中国临床药理学杂志
The Chinese Journal of Clinical Pharmacology 중국림상약리학잡지
- 主管单位： 中国科学技术协会
- 主办单位： 中国药学会
- 影响因子： 1.91
- 审稿时间： 1-3个月
- 国际刊号： 1001-6821
- 国内刊号： 11-2220/R
- 论文标题 期刊级别 审稿状态
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拉莫三嗪联合丙戊酸钠治疗难治性癫痫部分性发作的临床研究
目的：观察拉莫三嗪联合丙戊酸钠治疗难治性癫痫部分性发作的临床疗效及安全性。方法将100例癫痫部分性发作患者随机分为对照组50例和试验组50例。对照组予以口服丙戊酸钠0.2 g· d－1，qd；试验组在对照组的基础上，加用口服拉莫三嗪，前两周12.5 mg· d－1，qd，两周后调整为25 mg· d－1，qd，若无用药不适感，增加剂量为100～200 mg · d－1维持治疗。2组患者均需持续用药以保证对病情的控制。比较2组患者的临床疗效、发作频率、治疗后发作期时癫样放电变化和不良反应的发生率。结果治疗3，6个月后，试验组的总有效率均显著高于对照组[82.00％vs 66.00％，92.00％vs 76.00％，P＜0.05]。治疗3，6个月后，试验组的发作频率均显著低于对照组[（7.64±1.28） vs （10.39±2.31），（1.98±0.52）vs（6.82±1.14），P＜0.05]。治疗3，6个月后，试验组在发作期时癫样放电总减少率均明显低于对照组[78.00％ vs 92.00％，64.00％vs 82.00％，P＜0.05]。2组患者不良反应发生率比较差异无统计学意义（ P＞0.05）。结论拉莫三嗪联合丙戊酸钠治疗难治性癫痫部分性发作的临床疗效显著，可减少癫痫发作频率，且不增加不良反应的发生率。
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神经节苷脂联合康复训练对脊髓损伤患者炎性因子及神经功能恢复的影响
目的：观察神经节苷脂联合康复训练对脊髓损伤患者炎性因子及神经功能恢复的影响。方法将86例脊髓损伤患者随机分为对照组43例和试验组43例。对照组予以康复训练治疗；试验组在对照组的基础上，予以静脉滴注神经节苷脂20 mg，qd，用药20 d后，停药10 d。2组患者一个周期均为30 d，共治疗2个周期。用酶联免疫吸附法测定血清肿瘤坏死因子－α（ TNF－α）、白细胞介素－8（ IL－8）和IL－1β水平，用美国脊髓损伤评分标准（ ASIA）评价神经功能恢复情况。比较2组患者的临床疗效及不良反应发生率。结果治疗后，试验组的总有效率为90.70％显著高于对照组的72.09％（ P＜0.05）。治疗后，试验组的血清TNF－α、IL－8和IL－1β水平均显著低于对照组（ P＜0.01）。治疗后，试验组的运动、痛觉和触觉的ASIA评分均明显高于对照组（ P＜0.01）。2组患者不良反应发生率比较差异无统计学意义（ P＞0.05）。结论神经节苷脂联合康复训练治疗脊髓损伤可显著提高临床疗效，降低血清炎性因子表达，有利于神经功能康复，且不增加不良反应的发生率。
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阿托伐他汀钙联合缬沙坦治疗原发性高血压的临床研究
目的：观察阿托伐他汀钙联合缬沙坦治疗原发性高血压的临床疗效及安全性。方法将130例原发性高血压患者随机分为对照组65例和试验组65例。对照组予以口服缬沙坦160 mg，qd；试验组在对照组的基础上，予以睡前口服阿托伐他汀钙20 mg。2组患者疗程均为12个月。比较2组患者的临床疗效、血清生长激素释放肽和同型半胱氨酸表达水平，以及不良反应的发生情况。结果治疗后，试验组的总有效率为86.15％显著高于对照组的41.54％（ P＜0.05）。治疗后，试验组的血清生长激素释放肽和同型半胱氨酸表达水平均显著低于对照组[（8.18±1.17）μg · L－1 vs （10.27±1.32）μg · L－1，（10.18±2.21）μmol· L－1 vs（18.57±2.64）μmol· L－1，P＜0.01]。2组患者的不良反应发生率比较差异无统计学意义（ P＞0.05）。结论阿托伐他汀钙联合缬沙坦对原发性高血压患者的降压效果显著，且不增加不良反应的发生率。
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阿瑞匹坦对恶性肿瘤神经激肽－1受体和 P物质表达的影响
目的：研究 P 物质及神经激肽－1受体（ NK －1R）在非小细胞肺癌（ NSCLC）组织及人肺腺癌细胞系A549细胞系中的表达特点，探讨NK－1R拮抗药阿瑞匹坦对NK－1 R、P物质表达的影响。方法收集临床NSCLC患者原发瘤组织，相应癌旁组织和相对正常肺组织标本，用免疫组织化学法检测P物质和NK－1R的表达情况，用免疫细胞化学染色检测二者在A549细胞系的表达特点。用MTT比色法检测不同浓度阿瑞匹坦作用后A549细胞生长增殖的变化情况。结果非小细胞肺癌组织中P物质、NK－1 R表达阳性率明显高于癌旁组织和正常肺组织（ P＜0.05）。 NSCLC组织中， P物质表达阳性部位主要位于肺肿瘤细胞胞浆，而NK－1 R在肿瘤细胞胞浆和胞膜均有表达。肺癌A549细胞系中绝大多数细胞均有P物质、NK－1R表达。加入阿瑞匹坦培养的A549细胞P物质、NK －1 R 表达明显下降（ P ＜0.05）。阿瑞匹坦在浓度为1×10－6 mol· L－1时对A549细胞生长增殖的抑制作用明显。结论 P物质和NK－1R在NSCLC组织和A549细胞系中高表达，提示神经内分泌机制参与了NSCLC的发生和发展过程。 NK－1受体拮抗药可抑制P物质和NK－1 R的阳性表达，且能抑制A549细胞生长增殖，NK－1受体可成为治疗NSCLC的新靶点。
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甲巯咪唑治疗绝经前甲状腺功能亢进的临床研究及其对免疫功能的影响
目的：观察甲巯咪唑治疗绝经前甲状腺功能亢进的安全性及其对CD4＋CD25＋调节性T细胞（Treg）、细胞因子的影响。方法164例绝经前甲状腺功能亢进患者随机分为试验组和对照组，各82例。试验组口服甲巯咪唑，每日3次，每次10 mg，30 d后减至每日2次，每次10 mg，15 d后减至每日1次，每次15 mg。对照组口服丙硫氧嘧啶，每日3次，每次100 mg，30 d后减至每日2次，每次100 mg，15 d后减至每日3次，每次50 mg，2组疗程均为3个月。比较2组患者治疗前后甲状腺血清学指标、CD4＋CD25＋调节性T细胞、细胞因子水平变化，并观察2组不良反应发生情况。结果2组治疗后促甲状腺激素（TSH）、促甲状腺激素受体抗体（ TRAb）均显著升高，三碘甲状腺素原氨酸（ FT3）、游离甲状腺素（ FT4）、甲状腺过氧化物酶抗体（ TPOAb）均显著下降，并恢复至正常水平，试验组TSH、FT3、FT4水平改善更显著（ P＜0.05）。2组患者治疗前后CD4＋T细胞数量差异无统计学意义（P＞0.05），CD4＋CD25＋Tregs细胞数量、白细胞介素（ IL）－6及IL－10水平均显著降低，试验组降低更显著（ P＜0.05）。试验组不良反应发生率为2.4％，对照组不良反应发生率6.1％（ P＞0.05）。试验组总有效率为97.6％，显著高于对照组的81.7％（ P＜0.05）。结论甲巯咪唑对绝经前甲状腺功能亢进患者甲状腺激素水平及免疫功能的改善效果较丙硫氧嘧啶更佳。
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苯磺酸氨氯地平联合阿托伐他汀钙治疗老年高血压伴血脂异常的临床研究
目的：观察苯磺酸氨氯地平联合阿托伐他汀钙治疗老年高血压伴血脂异常的临床疗效及安全性。方法将78例老年高血压伴血脂异常患者随机分为对照组39例与试验组39例。对照组予以晨起口服苯磺酸氨氯地平5 mg，qd；试验组在对照组的基础上，予以睡前口服阿托伐他汀钙10 mg。2组患者一个周期均为28 d，共治疗2个周期。比较2组患者的临床疗效、治疗前后的收缩压（SBP）、舒张压（DBP）、血清总胆固醇（TC）、三酰甘油（TG）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL－C）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL－C）水平以及不良反应发生情况。结果治疗后，试验组的总有效率为94.87％显著高于对照组的79.49％（ P＜0.05）。2组患者治疗后的SBP、DBP、TC、TG、LDL－C水平较治疗前显著降低，且试验组治疗后上述指标水平显著低于对照组（ P＜0.05）。试验组治疗后的HDL－C水平较治疗前显著升高（ P＜0.05），而对照组治疗前后的HDL－C水平比较差异无统计学意义（ P＞0.05），且试验组治疗后的HDL－C水平显著高于对照组（ P＜0.05）。对照组和试验组的不良反应发生率分别为7.69％和12.82％，差异无统计学意义（ P＞0.05）。结论苯磺酸氨氯地平联合阿托伐他汀钙治疗老年高血压伴血脂异常的临床疗效显著，且不增加不良反应的发生率。
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脓毒症患者血清诱导血管内皮细胞通透性相关因素研究
目的：观察脓毒症患者血清对人血管内皮细胞单层通透性的影响。方法选择45例脓毒症患者纳入试验组，根据处理方法的不同分为试验Ⅰ组（n＝32，不处理）和试验Ⅱ组[（n＝23，ROCK抑制药（Y27632）]，同时将40例健康志愿者分为正常Ⅰ组（ n＝20，不处理）和正常Ⅱ组（ n＝20， Y27632）。分别以20％脓毒症患者血清刺激内皮细胞6 h；测定内皮细胞单层通透性，观察内皮细胞的形态分布并检测RhoA （ Ras homolog A ）蛋白的表达。结果与正常组相比，试验Ⅰ组的内皮细胞通透性显著升高（P ＜0.05），但是试验Ⅱ组预处理Y27632后，可以显著抑制内皮细胞通透性的增高（ P＜0.05）；抑制药本身（正常Ⅱ组）对内皮细胞通透性无影响。试验Ⅰ与Ⅱ组的血清可增加内皮细胞间间隙的数量，改变细胞通透性，并能有效诱导RhoA蛋白的表达。结论脓毒症患者血清能够明显诱导血管内皮细胞通透性增高；其机制与激活Rho相关蛋白激酶／Rho相关的卷曲蛋白激酶（ Rho／ROCK ）信号通路、破坏内皮细胞屏障功能有关。
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神经节苷脂联合银杏达莫对颅脑损伤患者的临床研究
目的：观察神经节苷脂联合银杏达莫治疗颅脑损伤的临床疗效。方法64例颅脑损伤患者随机分为试验组和对照组，各32例。对照组静脉滴注神经节苷脂20 mL，每天2次；试验组在对照组的基础上，静脉滴注银杏达莫10 mL，每天1次。2组患者均进行为期1个月的治疗。比较2组患者的临床疗效、日常生活能力评分和神经功能缺损程度评分，并观察2组的不良反应发生情况。结果治疗后，试验组的总有效率为96.87％，显著高于对照组的78.13％（P＜0.05）。治疗后，2组患者的日常生活能力均较治疗前显著升高（P＜0.05）。治疗后，试验组神经功能缺损程度评分显著低于治疗前和对照组（ P＜0.05）。2组患者治疗期间均无明显不良反应发生。结论神经节苷脂联合银杏达莫治疗颅脑损伤比单独应用神经节苷脂治疗的临床疗效好，不仅明显改善患者的日常生活能力情况，而且可以提高患者的生活质量。
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替格瑞洛在急性心肌梗死溶栓后择期冠状动脉介入治疗的临床研究
目的：观察替格瑞洛和氯吡格雷对急性心肌梗死溶栓后择期经皮冠状动脉介入治疗（PCI）患者的临床疗效与安全性。方法将130例急性ST段抬高型心肌梗死患者随机分为对照组64例和试验组66例。对照组予以口服氯吡格雷首次剂量300 mg，维持剂量75 mg，qd；试验组予以口服替格瑞洛首次剂量180 mg，维持剂量90 mg，bid。2组患者均在起病8～12 d成功接受PCI手术。比较2组患者的术后心肌梗死溶栓治疗临床试验（ TIMI）血流分级、术前和术后左心室射血分数（LVEF）和左心室舒张末期内径（LVEDD），术后无复流／慢血流及出血事件的发生率。结果术后，试验组的TIMI血流分级及LVEF均显著高于对照组（ P＜0.01），试验组的LVEDD低于对照组（ P＜0.01）。术后，试验组的无复流／慢血流发生率为3.03％显著低于对照组的14.06％（ P＜0.05）。2组患者均只发生轻微出血事件，但术后6个月出血事件发生率比较差异无统计学意义（ P＞0.05）。结论替格瑞洛在急性心肌梗死溶栓后择期PCI手术中有较好的临床疗效，可显著改善患者术后TIMI血流，有更强的抗血小板聚集功能，且不增加出血事件的发生率。
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拉坦前列素降眼压疗效与前列腺素受体基因多态性的相关性研究
目的：观察拉坦前列素降眼压疗效与前列腺素受体基因（ PTGFR）多态性的相关性。方法纳入临床确诊的高眼压症患者和原发性开角型青光眼患者70例，用荧光染色原位杂交法确定PTGFR基因单核苷酸多态性（ SNPs ）位点rs3766355、rs3753380的基因型，分析其与拉坦前列素降眼压疗效的关系。结果65例原发性开角型青光眼患者和高眼压症患者前列腺素受体的rs3766355位点 CC ＋CA 型的有效率高于 AA 型（ P ＜0.05）；rs3753380位点TT＋TC型较CC型的有效率差异无统计学意义（ P＞0.05）。结论 PTGFR基因rs3766355位点基因多态性与拉坦前列素的降眼压疗效可能相关。
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氯吡格雷联合前列地尔治疗大脑中动脉狭窄致脑梗死的临床研究
目的：观察氯吡格雷联合前列地尔治疗大脑中动脉狭窄引起的急性脑梗死的临床疗效和安全性。方法108例大脑中动脉狭窄引起的脑梗死患者随机分为对照组和试验组，各54例。对照组给予常规补液治疗，同时口服阿司匹林肠溶片100 mg，每天1次；试验组给予常规补液治疗，同时口服氯吡格雷75 mg，静脉注射前列地尔10μL，每天1次，2组疗程均为14 d。治疗7，14 d后，用美国国立卫生研究院卒中量表（ NIHSS）评分和日常生活活动能力评分（ ADL）评价2组患者的恢复情况。治疗14 d后，检测患者的血浆黏度、血浆纤维蛋白原及血小板聚集率等血流动力学的指标，同时，比较2组不良反应发生情况。结果与治疗前相比，2组治疗后临床症状显著改善（ P＜0.05）；试验组NIHSS 评分、ADL评分显著优于对照组（ P＜0.05）。试验组总有效率为94.4％，显著高于对照组的79.6％（ P ＜0.05）；痊愈率（27.8％）显著高于对照组（11.1％， P＜0.05）。试验组血流动力学指标的恢复显著优于对照组（ P＜0.05）。2组不良反应发生率差异无统计学意义（ P＞0.05）。结论氯吡格雷联合前列地尔治疗大脑中动脉狭窄引起的急性脑梗死患者临床疗效显著，能有效改善神经功能恢复，有效恢复脑梗死患者血流动力学指标，控制病情发展，且不增加不良反应的发生率。
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喹硫平联合丙戊酸镁治疗双相情感障碍的临床研究
目的：观察喹硫平联合丙戊酸镁治疗双相情感障碍的临床疗效及安全性。方法将94例双相情感障碍患者随机分为对照组47例和试验组47例。对照组予以口服丙戊酸镁500 mg，qd，按照患者耐受程度，一周后增加剂量为750 mg，qd；试验组在对照组的基础上，予以口服喹硫平初始剂量100 mg，qd，第1～4天每日增加剂量100 mg，qd，第5～7天增加至600 mg，qd，第8～28天增加至800 mg，qd。2组患者均治疗28 d。比较2组患者的临床疗效、血清总胆红素、白蛋白、炎症因子水平、生活质量评分、狂躁量表（ BRMS ）和汉密尔顿抑郁量表（ HAMD）评分及安全性。结果治疗后，2组患者的临床疗效比较差异无统计学意义（ P＞0.05）。治疗后，试验组的血清总胆红素和白蛋白水平均显著高于对照组（P＜0.05），试验组的白细胞介素－1β和白细胞介素－4水平均明显低于对照组（ P＜0.05）。治疗后，试验组的BRMS和HAMD评分均显著低于对照组（P＜0.05）。2组患者不良反应发生率比较差异无统计学意义（P ＞0.05）。结论喹硫平联合丙戊酸镁治疗双向情感障碍的临床疗效确切，可改善患者的生活质量，减轻狂躁和抑郁症状，且安全性较高。
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卡培他滨联合奥沙利铂治疗晚期食管胃交界部腺癌的临床研究
目的：观察卡培他滨联合奥沙利铂治疗晚期食管胃交界部腺癌的临床疗效及安全性。方法将80例晚期食管胃交界部腺癌患者随机分为对照组40例和试验组40例。对照组给予静脉滴注75 mg · m－2多西他赛，第1天＋静脉滴注20 mg· m－2顺铂，第1天＋750 mg· m－2氟尿嘧啶，从第1天起，持续输注120 h；试验组给予静脉滴注120 mg· m－2奥沙利铂，qd（用药2周后停药1周）＋静脉滴注7.5 mg· kg －1重组人血管内皮抑制素，qd＋口服2000 mg· m－2卡培他滨，bid（用药2周后停药1周）。2组患者一个周期均为21 d，共治疗3个周期。比较2组患者的临床疗效、血清肿瘤特异性大分子糖蛋白抗原19－9（ CA199）、癌胚抗原（CEA）、血管内皮生长因子（VEGF）、细胞跨膜Notch配体4（DLL4）水平以及不良反应发生率。结果治疗后，试验组的总有效率为90.00％显著高于对照组的72.50％（ P＜0.05）。治疗后，2组患者的CA199、CEA、VEGF、DLL4水平均显著低于治疗前（P＜0.05），且试验组治疗后上述指标的水平明显低于对照组（ P＜0.05）。试验组的不良反应发生率为15.00％明显低于对照组的32.50％（ P＜0.05）。结论卡培他滨联合奥沙利铂治疗晚期食管胃交界部腺癌的临床疗效确切，且能显著降低患者血清CA199、CEA、VEGF和DLL4水平，且不良反应发生率较低。
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艾塞那肽通过抑制内质网应激减少脂肪酸诱导肝细胞凋亡的作用
目的：研究艾塞那肽（ EXE）是否通过抑制内质网应激来减少棕榈酸诱导的肝细胞凋亡。方法将人肝细胞株L－02分为对照组、模型组（棕榈酸500μmol· L－1处理24 h）、3个剂量实验组（以棕榈酸500μmol· L－1和EXE 25，50，100 nmol· L－1分别处理24 h）和联合组（以棕榈酸500μmol · L－1、EXE 100 nmol· L－1和衣霉素2μg· L－1处理24 h）。用3－（4，5－二甲基噻唑－2）－2，5－二苯基四氮唑溴盐（ MTT）法检测细胞活力；以脱氧核苷酸末端转移酶介导的dUTP缺口末端标记（TUNEL）染色及半胱天冬酶（Caspase）－3活性检测观察细胞凋亡；以实时荧光定量聚合酶链式反应（RT－PCR）法检测内质网应激标志物C／EBP同源蛋白（ CHOP）表达及Caspase－12活性以观察细胞内质网应激水平。结果与模型组比较，EXE能剂量依赖性增加棕榈酸处理后L－02细胞的活力，减少凋亡细胞数，降低Caspase－3和Caspase－12活性，并下调CHOP表达（均P＜0.05）。与高剂量实验组比较，联合组的CHOP表达、细胞凋亡数及Caspase－12活性均显著升高，细胞活力显著下降[（78.58±1.78）％ vs （87.78±3.66）％]（均P＜0.05）。结论 EXE可能通过抑制内质网应激减少脂肪酸诱导肝细胞凋亡。
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厄洛替尼对非小细胞肺癌脑转移细胞 PC14／B侵袭转移能力的抑制作用
目的：研究厄洛替尼对非小细胞肺癌（ NSCLC ）脑转移细胞PC14／B侵袭转移能力的抑制作用。方法 PC14／B细胞随机分为对照组及3个浓度实验组（厄洛替尼，1，5，25μmol· L－1），噻唑蓝法和迁移小室法分别检测细胞活力及侵袭能力，免疫印迹法检测基质金属蛋白酶2（ MMP2）、MMP9、上皮细胞－间充质转化（EMT）相关蛋白E－钙黏附素、波形蛋白的表达及蛋白激酶B（AKT）磷酸化水平。结果与对照组（0．75±0．09）比较，小中大3个浓度实验组均能显著抑制 PC14／B 细胞活力，比值分别为（0．63±0．06），（0．52±0．04），（0.38±0.03）。与对照组比较，3个浓度实验组均能显著降低侵袭力，上调E－钙黏附素表达，下调MMP2、MMP9及波形蛋白表达，并降低AKT磷酸化水平。结论厄洛替尼能显著的抑制PC14／B细胞侵袭转移能力，与下调MMPs表达、抑制EMT生成及降低AKT磷酸化水平有关。
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Mind Bomb－2基因通过调控核因子κB信号通路促进 U251增殖的实验研究
目的：研究Mind Bomb－2（MIB2）的表达对脑胶质瘤细胞U251增殖的影响。方法用蛋白质印迹法检测正常星形胶质细胞和胶质瘤细胞U251和MIB2蛋白的表达情况。将U251细胞、转染FLAG （一种20个碱基编码的标记蛋白）质粒的U251细胞和转染MIB2－FLAG质粒的U251细胞对应分为空白组、对照组和实验组。以蛋白质印迹法检测上述3组中MIB2的相对含量；采用实时定量PCR技术检测MIB2 mRNA在3组U251细胞中的表达情况；以蛋白质印迹法检测转染后U251细胞中MIB2、I Kappa B （ IkB）和核因子κB （ NF－κB）的表达；利用四甲基偶氮唑盐（ MTT ）实验检测转染后 U251细胞的增殖情况。结果 U251细胞MIB2的相对含量是星形胶质细胞的（17.04±2.91）倍；经MIB2－FLAG质粒转染U251细胞后，与对照组相比，实验组MIB2 mRNA增加（20.02±2.11）倍，实验组MIB2和NF－κB的蛋白表达增加（6.33±0.32）倍和（5.21±0.21）倍，实验组 IkB 的表达量为对照组的（0.43±0.04）倍；实验组MIB2－FLAG 质粒转染 U251细胞生长增殖速度明显增加（ P ＜0.001）。结论 MIB2通过调节NF－κB信号通路促进U251增殖。
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丙泊酚对谷氨酸诱导的 PC12细胞凋亡的影响
目的：探讨丙泊酚对谷氨酸诱导的PC12细胞凋亡的影响。方法用10 mmol· L －1谷氨酸损伤PC12细胞48 h，并分为模型组和丙泊酚低、中、高剂量组。取正常生长的PC12细胞作为对照组。对照组和模型组予以不含药物培养基培养48 h，丙泊酚低、中、高剂量组分别予以12.5，25.0，50.0μmol· L －1丙泊酚培养48 h。通过噻唑蓝（ MTT）法检测细胞活力，用流式细胞术检测细胞凋亡，用紫外分光光度法检测Caspase－3活性，用反转录聚合酶链式反应法和Western blot检测即刻早基因（ c－fos）与早期生长反应因子基因－1（ Egr－1） mRNA及蛋白水平。结果与对照组比较，模型组的细胞活力显著下降（P＜0.01），凋亡率显著提高（P＜0.01），Caspase－3活性显著上升（P＜0.01），c－fos mRNA及蛋白水平显著下调（P＜0.01），Egr－1 mRNA及蛋白水平显著上调（ P＜0.01）。与模型组比较，丙泊酚低、中、高剂量组的细胞活力显著提高（P＜0.01），细胞凋亡率显著下降（P＜0.01）， Caspase－3活性显著降低（ P＜0.01）， c－fos mRNA 及蛋白水平显著上调（P＜0.01），Egr－1 mRNA及蛋白水平显著下调（P＜0.01）。结论丙泊酚可显著抑制谷氨酸诱导的 PC12细胞凋亡，其作用机制与调节 c －fos 及Egr－1的表达有关。
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牛蒡子苷元对人Ⅱ型子宫内膜癌细胞增殖抑制的研究
目的：探讨牛蒡子苷元对人Ⅱ型子宫内膜癌细胞增殖抑制作用及其与血管内皮生长因子（ VEGF）的关系。方法将Ⅱ型子宫内膜癌细胞分为对照组与实验A、B组。对照组不予以任何药物，正常培养7 d；实验A、B组分别予以10，20μmol· L－1牛蒡子苷元，培养7 d。用细胞计数试剂盒（CCK－8）法及细胞生长曲线法检测细胞增殖抑制情况，用逆转录聚合酶链式反应法及Western blot法分别检测VEGF基因mRNA及蛋白的表达情况。结果与对照组比较，实验A、B组中Ⅱ型子宫内膜癌细胞的增殖均受到明显抑制（P＜0.05），且实验B组受抑制程度更为显著（ P＜0.01）。与对照组比较，实验A、B组中Ⅱ型子宫内膜癌细胞VEGF基因的mRNA及蛋白表达水平均明显降低（ P＜0.05），且实验B组降低程度更为显著（ P＜0.01）。结论牛蒡子苷元通过下调VEGF基因的表达来抑制Ⅱ型子宫内膜癌细胞增殖。
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狼疮清颗粒对系统性红斑狼疮的动物实验研究
目的：研究狼疮清颗粒对豚鼠皮肤血管炎症和自发性狼疮MRL／lpr小鼠抗体、补体、免疫球蛋白和脾淋巴细胞上清液抗体水平的影响。方法豚鼠皮肤血管炎症实验：用免疫血清刺激豚鼠背部皮肤，随后尾静脉注射0.5％伊文思蓝，背部出现蓝染皮肤即为模型成功。豚鼠随机分别为模型组、对照组、3个剂量（狼疮清颗粒，18.27，9.13，4.56 g· kg－1）实验组，连续灌胃8 d后，取蓝染皮肤浸泡液测定其光密度（ OD）值。狼疮小鼠实验：MRL／lpr小鼠可自发形成红斑狼疮模型，将小鼠随机分为空白组、模型组、对照组、3个剂量（狼疮清颗粒，45.67，22.83，11.42 g· kg－1）实验组，连续灌胃6周后，对各组小鼠取血。用酶联免疫吸附法检测抗双链DNA（dsDNA）抗体、抗核抗体（ANA）、补体3（C3）、补体4（C4）、免疫球蛋白M（IgM）、免疫球蛋白G（IgG）水平。在小鼠脾淋巴细胞实验中，将制备的狼疮清颗粒含药血清作用小鼠淋巴细胞24 h，检测细胞上清液抗dsDNA和ANA水平。结果豚鼠：与模型组比较，大剂量实验组能够降低皮肤浸泡液OD值（ P＜0.05）。自发狼疮MRL／lpr小鼠：与模型组比较，大剂量实验组显著降低小鼠血清 dsDNA 抗体水平[（47.25±6.05） vs （37.51±3.26） ng· L－1]和IgM水平，而明显升高C3水平（P＜0.05，P＜0.01）；中剂量实验组能显著降低IgM水平、而明显升高C3水平（ P＜0.05， P＜0.01）。小鼠淋巴细胞：给予20％含药血清的淋巴细胞上清液中，dsDNA水平明显降低（ P＜0.05）。结论狼疮清颗粒治疗系统性红斑狼疮疾病，可能与调节机体的自身抗体、补体、免疫球蛋白等免疫功能有关。
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小檗碱配伍水苏糖对糖尿病小鼠糖脂代谢及肠道菌群的影响
目的：考察小檗碱配伍水苏糖对自发性2型糖尿病KKAy小鼠糖脂代谢及肠道菌群的影响。方法将2型糖尿病KKAy雌性小鼠随机分为模型组（水0.1 mL·10 g－1）、小檗碱组（小檗碱100 mg· kg－1· d－1）、水苏糖组（水苏糖200 mg· kg－1· d－1）及联合组（小檗碱100 mg · kg－1· d－1＋水苏糖200 mg· kg－1· d－1），每组9只；另随机选取10只C57BL／6J雌性小鼠作为正常对照组（水0.1 mL·10 g－1）。5组小鼠每日灌胃给药一次，连续7周。检测小鼠血糖、血脂、口服葡萄糖耐量及胰岛素敏感性的变化，并用基于16 SrRNA的实时荧光定量聚合酶链式反应技术分析小鼠肠道中乳酸杆菌及双歧杆菌丰度的变化。结果与模型组相比，联合组可显著降低KKAy小鼠的空腹血糖、血清总胆固醇水平（P＜0.05），改善其口服葡萄糖耐量异常（P＜0.05）及胰岛素抵抗（P＜0.01），还可显著上调小鼠肠道益生菌乳酸杆菌和双歧杆菌丰度（P＜0.01），且其作用明显优于小檗碱组及水苏糖组。结论小檗碱配伍水苏糖能明显改善糖尿病KKAy小鼠的糖脂代谢紊乱，且作用效果相比于单一成分更具优越性，其机制可能与促进肠道益生菌乳酸杆菌及双歧杆菌的增殖有关。
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氯化钴对大鼠脑缺血模型基质细胞衍生因子－1及趋化因子受体4表达的影响
目的：研究氯化钴预处理对脑缺血大鼠基质细胞衍生因子（ SDF－1）、CXC家族趋化因子受体4（CXCR4）蛋白表达的影响。方法45只SD大鼠，随机分为假手术组、模型组、实验组，每组均15只。模型组及实验组，用线栓法制作脑缺血模型；在造模前2天与前1天，实验组腹腔注射氯化钴30 mg · kg－1。用蛋白质印迹法检测各组大鼠脑组织SDF－1、CXCR4蛋白表达，原位末端标记法（ TUNEL）检测各组大鼠脑细胞凋亡率，用氯化三苯基四氮唑（ TTC）染色并计算2d后脑组织缺血坏死面积。结果在各时间点，与假手术组（脑组织SDF－1、CXCR4蛋白表达极低）比较，实验组与模型组SDF－1、CXCR4蛋白表达均明显增高（ P＜0.05），提示氯化钴可上调SDF－1、CXCR4的表达；2 d后，实验组的脑细胞凋亡率明显低于模型组[（9.31±0.79）％ vs （18.99±1.13）％， P＜0.05]；实验组脑组织梗死灶面积也明显低于模型组（ P＜0.05）。结论氯化钴可上调SDF－1、CXCR4蛋白表达，减少脑细胞凋亡率，缩小脑细胞缺血坏死灶面积，对缺血脑组织具有保护作用。
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肝细胞生长因子对大鼠心肌细胞动作电位的作用
目的：研究肝细胞生长因子（HGF）对大鼠心肌细胞动作电位时程（APD）的影响。方法酶解法分离大鼠心肌细胞，随机分成对照组（HGF，0）和3个质量浓度实验组（HGF，5，10，50μg· mL－1），以异丙肾上腺素（ISO）作为刺激因素，用膜片钳技术，分别记录各组心肌细胞在 HGF作用下、当动作电位复极50％，90％所需时间（ APD50、APD90）。结果 ISO 可明显延长对照组细胞的APD。与对照组相比，小、中、大3个质量浓度实验组细胞的APD50的延长率分别下降1.2％，42.3％，49.2％，同时 APD90的延长率分别下降19％，41.1％，48.8％，HGF对抗ISO的作用成浓度依赖性增强趋势；而在不给予ISO刺激的情况下，与对照组相比，3个质量浓度实验组心肌细胞的APD90分别缩短6.8％，13.3％，28.2％，HGF的作用同样呈浓度依赖性增强趋势。结论 HGF可缩短APD，促进细胞膜复极，具有对抗心肌肥大时的电重构潜力，有助于心肌肥厚的治疗。
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奎奴普丁／达福普汀对屎肠球菌临床分离株的体外抗菌活性分析
目的：调查奎奴普丁／达福普汀对屎肠球菌临床分离株的体外抗菌活性。方法收集温州医科大学附属第一医院2011年1月至2015年12月间连续分离的屎肠球菌，共2217株，用全自动微生物分析仪测定2217株屎肠球菌对奎奴普丁／达福普汀的敏感性，同时用全自动微生物分析仪测定对奎奴普丁／达福普汀非敏感的屎肠球菌对临床常用的14种抗菌药物的敏感性。结果2217株屎肠球菌中，115株对奎奴普丁／达福普汀非敏感，占5.2％，其中25株为耐药和90株为中介。2011年至2015年屎肠球菌对奎奴普丁／达福普汀非敏感率分别为4.3％（25／588），3.1％（18／581），6.2％（22／353），6.3％（25／394）和8.3％（25／301）。所有对奎奴普丁／达福普汀非敏感的屎肠球菌对替考拉宁、替加环素、万古霉素、利奈唑胺均表现为敏感，对氨苄西林、左氧氟沙星、环丙沙星、青霉素、莫西沙星和红霉素等药物则表现出较高的耐药率（＞80％）。结论奎奴普丁／达福普汀仍对屎肠球菌表现出较好的体外抗菌活性，且耐药率保持相对稳定且较低的水平，但是非敏感率呈上升趋势。
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基层医院的病例分型及其医疗费用分析
目的：分析基层医院病例分型和医疗费用的特点。方法以某一级甲等公立医院为例，通过对使用新版病例首页的住院病例数据进行分析，总结病例分型结构特点，比较医保及非医保患者的医疗费用差异，测算主因病种标准医疗费用的参考范围。结果该医院AB率高达96.9％；各分型医保患者费用均高于非医保患者；标准费用参考范围可用于制定医保偿付标准及医疗质量费用管理。结论基层医院以单纯性病例为主，医保资金可能存在低效使用和浪费，适合推行简单可行的病例分型技术。
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中国临床研究协调员规范化培训的现状
目的：了解国内临床研究协调员（ CRC）培训现状，探讨CRC的规范化培训。方法用描述统计、推论统计的方法对调查问卷的数据进行分析，汇总CRC培训中存在的问题。结果各公司开展的CRC培训时间和频率各异，培训内容过于简单。结论中国的CRC行业要健康发展离不开规范化培训，应借鉴日本和美国的培训和考核经验，建立适合中国的 CRC培训体系和考核体系。
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防耐药突变浓度理论文献计量的近况分析
目的：用文献计量学的方法对防耐药突变浓度（ MPC）理论的研究进展进行分析，为防止细菌耐药研究提供参考。方法检索从1999年至2015年12月PubMed、EMbase、Science Citation Index、中国知网以及万方数据库中MPC的相关文献。用EndnoteX 7进行分类整理，对其发表年份、作者、研究机构、发表期刊、被引频次，研究内容等进行计量分析。结果共纳入文献442篇，其中英文文献266篇，中文文献176篇。发文量多的年份是2010年，发文量多的期刊为Antimicrob Agents Chemother。大多数文献仍主要关注于体外研究和动物实验，主要研究是基于MPC的药代动力学／药效学参数测定，但近些年建立的动物体内模型和模拟人体的体外模型在不断增多，研究的内容也倾向于临床应用。结论随着时间的推移，MPC的研究逐渐加深，对临床发挥的作用也日益增加。
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长链非编码 RNA类固醇受体 RNA激活子在乳腺癌中的表达及作用机制研究状况
类固醇受体RNA激活子（SRA）是一类长链非编码RNA（lncRNA）。在乳腺癌、子宫癌和卵巢癌等肿瘤中，检测到了异常的 lncRNA －SRA 转录，且lncRNA－SRA水平在乳腺癌患者体内高于非乳腺癌。 LncRNA－SRA的表达水平可作为一种新颖的ER－阳性乳腺癌患者的预后标志。因此，阐明lncRNA－SRA在乳腺癌中的表达及作用机制对于开发靶向SRA的治疗策略非常重要。
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锁阳治疗前列腺增生的研究现状
前列腺增生症（ BPH）属中老年男性泌尿外科的常见疾病。患者不具备手术指征的较多，因此药物成为治疗BPH的首选。中药锁阳为补肾壮阳的常用药，临床上用于BPH的治疗。锁阳具有调节肾功能、缓解肾阳虚、抗氧化、抗应激、抗疲劳以及激素样等方面作用；其含有黄酮类、三萜类、多糖类等多种活性成分。但其作用机制和药效物质基础尚不十分明确。为此本文综述了锁阳及其活性成分与治疗BPH相关的药理作用。
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表面增强拉曼光谱法跟踪分析马来酸依那普利片体内代谢消除的研究
目的：研究用表面增强拉曼光谱法追踪马来酸依那普利片的体内消除过程，并对其安全用药提出建议。方法分别采集15例患者的尿液与粪便，通过前处理后与表面信号增强药等体积混合，以（1470±2）／cm依那普利特征峰强度进行检测，计算病人体内消除部分的主药浓度，作出相关分析。结果方法回收率高，相对标准偏差在3％以内，尿样中主药浓度在5～100μg · mL－1呈良好线性关系，低检测限为0.5μg· mL－1；粪样中主药浓度在1～50μg· mL－1呈良好线性关系，低检测限为1.3μg· mL－1。11例患者（共纳入15例）显效，4例显效不明显。结论本研究方法简便迅速，可以用于血管紧张素Ⅰ转化酶抑制药的体内代谢分析与临床评价。
| 年 | 期数 |
| 2019 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2018 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 |
| 2017 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 |
| 2016 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 |
| 2015 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 |
| 2014 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2013 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2012 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2011 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2010 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2009 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2008 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2007 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2006 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2005 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2004 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2003 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2002 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2001 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2000 | 01 02 03 04 05 06 |
