蛋白酶抑制剂对肝缺血-再灌注损伤的保护作用

目的:探讨蛋白酶抑制剂及中性粒细胞在肝缺血-再灌注损伤中的作用.方法:采用大鼠部分肝缺血-再灌注模型,将健康雄性SD大鼠32只随机分为4组:手术对照组(A组),肝缺血90分钟组(B组),肝缺血90分钟、再灌注120分钟组(C组),肝缺血90分钟、再灌注120分钟加缺血前30分钟静注乌司他丁组(D组).观察动物肝组织病理切片;分别测定血浆中天冬氨酸转氨酶(AST)、丙氨酸转氨酶(ALT)、乳酸脱氢酶(LDH)浓度;测定肝组织中髓过氧化物酶(MPO)含量.结果:光镜下B、C 2组与A组比较,肝小叶结构紊乱,肝血窦和中央静脉有程度不同的淤血,有的肝血窦变窄,内皮细胞及肝细胞普遍水肿变性;C组肝细胞坏死较B组明显;D组上述改变明显减轻.血浆中肝功能酶学指标显著升高(B、C组与A组比较,P均<0.05);肝组织中MPO活性升高,以再灌注120分钟组为著(C组与A组比较,P<0.01);D组血浆中ALT、AST、LDH和MPO含量均较C组明显下降.结论:肝缺血-再灌注时,聚集、黏附在肝组织中的大量中性粒细胞通过释放蛋白酶造成肝损伤;蛋白酶抑制剂乌司他丁能明显减轻这种损伤,保护肝功能.

急性重症胰腺炎患者生长抑素干预前后pHi监测及其临床意义

目的:探讨胃黏膜pH值(pHi)在急性重症胰腺炎患者生长抑素干预前后的变化及其临床意义.方法:按有无生长抑素(施他宁)干预将46例急性重症胰腺炎患者分为生长抑素治疗组(20例)和无生长抑素治疗组(对照组,26例),2组基础治疗相同.在治疗前、治疗后第3日和第7日用胃张力计导管法测定2组患者pHi,同时每日评价2组患者器官功能,在患者器官功能衰竭严重时测定pHi,比较pHi与器官功能衰竭的相关性.结果:①生长抑素干预组患者并发器官功能衰竭的发生率显著低于对照组(45%比58%,P<0.05);②治疗后第7日生长抑素治疗组pHi值较对照组显著增高(7.392±0.058比7.335±0.101,P=0.007);③pHi值与功能衰竭器官数目呈显著负相关(r=-0.592,P<0.001).结论:生长抑素可降低急性重症胰腺炎患者器官功能衰竭的发生率,其作用机制可能与提高pHi、改善患者组织供氧有关.

蛋白C抗凝系统在尿毒症维持性血液透析中的变化及意义

目的:探讨血浆抗凝因子蛋白C(PC)、蛋白S(PS)及血栓调节蛋白(TM)在尿毒症、凝血异常导致出血并发症中的作用.方法:采用双抗夹心酶联免疫吸附法(ELISA)及发色底物法测定45例尿毒症血液透析(血透)患者及正常对照组血浆PC抗原(PC:Ag)、PC活性(APC)、血浆总PS(TPS)、血浆游离PS(FPS)及TM含量.结果:尿毒症患者PC:Ag、TPS、FPS、TM和D-二聚体(DD)含量及APC明显高于正常对照组(P<0.05或P<0.001);维持性血透患者血浆APC、TPS、FPS及DD血透后明显升高(P<0.05或P<0.001);TM血透后明显降低(P<0.001);有出血并发症者血浆PC:Ag、FPS、DD含量及APC明显升高(P<0.05或P<0.01).结论:尿毒症患者蛋白C抗凝活性降低,与尿毒症时高凝倾向和血栓形成有关.血透可激活原本已处于高凝状态的凝血系统,使体内蛋白C抗凝途径的抗凝活性增强.

抑制JAK/STAT通路对烫伤后金黄色葡萄球菌脓毒症大鼠肝损害的影响

目的:研究JAK激酶/信号转导和转录激活子(JAK/STAT)通路对烫伤后金黄色葡萄球菌(金葡菌)感染致严重脓毒症大鼠肝损害的影响.方法:采用烫伤后金葡菌感染致严重脓毒症的大鼠模型,60只动物随机分为正常对照组、烫伤对照组、烫伤后金葡菌感染组、JAK2激酶抑制剂AG490和STAT3抑制剂雷帕霉素(RPM)处理组.采用逆转录多聚酶链式反应和酶联免疫吸附法,分别检测肝组织中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)基因和蛋白表达、肝功能指标的改变.结果:AG490和RPM早期干预均能显著降低烫伤脓毒症大鼠肝组织TNFα mRNA表达峰值(P均<0.01),AG490处理后2小时肝组织TNF-α的蛋白水平也有所下降;同时,血清丙氨酸转氨酶、天冬氨酸转氨酶亦显著降低(P<0.01或P<0.05).结论:脓毒症早期抑制JAK/STAT通路的活化有助于减轻肝组织炎症反应及急性肝损害.

计算法测定肾小球滤过率的临床应用价值

目的:探讨采用WCP公式计算方法测定肾小球滤过率(GFR)的临床应用价值.方法:采用99mTc-DTPA清除率测定66例不同疾病住院患者GFR(Tc-GFR),并测血清肌酐(SCr)及尿素氮(BUN),同时以WCP公式、Robert公式计算GFR(WCP-GFR,Robert-GFR),以Cockcroft/Gault公式计算内生肌酐清除率(CG-CCr),所得数据进行对比研究及相关性分析.结果:除肾功能正常者CG-CCr与BUN无显著相关外,肾功能不全及肾功能正常者的WCP-GFR、Robert-GFR、CG-CCr均分别与Tc-GFR呈显著正相关(P均<0.01),与BUN、SCr呈显著负相关(P<0.01或P<0.05);与Robert-GFR、CG-CCr比较,WCP-GFR始终与Tc-GFR接近(P均>0.05);WCP-GFR、Robert-GFR、CG-CCr与Tc-GFR的平均差绝对值逐渐增大,三者间差异显著(P均<0.05).结论:WCP-GFR、Robert-GFR、CG-CCr均能在一定程度上准确反映GFR,而以WCP-GFR更准确,且简便、快速、安全而廉价,可代替Tc-GFR应用于临床.

缺血-再灌注复合内毒素血症大鼠血酮体变化及意义

目的:探讨创伤并发感染时肝细胞线粒体的损伤及意义.方法:复制大鼠缺血-再灌注复合内毒素血症模型,测定血乙酰乙酸(AcAc)、β-羟丁酸(β-OHBA)及其比值,同时测定相关指标的变化,并进行肝组织光镜病理形态学检查.结果:休克加复苏组、休克复苏加内毒素Ⅰ组(输内毒素后2小时)以及休克复苏加内毒素Ⅱ组(输入内毒素后24小时)血AcAc均较健康对照组有不同程度升高,但无统计学差异;血β-OHBA在休克加复苏组、休克复苏加内毒素Ⅰ组和Ⅱ组均显著升高(P<0.05或P<0.01);AcAc/β-OHBA比值伤后各组均显著降低(P均<0.05);血丙氨酸转氨酶(ALT)和天冬氨酸转氨酶(AST)则均显著升高(P<0.05或P<0.01).结论:AcAc、β-OHBA及其比值在血中的变化能较敏感地反映创伤合并内毒素血症时肝细胞线粒体的损伤,可作为评价肝细胞代谢状况的指标.

氨甲喋呤治疗急性胰腺炎的实验研究

目的:观察氨甲喋呤(MTX)对急性胰腺炎时炎症性细胞因子和抗炎症细胞因子的调节作用,探讨氨甲喋呤治疗急性胰腺炎的作用机制.方法:实验用雄性SD大鼠随机分为3组:①正常对照组(6只);②胰腺炎组(8只):采用开腹胰管注射质量分数为5%的牛磺胆酸钠(1.0 ml/kg)制备急性胰腺炎模型;③氨甲喋呤组(6只):胰腺炎诱导成功后0.5小时静注氨甲喋呤(1.2 mg/kg).制模后2、6和24小时处死动物,分别取血查肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白介素-1(IL-1)、IL-6、IL-10和转移生长因子-β(TGF-β)及胰淀粉酶、胰腺湿重、白细胞计数.结果:急性胰腺炎时血中炎症细胞因子和抗炎症细胞因子均显著升高;使用氨甲喋呤治疗后,上述细胞因子均下降,其中TNF-α、IL1和IL6在2、6、24小时均明显下降(P均<0.05),IL-10和TGFβ在24小时均下降明显(P均<0.05);制模后24小时大鼠胰腺湿重[(1.53±0.13) g]和血淀粉酶含量[(1 817.25±459.35) U/L]均较正常对照组[(0.53±0.09) g和(374.20±92.84) U/L]增高;经氨甲喋呤治疗后24小时,胰腺湿重和淀粉酶均明显下降[(0.88±0.13) g和(766.33±373.37) U/L,P均<0.05].结论:氨甲喋呤可以同时抑制急性胰腺炎时血中过高的炎症细胞因子和抗炎症细胞因子,从而可能通过免疫调节的方式缓解胰腺炎的病理生理异常,达到治疗急性胰腺炎的目的.

急性坏死性胰腺炎大鼠核因子-κB的表达及其意义

目的:观察NF-κB在大鼠急性坏死性胰腺炎(ANP)时的动态表达,探讨核因子-κΒ(NF-κB)在胰腺炎炎症反应中的信号传导过程.方法:126只SD大鼠随机分为正常对照组、ANP组和地塞米松治疗组,利用改良的Pfetter法复制SD大鼠ANP模型,采用免疫组织化学的方法,动态观察3组大鼠胰腺组织中NF-κB的表达,并观察胰腺病理变化.结果:病理观察显示,ANP组大鼠胰腺组织有明显坏死、出血及炎症细胞聚集,经地塞米松治疗后炎症反应减轻.胰腺组织中NF-κB在ANP后1小时开始表达,3小时达高水平,6小时后下降;而正常对照组无明显表达(P<0.01).地塞米松治疗组NFκB也有表达,但弱于ANP组(P<0.01).结论:信号转录因子NF-κB参与了大鼠ANP的炎症反应,地塞米松对NFκB的表达有抑制作用.

白介素-10治疗急性胰腺炎的实验研究

目的:研究白介素-10(IL-10)对急性胰腺炎(AP)病理、生理方面的影响.方法:Wistar大鼠结扎胆胰管汇合末端制作AP模型,随机分为AP对照组及IL-10治疗组(AP加IL-10).治疗组在模型制作后1.5小时腹腔内注入IL-10蛋白10 000 U,1次/3 h,共3次;AP组则注射等量生理盐水.分别于第3、15、27小时断尾取血,用酶联免疫吸附法(ELISA)检测血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)及血清淀粉酶水平.于27小时断头杀鼠切取胰腺组织,固定切片后以双盲法测出2组的胰腺组织病理学分级.结果:给予外源性IL-10后不同时间点血清TNFα和淀粉酶均较相应AP组降低,以15小时为显著.IL-10治疗组胰腺组织各项病理学评分均较AP组有所下降,除胰腺组织水肿外,炎症、空泡样变性及坏死均有显著性差异(P均<0.05).结论:IL-10能显著性降低AP的病情严重度,对AP的治疗可能有潜在的临床应用价值.

多种细胞因子监测对严重感染患者的意义

目的:观察严重感染患者早期血液细胞因子水平与预后的关系.方法:采用自身对照研究,对入院24小时内的严重感染患者进行急性生理学和慢性健康状况评分Ⅱ(APACHEⅡ)评分,收集入院后2日的血液,检测肿瘤坏死因子α(TNF-α)、可溶性肿瘤坏死因子受体(S-TNF-R)、白介素-6(IL-6)和IL-8,以及外周血白细胞计数、血小板计数等指标.所得结果按治疗结果存活与否进行统计处理.结果:59例患者死亡15例.15例死亡者的APACHEⅡ评分为(21.3±6.2)分,存活组为(9.3±5.4)分,P<0.05.外周血白细胞计数、中性粒细胞分类、血小板计数在2组间均无显著性差异.入院当日存活组血液TNF-α水平明显较死亡组为高,血液S-TNF-R浓度在2组间无显著性差异;死亡组血清IL6和IL-8平均值也明显高于存活组.入院第2日,死亡组TNFα水平较前一日明显升高 ,存活组变化不大;2组S-TNF-R则较前一日变化不大;死亡组IL-6水平较前一日明显降低,存活组变化不大;2组IL-8水平则均较前一日大为降低.15例死亡组中入院当日血清IL-8高于100 μg/L者有11例,而存活组中仅3例高于100 μg/L.结论:血清IL-6、IL-8水平与感染程度相关,其中,IL-8血清水平可作为早期衡量患者预后的指标.

急诊多器官功能障碍综合征患者血氧分压与乳酸浓度的相关性

目的:研究急诊多器官功能障碍综合征(MODS)患者血乳酸(LAC)浓度与血氧分压(PaO2)的相互关系,为判断此类患者的组织缺氧提供有价值的生化指标.方法:分别用VITROS 250干化学分析仪和AVLOMNI3血气分析仪测定急诊收治的103例内科急症伴MODS患者的血LAC浓度和血气,并以38例健康志愿者血LAC作为对照.结果:LAC异常患者41例,血气分析异常82例.与志愿者比较,血气分析异常患者组LAC结果明显升高(P<0.001),而血气分析结果正常组LAC无明显升高.患者中PaO2低于正常的65例,其PaO2与LAC呈明显的负相关(r=-0.512,P<0.001);而在PaO2正常的38例患者中,PaO2与LAC无明显相关(r=0.023,P>0.05),其中有12例患者LAC异常.结论:LAC浓度的变化虽与PaO2有一定相关性,但两者的变化并非完全一致,特别是PaO2正常患者,血LAC测定有助于了解组织细胞缺氧情况.急诊MODS患者需同时监测血气和LAC.

肿瘤坏死因子在烧伤脓毒症大鼠骨骼肌蛋白高分解代谢中的作用及其机制

目的:研究肿瘤坏死因子(TNF)在烧伤脓毒症大鼠骨骼肌蛋白高分解代谢中的作用,并探讨其可能的机制.方法:大鼠背部30%总体表面积Ⅲ度烫伤后,立即腹腔注射内毒素(6 mg/kg)制成烧伤脓毒症动物模型,随机分为2、6、12和24小时组,另设对照组,每组15只.称重、有氧孵育大鼠伸趾长肌,利用高效液相色谱法测定肌组织总蛋白和肌纤维蛋白的降解率;并通过Northern杂交检测伸趾长肌内泛素和C2 mRNA的表达变化;放射免疫分析方法测定大鼠血浆内TNF -α含量变化.结果:脓毒症大鼠伤后12小时及24小时较对照组伸趾长肌重量显著降低,差异有显著性(P均<0.01);脓毒症大鼠伸趾长肌总蛋白、肌纤维蛋白降解率在2小时较对照组即显著升高(P均<0.01),12小时达高峰,分别升高58%和335%,24小时仍高于对照组(P均<0.01);脓毒症大鼠伸趾长肌内泛素 mRNA (2.4 kb)和C2 mRNA的表达在各时间点均较对照组显著升高,差异有显著性(P均<0.01),其中12小时升高显著;脓毒症大鼠血浆内TNF-α浓度在各时间点均显著高于对照组(P均<0.01).伸趾长肌肌纤维蛋白降解率与血浆内TNF-α浓度呈显著正相关(r=0.964 8,P<0.01).结论:体内TNF-α分泌增多是脓毒症大鼠骨骼肌蛋白,特别是肌纤维蛋白降解显著增加的原因之一,其作用可能是在基因水平增强泛素-蛋白酶体蛋白降解途径的活性而实现.

中枢神经系统疾病并发急性呼吸窘迫综合征的临床特点

近年来,对急性呼吸窘迫综合征(ARDS)的病因、病理、血气分析、治疗及呼吸机的使用等方面都有很大进展,但其病死率仍居高不下.因此,充分认识、早期诊断就显得十分必要[1].应该明确,ARDS实际中一种渗透性肺水肿,除了与心源性肺水肿加以区别外,对中枢神经系统疾病并发ARDS还应注意与神经源性水肿(NPE)进行鉴别,同时应把握并发ARDS的临床特点.

腹膜透析在小儿急性肾功能衰竭急救中的应用

急性肾功能衰竭(ARF)患者的替代疗法目前主要有血液透析(HD)和腹膜透析(PD).PD由于操作简便、安全易行,特别适宜于小儿ARF的急救.现就我院1995年12月-2001年12月收治的11例小儿ARF患者进行PD的临床应用情况报告如下.

一期左半结肠切除吻合术联用肠外营养治疗急性肠梗阻

选择48例左半结肠梗阻急诊行一期切除吻合术患者,探讨术后应用肠外营养(PN)的临床效果,报告如下.

多器官衰竭中心肌功能改变的机制

近年来,由于医学理论和技术的进步,单个器官功能不全的抢救成功率逐步提高,使一些危重患者的生存时间延长,多器官衰竭(MOF)发病率增高,成为监护室中患者死亡的常见原因之一.心肌功能不全在MOF发展过程中占有重要地位,是MOF预后不良的重要标志[1].现就有关非心源性MOF中心肌病理生理改变的研究资料从以下几个方面作一回顾.

细菌内毒素受体研究新进展

业已明确,内毒素是引起脓毒症的重要致病因子之一,其化学成分脂多糖(LPS)系革兰阴性(G-)菌外膜上的一种双歧性糖脂.许多研究证实,LPS主要成分脂质A与内毒素受体相互作用可激活前炎症细胞因子系统而介导细胞毒反应,终导致脓毒性休克甚至多器官功能障碍综合征(MODS).临床上一旦出现脓毒性休克,其病死率高达50%以上;据统计,美国每年有10万余人死于此症.因此,深入探讨LPS的分子致病机制,寻求有效的LPS干预途径无疑具有重要意义[1].近年来有关内毒素受体的研究进展迅速,已发现了4类分子家族与LPS脂质A部分结合参与炎症信号转导,包括CD14、巨噬细胞清道夫受体(SR)、Toll样受体(TLRs)和β2白细胞整合素(CD11a/CD18,CD11b/CD18,CD11c/CD18等).目前有关β2白细胞整合素的文献报道较多,现重点对前三者的研究进展进行综述.

自动变流功能在机械通气中的临床应用研究

我们对气管插管或切开行机械通气的126例患者行加用自动变流(Auto-Flow)功能前后的对照研究,报告如下.

雌激素保护创伤出血后患者脾脏的免疫功能

创伤后早期血清中热休克蛋白72含量与患者存活的关系

抢救右心室下壁心肌梗死合并多器官衰竭成功1例

患者男性,65岁,2001年4月25日晚9时20分,因持续性胸骨后压榨样疼痛2小时、伴头晕急诊入院.查体:血压9/6 kPa(1 kPa=7.5 mmHg),意识清楚,表情淡漠,呼吸急促,面色苍白,四肢冰冷,心率40次/min,心律不整,心音低钝,各瓣膜区无杂音.心电图示急性下壁心肌梗死(右室梗死不除外),完全性房室传导阻滞,频发室性期前收缩呈二联律,形成伪反复性心律,短阵室性心动过速(室速).

以胸腔积液为首发症状的多发性骨髓瘤1例

患者男,57岁,间断腰腿疼痛半年余,未行系统检查和治疗.入院前1个月感头晕、乏力、气短不能平卧,伴右侧胸背部疼痛明显,于2001年10月22日入院.查体:重度贫血貌,胸、肋骨均有压痛,右肺第6肋以下叩诊实音,语颤明显减低,呼吸音消失,左肺呼吸音清.

东莨菪碱配合机械通气治疗重度有机磷农药中毒41例

用大剂量东莨菪碱配合机械通气抢救重度急性有机磷农药中毒(AOPP),报告如下.

氢溴酸山莨菪碱中毒致多器官衰竭1例

患儿女,出生后18日,2001年1月11日上午7时55分就诊,腹泻1日.于10小时前曾给予口服氢溴酸山莨菪碱(654-2)注射液5 mg,2小时后又肌注654-2注射液5 mg.患儿开始拒乳,烦躁,继之高热,呼吸困难,无尿.查体:体温39.8℃,脉搏180次/min,呼吸频率70次/min.呈急性危重病容,精神极差,反应低下,全身皮肤和黏膜潮红、干燥,囟门平,紧张,双瞳孔等大约3 mm,对光反射消失,鼻翼扌扇动,口唇青紫,鱼口样呼吸,双肺呼吸音表浅,呼吸节律规则,三凹征阳性,心率180次/min,律齐,心音低钝,奔马律,脉搏细弱,腹部膨隆,肝脾触诊不满意,肠鸣音消失,四肢肌张力低下,神经系统反射减弱.

关于脓毒症的几个问题

自从抗生素应用50多年来,因脓毒症导致的病死率由55%下降到大约35%.在过去30年间,脓毒性休克的自然史和发病率已发生了显著性变化.美国疾病控制和预防中心的资料表明,美国人每年约有25万人死于脓毒症[1],并呈逐年上升趋势.虽然在危重病的支持治疗方面已取得很大进步,但脓毒症是世界范围内ICU中死亡的主要原因.

第44例--心肺复苏后多器官功能障碍综合征(Internet网上专题讨论)

杜捷夫医生:解放军总医院急诊科主治医师(emergencydu@yahoo.com)目前,有关多器官功能障碍综合征(multiple organ dysfunction syndromes,MODS)的概念在急诊和危重病医学中的重要意义已有共识.在以往的讨论中,我们曾提出:除感染和创伤等常见病因引起的多器官功能障碍外,随心肺复苏技术的普及和提高,对自主循环建立的患者临床上也常见心肺复苏术后出现的MODS,称其为复苏后MODS(post-resuscitation MODS,PR-MODS).发生的可能机制是患者循环停止后各组织器官均出现严重的缺血缺氧,有时并伴有严重的酸中毒,而导致组织细胞蛋白变性、溶酶体释放、细胞死亡.有效的心肺复苏术后,患者虽未出现死亡,但心肺复苏前存在的灌注衰竭和心肺复苏后出现再灌注时由于多种自由基和前炎因子的大量释放,很多有害物质进入组织细胞内,使组织细胞由于再灌注出现弥漫性损伤,终甚至可发展为病死率极高的MODS.

《国际心肺复苏和心血管急救指南2000》系列讲座(16) --特殊情况下的心肺复苏②

3 创伤导致心搏骤停据调查,成人与儿童中继发于创伤的院外心搏骤停存活率相当低.在院外或急诊室,钝性创伤导致的心脏停搏或无脉电活动复苏常无作用;由穿透伤引起的心脏停搏救治效果稍好,快速转送至创伤中心较现场抢救的结局略好.实施基本生命支持(BLS)及高级生命支持(ACLS)对创伤导致的心搏骤停与原发性心搏骤停的作用是相同的.创伤复苏时必须做"初期评估",快速采取开放气道、呼吸和循环支持,必须快速确定和立即治疗威胁生命的情况,建立有效的气道、供氧、通气和循环支持.