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环境致癌物苯并[a]芘调控原癌基因c-jun的机制研究
目的 环境致癌物苯并[a]芘[benzo(a)pyrene,BaP]诱发肺癌的机制研究.方法 用环境致癌物苯并[a]芘处理正常人支气管上皮(human bronchial epithelium,HBE)细胞和非小细胞肺癌细胞系H1299两种细胞系,在不同染毒剂量(0μmol/L、2.5μmol/L、5μmol/L、10μmol/L)、不同染毒时间(0 h、6h、12h、24 h)以及BaP受体AhR抑制剂α-NF存在这3个条件下,研究c-jun蛋白水平表达量的变化.结果 随着BaP剂量增加,Western bolt检测HBE和H1299的c-jun蛋白相对光密度值分别从0.04(剂量为0μmol/L)上调到0.84(剂量为10μmol/L)(P均＜0.01)、从0.91(剂量为0μmol/L)上调至1.3(剂量为10μmol/L)(P＜0.01);随着染毒时间增长,HBE和H1299的c-jun蛋白相对光密度值分别从0.08(染毒时间0h)上调到0.87(染毒时间24h)、从0.33(染毒时间0 h)上调至0.58(染毒时间24 h)(P均＜0.05),c-jun蛋白表达量与BaP染毒剂量和染毒时间呈正比;HBE细胞中加入AhR的抑制剂α-NF后,细胞核内c-jun蛋白的相对光密度值从2.1下调至0.7(P＜0.05).结论 在HBE和H1299细胞系中环境致癌物苯并[a]芘可剂量依赖及时间依赖性地上调原癌基因c-jun的表达,诱导细胞恶性转化.
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不同发育阶段大鼠小肠上皮细胞c-jun、p38基因表达的特征及其与肠损伤修复的关系
目的:研究原癌基因 c-jun及其相关基因p38在不同发育阶段大鼠小肠上皮细胞的表达分布特征,探讨c-jun和p38基因在小肠创伤修复时可能发挥的生理学作用.方法:利用超敏的链霉卵白素(SP)免疫组织化学方法,观察c-jun和p38基因在胚胎、新生及成年各时间段Wistar大鼠小肠上皮细胞的阳性表达与分布特征.同时以细胞增殖活性的标志增殖细胞核抗原(PCNA)表达为参照,对不同时期细胞的增殖分化状况作对比研究.结果:在胚胎第17 d(E17 d)、E19 d及新生期第1 d(P1 d)、P2 d、P7 d、P14 d和P28 d,小肠上皮细胞c-jun基因的阳性表达范围广泛,并且随着肠绒毛细胞的发育成熟,其分布从绒毛及间隙转移至绒毛上部细胞;在此期间,PCNA阳性细胞主要分布于新生绒毛底部、绒毛间隙、隐窝内的细胞;到成年期大鼠,c-jun基因的表达主要在小肠绒毛顶部,而PCNA阳性细胞也只局限在小肠隐窝.从E17 d至成年期,p38的阳性表达主要集中在绒毛间隙和陷窝内核分裂细胞.结论:在小肠发育的早期,原癌基因c-jun在特定位置的高度表达,可能与细胞的快速分化有关;而其相关基因p38的表达可能与细胞有丝分裂存在着一定的内在联系.
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c-jun原癌基因在鼠牙胚中的表达
目的通过观察c-jun原癌基因在鼠牙胚中的表达,探讨成牙本质细胞分化的转录调节.方法利用免疫组化方法检测c-jun原癌基因在鼠牙胚中的表达.结果 c-jun原癌基因在小鼠牙胚的蕾状期、帽状期呈阴性表达,在钟状期牙胚的成牙本质细胞中呈阳性表达.结论 c-jun可能参与了成牙本质细胞分化的转录调节,并且可能成为成牙本质细胞的标志分子之一.
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原癌基因c-jun、c-fos与人膀胱癌耐药细胞株谷胱甘肽及其多药耐药基因表达的关系
目的研究原癌基因c-jun和c-fos的表达对谷胱甘肽介导的膀胱癌多药耐药的影响.方法应用定量逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)技术和蛋白免疫印迹法(Western Blotting),检测c-jun、c-fos基因在人膀胱癌细胞株BIU87及其阿霉素诱导的多药耐药亚株BIU87/A的表达,并分析其与两株细胞的GSH生物合成的限速酶--γ-谷氨酰半胱氨酸合成酶(γ-GCS)表达和细胞内谷胱甘肽(GSH)水平的关系.同时还应用以上方法检测谷胱甘肽S-转移酶-π(GST-π)和多药耐药相关蛋白-1(MRP1)在BIU87和BIU87/A的表达.结果 BIU87/A相对于BIU87具有多药耐药特性,其γ-GCS mRNA 的相对表达水平明显高于BIU87(1.341vs0.953,P<0.05),与此相应,BIU87/A细胞内GSH水平也高于BIU87(P<0.01);c-jun基因 mRNA及其蛋白在BIU87/A的表达均高于BIU87,而c-fos基因在BIU87和BIU87/A的表达未见明显差异(P>0.05);GST-π和MRP1在BIU87/A表现高表达.结论原癌基因c-jun过表达可上调BIU87/A细胞的GSH水平及其耐药相关基因的表达;c-fos可能对BIU87/A的耐药形成并不起主要作用.
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c-jun、c-fos在人肺癌中的表达及其与KGF的关系
c-jun及c-fos的高表达为肺癌频发早期事件,主要系细胞外增殖信号作用的结果.作为一种细胞外增殖信号,角化细胞生长因子KGF通过旁分泌方式作用于上皮源性细胞表面的KGFR,进而经一系列包括PKC及RAS-MARP在内的信号传递过程影响位于胞核的c-jun、c-fos/A p-l表达,Ap-l与肺癌发生关系密切.
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原癌基因c-jun、c-fos在大鼠牙胚发育过程中的表达
目的:通过观察原癌基因c-jun、c-fos在大鼠牙胚发育过程中时空表达的特点,探讨它在牙胚发育中的作用.方法:制备大鼠牙胚发育各期组织标本,采用免疫组化的方法观察c-jun、c-fos在大鼠牙胚发育不同阶段的表达情况,并对结果进行图像分析和统计学分析.结果:c-jun在大鼠牙胚的蕾状期、帽状期呈阴性表达,在钟状晚期牙胚的成牙本质细胞中呈阳性表达,成釉细胞中亦有表达;c-fos在大鼠牙胚的蕾状期呈阴性表达,帽状期表达于内釉、外釉上皮和星网层,以内釉上皮层表达强.钟状期表达于成熟的成牙本质细胞,且随着硬组织的形成、矿化,表达逐渐减弱.结论:观察到c-jun、c-fos在大鼠牙胚发育不同时期的表达和表达变化,提示其可能参与成牙本质细胞、成釉细胞的分化和牙本质形成的过程.
