中国临床药理学杂志
The Chinese Journal of Clinical Pharmacology 중국림상약리학잡지
- 主管单位： 中国科学技术协会
- 主办单位： 中国药学会
- 影响因子： 1.91
- 审稿时间： 1-3个月
- 国际刊号： 1001-6821
- 国内刊号： 11-2220/R
- 论文标题 期刊级别 审稿状态
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比索洛尔联合曲美他嗪治疗左心室射血分数保留的心力衰竭的临床研究
目的 观察比索洛尔联合曲美他嗪治疗左心室射血分数保留的心力衰竭(HFPEF)的临床疗效及安全性.方法 将80例HFREF患者随机分为对照组40例和试验组40例.对照组予以口服曲美他嗪20 mg,tid;试验组在对照组治疗的基础上,予以口服比索洛尔,qd,起始剂量2.5 mg,大剂量不超过10mg·d-1.2组患者均治疗1个月.比较2组患者的临床疗效、心脏舒张功能、神经内分泌因子指标和药物不良反应的发生情况.结果 治疗后,试验组和对照组的总有效率分别为90.00％(36/40例)和70.00％(28/40例),差异有统计学意义(P＜0.05).治疗后,试验组和对照组的舒张晚期血流峰速率分别为(61.87±5.72),(67.03 ±6.11)ms·s-1;早期血流峰速率分别为(55.94±7.52),(51.42±4.97)ms·s-1;舒张晚期血流峰速率/早期血流峰速率分别为(0.88±0.35),(0.78±0.34)ms·s-1;B型尿钠肽分别为(227.94±25.83),(274.85±26.59)pg·mL-1;血清氨基末端脑钠肽前体分别为(1.85±0.57),(2.68±0.62)ng·L-1;内皮素分别为(71.59±17.97),(84.35±22.16)pg·mL-1;高敏C反应蛋白分别为(5.02±1.23),(6.92±1.46)mg·L-1,差异均有统计学意义(P＜0.05).试验组出现1例心动过缓,对照组未见不良反应发生,试验组与对照组的药物不良反应发生率比较差异无统计学意义(2.50％ vs0,P＞0.05).结论 比索洛尔联合曲美他嗪治疗左心室射血分数保留的心力衰竭的临床疗效显著优于单用曲美他嗪,前者可显著改善患者的心脏舒张功能,降低神经内分泌因子水平,且不增加药物不良反应的发生率.
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茵栀黄联合三联活菌治疗新生儿黄疸的临床研究
目的 观察茵栀黄颗粒联合三联活菌对新生儿黄疸血清总胆汁酸、转铁蛋白和C反应蛋白的影响.方法 82例新生儿黄疸随机分为对照组41例与试验组41例.2组均给予常规治疗及对症治疗,对照组给予茵栀黄颗粒3 g温开水或奶水送服,每日3次;试验组在对照组的基础上给予双歧杆菌三联活菌肠溶胶囊105 mg,每日2次.2组患儿均治疗7d.治疗后,比较2组患儿血清胆红素、转铁蛋白、C反应蛋白、谷草转氨酶、谷丙转氨酶、碱性磷酸酶、总胆汁酸、总胆红素、直接胆红素水平及药物不良反应发生情况.结果 治疗后,试验组总有效率为92.68％(38/41例),对照组为75.61％(31/41例),差异有统计学意义(P＜0.05).治疗后,试验组血清胆红素为(54.41±7.21) μmol·L-1,对照组为(121.54±14.54)μmol·L-1(P＜0.05).试验组的C反应蛋白为(8.52±1.20)mg·L-1,对照组为(12.15±1.97)mg·L-1 (P ＜0.05).试验组的谷草转氨酶为(35.88±5.26)mmol·L-1,谷丙转氨酶为(45.54±6.43)mmol·L-1,碱性磷酸酶为(138.92±20.15) mmol·L-1,对照组的谷草转氨酶为(45.25±6.13)mmol· L-1,谷丙转氨酶为(102.15±14.31)mmol·L-1,碱性磷酸酶为(172.21±28.51) mmol·L-1,2组差异有统计学意义(P＜0.05).试验组总胆汁酸为(10.45±1.51)μmol·L-1,总胆红素为(10.35±1.55)μmol·L-1,直接胆红素为(18.52±2.26) μmol·L-1,对照组总胆汁酸为(23.16±3.31)μmol·L-1,总胆红素为(57.14±8.35) μmol·L-1,直接胆红素为(62.81±9.07) μmol·L-1 (P ＜0.05).试验组的转铁蛋白水平为(1.93 ±0.25)g·L-1,对照组转铁蛋白水平为(1.61±0.23)g·L-1 (P ＜0.05).药物不良反应主要表现为头痛、恶心、皮疹,对照组药物不良反应发生率为12.20％ (5/41例),试验组为7.32％(3/41例),差异无统计学意义(P＞0.05).结论 茵栀黄颗粒联合三联活菌对新生儿黄疸有较好的临床疗效,药物安全性高.
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贝那普利联合螺内酯对非腺瘤型原发性醛固酮增多症的临床研究
目的 观察贝那普利联合螺内酯对非腺瘤型原发性醛固酮增多症的临床疗效与安全性.方法 68例非腺瘤型原发性醛固酮增多症患者随机分为对照组34例与试验组34例,2组均给予常规治疗及对症治疗.对照组口服硝苯地平缓释片40 mg,每日1次,进食时或餐后口服螺内酯20 mg,每日3次;试验组口服盐酸贝那普利片10 mg,进食时或餐后口服螺内酯20 mg,每日3次.2组患者1个周期均为28 d,共治疗3个周期.比较2组患者的临床疗效、治疗前后血压、左心室射血分数(LVEF)、左心室收缩末期内径(LVESD)、左心室舒张末期内径(LVEDD)、6 min步行距离、24 h尿蛋白及药物不良反应发生情况.结果 治疗后,对照组临床总有效率为76.47％(26/34例),试验组为88.24％(30/34例),差异无统计学意义(P＞0.05).治疗后,试验组的收缩压为(140.46±14.27) mmHg,舒张压为(88.57±8.94) mmHg,LVEDD为(41.58±4.25) mm,LVESD为(38.47±3.98)mm,24 h尿蛋白为(1.30±0.14)g·d-1;对照组的收缩压为(148.35±14.94)mmHg,舒张压为(96.57±10.57) mmHg,LVEDD为(48.57±4.96)mm,LVESD为(45.47±4.68)mm,24h尿蛋白为(1.67±0.17)g·d-1 (P＜ 0.05).试验组LVEF为(50.46±5.15)％,6min步行距离为(504.58±51.68)m;对照组LVEF为(41.54±4.36)％,6min步行距离为(450.57±46.48)m,差异有统计学意义(P＜0.05).药物不良反应以胃肠道反应、肌肉酸痛为主,对照组药物不良反应发生率为14.71％(5/34例),试验组为8.82％(3/34例),差异无统计学意义(P＞0.05).结论 贝那普利联合螺内酯对非腺瘤型原发性醛固酮增多症的临床疗效显著,安全性高.
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左乙拉西坦口服液治疗儿童部分性癫痫的临床研究
目的 观察左乙拉西坦治疗儿童部分性癫痫的临床疗效及安全性.方法 将57例部分性癫痫患几分为对照组10例和试验组47例.对照组在保留原有药物剂量不变的情况下,予以口服左乙拉西坦,起始剂量10 mg·kg-1·d-1,每5～7d增加5～10 mg·kg-1·d-1,经2～4周达到维持剂量为20～60mg·kg-1·d-1.试验组予以左乙拉西坦单药治疗,用法用量和对照组一样.2组患儿治疗至少12个月.比较2组患儿的临床疗效和药物不良反应的发生情况.结果 治疗3,6,12个月,试验组的癫痫完全控制率分别为53.19％,57.45％,48.94％,总有效率分别为80.85％,78.72％,68.09％;对照组的癫痫完全控制率均为20.00％,总有效率分别为30.00％,50.00％,30.00％.2组患儿治疗6个月的癫痫完全控制率及治疗3,12个月的总有效率比较差异均有统计学意义(P＜0.05).试验组发生的药物不良反应共11例,包括易激惹、皮疹、多动等,对照组发生的药物不良反应共4例,包括攻击行为、嗜睡、皮疹等,2组患儿的药物不良反应多数为一过性,症状轻微.试验组和对照组的药物不良反应发生率分别为23.40％和40.00％,差异无统计学意义(P＞0.05).结论 左乙拉西坦治疗婴幼儿及年幼儿童部分性癫痫是有效的,且不增加药物不良反应的发生率.
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细胞增殖核抗原Ki-67、血管内皮生长因子与缺氧诱导因子-1a在结直肠腺癌组织中表达的临床意义
目的 观察细胞增殖核抗原Ki-67、血管内皮生长因子(VEGF)和缺氧诱导因子-1a(HIF-1a)蛋白在结直肠腺癌组织中的表达.方法 用免疫组化SP法检测32例结直肠腺癌组织中Ki-67、VEGF和HIF-1a蛋白的表达.结果 在结直肠腺癌组织中,HIF-1a和VEGF蛋白阳性表达率分别为59.38％(19/32例)和65.63％(21/32例),Ki-67蛋白的阳性表达率为75.0％(24/32例),与癌旁组织比较差异有统计学意义(P＜0.01,P＜0.05,P＜0.05).Ki-67、VEGF和HIF-1a蛋白表达与结直肠腺癌国际通用的TNM(T:肿瘤大小及局部浸润范围,N:淋巴结受累情况,M:远处转移)分期法中的分期、浸润深度密切相关;而与性别、年龄、肿瘤直径和分化程度无关.Ki-67蛋白表达在浸润深度T3+T4比例为91.30％(21/23例),较浸润深度T1 +T2比例33.33％(3/9例),差异有统计学意义(P ＜0.05);Ki-67蛋白表达在TNM分期Ⅲ+Ⅳ比例为100％(12/12例),较Ⅰ+Ⅱ比例60％(12/20例)升高但差异无统计学意义(P＞0.05).VEGF蛋白表达在浸润深度T3+T4比例为82.60％(19/23例),较浸润深度T1+T2比例22.22％(2/9例)明显升高,差异有统计学意义(P ＜0.05);VEGF蛋白表达在TNM分期Ⅲ+Ⅳ比例为91.67％(11/12例),较Ⅰ+Ⅱ比例50％(10/20例)明显升高,差异有统计学意义(P＜0.05).HIF-1a蛋白表达在浸润深度T3+T4比例为73.91％(17/23例),较浸润深度T1 +T2比例22.22％(2/9例)明显升高,差异有统计学意义(P＜0.05);HIF-1a蛋白表达在TNM分期Ⅲ+Ⅳ比例为91.67％(11/12例),较Ⅰ+Ⅱ比例40％(8/20例)明显升高,差异有统计学意义(P＜0.05).癌组织中的Ki-67、VEGF和HIF-1a蛋白表达,三者呈正相关,差异有统计学意义(P＜0.05).结论 Ki-67、VEGF和HIF-1a蛋白在癌组织中表达,其可能与结直肠腺癌的发生、发展及淋巴结转移有关.
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戊酸雌二醇联合黄体酮序贯治疗功能失调性子宫出血的临床研究
目的 观察戊酸雌二醇联合黄体酮序贯治疗对功能性子宫出血患者的临床疗效.方法 64例功能性子宫出血患者随机分为对照组32例和试验组32例.对照组口服戊酸雌二醇治疗,起始剂量为每次6 mg,每天3次,出血减少时减量,直至每次1 mg维持,持续21 d.试验组在此基础上10 d后口服黄体酮10mg·d-1.2组均治疗3个月经周期.观察治疗前后患者出血时间、停药后的排卵恢复的情况及下次月经量的改变.结果 治疗后,试验组控制出血时间为(25.33±0.52)h,对照组为(32.27±0.80)h (P＜0.05).试验组患者的完全止血时间为(40.68 ±0.82)h,对照组为(51.85±1.10)h (P＜0.05).试验组患者的住院时间为(80.50±1.56)h,对照组为(119.40±1.76)h (P＜0.05).试验组23例患者恢复排卵,对照组14例恢复排卵,差异有统计学意义(P＜0.05).试验组月经量大于80 mL的患者为4例,对照组月经量大于80 mL的患者为4例,差异无统计学意义(P＞0.05).2组在治疗过程中均无明显的药物不良反应发生.结论 戊酸雌二醇联合黄体酮序贯疗法可以有效改善功能性子宫出血患者的症状,促进排卵恢复.
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细胞色素P4503A4和3A5基因多态性与卡马西平浓度及皮肤药物不良反应的相关性研究
目的 探索细胞色素P450 3A4(CYP3A4),CYP3A5基因多态性与卡马西平浓度与皮肤药物不良反应(ADR)的相关性.方法 对67例口服卡马西平治疗的患者的卡马西平血药浓度、CYP3A4*18、CYP3A4*18B、CYP3A5*3、CYP3A4* 1B位点基因型进行测定.比较不同基因型组间卡马西平血药浓度、剂量校正浓度、标准化浓度的差异.同时观察患者是否发生卡马西平相关的皮肤ADR.结果 CYP3A4* 18位点*1/*1型和*1/* 18型患者分别为63例(94.03％)和4例(5.97％),2组患者的卡马西平血药浓度分别为(6.77±2.11),(5.26±1.05) μg·mL-1;剂量校正浓度分别为(10.68±5.12),(9.63±4.19)μg·mL-1;标准化浓度(0.31±0.25),(0.26±0.13) μg·mL-1,差异均无统计学意义(P＞0.05).CYP3A4*18B位点*1/*1型、*18B/* 18B型和* 1/* 18B型患者分别为37例(55.22％)、4例(5.97％)和26例(38.81％),3组患者的卡马西平血药浓度(6.78±2.35),(4.81±1.19),(6.82±1.68)μg·mL-1;剂量校正浓度(10.72±6.06),(9.68±4.19),(10.61±3.50)μg·mL-1;标准化浓度(0.30±0.25),(0.29±0.15),(0.32±0.24)μ g·mL-1,差异均无统计学意义(P＞0.05).CYP3A5*3位点*1/*1型、*3/*3型和*1/*3型患者分别为3例(4.48％)、32例(47.76％)和32例(47.76％),3组患者的卡马西平血药浓度(4.51±1.25),(6.95±2.19),(6.61±1.97)μg·mL-1;剂量校正浓度(9.73±5.13),(10.25±5.51),(11.07±4.67)μg·mL-1;标准化浓度(0.28±0.18),(0.27±0.21),(0.35±0.27) μg·mL-1,差异均无统计学意义(P＞0.05).观察期内均未发现与卡马西平相关的皮肤ADR.结论 本研究未能发现CYP3A4* 18、CYP3A4*18B、CYP3A5*3位点的基因多态性与卡马西平浓度以及皮肤ADR的明显相关性,可能与样本量较少有关.
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高迁移率族蛋白1诱导血管内皮细胞通透性增高的实验研究
目的 研究高迁移率族蛋白1(HMGB1)对人血管内皮细胞单层通透性的影响.方法 经体外培养的内皮细胞,随机分为3组:实验组(HMGB1)、空白对照组和条件对照组.在不同时间内以一定浓度的HMGB1作用于内皮细胞;以免疫荧光法测定内皮细胞单细胞层的通透性,以共聚焦显微镜观察内皮细胞的形态和分布;用蛋白印迹法分析紧密连接蛋白(ZO-1)的表达;用免疫荧光染色法检测小鸟苷酸(Rho)的表达.结果 与空白对照组比较,随着时间的增加,实验组明显增加内皮细胞通透性,在作用12 h时,实验组通透率为11.21％,较空白对照组增加22.9％,差异有统计学意义(P＜0.05);而作用24h时,达到13.92％,较空白对照组增加40.6％,差异有明显统计学意义(P＜0.01),HMGB1导致内皮细胞形态分布发生变化并且明显诱导Rho蛋白的激活.结论 HMGB1诱导内皮细胞通透性增高与其激活Rho表达、破坏内皮细胞屏障功能的完整性有关.
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蟾毒灵对人肠癌细胞HCT116瘤体生长的抑制作用
目的 研究蟾毒灵对人肠癌HCT116瘤体生长产生的抑制作用.方法 将25只人肠癌移植瘤模型裸鼠以随机区组法分为空白组(生理盐水)、对照组(5-Fu,5 mg·kg-1·d-1)和3个剂量(蟾毒灵,0.5,1.0,1.5 mg·kg-1·d-1)实验组,均为每只0.2 mL,每周3次,共3周.以CCK-8法测定细胞增殖作用并记录瘤体生长情况;用免疫组化法测量Ki67蛋白的表达.结果 蟾毒灵对HCT116细胞的增殖有明显的抑制作用,呈剂量和时间依赖性,其半数抑制浓度(IC50)为80 nmol·L-1,差异有统计学意义(P＜0.01).各组瘤体生长情况:与空白组(170±104.74)mg相比,低中高3个剂量实验组瘤重分别为(118.75±54.62),(107.5±41.31),(103.75±70.29)mg,差异均有统计学意义(均P＜0.05);与对照组的(112.5±65.85) mg比较,差异也有统计学意义(均P ＜0.05).免疫组化结果表明,蟾毒灵可以下调Ki67蛋白的表达水平.结论 蟾毒灵可抑制人肠癌HCT116瘤体生长,可能与降低Ki67的表达有关.
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旱生香茶菜总二萜包合物对小鼠移植性肿瘤的抗肿瘤活性及其毒性研究
目的 研究旱生香茶菜总二萜包合物(IXD)对小鼠移植性肿瘤的抗肿瘤活性及其毒性.方法 急性毒性实验:①ICR小鼠20只,雌雄各半,按体重随机分为5组(每组4只):正常对照组(蒸馏水),4个剂量(150,100,70,40mg·kg-1) IXD包合物组,一次性腹腔注射,测定IXD包合物LD50.②ICR小鼠20只,雌雄各半,一次性灌胃IXD包合物500 mg·kg-1,测定IXD包合物大耐受剂量(MTD).③ICR小鼠18只,雌雄各半,按体重随机分为6组(每组3只):正常对照组(蒸馏水),5个剂量(普朗尼克,2.95,4.53,6.97,10.73,16.5g· kg-1)辅料组,一次性经灌胃给药.这3种情况均连续给药7d,观察小鼠的呼吸、胃肠、心血管、生殖、皮肤、毛发及行为等,记录小鼠的毒性反应和死亡情况.抗肿瘤活性实验:以ICR小鼠制备成S180肉瘤小鼠模型,按照体重随机分为7组(每组10只):低、中、高3个剂量(30,60,120 mg·kg-1·d-1)IXD包合物组、辅料对照组(普朗尼克3960 mg·kg-·d-1)、溶剂对照组(蒸馏水)、阳性对照组(环磷酰胺30 mg·kg-1·d-1)和阴性对照组(生理盐水),经灌胃连续给药7d后,测定肉瘤重量、体重及对主要脏器的影响.结果 小鼠经腹腔注射IXD的半数致死量(LD50)为113.14mg·kg-1,经灌胃MTD＞ 500 mg·kg-1.与溶剂对照组相比,3个剂量MTD组对荷S180肉瘤小鼠抑瘤率分别为18.16％,34.69％,54.45％,中、高2个剂量差异有统计学意义(均P＜0.05);中、高2个剂量MTD和辅料对照组小鼠肾指数分别减少9.14％,9.99％,10.21％,差异有统计学意义(均P ＜0.05);但是对荷瘤小鼠体重、肝、脾、胸腺及心脏无明显影响.结论 MTD毒性低,对S180肉瘤的生长有明显的抑制作用.
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胸腺肽α1对肺癌细胞株A549细胞凋亡的影响
目的 研究胸腺肽α1诱导肺癌A549细胞凋亡的抗肿瘤机制.方法 用不同浓度的胸腺肽α1(0,50,100 mg·L-1)处理A549细胞.24～ 72 h后,用MTT法检测细胞的生长活力.于48 h用流式细胞仪检测细胞的凋亡情况,用western blot检测凋亡相关蛋白caspase-3、Bcl-2、Bax的变化,分析胸腺肽α1对p-AKT/AKT途径的影响.结果 0 mg· L-1胸腺肽α1组的72 h的细胞抑制率为0％,细胞凋亡率为(0.80±0.07)％,caspase-3为1.00±0.00,Bax为1.00±0.00,bcl-2为1.00±0.00,p-AKT抑制程度为0％;50 mg· L-1胸腺肽α1组72 h的细胞抑制率为(23.51±3.44)％,细胞凋亡率为(5.36±1.07)％,caspase-3为3.74±0.56,Bax为4.11±0.82,Bcl-2为0.52±0.13,p-AKT抑制程度为(24.17±8.71)％;100 mg·L-1胸腺肽d1组72 h的细胞抑制率为(31.90±5.04)％,细胞凋亡率为(10.00±2.97)％,caspase-3为3.74±0.56,Bax为4.11±0.82,Bcl-2为0.52 ±0.13,p-AKT抑制程度为(49.21±12.45)％.50、100 mg·L-1胸腺肽α1组的细胞抑制率、细胞凋亡率、caspase-3、Bcl-2及Bax、p-AKT水平与0mg·L-1组相比,差异有统计学意义(P＜0.05).结论 胸腺肽α1可以通过抑制AKT通路和抑制肺癌A549细胞增殖,诱导细胞凋亡发挥抗肿瘤作用.
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血管紧张素1-7对氧糖剥夺神经胶质瘤细胞U373的保护作用
目的 研究血管紧张素1-7(Ang1-7)对氧糖剥夺神经细胞凋亡的影响.方法 用厌氧培养箱模拟缺氧环境,用EBSS(NaCl 116,KCl 5.36,MgSO40.81,NaH2PO4 1.0,hydroxyethyl piperazine ethanesulfonic acid (HEPES) 10,CaCl2 1.8,NaHCO3 14.7,单位均mmol·L-1)培养基制造缺糖环境,对培养的U373细胞制作氧糖剥夺模型.实验分4组:正常组未经氧糖剥夺(OGD)处理,模型组以OGD处理3h;单用实验组和联用实验组以OGD处理的同时,分别加入终浓度为1×10-7mol·L-1血管紧张素1-7处理、终浓度为1×10-5 mol· L-1肽类激素(A779)和1×10-7 mol·L-1 Ang1-7联合处理.用显微镜观察细胞形态,以噻唑蓝(MTT)法研究细胞活力,以Annexin V-FITC法结合流式细胞术研究细胞凋亡情况.结果 与模型组相比,单用实验组改善了氧糖剥夺后U373细胞的形态,突触细长,联用实验组的细胞损伤比较严重,其形态接近模型组.正常组细胞的活力设定为1.00,则模型组细胞活力为0.45,组间比较差异有统计学意义(P＜0.01).单用实验组的细胞活力为0.70,与模型组相比,组间比较差异有统计学意义(P＜0.05).在联用实验组中,由于加入了A779,使得细胞活力降低为0.51,接近模型组水平,说明A779破坏了Ang1-7的保护作用,Ang1-7的保护作用是通过Mas受体介导的.正常组的细胞凋亡率为43.01％,模型组的细胞凋亡率为83.24％,组间比较差异有统计学意义(P＜0.01).与模型组相比,单用实验组的细胞凋亡率为58.46％,组间比较差异有统计学意义(P＜0.05),说明Ang1-7对OGD后的U373细胞起到保护作用.联用实验组的细胞凋亡率为76.78％,接近模型组水平,说明A779能够拮抗Ang1-7的保护作用.结论 Ang1-7通过Mas受体减轻细胞凋亡,对氧糖剥夺的U373细胞有保护作用.
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叶酸的临床应用现状
叶酸存在于绿叶蔬菜、水果、麦片、谷类、坚果和肉类中.本文对叶酸在神经管畸形、高同型半胱氨酸血症、癌症、长期大量饮酒患者、癫痫合并妊娠、炎症性肠病中的营养缺乏、甲氨蝶呤治疗患者中补充叶酸治疗、丙酮酸激酶缺乏症、高血压的预防和治疗等作用进行综述.
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丹参酮ⅡA治疗心血管疾病研究机制新进展
丹参具有抗缺血缺氧、改善微循环、抗血栓形成等作用.临床上主要用于冠状动脉粥样硬化性心脏病(冠心病)、急性脑梗死等心脑血管疾病的治疗.丹参酮ⅡA是由传统中药丹参的干燥根中提取出的一种脂溶性活性成分,可用于心绞痛、心肌梗死、动脉粥样硬化、心律失常及糖尿病等多种疾病的治疗.本文主要介绍近年来丹参酮ⅡA的心血管保护作用的研究进展.
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中药干预糖尿病肾病足细胞损伤的研究现状
在糖尿病肾病状态下,足细胞损伤对蛋白尿及肾小球硬化等病理变化有至关重要的作用.中医药在改善足细胞损伤方面的研究较少,研究范围相对集中在足细胞相关分子Nphrin、Podocin上.本文从足细胞数量、密度及足细胞相关分子等方面探讨近年来中医药对糖尿病肾病足细胞损伤的临床和实验研究.
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坎格列净临床用药不良反应研究现状
坎格列净是一种钠葡萄糖共转运体2(SGLT-2)抑制药,在临床用于2型糖尿病(T2DM)的治疗并呈现较好的血糖控制效果,可不依赖于胰岛素而发挥降血糖的作用,延缓糖尿病的进展.使用坎格列净时出现的主要不良反应包括低血糖、尿路和生殖器感染等.本文概述了坎格列净对2型糖尿病患者安全性的影响,以期阐述坎格列净不良反应的新的研究进展.
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白细胞介素-17基因位点多态性对超长疗程阿米卡星治疗耐多药肺结核的临床研究
目的 观察白细胞介素-17(IL-17)基因位点多态性对超长疗程阿米卡星治疗耐多药肺结核的临床疗效.方法 提取50例耐多药肺结核患者外周静脉血中的基因组DNA,用SNaPshot技术分析患者IL-17基因位点的基因多态性,将患者分为IL-17A(rs2275913)位点单核苷酸(A)组26例和IL-17F(rs763780)位点单核苷酸(B)组24例.2组患者均给予常规药物治疗,如吡嗪酰胺,乙胺丁醇,对氨基水杨酸钠,左氧氟沙星,丙硫异烟胺,甘草酸二铵等,2组在上述治疗的基础上静脉滴注阿米卡星0.5g·d-1,每月治疗1周,所有患者均给予12个月超长疗程阿米卡星治疗.分别于治疗3,6,12个月比较2组患者的病灶吸收率、痰菌转阴率和药物不良反应发生情况.结果 治疗12个月,A组病灶吸收有效率为53.85％(14/26例);B组病灶吸收有效率为79.17％(19/24例),差异有统计学意义(P＜0.05).治疗3个月,A组痰菌转阴率为34.62％(9/26例),B组为41.67％(10/24例).治疗6个月,A组痰菌转阴率为38.46％(10/26例),B组为70.83％(17/24例).治疗12个月,A组痰菌转阴率为46.15％(12/26例),B组为79.17％(19/24例).2组治疗3,6,12个月,痰菌转阴率差异均有统计学意义(P＜0.05).治疗期间,A组耳毒性发生率为15.38％(4/26例),B组为33.33％(8/24例),差异有统计学意义(P＜0.05).A组肾毒性发生率为11.54％(3/26例),B组为25.00％(6/24例),差异有统计学意义(P＜0.05),2组肝毒性、胃肠道反应、视神经炎等药物不良反应发生率差异无统计学意义(P＞0.05).结论 超长疗程阿米卡星对不同IL-17基因位点耐多药肺结核患者的临床疗效不尽相同,治疗前对基因位点进行检测是有必要的.
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药物治疗在完全依赖侧支循环供血的冠心病患者中的重要性
冠状动脉粥样硬化性心脏病(冠心病)严重危害人类健康.治疗冠心病的方法包括药物治疗、经皮冠状动脉介入治疗(PCI)以及冠状动脉旁路移植术(CABG).目前PCI已成为冠心病治疗的有效而及时的主要方法之一.但是,临床上对于三支血管完全闭塞的冠心病患者进行PCI术或CABG反而增加冠脉再狭窄的风险,因此,药物治疗成为佳选择.
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5-氟尿嘧啶治疗药物监测的Meta分析
目的 系统评价5-氟尿嘧啶治疗药物监测的必要性.方法 通过计算机检索PubMed、The Cochrane Library、Medline、荷兰医学文摘(EmBase)、中国生物医学文献(CBMDisc)以及中国期刊全文专题数据库(CNKI),收集氟尿嘧啶治疗药物监测的随机对照研究,共纳入3个研究,总计471名患者.比较使用5-氟尿嘧啶后进行治疗药物浓度监测与按体表面积给药的临床疗效与毒性.结果 药物浓度监测组和非监测组的病情完全缓解率差异无统计学意义[OR=1.15,95％ CI(0.57 ～2.29),Z=0.39,P＞0.05].监测组的部分缓解率显著高于非监测组[OR=1.92,95％CI(1.26 ～2.91),Z=3.05,P＜0.05].进行治疗药物监测的患者与未进行监测而是按体表面积给药的患者相比,血液系统毒性的发生率差异无统计学意义[OR=0.61,95％ CI(0.33～1.14),Z=1.55,P＞0.05];腹泻的发生率差异有统计学意义[OR =0.19,95％ CI(0.07～0.51),Z=3.36,P＜0.05],口腔黏膜炎的发生率差异有统计学意义[OR =0.09,95％CI(0.01 ～0.50),Z=2.73,P＜0.05].结论 在使用5-FU进行抗肿瘤治疗的患者中,TDM组与非TDM组相比,可提高血药浓度达到靶浓度比率,提高临床疗效,降低不良反应发生率.
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头孢哌酮舒巴坦对鲍曼不动杆菌抗菌活性作用的文献计量分析
目的 利用文献资源总结国内外头孢哌酮舒巴坦复合制剂对鲍曼不动杆菌抗菌活性作用的研究状况,为日后鲍曼不动杆菌感染相关研究的开展提供参考.方法 检索从建库至2015年9月的PubMed、EmBase和CNKI数据库中头孢哌酮舒巴坦对鲍曼不动杆菌抗菌作用的相关文献;通过Endnote X7.0软件对文献进行去重、分类整理分析.结果 纳入英文文献318篇;中文文献1253篇.首篇文献报道在1995年,发文量中国多,文献研究以复方制剂单用研究居多,共计1466篇(93.3％),文献的主要内容为头孢哌酮舒巴坦对鲍曼不动杆菌作用相关的体外药敏实验、体外基础研究、药代动力学/药效学(PK/PD)研究、动物实验研究、临床研究等.结论 头孢哌酮舒巴坦对鲍曼不动杆菌抗菌活性的研究主要集中于体外药敏实验,但检测方法不同其敏感率不同,合理选用检测方法值得关注;在动物实验、临床研究及PK/PD研究方面甚少,今后可着重开展相关方面的研究.
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比较酪氨酸激酶抑制剂与化疗二线治疗晚期非小细胞肺癌的Meta分析
目的 比较表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKIs)与化疗二线治疗晚期非小细胞肺癌的有效性和安全性.方法 检索Cochrane Library、PubMed、EmBase等数据库,得到关于EGFR-TKIs与化疗二线比较治疗晚期非小细胞肺癌的随机对照试验(RCT)文献,进行数据提取和质量评价后,用RevMan5.3软件进行Meta分析.结果 共纳入14项RCT.EGFR-TKIs在欧洲人群中疗效如延长患者无进展生存期(PFS),不如化疗药物,差异有统计学意义[HR=1.14,95％ CI(1.00,1.29),P＜0.05];在亚洲人群、突变阳性人群及突变阴性人群中,2组差异无统计学意义;EGFR-TKIs在亚洲人群和EGFR突变阳性的人群中疗效如客观有效率(ORR),明显优于化疗人群,差异有统计学意义[RR=1.91,95％ CI(1.12,3.26),P＜0.05];突变阳性人群:RR =4.58,95％CI(1.05,20.00),P＜0.05,在欧洲人群和突变阴性人群的差异无统计学意义;而在延长患者总生存期(OS)方面,各亚组分析显示,EGFR-TKIs与化疗差异均无统计学意义(P＜0.05).EGFR-TKIs组,皮疹、皮肤瘙痒、皮肤干燥、腹泻的发生率较化疗组更高,差异有统计学意义(P＜0.05);但EGFR-TKIs可明显减少化疗引起的脱发、反胃、便秘、疲乏、虚弱、神经毒性、胸痛、肌痛、水肿以及血液系统方面的不良反应.结论 EGFR-TKIs较化疗药物在亚洲人群和EGFR突变阳性的患者中拥有较好的疗效,而在欧洲人群和EGFR突变阴性的患者中优势不明显,甚至疗效较化疗更差.同时,EGFR-TKI对消化系统和血液系统影响较化疗药物更小.
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液相色谱串联质谱法测定人血清色氨酸及其代谢产物的浓度
目的 建立人血清中色氨酸、犬尿氨酸、喹啉酸浓度测定的液相色谱串联质谱法.方法 以甲醇为提取剂,用蛋白沉淀法.色氨酸、犬尿氨酸以犬尿氨酸-13C4,15N为内标,色谱柱:Eclipse XDB-C18(4.6 mm×150 mm,5μm),流动相为甲醇-水(45∶55,均含5 mmol· L-1甲酸铵-0.1％甲酸);喹啉酸以喹啉酸-d3为内标,色谱柱:Eclipse plus C8柱(4.6 mm×100 mm,3.5 μm),流动相:甲醇-水(15∶85,0.75 mmol·L-1甲酸铵-0.4％甲酸);流速:0.5 mL·min-1,柱温:35℃;电喷雾离子源,以正离子多反应监测.考察该方法的专属性、标准曲线和定量下限、精密度与回收率、基质效应和稳定性.结果 色氨酸、犬尿氨酸、喹啉酸的线性范围分别为1000～3×104,100 ～ 3000,10～300 ng·mL-1;定量下限分别为1000,100,10 ng·mL-1;平均回收率均在80％以上,日内、日间精密度RSD均小于15％.结论 本方法操作简便,灵敏度高,分析快速,符合生物样品分析要求,适用于人血清中色氨酸及其代谢产物的浓度测定.
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小叶黄杨中环维黄杨星D含量测定的两种高效液相色谱法评价
目的 建立高效液相色谱电喷雾检测法(HPLC-CAD)和高效液相色谱紫外检测法(HPLC-DAD)并用于测定小叶黄杨中环维黄杨星D的含量.方法 色谱柱:Waters Xbridge@C18色谱柱(4.6 mm×250 mm,5μm);流动相为乙腈和0.05％三氟乙酸,梯度洗脱,流速1 mL· min-1,柱温35℃,DAD检查波长为200 nm.用外标一点法测定环维黄杨星D的含量.结果 在两种方法中,环维黄杨星D的质量浓度在5.1×10-3 ～5.1×10-2 mg·mL-1内线性关系良好;HPLC-CAD检测限为0.02 μg,平均回收率为99.7％;HPLC-DAD检测限为0.16 μg,平均回收率为97.7％.两种方法均可准确地测定小叶黄杨中环维黄杨星D的含量.结论 HPLC-CAD法色谱峰形好、响应值大、检测限低及回收率高,更适用于具有末端吸收的环维黄杨星D的含量测定.
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肠球菌在各类感染标本中分布及其耐药情况分析
目的 分析肠球菌在各类感染标本中分布与常用药物敏感性情况.方法 收集江汉大学附属第三医院武汉市黄陂区人民医院2013年6月至2015年6月临床标本分离出的肠球菌属366株.用法国梅里埃生物鉴定系统进行菌种鉴定,并用扩散法进行耐药监测,用WHONET 5.6软件进行统计分析.结果 366株肠球菌主要分布在泌尿标本与伤口分泌物标本中,粪肠球菌为97株(26.50％)、屎肠球菌为137株(37.43％)、其他肠球菌为26株(7.10％)、未鉴定到菌种的为106株(28.96％).肠球菌属对常见抗生素呈多重性耐药,对万古霉素的敏感性/耐药性为95.90％/3.00％,对替考拉宁的敏感性/耐药性为97.50％/1.60％,对利奈唑胺的敏感性/耐药性为99.70％/0.30％,均有较高的敏感性.结论 肠球菌属细菌耐药较严重,不同菌种耐药性也有所差异,感染部位常见于泌尿系统,临床医师在治疗肠球菌感染时,应依据耐药特性和药敏试验结果合理选用抗菌药物,加强对细菌耐药性监测,以防止多重耐药菌的传播.
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5115例妇女生殖道B群链球菌的检测及药敏分析
目的 研究妇女生殖道B群链球菌(GBS)的检出率及药物敏感性分析.方法 对温州医科大学附属第一医院5115例妇女生殖道标本进行病原菌培养,重点对检到的B群链球菌进行药物敏感性试验及对该标本相应阴道分泌物进行分析.结果 5115例妇女生殖道标本中共培养B群链球菌180株,检出率为3.52％(180/5115例).180株B群链球菌对万古霉素、替考拉宁、奎奴/达福普汀、替加环素、氨苄西林、青霉素的敏感率均为100.00％(180/180例),对呋喃妥因的敏感率为92.22％(166/180例),对莫西沙星的敏感率为82.22％(148/180例),对左氧氟沙星的敏感率为81.11％(146/180例),对环丙沙星的敏感率为55.00％(99/180例),对红霉素的敏感率为22.22％(40/180例),对克林霉素的敏感率为10.00％(18/180例),对四环素的敏感率为7.78％(14/180例).携带B群链球菌的妇女阴道分泌物的常规检测的结果显示,阴道分泌物pH值以pH ＞4.40为主,为77.78％(140/180例);清洁度以Ⅲ度为主,为54.44％(98/180例)、Ⅳ度为17.78％(32/180例);滴虫为5.56％(10/180例),真菌为12.22％(22/180例),线索细胞为8.89％(16/180例),唾液酸苷酶阳性率为13.33％(24/180例),过氧化氢阳性率为98.89％(178/180例),白细胞酯酶阳性率为95.56％(172/180例).结论 妇女生殖道B群链球菌携带率相对较低,B群链球菌对常用抗菌药物敏感性较高,携带B群链球菌妇女基本上具有阴道炎症反应.
| 年 | 期数 |
| 2019 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2018 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 |
| 2017 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 |
| 2016 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 |
| 2015 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 |
| 2014 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2013 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2012 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2011 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2010 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2009 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2008 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2007 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2006 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2005 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2004 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2003 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2002 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2001 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2000 | 01 02 03 04 05 06 |
