连续性肾脏替代疗法治疗肝性脑病型重型肝炎的临床研究

目的:探讨连续性肾脏替代疗法(CRRT)治疗肝性脑病型重型肝炎临床疗效,并研究其机制.方法:47例肝性脑病型重型肝炎患者随机分成3组:CRRT治疗组、血浆置换(PE)+ CRRT治疗组和基础疗法组,前两组在基础疗法组基础上分别予CRRT或PE+CRRT治疗.治疗前后检测肝、肾功能,血氨,肿瘤坏死因子-α(TNF-α),白介素6(IL6)等.结果:CRRT治疗组、PE+CRRT治疗组和基础疗法组患者的清醒率分别为75.0%、86.7%和31.3%,存活率分别为25.0%、46.7%和6.25%(P均<0.05).CRRT治疗后血清尿素氮、肌酐、血氨、TNF-α、IL6比基础疗法组明显下降(P均<0.05);血清胆红素、总胆汁酸(TBA)下降和基础疗法组比较无显著变化(P均>0.05).CRRT治疗过程中血流动力学稳定,并发症少.CRRT治疗组、PE+CRRT治疗组肝性脑病Ⅰ～Ⅱ期患者的存活率分别为44.4%和62.5%,明显高于Ⅲ～Ⅳ期患者的存活率0和28.6% (P<0.05).结论:CRRT是辅助治疗肝性脑病型重型肝炎的有效方法;早期联合PE治疗能进一步提高疗效.

万古霉素在持续性静-静脉血液滤过时的药代动力学研究

目的:研究持续性静-静脉血液滤过(CVVH)时万古霉素的药代动力学特点,指导临床合理用药.方法:应用荧光偏振免疫分析仪测定万古霉素应用不同阶段的血药浓度,计算其药代动力学参数.结果:万古霉素在该患者体内的药代动力学符合开放型二室模型.用药3 d主要药代参数:峰浓度(Cmax)=22.18 mg/L,谷浓度(Cmin)=5.82 mg/L,半衰期(T1/2)=5.75 h,总体分布容积(Vd)=21.92 L,总体清除率(CL)=3.49 L/h.用药16 d主要药代参数:Cmax=38.70 mg/L,Cmin=16.50 mg/L,T1/2=33.32 h,Vd=12.92 L,CL=0.38 L/h.结论:CVVH可以清除万古霉素,用药时应考虑多种影响因素,并监测血药浓度以提高疗效,减少药物对肾脏的损伤.

小儿肺炎β2-微球蛋白与肾功能损害关系探讨

目的:观察小儿肺炎血、尿β2-微球蛋白(β2-MG)的含量变化,探讨β2-MG与肾功能损害关系以及肾功能损害早期诊断的敏感指标.方法:采用放射免疫分析法测定145例儿童肺炎急性期和恢复期血、尿β2-MG含量,同时检测血清肌酐(Cr)及尿素氮(BUN);与82例健康儿童对照组进行比较.结果:肺炎急性期血、尿β2-MG含量均显著高于对照组(P均<0.01);恢复期与对照组比较无显著性差异(P均>0.05);急性期与恢复期比较,二者有显著性差异(P均<0.05);肺炎轻型与重型比较,有显著性差异(P均<0.05).肺炎患儿血β2-MG与血清Cr、BUN相互关系间呈正相关(rBUN=0.635,rCr=0.621;P均<0.05).急性期血β2-MG增高异常率(81%)明显高于血Cr(13%)及BUN(19%)异常率.结论:肾功能损害可能是小儿肺炎时伴随的较普遍现象,以重型肺炎更明显,肾功能损害是可逆性的;血、尿β2-MG是监测小儿肺炎早期肾功能损害较敏感的指标.

血浆置换对重型肝炎并发感染的影响

目的:对37例重型肝炎患者的80例次血浆置换治疗进行临床、实验室观察分析,了解血浆置换治疗对重症肝衰竭继发感染的影响.方法:采用日本Plasauto-iQ装置,每次血浆置换2 000～2 600 ml.治疗前后检查肝功能、凝血酶原时间,常规分离外周血单个核细胞(PBMC),培育后检测白介素-10(IL-10)、IL-12及γ-干扰素(γ-IFN).结果:血浆置换前80例次中有32例有腹腔感染,其中有5例发热37.5～38.0 ℃;4例口腔真菌感染,1例肺部感染.血浆置换治疗后肝功能好转,体温正常,其余感染均得到控制.与同期40例普通重型肝炎对照组感染控制时间相仿.治疗前后PBMC培养液检测发现IL-10、IL-12及γ-IFN均明显高于正常对照组,而且治疗后IL-10显著高于治疗前.IL-12、γ-IFN亦高于治疗前,但无统计学意义.结论:血浆置换可能有利于感染控制,并有助于稳定病情.

3种丙型肝炎病毒结构基因腺病毒载体穿梭质粒的构建鉴定及表达

目的:构建能表达HCV不同结构基因(C、C+E1、C+E1+E2)的腺病毒表达载体的穿梭质粒,为进一步包装能高效表达HCV 不同结构蛋白的腺病毒载体做准备.方法:用分别含有Bgl Ⅱ及 Hind Ⅲ酶切位点的HCV不同片段结构基因上、下游引物,以含有HCV H 株基因序列的质粒pBRTM/HCV1-3011为模板,通过PCR扩增获得HCV 3种不同结构基因片段,基因片段回收后,分别以Bgl Ⅱ及 Hind Ⅲ双酶切,定向插入到腺病毒穿梭质粒pAd.CMVLink.1中CMV启动子下游Bgl Ⅱ与 Hind Ⅲ位点之间,获得3种重组腺病毒穿梭质粒pAd.HCV-C、 pAd.HCVCE1和 pAd.HCV-S(C+E1+E2).通过Bgl Ⅱ/Hind Ⅲ双酶切、聚合酶链反应(PCR)及插入片段序列测定对质粒进行了三重鉴定,以抗HCV C单克隆抗体为一抗,利用间接免疫荧光法及Western Blot检测了3种穿梭质粒在HepG2细胞中的瞬时表达.结果:酶切、PCR及测序鉴定证实,3种穿梭质粒的插入片段分别为HCV C、C+E1和C+E1+E2区基因片段,免疫荧光及Western Blot法检测表明其可以在HepG2细胞中瞬时表达.结论:构建的3种腺病毒穿梭质粒分别可以表达HCV 不同段的结构基因,为包装表达HCV不同结构基因的腺病毒载体奠定了基础.

肝缺血-再灌注损伤中脂质过氧化反应及左旋精氨酸的干预作用

目的:探讨脂质过氧化反应在肝缺血-再灌注损伤中的作用及左旋精氨酸对其的影响.方法:实验兔和肝癌手术患者均随机分为肝缺血-再灌注组(n=10)和肝缺血再灌注+左旋精氨酸治疗组(n=10);分别取缺血前、缺血45 min(兔)或25 min(患者)和再灌注45 min(兔)或25 min(患者)共3个时间点,用硫代巴比妥酸法测定血浆丙二醛(MDA),赖氏法检测丙氨酸转氨酶(ALT).结果:肝缺血-再灌注期间,实验兔和肿瘤手术患者血浆MDA和ALT均明显升高,尤以再灌注45 min(兔)或25 min(患者)为著(P<0.05或P<0.01).左旋精氨酸可逆转上述指标,缺血时兔MDA虽降低,但P>0.05;ALT,P<0.05;患者MDA和ALT均P<0.01.再灌注时兔MDA和ALT均P<0.01;患者MDA和ALT也均P<0.01.结论:脂质过氧化反应在肝缺血再灌注损伤发生、发展中起重要的作用,左旋精氨酸通过拮抗脂质过氧化反应而减轻肝缺血-再灌注损伤.

窒息新生儿尿中炎症细胞因子改变与肾小管损伤的关系

目的:探讨炎症细胞因子在新生儿窒息后肾损伤中的作用.方法:采用酶联免疫吸附(ELISA)法检测窒息患儿尿中白介素-8(IL-8)、IL-6、肿瘤坏死因子--α(TNF--α)水平,并同时测定尿中反应肾小管损伤的指标——β2微球蛋白(β2-MG)、N-乙酰-β-D-氨基葡萄糖苷酶(NAG)和γ--谷胺酰转肽酶(γ--GT)水平.结果:IL-8、IL-6、TNF--α、β2-MG、NAG、γ--GT在轻度窒息组和重度窒息组较正常对照组以及重度窒息组较轻度窒息组均显著升高(P均<0.05);在窒息组内,尿中各炎症因子水平与肾小管各损伤指标之间均呈显著正相关关系(P均<0.05).结论:窒息可诱导机体发生全身炎症反应综合征,进而导致窒息后肾损伤的发生.尿中炎症细胞因子水平的测定是判断窒息程度及肾损伤的重要指标.

不同发育阶段大鼠小肠上皮细胞c-jun、p38基因表达的特征及其与肠损伤修复的关系

目的:研究原癌基因 c-jun及其相关基因p38在不同发育阶段大鼠小肠上皮细胞的表达分布特征,探讨c-jun和p38基因在小肠创伤修复时可能发挥的生理学作用.方法:利用超敏的链霉卵白素(SP)免疫组织化学方法,观察c-jun和p38基因在胚胎、新生及成年各时间段Wistar大鼠小肠上皮细胞的阳性表达与分布特征.同时以细胞增殖活性的标志增殖细胞核抗原(PCNA)表达为参照,对不同时期细胞的增殖分化状况作对比研究.结果:在胚胎第17 d(E17 d)、E19 d及新生期第1 d(P1 d)、P2 d、P7 d、P14 d和P28 d,小肠上皮细胞c-jun基因的阳性表达范围广泛,并且随着肠绒毛细胞的发育成熟,其分布从绒毛及间隙转移至绒毛上部细胞;在此期间,PCNA阳性细胞主要分布于新生绒毛底部、绒毛间隙、隐窝内的细胞;到成年期大鼠,c-jun基因的表达主要在小肠绒毛顶部,而PCNA阳性细胞也只局限在小肠隐窝.从E17 d至成年期,p38的阳性表达主要集中在绒毛间隙和陷窝内核分裂细胞.结论:在小肠发育的早期,原癌基因c-jun在特定位置的高度表达,可能与细胞的快速分化有关;而其相关基因p38的表达可能与细胞有丝分裂存在着一定的内在联系.

普通外科危重患者围手术期的营养支持

目的:研究普通外科危重患者围手术期营养支持的临床疗效.方法:对1995年以来147例普通外科危重患者围手术期营养支持应用情况进行了分析.腹部手术138例(93.9%),颈部手术9例(6.1%).采用以全胃肠外营养(TPN)为主的阶段性营养支持方法补充营养.深静脉置管方法:经颈内静脉置管132例(89.8%)、腋静脉11例(7.5%)、股静脉4例(2.7%);使用单腔导管127例(86.4%)、双腔20例(13.6%);41例(27.9%)放置肠内营养(EN)管.106例(72.1%)为TPN→PN+口服饮食→口服饮食,41例(27.9%)为TPN→PN+EN→EN→EN+口服饮食→口服饮食.结果:本组营养支持期间无置管和代谢并发症.142例(96.6%)康复,5例(3.4%)死于原发病.结论:普通外科危重患者围手术期营养支持是重要辅助治疗方法,可保证手术安全,促进术后康复.

连续性肾脏替代疗法在治疗伴急性肾衰竭的多器官功能障碍综合征中的应用

目的:探讨连续性肾脏替代疗法(CRRT)治疗伴急性肾衰竭(ARF)的多器官功能障碍综合征(MODS)患者的临床疗效和影响预后的因素.方法:应用CRRT治疗22例伴ARF的MODS患者,所有患者CRRT治疗前后均记录液体摄入量,每日检查血肌酐(SCr)、尿素氮(BUN)、血钾、血碳酸氢根浓度、动脉血pH;对10例存活患者(存活组)和12例死亡组患者(死亡组)的临床资料进行统计学分析.回顾分析应用间歇性血液透析(IHD)治疗17例伴ARF的MODS患者的液体摄入量,每日晨SCr、BUN、血钾.结果:CRRT组和IHD组每日液体摄入量分别为(5 237±106) ml和(2 319±87) ml(P<0.05).IHD组透析间期出现透析相关性低血压13例次,发生容量依赖性心功能衰竭8例次;而CRRT组分别为3例次及1例次(P均<0.01).IHD组每日晨平均SCr、BUN均高于CRRT组(P均<0.05).IHD组和CRRT组存活率分别为35.3%(6/17)和45.5%(10/22,P>0.05).死亡组患者年龄更大,病情更重,需要机械通气患者数更多.结论:CRRT控制伴ARF的MODS患者酸碱平衡、液体平衡及氮质血症优于IHD;伴ARF的MODS患者的预后与原发病、衰竭器官数、年龄等因素有关;CRRT可以改善危重MODS患者的预后.

血浆置换对重型病毒性肝炎患者血清细胞因子的影响

目的:观察重型病毒性肝炎患者血清细胞因子的变化,探讨血浆置换疗法对患者的影响.方法:随机选择40例经血浆置换治疗的重型病毒性肝炎患者,测定治疗前后血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和白介素4(IL-4)的水平,观察其与预后、肝功能、并发症间的关系.结果:40例患者经治疗后TNF-α由(79.32±22.39) ng/L下降到(20.01±22.25) ng/L(P<0.001),IL-4由(0.61±0.07) ng/L降至(0.57±0.06) ng/L(P<0.01),好转出院的患者较恶化出院的患者下降尤其明显(P均<0.05);肝功能的恢复同样是好转出院的患者较恶化出院的恢复得更好(P<0.05或P<0.01);对嗜睡、定向能力均有明显改善(P<0.01和P<0.05),对治疗各种并发症更好(P<0.01).结论:血浆置换能清除TNF-α和IL-4,是防治各种并发症的有效措施.预后不佳者与炎症的持续存在导致血清中TNF-α和IL-4水平较高有关.

基因表达谱芯片分析肠缺血-再灌注大鼠肝脏多基因表达的变化

目的:分析正常和肠缺血再灌注大鼠肝脏多基因表达谱的差异.方法:用cDNA Microarray技术分析1 176个已知基因在正常和肠缺血再灌注大鼠肝脏表达的变化,并找出差异表达基因.结果:cDNA Microarray分析数据显示:肠缺血再灌注大鼠肝脏表达量变化5倍以上的基因有111个,包括上调基因64个,下调基因47个;其中一些基因尚未见与缺血再灌注损伤相关研究报道.结论:肠缺血-再灌注能引起肝脏多种结构和功能基因表达变化,这种变化可影响全身炎症反应综合征和多器官功能障碍综合征发生和发展过程.

不同程度慢性肾功能不全患者体内氧化损伤状态的研究

目的:观察不同程度的慢性肾功能不全(CRI)患者体内脂质过氧化物和抗氧化酶活性的改变,探讨氧化损伤状态和抗氧化系统变化在CRI发病机制中的作用,以及它们与肾功能改变的关系.方法:采用化学比色法,对36例CRI患者、12例血液透析患者和16例正常人的血清丙二醛(MDA)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)及血清超氧化物歧化酶(SOD)的含量进行了检测.结果:36例CRI患者、12例血液透析患者的血清MDA水平均明显高于正常对照组[(4.06±0.67) μmol/L],有显著性差异(P<0.01);GSHPx均明显低于正常对照组[(120.63±27.57)×104 U/L],有显著性差异(P<0.01),血清SOD亦明显高于正常对照组[(110.30±18.60) kNU/L],有显著性差异(P<0.01).36例CRI患者SOD、GSH-Px和MDA含量与内生肌酐清除率(CCr)均呈密切相关(rG=0.68,P<0.01;rM=-0.52,P<0.01;rS=0.44,P<0.05).结论:自由基、脂质过氧化损伤和抗氧化系统的缺陷在慢性肾功能不全的发病机制中起重要作用,并且与肾功能的改变密切相关,这些酶活性还可作为临床判断病情严重程度的指标.

HSP70基因转染对缺氧-再复氧肠上皮细胞生长能力影响的研究

目的:研究重组腺病毒介导的热休克蛋白70转染对缺氧再复氧损伤后肠上皮细胞生长能力的影响.方法:将重组含人全长HSP70基因的腺病毒转染体外培养的肠上皮细胞株I-EC6,检测转染细胞HSP70的mRNA表达水平.I-EC6细胞经缺氧再复氧处理后,对未转染组,转染24 h、48 h及72 h组细胞的细胞活力、生长曲线、增殖能力进行检测分析.结果:腺病毒转染组细胞HSP70 mRNA表达呈阳性.经缺氧再复氧处理后,I-EC6转染细胞活力较未转染组活力明显增强(P<0.01),生长能力提高(P<0.05),分裂指数增高(P<0.05).结论:重组腺病毒介导的HSP70转染可增强肠上皮细胞生长及增殖能力,从而保护其抵抗缺氧再复氧损伤.

横纹肌溶解综合征致急性肾衰竭23例诊治分析

目的:总结横纹肌溶解综合征(RM)合并急性肾衰竭(RM-ARF)的发生率以及治疗效果和临床转归.方法:23例RM-ARF患者中男17例,女6例;平均年龄(38.00±17.13)岁.所有患者均检测血清肌酶、血肌红蛋白(Mb)、白蛋白(Alb)以及血生化指标检测,包括电解质、肝功能、肾功能、血尿酸(UA)、血红蛋白(Hb)、血气分析等.3例患者行肾活检术,并做肾小管Mb免疫组织化学En Vision法检测.结果:RM-ARF发生率占同期ARF的5.96%(23/386),占急性小管间质病变的9.75%(23/236).血肌酸磷酸激酶(CPK)78.26%升高(>16.67 μmol*s-1*L-1),血P3+、UA、K+分别为78.26%、95.65%、86.96%升高,血Ca2+86.96%下降,代谢性酸中毒91.30%,高分解代谢82.61%.3例肾脏病理显示急性肾小管坏死(ATN),肾小管Mb免疫组织化学全部阳性.8例患者有肌肉损伤,但未行肌电图检查和肌肉活检.18例行血液净化,其中5例血液透析(HD),7例腹膜透析(CAPD),6例连续性静静脉血液滤过(CVVH).经综合治疗,RM-ARF病死率34.78%,存活率65.22%,其中12例肾功能完全恢复正常.结论:RM大多为非创伤性;血清肌酶和血生化检测可提高RMARF诊断率;肾脏病理活检有助于确诊RM-ARF;早期充分血液净化可改善RM-ARF的预后,降低病死率.

无创血流动力学监测方法在利喜定治疗充血性心力衰竭中的应用

对30例充血性心力衰竭(心衰)患者应用无创血流动力学监测方法评价利喜定扩血管治疗的效果,现报告如下.

机械通气患者肠内营养的临床应用

对12例机械通气患者采用肠内营养支持治疗,效果满意,总结如下.

Janus激酶细胞信号转导及转录活化因子通路抑制剂的研究进展

细胞信号转导的Janus激酶细胞信号转导及转录活化因子(Janus kinase signal transducer and activator of transcription,JAKs-STATs)通路是当前细胞因子研究领域的热点,许多细胞因子和多数造血生长因子均通过此途径完成细胞信号传递过程,它还是多种炎症介质的重要信号交汇(cross-talk)和调控系统之一.

重型肝炎患者血浆置换治疗前后肝功能的变化

对23例重型肝炎患者血浆置换治疗前后的肝功能指标进行了比较,报告如下.

单独使用腺病毒介导的肝细胞生长因子cDNA能使急性肝衰竭小鼠存活

基因类型对多器官功能障碍综合征患者促炎细胞因子和抗炎细胞因子产生的影响

林可霉素过敏反应1例

林可霉素过敏反应少见,在本院尚属首例,现报告如下.

成功治愈重症深部曲霉菌感染1例

临床上深部曲霉菌感染越来越多见,但查阅Medline近12 a及中国期刊网近6 a来的文献,未见如本例同时侵润脑、肺并伴有严重并发症的深部曲霉菌感染患者治愈的报道.

肺癌肺外表现尿崩症1例

报告1例以尿崩症为主要表现的肺瘤患者临床资料如下.

血液净化成功抢救超大剂量Rh异型输血患者1例

患者,女,36岁.妊娠8个月,因无胎动,入某镇医院做B超检查确诊为宫内死胎而口服药物流产,12 h后分娩出一约4个月大小的死胎和完整的胎盘,但阴道一直大量流血,用止血药和缩宫素治疗等止血无效,经ABO交叉配血后,输入O型Rh(+)全血200 ml,输血中及输血后,患者没有畏寒发热、头痛、腰部酸痛等明显的不适反应,仅感到头晕、乏力,阴道仍出血不止,心率快、血压偏低85.5/48.8 mm Hg(1 mm Hg=0.133 kPa),少尿,呈浓茶色,大腿内侧皮肤呈现大量瘀点、瘀斑;血红蛋白由分娩前95.0 g/L降为20.0 g/L,红细胞0.8×1012/L,白细胞15.2×109/L,血小板75×109/L,PT 20 s,TT 21 s,D二聚体(+),三P试验(+),被诊为病理性妊娠并发弥散性血管内凝血(DIC),急性肾功能衰竭,极重度贫血.

关于肝硬化门-体静脉分流术后肝衰竭的问题

门体静脉分流术曾一度是外科解决肝硬化门脉高压症的有效方法,在外科普遍流行.但随着对肝硬化门脉高压症病理机制认识的不断深入,以及对各种名称的门-体静脉分流术临床效果的评价,其局限性逐渐显出.因此,有必要对这类手术在肝硬化门脉高压症中的应用情况进行重新评估.现通过分析我院近年来经颈静脉肝内门-腔静脉支架分流术(TIPS术)及外科限制性门腔静脉或脾肾静脉分流术后肝衰竭死亡病例,并结合国内外文献复习,就分流术的临床应用情况进行评估讨论.

第53例——急危重症应激状态下的营养支持(Internet网上专题讨论)

尹明医生:解放军总医院急诊科医师(yinming@btamail.net.cn)在自然灾害、恐怖袭击以及交通意外等情况下,受伤者除无法获得正常饮食外,机体还因精神紧张或意外伤害的打击而处于高度应激状态.这种状态下机体营养代谢有何变化,及如何保证受伤害者不因营养代谢失常而受到继发性损伤,是对急救医学在世界性反恐合作中提出的新课题.