中国临床药理学杂志
The Chinese Journal of Clinical Pharmacology 중국림상약리학잡지
- 主管单位: 中国科学技术协会
- 主办单位: 中国药学会
- 影响因子: 1.91
- 审稿时间: 1-3个月
- 国际刊号: 1001-6821
- 国内刊号: 11-2220/R
- 论文标题 期刊级别 审稿状态
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帕罗西汀片治疗产后抑郁的临床研究
目的 观察帕罗西汀片对产后抑郁患者的临床疗效.方法 将61例产后抑郁患者随机分为对照组30例和试验组31例.对照组口服马普替林片,初始剂量为50 mg·d-1,14 d内剂量根据耐受情况进行剂量调整,大剂量为250 mg·d-1,每日2次.试验组口服帕罗西汀片,初始剂量为10 mg·d-1,14 d内剂量增加至40 mg·d-1,根据耐受情况进行剂量调整,大剂量为60mg· d-1,每日2次.2组均持续用药6周.比较2组患者的临床疗效、血清C-反应蛋白及雌激素水平.结果 试验组的临床总有效率96.77%(30/31例),对照组为76.67%(23/30例,P<0.05).治疗后,试验组C-反应蛋白为(5.57±0.65)ng·mL-1,对照组为(8.94±1.63)ng·mL-1 (P <0.05).试验组雌二醇水平为(228.57±39.87) pg·mL-1,对照组为(186.46±36.56)pg· mL-1;试验组促卵泡生成素为(75.01±13.01) pg·mL-1,对照组为(60.13±9.81)pg·mL-1;试验组促黄体生成素为(46.41±9.67) pg·mL-1,对照组为(33.46±7.37)pg·mL-1 (P <0.05).试验组出现震颤1例,便秘1例,药物不良反应发生率为6.45%(2/31例);对照组出现轻度口干1例,便秘2例,药物不良反应发生率为10.00%(3/30例),2组药物不良反应发生率相比,差异无统计学意义(P>0.05).结论 帕罗西汀治疗产后抑郁的临床疗效确切,有利于雌激素水平调节,并能有效地减轻产后抑郁程度,安全性高.
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咪唑安定注射液联合地佐辛注射液对围术期胃肠道肿瘤患者的镇痛疗效研究
目的 观察咪唑安定联合地佐辛对围术期胃肠道肿瘤患者的镇痛疗效及安全性.方法 将74例胃肠道肿瘤患者随机分为对照组37例与试验组37例.对照组予以静脉注射咪唑安定0.06 mg·kg-1+芬太尼1.0 μg·kg-1;试验组予以静脉注射咪唑安定0.06 mg·kg-1+地佐辛0.1 mg·kg-1.麻醉效果满意后,由同一医师完成胃肠道肿瘤根治术.比较2组患者的免疫功能、炎性因子,以及药物不良反应的发生情况.结果 术后4h,试验组和对照组的NK细胞百分比分别为(14.39 ±2.28)%,(12.99±1.84)%;CD3+分别为(52.94±4.19)%,(48.15±4.36)%;CD4+分别为(27.64±2.15)%,(24.71±2.08)%;CD4+/CD8+分别为(1.04±0.12),(0.96±0.15);白细胞介素-2(IL-2)分别为(72.92±8.32),(65.71±8.25)pg·mL-1;C反应蛋白分别为(48.26±9.14),(83.91±11.96) mg·L-1;肿瘤坏死因子-0分别为(26.81±6.30),(29.94±5.71)pg· mL-1;IL-6分别为(45.31±5.08),(66.95±7.13)pg· mL-1,差异均有统计学意义(P<0.05).试验组和对照组轻度不适分别为8.11%(3/37例),27.03%(10/37例);呼吸抑制分别为10.81%(4/37例),62.16%(23/37例);恶心呕吐发生率分别为5.41%(2/37例),35.14%(13/37例),差异均有统计学意义(P<0.05).试验组和对照组完全性遗忘发生率分别为78.38%(29/37例),83.78%(31/37例),差异无统计学意义(P>0.05).结论 咪唑安定联合地佐辛方案与咪唑安定联合芬太尼方案对围术期胃肠道肿瘤患者的镇痛疗效相当,但前者能有效地促进患者术后免疫功能的恢复,控制炎症反应,且安全性较好.
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血清松驰素在急性心肌梗死突发患者中的诊断价值及其对预后的影响
目的 观察血清松驰素在急性心肌梗死突发患者中的诊断价值并比较不同血清松弛素水平对预后的影响.方法 选取93例急性心肌梗死患者作为试验组,另选取100例健康志愿者作为对照组.对比2组血清松弛素水平,绘制受试者工作特征(ROC)曲线,确定血清松弛素在急性心肌梗死患者突发诊断中佳节点,计算其敏感度、特异度和准确度.依据血清松弛素水平,将试验组患者再分为高水平组和低水平组,比较2组预后相关指标:左室舒张末期容积(LVEDV)、左室射血分数(LVEF)和舒张早期与舒张晚期的二尖瓣血流速度比值(E/A)水平,并对比心脏药物不良反应发生率(ADR).结果 试验组血清松弛素水平为(29.58±5.12) ng·mL-1,远高于对照组的(9.32±2.96)ng·mL-1,差异有统计学意义(P<0.05);血清松弛素水平在诊断急性心肌梗死突发中佳节点为14.25 ng· mL-1,其中曲线下面积(AUC比值)为0.834,敏感度为80.65%,特异度为89.00%,准确度为84.97%.高松弛素组的LVEDV为(81.06±7.32) mL,明显低于低松弛素组的(95.38±7.82) mI,差异有统计学意义(P<0.05);高松弛素组LVEF为(55.89±6.21)%、E/A为1.19±0.21,明显高于低松弛素组LVEF值的(46.13±5.75)%和E/A值的0.85±0.23,差异有统计学意义(P<0.05);高松弛素组的ADR为3.85%,远低于低松弛素组的24.39%,差异有统计学意义(P<0.05).结论 血清松弛素在急性心肌梗死患者中明显升高,可用于心肌梗死的突发诊断和预后评估.
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富含半胱氨酸分泌性酸性蛋白在乳腺癌组织中的表达及其临床意义
目的 观察富含半胱氨酸分泌性酸性蛋白(SPA RC)在人乳腺癌组织中的表达及其与患者临床病理特征和预后的关系.方法 选取122例乳腺癌患者的完整肿瘤组织蜡块为研究对象,用免疫组化法检测癌组织中SPARC的表达水平,并分析其与临床病理特征及预后的关系.结果 SPARC主要表达于乳腺癌组织的细胞质和细胞间质,并弥漫分布,呈现深棕紫色颗粒状.SPARC在乳腺癌组织中的阳性表达率为72.13%(88/122例).SPARC在乳腺组织中的阳性表达与患者的年龄、月经状况、TNM分期、肿瘤大小、孕激素水平、人类表皮生长因子受体2(HER-2)无明显相关性(P>0.05),与肿瘤分化程度、雌激素受体水平及淋巴结转移存在明显相关性(P<0.05).SPARC阳性和阴性组3年无疾病进展生存率分别为69.92%和86.13%,差异有统计学意义(P<0.05).结论 SPARC与乳腺癌的发生发展密切相关,且与雌激素受体水平及淋巴结转移有关,可作为乳腺癌复发的肿瘤标志物.
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英夫利西单抗注射剂治疗强直性脊柱炎的临床研究
目的 观察英夫利西单抗治疗强直性脊柱炎的临床疗效及安全性.方法 将76例强直性脊柱炎患者随机分为对照组38例和试验组38例.对照组予以来氟米特20 ng,qd+柳氮磺胺毗啶每次1 g,bid+甲氨蝶呤10 mg,每周1次;试验组在对照组治疗的基础上,静脉滴注4 mg·kg-1英夫利西单抗,第1,2,5周,然后每隔8周进行一次用药治疗,共用药6次.2组患者均治疗30周.观察2组患者治疗前后C反应蛋白、红细胞沉降率、疼痛程度、晨僵时间及B细胞亚群变化情况,比较2组患者的临床疗效和药物不良反应的发生情况.结果 治疗后,试验组和对照组的总有效率分别为92.11%(35/38例)和71.05%(27/38例),差异有统计学意义(P<0.05).治疗后,试验组和对照组的C反应蛋白分别为(13.24±2.43),(22.35±4.22)mg·L-1;红细胞沉降率分别为(15.21±4.22),(28.32±5.22)mmh-1;疼痛程度分别为(1.32±0.31),(2.68±0.65)分;晨僵时间分别为(17.34±3.52),(23.54±4.87) min;CDi9+ CD24int CD38int成熟B细胞分别为(23.22±3.11)%,(34.32±5.14)%;CD19+ CD24hiCD38-记忆性B细胞分别为(45.22±7.43)%,(38.13±4.74)%,差异均有统计学意义(P<0.05).2组发生的药物不良反应以皮疹、恶心、呼吸道感染为主,且试验组和对照组的药物不良反应发生率分别为10.53%和7.89%,差异无统计学意义(P>0.05).结论 英夫利西单抗治疗强直性脊柱炎的临床疗效显著,能有效地改善外周血中B细胞亚群及骨质情况,且不增加药物不良反应的发生率.
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E-cadherin缺失表达与结直肠癌患者预后相关性多元Cox回归分析
目的 用Cox回归法研究E-cadherin在结直肠癌中的表达及与患者预后的相关性.方法 以本院收治的结直肠癌患者68例为研究对象,用免疫组织化学SP法检测癌组织中E-cadherin的表达水平;同时应用Cox回归法对影响患者预后的相关因素进行分析,探讨E-cadherin与患者生存期的关系.结果 E-cadherin在肠癌组织中的阳性率为39.7%(27/68例),缺失表达率为60.3%(41/68例).Cox回归分析显示,结直肠癌预后与患者TNM分期(OR =4.11,95%CI:1.74 ~ 8.69,P<0.05)、淋巴结转移(OR=3.66,95%CI:1.23 ~5.89,P<0.05)及E-cadherin阳性表达(OR=1.98,95% CI:1.41 ~6.45,P<0.05)有关;3年内无疾病进展生存率,E-cadherin阳性组为58.1%,阴性组为46.6%,阳性组显著高于阴性组,差异有统计学意义(P<0.05).结论 结直肠癌组织中E-cadherin阳性表达者预后较好,E-cadherin可作为结直肠癌预后独立相关因素.
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树突状细胞诱导的杀伤细胞联合化疗治疗老年结直肠癌的临床研究
目的 观察树突状细胞诱导的杀伤细胞(DC-CIK)联合化疗对老年结直肠癌患者外周血T细胞亚群及细胞因子的影响,探讨DC-CIK联合化疗对老年结直肠癌的临床疗效及作用机制.方法 68例老年结直肠癌患者随机分为对照组和试验组,每组34例.对照组第1天静脉滴注奥沙利铂100 mg·m-2,静脉滴注2h,第2~6天静脉滴注亚叶酸钙200 mg·m-2,静脉滴注5-氟尿嘧啶500 mg·m-2.试验组于化疗前2d单采外周血单个核细胞,培养树突状细胞诱导的杀伤细胞,于第14~16天连续回输3d,每天1次,每次1.5h内回输完毕.2组均21 d为1个疗程,根据患者情况术后辅助化疗4~6个疗程,试验组接受2个疗程树突状细胞诱导的杀伤细胞治疗.比较2组患者治疗前后外周血T细胞亚群及血清血管内皮生长因子(VEGF)、白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)及干扰素-γ(IFN-)水平,比较2组患者的临床疗效及治疗过程中出现的药物不良反应情况.结果 治疗后,试验组CD3+、CD4+、CD4+/CD8+,CD4+ CD25+分别为(59.61±5.95)%,(38.97±6.58)%,(1.28±0.07),(4.31±1.07)%;对照组CD3+为(53.64±5.25)%,CD4+为(34.64±6.36)%,CD4+/CD8+为1.10±0.06,CD4+ CD25+为(8.17±1.19)%,差异有统计学意义(P<0.05).治疗后,对照组和试验组的VEGF分别为(216.51±26.82),(136.73±27.56) ng·L-1,TNF-α分别为(3.12±0.81),(4.57±0.79)μg·L-1,差异有统计学意义(P<0.05).试验组治疗前IFN-γ为(23.41±2.29)ng·L-1,治疗后为(32.63±2.58)ng·L-1(P<0.05).对照组的客观缓解率为41.18%(14/34例),疾病控制率为73.53%(25/34例);试验组客观缓解率为55.88%(19/34例),疾病控制率为94.12%(32/34例),2组疾病控制率差异有统计学意义(P<0.05).2组患者的胃肠道反应和周围神经毒性的发生率差异无统计学意义(P>0.05),试验组的骨髓抑制发生率低于对照组(P<0.05).结论 DC-CIK联合化疗可改善老年结直肠癌患者的免疫功能,提高患者的临床疗效,且安全性较高.
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衣霉素对转化生长因子β1刺激的肝星状细胞增殖、凋亡及caspase-9蛋白表达的影响
目的 研究经转化生长因子β1(TGF-β1)刺激后,内质网应激(EIRS)诱导剂衣霉素对肝星状细胞(HSC)增殖、凋亡及caspase-9蛋白的影响.方法 将液氮冻存的HSC株复苏,进行体外培养,同步化后分为5组:空白组、模型组(TGF-β1组)、实验组(衣霉素组,0.5,1,2 mg·L-1).空白组加入空白培养基处理48 h,其余4组用5μg·L-1TGF-β1刺激24h后加入不同剂量衣霉素处理24h,MTT法检测HSC的增殖情况,透射电子显微镜观察细胞超微结构的改变,吖啶橙-碘化丙啶(AO/PI)双染法检测细胞凋亡情况,Western blot检测caspase-9蛋白的表达.结果 模型组HSC的增殖活性是实验组的(0.06±0.04),(0.14±0.06),(0.19 ±0.04)倍;AO/PI双染法和透射电子显微镜观察显示,随着衣霉素剂量的增加,HSC凋亡越显著.实验组caspase-9蛋白表达是模型组的(0.05±0.02),(0.08,±0.02),(0.22±0.01)倍.结论 衣霉素可抑制活化的HSC增殖,促进其凋亡,并上调caspase-9蛋白的表达.
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白藜芦醇对慢性哮喘小鼠模型气道炎症的影响
目的 研究白藜芦醇对小鼠慢性哮喘的作用.方法 小鼠鼻内滴注螨虫(HDM)粗提物25 μg,每周5次,连续7周,制备小鼠过敏性哮喘模型.将哮喘小鼠随机分为实验组(白藜芦醇100 mg·kg-1),对照组(地塞米松1 mg·kg-1),另设正常组及模型组(均0.9% NaCl),每组15只.2周后,称量小鼠体重,以酶联免疫吸附法测定小鼠肺灌流液(BALF)中细胞因子含量;观察小鼠肺组织的病理学变化.结果 在小鼠的BALF中,模型组的白细胞介素-17(IL-17)、白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、肿瘤生长因子-β(TGF-β)分别为(186.0±101.0)pg·mL-1,(29.6±10.6) ng·mL-1,(11.1±3.2) ng·mL-1,(158.5±10.0) ng·mL-1.实验组的IL-17、IL-6、TNF-α、TGF-β分别为(43.1±10.3) pg·mL-1,(10.4±1.4) ng·mL-1,(5.0±1.7) ng·mL-1,(107.8±17.3)ng· mL-1.与模型组相比,白藜芦醇能明显抑制BALF中IL-17、IL-6、TNF-α、TGF-β的表达,差异有统计学意义(P<0.05).实验组对小鼠体重的改变没有影响.结论 白藜芦醇对螨虫诱导的小鼠慢性哮喘具有一定的改善作用.
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西罗莫司对非酒精性脂肪肝大鼠调节性T细胞/辅助性T细胞17平衡的影响
目的 研究西罗莫司对非酒精性脂肪肝(NAFLD)大鼠调节性T细胞(Treg)/辅助性T细胞17(Th17)平衡的影响.方法 30只SD大鼠,按照体重随机分为3组:模型组、实验组、空白组,各10只.用高脂饮食制备NAFLD模型.造模成功后,实验组灌胃高脂饲料+西罗莫司1 mg·kg-1 ·d-1,连续2周,空白组始终予基础饲料.用酶联免疫吸附法检测血清总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、白细胞介素(IL)-10、IL-17水平.以流式细胞仪检测外周血Treg细胞和Th17细胞比例.结果 血清指标:空白组的TC、TG分别为(1.75±0.16),(0.84±0.05)mmol·L-1,空白组的ALT、AST(95.54±16.85),(38.9±11.87)U·L-1,空白组的IL-10、IL-17分别为(40.21±20.17),(6.23±1.02)pg·mL-1;模型组的TC、TG分别为(6.34±1.77),(1.29±0.13)mmol·L-1,模型组的ALT、AST分别为(355.38±24.33),(197.45±18.69)U·L-1,模型组的IL-10、IL-17分别为(73.26±45.34),(27.63±2.35) pg·mL-.肝指标:空白组的肝TC、TG分别为(0.82±0.05)(0.78±0.04) mmol·L-1;模型组的肝TC、TG水平分别为(1.26±0.15),(1.89±0.23) mmol· L-1,与空白组比较,模型组明显升高,差异有统计学意义(均P <0.05).实验组上述指标:血清中,TC、TG分别为(4.65±1.63),(0.86 ±0.07) mmol·L-1,ALT、AST分别为(175.4±15.74),(85.25±12.26)U·L-1,IL-10、IL-17分别为(56.48±24.94),(11.04土1.62)Pg·mL-1;肝中,TC、TG水平分别为(0.94±0.14),(1.21 ±0.15)mmol·L-1,与模型组比较,明显降低,差异均有统计学意义(均P< 0.05).模型组Treg/Th17比例为1.06±0.32,较空白组的3.12±0.65明显下降;实验组Treg/Th 17比例为2.75±0.58,较模型组明显升高,组间差异均有统计学意义(均P<0.05).结论 高脂饮食诱导的NAFLD大鼠中,存在Treg/Th 17失衡,西罗莫司可通过调节Treg/Th17的平衡而缓解NAFLD的炎症反应.
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丹红注射液对人原代肝细胞尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶的体外抑制作用
目的 研究丹红注射液对Ⅱ相药物代谢酶尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶(UGTs)的体外抑制作用.方法 随机将新鲜的人原代肝细胞分为3组:实验组(丹红注射液)、阳性对照组(酮康唑)和空白对照组.分别将7个不同含量的丹红注射液(0.14%,0.41%,1.23%,3.70%,11.10%,33.30%和100.00%)、不同浓度的酮康唑溶液(1.37,4.12,12.30,37.00,111.00,333.00和1000.00μmol·L-1)10 μL和纯化水与探针底物7-羟基香豆素(1000 μmol·L-1)10置于人原代肝细胞体外孵育体系80 μL中,共同孵育15 min.用液相色谱-串联质谱法测定代谢产物7-羟基香豆素-D-葡萄糖醛酸苷的含量(代表UGTs活性),并计算其IC50值(表示丹红注射液对UGTs的抑制程度).结果 含量分别为0.00%,0.01%,0.04%,0.12%,0.37%,1.11%,3.33%和10.00%的丹红注射液(在孵育体系中稀释了10倍)对UGTs的抑制率分别为0,-1.6%,3.2%,8.2%,5.2%,17.1%,38.3%和71.4%,且呈浓度依赖性抑制作用.与空白对照组比较,1.11%,3.33%,10.00%的丹红注射液差异均有统计学意义(P<0.05).在人原代肝细胞体外孵育体系中,丹红注射液对UGTs的IC50值为4.9%.结论 丹红注射液对人原代肝细胞UGTs有较弱的抑制作用,不太可能导致与UGTs相关的药物相互作用.
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美索巴莫磷酸钠对小鼠抗惊厥和肌松作用的研究
目的 研究美索巴莫磷酸钠对小鼠的抗惊厥作用及肌肉松弛作用.方法 将小鼠按照体重随机分组,每组10只,雌雄各半,将美索巴莫磷酸钠(Me-Na)制备成质量分数为231,462,924,1848 mg· kg-1的系列溶液,采用灌胃(给药后30 min实验)和注射(给药后10 min实验)两种途径给予小鼠,并与美索巴莫(650 mg·kg-1)作用效果对比.抗惊厥实验:分别研究不同浓度美索巴莫磷酸钠抗电惊厥及抗士的宁惊厥作用,给药后记录小鼠的惊厥发生率和惊厥出现时间,研究其抗惊厥效果.肌肉松弛实验:给药后通过检测小鼠的抓力和转杆时间,研究美索巴莫磷酸钠对小鼠的肌肉松弛作用.结果 抗电惊厥实验:灌胃组中的空白组、对照组、实验Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ组发生例数为10,0,6,4,0例;注射组中的空白组、对照组、实验Ⅲ组发生例数为10,3,5例,与空白组相比,对照组和实验组的差异有统计学意义(P<0.05).抗士的宁惊厥实验:灌胃组中的空白组和实验Ⅱ组惊厥出现的时间为(8.89±1.69),(14.60±3.81) min,注射组中的空白组、对照组和实验Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ组惊厥出现的时间为(6.44±1.86),(12.31±2.34),(19.88±3.79),(12.73±1.72),(13.22±1.67) min,与空白组相比,对照组和实验组的差异有统计学意义(P<0.01).抓力实验:灌胃组中的空白组、对照组和实验Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ组的抓力与体重的比值分别为(6.44±0.54),(3.14±0.97),(4.18±1.31),(3.51±1.65),(2.93±1.06)N·g-1,注射组中的空白组、对照组和实验Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ组的抓力与体重的比值为(6.67±0.69),(1.54±0.33),(2.84±0.53),(3.83±0.92),(3.22±1.09) N·g-1,与空白组相比,对照组和实验组的差异有统计学意义(P<0.01).转杆实验:灌胃组中的空白组、对照组和实验Ⅲ、Ⅳ组的转杆持续时间为(175.24±7.08),(5.96±4.84),(10.83±6.27),(3.73±1.66)s,注射组中的空白组、对照组和实验Ⅱ、Ⅲ组转杆持续时间为(174.71±7.29),(2.33土0.58),(7.06±4.45),(1.56±0.62)s,与空白组相比,对照组和实验组的差异有统计学意义(P<0.001).结论 美索巴莫磷酸钠对小鼠具有抗惊厥作用和肌肉松弛作用,且与临床应用的美索巴莫效果相当.
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甘草汁蒸制的高乌头不同溶剂萃取部分口服后在小鼠的急性毒性比较研究
目的 比较小鼠口服甘草汁蒸制高乌头不同溶剂萃取部分的急性毒性.方法 采用系统溶剂法,对甘草汁制高乌头95%乙醇提取物进行分离,依次得到石油醚、氯仿、乙酸乙酯、正丁醇、乙醇和水提6个不同的溶剂萃取部分,通过测定小鼠口服半数致死量(LD50)和大给药量,对分离得到的不同溶剂萃取部分进行急性毒性比较.结果 甘草汁制高乌头三氯甲烷、正丁醇及水提部分的LD50分别为114.10,870.48,2422.22 mg·kg-1,95%可信限分别为100.70~126.86,487.59~ 1072.23,2032.98~2841.73 mg·kg-1;乙酸乙酯、石油醚及乙醇部分大给药量分别为1976.10,13116.00,20316.00 mg·kg-1.结论 高乌头生品有毒,经甘草汁蒸制后仍具一定毒性,三氯甲烷部分是制高乌头的“毒性部位群”,毒性成分主要存在于三氯甲的烷部分.
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鬼箭锦鸡儿乙醇提取物对颈总动脉血栓大鼠的保护作用
目的 研究鬼箭锦鸡儿乙醇提取物(CE)的抗血栓作用.方法 按照体重将雄性Sprague-Dawley (SD)大鼠随机分为阴性对照组(1%羧甲基纤维素钠)、阳性对照组(100 mg·kg-1阿司匹林)和低、中、高3个剂量(CE,150,300,600mg·kg-1)实验组,每组8只.所有药物均用1% CMC-Na混悬,连续灌胃7d,每天1次,给药体积为10 μL·g-1.末次给药2h后,用氯化铁溶液诱导大鼠颈总动脉血栓模型.用全自动血液凝固分析仪测定凝血酶原时间(PT)、活化部分凝血活酶时间(APTT)和凝血酶时间(TT);用酶标仪测定CE对大鼠血清一氧化氮(NO)和血浆p-选择素水平的影响.将Kunming (KM)小鼠按体重随机分为5组:阴性对照组和阳性对照组同上,低、中、高3个剂量(CE,200,400,800mg·kg-1)实验组,给药体积为20 μL·g-1,其他用法同上.于末次给药2h后,用毛细管法测定小鼠凝血时间.结果 大鼠实验:与阴性对照组对血栓的抑制率为20.61%相比,低、中、高3个剂量实验组对血栓的抑制率分别为42.68%,54.07%,80.11%,差异有统计学意义(P<0.001).与阴性对照组的PT为(10.74±0.46)s相比,中、高2个剂量实验组的PT分别为(12.60 ±0.87),(12.01 ±0.70)s,差异有统计学意义(P<0.01);与阴性对照组的APTT为(64.11 ±6.27)s比较,中、高2个剂量实验组的APTT分别为(70.34 ±2.86),(74.13±3.39)s,差异有统计学意义(P <0.05,P<0.01);与阴性对照组的TT为(26.89 ±2.22)s比较,高剂量实验组的TT为(33.57±1.50)s,差异有统计学意义(P<0.01).与阴性对照组的血清NO水平为(5.17±0.28) μmol·L-1比较,中、高2个剂量实验组的NO水平分别为(6.30±0.58),(6.55±1.62)μmol·L-1,差异有统计学意义(P<0.05);与阴性对照组的P-selectin水平为(2.08±0.50) μmol·L-1比较,中、高2个剂量实验组的P-selectin水平分别为(1.61±0.38),(1.33±0.40)μmol·L-1,差异有统计学意义(P< 0.05,P<0.01).小鼠实验:与阴性对照组的小鼠凝血时间为(96.40±19.05)s比较,中、高2个剂量实验组的凝血时间分别为(126.12±18.64),(136.22±25.07)s,差异有统计学意义(P<0.01).结论 鬼箭锦鸡儿醇提物具有显著的抗血栓形成作用,其作用机制可能与其作用于凝血途径和抑制血小板活性有关.
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溶瘤病毒新药talimogene laherparepvec的研究现状
Talimogene laherparepvec(T-VEC,商品名:Imlygic)是一种由1型单纯疱疹病毒经过基因工程改造的溶瘤病毒,选择性地在肿瘤细胞中病毒复制并刺激系统的抗肿瘤免疫增强抗肿瘤反应.2015年10月27日,美国食品和药物管理局(FDA)批准其用于首次手术后复发的不可切除的侵犯皮肤、皮下和淋巴结的黑色素瘤患者的局部治疗,是首个批准用于黑色素瘤免疫疗法的溶瘤病毒.本文对其作用机制、药代动力学、临床评价和安全性等进行综述.
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伏立康唑治疗药物监测有效性和安全性的系统评价
目的 对使用伏立康唑的患者进行治疗药物监测的有效性和安全性进行评价.方法 系统检索PubMed、EmBase、Cochrane Library、Clinicaltrials.gov、CNKI、万方和CBM数据库,检索日期截至2016年1月26日.纳入比较伏立康唑进行治疗药物监测与不进行治疗药物监测患者的随机对照试验或观察性研究,结局指标包括真菌感染相关病死率、治疗有效率、不良事件发生率、因不良事件停药发生率、肝毒性发生率、神经毒性发生率和视觉障碍发生率.两位研究者独立提取数据和进行质量评价,必要时采用荟萃分析对数据进行定量分析.结果 共纳入1篇随机对照试验和1篇回顾性队列研究,共计169名患者,研究对象分别为成人和儿童,研究总体质量较高.对于有效性,没有研究报道真菌感染相关病死率.治疗药物监测能提高成人(RR =1.38,95% CI:1.00~1.90,P<0.05)和儿童(RR =3.15,95% CI:0.80 ~ 12.42,P>0.05)患者治疗有效率,但儿童患者差异无统计学意义;对于安全性,相比于非治疗药物监测组,成人患者治疗药物监测组有显著更低的因不良事件而停药的发生率(RR =0.21,95% CI:0.05~0.95,P<0.05);儿童患者治疗药物监测组有显著更高的不良事件发生率(RR=1.71,95%CI 1.08-2.71,P<0.05),该结果可能与治疗药物监测组疗程更长有关.其余安全性指标差异均无统计学意义(P>o.05).结论 伏立康唑治疗药物监测虽然从药代动力学理论上能使患者获益,但仍需更多高质量的临床研究证实.
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低分子肝素钙注射液对重症监护室患者静脉血栓栓塞症的预防作用研究
目的 观察低分子肝素钙注射液对重症监护室患者静脉血栓栓塞症(VTE)的预防作用和安全性.方法 重症监护室住院的、超过1项高危静脉血栓栓塞症因素的患者60例,随机分为试验组30例和对照组30例.对照组皮下注射0.9% NaC1 0.3 mL,qd;试验组皮下注射低分子肝素钙注射液0.3mL,qd,连续给药14 d.观察2组患者治疗前后D-二聚体,血小板,肌酸酐,血红蛋白,凝血酶原时间及药物不良反应发生情况.结果 试验组静脉血栓栓塞症(VTE)发生率为3.33%(1/30例),对照组为23.33%(7/30例),差异有统计学意义(P<0.05).试验组D-二聚体为(2.79±1.36)mg·L-1;对照组为(7.86±3.13)mg·L-1,差异有统计学意义(P<0.05).试验组血小板为(153.30±53.60)×109/L,肌酸酐为(94.40±16.43)μmol·L-1,血红蛋白为(93.83±14.67)g·L-1,凝血酶原时间为(13.99±1.76)s;对照组血小板为(165.40±64.69)×109/L,肌酸酐为(94.10±15.25)μmol·L-1,血红蛋白为(103.03±12.99)g·L-1,凝血酶原时间为(13.64±1.42)s,差异无统计学意义(P>o.05).试验组和对照组的严重血小板减少发生率分别为10.00%(3/30例)和6.67%(2/30例),差异无统计学意义(P>0.05).2组均未发生大出血、气道、消化道、皮肤黏膜及泌尿系统渗血等药物不良反应.结论 预防剂量的低分子肝素钙注射液可以减少内科重症监护室患者静脉血栓栓塞症的发生率,且不增加药物不良反应发生率.
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奥曲肽注射液治疗坏死性小肠结肠炎新生儿的临床研究
目的 观察奥曲肽注射液联合水解奶粉对坏死性小肠结肠炎新生儿营养状态、免疫功能的影响.方法 90例坏死性小肠结肠炎新生患儿分为试验组和对照组,各45例.所有患儿均用30 g·kg-1的奥曲肽注射液进行治疗,对照组喂养常规配方奶粉,试验组喂养水解配方奶粉,根据患儿的实际情况进行哺乳,连续治疗1周.治疗后,比较2组患儿的营养状态(血清白蛋白、血清前蛋白)、免疫功能(CD4+细胞、CD8+细胞、免疫球蛋白G、免疫球蛋白A、免疫球蛋白M)及胃肠道激素的变化,并比较2组患儿的临床疗效.结果 治疗后,试验组患儿的总有效率为93.33% (42/45例),对照组为77.78%(35/45例,P<0.05).治疗后,试验组患儿的血清白蛋白为(41.51±5.59)g· L-1,血清前蛋白含量为(112.37±15.35)g· L-1;对照组血清白蛋白为(32.59±4.42)g·L-1,血清前蛋白含量为(103.24±13.67)g·L-1 (P <0.05).治疗后,试验组胃泌素为(292.51±35.87) pg·mL-,胃动素为(121.81±16.38)pg·mL-1;对照组胃泌素为(231.41±29.15) pg·mL-1,胃动素为(90.47±11.36) pg·mL-1(P<0.05).治疗后,试验组CD4+、CD8+为(28.30±2.62)%,(21.90±2.45)%;对照组为(32.03±2.13)%,(27.80±2.54)%(P<0.05).试验组免疫球蛋白G、免疫球蛋白A、免疫球蛋白M分别为(13.16±1.03),(2.94±0.23),(1.46±0.15)mg·dL-1,对照组分别为(11.13±0.41),(1.97±0.16),(1.22±0.25)mg·dL-1 (P <0.05).2组患儿治疗过程中均没有发生药物不良反应.结论 奥曲肽联合水解奶粉喂养新生儿坏死性小肠结肠炎,能明显的改善患儿的营养状态和免疫功能,提高患儿的肠胃激素含量,提高治疗效果.
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建立HPLC-MS/MS测定人血浆中维生素K1浓度的方法及其临床应用
目的 建立一种检测人血浆中维生素K1浓度的高效液相色谱串联质谱法(HPLC-MS/MS).方法 用APCI源正离子模式,用vitamin K1-d7为内标定量,维生素K1和内标的检测离子对质荷比为m/z 451.0→187.0和m/z458.6→194.4,用乙醇沉淀蛋白,用环己烷进行液液萃取.通过使用Synergl 4uFusion-RP C1s(2.1 mm×100 mm,2.5μm)分离样品,流动相:水和0.5%甲酸-甲醇,流速:0.3 mL·min-1.察该方法的专属性、标准曲线和定量下限、精密度与回收率、介质效应、稳定性.结果 维生素K1在0.2 ~5.0 ng·mL-1内线性关系良好,定量下限为0.2 ng·mL-1.维生素K1批内和批间精密度的相对标准偏差(RSD)为6.98%~ 8.06%和4.58%~9.63%,介质效应RSD< 15%,提取回收率52.77% ~ 68.80%,稳定性RSD< 15%.结论 本方法准确可靠,适用于维生素K1血药浓度的分离检测.
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液质联用法测定人血浆中卡马西平的不确定度评价
目的 研究液质联用(LC-MS/MS)法测定人血浆中卡马西平浓度的不确定度.方法 本研究对卡马西平浓度测定过程中各影响因素,包括测定精密度、称量、标准溶液的配制、含药血浆的配制、血浆样品预处理、仪器、标准曲线拟合等进行分析评定,采用A类评定程序评价了分析过程中随机效应引起的不确定度,用B类评定程序评价了分析过程的其他因素引起的不确定度,根据各分量计算得到扩展不确定度和合成不确定度.结果 人血浆中100,800 ng· mL-1卡马西平的扩展不确定度分别为15.86,52.01 ng·mL-1,(P =95%,k=2).结论 LC-MS/MS法测定人血浆中卡马西平浓度的不确定度主要由标准曲线拟合和回收率引入.
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创新药物首次人体试验风险评估的相关考虑
目的 首次人体试验是安全性风险高的一个临床试验阶段,有可能发生严重不良事件甚至导致受试者死亡.为系统评估首次人体试验可能给受试者带来风险的巨大挑战,本文介绍了基于临床前药理、毒理研究数据,在试验前进行全面量化风险评估的相关考虑与方法,有助于为首次人体试验制定合理的风险控制策略,保护受试者安全.
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临床药师参与老年心房颤动患者的药学监护
目的 探讨临床药师在老年心房颤动患者中开展药学监护的内容和作用.方法 临床药师监护老年心房颤动患者用药全过程,根据药物动力学知识,建议延长索他洛尔疗程至达稳态血药浓度;根据药物相互作用知识,建议调整他汀类药物种类和华法林剂量.结果 在临床药师参与下,医生调整治疗方案,患者心房颤动转窦律、INR达标,好转出院.结论 老年心房颤动患者药学监护的重点在于抗心律失常药物的选用、抗凝药剂量调整和避免药物相互作用等.
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临床药师对1例腹膜透析相关性腹膜炎患者的药学监护
目的 为临床药师参与肾功能不全患者抗感染治疗的药学监护提供参考.方法 通过参与1例腹膜透析相关性腹膜炎患者的药学治疗实践,临床药师根据患者的病情提供合理性建议,对患者神经系统药物不良反应进行药学监护等.结果与结论 患者腹膜透析相关性腹膜炎得到了有效地控制,药物不良反应症状消失,好转出院.对于肾功能不全患者,临床药师应该格外关注药物选择、药物剂量调整和相关药物不良反应,从而保障患者合理用药.
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抗感染药物相关严重不良反应147例分析
目的 分析抗感染药物相关严重不良反应发生的特点及规律并提出防范措施.方法 将本院药剂科不良反应监测员收到的2010至2014年各临床科室上报的不良反应报告中,怀疑药品为抗感染药物,且为严重不良反应的报告纳入,将关联性评价为“可能无关”或“待评价”或“无法评价”的报告剔除.对终纳入研究的147例抗感染药物相关严重不良反应报告进行分析.结果 147例严重不良反应中,共涉及抗感染药物13类,24个品种.居前3位的分别为利奈唑胺114例(77.5%)、左氧氟沙星4例(2.72%)、阿莫西林3例(2.04%).严重不良反应的临床表现以血液系统损害多,为112例(76.19%);其次为肝胆系统损害14例(9.52%)及皮肤及其附件损害10例(6.80%).结论 要加强医务人员对于抗感染药物相关不良反应的重视,提高合理用药水平.
年 | 期数 |
2019 | 01 02 03 04 05 06 |
2018 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 |
2017 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 |
2016 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 |
2015 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 |
2014 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
2013 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
2012 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
2011 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
2010 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
2009 | 01 02 03 04 05 06 |
2008 | 01 02 03 04 05 06 |
2007 | 01 02 03 04 05 06 |
2006 | 01 02 03 04 05 06 |
2005 | 01 02 03 04 05 06 |
2004 | 01 02 03 04 05 06 |
2003 | 01 02 03 04 05 06 |
2002 | 01 02 03 04 05 06 |
2001 | 01 02 03 04 05 06 |
2000 | 01 02 03 04 05 06 |