中国临床药理学杂志
The Chinese Journal of Clinical Pharmacology 중국림상약리학잡지
- 主管单位： 中国科学技术协会
- 主办单位： 中国药学会
- 影响因子： 1.91
- 审稿时间： 1-3个月
- 国际刊号： 1001-6821
- 国内刊号： 11-2220/R
- 论文标题 期刊级别 审稿状态
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替格瑞洛片治疗脑动脉狭窄伴小血管病患者的临床研究
目的 观察替格瑞洛联合普罗布考+阿司匹林+他汀类药物(PAS)治疗脑动脉狭窄伴小血管病患者的临床疗效和安全性.方法 将140例脑动脉狭窄伴小血管病患者随机分为对照组和试验组,每组70例.对照组口服阿司匹林100 mg· d-1,每天1次,每晚睡前口服阿托伐他汀10 mg· d-1,口服普罗布考,每次0.5 g,于每天早、晚餐服用,均连续服用3个月.试验组在对照组的基础上加服替格瑞洛治疗,首剂服用180 mg,之后服用90 mg· d-1,每天1次,连续服用3个月.比较2组患者的临床疗效,检测2组的总胆固醇( TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、血管内皮素-1(ET-1)和一氧化氮(NO)水平,观察2组的药物不良反应发生情况.结果 治疗后,试验组和对照组的总有效率分别为98.57%(69 例／70 例)和80.00%(56例／70例),差异有统计学意义(P＜0.05).治疗后,试验组和对照组的 TC 分别为( 4.19 ±0.28 )和( 5.24 ±0.34 ) mmol· L-1, TG 分别为(1.72 ±0.25)和(1.96 ±0.29 ) mmol· L-1,HDL -C 分别为(1.87 ±0.36 )和(1.50 ±0.23 ) mmol· L-1, LDL -C 分别为( 2.45 ±0.34 )和( 3.06 ±0.38 ) mmol· L-1,ET-1分别为(60.46 ±12.82)和(69.33 ±14.03)μg· L-1,NO分别为(381.71 ±68.21)和(335.95 ±58.02)μmol· L-1,差异均有统计学意义(均P＜0.05). 2组的药物不良反应主要为消化道出血,颅内出血,胃肠道反应和皮疹,对照组和试验组的药物不良反应发生率分别为11.43%(8 例／70 例)和14.29%(10例／70例),差异无统计学意义(P＞0.05).结论 替格瑞洛联合PAS方案治疗脑动脉狭窄伴小血管病的临床疗效优于单用PAS方案,其能够有效调节内皮功能,且未增加药物不良反应发生率.
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贝伐珠单抗注射液联合紫杉醇注射液和顺铂注射液治疗卵巢癌的临床研究
目的 观察贝伐珠单抗注射液联合紫杉醇注射液和顺铂注射液治疗卵巢癌的临床疗效及安全性.方法 将86例卵巢癌患者随机分为对照组45例和试验组41例.对照组予以紫杉醇每次135 mg· m-2,第1天,静脉滴注+顺铂每次75 mg· m-2,第2天,静脉滴注;试验组在对照组治疗的基础上,予以贝伐珠单抗每次15 mg· kg-1,第1天,静脉滴注. 2组患者均治疗3个周期,每个周期21 d.比较2组患者的临床疗效,肿瘤标志物水平,以及药物不良反应的发生情况.结果 治疗后,试验组和对照组的客观缓解率分别为82.93%(34例次／41例次)和62.22%(28例次／45例次),差异有统计学意义(P＜0.05).治疗后,试验组和对照组的甲胎蛋白分别为(5.23 ±0.64)和(9.06 ±1.29 )ng· mL-1,癌胚抗原分别为(3.28 ±0.42 )和(4.92 ±0.60 ) ng· mL-1,糖链抗原199 分别为(17.55 ±2.23)和(29.90 ±5.34)U· mL-1,差异均有统计学意义(均P＜0.05).2组患者的药物不良反应均以转氨酶上升、腹痛、恶心呕吐、中性粒细胞减少、白细胞减少和血小板减少为主,试验组和对照组的各类药物不良反应发生率比较,差异均无统计学意义(均P＞0.05).结论 贝伐珠单抗注射液联合紫杉醇注射液和顺铂注射液可提高卵巢癌化疗中的临床效果,能够下调肿瘤标志物表达,且未明显增加药物不良反应的发生率.
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氨磺必利片治疗药物监测及临床应用研究
目的 分析氨磺必利的血药浓度与给药剂量、药物品种、性别、年龄和体重的相关性.方法 用高效液相色谱-质谱联用法测定患者的氨磺必利血清谷浓度.回顾性查阅2016年至2017 年我院1392 例次住院患者氨磺必利的血药浓度监测记录,将浓度值、给药剂量、性别、年龄、厂家和合并用药等资料录入数据库,用SPSS 16.0软件进行统计分析.结果 成人患者服用氨磺必利后平均血药浓度为374.75 ng· mL-1,明显高于现有指南的参考范围,提示指南现有范围可能不适用于研究人群.氨磺必利常见的药物不良反应为轻至中度锥体外系反应.结论 老年患者、合并给药(丙戊酸、奥美拉唑和雷贝拉唑)可显著增加剂量校正后氨磺必利血药浓度,建议从低剂量开始给药,并密切注意监测血药浓度,减少发生药物不良反应的概率.性别、＜18岁、厂家对该药的血药浓度影响不明显.
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尼卡地平联合拉贝洛尔治疗妊娠期高血压患者的临床研究
目的 观察尼卡地平联合拉贝洛尔治疗妊娠期高血压的临床疗效及安全性.方法 将142例妊娠期高血压患者随机分为对照组和试验组,每组71例.对照组给予拉贝洛尔0.2 mg· min-1,持续静脉滴注,血压平稳后口服拉贝洛尔片100 mg,每8 h给药1次.试验组在对照组治疗的基础上,给予尼卡地平0.2 μg· kg-1· min-1,持续静脉滴注,血压平稳后口服尼卡地平片20 mg,每12 h给药1次.比较2组患者的临床疗效、血压、胎盘组织基质金属蛋白酶-9(MMP-9)、水通道蛋白-9(AQP-9)和药物不良反应发生情况.结果 治疗后,试验组和对照组的总有效率分别为94.37%(67例／71例)和77.46%(55例／71例),差异有统计学意义( P ＜0.05 ).治疗后,试验组和对照组舒张压( DBP)分别为(82.21 ±6.68)和(90.63 ±8.74)mmHg,收缩压(SBP)分别为(120.48 ±9.48)和(131.59 ±11.39 ) mmHg, MMP -9 分别为( 4.51 ±0.67 )和( 5.80 ±0.96 ) ng· L-1,AQP-9分别为(3.92 ±0.57)和(5.14 ±0.70) ng· L-1,差异均有统计学意义(均P＜0.05).对照组的药物不良反应主要为晕厥、嗜睡、头晕和头痛;试验组的药物不良反应主要为心悸、潮热、头晕和头痛,对照组和试验组的药物不良反应发生率分别为23.94%(17例／71例)和32.39%(23例／71例),差异无统计学意义(P＞0.05).结论 尼卡地平联合拉贝洛尔治疗妊娠期高血压的临床疗效较好,能够调节胎盘组织MMP-9及AQP-9表达,且不增加药物不良反应发生率.
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羟苯磺酸钙胶囊联合雷珠单抗治疗糖尿病视网膜病变黄斑水肿的临床研究
目的 观察羟苯磺酸钙联合雷珠单抗治疗糖尿病视网膜病变黄斑水肿的临床疗效和安全性.方法 将76例糖尿病视网膜病变黄斑水肿患者随机分为对照组和试验组,每组38例.对照组给予羟苯磺酸钙每次500 mg,每天3次,口服;试验组在对照组治疗的基础上,给予雷珠单抗每次0.5 mg,玻璃体腔内注射,每隔4周重复注射1次,共治疗3次.比较2组患者的临床疗效、佳矫正视力(BCVA)、黄斑中心厚度(CMT)及血清血管内皮生长因子(VEGF)、促血管生成素1(Ang-1)、促血管生成素2(Ang-2)和药物不良反应发生情况.结果治疗后,对照组总有效率为78.95%(30例／38例),试验组为94.74%(36例／38例),差异有统计学意义(P＜0.05).治疗后,对照组和试验组血清VEGF分别为( 125.62 ±25.67 )和( 92.34 ±22.79 ) μg· L-1,血清 Ang -1 分别为(10.62 ±2.37)和(13.89 ±2.58)μg· L-1,血清Ang-2分别为(5.29 ±1.05)和(4.23 ±0.94)μg· L-1,BCVA分别为0.61 ±0.16 和0.73 ±0.15,CMT分别为(265.41 ±62.34)和(203.17 ±54.78)μm,差异均有统计学意义(均P＜0.05).对照组的药物不良反应发生率为10.53%(4 例／38 例),试验组为15.79%(6例／38例),差异无统计学意义(P＞0.05).结论 羟苯磺酸钙联合雷珠单抗对糖尿病视网膜病变黄斑水肿的临床疗效确切,有助于改善眼底循环,提高视力.
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阿帕替尼片联合肝动脉化疗栓塞术治疗中晚期原发性肝癌的临床研究
目的 观察阿帕替尼片联合肝动脉化疗栓塞术( TACE)治疗中晚期原发性肝癌的临床疗效及安全性.方法 将76例中晚期原发性肝癌患者随机分为对照组和试验组,每组38例.对照组予以TACE治疗;试验组在对照组治疗的基础上,于TACE治疗后3 d至下一周期TACE治疗前4 d予以阿帕替尼每次850 mg,qd,口服. 2组患者1个周期均为28 d,治疗至肿瘤进展或者无法耐受时终止.比较2组患者的临床疗效,生存情况,细胞免疫功能,以及药物不良反应的发生情况.结果 治疗后,试验组和对照组的总有效率分别为63.16%(24例／38例)和36.84%(14例／38例),1年生存率分别为86.84%(33例／38例)和65.79%(25例／38例),2年生存率分别为71.05%(27例／38例)和52.63%(20例／38例),差异均有统计学意义(均P＜0.05 ).治疗后,试验组和对照组的CD3 +分别为( 62.42 ± 10.76 )% 和( 56.75 ±9.90 )%, CD4 +分 别 为(39.39 ±9.02 )%和( 35.52 ±4.62 )%, CD8 +分别为( 23.79 ±2.87 )%和(26.28 ±1.84)%,CD4 +／CD8 +分别为(1.71 ±0.28)和(1.33 ±0.17),差异均有统计学意义(均P＜0.05). 2组患者的药物不良反应均以疼痛、食欲缺乏、恶心呕吐、骨髓抑制和乏力为主,试验组和对照组的总药物不良反应发生率分别为50.00%和28.95%,差异有统计学意义( P＜0.05 ).结论 阿帕替尼片联合TACE治疗中晚期原发性肝癌的临床疗效确切,其能有效地改善细胞免疫功能,延长生存期,但药物不良反应发生率较高.
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丁苯酞软胶囊联合长春西汀注射液治疗急性脑梗死的临床研究
目的 观察丁苯酞软胶囊联合长春西汀注射液治疗急性脑梗死的临床疗效及安全性.方法 将160例急性脑梗死患者随机分为对照组和试验组,每组80例.对照组予以长春西汀注射液每次20 mg,qd,静脉滴注;试验组在对照组治疗的基础上,予以丁苯酞每次0.2 g,tid,口服. 2组患者均治疗14 d.比较2组患者的临床疗效,血管内皮生长因子(VEGF)、重组人碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)、超氧化物歧化酶(SOD)和丙二醛(MDA)水平,神经功能缺损程度(NIHSS)和Barthel指数(BI)评分,以及药物不良反应的发生情况.结果 治疗后,试验组和对照组的总有效率分别为86.25%(69 例／80 例)和67.50%(54例／80例),差异有统计学意义( P＜0.05 ).治疗后,试验组和对照组的血清VEGF分别为(397.56 ±41.23 )和( 368.32 ±39.27 ) ng· L-1, bFGF 分别为(16.79 ±2.82 )和(14.36 ±2.72 ) μg· mL-1, SOD 分别为(64.34 ±5.61 )和(57.43 ±5.53 ) μU· L-1, MDA 分别为( 6.41 ±0.97 )和( 6.78 ±1.03 ) μmol· L-1,NIHSS评分分别为(7.59 ±4.88)和(9.18 ±4.69)分,BI指数评分分别为(69.69 ±17.36)和(61.81 ±19.18)分,差异均有统计学意义(均P＜0.05).2组患者的药物不良反应主要有恶心呕吐、皮疹和头晕,试验组和对照组的总药物不良反应发生率分别为13.75%和12.50%,差异无统计学意义( P＞0.05).结论 丁苯酞软胶囊联合长春西汀注射液治疗急性脑梗死的临床疗效确切,其可能是通过促进血管新生、改善大脑灌注及减轻氧化应激反应水平等方式来促进神经功能的恢复,且不增加药物不良反应的发生率.
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RNA干扰沉默DDX1基因的胶质瘤细胞系的建立
目的 以短发夹核糖核酸( RNA)慢病毒载体建立DEAD-box 解旋酶1 (DDX1)基因稳定沉默的胶质母细胞瘤细胞株.方法 针对DDX1基因设计2组短发夹RNA序列,退火形成的双链DNA与线性 pLKO.1-puro-eGFP质粒载体连接,构建慢病毒质粒载体,测序正确后进行慢病毒包装;将获得的重组慢病毒转染人胶质瘤U251细胞,转染细胞分为对照组和干扰组,对照组转染对照慢病毒(shNC);干扰组转染慢病毒载体pLKO.1-puro-eGFP-shRNA-DDX1 (shDDX1-1,shDDX1-2).用荧光显微镜观察绿色荧光蛋白表达,进行嘌呤霉素抗性筛选;用实时定量聚合酶链式反应(PCR)、蛋白免疫印迹法检测转染后U251细胞中DDX1 mRNA及蛋白表达.结果 测序证实成功构建对照组和靶向DDX1 基因的 RNA 干扰( RNAi)慢病毒载体,病毒悬液滴度均 ＞3 ×108 TU· mL-1.荧光显微镜下观察显示,对照组和干扰组转染效率高于85%;嘌呤霉素筛选后,干扰组shDDX1-1、shDDX1-2中DDX1 mRNA的抑制率分别为85.44%和71.66%,DDX1蛋白表达水平分别下降了99.1%和96.7%,均较对照组(100%)显著降低(均P＜0.01).结论 成功构建沉默DDX 1基因的胶质瘤细胞系,为研究DDX1对胶质瘤生物学行为的影响提供细胞模型.
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血府逐瘀汤延缓大鼠骨髓源内皮祖细胞衰老的机制研究
目的 观察血府逐瘀汤对血管紧张素Ⅱ( AngⅡ)诱导大鼠骨髓源内皮祖细胞(EPCs)衰老及肿瘤抑制基因(p53)、沉默信息调节因子1(SIRT1)表达的影响.方法 体外培养EPCs,加入1×10 -7mol· L-1AngⅡ诱导细胞衰老,建立内皮祖细胞衰老模型.将EPCs随机分为6组:正常组(不做处理)、模型组(空白血清),对照组(miR-34a抑制剂)和低、中、高3个剂量实验组(5%,10%,15%含药血清).分别处理24,48,72h后,收集细胞.以β-半乳糖苷酶染色法检测内皮祖细胞衰老状态;以实时荧光定量法检测p53 mRNA、SIRT1 mRNA的表达.结果 正常组、模型组、对照组和低、中、高3个剂量实验组的衰老细胞百分数分别为( 10.67 ± 1.52 )%, ( 66.33 ± 2.08 )%, ( 23.66 ± 1.52 )%, (51.33 ±1.52)%,(43.66 ±2.08)%和(32.00 ±2.00)%;这6组p53 mRNA的表达量(相对值)分别为1.00 ±0.00,2.99 ±0.15,1.47 ±0.10,2.96 ±0.18, 2.02 ±0.08和2.00 ±0.13;这 6 组 SIRT1mRNA 的表达量(相对值)分别为1.00 ±0.00,0.49 ±0.03,0.90 ±0.06,0.50 ±0.02,0.60 ±0.03 和0.69 ±0.03.模型组的上述指标与正常组比较,差异均有统计学意义(均P＜0.01);对照组和3个剂量实验组与模型组比较,差异均有统计学意义(均P＜0.01).结论 血府逐瘀汤能够延缓EPCs的衰老,可以减少衰老EPCs中p53 mRNA的表达而增加SIRT1 mRNA的表达,其中以高剂量组效果佳.
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β-榄香烯对结肠癌SW480细胞放疗增敏作用
目的 研究β-榄香烯对结肠癌细胞系SW480 的放疗增敏作用,并分析其对磷脂酰肌醇3 -激酶／丝苏氨酸蛋白激酶( PI3K／Akt)信号通路的影响.方法 将细胞分为6 组:空白对照组、辐照组(进行4 Gy 辐照)、药物组( 10 μmol· L-1β-榄香烯)、抑制剂组(50 μmol · L-1PI3K抑制剂,LY294002)、联合1组(4 Gy辐照+10 μmol· L-1β-榄香烯)、联合2组(4 Gy辐照+50 μmol· L-1 LY294002).用噻唑蓝法检测细胞增殖抑制率,用流式细胞术检测细胞凋亡和细胞周期分布,用免疫印迹法测定相关蛋白表达.结果 抑制剂组、药物组、辐照组、联合 2 组和联合 1 组细胞凋亡率分别为(20.39 ±1.34 )%, (21.62 ±1.23)%,(8.94 ±1.16)%,(31.76 ±4.22)%和(32.83 ±4.17)%;这5组的 G0／G1 期 DNA 含量分别为52.68 ±4.13, 54.36 ±4.68 , 49.20 ±4.77 , 74.63 ±6.29和74.92 ±6.34;这5组的细胞集落形成数目分别为111.19 ±15.33, 108.74 ±15.28,116.67 ±14.39 ,45.32 ±9.06 和40.08 ±8.43 ;这5组的细胞内pAkt蛋白表达水平分别为0.86 ±0.04,0.85 ±0.04,0.87 ±0.05,0.42 ±0.03 和0.41 ±0.03.上述指标,联合2组、联合1组与抑制剂组、药物组和辐照组相比,差异均有统计学意义(均P＜0.01).结论 β-榄香烯能够通过抑制PI3K／Akt信号通路激活,抑制周期相关蛋白表达引起G2／M期阻滞以抑制细胞增殖,同时促进细胞凋亡相关蛋白表达诱导细胞凋亡,从而提高SW480细胞的放射敏感性.
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阿利吉仑对高血压肾病小鼠肾的保护作用及其作用机制
目的 探究阿利吉仑对高血压肾病小鼠的保护作用及其对磷脂酰肌醇激／蛋白激酶B(PI3K／Akt)信号通路和半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-3(Caspase-3)表达的影响.方法 用微渗泵灌注血管紧张素Ⅱ制备高血压小鼠肾病模型.按照体重将小鼠随机分为6组:假手术组、模型组和低、中、高3个剂量实验组(灌胃阿利吉仑12.5,25.0,50.0 mg· kg -1)与对照组(卡托普利30 mg· kg-1),每组15只;造模后给药,每日1次,连续灌胃2周.以实时定量PCR法测定肾组织中胰岛素受体底物2(Irs2)、磷脂酰肌醇激酶-3(PI3K)、蛋白激酶B(Akt)mRNA表达;以免疫印迹法测定Irs2、PI3K、Akt与Caspase-3 蛋白表达情况.结果
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紫衫醇脂质体对卵巢癌细胞增殖及转移能力的影响及其相关机制
目的 研究紫杉醇脂质体对卵巢癌细胞增殖及转移能力的影响及其相关机制.方法 分别用2.5 μg· mL-1紫杉醇脂质体及等量0.9%NaCl处理人卵巢癌细胞SKOV-3 24 h,作为本研究的实验组和对照组.用噻唑蓝染色法检测2组细胞的增殖能力,用Transwell侵袭及迁移实验检测2组细胞的侵袭迁移能力,用荧光定量链式聚合酶反应技术检测2组细胞微小RNA-499 (miR-499)和生长抑制特异性转录本5( GAS5)的表达水平,用Western Blot 法检测2组细胞骨髓细胞瘤病毒癌基因同源物(c-Myc)分子的表达水平.结果 实验组和对照组的增殖活力分别为(0.45 ±0.01 )和(0.75 ±0.03 ) OD,穿透Transwell 基底膜的细胞数分别为(44.9 ±7.5 )和(83.6 ±11.7 )个,迁出Transwell 小室孔的细胞数分别为(67.0 ±10.2)和(91.4 ±12.1 )个,miR-499相对表达水平分别为(0.09 ±0.01 )和(0.21 ±0.01 ),GAS5 相对表达水平分别为(0.14 ±0.01 )和(0.06 ±0.01),c-Myc分子的表达水平分别为(0.32 ±0.05)和(0.65 ±0.09) DPI,差异均有统计学意义(均P＜0.05).结论 紫杉醇脂质体可有效抑制卵巢癌细胞增殖及转移能力,其机制与调控miR-499-GAS5-c-Myc表达水平有关.
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仙鹤草水提物对HepG2细胞凋亡的影响
目的 研究仙鹤草水提液对人肝癌HepG2细胞增殖、凋亡的影响及其可能机制.方法 将细胞分为6组:空白组、对照组、仙鹤草水提液-C、-D、-E、-F组.空白组加入正常培养液0.1 mL,对照组加入质量浓度为 50 μg· mL-1的5-FU培养液0.1 mL,仙鹤草水提液-C、-D、-E、-F组别加入含不同浓度(1.00,0.75,0.50,0.25 mg· mL-1)仙鹤草水提液的培养液0.1 mL.以噻唑蓝法检测不同药物浓度与不同作用时间对肝癌细胞HepG2生长的抑制作用;以流式细胞仪检测细胞凋亡率;以实时定量-聚合酶链反应和免疫印迹法检测Bax mRNA表达水平和Caspase-3蛋白的表达水平.结果 在48 h,空白组、对照组与仙鹤草水提液-C、-D、-E、-F组对HepG2的生长的抑制率分别为0,22.10%,71.10%,67.88%,47.19%和27.35%,这5个给药组与空白组比较,差异均有统计学意义(P＜0.05,P＜0.01);且仙鹤草水提液对HepG2细胞的抑制作用呈剂量、时间依赖性.空白组与仙鹤草水提液-C、-D、-E组的Bax mRNA表达量分别为1.00 ±0.00,2.53 ±0.13,4.95 ±0.11 和3.39 ±0.17,仙鹤草水提液-C、-D、-E 组与空白组相比,差异均有统计学意义( P ＜0.05, P＜0.01);空白组、对照组与仙鹤草水提液-C、-E组的Caspase-3蛋白表达水平分别为0.72 ±0.00,1.06 ±0.02,1.02 ±0.11 和0.88 ±0.07,对照组和仙鹤草水提液-C、-E组与空白组比较,差异均有统计学意义(均P＜0.01).空白组和仙鹤草水提液-C组的人肝癌 HepG2细胞凋亡率分别为0.2%和24.3%,仙鹤草水提液-C组与空白组比较,差异有统计学意义(P＜0.05).结论 仙鹤草水提液能显著促进HepG2凋亡,抑制其增殖,可通过上调线粒体凋亡通路Bax基因和Caspase-3蛋白表达诱导细胞凋亡,其抗肿瘤作用可能与线粒体凋亡途径有关.
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丝裂原激活蛋白激酶信号通路抑制剂对高糖培养视网膜微血管内皮细胞的影响
目的 研究丝裂原激活蛋白激酶(MAPK)信号通路抑制剂对高糖培养大鼠视网膜微血管内皮细胞(RMECs)的作用.方法 体外培养RMECs,将细胞分为5组:空白组、模型组、SB203580 ( p38抑制剂)组、U0126 (胞外调节蛋白激酶抑制剂)组和SP600125(应激活化蛋白激酶抑制剂)组,各抑制剂组加入相应抑制剂10 μmol· L-1预孵育1 h后,除空白组外,其他4组高糖处理24 h.以免疫荧光实验检测细胞中过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPAR-γ)的表达分布,用实时荧光定量-聚合酶链式反应及免疫印迹法检测PPAR-γmRNA与蛋白的表达水平,流式细胞仪检测细胞线粒体膜电位( MMP).结果 空白组、模型组、SB203580组、U0126组和SP600125组的PPAR-γmRNA表达量比值分别为1.00 ±0.01,0.79 ±0.06,1.01 ±0.04,1.19 ±0.11 和0.73 ±0.12;这5组MMP分别为0.40 ±0.02,0.22 ±0.01,0.41 ±0.01,0.45 ±0.01 和0.21 ±0.01.模型组与空白组比较,上述指标均显著降低,差异均有统计学意义(均P＜0.05);SB203580组和U0126组与模型组比较,上述指标均升高,差异均有统计学意义(均P＜0.05);SP600125组与模型组比较,差异均无统计学意义(均P＞0.05);抑制剂组中, U0126 组的上述指标升高显著,差异均有统计学意义(均P＜0.05). PPAR-γ的蛋白水平变化与mRNA水平变化一致.结论 在高糖环境中,抑制剂U0126可上调RMECs的PPAR-γ表达并减轻其线粒体损伤.
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隐丹参酮及丹参酮ⅡA对人肝HepG2细胞的细胞色素 P450 3A4 和氯吡格雷代谢的影响
目的 研究丹参胶囊中隐丹参酮及丹参酮ⅡA对人肝HepG2细胞的细胞色素P450 3A4(CYP3A4)活性及蛋白表达的影响,及其对氯吡格雷代谢的影响.方法 用肝微粒体温孵试验方法考察隐丹参酮及丹参酮ⅡA对CYP3A4活性的影响;用蛋白印迹法法考察隐丹参酮及丹参酮ⅡA在给药后48 h对人肝HepG2细胞中CYP3A4蛋白表达的影响.上述两种方法均含空白组、对照组和实验组.空白组予以0.1%DMSO溶液,对照组予以5 ng· mL-1隐丹参酮溶液,实验组予以5 ng· mL-1丹参酮ⅡA溶液,每组均设3个复孔.结果 温孵20 min后,实验组、对照组和空白组的氯吡格雷相对量分别为( 67.8 ±2.3 )%, (59.3 ±4.2)%和(56.9 ±3.4)%,实验组和对照组相比空白组,差异均有统计学意义(均P＜0.05).孵育48 h后,实验组、对照组和空白组的CYP3A4蛋白的表达分别为(70.71 ±3.29 )%,(75.65 ±4.76 )%和(22.48 ±4.87 )%,实验组和对照组相比空白组分别增加了2.1 倍和2.4 倍,差异均有统计学意义(均P＜0.05).结论 丹参胶囊中隐丹参酮及丹参酮ⅡA 2种活性成分能诱导肝细胞CYP3A4酶活性及蛋白的表达,且丹参胶囊对氯吡格雷的代谢具有诱导作用.
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通天草醇提物对阿尔茨海默病小鼠血脑屏障的影响
目的 研究通天草( WH)醇提物对淀粉样蛋白前体蛋白／早老基因1 (APP／PS1)双转基因小鼠炎症反应和血脑屏障的影响及作用机制.方法 将C57BL／6小鼠作为正常组( n=6).按照体重将APP／PS1双转基因小鼠分成4组:模型组、对照组和高、低2个剂量实验组,每组6只.低、高2个剂量实验组分别给予WH醇提物1.32,5.54 g· kg-1;对照组给予吡拉西坦0.6 g· kg-1;正常组和模型组给予量0.9%NaCl,均每天灌胃1次,连续灌胃28 d.用Morris水迷宫检测WH醇提物对小鼠学习和记忆能力的影响,用伊文思蓝染色检测血脑屏障,用逆转录-聚合酶链式反应和免疫印迹法检测紧密连接蛋白(ZO-1)、Claudin-5和Occludin的mRNA与蛋白表达水平,用酶联免疫吸附法检测小鼠血清炎性因子白细胞介素-6(IL-6)和肿瘤坏死因子α(TNF-α)含量.结果正常组、模型组、对照组和高、低2 个剂量实验组的逃避潜伏时间分别为(18.68 ±3.75 ), ( 41.09 ±7.57 ), ( 23.55 ±3.07 ), ( 29.98 ±5.66 )和(34.50 ±6.10)s;这5组的伊文思蓝含量分别为(4.03 ±0.55),(10.57 ±1.66), (5.94 ±1.00),(6.93 ±1.13)和(9.13 ±1.59)μg· g-1;这5组的ZO-1 mRNA的相对表达量分别为1.00 ±0.07,0.25 ±0.01,0.95 ±0.04,0.75 ±0.01 和0.37 ±0.01(蛋白表达水平与基因的趋势一致);这5组的IL-6的含量分别为(178.05 ±26.17),(611.46 ±63.96),(308.05 ±47.44 ),(386.70 ±76.51)和(538.00 ±46.86 )pg· mL-1;这5组的TNF-α的含量分别为(39.05 ±5.78 ), (325.55 ±61.44),(124.37 ±18.14),(200.10 ±38.18)和(250.80 ±29.64) pg· mL-1,高、低2个剂量实验组与模型组比较,以上指标差异均有统计学意义(P＜0.05,P＜0.01).其中高剂量实验组效果更好.结论 WH醇提物能改善APP／PS1双转基因小鼠的学习能力和记忆障碍,降低炎症反应并缓解血脑屏障损伤,其保护作用机制可能与升高血脑屏障中紧密连接蛋白ZO-1、Claudin-5和Occludin表达水平有关.
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红茴香小分子化合物降尿酸活性及ADMET性质的分子对接
目的 明确红茴香降尿酸的活性成分及作用机制.方法 通过检索相关文献建立红茴香已知小分子化合物配体库,从蛋白PDB数据库获得黄嘌呤氧化酶相关蛋白(1N5X, 1FIQ)作为筛选降尿酸药物靶点,用Discovery Studio 3.0 (DS)中LibDock对接模块虚拟筛选黄嘌呤氧化酶抑制剂,用ADMET模块对药代动力学性质进行预测.结果 红茴香中的黄酮苷类成分包括槲皮素-4′-O-β-D-葡萄糖苷、槲皮苷、芹菜素-6-O-β-D-芦丁糖苷等,与1N5X, 1FIQ具有较高的对接分数和较为适合的ADMET性质.结论 红茴香中黄酮苷类通过抑制黄嘌呤氧化酶活性具有降尿酸活性,可为进一步研究开发降尿酸药物提供参考.
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妊娠期生理药代动力学模型的研究及应用现状
建立基于妊娠期女性的生理药代动力学(p-PBPK)模型可以更好地理解和预测药物在妊娠期药代动力学的变化.本文拟对p-PBPK模型的研究现状及应用情况进行综述.
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细胞色素P450 3A5*3基因多态性与环孢素所致肝损伤相关性的评价
目的 系统评价细胞色素P450 3A5*3(CYP3A5*3)基因多态性与环孢素所致的肝损伤的相关性.方法 系统检索 PubMed、 MedLine、 EMbase、Cochrane图书馆、维普数据库、中国知网和万方数据库,查找CYP3A5*3基因多态性与环孢素致患者肝损伤相关性的研究,检索时间自各数据库建库至2016年3月.试验组为环孢素致肝损伤患者,对照组为无肝损伤患者或其他原因致肝损伤患者.用RevMan 5.2.0软件进行Meta分析.结果 共纳入病例对照研究3篇(包括英文1 篇和中文2 篇),患者807 名.患者的基因型分布均符合Hardy-Weinberg平衡定律.试验组和对照组CYP3A5*3AA型的分布率分别为21.70%( 87 例／401 例)和 22.36%( 91 例／407 例),差异有统计学意义(P＜0.01).试验组和对照组中携带等位基因A的分布率分别为21.20%和32.89%,携带等位基因G的分布率分别为78.80%和67.11%,差异均无统计学意义(均P＞0.05).结论 CYP3A5*3基因多态性与环孢素致患者肝损伤相关,其中携带CYP3A5*3AA基因型的患者服用环孢素所致肝损伤的发生率较低,而此发生率与等位基因A和G的分布无关.
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体外群体生物等效性的统计分析方法
美国食品药品监督管理局指导原则表明原研药以及仿制药的生物等效性可用体内外数据或体内数据评价,而体外数据的评价方法依赖于体外群体生物等效性(PBE)方法.关于体外群体生物等效性的执行在美国食品药品监督管理部门出台的相关法案中已有明确要求,其运用越来越得到申办者的重视,但国内尚属起步阶段且未付诸实用.因此,本文通过介绍体外群体生物等效性的评价准则,判断界限,相关参数的讨论以及计算方法并列举实例说明,以期为国内群体生物等效性评价提供科学性参考.
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液相色谱-质谱联用法测定癫痫患者血浆中丙戊酸及其代谢产物2-丙基-4-戊烯酸浓度
目的 建立液相色谱-质谱联用法同时测定丙戊酸( VPA)及其毒性代谢产物2-丙基-4-戊烯酸(4-ene-VPA)浓度.方法 人血浆样品用乙腈直接沉淀蛋白后,色谱柱:Agilent Eclipse Plus-C18(2.1 mm×10.0 mm, 3.5 μm),流动相:乙腈-10 mmol· L-1醋酸铵水溶液(均含0.1%甲酸),梯度洗脱,用电喷雾离子化源,负离子方式,扫描方式为多反应监测(MRM),用于监测的离子反应分别为m／z 143.2→143.2 (丙戊酸)、m／z 140.8→140.8 (2-丙基-4-戊烯酸)和m／z 373.0→329.1 (内标银杏酸(C17:1)).考察该方法的专属性、标准曲线与定量下限、精密度与回收率、基质效应和稳定性.结果 VPA和4-ene-VPA分别在0.50～200.00 μg· mL-1和0.05～12.50 μg· mL-1内线性关系良好(r分别为0.998 4和0.997 5),定量下限分别为0.50和0.05 μg· mL-1批内、批间RSD均小于8.59%,提取回收率分别为76.45%～86.78%和78.44%～83.46%,内标归一化基质效应因子分别为93.67% ～97.82%和92.04% ～104.35%.结论 本方法简洁、灵敏、专属性好,适用于人血浆中同时测定VPA和4-ene-VPA浓度,可用于丙戊酸钠的血药浓度监测.
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用人类诱导多能干细胞来源的心肌细胞快速检测中药毒性的方法
目的 建立一种利用人类诱导多能干细胞来源的心肌细胞(hiPSC-CM)快速并且有效筛选中药复方毒性的方法.方法 用hiPSC-CM检测了29种市场上常用的中药复方,通过细胞的形态和心肌跳动速度的变化,检测中药复方的毒性.结果 实验发现包括云南白药胶囊等在内的19种中药复方对hiPSC-CM的跳动有明显影响,而包括痰咳净片等在内的10种中药复方对hiPSC-CM无明显影响.结论 药物效果与已报道的药物不良反应一致,利用hiPSC-CM是一种快速且有效筛选中药复方毒性的方法.
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高效液相色谱法测定四逆散冻干粉中主要有效成分
目的 测定四逆散冻干粉中2 种主要成分的含量.方法 色谱条件:Kromasil C18柱(4.6 mm×250 mm,5 μm),流速1.0 mL· min-1,柱温28 ℃,流动相A为乙腈;流动相B为磷酸水( pH=3),流动相A梯度洗脱(95%～75%乙腈),分析时间为20 min.用高效液相色谱(HPLC)法测定主成分的含量.结果四逆散中芍药苷为2.41%、柴胡皂甙C为2.33%.结论 用HPLC法测定四逆散中主要化学成分的含量,操作简单,可靠,重现性好,可作为四逆散药材质量控制的有效方法.
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HPLC-MS/MS法测定新生儿血浆中奥美拉唑的浓度
目的 建立一种测定新生儿血浆中奥美拉唑浓度的HPLC-MS／MS法.方法 新生儿血浆样品用乙腈沉降蛋白后,以兰索拉唑为内标,色谱柱为C18 (4.6 mm×150.0 mm,3.5 μm),流动相为乙腈-水(0.1%甲酸)=85∶15,流速为0.3 mL· min-1,柱温为35 ℃,进样量为10 μL.用电喷雾离子化源,正离子方式,多反应监测(MRM)扫描方式进行监测.考察该方法的专属性、标准曲线与定量下限、精密度与回收率,以及稳定性.结果 血浆中奥美拉唑的浓度在5～4000 ng· mL-1内线性关系良好,标准曲线为y=1.20×10 -3x+2.06×10 -2 (r=0.998 7),定量下限为5 ng· mL-1.批内、批间RSD均小于15%,相对偏差为-7.36%～3.62%,提取回收率为77.94% ～93.12%,无明显的基质效应.结论 该方法简便快速,灵敏度好,准确度高,专属性强,适用于新生儿血浆中奥美拉唑浓度的测定.
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肾移植术后免疫抑制药方案调整与患者教育的病例分析
目的 探讨临床药师在肾移植术后免疫抑制药方案调整中的作用.方法临床药师参与1例肾移植术后免疫抑制药方案调整的过程,通过血药浓度监测、药物基因组学检测不断调整免疫抑制药他克莫司的给药剂量以及利用药物相互作用,使血药浓度达标.结果与结论 临床药师通过参与整个治疗过程,利用治疗药物浓度监测、基因检测等在个体化用药中的作用和优势,提高治疗的疗效,避免药物不良反应的发生.
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莫西沙星注射液导致全身皮疹的迟发型过敏反应
目的 分析莫西沙星注射液导致全身皮疹的迟发型过敏反应.方法 临床药师参与患者应用莫西沙星注射液后第8天出现全身皮疹的迟发型过敏反应的治疗,对其发生原因进行探讨.结果与结论 该例患者的皮疹与莫西沙星注射液的相关性极大.莫西沙星注射液导致的迟发型过敏反应,医师、药师及护士应予以高度重视,同时做好药物不良反应的监测.
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琥珀酸美托洛尔缓释片在健康中国人体空腹和高脂餐后单次给药的药代动力学研究
目的 评价单次口服琥珀酸美托洛尔缓释片在中国健康受试者体内的药代动力学特征和安全性.方法 7例中国健康志愿者空腹单次口服琥珀酸美托洛尔缓释片47.5 mg,8例中国健康志愿者在高脂餐后单次口服琥珀酸美托洛尔缓释片47.5 mg,用液相色谱-串联质谱联用法测定给药后不同时间美托洛尔的血药浓度,并用WinNonlin 6.4软件计算主要药代动力学参数.结果 本研究未观察到药物相关的不良事件和严重不良事件.空腹单次口服琥珀酸美托洛尔缓释片后的药代动力学参数如下: Cmax为(14.63 ±8.93 ) ng· mL-1, tmax为(9.43 ±2.76)h,t1／2为(9.36 ±5.76)h,AUC0-t为(343.63 ±262.07)ng· mL-1· h, AUCinf为(359.65 ±259.29)ng· mL-1· h,清除率为(188.58 ±109.10)L· h-1,表观分布容积为(3031.36 ±4029.78 )L.高脂餐后单次口服琥珀酸美托洛尔缓释片后的药代动力学参数如下: Cmax为( 19.56 ±14.89 ) ng· mL-1, tmax (6.00 ±1.07)h,t1／2为(6.27 ±1.37)h,AUC0-t为(391.07 ±307.06)ng· mL-1· h, AUCinf为(395.84 ±311.42)ng· mL-1· h,清除率为(225.97 ±201.53)L· h-1,表观分布容积为(2022.20 ±1842.51 )L.结论 高脂餐后给予琥珀酸美托洛尔缓释片,tmax较空腹给药提前,暴露量未见明显差异.
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从监管视角的差异认识低分子肝素注射剂仿制的技术要求
目前不同监管机构或组织对于低分子肝素注射剂仿制的技术要求尚不完全一致,如何科学评价其仿制品和原研品的一致性是行业和监管机构共同面临的难题.本文从监管视角的差异分析不同监管机构对低分子肝素类产品仿制的技术要求及考虑,旨在为此类产品的仿制和注册申报提供参考.
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低分子量肝素注射液人体药效学生物等效性研究一般考虑
人体药效学生物等效性试验是用于评价低分子量肝素仿制品与原研品活性成分一致性和治疗等效性的支持性证据,然而目前美国食品药品监督管理局(FDA)和欧盟药品管理局(EMA)对其试验的具体要求不完全一致.本文结合相关指导原则,阐述低分子量肝素注射液人体药效学生物等效性试验的一般考虑,对试验中若干关键问题进行探讨.
| 年 | 期数 |
| 2019 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2018 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 |
| 2017 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 |
| 2016 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 |
| 2015 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 |
| 2014 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2013 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2012 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2011 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2010 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2009 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2008 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2007 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2006 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2005 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2004 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2003 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2002 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2001 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2000 | 01 02 03 04 05 06 |
