中国临床药理学杂志
The Chinese Journal of Clinical Pharmacology 중국림상약리학잡지
- 主管单位： 中国科学技术协会
- 主办单位： 中国药学会
- 影响因子： 1.91
- 审稿时间： 1-3个月
- 国际刊号： 1001-6821
- 国内刊号： 11-2220/R
- 论文标题 期刊级别 审稿状态
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氯普鲁卡因注射液联合吗啡注射液硬膜外麻醉对剖宫产术后镇痛的临床研究
目的 观察氯普鲁卡因联合吗啡硬膜外麻醉对剖宫产术后镇痛效果及其对炎症因子的影响.方法 将150例进行剖宫产的产妇随机分为A组50例、B组50例及C组50例.3组患者均进行腰硬联合麻醉,并于腰麻后55 min注射吗啡2 mg.A组于注射吗啡前10 min静脉注射3％氯普鲁卡因5 mL,B组于注射吗啡后10 min静脉注射3％氯普鲁卡因5 mL,C组于注射吗啡前10 min静脉注射0.9％ NaCl 5 mL.比较3组产妇的体征情况、手术时间、麻醉药物用量、围术期炎症因子、术后疼痛视觉模拟量表(VAS)评分变化,以及药物不良反应的发生情况.结果 术后4h,A、B、C组的疼痛视觉模拟评分分别为(3.17±0.26),(1.95±0.28),(2.04±0.31)分,差异均有统计学意义(P＜0.05).A、B、C组的手术时间分别为(48.26±7.91),(48.85±7.64),(49.13±7.52) min,差异均无统计学意义(P＞0.05).A、B、C组的舒芬太尼用量分别为(44.26±8.15),(31.06±7.21),(35.84±9.13) μg,B组与A、C组比较差异均有统计学意义(P＜0.05).术后12 h,A、B、C组的白细胞介素-2(IL-2)分别为(1.57±0.58),(2.31±0.65),(2.07±0.46) pg·L-1;IL-6分别为(143.29±15.81),(120.26±18.91),(133.08±16.51)pg· L-1;IL-10分别为(106.24±8.63),(78.20±7.64),(83.96±7.85)pg·mL-1;肿瘤坏死因子-α分别为(171.80±18.36),(97.30±26.13),(149.21±24.41)pg·L-1,差异均有统计学意义(P＜0.05).3组产妇的药物不良反应均为皮肤瘙痒和呕吐,且A、B、C组产妇的药物不良反应发生率分别为36.00％,30.00％,34.00％,差异无统计学意义(P＞0.05).结论 硬膜外依次注射吗啡、氯普鲁卡因,能够起到良好的镇痛效果,降低产妇舒芬太尼使用量,并能够维持炎性因子平衡,减轻术后炎症反应.
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右美托咪定注射液在女性患者中年龄因素对有效镇静量效关系的影响
目的 观察年龄因素对女性患者单次泵注右美托咪定注射液的有效镇静量效关系的影响.方法 选取择期腰硬联合麻醉下进行下肢手术女性患者,根据不同年龄分为3组,A组26例(20～35岁)、B组31例(40～ 60岁)和C组29例(65 ～ 79岁).3组患者待进行腰硬联合麻醉后,开始泵注右美托咪定,各组每例患者的给药剂量由二阶段改良序贯法决定,A组、B组和C组分别以1.0,1.0和0.6 μg·kg-1为初始单次剂量泵注,15 min泵完.泵注完毕后对患者进行1次警觉/镇静评分(OAA/S)评分,随后每5 min评估1次,持续15 min.使用Probit逻辑回归法计算3组右美托咪定有效镇静的半数有效剂量(ED50)及其相应的95％置信区间(CI).结果 A组、B组和C组右美托咪定有效镇静的ED50分别为0.98,0.96,0.66 μg·kg-1;相应的95％CI分别为0.93～1.03,0.92 ～1.00和0.63 ～ 0.69 μg· kg-1.与A组和B组比较,C组ED50明显降低(P＜0.05).A组出现心动过缓2例(7.69％),B组出现心动过缓4例(12.90％),C组有心动过缓2例(6.89％),差异无统计学意义(P＞0.05).结论 中、青年女性患者单次泵注右美托咪定有效镇静的ED50无差异,而老年女性患者的ED50显著低于中青年女性患者.
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复方丹参注射液联合丁苯酞注射液治疗急性缺血性脑卒中的临床研究
目的 观察复方丹参注射液联合丁苯酞注射液治疗急性缺血性脑卒中的临床疗效及安全性.方法 将58例急性缺血性脑卒中患者作随机分为试验组29例和对照组29例.对照组在常规治疗的基础上静脉滴注丁苯酞注射液,每次25 mg,每日1次,持续治疗14 d.而试验组在对照组的基础上静脉滴注复方丹参注射液,每次20 mL,每日1次,持续治疗14 d,比较2组患者的临床疗效、治疗前后的神经功能缺损评分、血清炎症因子水平[白细胞介素-6(IL-6)、IL-10、IL-β、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、超敏C反应蛋白(hs-CRP)],以及药物不良反应的发生情况.结果 治疗后,试验组和对照组的总有效率分别为93.10％(27/29例)和72.41％(21/29例),差异有统计学意义(P＜0.05).治疗后,试验组和对照组的神经功能缺损评分分别为(11.03±3.05),(19.28±3.11)分;IL-6分别为(3.12±1.13),(5.21±1.43) ng·L-1;IL-10分别为(10.32±2.56),(8.52±2.15) ng·L-1;IL-β分别为(0.21 ±0.11),(10.42±0.29) ng·L-1;TNF-α分别为(8.32±1.35),(10.86±2.13)mg·L-1;hs-CRP分别为(2.01 ±0.65),(3.11 ±1.09)mg·L-1,差异有统计学意义(P＜0.05).试验组和对照组发生的药物不良反应主要有肺部感染和脑疝,试验组和对照组的药物不良反应发生率分别为17.24％和51.27％,差异有统计学意义(P＜0.05).结论 复方丹参注射液联合丁苯酞注射液能显著改善患者的神经功能缺损和血清炎症因子水平,治疗急性缺血性脑卒中的临床疗效显著,且安全性较高.
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血清胱抑素C对评价万古霉素相关肾毒性的临床应用的价值
目的 观察血清胱抑素C (ScysC)在评估万古霉素相关肾毒性中的临床应用价值.方法 回顾性收集2012年至2014年静脉注射万古霉素治疗的成人住院患者资料,共203例.万古霉素相关肾毒性是指在万古霉素治疗期间,连续2次检测结果提示血清肌酸酐(Scr)较用药前基线水平增加0.5 mg· dL-1 (44.2μmol·L-1)或血清肌酸酐升高≥50％.据此将患者分为肾毒性组和非肾毒性组.分别采用颗粒增强透射免疫比浊法和氧化酶法测定ScysC和Scr值.比较2组患者在万古霉素治疗结束后ScysC和Scr水平的差异.结果 在本研究中,有17例患者(8.37％)发生肾毒性.万古霉索治疗结束后的ScysC水平在肾毒性组(2.15 mg· L-1)明显高于非肾毒性组(1.16 mg· L-1),差异有统计学意义(P＜0.05);Scr水平在肾毒性组为178.00 μmol·L-1,也明显高于非肾毒性组的62.00 μmol· L-1,差异有统计学意义(P＜0.05).治疗结束后回归分析显示,ScysC＞ 1.28 mg·L-1,表明会显著增加万古霉素相关肾毒性的风险.此外,治疗结束后的ScysC与Scr具有良好的相关性(r=0.82).结论 ScysC对评估万古霉素相关肾毒性具有一定的临床应用价值,对于评估万古霉素相关肾毒性,可能是理想的生物标志物.
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重组人精氨酸酶对人脑胶质瘤细胞U87的杀伤作用研究
目的 研究重组人精氨酸酶对人脑胶质瘤细胞U87的杀伤作用.方法 培养人脑胶质瘤细胞U87,将对数生长期人脑胶质瘤细胞U87随机分为12组:对照组仅加等量的培养液,其余11组实验组以倍比稀释的方式分别给予质量浓度为0.2×10-3,0.5×10-3,0.1×10-2,0.2×10-2,0.4×10-2,0.8×10-2,1.6×10-2,3.2×10-2,6.3×10-2,1.25×10-1,0.25 U·mL-1的重组人精氨酸酶,用甲基噻唑蓝四氮唑盐(MTT)法检测各组人脑胶质瘤细胞U87细胞活力的变化;倒置显微镜观察U87细胞经重组人精氨酸酶作用后的形态学变化;Western blotting法检测精氨酸琥珀酸合成酶(ASS)的表达.重组人精氨酸酶作用于人脑胶质瘤细胞U87时,分成补充L-精氨酸组和不补充L-精氨酸组,用MTT法检测人脑胶质瘤细胞U87细胞活力的变化.结果 不同质量浓度的重组人精氨酸酶作用U87细胞72 h后,U87细胞的活力均降低且呈明显的剂量依赖性,0.2 ×10-2,0.8×10-2,1.6×10-2,0.25 U·mL-1实验组的细胞活力分别为75.12％,52.28％,44.09％,38.14％,差异有统计学意义(P＜0.05).通过倒置显微镜观察,重组人精氨酸酶作用U87细胞72 h后,0.2×10-2,1.6×10-2,1.25×10-1U·mL-1实验组的细胞密度随着药物浓度升高而显著降低,镜下可见U87细胞形态发生明显的变形,皱缩,坏死.Western blotting实验结果表明,U87细胞的ASS蛋白表达缺陷.当重组人精氨酸酶作用于U87细胞同时,补充部分L-精氨酸时的细胞活力为60.53％,未补充L-精氨酸组的细胞活力为47.48％,差异有统计学意义(P＜0.01).结论 由于人脑胶质瘤细胞U87细胞合成精氨酸的关键酶ASS蛋白表达缺陷,重组人精氨酸酶通过耗竭外源性精氨酸,对人脑胶质瘤细胞U87产生显著的杀伤效应.
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齐墩果酸经线粒体损伤诱导SMMC-7721细胞凋亡的作用
目的 研究齐墩果酸在诱导SMMC-7721肿瘤细胞凋亡过程中对线粒体功能及能量代谢的影响.方法 取对数生长期细胞,分为空白对照组(0.01％二甲基亚砜)和3个浓度实验组(齐墩果酸,15,30,60 μmol·L-1).用齐墩果酸作用24 h,以CCK-8(Cell Counting Kit-8)法检测齐墩果酸对肝癌细胞增殖的抑制作用;以Annexin Ⅴ-FITC双染法观察细胞凋亡;用JC-1染色检测线粒体膜电位;以酶联免疫吸附法测定线粒体呼吸链复合酶I、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ活性;用比色法检测ATP酶活力和ATP水平;以免疫印迹法检测凋亡相关蛋白表达的变化.结果 齐墩果酸能显著抑制SMMC-7721肝癌细胞株增殖,低中高3个浓度对细胞的抑制率分别为(21.96±3.37)％,(55.62 ±3.45)％,(89.56 ±2.11)％,空白对照组为(3.45 ±0.17)％,与空白对照组比较差异有统计学意义(均P＜0.01);齐墩果酸作用24h后,低中高3个浓度细胞总凋亡率分别为(18.43 ±2.16)％,(46.75 ±5.29)％,(72.03 ±4.07)％,与空白对照组的细胞总凋亡率为(2.18±1.11)％比较,差异有统计学意义(均P＜O.01);低中高3个浓度齐墩果酸可降低线粒体膜电位,低荧光部分细胞所占百分比分别为(23.52±3.65)％,(67.45±5.12)％,(89.52±3.75)％,与空白对照组的(8.54±1.17)％比较,差异有统计学意义(P＜0.01);在中高2个浓度齐墩果酸可显著抑制线粒体呼吸链复合酶Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ和Ⅳ活性,引起细胞内Na+-K+-ATP酶和Ca2+-Mg2+-ATP酶活力降低,ATP水平下降.齐墩果酸可使Bcl-2表达减少,Bax表达增加,Cyt C在线粒体中表达降低而在胞浆中表达增加,cleaved-caspase-9和cleaved-caspase-3蛋白表达增加.结论 齐墩果酸能明显抑制肝癌细胞的生长,诱导细胞凋亡,可能与其影响线粒体功能和能量代谢有关.
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异烟肼导致大鼠肝损伤后对基因启动子区CpG岛甲基化水平的影响
目的 研究细胞色素P450(CYP) 1A1和细胞色素P450(CYP) 1B1基因启动子区CpG岛甲基化水平与异烟肼导致大鼠肝损伤的关系.方法 将实验-Ⅰ、实验-Ⅱ、实验-Ⅲ、实验-Ⅳ、实验-Ⅴ、实验-Ⅵ组分别用55 mg·kg-1·d-1异烟肼灌胃3,7,10,14,21,28 d,空白组给予等容积蒸馏水.以全自动生化分析仪检测血清谷丙转氨酶(ALT)和谷草转氨酶(AST)活性;用实时荧光定量聚合酶链反应检测CYP 1A1、1B1基因mRNA表达水平;以甲基化特异性PCR技术检测CYP 1A1、1B1启动子区CpG岛甲基化水平.结果 CYP 1A1和CYP 1B1启动子区CpG岛甲基化水平,随给药时间的延长,均呈升高趋势:实验-Ⅰ组、实验-Ⅱ组、实验-Ⅲ组、实验-Ⅳ、实验-Ⅴ组及实验-Ⅵ组的CYP 1A1甲基化水平分别为0.43 ±0.03,0.39±0.04,0.54±0.02,0.67±0.08,0.68±0.04,0.79±0.04,与空白组的0.33±0.03相比,差异均有统计学意义(均P＜0.05).实验-Ⅰ组、实验-Ⅱ组、实验-Ⅲ组、实验-Ⅵ、实验-Ⅴ组及实验-Ⅵ组的CYP 1B1甲基化水平分别为0.40±0.05,0.40 ±0.04,0.47±0.02,0.54±0.02,0.54±0.03,0.57±0.03,与空白组的0.33±0.02比较,差异均有统计学意义(均P＜0.05).CYP 1A1甲基化水平与ALT、AST的表达呈正相关(r分别为0.739,0.493;均P＜0.05),CYP 1B1甲基化水平与ALT、AST的表达亦呈正相关(r分别为0.769,0.597;均P＜0.05),即两基因启动子区的甲基化水平与肝损伤的发生有关.CYP1A1、1B1启动子区CpG岛的甲基化水平与mRNA表达水平呈负相关(r分别为-0.824,-0.559,P＜0.05).结论 异烟肼致肝损伤大鼠中基因启动子区CpG岛甲基化水平升高.
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吊竹梅水提物对糖尿病肾损伤小鼠的肾保护作用
目的 研究吊竹梅水提物(AEZPS)对链脲佐菌素(STZ)所致糖尿病肾损伤小鼠的肾保护作用.方法 采用尾静脉注射STZ建立糖尿病模型,然后按照体重随机分4组:模型组、大中小3个剂量实验组(吊竹梅提取物相当于生药40,20,10 g·kg-1),每组10只.同时,另设10只健康小鼠作为空白组,模型组与空白组灌胃双蒸水(20 mL· kg-1).灌胃给药28 d,取血.测定空腹血糖(FBG)、血尿素氮(BUN)、血肌酸酐(Scr)和血脂水平,取双肾称重,计算肾指数(肾重/体重).以苏木精-伊红染色观察肾组织的病理变化.以免疫组化染色观察肾组织的Toll样受体4(TLR4)因子和核转录因子-κB (NF-κB)的表达情况.结果 与空白组比较,模型组的空腹血糖、三酰甘油(TG)、总胆固醇(TC)、血尿素氮、血肌酸酐水平和肾指数分别为(28.01±3.94),(1.73±0.29),(3.16±0.39),(15.12±2.23) mmol·L-1和(64.98±4.45) μmol·L-1及(22.36 ±2.04)mg·g-1,明显升高;而高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平为(1.57±0.29) mmol·L-1,显著下降,差异均有统计学意义(均P＜0.01).与模型组相比,大剂量实验组的FBG、TG、TC、BUN、Scr和肾指数分别为(20.93±3.39),(1.52±0.26),(2.54±0.20),(12.57±1.43) mmol· L-1和(57.36±8.99) μmol·L-1及(19.32±3.68)mg·g-1,有明显下降;而HDL-C为(1.81±0.16) mmol·L-1,有明显地升高,差异均有统计学意义(P ＜0.01或P＜0.05).中剂量实验组的FBG、TG、TC和BUN分别为(21.81±4.89),(1.44±0.24),(2.60±0.38)和(13.46±1.73) mmol·L-1,明显下降,差异均有统计学意义(P＜O.01或P＜0.05).给药后,肾的病理学变化得到改善,肾组织TLR4和NF-κB的表达明显下调.结论 AEZPS可能通过降低血糖,调节血脂、改善肾功能和下调肾组织TLR4和NF-κB的表达来保护糖尿病小鼠的肾.
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环丙沙星诱导对铜绿假单胞菌低抑菌浓度的影响
目的 探讨铜绿假单胞菌经环丙沙星诱导前后对4种喹诺酮类药物低抑菌浓度(MIC)的影响.方法 以临床分离的铜绿假单胞菌为研究对象,以环丙沙星作为诱导药物,选择0.5×MIC、1×MIC、2×MIC、4×MIC 4种诱导浓度共诱导5代,用琼脂倍比稀释法测定诱导前及诱导1,3,5代菌株对环丙沙星、左氧氟沙星、氧氟沙星和莫西沙星的MIC.用重复测量方差分析方法进行统计分析.结果 不考虑环丙沙星诱导浓度间的差异,不同代数间菌株对4种喹诺酮类药物MIC的差异有统计学意义(P＜0.05);不考虑诱导代数间的差异,不同环丙沙星诱导浓度间菌株对4种喹诺酮类药物MIC的差异有统计学意义(P＜0.05).诱导代数因素与诱导浓度因素间菌株对环丙沙星、左氧氟沙星和氧氟沙星MIC有交互影响(P＜0.05).结论 从0.5×MIC到4×MIC环丙沙星浓度对铜绿假单胞菌均有较强的诱导作用,使喹诺酮类药物对铜绿假单胞菌的MIC有较大改变,提示临床上使用喹诺酮类药物治疗铜绿假单胞菌感染时应考虑药代动力学/药效学理论,充分优化治疗方案.
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α-细辛醚对脂多糖诱导大鼠小胶质细胞炎症反应的影响
目的 研究α-细辛醚对脂多糖(LPS)诱导大鼠小胶质细胞免疫炎症反应的影响.方法 原代培养大鼠小胶质细胞,经纯化培养24 h后,用LPS(1μg·mL-)诱导活化,然后分为5组:正常组、模型组和3个质量浓度(α-细辛醚:25,50,100 μg·mL-1)实验组.在LPS干预前1h,实验组加入相应剂量的α-细辛醚.以凝胶迁移电泳检测各组细胞核因子-κB (NF-κB)活化情况,用免疫印迹法检测各组细胞NF-κB抑制蛋白-α(IκB-α)、IκB-α激酶-β(IKK-β)表达情况,以酶联免疫吸附实验检测各组炎症因子白细胞介素-1β(IL-1β)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的变化.结果 与正常组相比,模型组细胞核内NF-κB表达增加,灰度值为3.49±0.12;胞内IκB-α的灰度值为0.49 ±0.09、IKK-β的灰度值为0.65±0.15,下降失活;而炎症因子IL-1β、TNF-α表达量明显增高,差异有统计学意义(P＜0.05);并在活化后3h达到高峰,峰浓度分别为(91.37±3.16),(51.53±18.41)pg·mg-1.与模型组相比,高浓度α-细辛醚可明显抑制小胶质细胞内IKK-β、IκB-α的失活,灰度值分别为0.98±0.03,0.89±0.04,差异均有统计学意义(均P＜0.05).不同浓度的α-细辛醚对活化后小胶质细胞核内NF-κB的量以及炎症因子IL-1β、TNF-α的表达均具有抑制作用,差异均有统计学意义(P＜0.05),且其作用呈剂量依赖性,高剂量α-细辛醚作用明显.结论 α-细辛醚对LPS诱导的大鼠小胶质细胞免疫炎症反应有抑制作用.
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伊马替尼药代动力学相关的基因多态性研究进展
伊马替尼是治疗慢性粒细胞白血病(CML)的一线药物,具有选择性高、疗效显著的特点.但在临床上,不同患者间临床效应存在明显个体差异.近年来,有关伊马替尼相关代谢酶或转运体基因多态性的研究已成为热点,但研究结果存在差异.因此,本文重点关注与伊马替尼药代动力学相关的基因多态性研究,并对其做一综述,以期为伊马替尼临床个体化治疗提供一定参考依据.
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人类白细胞抗原基因多态性与卡马西平诱导的严重药物性皮肤不良反应的相关性研究进展
卡马西平(CBZ)是临床常用的芳香族抗癫痫药.遗传药理学相关性研究显示,携带人类白细胞抗原(HL4)基因,如HLA-B*15:02、HLA-A*31:01、HLA-B* 15:11等的人群发生卡马西平诱导的严重药物性皮肤不良反应的风险显著增加.HLA基因在疾病发病机制方面也发挥重要作用,深入认识HLA基因介导的卡马西平诱导的严重药物性皮肤不良反应的潜在机制,对卡马西平的临床应用很有必要.
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容积调节性氯通道与动脉粥样硬化关系的研究现状
动脉粥样硬化(AS)所致的心血管疾病是当今世界的首要死亡原因,发病率和死亡率不断上升,关于AS发生的机制有很多种学说.容积调节性氯通道由于在哺乳动物体内广泛表达,并且参与的生理学作用广泛,包括细胞容积调节,细胞的增殖与凋亡,引起了人们的兴趣.而容积调节性氯通道与AS的关系目前尚未有综述,本文就容积调节性氯通道与AS的关系作一综述.
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替考拉宁与万古霉素治疗革兰氏阳性菌感染的临床疗效和安全性对比的Meta分析
目的 评价替考拉宁与万古霉素治疗革兰氏阳性菌感染的临床疗效与安全性.方法 检索PubMed、EmBase、The Cochrane Library、中国生物医学文献数据库、中国知网、维普和万方数据库中有关替考拉宁与万古霉素治疗革兰氏阳性菌感染的随机对照试验(RCT),截至2015年11月.用RevMan 5.3软件进行分类整理,对治疗革兰氏阳性菌感染的有效率、细菌清除率和药物不良反应发生率、肾毒性发生率和全因死亡率进行分析.结果 共纳入45个RCT,共3645例革兰氏阳性菌感染的患者.Meta分析结果显示,替考拉宁组与万古霉素组的有效率分别为79.19％和78.71％,细菌清除率分别为86.81％和85.39％,全因死亡率分别为10.47％和10.60％,差异均无统计学意义(P＞0.05);但替考拉宁组与万古霉素组的全部药物不良反应发生率9.28％和16.70％,肾毒性发生率分别为3.15％和8.54％,差异均有统计学意义(P＜0.01).结论 替考拉宁治疗革兰氏阳性菌感染的临床疗效与万古霉素相似,但药物不良反应的发生率、肾毒性的发生率均低于万古霉素,安全性更好.
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大环内酯类抗菌药物免疫调节的文献计量分析
目的 从文献计量学角度分析大环内酯类抗菌药物免疫调节相关作用机制及临床应用情况.方法 检索PubMed、EmBase、SCI、CNKI、万方数据库中大环内酯类抗菌药物免疫调节的相关文献,截至2016年5月.用Endnote X7对文献的发表年份、文献类型、实验研究类型及研究内容等进行分析.结果 共纳入423篇文献,其中外文文献289篇,中文文献134篇;外文研究性论著175篇,中文55篇,包括体外实验86篇(外文74篇,中文12篇)、动物体内实验62篇(外文47篇,中文15篇)、临床试验82篇(外文54篇,中文28篇).研究性论著主要为针对大环内酯类抗菌药物免疫调节作用机制及其在临床慢性炎症性疾病应用的相关研究,其中外文分别为101篇和74篇,中文分别为32篇和23篇.结论 大环内酯类抗菌药物可多途径调节机体免疫且其免疫调节作用在改善一些慢性炎症性疾病症状具有重要的意义.
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甲基苯丙胺滥用442例抑郁症状调查分析
目的 分析甲基苯丙胺(MA)滥用者抑郁症状的可能影响因素.方法 用自拟《苯丙胺类使用相关行为调查问卷》和Beck-13抑郁自评量表对2012年1月至2012年7月北京市和广东省深圳市强制戒毒和自愿戒毒所收治的442例MA滥用者进行调查评价.对MA滥用者的Beck-13总分中位数、抑郁症状发生情况及其程度、MA滥用者出现抑郁症状的危险因素进行统计分析.结果 共回收有效问卷414份,问卷有效率93.67％;对414例MA滥用者进行自评,其中有效自评问卷408份,自评问卷有效率为98.55％.408例MA滥用者的Beck-13总分中位数为8.00分,其中有抑郁症状304例,占74.51％.在有抑郁症状者中,轻度87例(28.62％),中度150例(49.34％),重度67例(22.04％).单因素分析结果显示,性别、职业、家庭关系、首次滥用剂量、滥用时间、戒毒时间均会对抑郁程度产生影响(P＜0.05).非条件Logistic回归结果显示,男性(P＜0.001)以及首次滥用剂量较大(＞0.2 g)(P＜0.05)是MA滥用者出现抑郁症状的危险因素.结论 MA滥用者中抑郁症状发生率较高,程度较重,且男性、首次滥用剂量较大者发生抑郁的危险较重.
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HPLC-MS/MS法测定人血浆中泊沙康唑的浓度
目的 建立HPLC-MS/MS法测定人血浆中泊沙康唑的浓度.方法 人血浆样品用乙腈沉淀蛋白后,用EclipsePlus C18(2.1 mm×100mm,3.5μm)色谱柱,以乙腈-10 mmol·L-1醋酸铵溶液(均含0.05％甲酸)85∶15(v/v)为流动相,流速为0.30 mL·min-1,用电喷雾离子化源,正离子方式,多反应监测(MRM)扫描方式进行监测,用于定量分析的离子反应分别为m/z 701.3→m/z683.1(泊沙康唑)和m/z 307.2→m/z238.1(内标酮康唑).结果 血浆中泊沙康唑的标准曲线方程为Y=3.41 ×10-2X-4.75×10-3(r=0.9983),线性范围为1.0～1000 ng·mL-1,定量下限为1.0 ng·mL-1;质控样品的准确度为96.24％～105.33％;日内、日间RSD均小于15％;提取回收率为83.89％ ～ 90.67％,无明显的基质效应.结论 该方法快速、灵敏、准确,专属性强,重复性好,适用于人血浆中泊沙康唑浓度的测定,可用于泊沙康唑的血药浓度检测和药代动力学研究.
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HPLC-MS/MS法测定大鼠肺透析液中头孢哌酮/舒巴坦的浓度
目的 建立液质联用(HPLC-MS/MS)法测定大鼠肺部透析液中头孢哌酮/舒巴坦的浓度.方法 微透析样品通过HPLC-MS/MS检测,用AgilentElipse XDB-C18柱(150 mm ×4.6 mm,5μm),流动相为乙腈-0.125％甲酸水,等度洗脱,以负离子扫描多反应监测扫描方式进行检测.检测的离子对头孢哌酮m/z 644.2→m/z115.2,舒巴坦m/z 232.0→m*z140.0,内标奥美拉唑m/z344.3→m/z 194.1.结果 头孢哌酮/舒巴坦的线性范围分别为0.2 ～ 20μg·mL-,0.05～10 μg·mL-1;日间和日内精密度相对偏差均小于15％;准确度和稳定性均符合生物样品的测定要求.结论 本方法灵敏度高,操作简便快捷,适用于微透析样品中头孢哌酮/舒巴坦的浓度测定.
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HPLC-MS/MS法测定人血浆中伊立替康及主要代谢产物的浓度
目的 建立液质联用(HPLC-MS/MS)法同时测定人血浆中伊立替康(CPT-11)及主要活性代谢产物7-乙基-10-羟基喜树碱(SN-38)及无活性的葡萄糖醛酸化SN-38(SN-38G)的浓度.方法 以氘代伊立替康、氘代SN-38、氘代SN-38G为内标,沉淀蛋白法进行提取.色谱柱:ZORBAX XDB-C8(2.1 mm×50 mm,5μm),水相:0.1％甲酸,有机相:纯甲醇,进行梯度洗脱,流速:0.35 mL·min-1.通过电喷雾离子源,以正离子多反应监测模式(MRM)进行检测,考察该方法的专属性、标准曲线和定量下限、精密度和准确度、稳定性、基质效应和提取回收率.结果 伊立替康标准曲线方程为y=1.32×10-3x-5.30×10-3(r=0.9997),在10～2000 ng·mL-1线性关系良好,定量下限为10 ng·mL-.SN-38标准曲线方程为y=8.50 × 10-3x+4.00×10-3(r =0.999 5),在2～400 ng·mL-1线性关系良好,定量下限为2 ng·mL-1.SN-38G标准曲线方程为y=6.53×10-3x-1.28×10-3(r =0.9997),在5 ～ 1000 ng·mL-1线性关系良好,定量下限为5 ng·mL-.日内与日间RSD均小于15％,平均回收率＞92％.结论 该方法简便快速,准确度高,灵敏度好,专属性强,适用于同时测定人血浆中伊立替康、SN-38及SN-38G的浓度.
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左乙拉西坦添加治疗成人难治性癫痫部分性发作的回顾性分析
目的 系统评价左乙拉西坦添加治疗成人难治性癫痫部分性发作的有效性及安全性.方法 检索Medline、EmBase、Cochrane Library、中国知网(CNKI)、中国生物医学文献(CBM)、万方、维普等数据库中公开发表的左乙拉西坦添加治疗成人难治性癫痫部分性发作的随机对照研究,对符合纳入标准的文献进行偏倚风险评价,并用RevMan 5.3软件进行Meta分析.结果 共纳入7项随机对照研究,共748例患者,其中,左乙拉西坦治疗组为试验组,共426例,安慰剂组为对照组,共322例.试验组添加左乙拉西坦治疗12～14周后,有效率和完全控制率均显著高于对照组(P＜0.05),无效率低于对照组(P＜0.05).2组的保留率及主要药物不良反应的发生率差异无统计学意义(P＞0.05).结论 左乙拉西坦治疗成人难治性癫痫部分性发作,临床疗效优于对照组,耐受性及安全性良好.
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1例妊娠合并宫颈癌患者新辅助化疗的药学监护
目的 探讨临床药师在妊娠合并宫颈癌患者新辅助化疗中的作用.方法 对1例妊娠合并宫颈癌患者进行药学监护.患者开始选用紫杉醇+卡铂(TC)的治疗方案;病情进展后,考虑TC治疗方案中紫杉醇类可能发生耐药,将治疗方案调整为顺铂+长春新碱+博来霉素(PVB).结果与结论 妊娠合并宫颈癌患者为特殊人群患者,临床药师可从合理选药、用药安全及患者教育三大方面对妊娠合并宫颈癌患者进行药学监护,从特殊人群个体化用药角度出发,进一步完善药学监护模式,从而提高妊娠合并宫颈癌患者的药物治疗效果与用药安全性.
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五水头孢唑林钠群体药代动力学研究
目的 研究注射用五水头孢唑林钠在感染患者中的群体药代动力学(PPK).方法 PPK研究在感染患者或者需要手术前预防感染的患者中进行,采集每个患者在静脉滴注五水头孢唑林钠2 g后0～48 h内的4～5个血样,用液相色谱法测定血药浓度,以非线性混合效应模型(NONMEN)程序建立并验证五水头孢唑林钠的群体药代动力学模型.结果 根据文献资料及所测定血药浓度数据建立二室PPK模型,五水头孢唑啉钠清除率(CL)、中央室分布容积(V1)及外周室分布容积(V2)分别为3.24 L·h-1、10.78 L、8.62 L,患者体重对CL具有显著影响,性别、年龄和给药剂量均不影响其药代动力学参数.结论 用NONMEM软件拟合建立的五水头孢唑林钠PPK模型是稳定、有效的,可用于感染患者个体化药代动力学参数估算.
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关于药物临床试验方案中纳入、排除标准的若干思考
药物临床试验方案是临床试验成功的关键,而纳入、排除标准又是方案中的举重若轻关键点.目前,药物临床试验方案中的纳入、排除标准存在些不科学、不严谨的情况,对研究者在选择合适的受试者时造成一定困扰.本文对72个药物临床试验方案中纳入、排除标准进行了总结、归纳,参考了部分国际多中心试验方案,对于到底哪些内容该写入纳入标准,哪些内容该写入排除标准以及知情同意书到底应该在什么时候签署提出了自己的若干想法和建议.本文主要建议:纳入标准应当是指能够入组的基本条件,而排除标准应该是在符合纳入标准基础上的其他不满足试验要求的特殊情况,纳入标准中可以只写主要诊断,其他方面都应该写入排除标准.
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101例造影剂相关药品不良反应分析
回顾性评价和分析我院2010年1月至2016年7月上报的造影剂相关的药品不良反应报告表,以发现造影剂相关药品不良反应发生的特点及规律并提出预防措施.101例药品不良反应中,共涉及造影剂9个品种,其中碘制剂5个品种,钆制剂4个品种.居前3位的分别为碘佛醇、碘克沙醇、碘帕醇.药品不良反应的临床表现以皮肤及其附件损害多,为49例(48.51％),其次为全身性损害38例(37.62％),第三为胃肠系统损害12例(11.88％).
| 年 | 期数 |
| 2019 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2018 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 |
| 2017 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 |
| 2016 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 |
| 2015 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 |
| 2014 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2013 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2012 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2011 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2010 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2009 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2008 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2007 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2006 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2005 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2004 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2003 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2002 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2001 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2000 | 01 02 03 04 05 06 |
