调脂治疗对于改善糖代谢异常患者胰岛素敏感性的作用

目的:为观察调脂治疗对于降低血清游离脂肪酸水平,改善糖代谢紊乱,改善胰岛功能及胰岛素抵抗的作用,以及对血清瘦素水平的影响.方法:筛选合并高甘油三酯血症的2型糖尿病及糖耐量异常患者共30例,口服微粒化非诺贝特1 2周.结果:观察发现调脂治疗1 2周后血浆甘油三酯显著下降,总胆固醇降低,HDL-胆固醇上升,血清游离脂肪酸水平下降.OGTT服糖2h后血糖和血糖曲线下面积都有所下降.空腹胰岛素和OGTT 2h胰岛素均明显下降.OGTT胰岛素曲线下面积和HOMA胰岛素抵抗指数也都有明显下降.同时发现,空腹胰岛素水平和胰岛素抵抗指数的降低都与血清游离脂肪酸浓度的降低显著相关.调脂治疗1 2周后血清瘦素水平没有明显变化.结论:研究结果表明微粒化非诺贝特调脂治疗不仅能够降低甘油三酯和游离脂肪酸水平,且能改善2型糖尿病和糖耐量异常患者的胰岛素分泌,增加胰岛素的敏感性,改善糖代谢紊乱,对血清瘦素水平没有影响.

环氧化酶-2抑制剂与抗癌药对鼻咽癌细胞抑制的相互作用

目的:探讨环氧化化酶-2(COX-2)抑制剂与细胞毒抗癌药对鼻咽癌细胞抑制的相互作用.方法:COX-2抑制剂(尼美舒利和塞莱昔布)单用或分别与顺铂(CDDP),博来霉素(BLM),长春新硷(VCR)联合给药,用噻唑蓝法观察用药对鼻咽癌细胞系CNE1,CNE2和SUNE的细胞毒作用,经s-N-K法统计学检验后再用金正钧氏法q值判断COX-2抑制剂与细胞毒抗癌药的相互作用.结果:尼美舒利25μmo1.L-1分别与BLM 0.5,1,2mg.L-1,CDDP 6.25,12.5 mg.L-1和VCR 1mg.L-1合用,CNE1细胞系的抑制率分别为33%,47%,48%,59%,63%,32%(与单用比较,P＜0.05或P＜0.01,q值分别为1.88,2.54,1.65,2.70,1.37,1.45),呈协同作用.尼美舒利25 μ mo1.L-1分别与CDDP 1,2.5 mg@L-1合用,CNE2细胞系的抑制率分别为33%和25%(与单用比较,P＜0.05或P＜0.01,q值分别为0.69和0.32),呈拮抗作用.尼美舒利25 μ mo1@L-1分别与CDDP 6.25,12.5mg@L-1合用,对SUNE细胞系的抑制率分别为21%和17%(与单用比较,P＜0.05或P＜0.01,q值分别为0.50和0.21),呈拮抗作用.塞莱昔布2.5 μmo1@L-1分别与BLM 1,2mg@L-1,CDDP 12.5mg@L-1和VCR 1mg@L-1合用,CNE1细胞系的抑制率分别为43%,58%,50%,39%(与单用比较,P＜0.05或P＜0.01,q值分别为1.59,1.61,1.43,1.49),呈协同作用.塞莱昔布2.5μmo1@L-1与BLM 0.5mg@L1CDDP6.25mg@L-1合用,对CNE1细胞系的抑制率为29%,23%(与单用比较,P＜0.05或P＜0.01,q值为1.11,1.02),呈相加作用.塞莱昔布2.5μmo1@L-1与BLM 1,2mg@L-1,CDDP6.25,12.5mg@L-1合用,对SUNE细胞系的抑制率为16%,60%,19%,48%(与单用比较,P＜0.05或P＜0.01,q值为1.45,1.91,1.23,1.57),呈协同作用.结论:尼美舒利分别与BLM,CDDP和VCR并用,对CNE1细胞系的抑制作用呈协同或相加作用.尼美舒利与CDDP合用,对CNE2和SUNE细胞系的抑制呈拮抗作用.塞莱昔布分别与BLM,CDDP和VCR联用,对CNE1和SUNE细胞系的抑制作用呈协同或相加作用.

1997～2001年不动杆菌属临床分离株分布特点和耐药性分析

目的探讨临床分离的不动杆菌属细菌在患者、季节性分布特点和耐药性现状.方法:1.菌种鉴定采用常规方法或用API试条和VITEK自动细菌分析仪;2.用WHONET5软件对不动杆菌菌种分布和药敏试验结果(Kirby-Bauer纸片扩散法)进行了统计分析.结果:1.临床分离的不动杆菌属细菌的标本来源主要以痰标本为主(74%);鲍曼不动杆菌是常见的菌种,检出数列临床常见细菌第八位;鲍曼不动杆菌的流行呈季节性分布,在潮热的夏季检出量大,在60岁以上老年人中的检出数占其总检出数的40.1%;2,鲍曼不动杆菌耐药谱分析结果表明,在二重耐药谱中以耐头孢他啶和哌拉西林多见(CP、4%);三重耐药谱中主要为耐头孢他啶、环丙沙星和哌拉西林为主(CRP、10%);四重耐药谱中以耐阿米卡星、头孢他啶、环丙沙星和哌拉西林为主(ACRP、15%).结论:对临床分离的鲍曼不动杆菌应加强季节性和易感人群的耐药性监测,密切注意多重耐药株的出现.

G蛋白β3亚基基因C825T多态性与抑郁症及SSRI和SNRI类抗抑郁药疗效关系的探讨

目的:研究G蛋白β3亚基基因C825T多态性与抑郁症及治疗是否存在相关性.方法:采用聚合酶链式反应-限制性片段长度多态性分析(PCR-RFLP)技术对1 40例抑郁症患者和1 00例健康志愿者进行基因型分析;用HAMD评定抑郁症的疗效.结果:抑郁症G β 3基因基因型频率(CC20.7%,CT31.4%,TT47.9%)、等位基因频率(C36.4%,T63.6%);与正常对照组基因频率(CC27.0%,CT51.0%,TT22.0%)、等位基因频率(C52.5%,T47.5%)比较具有显著性差异;不同基因型抑郁症患者经4周S SRI、SNRI类抗抑郁药治疗后,HAMD总分均显著下降,减分率有显著差异.结论:本研究提示在中国人群中G蛋白β3亚基基因C825T多态性与抑郁症及抗抑郁药疗效有关.

广东连南汉族和瑶族儿童硫嘌呤甲基转移酶研究

目的:本文对硫嘌呤甲基转移酶(Thiopurine S-methyltransferase,TPMT)在广东连南地区健康汉族儿童(n=87)和瑶族儿童(n=1 26)中的活性分布和4种常见TPMT基因突变的等位基因频率进行研究.方法:采用高效液相色谱法测定红细胞的TPMT活性;采用等位基因特异性的PCR(allelespecific PCR,ASPCR)方法和限制性片断长度多态性(PCR-restrictionfragmentlength polymorphism,RFLP)的方法检测TPMT*2(G238C)、TPMT*3A(A719G/G460A)、TPMT*3B(G460A)和TPMT*3C(A719G)的等位基因频率.结果:健康汉族儿童和瑶族儿童的TPMT活性都呈正态分布,活性的平均值分别为13.01±2.80U.ml-1pRBC和13.54±3.89U.ml-1 pRBC,两者的差异无显著性.在健康汉族儿童中只找到1例TPMT*3C杂合子(该汉族儿童的TPMT活性为12.36U.ml-1 pRBC),没有找到TPMT*2、TPMT*3A和TPMT*3B,汉族儿童总的TPMT基因突变频率是0.6%.在健康瑶族儿童中没有找到这几种突变.结论:广东连南地区汉族和瑶族儿童TPMT的活性分布和总的TPMT基因突变频率没有显著性差异.

辛伐他汀咀嚼片的人体药代动力学和相对生物用度

目的:研究辛伐他汀咀嚼片在20名健康志愿者体内的药动学特征及相对生物利用度.方法:20名健康男性志愿者采用随机交叉给药方案,分别单剂量口服的40mg辛伐他汀咀嚼片和参比片,采用液-液相萃取后、HPLC-EsI-MS分析方法对血药浓度进行测定,计算两者的药代动力学参数及相对生物利用度.结果:试验片和参比片的血药浓度水平一致.其主要药代动力学参数t1/2分别为3.46±0.61和3.53±0.85h;tmax分别为1.2±0.5h和1.4±0.6h,Cmax分别为7.03±3.33 μ g@L-1和7.04±3.78μg@L-1,AUCo-14分别为23.22±9.96μg@h@L-1和23.57±9.41 μ g@h@L～,两制剂的药代动力学参数相近.用面积估算的辛伐他汀咀嚼片的相对生物利用度F0-14为97.9%±11.1%,F0-∞为97.6%±11.4%.结论:辛伐他汀咀嚼片和参比片的AUC、Cmax经方差分析和双单侧t-检验表明:两制剂生物等效;tmax经非参数法检验,表明两种制剂无显著性差别(P＞0.05).

我国肾移植患者环孢菌素常规监测的群体药代动力学

目的:考察肾移植患者口服环孢菌素A(Cyclosporine A,CsA)常规监测的群体药代动力学特征,为临床调整个体用药提供新途径.方法:回顾性收集我院745例门诊肾移植病人的1468个全血稳态谷浓度样本,用NONMEM程序分析其群体药物动力学模型,估算米-曼氏模型参数Km和Vm,Km,Vm的个体间变异,以及个体自身变异采用指数模型.定量地考察日剂量、术后时间、体重、环孢菌素A剂型和合并用药等固定效应对药物动力学参数的影响.结果:环孢菌素A的监测值为稳态谷浓度时,其药代动力学能用米-曼氏模型较好地拟合,用建模组数据获得的群体参数在验证组中有较理想的拟合优度.终群体药代动力学参数为:群体标准值Vm为601mg@L-1,Km为2120mg@L-1.Vm的结构模型参数:术后时间和体重用指数模型,系数分别为-0.210和0.1 39;性别和剂型用乘法模型,男性较女性的校正系数为1.078,胶囊剂较水剂的校正系数为0.927.Km的结构模型参数:剂量和术后时间用指数模型,系数分别为-1.67和-0.651;合并应用雷公藤多甙片、保肾片用乘法模型,系数分别为1.170、1.1 30.每日剂量预测值与观察值的平均绝对百分误差为7.72±6.60%.结论:剂量和术后时间对米-曼模型的参数拟合有非常明显的影响.本文估算的参数误差在相对较小的范围内,模型拟合情况较好,可以为临床上制定合理的用药方案服务.

米非司酮配伍米索终止中期妊娠:对592例妇女的回顾性分析

目的:回顾米非司酮配伍米索终止中期妊娠的经验,并对这种方法的有效性进行评价.方法:1996年1月至2001年12月于我院要求终止中期妊娠的592例妇女.所有的妇女先口服200mg米非司酮,36h后,于阴道后穹隆一次性放置600μg米索.如果放置米索后24h内未流产,则再次于阴道后穹隆放置600μg米索.如果自第一次放置米索后48h内未流产,则属引产失败.结果:592例妇女的平均孕周(中位数)为17周(范围:12～26周).平均引流时为7.5h(0.8～46.2 h).92.5%(534/577)的妇女应用米索后在24h内流产,99.5%(574/577)的妇女在36h内流产.本研究的引产成功率为98.5%(577/586).因胎盘或胎膜残留而接受清宫术的妇女为196例(34.0%).无宫颈裂伤等并发症的发生.结论:用200mg米非司酮进行预处理,阴道内一次放置600μg米索是一种安全有效的终止中期妊娠的方法,便于使用.

国产基因重组人尿激酶型原(Pro-urokinase/u-PA)I期临床安全性、耐受性研究

目的:对国内研制的注射用基因重组人尿激酶型纤溶酶原激活剂(pro-urokinase,u-PA)进行I期临床试验,以评价其用于中国健康成人受试者的安全性和耐受性.方法:试验日期;健康受试者2 3例(男11例,女12例),随机分为5,20,35mg和50mg四个剂量组.静脉给药:其中1/4剂量在1min内静脉推注,其余3/4剂量在60min内静脉滴注完毕.给药前和给药后2,24h取外周血测定血液生化指标、凝血和纤溶指标,并随时观察受试者的全身状态和可能出现的药物不良反应.结果:全部受试者用药前后的血压,心率/律、呼吸等重要生命体征未见异常变化;血、尿常规、肝肾功能,电解质、空腹血糖等亦未见明显变化.与溶栓有关的血液学指标(活化的部分凝血活酶时间,凝血酶原时间,凝血酶原活动度,纤维蛋白原,α2-抗纤溶酶和纤维蛋白降解产物),在部分受试者有改变,但变化均在正常范围内、且与剂量无明显相关,无明确临床意义.全部受试者注射药物的局部皮肤,无刺激性炎症和皮下淤血、出血等变化.结论:中国健康成人受试者对于上述剂量的基因重组人尿型纤溶酶原激活剂的安全性及耐受性良好.

头孢呋辛酯分散片人体生物等效性

目的:研究国产头孢呋辛酯分散片与进口头孢呋辛酯普通片的人体生物等效性.方法:采用高效液相色谱法,测定20名健康男性单次交叉口服参比制剂及受试制剂25 0mg后血清中不同时间点的药物浓度,经NDsT-21统计拟合,计算其药物动力学参数和相对生物利用度,评价2制剂的生物等效性.结果:头孢呋辛酯分散片和参比普通片的A UC(0-t)分别为9.86±2.470和9.8±2.433mg@h@L-1,Cmax分别为3.47±0.81和3.42±0.78mg@L-1,tmax分别为1.44±0.51和1.50±0.62h,供试制剂相对于参比制剂的人体生物利用度为100.68%±11.64%.结论:AUC(0-t)Cmax对数转换后,经双单侧t检验并计算AUC(0-t),Cmax的90%可信区间,结果表明:两种制剂具有生物等效性.

硫嘌呤甲基转移酶分子机制研究进展

硫嘌呤甲基转移酶(TPMT)在硫嘌呤类药物的体内代谢中起着关键作用,其活性水平与药物效应及毒副作用密切相关.TPMT活性具有遗传多态性和种族差异.TPMT酶活性降低或缺乏与其基因突变密切相关.对TPMT遗传多态性分子基础的研究具有重要意义.本文综述有关TPMT基因表达调控和TPMT基因突变的分子机制的研究进展.

非典型抗精神病药物的代谢途径

非典型抗精神病药的代谢主要由细胞色素P450催化,氯氮平主要由CYP1A2和CYP3A4催化代谢成去甲氯氮平和N-氧化氯氮平;利培酮由CYP2D6和CYP3A4催化代谢生成9-羟利培酮;奥氮平由CYP1A2、CYP2D6催化代谢成2-羟基甲基奥氮平、4'-N-氧化物等;奎硫平主要通过CYP3A4催化代谢生成7-羟基代谢产物;齐哌西酮由CYP3A4催化代谢生成硫氧化物等代谢产物;思庭多由CYP2D6催化代谢成脱氢思庭多和由CYP3A4代谢为去甲基-思庭多.正常人使用非典型抗精神病药可以导致强烈的镇静作用,因此研究药物的代谢时,其剂量远低于临床治疗剂量.临床治疗剂量的药物代谢值得进一步研究.

灯盏花素治疗缺血性脑血管病的药理作用和临床研究

灯盏花素是中药灯盏花中提取的黄酮类有效成分,具有抗血小板、抗血栓作用,临床用于治疗脑血管疾病,本文对灯盏花素治疗缺血性脑血管病的药理作用及临床应用作一概述.

生物等效性研究中的若干问题

生物等效性研究对于保证受试药品(仿制药品)与参比药品(原创新药品)生物等效,具有相同的有效性和安全性,保证受试药品的质量是极其重要的.在新药开发和新药评价过程中发挥着非常重要的作用.但目前的生物等效性试验中还存在着不少问题,这些问题直接影响对生物等效性结果的判断以及将生物等效性研究结果作为替换使用相关产品依据的参考价值.本文将概要介绍当前生物等效性研究在管理要求方面和具体实践中的一些尚未解决的问题.这些问题包括研究设计、受试者选择、用于研究的药品选择、替代的药代动力学参数等实验方法中的问题,以及生物等效性研究中药物代谢物、立体异构、高变异性药物的研究问题,食物效应问题,体外溶出试验在生物等效性评估中的作用,新药获批准后的生物等效性研究,个体和群体生物等效性评价问题.

《中国临床药理学杂志》第18卷著者、中、英文关键词索引

国外药物撤销、限制使用的情况对我国药品评价的启示

本文对国外药物撤出市场的常见原因进行了分析,对药物自上市至撤出市场的时间以及药物不良反应"时滞现象"的原因进行了总结,并提出对我国药品评价工作的一些思考:重视药物上市前、后的综合评价;加强同类药物的对比研究,药物相互作用的研究,药物上市后的不良反应监测和药物的再评价;跟踪和分析国外药物安全性信息;注重药品说明书的书写与动态的修改等.

我国《药品注册管理办法》试行实施培训(一)

丁咯地尔注射液与木糖醇注射液配伍稳定性研究

丁咯地尔(Bμflomedil)为一种α受体阻滞剂,其注射剂意速临床用于脑部供血不足、末梢及周围血管疾病.

非甾体抗炎药不良反应队列研究的样本量估计

目的:估算非甾体抗炎药不良反应队列研究的样本量,为临床科研设计提供依据.方法:根据研究目的及统计分析计划选择样本量的估算方法,多种估算方法相结合,提出几种方案以供决策和选择.结果:依据文献资料数据以及研究需要解决的问题,计算并给了多种前提条件下的小观测例数.结论:在考虑样本增量的条件下,根据本研究的具体情况确定每一平行组观测例数为1 50例,并以此为依据进行实验设计.

莫西沙星在下呼吸道感染疾病中的应用

莫西沙星以400mg@d-1的剂量,口服10d,对社区获得性肺炎有较好的治疗作用,对慢性支气管炎,只需口服5天,也有理想疗效.莫西沙星每日只需给药一次,有利于患者服药的顺应性,方便了门诊患者的治疗.