中国临床药理学杂志
The Chinese Journal of Clinical Pharmacology 중국림상약리학잡지
- 主管单位： 中国科学技术协会
- 主办单位： 中国药学会
- 影响因子： 1.91
- 审稿时间： 1-3个月
- 国际刊号： 1001-6821
- 国内刊号： 11-2220/R
- 论文标题 期刊级别 审稿状态
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依折麦布片联合辛伐他汀片治疗动脉粥样硬化伴高胆固醇血症的临床研究
目的 观察依折麦布片联合辛伐他汀片治疗动脉粥样硬化伴高胆固醇血症的临床疗效及安全性.方法 将102例动脉粥样硬化伴高胆固醇血症患者随机分为对照组52例和试验组50例.对照组予以辛伐他汀片每次10 mg,qd,口服;试验组在对照组治疗的基础上,予以依折麦布片每次5 mg,qd,口服.2组患者均治疗8周.比较2组患者的临床疗效、血脂水平,以及药物不良反应的发生情况.结果 治疗后,试验组和对照组的总有效率分别为96.00％(48例/50例)和78.85％(41例/52例),差异有统计学意义(P＜0.05).治疗后,试验组和对照组的总胆固醇分别为(4.27±0.56)和(5.28±0.75)mmol·L-1,三酰甘油分别为(1.38±0.11)和(1.98 ±0.15) mmol·L-1,低密度脂蛋白胆固醇分别为(2.67±0.39)和(3.20±0.55) mmol·L-1,差异均有统计学意义(均P ＜0.05).2组患者的药物不良反应均以肌肉毒性和转氨酶异常为主,试验组和对照组的总药物不良反应发生率分别为14.00％和15.38％,差异无统计学意义(P＞0.05).结论 依折麦布片联合辛伐他汀片治疗动脉粥样硬化伴高胆固醇血症的临床疗效显著优于单用辛伐他汀片,且不增加药物不良反应的发生率.
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阿奇霉素片联合阿托伐他汀钙片治疗慢性阻塞性肺疾病合并肺动脉高压的临床研究
目的 观察阿奇霉素片联合阿托伐他汀钙片治疗慢性阻塞性肺疾病(COPD)合并肺动脉高压(PH)的临床疗效及安全性.方法 将70例COPD合并PH患者随机分为对照组和试验组,每组35例.对照组予以阿托伐他汀钙每次20 mg,qd,晚睡前口服;试验组在对照组治疗的基础上,予以阿奇霉素每次0.25g,qd,口服.2组患者均治疗24周.比较2组患者的临床疗效、肺动脉压、肺功能和血清内皮素-1(ET-1)、C反应蛋白(CRP)的变化,记录6min步行距离(6MWD),以及药物不良反应的发生情况.结果 治疗后,试验组和对照组的总有效率分别为91.43％(32例/35例)和74.29％(26例/35例),差异有统计学意义(P＜0.05).治疗后,试验组和对照组的肺动脉压分别为(27.41±3.74)和(32.42±4.61) mmHg,第1秒用力呼气容积分别为(1.37±0.18)和(1.16±0.15)L,ET-1分别为(52.13±7.22)和(57.42±8.09)ng·L-1,CRP分别为(4.03±0.50)和(4.68±0.62)mg·L-1,6MWD分别为(314.81±44.13)和(287.34±40.09)m,差异均有统计学意义(均P＜0.05).2组患者的药物不良反应均以胃肠道反应为主,试验组和对照组的总药物不良反应发生率分别为14.29％和8.57％,差异无统计学意义(P＞0.05).结论 阿奇霉素片联合阿托伐他汀钙片治疗COPD合并PH的临床疗效确切,其能显著改善患者的肺功能,降低肺动脉压,且不增加药物不良反应的发生率.
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孕烷X受体基因多态性“网络”对他汀类药物降脂效果评价分析
目的 探索孕烷X受体(PXR)基因多态性“网络”对他汀类药物临床效果指标总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇和三酰甘油水平的影响.方法 利用30例诊断为冠状动脉粥样硬化患者的血样标本进行DNA提取,然后用聚合酶链式反应(PCR)及测序方法对PXR7635A＞G、8055C＞T、11156A＞C与11193T＞C位点突变进行检测,考察各种基因型患者服用他汀类药物后体内总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇和三酰甘油水平.结果 PXR 7635A＞G、8055C＞T、11156A＞C及11193T＞C突变后7635GG、8055TT、11156CC、11193CC突变纯合子患者总胆固醇分别为(3.95±1.05),(4.14±1.13),(4.14±1.13),(4.41±1.13) mmol·L-1,7635AA、8055CC、11156AA、11193TT野生型纯合子基因型分别为(4.64±0.14),(4.64 ±0.14),(4.64±0.14),(4.64±0.14) mmol·L-1;7635GG、8055TT、11156CC、11193CC突变纯合子患者低密度脂蛋白胆固醇水平分别为(2.25 ±0.84),(2.38 ±0.87),(2.38±0.87),(2.38±0.87) mmol·L-1;7635AA、8055CC、11156AA、11193TT野生型纯合子基因型分别为(2.94±0.26),(2.94±0.26),(2.94±0.26),(2.94±0.26)mmol·L-1,突变纯合子患者的总胆固醇和低密度脂蛋白胆固醇低于野生型纯合子基因型患者;突变纯合子与野生型纯合子间三酰甘油差异无统计学意义.但PXR 24381C＞A突变后24381AA突变纯合子的总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇和三酰甘油的水平分别为(4.48±0.93),(2.6±0.52),(1.82±1.88)mmol·L-1,均高于24381CC野生型纯合子[(3.69 ±0),(2.25±0),(0.86±0) mmol·L-1].结论 PXR基因多态性“网络”对他汀类药物临床效果生化指标总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇和三酰甘油的水平具有一定的影响.
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Ki67在乳腺癌组织中表达与临床特征的相关性
目的 观察Ki67在乳腺癌组织中表达与临床特征的相关性.方法 选取2012年1月至2016年6月在我院就诊的432例乳腺癌患者为试验组,55例乳腺良性肿瘤患者为对照组.对病变组织进行Ki67免疫组化分析,并调查患者病例资料,对影响因素与相关性进行分析.结果 对照组Ki67阳性表达率为9.1％,试验组为50.9％,差异有统计学意义(P＜0.05).Ki67在乳腺癌组织中的阳性表达率与乳腺癌的病理分期、分化程度、淋巴结转移明显相关(P＜0.05).多因素非条件Logistic回归分析显示,乳腺癌组织的病理分期、分化程度、淋巴结转移均为影响Ki67阳性表达的独立危险因素(P＜0.05).结论 Ki67在乳腺癌组织中呈现高表达状况,与组织的病理分期、分化程度、淋巴结转移明显相关,可作为判断乳腺癌患者病情的重要指标.
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氨甲环酸减少择期重复剖宫产出血的临床研究
目的 观察氨甲环酸(TXA)用于减少择期重复剖宫产(ERCS)后出血的使用时机、有效性和安全性.方法 将223例ERCS产妇随机分为试验组A(76例)、试验组B(74例)和对照组(73例).对照组于胎儿娩出后,给予缩宫素10U宫壁注射,再以缩宫素10 U加入乳酸林格氏液500 mL中,200 mL·h-1速度静脉滴注.试验组A在对照组基础上,剖宫产术前20 min静脉推注含TXA 1.0g的5％葡萄糖溶液20mL.试验组B在对照组基础上,胎儿娩出后即刻静脉推注含TXA 1.0 g的5％葡萄糖溶液20 mL.比较3组产妇术中和术后2,24h的出血量、手术前后化验指标、药物不良反应情况及3组新生儿结局.结果 试验组A、试验组B、对照组术中出血量分别为(316.32±26.63),(386.74±24.32),(392.65±21.47)mL,试验组A与试验组B及对照组比较,差异有统计学意义(P＜0.05).试验组A、试验组B和对照组术后2h出血量分别为(55.56±16.68),(57.44±19.56),(88.09±18.71)mL,3组术后24h出血量分别为(113.13±56.67),(116.21±53.32),(163.11±66.58) mL,3组产后出血(PPH)发生率分别为2.63％(2例/76例),1.35％(1例/74例),6.85％(5例/73例)、试验组A与试验组B术后2,24h出血量及产后出血发生率差异无统计学意义(P＞0.05),但均显著低于对照组(P＜0.05).试验组A、试验组B和对照组术后48 h外周血血红蛋白(Hb)分别为(10.52±0.70),(10.49±0.60),(10.16±0.82)g·dL-1,血细胞比容(HCT)分别为(30.70±1.73)％,(30.85±1.61)％,(30.00±1.49)％,血小板计数(PLT)分别为(181.45±30.21)×109/L,(184.01±33.53)×109/L,(176.93±31.23)×109/L,试验组A与试验组B产妇Hb、HCT、PLT的下降程度均小于对照组(均P＜0.05).3组产妇凝血酶原时间(PT)、活化部分凝血酶时间(APTT)、纤维蛋白原(FIB)变化、围手术期药物不良反应发生率、新生儿窒息及入住新生儿重症监护病房,差异均无统计学意义(均P ＞0.05).结论 预防性应用氨甲环酸可减少ERCS产后出血,术前使用可能更为适合.
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辛二酰苯胺异羟肟酸抑制慢性髓系白血病细胞增殖的研究
目的 研究辛二酰苯胺异羟肟酸(SAHA)通过对microRNAs的调控及抑制慢性髓系白血病K562细胞的增殖和诱导细胞凋亡的作用.方法 对照组细胞不作任何处理;低、中、高3个浓度实验组分别给予0.625,1.25和5μmol·L-的SAHA处理.用噻唑蓝(MTT)法测定细胞活力,计算半抑制浓度(IC50);用Western blot法检测聚ADP核糖聚合酶(PARP)水平,用荧光定量聚合酶链式反应(PCR)检测Bcr-Abl基因转录水平.将筛选到的可能靶向Bcr-Abl的microRNA转染到K562细胞中,用MTT法和定量PCR分别检测K562细胞的活力和Bcr-AM基因的转录水平.结果 结果显示,低、中、高浓度实验组对K562细胞增殖抑制率分别为42.4％,56.3％和89.1％,IC50为1.24μmol·L-1;荧光定量PCR结果显示,高浓度实验组处理24和36 h后,Bcr-Abl的转录水平分别下调为69.7％和29.3％.Western blot结果显示,SAHA诱导K562细胞PARP蛋白发生特异性切割,说明SAHA诱导细胞发生凋亡;同时SAHA上调可能靶向于Bcr-Abl的2个microRNAs(miR-5195和miR-194)水平;向K562细胞转染miR-5195和miR-194能显著下调Bcr-Abl转录水平,并抑制K562细胞的增殖.结论 SAHA通过上调miR-5195和miR-194的表达水平,进一步下调Bcr-Abl的转录水平,进而抑制K562细胞增殖并诱导细胞凋亡.
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当归与激素对小鼠哮喘的影响
目的 研究当归与激素对小鼠哮喘及阴虚症状的影响.方法 按体重将哮喘小鼠模型随机分为4组:哮喘模型组、氢化可的松组、当归组与合用组;正常小鼠作为空白对照组,每组10只.用卵蛋白复制哮喘模型.氢化可的松组小鼠灌胃50 mg·kg-1氢化可的松,当归组灌胃8 g·kg-1当归,合用组是两药合用.以酶联免疫吸附法(ELISA)检测支气管肺泡灌洗液(BALF)中肿瘤坏死因子--α(TNF-α)、白细胞介素-1β(IL-1β)与白细胞介素-6(IL-6)的含量;用免疫组化法与聚合酶链式反应法测定肺组织Toll样受体4(TLR4)与核因子-kappaB p65(NF-κB p65)表达水平.结果 合用组与氢化可的松组比较,小鼠的自主活动明显减少,差异有统计学意义(P＜0.01).空白对照组、哮喘模型组、氢化可的松组、当归组及合用组小鼠肺组织NF-κB p65表达的光密度值分别是0.19±0.01,0.32±0.02,0.26±0.01,0.28±0.02,0.24±0.01;这5组的TLR4表达的光密度值分别是0.18±0.01,0.36±0.02,0.27±0.02,0.34±0.02,0.24±0.01;当归组、氢化可的松组及其合用组与哮喘模型组比较,TLR4、NF-κB p65表达的平均光密度值均明显下降,差异均有统计学意义(P＜0.05,P＜0.01).当归组、氢化可的松组及合用组均可明显降低TNF-α、IL-1β、IL-6和TLR4 mRNA、NF-κB p65mRNA水平,差异均有统计学意义(均P＜0.01);合用组和当归组与氢化可的松组相比,上述指标降幅更大.结论 当归与激素及其合用具有明显的平喘作用,抑制TLR4/NF-κB信号通路是其平喘机制之一;合用当归可缓解激素在治疗哮喘时引起的阴虚症状.
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白细胞介素-35慢病毒表达载体的构建及稳转A549细胞系的建立
目的 构建过表达白细胞介素(IL)-35的慢病毒载体,包装慢病毒并感染肺癌细胞A549建立过表达IL-35的A549稳定细胞株,为研究IL-35在肺癌发生发展中的作用奠定基础.方法 根据基因序列及所用载体序列设计用于无缝克隆的引物序列,用聚合酶链式反应(PCR)扩增IL-35基因,EcoR I和BamH I酶切PCR产物及载体pCDH-CMV-MCS-EF1-copGFP-T2A-Puro,经载体重组、转化、PCR鉴定和测序鉴定等获得重组质粒.将筛选出的重组慢病毒质粒与包装质粒共转染HEK-293T细胞,收取病毒浓缩液并检测其滴度.病毒浓缩液感染A549细胞,用Real-time PCR和Western blot方法检测稳转细胞系中IL-35的表达.结果 测序结果与预期完全符合,成功构建过表达载体IL-35-pCDH-CMV-MCS-EFl-copGFP-T2A-Puro.pCDH-GFP组及pCDH-IL-35-GFP组的慢病毒滴度分别为5.1×108和1.03×109 TU·mL-1.Western blot和real-time PCR显示,A549-IL35组的EBI3及P35蛋白相对表达量分别为0.27±0.05和0.75±0.02,A549-pGFP组的EBI3及P35蛋白相对表达量分别为0.06±0.01和0.24±0.01,A549-IL35组的EBI3及P35 mRNA的相对表达量分别为444.75 ±37.31和309.78±53.92,A549-pGFP组的EBI3及P35 mRNA相对表达量分别为1.03±0.05和1.04±0.03,差异均有统计学意义(均P ＜0.05).结论 成功构建了过表达IL-35的慢病毒载体和过表达IL-35的A549稳定细胞株.
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木兰脂素联合顺铂对肺癌小鼠的影响研究
目的 研究木兰脂素对肺癌的影响,并探讨其对顺铂的增敏作用.方法 用Annexin V/PI凋亡检测试剂盒检测木兰脂素体外增敏顺铂诱导肺癌细胞凋亡等能力;用平板克隆形成实验验证木兰脂素及顺铂对肺癌细胞克隆形成能力的影响.将40只BALB/c裸鼠分为空白组(生理盐水)、对照组Ⅰ(单用木兰脂素)、对照组Ⅱ(单用顺铂)及实验组(顺铂及木兰脂素联用).观察小鼠的一般情况,记录肿瘤重量,计算肿瘤抑制率及增效率;通过免疫组化法检测小鼠肿瘤Ki-67及血管内皮生长因子(VEGF)的表达情况.结果 空白组、对照组Ⅰ、对照组Ⅱ及实验组的总细胞凋亡率分别为(7.53±1.25)％,(15.84±1.45)％,(29.47±2.15)％,(76.24±4.12)％,克隆形成的抑制率分别为(5.45±0.87)％,(18.55±2.34)％,(28.54±3.25)％,(93.54±5.64)％,差异均有统计学意义(均P＜0.05).空白组及对照组Ⅰ小鼠的生存质量好,其次是实验组,对照组Ⅱ小鼠的生存质量差,药物不良反应明显.空白组、对照组Ⅰ、对照组Ⅱ及实验组的抑瘤率分别为(1.54±0.67)％,(8.56±1.23)％,(41.89±2.12)％,(54.38±0.78)％,肿瘤Ki-67的表达率分别为(67.43±2.12)％,(52.38±3.21)％,(37.67±0.45)％,(23.54±0.34)％,VEGF的表达率分别为(21.34±2.72)％,(17.34±3.12)％,(14.34±2.45)％,(9.43±1.23)％,差异均有统计学意义(均P＜0.05).结论 木兰脂素能够促进顺铂的抗肿瘤作用,其作用机制可能与抑制VEGF的表达有关.
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索拉菲尼对转化生长因子-β1诱导的人肝癌细胞系SMCC-7721的上皮-间质转化的抑制作用
目的 研究索拉菲尼对转化生长因子-p1(TGF-β1)诱导的人肝癌细胞系SMCC-7721上皮-间质转化(EMT)的抑制作用.方法 将肝癌细胞系SMCC-7721分4组:空白组、模型组和低、高2个剂量实验组.空白组加入磷酸盐缓冲液(PBS)处理肝癌细胞,模型组用TGF-β15 ng·mL-1处理肝癌细胞.在造模基础上,实验组分别加入索拉菲尼10,2 μmol·mL-1处理肝癌细胞.各组细胞处理24h后,划痕实验和Transwell侵袭实验分别观察不同处理组肿瘤细胞迁移和侵袭情况;以蛋白印记实验分别检测E-cadherin和Vimentin和蛋白表达情况.结果 模型组、空白组与高剂量实验组的伤口愈合率分别为(53.72±2.83)％,(40.35±2.55)％,(30.38±3.00)％;这3组的穿过小室肿瘤细胞数量分别为130.25±14.39,84.50±8.81,37.75±6.75,模型组明显高于空白组,差异均有统计学意义(均P＜0.05);高剂量实验组与模型组比较,这2项指标均明显降低,差异均有统计学意义(均P＜0.05).模型组与高剂量实验组的E-cadherin蛋白表达分别为0.80±0.18,1.56±0.24;这2组的Vimentin蛋白的表达分别为1.25±0.14,0.55±0.29,高剂量实验组与模型组相比,两者差异均有统计学意义(均P＜0.05).结论 索拉菲尼可以抑制TGF-β1诱导的肝癌细胞SMCC-7721的EMT和降低其迁移能力和侵袭性.
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基于全因子实验设计的灵芝抗肿瘤有效组分配伍研究
目的 研究灵芝总多糖和总三萜抗肿瘤的佳配伍剂量.方法 以抑瘤率为响应值,设计两因素三水平的(32)全因子实验,观察9个灵芝总多糖、总三萜不同配伍对S180荷瘤小鼠肿瘤生长情况并计算抑瘤率;用Minitab 16软件分析灵芝总多糖和总三萜对抑瘤率的影响;用响应曲面法优化两者的配伍剂量.结果 与对照组的瘤重为(3.48±o.75)g相比,9个糖萜组/PT组(灵芝总多糖、总三萜配伍组)的S180荷瘤小鼠的瘤重分别为(2.55±0.72),(2.07±0.98),(1.95±0.70),(1.95±0.67),(1.84±0.91),(1.80±0.65),(1.75±0.52),(1.60±0.59)和(1.61±0.71)g,这9组的抑瘤率分别为26.86％,40.65％,43.92％,44.04％,47.27％,48.19％,49.74％,54.08％和53.64％,以上指标差异均有统计学意义(P＜ 0.05,P＜0.01).灵芝总多糖、总三萜均是抑瘤率的主效应影响因素(均P＜0.05),与抑瘤率的拟合响应曲面模型优化获得两者配伍的理论大抑瘤率为54.45％,此时三萜与多糖的剂量分别为90.00,43.03mg·kg-1.结论 灵芝总多糖、总三萜的不同配伍对抑瘤率影响较大,适宜的灵芝多糖、三萜剂量配伍能有效地提高抗肿瘤药效,本实验获得了两者抗肿瘤的佳配伍剂量.
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右美托咪定对脓毒症急性肾损伤小鼠的影响研究
目的 观察右美托咪定预处理对盲肠结扎穿孔(CLP)模型小鼠脓毒症急性肾损伤的影响及其可能机制.方法 将24只小鼠随机分为假手术组、模型组和实验组,每组8只.假手术组和模型组在造模前30 min预先腹腔注射等量生理盐水,实验组在造模前30 min预先腹腔注射右美托咪定100 μg·kg-1,假手术组仅暴露腹腔,不进行盲肠结扎穿孔,模型组和实验组随后予以盲肠结扎穿孔造模.24h后用试剂盒方法测定小鼠血清肌酸酐、尿素氮、丙二醛及超氧化物歧化酶,用苏木精-伊红(HE)染色法观察肾组织病理形态学改变,用蛋白免疫印迹法测定肾组织核转录因子E2相关因子2(Nrf2)/血红素加氧酶(HO)-1信号通路蛋白表达.结果 实验组血清肌酸酐、尿素氮、丙二醛和超氧化物歧化酶水平分别为(2.58±0.99) μmol·L-1,(15.38±3.76) mmol · L-1,(8.01±0.31) nmol·mL-1,(155.11±10.98)U·mL-1,模型组分别为(6.74±0.14) μmol· L-1,(29.81±4.29) mmol·L-1,(12.51±1.29)nmol·mL-,(119.52±9.95)U·mL-1,差异均有统计学意义(均P ＜0.05).实验组Nrf2和HO-1分别为1.19±0.15,1.00 ±0.10,模型组分别为0.36±0.13,0.40±0.06,差异均有统计学意义(均P＜0.01).结论 右美托咪定预处理能减轻脓毒症引起的肾组织急性损伤,这种作用可能是通过激活Nrf2/HO-1途径抑制细胞氧化应激而产生的.
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解整合素-金属蛋白酶9在小鼠急性酒精性肝损伤过程中的表达分析
目的 研究解整合素-金属蛋白酶9(ADAM9)在小鼠急性酒精性肝损伤过程中的表达变化规律.方法 将50只健康雄性小鼠随机分为正常组10只和实验组40只.实验组小鼠用56度乙醇12 mL·kg-1灌胃诱导小鼠急性肝损伤模型,分别于6,12,18和24h后各取10只小鼠摘除眼球取血并分离血清,同时分离正常组血清,检测谷草转氨酶(AST)活性;颈椎脱臼处死小鼠并取肝,用蛋白印迹法测定正常组和实验组小鼠肝组织中ADAM9蛋白的表达变化.结果 小鼠经乙醇灌胃后0,6,12,18,24h的AST活性分别为(112 ±25),(316±31),(767±45),(1020±49),(525±23)U·L-1,灌胃后6h,血清AST活性显著上升(P＜0.05),随着时间的增加,血清AST活性持续升高,18 h后达到高值(P＜0.01),然后随着肝损伤的修复,血清AST活性开始出现下降,24h后酶活性仍高于正常组(P＜0.05).免疫印迹结果显示,乙醇灌胃后6h,ADAM9的蛋白表达量显著上升(P＜0.05),随着时间的增加,ADAM9的蛋白表达量持续升高,18 h后达到高值(P＜0.01),然后随着肝损伤的修复,ADAM9的蛋白表达量开始出现下降.结论 ADAM9在小鼠急性酒精性肝损伤过程中的先升高后降低且变化显著,ADAM9可能起到了促进酒精性肝损伤的作用.
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磷霉素氨丁三醇与临床常用抗菌药物体外联合抗菌作用研究
目的 评价磷霉素氨丁三醇与临床常用抗菌药物对我国近3年临床分离尿路感染重要病原菌大肠埃希菌和肠球菌体外联合抗菌效果.方法 联合药敏测定采用棋盘法,低抑菌浓度(MIC)测定采用琼脂二倍稀释法.对来自全国18家医院近3年临床分离的217株菌进行了联合药敏测定.结果 磷霉素氨丁三醇与米诺环素联合对万古霉素敏感粪肠球菌、与氨曲南联合对超广谱β-内酰胺酶阳性大肠埃希菌表现出较好协同作用,协同事＞40％.结论 磷霉素与多种其他类抗菌药物体外可产生协同作用,但在不同菌种、不同研究中存在一定差异,可能与研究方法不同、菌株耐药背景不同有关.未来引入临床数据,考察体外与临床相关性,将对临床合并用药的选择更有指导意义.
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七氟烷对老年大鼠认知功能及海马组织中β-淀粉样蛋白表达的影响
目的 研究七氟烷对大鼠认知功能及海马组织中β-淀粉样蛋白(Aβ)表达的影响.方法 将60只SD大鼠随机分为对照组和低、中、高剂量实验组,每组各15只.低、中、高剂量实验组大鼠置于麻醉箱中分别通入1％,2％,4％的七氟烷和氧气的混合气体,对照组仅吸入氧气,均持续吸入6h.Morris水迷宫系统测定各组老年大鼠认知功能,麻醉处理24h后用酶联免疫吸附实验(ELISA)检测各组老年大鼠海马组织中Aβ和β-淀粉样物质前体蛋白(APP)蛋白的表达,用蛋白免疫印迹法检测各组大鼠海马组织BACE-1蛋白的表达.结果 对照组和低、中、高剂量实验组大鼠第5天逃避潜伏期分别为(10.15±2.63),(18.46 ±3.15),(18.12 ±2.85),(34.52±3.69)s.对照组及低、中、高剂量实验组穿台次数分别为(4.61±1.06),(3.02±1.56),(2.81 ±1.17),(1.28±1.05)次.与对照组比较,低、中、高剂量实验组大鼠第1～5天逃避潜伏期均延长,穿台次数减少(P＜0.05);与高剂量实验组比较,低、中剂量实验组大鼠第2～5天逃避潜伏期均缩短,穿台次数增多(P＜0.05).低、中剂量实验组大鼠第1～5天逃避潜伏期及穿台次数差异无统计学意义(P＞0.05).对照组及低、中、高剂量实验组海马组织中Aβ蛋白含量分别为(211.69±9.36),(231.23±10.26),(251.68±43.31),(451.67±40.28)ng·g-1,APP蛋白含量分别为(5.26±0.69),(8.28±0.66),(9.26±0.78),(16.27 ±0.89)ng·g-1.与对照组比较,低、中、高剂量实验组海马组织中Aβ和APP蛋白含量明显升高(P＜0.05),且实验组随着七氟烷浓度的升高,海马组织中Aβ和APP蛋白含量逐渐升高(P＜0.05).对照组及低、中、高剂量实验组海马组织BACE-1蛋白相对表达量为0.45±0.09,0.52±0.07,0.67±0.12,1.36±0.25,实验组BACE-1蛋白相对表达量均高于对照组,且随着七氟烷作用浓度的升高海马组织BACE-1蛋白含量逐渐升高(P＜0.05).结论 七氟烷对老年大鼠术后认知功能造成一定的影响,且与作用剂量相关,可能与其诱导海马组织中Aβ和APP蛋白表达上调有关.
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当归不同药用部位对急性血瘀模型大鼠的活血作用
目的 比较当归不同药用部位对急性血瘀模型大鼠的活血作用的异同.方法 用皮下注射盐酸肾上腺素联合冰水浴法建立急性血瘀大鼠模型.按体重将SD大鼠随机分为6组:空白组与模型组大鼠用0.9％ NaC1灌胃;阳性对照组大鼠给予复方丹参滴丸73 mg·kg-1;3个给药组分别灌胃全当归、当归身和当归尾水煎液(均为10.8 g·kg-1),每组10只,连续给药9d.用自动血流变检测仪测定全血黏度(WBV)、血浆黏度(PV)、血细胞比容(HCT)、红细胞沉降率方程K值(ESRK)、凝血酶原时间(PT).结果 给药后,空白组、模型组、全当归组、当归身组、当归尾组的PV分别是(1.45±0.21),(1.79±0.38),(1.09±0.41),(1.42±0.21),(1.47±0.15) mPa·s;这5组的ESRK分别是5.84±0.41,6.62±0.92,5.74±0.78,7.14±2.68,5.55±0.64;这5组的PT分别是(8.93±0.82),(8.22±0.28),(8.65±0.54),(8.28±0.23),(8.62±0.50)s,模型组与空白组比较,差异均有统计学意义(均P＜0.05);全当归组与当归尾组与模型组比较,差异均有统计学意义(均P＜0.05).结论 全当归和当归尾有很好的活血作用,当归身活血作用较弱.
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天麻多糖的分离纯化与抗氧化活性研究
目的 从天麻中分离纯化出活性多糖并考查其抗氧化活性.方法 用水提醇沉法提取天麻粗多糖,Sevage法脱去其中的蛋白质,依次通过D101大孔吸附树脂、DEAE-52离子交换色谱及SephadexG-100凝胶色谱纯化,得到2个天麻多糖(GEP):GEP1-G和GEP2-G,测定其清除1,1-二苯基-2-三硝基苯肼(DPPH)自由基、超氧阴离子自由基和羟基自由基的能力,以评价其抗氧化作用.结果 天麻中粗多糖提取率为5.6％,经D101大孔吸附树脂纯化后,粗多糖中多糖含量为65.7％;DEAE-52纯化后,有6个洗脱组分GEP 1～6;组分GEP1和GEP2再经Sephadex G-100纯化得到纯品多糖GEP1-G和GEP2-G,其多糖含量分别是97.3％和98.1％.在抗氧化活性实验中:当GEP1-G和GEP2-G浓度为1mg·mL-1时,两者对DPPH的清除率分别为44.50％和25.60％,对超氧阴离子抑制率分别为33.32％和21.55％,对羟自由基抑制率分别为39.50％和22.80％.结论 通过大孔吸附树脂、离子交换色谱和凝胶过滤色谱得到了纯品天麻多糖,其具有一定的抗氧化作用.
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葛根素对糖尿病大鼠的视网膜中糖基化修饰蛋白的影响
目的 研究葛根素对糖尿病大鼠视网膜中AGEs-修饰蛋白的影响.方法 以2％链脲佐菌素55 mg· kg-1腹腔注射建立糖尿病大鼠模型.按照体重将大鼠随机分为6组:正常-1组与正常-2组(1代表1个月,2代表3个月),糖尿病-1组与模型-2组,实验-1组与实验-2组(葛根素分别干预1,3个月),每组25只.大鼠造模成功后,实验组予以葛根素80 mg·kg-1·d-1灌胃,模型组和正常组大鼠给予0.9％ NaCl灌胃.以酶联免疫吸附法测定视网膜中AGEs-修饰蛋白的总浓度;以免疫印迹法测定视网膜中AGEs-修饰蛋白表达水平.结果 正常-2组、模型-2组、实验-2组的视网膜AGEs-修饰蛋白的总质量浓度分别是(78.14±3.80),(338.33±25.31),(269.42±20.58)mg·L-1;实验-2组和模型-2组与正常组比较,差异均有统计学意义(均P＜0.05);实验-2组与模型-2组比较,差异有统计学意义(P＜0.05).模型-2组和实验-2组与正常组比较,4种差异性表达的AGEs-修饰蛋白的表达水平上调;而实验-2组与模型-2组比较,其表达水平下调,差异均有统计学意义(均P ＜0.05).结论 葛根素干预可以改善糖尿病大鼠视网膜的病理损害,其机制可能与葛根素抑制AGEs-修饰蛋白的生成、减少AGEs-修饰蛋白在视网膜组织中蓄积有关,但其强度与作用时间相关.
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长链非编码RNA与类风湿关节炎研究进展
在人类基因组DNA核苷酸序列中,只有不到2％的基因可用于编码蛋白质,其余均为编码能力极低或不具备编码能力的非编码RNA.长链非编码RNAs(lncRNAs)参与了包括细胞增殖、分化、凋亡等生物过程;同时也参与了免疫调节,其在自身免疫病,如系统性红斑狼疮、类风湿关节炎(RA)等疾病中扮演着十分重要的作用.目前报道的lncRNAs在自身免疫性疾病中的功能,仅有很少一部分;且其在自身免疫性疾病中的调控机制尚少见报道.因此,本文就lncRNAs与RA的关系进行综述.
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慢性失眠的认知行为治疗研究进展
未经治疗的慢性失眠对人们正常的身体和情绪健康、生活质量有着极其不良影响.慢性失眠症的一线治疗方案是认知行为治疗(CBT-I).本文主要介绍传统CBT-I的细分具体疗法(主要包括睡眠限制疗法、刺激控制疗法、认知疗法、放松疗法、睡眠卫生疗法等),同时总结目前临床上对CBT-I运用的新进展,为临床治疗者提供更好的实施认知行为治疗的理论依据.
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耐碳青霉烯类肺炎克雷伯菌感染患者的全因死亡率分析
目的 分析耐碳青霉烯类肺炎克雷伯菌(CRKP)感染患者的全因死亡率.方法 用循证学方法,系统检索PubMed、EMBase、Web of Knowledge数据库、中国生物医学文献数据库、中国期刊全文数据库、万方数据库、维普中文科技期刊数据库,文献检索时间建库至2018年4月,纳入分析CRKP感染患者全因死亡率的研究,用RevMan 5.3软件对患者死亡率进行Meta分析.结果 共检出132篇文献,终纳入22项研究,纳入患者3071例,其中试验组1154例(CRKP感染),对照组1917例.Meta分析结果显示,CRKP感染患者和无CRKP感染患者的全因死亡率分别为46.10％(532例/1154例)和22.59％(433例/1917例),CRKP血流感染患者和无CRKP血流感染患者的全因死亡率分别为46.41％(226例/487例)和17.49％(159例/909例),CRKP感染移植患者和无CRKP感染移植患者的全因死亡率分别为53.03％(35例/66例)和15.01％(53例/353例),差异均有统计学意义(P ＜0.001,P＜0.01).结论 CRKP感染的移植患者较非CRKP感染的患者的死亡率高,由于纳入研究样本量较小,质量一般,该结论尚需高质量的临床对照研究进一步验证.
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ABCB1基因C3435T多态性与儿童急性淋巴细胞白血病相关性的分析
目的 评价ABCB1(MDR1)基因C3435T多态性与儿童急性淋巴细胞白血病(ALL)的相关性.方法 通过计算机检索中国生物医学文献数据库(CBM)、中国期刊全文数据库(CNKI)、中文科技期刊全文数据库(VIP)、万方数据库(Wanfang)、The Cochrane library、PubMed、EmBase等数据库中检索ABCB1基因C3435T多态性与儿童急性淋巴细胞白血病发生的相关文献,纳入符合标准的病例-对照研究,对其进行文献质量评估和数据的提取.以OR及其95％ CI为合并效应量,用RevMan5.0软件进行Meta分析,同时用Stata12.0软件进行敏感分析和发表偏倚评估.结果 纳入符合标准的相关文献12篇,共计ALL儿童181 1例,对照组儿童1856例.Meta分析结果显示,C3435T位点多态性在隐性模型、共显性模型、超显性模型下整体效应差异有统计学意义(P＜0.05):隐性模型[OR=1.57,95％ CI(1.06,2.32),P=0.02]、共显性模型[OR=1.47,95％CI(1.02,2.12),P=0.04)]及超显性模型[OR=0.54,95％ CI(0.33,0.87),P=0.01].按人群亚组分析结果显示,高加索人群ABCB1基因C3435T多态性与儿童急性淋巴细胞白血病的相关性差异均无统计学意义(P＞0.05);而亚洲人群ABCB1基因C3435T位点多态性与儿童急性淋巴细胞白血病的相关性在隐性基因模型和共显性模型下整体效应差异有统计学意义;隐性基因模型[OR =2.25,95％ CI(1.11,4.55),P=0.02],共显性基因模型[OR =2.03,95％CI(1.04,3.95),P=0.04].结论 亚洲人群中ABCB1基因C3435T多态性与儿童急性淋巴细胞白血病具有相关性,但在高加索人群中却无相关性.
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丙氨瑞林的临床应用分析
目的 从文献计量学角度分析国内外与丙氨瑞林相关的文献资料,了解丙氨瑞林的研究进展和现状,促进临床合理用药.方法 在PubMed、Web ofScience、EMBase、万方、维普以及中国知网数据库中检索从建库至2018年3月有关丙氨瑞林的文献,用EndNote X7.0软件对文献进行去重、分类整理分析.结果共纳入外文文献26篇,中文文献184篇,首篇文献发表于1996年,随后总体呈现波动性逐年上升的趋势.文献类型以基础研究论著为主(共162篇,占77.1％),单篇文章被引频次高为63次.结论 目前对丙氨瑞林的研究主要为基础研究,集中于动物实验.在分析方法、临床应用及药效学/药代动力学方面甚少,今后可着重开展相关方面的研究.
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液相色谱-串联质谱法测定人血浆中多潘立酮的浓度
目的 建立一种血浆中多潘立酮测定的液相色谱-串联质谱法.方法 用蛋白沉淀法处理样品,色谱柱:Venusil XBP C18(2.1mm×50.0 mm,3μm),流动相:100％水含2mmol·L-1 NH4Ac和0.1％甲酸(A)-100％甲醇(B),流速:0.40 mL·min-1,柱温:40℃,梯度洗脱,进样量:20.0 μL.采用电喷雾离子源,正离子模式,多反应监测.考察该方法的专属性、标准曲线和定量下限、精密度与回收率、基质效应及稳定性.结果 多潘立酮在0.10 ～ 50.00ng·mL-1内,线性关系良好,标准曲线为y=3.39×10-3x +4.86×10-4(r=0.999 1),定量下限为0.10 ng·mL-1,日内RSD均小于10.3％,日间RSD均小于9.7％,提取回收率可达90.1％以上.结论 本方法简便快速,准确度高,灵敏度好,适用于人血浆中多潘立酮的浓度测定.
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基于亚胺培南稳定性考察的治疗药物监测临床采样流程建立
目的 建立人血中测定亚胺培南浓度的HPLC法,完善其稳定性研究并将其应用到临床治疗药物监测.方法 以50 mmol·L-1磷酸二氢钾含0.05％甲酸-乙腈(30:70,V∶V)为流动相,流速0.8 mL· min-1,用Venusil HILIC(4.6mm×250 mm,5.0 μm)色谱柱进行色谱分离,检测波长为299 nm,分别考察亚胺培南全血在不同温度、不同采血管等条件下的稳定性.结果 亚胺培南在0.38～71.30μg·mL-1线性关系良好(r =0.999 9),定量下限为0.38μg·mL-1,低、中、高质控浓度的样品萃取回收率在74.4％ ～ 88.9％,日内、日间RSD均小于8.2％;以肝素钠管为佳的临床采血管,全血中无稳定剂时亚胺培南能稳定3h;室温下6h、冻存42 d、反复冻融2次均稳定.结论 本研究建立的治疗药物监测临床采样流程充分考虑到了临床采样的实际情况并能确保亚胺培南药物的稳定性及分析监测结果的准确性.
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HPLC-MS/MS法测定人血浆卡马西平的浓度及在室间质评中的应用
目的 建立测定人血浆中卡马西平的高效液相色谱质谱联用方法,并应用于卡马西平室间质评.方法 以卡马西平-D8为内标,血浆样品经乙腈蛋白沉淀后,经HPLC-MS/MS分析.以水(含0.2％醋酸)-乙腈系统为流动相,等度洗脱,经Xbridge C18柱(2.1mm×50 mm,3.5μm)色谱柱分离,流速:0.5mL· min-1,进样量:10 μL.用电喷雾离子源(ESI),正离子模式,多反应监测扫描(MRM),卡马西平和内标(IS)卡马西平-D8的监测离子分别为m/z237.2→m/z 194.2,m/z245.3→m/z 202.1.结果 卡马西平回归方程为y=2.67×10-3x+l.2×l0-3(r2 =0.998 2),线性范围5～1000 ng·mL-1,线性关系良好,定量下限为5 ng· mL-1,提取回收率、基质效应和批内、批间精密度均满足药物浓度测定要求.结论 本法简便、准确、灵密度高、稳定,可用于卡马西平室间质评及药代动力学研究中药物浓度测定.
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中药新药临床试验安慰剂应用的思考
安慰剂对照是目前中药新药临床试验常用的方法之一.安慰剂的使用在符合伦理学原则前提下,合理的制作和应用有助于临床试验获得真实、可靠的数据,其作用无可替代.总之,安慰剂的合理应用密切需要业内人士共同关注.
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中西医结合治疗缺血性结肠炎的病例分析
目的 探讨活血化瘀的中药联合常规方法治疗缺血性结肠炎的疗效.方法 通过肠镜和症状,对3例常规支持性治疗下增加中药谷红注射液治疗的患者的疗效进行分析.结果与结论 所有患者经过治疗后症状消失,肠镜显示痊愈,没有患者需要手术治疗.常规的支持治疗加上活血化瘀的谷红注射液对缺血性结肠炎的疗效确切.
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替硝唑片在中国健康受试者中的生物等效性研究
目的 评价2种替硝唑片在中国成年健康受试者中的生物等效性.方法 将24例成年健康受试者随机分为2组,试验用自身交叉对照设计,餐后口服单剂量替硝唑片500 mg.用高效液相色谱串联质谱(HPLC-MS/MS)法测定血浆中替硝唑的浓度,用DAS2.1.1软件按非房室模型计算药代动力学参数,并进行生物等效性评价.结果 替硝唑受试制剂和参比制剂的主要药代动力学参数:tmax分别为(2.37 ±1.46),(2.28±1.09)h;Cmax分别为(13.21±2.28),(13.38±1.96) μg· mL-1;AUC0-1分别为(272.38±39.86),(266.70±42.78)μg·mL-1·h;AUC0-∞分别为(282.64±42.49),(280.10±38.40) μg·mL-1·h;t1/2分别为(14.88±1.71),(14.95±1.52)h,以AUC0-72 h计算2种制剂的相对生物利用度为(99.6±7.6)％.结论 2种替硝唑片在中国健康受试者体内具有生物等效性.
| 年 | 期数 |
| 2019 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2018 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 |
| 2017 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 |
| 2016 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 |
| 2015 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 |
| 2014 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2013 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2012 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2011 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2010 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2009 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2008 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2007 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2006 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2005 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2004 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2003 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2002 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2001 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2000 | 01 02 03 04 05 06 |
