中华危重病急救医学杂志
Chinese Critical Care Medicine 중국위중병급구의학
- 主管单位： 中华人民共和国国家卫生和计划生育委员会
- 主办单位： 中华医学会
- 影响因子： 3.04
- 审稿时间： 1-3个月
- 国际刊号： 2095-4352
- 国内刊号： 12-1430/R
- 论文标题 期刊级别 审稿状态
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百草枯所致血管内皮损伤与p120连环蛋白的关系及芒果苷的保护作用
目的 探讨百草枯中毒导致的内皮屏障功能障碍与p120连环蛋白(p120-ctn)的关系,以及芒果苷对p120-ctn的调节作用.方法 采用二室弥散模型培养人脐静脉内皮细胞(HUVEC),并分为对照组(给予含10％胎牛血清的DMEM培养液)、百草枯组(给予终浓度为0.05 μmol/L的百草枯培养液)和芒果苷干预组(百草枯培养基孵育30 min后加入终浓度为20 μmol/L的芒果苷继续孵育).各组分别培养6、12、24、48、72 h后测定细胞通透性;采用逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)及蛋白质免疫印迹试验(Western Blot)测定p120-ctn异构体p120-ctn 1A、p120-ctn 3A的mRNA表达及p120-ctn蛋白表达;采用免疫荧光分析并镜下观察p120-ctn的分布.结果 与对照组比较,百草枯组和芒果苷组细胞通透性均随时间延长呈增加趋势,于72 h达峰值[(29.86±3.98)％、(24.39±2.79)％比(11.71±1.67)％,均P＜ 0.05];而芒果苷组各时间点细胞通透性均显著低于百草枯组(均P＜0.05).百草枯处理6 h p120-ctn 1A、p120-ctn 3A的mRNA表达(灰度值)及p120-ctn蛋白表达(灰度值)即较对照组明显降低(p120-ctn 1A mRNA:0.150±0.024比0.433±0.024,p120-ctn 3A mRNA:0.316±0.043比0.701±0.020,p120-ctn蛋白:0.485±0.031比0.763±0.038,均P＜0.01);而芒果苷组p120-ctn 1A、p120-ctn 3A的mRNA表达及p120-ctn蛋白表达于干预6h即较百草枯组明显增加(p120-ctn 1AmRNA:0.281 ±0.021比0.150±0.024,p120-ctn 3A mRNA:0.602±0.042比0.316±0.043,p120-ctn蛋白:0.675±0.031比0.485±0.031,均P＜0.01),并均随时间延长呈增加趋势,于72 h达峰值(p120-ctn 1A mRNA:1.376±0.128比0.150±0.024,p120-ctn 3A mRNA:1.251±0.059比0.316±0.043,p120-ctn蛋白:0.844±0.050比0.485±0.031,均P＜0.01).荧光显微镜下观察,对照组p120-ctn主要分布在胞膜上,胞质内略有表达,胞核无表达;百草枯组随时间延长,细胞膜上p120-ctn表达逐渐减少,胞质和核内表达增多,细胞膜边缘模糊,细胞间隙增宽;芒果苷组相应时间点细胞膜上p120-ctn表达有所改善,胞质和核内表达减少.结论 p120-ctn下调与百草枯中毒后内皮通透性增加的机制相关,芒果苷可通过保护p120-ctn而减轻内皮损伤.
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中药对百草枯中毒肺损伤动物模型干预作用的Meta分析
目的 系统评价中药在百草枯中毒肺损伤动物中的干预作用,为今后临床试验提供理论依据.方法 搜索万方数据库、中国知网CNKI、维普数据库、PubMed/MEDLINE、EMBASE 1979年1月至2012年9月发表的有关中药对百草枯中毒肺损伤动物干预作用的相关文献,按Cochrane系统评价方法筛选实验、提取资料,采用RevMan 5.0软件对符合纳入标准的文献进行荟萃分析(Meta分析),均采用随机效应模型,得出合并后的加权均数差(WMD)及95％可信区间(95％CI).结果 终共纳入18篇文献,总计1 188只动物.Meta分析结果显示,中药干预能够改善百草枯中毒肺损伤动物的肺系数(WMD为-0.07,95％CI为-0.14～-0.01,P=0.03),降低肺湿/干质量比值(WMD为-1.15,95％CI为-2.03 ～-0.27,P=0.01),提高血浆超氧化物歧化酶(SOD)含量(WMD为56.08,95％ CI为23.46～88.70,P=0.000 8),改善谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)水平(WMD为26.64,95％CI为18.95～34.33,P＜0.000 01),降低肺组织丙二醛(MDA)含量(WMD为-0.65,95％CI为-1.00 ～-0.30,P=0.000 2);但中药干预对炎症因子肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、羟脯氨酸(HYP)的影响与对照组比较差异无统计学意义,其中TNF-α的WMD为-25.15,95％CI为-54.87～4.57,P=0.10;HYP的WMD为-1.11,95％CI为-2.71 ～ 0.48,P=0.17.结论 中药干预治疗对百草枯中毒肺损伤动物具有一定的保护作用,但数据存在较大的异质性,故仍需进一步验证.
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红霉素提高成年危重患者肠内营养耐受性的系统评价和Meta分析
目的 系统评价红霉素用于提高成年危重患者肠内营养(EN)耐受性的有效性和安全性.方法 检索美国国立医学图书馆PubMed数据库、荷兰医学文摘EMbase数据库、Cochrane临床试验数据库、中国知网CNKI和万方数据库,查找从建库至2013年6月有关成年危重患者使用红霉素提高EN耐受性或提高EN置管成功率的随机对照临床试验(RCT).由2位研究人员独立筛选文献、提取资料和评价质量后,采用RevMan 5.2软件进行荟萃分析(Meta分析).结果 终纳入16个RCT,其中改善EN耐受性的研究10个,共668例患者;提高胃肠置管成功率的研究6个,共353例患者.Meta分析结果显示:红霉素与安慰剂相比能显著提高鼻肠管幽门后置管成功率[相对危险度(RR)=1.82,95％可信区间(95％CI)为1.40～2.37,P＜0.000 01],而与甲氧氯普胺相比则差异无统计学意义(RR=1.04,95％CI为0.79～ 1.36,P=0.799).对需要进行早期EN的患者,红霉素组试验5d时胃内喂养成功率较安慰剂或空白对照组明显升高(RR=1.89,95％CI为1.19 ～3.00,P=0.007).对EN不耐受的患者,红霉素较甲氧氯普胺可显著增加24 h胃内喂养成功率(RR=1.30,95％CI为1.02～ 1.66,P=0.03)、72 h胃内喂养成功率(RR=1.57,95％CI为1.15 ～2.14,P=0.005)、144 h胃内喂养成功率(RR=2.04,95％ CI为1.23～3.37,P=0.006);红霉素组喂养失败的中位时间晚于甲氧氯普胺组.5个研究进行了不良反应的报告,除了红霉素与甲氧氯普胺联合治疗组腹泻发生率明显高于红霉素单药治疗外,其他差异均无统计学意义.结论 红霉素能显著提高危重患者幽门后营养管置管成功率,可以成为床旁无引导条件下置管前的一种辅助手段.目前的证据支持对EN不耐受的危重患者静脉给予小剂量(3 mg/kg)红霉素治疗.
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异氟烷预处理或后处理对大鼠局灶性脑缺血/再灌注损伤的影响
目的 探讨异氟烷预处理或后处理对大鼠局灶性脑缺血/再灌注(I/R)时炎症因子、脂质过氧化等相关指标的影响.方法 将32只SD大鼠按随机数字表法分为对照组、模型组、异氟烷预处理组及异氟烷后处理组4组,每组8只.对照组不给予异氟烷与脑缺血处理;模型组大鼠接受90 min右侧大脑中动脉闭塞(MCAO);异氟烷预处理组大鼠在MCAO前24 h给予2％异氟烷30 min;异氟烷后处理组大鼠在MCAO后,于再灌注开始时给予2％异氟烷60 min.操作结束24 h后取心脏血,检测血清炎症因子白细胞介素-1β(IL-1β)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)含量及脂质过氧化相关指标丙二醛(MDA)含量和超氧化物歧化酶(SOD)活性.采用逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)和蛋白质免疫印迹试验(Westen Blot)检测右侧脑组织基质金属蛋白酶(MMP-2、MMP-9)及紧密连接蛋白闭合蛋白5(Claudin-5)、咬合蛋白(Occludin)的mRNA和蛋白表达.结果 与对照组相比,模型组大鼠血清IL-1β(ng/L)、TNF-α(ng/L)及MDA(μmol/L)含量均显著增加,SOD(U/L)活性则显著下降(IL-1β:76.81±11.14比52.43±8.86,TNF-α:64.93±10.81比33.64±7.94,MDA:8.63±1.42比4.14±0.98,SOD:0.95±0.21比2.36±0.80,均P＜0.05);与模型组比较,经异氟烷预处理或后处理后,大鼠血清IL-1β、TNF-α及MDA含量显著下降,SOD活性则显著回升(IL-1β:54.37±9.06、56.82±8.67比76.81±11.14,TNF-α:43.72±6.16、39.49±9.34比64.93±10.81,MDA:5.65 ±0.83、5.82±0.78比8.63±1.42,SOD:1.64±0.47、1.71±0.52比0.95±0.21,均P＜0.05).同时,I/R可导致受损脑组织MMP表达升高,紧密连接蛋白表达降低;与模型组比较,经过异氟烷预处理或后处理后,大鼠受损脑组织中MMP-2与MMP-9的mRNA及蛋白表达均明显下降(MMP-2 mRNA:1.25±0.08、1.32±0.12比2.48±0.26,MMP-2蛋白:1.56±0.09、1.50±0.08比2.12±0.11; MMP-9 mRNA:1.26 ±0.13、1.20±0.12比2.74±0.28,MMP-9蛋白:1.53±0.04、1.51±0.05比2.23±0.09,均P＜0.05),而Claudin-5和Occludin的mRNA及蛋白表达均显著回升(Claudin-5 mRNA:0.40±0.08、0.38±0.06比0.28±0.03,Claudin-5蛋白:0.80±0.06、0.81±0.07比0.39±0.02; Occludin mRNA:0.54±0.07、0.50±0.08比0.26±0.06,Occludin蛋白:0.64±0.06、0.69±0.05比0.49±0.02,均P＜0.05).结论 异氟烷预处理或后处理均可缓解I/R引起的血清中炎症因子分泌及脂质过氧化程度,并可降低大脑组织中MMP对紧密连接蛋白的蛋白水解活性,减少紧密连接蛋白的缺失,从而减轻I/R损伤.
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肿瘤坏死因子-α诱导蛋白6治疗减轻百草枯中毒大鼠急性肾损伤
目的 探讨肿瘤坏死因子-α诱导蛋白6(TSG-6)对百草枯中毒大鼠急性肾损伤(AKI)的作用.方法 24只雄性SD大鼠按随机数字表法分为假手术组、模型组和TSG-6干预组,每组8只.腹腔注射等体积稀释的百草枯溶液50 mg/kg染毒制备百草枯中毒模型;假手术组则给予无菌生理盐水2 mg/kg; TSG-6干预组染毒后1h腹腔注射30 μg重组人TSG-6.各组于染毒6h后取血评估肾功能,活杀取肾组织进行病理学评估并计算AKI评分,采用实时逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)检测肾组织促炎症细胞因子白细胞介素(IL-1β、IL-6)和肿瘤坏死因子-α(TN F-α)的基因表达.结果 与假手术组比较,模型组血清尿素氮(BUN)、肌酐(Cr)水平及AKI评分均明显升高[BUN(mmol/L):22.64±2.36比7.09±0.65,t=6.986,P=0.000; Cr(μmol/L):177.28±18.67比60.32±3.11,t=7.134,P=0.000;AKI评分(分):9.14±0.28比0.30±0.23,t=9.013,P=0.000],肾组织IL-1β、IL-6和TNF-α的mRNA表达明显升高(IL-1β mRNA:3.23±0.28比1.00±0.07,t=5.874,P=0.000; IL-6 mRNA:4.16±0.37比1.00±0.08,t=7.125,P=0.000; TNF-α mRNA:3.85±0.31比1.00±0.10,t=6.342,P=0.000).TSG-6干预组血清BUN、Cr、AKI评分及肾组织IL-1β、IL-6、TNF-α的mRNA表达均明显低于模型组[BUN(mmol/L):14.07±5.23比22.64±2.36,t=2.533,P=0.026; Cr(μmol/L):112.76±14.81比177.28±18.67,t=2.778,P=0.016;AKI评分(分):5.35±0.19比9.14±0.28,t=2.885,P=0.013;IL-1β mRNA:2.26±0.19比3.23±0.28,t=2.457,P=0.023; IL-6 mRNA:2.92±0.29比4.16±0.37,t=2.975,P=0.011;TNF-α mRNA:2.58±0.23比3.85±0.31,t=2.564,P=0.019].结论 TSG-6干预可通过抑制炎症反应减轻百草枯中毒大鼠的AKI.
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肠脂肪酸结合蛋白与严重脓毒症患者肠道损伤的相关性研究
目的 探讨严重脓毒症患者血清肠脂肪酸结合蛋白(IFABP)浓度变化及临床意义.方法 采用前瞻性观察性研究方法,选择2012年7月至12月入住中国医科大学附属第一医院重症监护病房(ICU)严重脓毒症患者50例,同期选取本院健康体检者20例作为对照组,患者入ICU时及1d、3d采用酶联免疫吸附试验(ELISA)测定血清IFABP浓度及炎症因子白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)浓度,并计算患者急性生理学与慢性健康状况评分系统Ⅱ(APACHEⅡ)评分及序贯器官衰竭评分(SOFA),记录28 d生存情况,同时对患者进行急性胃肠损伤(AGI)分级.分别比较健康对照组与严重脓毒症组、腹腔感染组与非腹腔感染组、存活组与死亡组、不同AGI分级组间IFABP浓度的差异;并对IFABP与炎症因子、评分、ICU住院时间、机械通气时间进行相关性分析;对患者28d预后进行多因素logistic回归分析.结果 入ICU时及1d、3d,严重脓毒症患者血清IFABP浓度明显高于健康对照组(mg/L:731.90±53.91、592.07±41.94、511.85±47.97比439.88±23.68,均P=0.000);腹腔感染组与非腹腔感染组、存活组与死亡组、不同AGI分级组间各时间点IFABP浓度差异均无统计学意义.相关分析显示,严重脓毒症患者IFABP与IL-6 (r=0.794,P=0.000)、TNF-α(r=0.878,P=0.010)、APACHEⅡ评分(r=0.428,P=0.000)均有显著相关性;腹腔感染组IFABP与IL-6(r=0.812,P=0.000)、TNF-α (r=0.885,P=0.000)及非腹腔感染组IFABP与IL-6(r=0.739,P=0.000)和TNF-α(r=0.828,P=0.000)相关性较好.多因素logistic回归分析显示,入ICU时及1d、3 d SOFA评分为严重脓毒症患者28 d死亡的独立危险因素,优势比(OR)分别为1.624(P=0.004)、1.411(P=0.027)、1.740(P=0.012),而IFABP浓度、AGI分级、APACHEⅡ评分对患者预后无明显影响.结论 严重脓毒症患者血清IFABP浓度明显增高,与IL-6、TNF-α、APACHEⅡ评分存在较好相关性,与AGI分级及患者预后无明显相关性.
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缺氧/再复氧与脂多糖激活肠上皮细胞核转录因子-κB和低氧诱导因子-1α信号通路以及大黄素对其的干预作用
目的 以缺氧/再复氧(H/R)和脂多糖(LPS)刺激人结肠上皮细胞株(FHC)模拟体内肠上皮细胞遭受缺血、缺血/再灌注和炎症打击的病理过程,探讨大黄素干预的可能作用靶点.方法 常氧组:在37 ℃下用95％空气和5％CO2培养.缺氧(H)组:于37℃下用1％O2、5％CO2和94％N2的混合厌氧气体使细胞缺氧1、2、3、4h.H+LPS组:在H组基础上给予LPS 1 mg/L刺激.H/R组:于缺氧3h后分别复氧1、2、3、4h.H/R+LPS组:在H/R基础上给予LPS 1 mg/L刺激.大黄素干预组:在H3 h/R2 h+LPS基础上给予20、40、60、80 μmol/L大黄素进行干预.用蛋白质免疫印迹试验(Western Blot)检测磷酸化核转录因子-κB(NF-κB)抑制蛋白-α(pIκB-α)、磷酸化NF-κBp65(pNF-κBp65)、环氧化酶-2(COX-2)、低氧诱导因子-1α(HIF-1α)蛋白表达.相差显微镜下观察各组肠上皮细胞的形态学改变;用四甲基偶氮唑盐(MTT)法检测大黄素对肠上皮细胞增殖情况的影响.结果 ①H组:pIκB-α、pNF-κBp65、COX-2表达量均于H1 h达峰值,分别为0.350±0.018、1.083±0.054、0.903±0.045,然后递减(F值分别为3.011、7.247、5.754,P值分别为0.013、0.000、0.005);HIF-1α在H3 h表达高(1.511±0.076),但各时间点间比较无差异(F=1.881,P=0.062).H+LPS组:pIκB-α、pNF-κBp65、COX-2、HIF-1α表达量均随缺氧时间延长而增加,H3 h达峰值,分别为0.504±0.025、1.255±0.063、0.812±0.041、1.209±0.075(F值分别为2.683、8.774、9.765、2.432,P值分别为0.011、0.000、0.000、0.026).H/R组:随着再复氧时间延长,pIκB-α、pNF-κBp65、COX-2表达递减,于H3 h/R4 h降至低,分别为0.712±0.034、1.202±0.048、0.691±0.042(F值分别为1.923、6.765、2.719,P值分别为0.063、0.000、0.016);与H组相比,H/R组HIF-1α在再复氧过程中表达明显减少,但各时间点间无差异(F=1.280,P=0.081).H/R+LPS组:随着再复氧时间延长,pIκB-α、pNF-κBp65、COX-2、HIF-1α并无降解,于R2～3 h达峰值,分别为3.302±0.061、2.315±0.055、2.017±0.043、2.413±0.098(F值分别为4.614、1.652、5.970、2.076,P值分别为0.001、0.067、0.000、0.037).大黄素共同干预组:大黄素可以抑制NF-κB和HIF-1α通路蛋白表达,存在量效关系(P＜0.05或P＜0.01).80 μmol/L大黄素可使pIκB-α、pNF-κBp65、COX-2、HIF-1α蛋白表达量降至低,分别为2.599±0.130、1.772±0.089、2.590±0.129、2.518±0.125;大黄素后处理细胞则无此效果.②经过H/R+LPS处理的细胞内发生空泡样变、形态改变、细胞融合,相比H组生长速度缓慢.③MTT法检测结果显示,20～ 80 μmol/L大黄素对细胞增殖无明显影响,说明大黄素在此浓度范围不仅产生了生物学效应,且对细胞无药物毒性.结论 缺氧或炎症均可激活HIF-1α的缺氧通路和NF-κB的炎症通路,在H/R过程中,这两条通路蛋白随着再复氧时间延长表达降低,但在H/R+LPS过程中蛋白仍相对高表达,缺血/再灌注损伤可能与内毒素共同作用破坏肠上皮细胞,导致肠源性脓毒症的发生.在炎症早期阶段而非晚期阶段,用大黄素可以阻断NF-κB/HIF-1 α-COX-2信号通路,从而发挥抗炎作用.
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早期百草枯中毒大鼠的急性肝损伤研究
目的 探讨百草枯中毒大鼠肝细胞凋亡、炎症因子表达情况及其发生机制.方法 按随机数字表法将40只Wistar大鼠分为对照组(n=8)与模型组(n=32).模型组腹腔注射20％百草枯浓缩液30 mg/kg;对照组则给予等量生理盐水.制模后0.5、1、3、7d分别处死8只大鼠,收集下腔静脉血及肝组织,采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测血清白细胞介素-1β(IL-1β)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平;采用逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)检测IL-1β、TNF-α、诱导型一氧化氮合酶(iNOS)和p53的mRNA表达;采用底物显色法检测3d时肝组织天冬氨酸特异性半胱氨酸蛋白酶(caspase-3、-8、-9、-12)的活性;经苏木素-伊红(HE)染色后光镜下观察肝组织病理学改变.结果 模型组肝组织出现碎片状坏死、毛细血管扩张、炎性细胞广泛浸润等现象,且随时间延长明显加重.模型组0.5 d时血清IL-1β、TNF-α水平即明显高于对照组[IL-1β(ng/L):220.13±69.74比0.14±0.03,TNF-α(ng/L):102.66±26.43比0.16±0.02,P＜0.01和P＜0.05],分别于3d、1d时达高峰[IL-1β:(423.72±153.11) ng/L,TNF-α:(690.35±229.64) ng/L],随后均逐渐降低,7d时仍明显高于对照组[IL-1β:(357.47±87.28) ng/L,TNF-α:(12.39±5.06) ng/L,均P＜ 0.05].模型组肝组织IL-1β、TNF-α和iNOS的mRNA表达均较对照组明显升高,其峰值分别出现在1d、1d、3d时[IL-1β mRNA(灰度值):1.569±0.057比0.123±0.016,TNF-α mRNA(灰度值):0.683±0.077比0.261±0.025,iNOS mRNA(灰度值):3.259±0.135比0.002±0.001,P＜0.05或P＜0.01].模型组早期p53 mRNA表达与对照组无差异,均为低表达,染毒7d时p53 mRNA表达显著增高(灰度值:2.959±0.086比0.263±0.032,P＜0.01).模型组3d时肝组织caspase活性(pmol/mg)显著高于对照组(caspase-3:857.25±309.26比169.73±48.21,caspase-8:199.18±61.41比32.26±11.09,caspase-9:321.62±80.73比90.38±29.76,caspase-12:413.13±89.77比26.73±9.86,均P＜0.01).结论 百草枯中毒可导致大鼠发生急性肝损伤,caspase-3、-8、-9、-12活性显著增强;肝损伤的发生与TNF-α、iNOS和p53基因早期高表达有密切关系.
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血必净干预下百草枯中毒大鼠肺组织线粒体融合蛋白2及超微结构变化的研究
目的 探讨百草枯(PQ)中毒致肺纤维化的发生机制以及血必净在PQ中毒时的治疗作用.方法 72只雄性Wistar大鼠按随机数字表法分为对照组、PQ中毒组和血必净干预组3组,每组24只.一次性灌胃50 mg/kg PQ染毒致肺纤维化,对照组灌胃1 mL蒸馏水;血必净组在染毒后30 min腹腔注射血必净注射液4 mL/kg,12h1次;PQ组和对照组则腹腔注射等量生理盐水;给药周期均为14 d.各组于染毒后1、3、7、14d末次干预后30 min各处死6只大鼠,取肺组织,通过苏木素-伊红(HE)染色、马松(Masson)染色,光镜下观察肺组织病理学及肺纤维化改变;透射电镜下观察肺组织超微结构变化;采用碱水解法测定羟脯氨酸(HYP)含量;采用蛋白质免疫印迹试验(Western Blot)检测线粒体融合蛋白2(Mfn2)的表达.结果 ①HE染色:PQ组3d时炎症反应重;7d时肺泡腔内渗出液逐渐机化,由肥大的成纤维细胞分泌纤细的胶原纤维,肺泡腔内可见到纤维化;14d时成纤维细胞大量增生,肺泡结构破坏并萎陷,胶原沉积,肺纤维化初步形成.血必净组各时间点肺组织病理变化较PQ组轻.②Masson染色:14d时血必净组肺泡炎、肺纤维化程度较PQ组减轻.③电镜下观察:PQ组14d时肺组织线粒体相对少,多数发生变性、肿胀和破坏;可见基膜卷折,肺泡塌陷,间质内胶原纤维增多,纤维化明显,且均较血必净组严重.④HYP含量(μg/g):PQ组、血必净组3d时肺组织HYP含量即明显高于对照组(743.3±50.2、718.1±34.0比665.8±6.6,均P＜0.05),随后逐渐升高;但血必净组7d、14d时HYP含量明显低于PQ组(790.5±23.8比876.7±42.0、812.9±72.3比931.3±33.0,均P＜0.05).⑤Mfn2表达:对照组Mfn2表达量相对较低;PQ组Mfn2表达量随时间延长呈应激性逐渐升高,但升高幅度较小;血必净组1d时Mfn2表达(A值)即明显高于PQ组(0.731±0.035比0.618±0.029,P＜0.05),并持续高表达,7d时达峰值(0.732±0.037比0.669±0.034,P＜0.05),而14 d时明显低于PQ组(0.708±0.034比0.765±0.041,P＜0.05).结论 血必净可减轻PQ中毒引起的肺部炎症反应及肺纤维化程度,其作用机制可能为血必净调节并增加了肺组织中Mfn2的表达.
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百草枯致家猪急性肺损伤模型的建立
目的 建立百草枯(PQ)致家猪急性肺损伤(ALI)模型.方法 将10头健康雌性家猪按随机数字表法分为对照组(n=4)和实验组(n=6).实验组家猪腹腔注射20％ PQ溶液20 mL制备ALI模型;对照组给予等量生理盐水.用脉搏指示连续心排血量(PiCCO2)监测仪动态监测动物心率(HR)、平均动脉压(MAP)、血管外肺水指数(EV LWI)、肺血管通透性指数(PVPI),记录动脉血pH值、动脉血氧分压(PaO2)、动脉血二氧化碳分压(PaCO2)、氧合指数(PaOJFiO2),以及气道峰压(PIP)、气道平台压(Pplat),每0.5 h测定1次,直到PaOJFiO2≤300 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa).制模成功时显微镜下观察肺组织病理学改变.结果 实验组5头猪成功建立ALI模型,平均制模成功时间为(4.5±0.2)h.实验组染毒后HR、MAP、EVLWI、PVPI、PIP和Pplat均呈上升趋势,制模成功时各指标明显高于对照组[HR(次/min):132.0±6.9比113.0±3.4,t=-21.632,P=0.000; MAP(mmHg):114.0±6.0比98.0±3.5,t=-18.217,P=0.000; EVLWI(mUkg):19.2±2.8比12.5±1.2,t=-76.283,P=0.000; PVPI:5.9±1.3比3.1±0.4,t=-31.879,P=0.000; PIP(cmH2O,1 cmH2O=0.098 kPa):25.4±2.5比18.6±1.5,t=-77.421,P=0.000;Pplat(cmH2O):19.6±2.2比13.5±1.7,t=-69.452,P=0.000].实验组染毒后pH值、PaO2及PaO2/FiO2均呈下降趋势,而PaCO2逐渐上升,制模成功时血气分析指标与对照组比较差异均有统计学意义[pH值:7.35±0.04比7.43±0.05,t=9.108,P=0.000; PaO2(mmHg):82.0±7.4比172.0± 11.6,t=102.470,P=0.000; PaCO2(mmHg):44.0±4.0比35.0±2.0,t=-10.217,P=0.000; PaOjFiO2(mmHg):273.0±14.8比573.0±22.5,t=341.565,P=0.000].肺组织病理结果显示,制模成功时肺组织出现明显的损伤性改变.结论 采用腹腔注射20％ PQ溶液20 mL可以建立稳定的PQ致猪ALI模型.
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沙苑子总黄酮通过抑制内质网应激和JNK通路过度活化减轻百草枯中毒大鼠肺损伤
目的 探讨沙苑子总黄酮(FAC)是否可通过抑制内质网应激和c-Jun氨基末端激酶(JNK)通路过度活化来减轻大鼠百草枯诱导的肺损伤.方法 48只SD大鼠按随机数字表法分为对照组、模型组、二甲基亚砜(DMSO)对照组和FAC低、中、高剂量组6组,每组8只.模型组采用PQ 80 mg/kg灌胃诱导肺损伤;对照组则给予等量生理盐水灌胃;DMSO组于PQ灌胃前2h腹腔注射10％ DMSO 20 mL/kg;FAC低、中、高剂量组于PQ灌胃后腹腔注射40、80、160 mg· kg-1· d-1的FAC溶液.制模后72 h处死大鼠取肺,检测肺湿/干质量(W/D)比值、总肺水含量(TLW);光镜下观察肺组织病理学改变,并进行肺组织损伤评估;逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)检测肺组织JNK和葡萄糖调节蛋白78(GRP78)的mRNA表达;蛋白质免疫印迹试验(Western Blot)检测肺组织JNK、磷酸化JNK(p-JNK)和GRP78的蛋白表达.结果 与对照组比较,模型组和DMSO组肺W/D比值、TLW、肺泡损伤定量评估指数(IQA)均明显升高,JNK、GRP78的mRNA表达和JNK、p-JNK、GRP78的蛋白表达均明显升高.与模型组比较,FAC各剂量组肺W/D比值、TLW、IQA以及JNK mRNA表达和p-JNK蛋白表达均明显下降,其中以FAC高剂量组降低为显著[肺W/D比值:3.0±0.3比5.5±0.5,TLW:2.2±0.3比4.7±0.4,IQA:(15.4±3.0)％比(40.0±5.7)％,JNK mRNA:0.21 ±0.08比0.82±0.27,p-JNK蛋白:0.31±0.09比0.78±0.25,均P＜0.01];FAC低、中、高剂量组GRP78 mRNA和JNK、GRP78蛋白均为高表达,与模型组比较差异均无统计学意义(GRP78 mRNA:0.54±0.18比0.74±0.20,JNK蛋白:0.76±0.27比0.80±0.28,GRP78蛋白:0.51 ±0.18比0.69±0.21,均P＞0.05).结论 百草枯中毒后肺组织发生了过度的内质网应激损伤;FAC可能通过抑制内质网应激及JNK信号通路过度活化起到保护肺组织的作用.
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急性百草枯中毒早期死亡相关因素分析
目的 寻找判断急性百草枯(PQ)中毒患者早期(72 h内)死亡的相关临床指标.方法 回顾性分析中国医科大学附属第一医院急诊重症监护病房(EICU)收治的93例急性PQ中毒死亡患者的临床资料,根据中毒后是否在72 h内死亡分为两组,记录两组患者的性别、年龄、服毒量、尿中PQ浓度、每次灌流后尿中PQ浓度的降低率;中毒后24 h内血白细胞计数(WBC)、淋巴细胞计数、动脉血气分析值,血K+、Na+、Cl-,以及血清淀粉酶、脂肪酶、总胆红素、肌钙蛋白Ⅰ、肌酸激酶(CK)、尿素氮、血肌酐的差值;采用Spearman相关分析尿中PQ浓度与服毒量的相关性;用受试者工作特征曲线(ROC曲线)分析各指标对中毒早期死亡的预测价值.结果 93例急性PQ中毒患者72 h内死亡19例,早期病死率为20.4％.与非早期死亡组比较,早期死亡组服毒量(mL:133.4±108.8比58.6±40.0,t=3.145,P=0.002)、尿中PQ浓度[mg/L:16.34(11.87,96.76)比4.46(1.21,12.78),Z=-3.422,P=0.001]、WBC(×109/L:22.63±9.72比14.95±8.39,t=3.446,P=0.001)、动脉血乳酸[Lac(mmol/L):6.7(2.2,12.1)比1.9(1.1,3.4),Z=-3.294,P=0.001]均明显升高,第一次血液灌流后尿中PQ浓度降低率[(38.40±15.63)％比(67.59±27.87)％,t=2.945,P=0.004]、动脉血二氧化碳分压[PaCO2(mmHg,1 mmHg=0.133 kPa):28.7±9.3比34.8±6.7,t=-3.245,P=0.002]明显降低,其余指标差异均无统计学意义.服毒量与尿中PQ浓度呈显著正相关(r=0.450,P＜0.001).ROC曲线显示,尿中PQ浓度、WBC、Lac预测PQ中毒早期死亡价值较大[尿中PQ浓度的曲线下面积(AUC)为0.806,95％可信区间(95％CI)为0.699～0.913,截断值为11.64 mg/L时,敏感度为84.6％,特异度为71.4％;WBC的AUC为0.734,95％CI为0.569 ～ 0.899,截断值为15.94×109/L时,敏感度为69.2％,特异度为76.8％;Lac的AUC为0.729,95％CI为0.568 ～ 0.891,截断值为1.95 mmol/L时,敏感度为84.6％,特异度为42.9％].结论 尿中PQ浓度、WBC、Lac、服毒量、PaCO2为PQ中毒患者早期死亡的危险因素;尿中PQ浓度、WBC、Lac对患者早期死亡有较高的预测价值.
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Nrf2在氢气治疗严重脓毒症肠损伤中的作用
目的 探讨Nrf2在氢气治疗严重脓毒症肠损伤中的作用.方法 将152只雄性ICR小鼠按随机数字表法分为假手术组、氢气对照组、脓毒症组和氢气治疗组4组,每组38只.采用盲肠结扎穿孔术(CLP)制备脓毒症模型,假手术组和氢气对照组不进行CLP,其他操作相同.氢气对照组和氢气治疗组于假手术或CLP后1h、6h分别吸入2％氢气1h.每组取20只小鼠,观察术后7d内的生存率.每组剩余18只小鼠,分别于术后6、12和24 h各处死6只,取部分肠组织,用蛋白质免疫印迹试验(Western Blot)检测Nrf2、高迁移率族蛋白B1 (HMGB1)的蛋白表达;用逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)检测Nrf2 mRNA表达;于术后24 h取部分中段空肠,行苏木素-伊红(HE)染色,光镜下观察肠组织损伤程度.结果 假手术组和氢气对照组各指标差异均无统计学意义.脓毒症组小鼠7d生存率较假手术组明显降低(0比100％,P＜0.05);氢气治疗组小鼠7d生存率较脓毒症组明显升高(55％比0,P＜0.05).与假手术组比较,脓毒症组术后6、12和24 h肠组织Nrf2的蛋白表达(灰度值)和mRNA表达均明显升高(Nrf2蛋白6 h:1.973±0.350比1.000±0.000,t=4.411,P=0.002; 12 h:2.367±0.186比1.000 ±0.000,t=10.210,P=0.000; 24 h:2.517±0.280比1.000±0.000,t =9.521,P=0.000;Nrf2 mRNA 6 h:1.606±0.271比1.000 ±0.000,t=3.631,P=0.002; 12 h:1.692±0.399比1.000±0.000,t=3.233,P=0.005;24 h:1.784±0.341比1.000±0.000,t=3.894,P=0.001),术后24 h肠组织HMGB1表达(灰度值)明显升高(1.507±0.220比1.000±0.000,t=3.948,P=0.004).与脓毒症组比较,氢气治疗组术后6、12和24 h肠组织Nrf2的蛋白和mRNA表达明显升高(Nrf2蛋白6 h:2.583±0.395比1.973±0.350,t=2.765,P=0.024; 12 h:2.725±0.235比2.367±0.186,t=2.674,P=0.028; 24 h:2.930±0.212比2.517±0.280,t=2.595,P=0.032; Nrf2 mRNA 6 h:2.008±0.400比1.606±0271,t=2.405,P=0.029;12 h:2.188 ±0.475比1.692±0.399,t=2.317,P=0.034;24 h:2.333±0.406比1.784±0.341,t=2.728,P=0.015),术后24 h肠组织HMGB1表达明显降低(1.147±0.152比1.507±0.220,t=2.805,P=0.023).HE染色结果显示,脓毒症组出现明显的肠组织损伤;氢气治疗组肠组织损伤较脓毒症组有所减轻.结论 氢气可以通过激活Nrf2-抗氧化反应元件(ARE)通路,使脓毒症小鼠肠组织中Nrf2蛋白表达增加,HMGB1水平降低,终对严重脓毒症小鼠肠组织起到保护作用,并可明显提高脓毒症小鼠的生存率.
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早期多次血液灌流对百草枯中毒患者预后的影响
百草枯又称对草快、克芜踪,是一种高毒性吡啶类除草剂,属于有机氮杂环类化合物,对人毒性较高,成人估计致死量约为20％水溶液5～15mL或40 mg/kg[1].口服中毒患者如不及时治疗,可在短时间内死亡,病死率高达85％ ～ 95％[2].由于到目前为止百草枯中毒尚无特效解毒药,且常规治疗效果不佳,所以寻找一种较好的治疗方法至关重要.
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早期血液滤过联合血液灌流治疗急性百草枯中毒临床疗效分析
百草枯是一种强效的除草剂[1],由于其具有无残留的特点,因而得到了广泛的应用[2].但是百草枯对人、畜均有很强的毒性,无特效解毒剂[3],且其对人体的毒性作用机制尚未完全阐明,临床对其暂无特异性毒物检测方法,如果摄入了致死剂量的百草枯可引起多器官如肾脏和肺脏发生严重的功能障碍[4-5],导致肾功能衰竭和呼吸衰竭[6],从而导致患者死亡[7-8].自2010年以来,本院重症监护病房(ICU)采用早期血液滤过联合血液灌流(HP)治疗急性百草枯中毒患者,取得了较好的临床疗效,现报告如下.
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药物中毒救治软件的开发及其应用
目前,在我国药物中毒人数呈逐年递增趋势,占中毒谱第二位[1-2],其在急诊抢救工作中所占的比例越来越高.急性中毒病情进展快,要求医生必须在极短的时间内明确诊断并采取有效的抢救措施.但由于药物种类繁多,同一种药物拥有多种名称,给医生选择解毒剂造成困难,有些患者因未能及时诊断和治疗而死亡.为提高工作效率及急诊抢救的成功率,本院参照已有的软件系统[3]开发了一种实用性药物中毒救治软件,对指导临床医生快速处理急性药物中毒突发事件有极大帮助,并且有助于病例资料的长期积累和研究工作的开展.
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方体定向血肿引流术治疗老年患者幕上高血压脑出血
高血压脑出血是神经科常见的急症之一,致残率、病死率高.临床上幕上脑出血血肿量＞30mL时,可常规行开颅血肿清除术、去骨瓣减压术,但手术创伤大,老年患者预后差.回顾性分析2012年2月至2013年10月本院住院的高血压脑出血患者的临床资料,探讨方体定向血肿引流术治疗老年患者中等量及大量幕上高血压脑出血的疗效.
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吗啡滴定法用于急诊剧烈疼痛患者的观察
疼痛对急诊患者产生各种各样的负面影响,尤其是剧烈的疼痛,影响更为严重,如使患者情绪过度紧张、心动过速、心肌耗氧量增加、持续处于高分解代谢状态、产生免疫抑制、血液处于高凝状态等,所以,适当的镇痛是急诊患者的首要治疗措施[1].
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比色法检测血中百草枯及其临床应用
百草枯中毒的救治仍是困扰临床医生的一个难题.很多患者虽然早期临床表现不甚明显,但后结局却不满意.因此百草枯中毒早期病情判断和预后评估受到临床医生的广泛重视.血中百草枯浓度测定为临床评判提供了较为准确的客观依据[1-2].但目前血中百草枯检测的常用方法因条件的限制不能在临床上广泛使用.为了探索一种简单实用的方法,我们利用百草枯与连二亚硫酸钠发生蓝色反应的特性[3]设计了比色法来检测血中百草枯的浓度.
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| 年 | 期数 |
| 2018 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2017 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2016 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2015 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2014 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2013 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2012 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2011 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2010 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2009 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2008 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2007 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2006 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2005 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2004 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2003 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2002 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2001 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2000 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 1999 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 1991 | 02 |
| 1990 | 01 02 |
