者基本上都能确诊.此类患者咳嗽常伴有咳痰或痰中带血、气短、发热等症状.病因多为慢性支气管炎、支气管哮喘、肺炎、肺癌、肺间质疾病及慢性咽炎等.通过病史、痰液分析、胸部影像学或肺功能检查获得确诊,不在本文赘述.CPC或简称慢性咳嗽通常是指咳嗽持续超过3周,经检查未能发现明显肺部疾病者.由于许多患者仅仅有咳嗽症状,检查难以发现病因方面客观证据,经常延误诊断.自Irwin提出慢性咳嗽解剖学诊断程序并经不断完善后,CPC病因确诊率提高至90%以上,且不断有新的病因发现[1].
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IgE拮抗剂治疗中重度哮喘
免疫球蛋白IgE在速发型变态反应中的作用早已获得公认.近些年来,人们对IgE拮抗剂进行深入研究.奥莫立迈(Omalizumab,商品名XolairTM)随之问世.这是一种人源化的抗IgE单克隆抗体,2003年6月正式通过FDA认证,现已在国外成功上市.大量研究显示,奥莫立迈是有效治疗哮喘的一项新策略.现对有关的研究进展进行综述.
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白介素13与气道高反应性
气道高反应性是呼吸道疾病常见的临床表现,它是气道对非特异性刺激反应亢进的一种状态,与气道炎症、气道重构相并列,是支气管哮喘的重要病理变化之一.而在肺部的其它疾病,如慢性阻塞性肺疾病、急性支气管炎、支气管扩张、过敏性肺炎、肺结核等也有不同程度的表现.目前认为气道炎症是气道高反应性的重要基础,尤其是Th2型细胞因子IL-4、IL-13、IL-5、IL-9、IL-10等的增多,在气道高反应性的发展中起到重要作用.本文就白介素13(IL-13)的生物学活性及引起AHR可能机制做以简述.
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哮喘和气道血管的改变
支气管哮喘(哮喘)是由多种细胞如嗜酸粒细胞、肥大细胞、T细胞、中性粒细胞、气道上皮细胞等和细胞组分参与的气道慢性炎症性疾患[1] .哮喘气道的结构除了急性发作期的改变,稳定期也有改变,即气道重建.气道重建包括气道上皮损伤、基底膜增厚、平滑肌增生和肥大、黏液腺化生、血管变化、弹性纤维分裂、细胞外基质糖蛋白类物质沉积增加、气道神经形态和功能改变等.近十几年来,我们对哮喘患者气道重建的组织病理学有了进一步的了解,但是对其中血管的变化认识还很欠缺.本文将对哮喘和气道血管的关系作综述.
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气道平滑肌细胞在哮喘气道重构时的增殖机制
传统的观点认为慢性气道炎症、可逆性气流阻塞和气道高反应性是支气管哮喘的三大特征.但近年大量的研究发现,哮喘患者经常出现不可逆或部分不可逆气流阻塞及持续的气道高反应性,目前医学界认为其原因是气道发生了改变即气道重构(airway remodeling)[1].其中气道平滑肌细胞(ASMC)增殖在气道重构中占有十分重要的地位,并与气道的高反应性和药物疗效密切相关.近年ASMC已成为哮喘研究的一个新热点,Hierst[2]提出应把ASMC作为哮喘研究的标靶.本文就ASMC的增殖机制的研究进展作一综述.
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转化生长因子β1与支气管哮喘的关系
支气管哮喘是一种复杂的多基因遗传疾病,表现为气道非特异性炎症和高反应性,有多种细胞因子和炎症介质参与其发病过程,其中嗜酸粒细胞发挥了主要作用.近年来气道重构作为激素抵抗型哮喘的可能原因受到重视.气道重构包括气道管壁水肿,基底膜增厚伴细胞外基质合成增加,杯状细胞和平滑肌细胞增生.这些改变致气道狭窄,出现不可逆的肺功能改变,可能是难治性哮喘的原因之一.转化生长因子β1(TGF-β1)是一种多功能细胞因子,在哮喘发病过程中起到多种作用.一方面参与炎症病理过程,包括促进炎症和抑制炎症两个方面;另一方面在气道纤维化和组织重构中发挥作用[1].它刺激气道平滑肌细胞、成纤维细胞、杯状细胞增生肥大,促进胶原Ⅰ、Ⅳ型和纤连蛋白合成.同时,TGF-β1具有化学趋化作用,吸引成纤维细胞和其他吞噬细胞,加强纤维化反应.近年有研究发现 TGF-β1通过抑制β2肾上腺素能受体的转录而下调受体的数量,导致重症哮喘[2].
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感觉神经肽和胃食管返流致哮喘
哮喘是一种常见病、多发病,其病理生理过程极其复杂,主要涉及到各种气道炎症.而胃食管返流(GER)也是一种常见病,其主要病因是下食管括约肌(LES)功能失调.长久以来人们观察到哮喘与GER之间存在着较为密切的关系,现研究发现感觉神经肽在GER引起的哮喘中扮演了重要的角色,本文拟就此作一综述.
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呼气相气道内负压法检测呼气流速受限及其临床应用
目前临床上常用评价肺通气功能的方法为用力肺活量(FVC)和(或)大呼气流量-容积曲线(MEFV曲线),但这两种方法均需要受试者高度配合:先作深吸气,然后以大的力量、快的速度呼气至残气容积位,并维持呼气6秒不中断的动作且需要重复多次,故在年龄较小儿童、需机械通气的患者、意识障碍及年老体弱患者中难以进行.寻找一种无需患者用力呼吸而仅在潮气呼吸情况下即可检测通气功能的方法对于了解此类患者通气功能、判断病情严重程度及评价治疗效果等均具有重要的临床意义[1,2].
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哮喘的基因治疗
哮喘是由环境及基因多因素共同作用而导致的一种以气道炎症及气道高反应性(AHR)为特征的全球性疾病.其中T细胞调控的免疫介质(细胞因子、炎症介质)的释放在哮喘的发病中起关键的作用.本文从哮喘的免疫学发病机制入手,综述了哮喘的基因治疗方法.
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哮喘、变应性鼻炎、特应性皮炎的共性与个性
哮喘、变应性鼻炎、特应性皮炎是临床上较为常见的变态反应性疾病,临床上也常见到变应性鼻炎患者合并哮喘,或是特应性皮炎患者先后或同时罹患变应性鼻炎和哮喘.其中哮喘和变应性鼻炎除病变部位和临床表现不同外,在病因学、发病机制和病理改变方面均极为相似,两者间的联系表现为:鼻-支气管反射:早在1870年Krastchner就已通过动物实验证实了鼻黏膜受到化学性气体的刺激可引起支气管收缩、窒息等;后来有人证明用冷空气刺激鼻黏膜可使下气道阻力增高,但口服阿托品或切断三叉神经可以阻止冷空气所致的支气管痉挛,提示胆碱能神经反射起了重要作用.正常时以鼻呼吸为主,鼻腔阻塞改用口呼吸可使运动诱发的哮喘加重,而改善鼻的呼吸功能可使运动性哮喘缓解,也可使夜间哮喘减轻.上气道炎症使支气管的非特异性反应增高是由于鼻的炎性分泌物被吸入下呼吸道所致[1].
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STAT6及其基因多态性与支气管哮喘
支气管哮喘是一种常见的疾病,近年来随着大气的污染加重,哮喘在世界各国的发病率呈上升趋势.1950~1997年,日本的哮喘的病死率升高[1];而美国儿童哮喘的流行率从1980~1996年平均每年增长4.3%,疾病负担亦加重,哮喘已经严重威胁人类的健康[2].目前认为,哮喘主要是气道慢性非特异性炎症,是一种多基因病,其发病由环境和遗传共同作用所致.STAT6是JAKs-STATs传导通路中的重要因子,哮喘的发病机制中很多因子都涉及STAT6.STAT6基因位于人类12q13-24,此为过敏性疾病如哮喘等的重要候选基因.本文阐述了近年来STAT6及基因研究在哮喘发病中的地位和作用.
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气道高反应性的发生机制与毒蕈碱受体功能的关系
近20年来人们对支气管哮喘的认识和诊治有了飞跃的发展,但其发病率和死亡率仍不断上升.全球哮喘的治疗花费超过了艾滋病和结核的总和.近年来关于气道副交感神经毒蕈碱受体,尤其是毒蕈碱M2受体的研究引起了广泛注意,这些研究对于哮喘发病机制以及治疗有很大的意义.
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CC家族趋化因子受体3及其拮抗剂与支气管哮喘
支气管哮喘是一种以肥大细胞、嗜酸粒细胞(Eos)和T细胞浸润为主的慢性变态反应性气道炎症,发病机制尚未阐明.目前认为,Eos在哮喘气道的聚集是哮喘发作的一个中心环节,Eos的浸润是气道病理的主要特征[1].CCR3与CCR3介导的趋化因子(Eotaxin、RANTES、MCP等)结合,导致Eos在气道的活化募集,从而产生气道炎症和气道高反应性.CCR3拮抗剂可与Eos表面的CCR3特异性的结合,阻断eotaxin、 RANTES、MCP等对Eos的作用,阻断Eos向气道趋化、募集、浸润.现就CCR3和CCR3拮抗剂及相关进展做一综述.
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细胞信号转导在Th细胞分化中的作用
支气管哮喘(哮喘)是由多种细胞(如嗜酸粒细胞、肥大细胞、T细胞、中性粒细胞、气道上皮细胞等)和细胞组分参与的气道慢性炎症性疾患[1].气道高反应性和可逆性气流受限是其病理特征.目前研究表明:Th1和Th2之间平衡失调是哮喘发病的重要机制.
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解整合素-金属蛋白酶与哮喘
解整合素-金属蛋白酶(a disintegrin and metalloproteinase,ADAM)是近年发现的细胞膜结合糖蛋白家族,属金属蛋白酶家族的亚家族.研究表明,ADAM在体内具有重要的生物学功能,而ADAM33基因核苷酸序列的改变对哮喘发病具有重要影响[1].本文就ADAM33与哮喘发病关系综述如下.
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共刺激分子OX40/OX40L和哮喘
在过敏性哮喘的发病机制中,CD+4T细胞以其分泌的Th2类细胞因子参与了慢性气道炎症的启动和持续过程,成为介导嗜酸粒细胞炎症和气道高反应的主要炎性细胞.CD+4T细胞的增殖活化需要两个刺激信号:由T细胞受体(TCR)与抗原提呈细胞(APC)提呈的MHC-抗原肽复合物相结合所产生的第一信号(识别信号),和由APC表面的共刺激分子与T细胞表面对应受体分子相结合产生的第二信号(共刺激信号).
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危重哮喘机械通气治疗的应用
目的评价机械通气治疗急性发作危重症哮喘的方法及疗效.方法对2001年1月至2004年11月收治的246例急性发作危重哮喘中15例危重型哮喘患者,在内科综合治疗同时13例经气管插管,起始模式为同步间歇指令通气+压力支持,应用静脉内注射肌松剂者为控制/辅助模式,低潮气量(6~8ml/kg),慢呼吸频率(10~12次/min),长呼气时间(吸:呼>1:2),吸气压<25cmH2O,吸气时间0.7~1.0秒.2例经面罩行机械通气,为双水平正压通气.结果 15例患者均抢救成功,平均1.25小时症状体征开始改善,机械通气24小时症状评分≤2分,平均机械通气时间59.8小时,治疗后血气分析指标均恢复正常,高呼气峰流量(PEF)值显著增高(P<0.01).结论机械通气是治疗急性发作危重症哮喘的有效方法,应注意把握适应证,适当的模式和参数.
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血栓素A2受体拮抗剂塞曲司特治疗支气管哮喘疗效和安全性的研究
目的评价国产二类新药塞曲司特(血栓素A2受体阻滞剂)治疗支气管哮喘的有效性和安全性.方法采用多中心、随机、双盲双模拟、阳性药平行对照的研究.232例受试者经过1周的洗脱期后,117例随机接受了A方案[每天晚饭后口服2片塞曲司特(40mg/片)和外形与孟鲁司特相同的安慰剂1片].115例接受了B方案[每天晚饭后口服1片孟鲁司特(10mg/片)和外形与塞曲司特相同的安慰剂2片],疗程均为8周.结果治疗8周后,塞曲司特组临控率为62.61%,显效率为91.31%,与孟鲁司特组的临控率(59.29%)和显效率(92.03%)之间差异均无显著性(P>0.05);两组患者治疗后哮喘症状平均记分均比治疗前有明显改善,但两组患者之间的差异无显著性.治疗8周后,塞曲司特组早上、晚上PEF上升率(%)分别为25.87±22.05和26.01±24.53,孟鲁司特组早上、晚上PEF上升率(%)分别为25.59±31.83和25.73±24.37,两组间差异无显著性.塞曲司特组不良反应发生率为3.48%,孟鲁司特组不良反应发生率为3.54%,两组比较差异无显著性(P>0.05).结论血栓素A2受体拮抗剂塞曲司特片与对照药白三烯受体拮抗剂孟鲁司特治疗支气管哮喘的疗效相似,不良反应少而轻微,是治疗支气管哮喘的安全、有效的新药.
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高分辨CT测定支气管哮喘患者的气道壁厚度
目的用高分辨CT(high resolution CT,HRCT)扫描测量支气管哮喘患者段及亚段水平气道壁的厚度.方法用HRCT扫描重、中和轻度哮喘患者36例,分别分为第1组(13例)、第2组(11例)和第3组(12例),并测量能显示支气管横截面的气道壁的内外径、内外腔面积、通过公式计算出气道壁厚度与外径之比(T/D);气道壁面积占气道总横截面积百分比(WA%).另设第4组为正常对照组(10例).结果 HRCT扫描示中、重度哮喘患者较轻度哮喘患者及正常人气道壁厚度均显著增厚(P<0.05).结论 HRCT可测定气道壁厚度,评估哮喘患者气道重构;中、重度哮喘患者气道壁显著增厚.
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布地奈德雾化混悬液吸入及甲泼尼松龙静滴治疗儿童哮喘疗效对比观察
全身应用糖皮质激素是儿童危重哮喘治疗的一线物.儿童危重哮喘时大剂量吸入糖皮质激素可能有一定的帮助,而婴幼儿由于年龄小,不能配合,不适于应用干粉吸入剂(如布地奈德干粉吸入剂都保),而糖皮质激素气雾剂应借助各种辅助工具(如筒式吸舒、储雾罐、吸药器)吸入.本文应用空气压缩泵雾化吸入布地奈德雾化混悬液治疗儿童哮喘急性发作54例与应用甲泼尼龙静脉滴注治疗58例进行疗效比较,现报告如下.
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沙美特罗/丙酸氟替卡松联合孟鲁司特治疗慢性中度持续支气管哮喘临床疗效观察
白三烯是一种脂类介质,是哮喘发病涉及的主要炎性介质.其半胱胺酰白三烯(CysLTs)是强有力的支气管收缩剂和嗜酸粒细胞(EOS)细胞趋化因子,而白三烯拮抗剂在全球哮喘防治创议(GINA)中的地位已被确立.本研究对2003年来我院就治的265例慢性中度持续支气管哮喘,随机分为采用规范治疗同时加用白三烯拮抗剂孟鲁司特(顺尔宁)治疗和不加用顺尔宁治疗两组,对其临床疗效、肺功能指标变化、炎性介质变化进行评价.
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支气管灌洗联合机械通气治疗重症哮喘20例
机械通气抢救重症哮喘已取得相当成功率,但仍有部分病例难以治愈[1].重症哮喘当出现咳痰无力时,多数患者出现痰栓阻塞段支气管,如果痰栓不清除,将影响机械通气的效果.作者用支气管灌洗及介入药物治疗在机械通气后缓解仍不明显的重症哮喘患者取得一定疗效,现报道如下.
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对中性粒细胞在哮喘发病机制中的新认识
已明确嗜酸粒细胞浸润引起的气道炎症是支气管哮喘发病的中心环节.哮喘的气道炎症常被人们认为是嗜酸粒细胞炎症的代名词,实际上它是支气管哮喘的一个特征性而非唯一的表现.哮喘的症状、病理生理异常也可以不伴有嗜酸粒细胞性炎症.近年来很多研究表明,中性粒细胞浸润引起的气道炎症在哮喘的发生发展中也起着重要作用.由于人们直至近期才重视到这个现象,各家研究结论也有许多存在争议的问题,本文仅就目前有关中性粒细胞与支气管哮喘关系所做的工作做一简介.