国际呼吸杂志
International Journal of Respiration 국제호흡잡지
- 主管单位： 中华人民共和国卫生部
- 主办单位： 中华医学会 河北医科大学
- 影响因子： 0.55
- 审稿时间： 1-3个月
- 国际刊号： 1673-436X
- 国内刊号： 13-1368/R
- 论文标题 期刊级别 审稿状态
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支气管哮喘中核因子κB治疗靶点
转录因子可能在慢性气道疾病的病理生理中扮演重要角色,并可能是一类新颖的抗炎治疗靶点.核因子κB(nuclear factor kappa B,NF-κB)可能是支气管哮喘(简称哮喘)发病的关键环节.N F-κB靶点的药理抑制剂和基因沉默均已初显平喘端倪.NF-κB亚单位是动物肺部变态反应性炎症和气道高反应性所必需.亚单位可能是哮喘NF-κB治疗靶点的未来研究重点与希望所在,尤其是c-Rel亚单位.
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RNA干扰技术在支气管哮喘研究中的应用
支气管哮喘(简称哮喘)是以多种炎症基因表达增加或异常表达为特征的疾病.RNA干扰技术是一种转录后水平的基因沉默技术,广泛用于肿瘤、传染病等疾病治疗的研究中.近年RNA干扰技术在哮喘的发病机制以及基因治疗中也有广泛的应用.本文就RNA干扰在哮喘研究中的应用作一综述.
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白介素1受体拮抗剂与呼吸系统疾病
细胞因子在多种肺疾病中起到重要作用.其中,白介素1(IL-1)通过介导炎症,免疫损伤及致纤维化作用在肺疾病的发展中扮演重要角色,而作为IL-1特异性的天然拮抗剂白介素1受体拮抗剂(IL-1RA)也越来越受到广泛重视.本文就IL-1RA和肺疾病的相关研究进展作一简要综述.
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Flt3/Flt3-配体与支气管哮喘
Flt3(fms-like tyrosine kinase-3)是Ⅲ型酪氨酸激酶受体家族的成员之一,其配体Flt3-L是近年来日益受到重视的早期造血生长因子.近年来,越来越多的研究开始关注Flt3-L与支气管哮喘(简称哮喘)的关系,目前多数研究认为,Flt3-L可以抑制及逆转哮喘气道过敏性炎症及气道高反应性的发生,其作用的产生可能是通过树突状细胞及调节性T细胞介导.基于Flt3-L可能在哮喘治疗中起重大作用,现就Flt3/Flt3-L对哮喘的作用及相关机制作一综述.
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妊娠期支气管哮喘治疗进展
临床研究已证明妊娠期重度及控制不佳的支气管哮喘(简称哮喘)与母亲及胎儿严重并发症相关.对于妊娠期哮喘患者,接受药物治疗比存在哮喘症状和哮喘发作更安全.所有程度的持续妊娠哮喘患者都应当应用吸入糖皮质激素作为控制药物,首选布地奈德.白三烯受体拮抗剂可以缓解支气管痉挛、减轻症状、改善肺功能.长效β2受体激动剂对于正在应用吸入糖皮质激素的患者可作为首选的添加药物.吸入短效β2受体激动剂可以作为缓解药物.对于正在接受维持量或接近维持量治疗,无不良反应、临床疗效好的妊娠哮喘患者可以继续进行变应原免疫治疗.
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细辛脑注射液雾化吸入对AECOPD痰中白介素8、肿瘤坏死因子α水平变化的影响
目的 探讨细辛脑注射液雾化吸入配合常规疗法对慢性阻塞性肺疾病急性加重期(acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease,AECOPD)痰中白介素8(interleukin-8,IL-8)、肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor alpha,TNF-α)水平变化的影响.方法 选择住院的AECOPD患者154例,随机分为常规疗法组和联用细辛脑治疗组;联用细辛脑治疗组在常规疗法的基础上联用细辛脑注射液雾化吸入治疗,用ELISA法分别检测其血清及痰液IL-8及TNF-α的含量.结果 常规疗法IL-8含量明显高于联用细辛脑组(3.081 2±0.378 1 vs 1.246 6±0.604 9,P＜0.05);常规疗法TNF-α含量明显高于联用细辛脑组(0.205 5±0.516 6 vs 0.115 2±0.073 4,P＜0.05).结论 在常规疗法的基础上联用细辛脑注射液雾化吸入治疗时可减少AECOPD痰中IL-8、TNF-α的含量.
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外源性间充质干细胞减轻支气管哮喘小鼠气道炎症的研究
目的 观察鸡卵清蛋白诱导小鼠支气管哮喘(简称哮喘)模型中外源性间充质干细胞(mesenchymal stem cells,MSC)在哮喘小鼠肺组织气道炎症中的作用.方法 45只雌性SPF级C57BL/6小鼠,体质量18～22 g.随机分为对照组(P:P:P)、哮喘组(O:P:O)和MSC治疗组(O:M:O).哮喘组与MSC治疗组第1天和第8天致敏,第15天、第16天和第17天使用OVA气道内滴入激发哮喘.MSC治疗组于哮喘造模第14天移植外源性MSC.对照组小鼠予PBS处理.三组小鼠于末次激发结束后24 h(第18天)处死,取支气管肺泡灌洗液上清,ELISA检测IL-5、IL-9及β-氨基己糖苷酶;支气管肺泡灌洗液细胞计数总细胞数、嗜酸粒细胞数;取肺组织行病理切片苏木精-伊红染色观察肺部气道炎症情况.结果 ①MSC下调了哮喘小鼠气道局部炎症;②MSC减轻了哮喘小鼠肺组织中的炎细胞浸润;③MSC减轻了哮喘小鼠气道中的肥大细胞脱颗粒现象;④MSC抑制了哮喘小鼠过度的Th2变态反应.结论 外源性MSC通过抑制Th2变态反应,减轻哮喘肺组织的气道炎症.
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钙调神经磷酸酶在支气管哮喘大鼠气道重塑中的作用
目的 通过测定支气管哮喘(简称哮喘)大鼠肺组织中钙调神经磷酸酶(calcineurin,CaN)蛋白、Mrna的表达及CaN的活性,探讨CaN在哮喘大鼠气道重塑中的作用.方法 将20只Wistar大鼠随机分为哮喘组和对照组,每组10只.鸡卵清白蛋白溶液致敏及激发复制大鼠哮喘模型.HE染色观察气道炎症情况;图像分析观察支气管管壁厚度;实时定量(Real-time)PCR测定肺组织中CaN Mrna水平;免疫组织化学法检测肺组织中CaN蛋白的相对表达量;生物化学法检测大鼠肺组织CaN活性;流式细胞仪测定外周血单个核细胞细胞周期时相分布;ELISA法测定血浆中白介素4(IL-4)和肿瘤坏死因子α(TNF-α)的含量.结果 ①哮喘组大鼠支气管管壁厚度较对照组明显增加(P＜0.01);②哮喘组大鼠肺组织中CaNmRNA水平的相对表达量、CaN蛋白的相对表达量及CaN的活性均较对照组高(分别P＜0.05、P＜0.01和P＜0.01);③哮喘组大鼠血浆中IL-4和TNF-α含量较对照组明显增加(分别P＜0.01,P＜0.05);④与对照组相比,哮喘组大鼠外周血单个核细胞处于G0/G1期的百分率降低,处于S期、S+G2/M期百分率增加(P值均＜0.01);⑤大鼠肺组织CaN活性分别与大鼠支气管管壁厚度呈正相关(P＜0.01),与处于S期、S+G2/M期的外周血单个核细胞百分率呈正相关(P值均＜0.05),与血浆中IL-4的含量呈正相关(P＜0.05);血浆中IL-4含量与TNF-α含量及大鼠支气管管壁厚度亦呈正相关(P值均＜0.05).结论 哮喘大鼠肺组织CaN的活性增加,其可能通过促进外周血单个核细胞的分裂、增殖及活化产生IL-4和TNF-α而参与哮喘气道重塑的形成.
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支气管哮喘大鼠CD4+CD25+T细胞的变化及地塞米松干预作用的研究
目的 研究支气管哮喘(简称哮喘)大鼠模型支气管肺泡灌洗液(BALF)、血液、脾脏CD4+CD25+T细胞的变化,及地塞米松对CD4+CD25+T细胞的影响.方法 50只SD大鼠随机分为5组,空白对照(A)组,哮喘(B)组,地塞米松1(C)组、地塞米松2(D)组,地塞米松3(E)组.A组第l天给予腹腔注射生理盐水l ml,第15～21天每天给予生理盐水雾化.B、C、D、E组用卵蛋白建立哮喘大鼠模型,第1天,每只大鼠腹腔注射抗原l ml(卵蛋白1 mg+灭活百日咳杆菌9×106个+氢氧化铝干粉100 mg)混悬液,第15～21天给予1%的卵蛋白雾化30 min,C、D、E组于雾化后分别给予腹腔注射地塞米松0.2 mg/kg、1 mg/kg、2 mg/kg.采用流式细胞仪检测的方法 ,观察大鼠体内BALF、外周血、脾脏CD4+CD25+T细胞的变化及使用不同剂量地塞米松后对其的影响.结果 B组BALF、外周血、脾脏CD4+CD25+T细胞表达占CD4+T细胞的百分比分别是(42.21±5.62)%、(12.69±2.70)%、(11.15±1.05)%,A组结果 分别是(18.76±5.85)%、(6.21±1.73)%、(7.85±2.13)%.B组与A组比较,差异均具有统计学意义(P＜0.01,P＜0.01,P＜0.05);C组、D组、E组BALF中CD4+CD25+T细胞占CD4+T细胞的百分比表达分别是(10.49±4.03)%、(13.28±5.12)%、(7.51±5.39)%,显著低于A组和B组,(P＜0.05,P＜0.01);外周血中,C组(6.03±1.43)%、D组(4.88±0.95)%与A组(6.21±1.73)%比较,差异无统计学意义,E组(3.49±0.62)%与C组、A组比较,差异有统计学意义(P＜0.05).脾脏中,C组(7.25±1.82)%、D组(8.63±3.18)%与A组(7.85±2.13)%比较,差异无统计学意义,E组(3.38±1.37)%与C组、D组、A组比较,差异有统计学意义(P＜0.05).结论 CD4+CD25+T细胞在哮喘大鼠体内有明显的优势表达,可能是哮喘发病的机制之一.地塞米松可以抑制CD4+CD25+T细胞的表达.BALF内CD4+CD25+T细胞的变化与外周血和脾脏的变化具有一致性,监测外周血或脾脏CD4+CD25+T细胞变化可了解肺部情况.
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转化生长因子β1对不同阶段支气管哮喘模型大鼠气道平滑肌细胞外信号调节激酶通道的影响
目的 本文旨在探讨转化生长因子β1(transforming growth factorβ1,TGF-β1)对不同阶段(急性和慢性)支气管哮喘(简称哮喘)大鼠气道平滑肌细胞(airway smooth muscle cells,ASMC)上细胞外信号调节激酶(extracellular signal-regulated kinase,ERK)1/2 mRNA、磷酸化ERK1/2(p-ERK1/2)表达水平的影响.方法 建立2周、6周哮喘大鼠模型,用TGF-β1和ERK的特异性抑制剂PD98059干预哮喘大鼠ASMC的培养.用RT-PCR检测不同阶段哮喘大鼠模型ASMC上ERK1/2 mRNA表达,免疫细胞化学染色法检测p-ERK1/2蛋白的表达及定位.结果 与正常对照组ASMC比较,2周、6周哮喘组ERK mRNA、ERK1/2蛋白、p-ERK1/2蛋白的表达量以及ERK活化率显著增高.经PD98059干预之后,2周、6周哮喘组ASMC的ERKmRNA、p-ERK1/2蛋白的表达量以及ERK活化率均显著降低.经TGF-β1干预后,2周、6周哮喘组ASMC的ERK mRNA、p-ERK1/2蛋白的表达量较各自哮喘组显著增高,而这一作用可以被PD98059部分抑制.但以上结果 2周和6周哮喘模型组之间差异无统计学意义.结论 TGF-β1可上调不同阶段哮喘大鼠ASMC上ERK1/2 mRNA及p-ERK1/2表达.在哮喘的不同阶段,TGF-β1可能持续通过促进ERK信号转导通道的活性对ASMC的增殖进行调控.
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白介素23受体在支气管哮喘小鼠脾源性CD4+T细胞中的表达及意义
目的 探讨急性支气管哮喘(简称哮喘)小鼠CD4+T细胞表面白介素23受体(IL-23R)的表达及在哮喘发病中的作用.方法 建立急性哮喘小鼠模型,免疫磁珠分离小鼠脾源性CD4+T细胞,培养24 h后,检测CD4+T细胞表面IL-23R的表达、Th17细胞的阳性率及细胞培养上清液中的IL-17水平.结果 哮喘小鼠脾脏CD4+T细胞表面IL-23R的表达明显高于正常组(P＜0.01);哮喘小鼠脾脏CD4+T细胞中Th17细胞的阳性率明显高于正常组(P＜0.01);哮喘小鼠脾脏CD4+T细胞分泌IL-17浓度明显高于正常组(P＜0.01);小鼠脾脏CD4+T细胞表面IL-23R的表达与Th17细胞的阳性率和IL-17的浓度呈正相关.结论 IL-23R在急性哮喘的发病机制中可能起重要作用.
