中国临床药理学杂志
The Chinese Journal of Clinical Pharmacology 중국림상약리학잡지
- 主管单位: 中国科学技术协会
- 主办单位: 中国药学会
- 影响因子: 1.91
- 审稿时间: 1-3个月
- 国际刊号: 1001-6821
- 国内刊号: 11-2220/R
- 论文标题 期刊级别 审稿状态
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牛磺酸片治疗急性呼吸窘迫综合征的临床研究
目的 观察牛磺酸片治疗急性呼吸窘迫综合征(ARDS)的临床疗效及安全性.方法 将100例ARDS患者随机分为对照组50例和试验组50例.2组患者均予以纠正缺氧、机械通气、液体管理等对症治疗;同时试验组予以口服牛磺酸片60 mg·kg-1·d-1,对照组予以口服同等剂量的安慰剂.2组患者均治疗7d.比较2组患者的临床疗效、呼吸窘迫临床症状、氧合指数(PaO2/FiO2)、血管性血友病因子(vWF)、可溶性细胞间黏附因子-1(sICAM-1),以及药物不良反应发生率.结果 治疗后,试验组和对照组的有效率分别为66.00%(33例/50例)和24.00%(12例/50例),差异有统计学意义(P<0.05).治疗7d后,试验组和对照组PaO2/FiO2分别为(289.51±67.63)和(213.49±63.67) mmHg,vWF分别为(167.71 ±40.38) mg·L-1和(194.79±46.57) mg·L-1,sICAM-1分别为(387.93±200.46)和(499.11±218.12) mmHg,差异均有统计学意义(均P<0.05).2组均未发现药物不良反应.结论 牛磺酸片治疗急性呼吸窘迫综合征的临床疗效显著,可有效改善患者缺氧状态,提高氧合指数,降低相关炎性因子.
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新福菌素注射剂联合奈达铂注射剂治疗局部晚期鼻咽癌的临床研究
目的 探讨联合新福菌素及奈达铂化疗在局部晚期鼻咽癌治疗中的应用价值,为临床更为有效的治疗局部晚期鼻咽癌提供参考.方法 将80例局部晚期鼻咽癌患者随机分为对照组40例和试验组40例.2组患者均接受放疗治疗,放疗治疗方案应用调强适形放射治疗方案.对照组给予30 mg·m-2奈达铂,静脉滴注,每周1次;试验组在对照组的基础上给予新福菌素注射剂0.4 mg+5%葡萄糖注射液500 mL,静脉滴注,伴行静脉输液4~5h,每2d用药1次.2组均治疗6周.比较2组患者的鼻咽部原发灶和颈部淋巴结转移灶的临床疗效以及药物不良反应的发生情况.结果 治疗后,试验组和对照组的总有效率分别为67.50%(27例/40例)和45.00%(18例/40例),差异有统计学意义(P<0.05).治疗后,咽部原发病灶面积均下降,试验组和对照组分别为(19.11 ±2.07),(23.6±5.51) mm;颈部淋巴结转移分别为(5.49±3.92),(9.24±3.83)mm,差异有统计学意义(P<0.05).试验组和对照组的药物不良反应有骨髓抑制、胃肠道反应、腔黏膜反应、口干反应、皮肤反应.试验组和对照组的药物不良反应发生率分别为82.50%(33例/40例)和72.50%(29例/40例),差异无统计学意义(P>0.05).结论 新福菌素联合奈达铂治疗局部晚期鼻咽癌方案临床疗效好,安全性高.
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心舒宁胶囊联合康复训练治疗老年慢性心力衰竭的临床研究
目的 观察心舒宁胶囊联合康复训练治疗老年慢性心力衰竭的临床疗效及安全性.方法 将99例慢性心力衰竭老年患者随机分为对照组46例和试验组53例.对照组予以运动康复训练;试验组在对照组治疗的基础上,予以心舒宁胶囊每次2.0~3.2 g,tid,口服.2组患者均治疗8周.比较2组患者的临床疗效、心功能指标,以及药物不良反应的发生情况.结果 治疗后,试验组和对照组的总有效率分别为90.57%(48例/53例)和71.74%(33例/46例),差异有统计学意义(P<0.05).治疗后,试验组和对照组的左心室收缩末期内径分别为(31.94±4.68)和(38.85 ±4.01) mm,左心室舒张末期内径分别为(47.21 ±7.81)和(54.58±7.75) mm,左心室心肌重量指数分别为(58.84±4.73)和(52.37±5.01)g·m-2,左心室射血分数分别为(49.91±6.95)%和(44.23±5.29)%,左心房内径分别为(34.34±6.27)和(40.32 ±6.52)mm,差异均有统计学意义(均P<0.05).2组患者发生的药物不良反应以头痛、胃肠道反应、皮疹为主,且试验组和对照组的药物不良反应发生率分别为5.66%和10.87%,差异无统计学意义(P>0.05).结论 心舒宁胶囊联合康复训练治疗老年慢性心力衰竭的临床疗效显著,其能显著改善患者的心功能,且不增加药物不良反应的发生率.
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比较非布司他片与别嘌呤醇片治疗高尿酸血症伴痛风的临床研究
目的 观察不同剂量非布司他与别嘌呤醇治疗高尿酸血症伴痛风的临床疗效及安全性.方法 将90例高尿酸血症伴痛风患者随机分为试验A组、试验B组和对照组,每组30例.对照组患者予以口服别嘌呤醇片300 mg tid;试验A组患者予以口服非布司他片35 mg qd,试验B组患者予以口服非布司他片70mg qd,3组患者均治疗24周.比较3组患者的临床疗效和药物不良反应发生率,以及治疗前、治疗12周及24周时患者的血清可溶性细胞黏附因子-1(sICAM-1)水平和尿酸水平.结果 治疗后,试验A组、试验B组和对照组的总有效率分别为56.67%(17例/30例),66.67%(20例/30例)和46.67%(14例/30例),差异均有统计学意义(均P<0.05).治疗后12周,试验A组、试验B组和对照组的血清sICAM-1分别为(445.76±135.85),(421.28±122.25)和(493.39±121.27)ng·mL-1;治疗后24周,试验A组、试验B组和对照组的血清sICAM-1分别为(387.71±126.75),(360.85±125.50)和(441.45± 122.48)ng·mL-1,差异均有统计学意义(均P <0.05);分别与治疗前比较,差异均有统计学意义(均P<0.05).治疗后12周,试验A组、试验B组和对照组的尿酸分别为(445.57±135.50),(460.60±140.45)和(515.20±142.15)ng·mL-;治疗后24周,试验A组、试验B组和对照组的尿酸分别为(425.10±126.28),(410.10±130.38)和(478.80±164.72)ng·mL-1,差异均有统计学意义(均P<0.05);分别与治疗前比较,差异均有统计学意义(均P <0.05).试验组和对照组在治疗过程中均未发生明显药物不良反应.结论 非布司他可降低高尿酸血症伴痛风患者的血清sICAM-1水平和尿酸水平,临床疗效优于别嘌呤醇.
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吉非替尼片联合艾迪注射液治疗老年非小细胞肺癌的临床研究
目的 观察吉非替尼片联合艾迪注射液对老年非小细胞肺癌患者术后临床疗效及安全性.方法 108例老年非小细胞肺癌患者随机分为对照组54例与试验组54例.2组患者均予以常规治疗以及局限性肺切除术治疗.对照组手术前后予以口服吉非替尼片250 mg qd,试验组在对照组的基础上给予艾迪注射液60 mL +0.9%氯化钠注射液450 mL,qd,2组患者均连续用药10 d.术后2组患者均予以静脉滴注5%葡萄糖注射液500 mL+紫杉醇注射液60 mg·m-2,每疗程第1天重复注射.2组患者1个疗程均为7d,共治疗4个疗程.比较2组患者的临床疗效、治疗前和治疗后血清癌胚抗原(CEA)、细胞角蛋白21片段(CYFRA21-1)、神经特异性烯醇化酶(NSE)、血管内皮生长因子(VEGF)、磷酸化细胞外信号调节激酶(P-ERK)水平,以及药物不良反应发生情况.结果 治疗后,试验组和对照组总有效率分别为64.82%(21例/54例)和38.89%(35例/54例)差异有统计学意义(P<0.05).治疗后,试验组和对照组的血清CEA水平分别为(97.37±10.05),(120.58±12.96) ng·mL-1,CYFRA21-1水平分别为(90.37±10.47),(107.58±12.11)ng·mL-1,NSE水平分别为(7.02±0.81),(8.55±1.13) ng·mL-1,p-ERK水平分别为(0.95±0.11),(1.73 ±0.15) μg·mL-1,VEGF水平分别为(5.77±0.72),(15.47±1.86)ng·mL-1,差异均有统计学意义(P<0.05).试验组的药物不良反应主要有皮疹1例,皮肤干燥1例,痤疮1例,腹泻1例,对照组的药物不良反应主要有皮疹2例、痤疮2例、皮肤干燥1例,腹泻1例.试验组和对照组的药物不良反应发生率分别为7.41%(4例/54例)和11.11%(6例/54例),差异无统计学意义(P>0.05).结论 吉非替尼联合艾迪对老年非小细胞肺癌患者的临床疗效显著,安全性高.
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氢吗啡酮注射液联合丙泊酚注射液治疗三叉神经痛的临床研究
目的 观察氢吗啡酮注射液联合丙泊酚注射液和射频毁损术治疗三叉神经痛的临床疗效及安全性.方法 将92例原发性三叉神经痛患者随机分为对照组46例和试验组46例.对照组予以5 mg·kg-1丙泊酚注射液,静脉滴注+射频毁损术;试验组予以氢吗啡酮注射液20 mg·mL-1,静脉滴注,15 min后予以5 mg·kg-1丙泊酚注射液,静脉滴注,+射频毁损术.比较2组患者的临床疗效、术中和术后的疼痛视觉模拟量表(VAS)评分,以及药物不良反应的发生情况.结果 治疗后,试验组和对照组的优良率分别为91.30%(42例/46例)和73.91%(34例/46例),差异有统计学意义(P<0.05).试验组术中和术后的VAS评分分别为(3.42±1.12)和(1.13±0.09)分,对照组术中和术后的VAS评分分别为(6.82±0.68)和(3.02±0.21)分,差异均有统计学意义(均P <0.05).2组患者的药物不良反应以面部感觉丧失、咀嚼肌瘫痪、角膜反射消失和恶心呕吐为主,且试验组和对照组的药物不良反应发生率分别为15.22%和34.81%,差异有统计学意义(P<0.05).结论 氢吗啡酮注射液联合丙泊酚注射液和射频毁损术治疗三叉神经痛的临床疗效确切,其能显著减轻患者术中和术后疼痛,且安全性较高.
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甲羟孕酮片联合抗生素治疗子宫内膜炎的临床研究
目的 观察甲羟孕酮片联合甲硝唑和头孢曲松治疗子宫内膜炎的临床疗效及其对相关细胞因子的影响.方法 将96例子宫内膜炎患者随机分为试验组与对照组,各48例.对照组给予注射用头孢曲松钠0.5g,注射用甲硝唑25mg,每天1次,分别静脉滴注,连续治疗14 d.试验组在对照组的基础上给予醋酸甲羟孕酮片2 mg,每天1次,口服,连续服用21 d.2组均连续治疗2个月经周期.比较2组患者的临床疗效、临床症状消退时间、炎症因子变化及药物不良反应发生情况.结果 治疗后,试验组和对照组的总有效率分别为95.83%(46/48例),81.25%(39/48例),差异有统计学意义(P<0.05).治疗后,试验组阴道出血、下腹坠痛、胀痛临床症状消退时间分别为(3.22±0.91),(5.43±2.16),(2.41±1.65)d,对照组分别为(5.18±1.35),(6.56±2.14),(5.26±1.87)d,差异均有统计学意义(均P<0.05).治疗后,试验组白细胞介素-2(IL-2)、白细胞介素-4(IL-4)及白细胞介素-10(IL-10)分别为(4.28±1.06),(8.06±1.03),(20.25±4.19) μg·L-1,对照组分别为(3.76±0.97),(9.04±0.91),(18.38±3.64) μg·L-1,差异均有统计学意义(均P<0.05).试验组出现头晕1例,困倦2例,药物不良反应发生率为6.25%(3/48例);对照组出现头晕3例,困倦3例,嗜睡4例,药物不良反应发生率为20.83%(10/48例),差异有统计学意义(P<0.05).结论 头孢曲松、甲硝唑联合甲羟孕酮可迅速缓解子宫内膜炎患者各项临床症状,维持炎症因子的平衡,提高临床疗效,且药物不良反应轻微.
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维生素D3对耐氟康唑白念珠菌的协同抗菌活性
目的 观察维生素D3对耐氟康唑白念珠菌的体外抗菌活性.方法 参考美国临床和实验室标准化研究所(C LSI)制定的M27-A3方案测定维生素D3对白念珠菌的低抑菌浓度(MIC)值;用棋盘法测定维生素D3与氟康唑的联合抗真菌效果.结果 维生素D3单独对白念珠菌的MIC50和MIC90分别为1,2μg·mL-1.维生素D3与氟康唑联合应用时,对80%的耐氟康唑白念珠菌菌株(n=10)有协同效应,氟康唑的MIC值由≥64 μg·mL-1降为0.25μg·mL-1,未发现拮抗效应.结论 维生素D3在体外对白念珠菌具有良好的抗真菌活性,与氟康唑联合时能增强氟康唑对部分耐药白念珠菌的抗菌活性.
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微小RNA-195调控转化生长因子-β/Smad信号通路影响肝纤维化机制研究
目的 研究微小RNA-195(miR-195)调节转化生长因子-β1(TGF-β1)诱导的大鼠肝星状细胞(HSC-T6)活化与Smad7表达的关系.方法 体外培养HSC-T6,用5 ng·mL-1 TGF-β1作为刺激因子,模拟大鼠肝纤维化模型.将细胞分为6组:对照组、模型组(TGF-β1组)、miR-195 mimic实验组、miR-195 mimic NC实验组、miR-195 inhibitor实验组及miR-195 inhibitor NC实验组.分别用5 ng·mL-1 TGF-β1处理HSC-T6细胞24,48,72 h后,以实时荧光定量PCR法检测miR-195、Smad7及α-SMA mRNA表达,以免疫印迹法检测Smad7蛋白表达.结果 在TGF-β1诱导下,miR-195的表达随时间逐渐升高、α-SMA表达逐步上调而Smad7表达呈降低趋势,差异均有统计学意义(P<0.01,P<0.01;P<0.05).与模型组比较,miR-195 mimic能促进TGF-β1诱导的HSC-T6活化,升高miR-195、α-SMA mRNA表达而降低Smad7mRNA和蛋白表达,差异均有统计学意义(均P<0.01).同时,miR-195inhibitor可逆转TGF-β1诱导的HSC-T6活化,降低miR-195、α-SMA mRNA表达而升高Smad7 mRNA和蛋白表达,差异均有统计学意义(均P<0.01).结论 miR-195促进TGF-β1诱导的HSC-T6活化与Smad7表达相关.
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孕早期七氟烷母体麻醉对子代大鼠认知功能的影响及其机制
目的 研究孕早期七氟烷母体麻醉对子代大鼠认知功能的影响,并对相关机制进行初步探讨.方法 将27只7周龄SD雌性大鼠随机分为实验组-1(n=9)、实验组-2(n =9)和对照组(n=9).于孕5~7d时进行麻醉处理,实验组-1,实验组-2分别持续吸入1.8%七氟烷4,8h,对照组仅吸入氧气8h,氧流量均为2 L·min-1.每组均随机取6只母鼠所产子代SD大鼠,待出生后第30天开始进行Morris水迷宫系统测定其认知功能,用逆转录聚合酶链式反应(RT-PCR)及免疫组化法检测海马组织NR2B mRNA和HGN mRNA及蛋白表达情况.结果 Morris水迷宫系统测定结果显示,3组逃避潜伏期、穿越平台次数及在平台象限停留时间差异无统计学意义(P>0.05).实验组-1NR2BmRNA和HGN mRNA分别为0.79±0.11,0.66±0.08,实验组-2NR2BmRNA和HGN mRNA分别为0.77±0.09,0.65±0.07,对照组NR2B mRNA和HGNmRNA分别为0.78 ±0.08,0.68±0.07.3组NR2B mRNA和HGNmRNA表达结果差异无统计学意义(P>0.05).实验组-1、实验组-2及对照组NR2B蛋白阳性细胞的平均灰度值分别为99.68±17.68,97.62±18.63,101.38±15.52,HGN蛋白阳性细胞的平均灰度值分别为86.49±22.04,89.14±20.15,92.15±22.51,3组子代SD大鼠海马NR2B和HGN蛋白表达量差异无统计学意义(P>0.05).结论 孕早期七氟烷母体麻醉对子代SD大鼠海马NR2B mRNA和HGN mRNA表达及NR2B蛋白表达无影响,是否与七氟烷麻醉剂量相关尚需进一步研究.
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冬凌草甲素通过下调控核因子κB通路增强U251对替莫唑胺的敏感性
目的 研究经冬凌草甲素处理后的脑胶质瘤U251对替莫唑胺的敏感性.方法 实验共分为5组:对照组(无血培养基)和4个浓度(极低浓度、低浓度、中浓度、高浓度:10,20,40,80 μmol·L-1冬凌草甲素)实验组.各组U251细胞分别孵育24,48,72 h,在各时间点以免疫印迹法检测U251细胞中核因子κB(NF-κB)在各组细胞中的表达;将中高2个浓度组U251细胞再培养72 h后,继续在极低、低、中、高这4个浓度组(含50,100,200,400 μmol·L-替莫唑胺)实验组中培养48 h,以流式细胞仪检测细胞凋亡比例.结果 中、高2个浓度实验组的冬凌草甲素孵育U251细胞48,72 h后,U251细胞中NF-κB的相对表达量分别为0.67±0.11,0.55 ±0.21;0.45±0.12,0.51 ±0.17,与对照组比较差异均有统计学意义(均P<0.05).中、高2个浓度组U251细胞在培养72 h后,继续在4个浓度替莫唑胺组中培养48 h后,各组细胞的凋亡比例分别为(50.13±5.44)%,(55.34±5.93)%,(55.58±4.92)%,(57.51±4.89)%;(55.67±3.96)%,(60.34±6.89)%,(59.77±4.71)%,(63.45±5.67)%,与对照组比较差异均有统计学意义(均P<0.05).结论 冬凌草甲素可以抑制脑胶质瘤U251细胞NF-κB蛋白的表达,经冬凌草甲素处理后的脑胶质瘤U251对替莫唑胺的敏感性增强.
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枸杞多糖对小鼠脑缺血再灌注损伤的神经保护作用及其机制
目的 研究枸杞多糖(LBP)对小鼠脑缺血再灌注损伤的神经保护作用及其机制.方法 按照体重将ICR小鼠随机分为7组,每组12只:低中高3个剂量实验组(灌胃LBP 10,20,40 mg·kg-1),对照组(灌胃尼莫地平4 mg·kg-1),而正常组、假手术组和模型组均灌胃0.9%NaCl 10 mL·kg-1,1次/天.连续灌服7d后,用Longa法建立脑中动脉栓塞模型.以噻唑蓝染色法(TTc)检测各组小鼠脑梗死体积,以DNA断裂的原位末端标记法检测小鼠缺血侧海马区神经元凋亡率,以免疫印迹法检测脑组织中Bcl-2、Bax的表达.结果 模型组、对照组、低中高3个剂量实验组的脑梗死体积(%)分别为36.64±2.48,13.26±0.29,28.49±0.87,22.15±0.69,17.45±0.56,明显高于正常组和假手术组,差异均有统计学意义(均P<0.01);与模型组比较,对照组、低中高3个剂量实验组差异均有统计学意义(均P <0.01).模型组、对照组、低中高3个剂量实验组的神经元凋亡率(%)分别为78.15±2.65,32.16±2.05,65.48±0.95,40.13±1.21,35.16±1.05,明显高于正常组和假手术组,差异均有统计学意义(均P<0.01);与模型组比较,对照组、低中高3个剂量实验组差异均有统计学意义(均P<0.01).假手术组、模型组、对照组、中剂量实验组的Bax蛋白表达量分别为0.02±0.01,0.32,±0.01,0.22±0.01,0.25±0.01;这4组的Bcl-2蛋白表达量分别为34.51±0.01,0.24±0.01,0.37±0.02,0.38±0.01.与假手术组比较,模型组缺血侧大脑皮层Bcl-2蛋白表达量明显降低,Bax表达量明显升高,差异均有统计学意义(P <0.05或P<0.01);与模型组比较,对照组和中剂量实验组Bcl-2蛋白表达量明显升高,Bax表达量明显降低,差异均有统计学意义(P<0.05或P<0.01).结论 LBP可抑制小鼠脑缺血再灌注损伤后促凋亡蛋白Bax的表达,促进抗凋亡蛋白Bcl-2的表达,抑制神经元的过度凋亡,对缺血侧脑组织具有神经保护作用.
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过表达α2,3-唾液酸转移酶基因对乳腺癌MDA-MB-231细胞侵袭能力的影响
目的 研究过表达α 2,3-唾液酸转移酶(ST3GalⅢ)基因对乳腺癌MDA-MB-231细胞侵袭能力的影响.方法 构建ST3 GalⅢ慢病毒表达载体,转染MDA-MB-231细胞.将转染细胞分为空白组(未转染,Mock cells,M)、对照组(转染对照慢病毒,Parent cells,P)和实验组(转染慢病毒载体,ST3 GalⅢ,ST3).用实时定量聚合酶链式反应(RT-PCR)和免疫印迹法检测转染后ST3 GalⅢmRNA及蛋白表达,流式细胞术分析转染后ST3GalⅢ催化形成下游产物唾液酸化Lewis抗原(SLeX)变化;用细胞黏附实验、Transwell小室检测MDA-MB-231细胞侵袭能力的影响.结果 RT-PCR与Western bolt显示对照组和实验组中ST3GalⅢmRNA相对表达量分别为0.91 ±0.04,1.85 ±0.08;蛋白相对表达量分别为0.94±0.04,1.96±0.10;实验组mRNA和蛋白表达分别为对照组1.84倍和1.76倍(P<0.05);实验组细胞表面SLeX含量为92.86±4.41,为对照组的1.61倍,含量明显升高(P<0.05).细胞黏附检测结果表明,空白组、对照组和实验组的OD570nm分别为0.32 ±0.02,0.29±0.01和0.46±0.03;细胞侵袭能力结果表明,空白组、对照组和实验组的OD570 nm分别为0.93±0.02,0.81±0.01和1.46±0.13,实验组与对照组比较,差异有统计学意义(P<0.05).结论 过表达ST3 GalⅢ基因可提高MDA-MB-231细胞侵袭能力.
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健脾解毒汤对小鼠银屑病模型作用的实验研究
目的 研究健脾解毒汤对小鼠银屑病的作用.方法 (1)实验1:小鼠尾部表皮天然缺少颗粒层,可视为造模成功.按随机数字表将小鼠随机分为3组:空白Ⅰ组、中药Ⅰ组和对照Ⅰ组,每组10只.中药Ⅰ组的小鼠灌胃给药健脾解毒汤(1.6 mg·g-1),对照Ⅰ组的鼠灌胃阿维A胶囊(4μg· g-1),空白Ⅰ组的小鼠灌胃0.9% NaCl.每只小鼠每次灌胃20 μL·g-1,1次/天,连续28 d.(2)实验2:小鼠连续3d腹腔注射乙烯雌酚,每只每次0.2 mg,1次/天,使其处于雌激素期,然后腹腔注射秋水仙碱,处死小鼠,取标本,光镜下计数500个上皮细胞中有丝分裂数,较空白组增高,即可视为造模成功.按随机数字表将小鼠随机分为4组:空白Ⅱ组、模型组、中药Ⅱ组和对照Ⅱ组,每组10只.空白Ⅱ组、模型组不灌胃;中药Ⅱ组、对照Ⅱ组分别灌胃健脾解毒汤、阿维A水溶液3d,每次每只小鼠20 μL·g-1.用显微镜观察并计算实验1的几组小鼠尾颗粒层的细胞数,用显微镜观察实验2的几组小鼠阴道上皮细胞中有丝分裂数.结果 成行颗粒层细胞数:空白Ⅰ组、对照Ⅰ组及中药Ⅰ组分别为(9.67±3.06),(24.69±1.29),(24.45±3.91)个,与空白Ⅰ组比较,对照Ⅰ组和中药Ⅰ组差异均有统计学意义(均P <0.05).有丝分裂数:空白Ⅱ组与模型组分别为(18.10±13.66),(1.50 ±0.51)个,与空白Ⅱ组比较,差异有统计学意义(P <0.001),说明造模成功.对照组Ⅱ组及中药Ⅱ组分别为(3.80±1.32),(8.80 ±5.43)个,与模型组比较,对照组Ⅱ组与中药Ⅱ组差异均有统计学意义(均P<0.05);与对照组Ⅱ组比较,中药Ⅱ组差异有统计学意义(P<0.05),说明阿维A与健脾解毒汤均可抑制小鼠阴道上皮细胞有丝分裂,健脾解毒汤的效果优于阿维A.结论 健脾解毒汤为治疗银屑病的有效方剂.
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右美托咪定预处理对缺血再灌注大鼠心肌细胞的保护作用
目的 研究右美托咪定(Dex)预处理对缺血再灌注大鼠心肌细胞凋亡及凋亡蛋白表达的影响.方法 按照体重将雄性SD大鼠随机分为4组,每组7只:低高2个剂量实验组(结扎前0.5h分别腹腔注射Dex 10,30 μg·kg-1),模型组及假手术组(结扎前0.5h均腹腔注射0.9% NaCl 5 mL·kg-1).用结扎左冠状动脉前支构建心肌缺血-再灌注损伤大鼠模型.以缺口末端标记(TUNEL)法检测各组大鼠心肌细胞凋亡率;以免疫组化法检测各组大鼠心肌组织中Bcl-2及Bax蛋白表达情况.结果 假手术组、模型组与低高2个剂量实验组的心肌细胞凋亡率(AR,%)分别为0.42±0.06,19.73±4.12,13.31±3.65,10.04±2.71;这4组的心肌组织Bcl-2阳性表达指数(PEI)分别为0.25±0.03,5.74±1.06,11.44±2.01,14.71±2.13;这4组的心肌组织BaxPEI分别为0.27±0.04,19.95±5.01,15.02±4.82,12.13±3.14;这4组的Bcl-2/Bax分别为0.93±0.05,0.29±0.04,0.76±0.06,1.20±0.07.与假手术组比较,模型组大鼠心肌细胞AR、Bcl-2、Bax PEI及Bcl-2/Bax的差异均有统计学意义(均P<0.01);与模型组比较,低高2个剂量实验组大鼠心肌组织这4项指标差异均有统计学意义(均P<0.01).结论 Dex可通过上调Bcl-2蛋白表达及下调Bax蛋白表达,抑制心肌缺血-再灌注损伤大鼠心肌细胞的凋亡.
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禾叶风毛菊醇提物对四氯化碳致小鼠肝损伤的保护作用
目的 研究禾叶风毛菊醇提物(EESGD)对四氯化碳(CCl4)致肝损伤小鼠的保护作用.方法 按照体重将小鼠随机分为6组:正常组、对照组(联苯双酯溶液150 mg·kg-1)、模型组和高、中、低3个剂量实验组(EESGD:4,2,1g·kg-1).用腹腔注射0.15% CCl4花生油溶液复制肝损伤模型.造模16 h后,摘眼球取血.用速率法检测血清中的谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)的含量,用酶联免疫吸附法(ELISA)检测血清中肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)的含量.取血后剖取肝,用比色法检测肝组织匀浆中超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)及谷胱甘肽(GSH)的含量.结果 给药后,正常组、对照组、模型组和高、中、低3个剂量实验组的ALT值分别为(14.90±3.35),(28.11±12 55),(47.38±20.15),(30.22±16.63),(32.67±11.67),(43.38±25.91)U· L-1;这6组的AST值分别为(97.75±11.96),(99.00±9.50),(129.86±17.67),(94.50±11.56),(96.86±13.06),(112.29±15.30)U·L-1;这6组的TNF-α值分别为(382.92±82.01),(626.79±142.09),(914.69±157.98),(425.89±149.40),(756.87±76.49),(654.79±131.54)pg·mL-1;这6组的IL-6值分别为(18.44±2.23),(24.14±9.01),(58.13±8.68),(34.20 ± 11.65),(34.73±13.40),(42.15 ± 19.56)pg·mL-1;这6组的SOD值分别为(91.62±3.92),(85.06±7.94),(48.86±2.3),(86.15±6.05),(66.04±7.83),(54.74±7.77)U·mg-1;这6组的MDA值分别为(0.31 ±0.04),(0.68±0.14),(0.83±0.08),(0.58±0.16),(0.77±0.08),(0.82±0.17) nmol·mg-1;这6组的GSH值分别为(10.36±0.38),(9.70±0.56),(8.00±0.43),(9.92±0.73),(8.74±0.72),(8.78±0.65) mg·g-1.与模型组相比,中、高2个剂量实验组可显著降低肝损伤小鼠血清中ALT、AST的含量,差异均有统计学意义(P <0.05,P<0.01);3个剂量实验组均可显著降低肝损伤小鼠血清中TNF-α和IL-6的含量,均可显著升高肝损伤小鼠的肝匀浆中SOD、GSH水平,差异均有统计学意义(P<0.05,P<0.01).高剂量实验组可明显降低MDA水平,差异有统计学意义(P<0.01).结论 EESGD对四氯化碳所致小鼠肝损伤有一定的保护作用.
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内皮抑素对子宫内膜癌HEC1B细胞凋亡及其机制研究
目的 研究内皮抑素对子宫内膜癌HEC1B细胞增殖、凋亡及其对聚腺苷二磷酸核糖聚合酶-1(PARP-1)和胱天蛋白酶-3(Caspase-3)表达的影响.方法 用终浓度为10,50,100,200 mmol·L-1的内皮抑素干预的子宫内膜癌HEC1B细胞为实验组,无任何药物处理的子宫内膜癌HEC1B细胞为对照组.培养48,72 h后,用噻唑蓝(MTT)比色法检测各组子宫内膜癌HEC1B细胞增殖情况.用Hoechst33258荧光染色法检测子宫内膜癌HEC1B细胞凋亡情况;用酶联免疫吸附(ELISA)法检测子宫内膜癌HEC1B细胞培养上清液中PARP-1和Caspase-3表达情况.结果 对照组48,72 h细胞增殖抑制率分别为(6.24±0.39)%,(5.63±0.41)%,10,50,100,200 mmol·L-1实验组48 h细胞增殖抑制率分别为(6.98±0.52)%,(14.36±1.02)%,(24.31±2.06)%,(28.16±2.13)%;10,50,100,200 mmol·L-1实验组72 h细胞增殖抑制率分别为(8.96±0.54)%,(23.16±2.45)%,(29.48±2.81)%,(38.49±0.68)%.与对照组比较,10,50,100,200 mmol·L-1实验组不同培养时间HEC1B细胞的增殖抑制率均显著升高(P<0.01),且HEC1B细胞的增殖抑制率随着培养时间的延长及药物浓度的增加而增大(P <0.05或P<0.01).内皮抑素干预子宫内膜癌HEC1B细胞72 h后,荧光染色可见,与对照组比较,实验组细胞出现细胞核固缩、细胞核碎裂、凋亡小体形成及荧光强度增强等凋亡特征.10,50,100,200 mmol·L-1实验组子宫内膜癌HEC1B细胞培养上清中PARP-1蛋白表达量低于对照组,Caspase-3蛋白表达量明显高于对照组(P<0.05或P<0.01),且呈现一定的浓度依赖性.结论 内皮抑素可抑制子宫内膜癌HEC1B细胞的增殖,并促其凋亡,其机制可能与下调PARP-1表达及上调Caspase-3表达有关.
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肿瘤坏死因子-α抑制药致药源性抗体的研究现状
肿瘤坏死因子(TNF)-α抑制药(TNFi)作为生物靶向制剂,临床上主要用于治疗类风湿关节炎(RA)、克罗恩病(CD)、溃疡性结肠炎(UC)、强直性脊柱炎(AS)、银屑病(PsO)等炎症性疾病.然而,所有生物制剂治疗期间可诱导药源性抗体的产生,包括抗药物抗体(ADAbs)与自身抗体.本文针对TNFi致药源性抗体的发生发展及其安全性做一简要综述,以期为TNFi的临床治疗提供一定的参考依据.
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基于模型药物研发文档规范的介绍
新药研发中使用模型化评价方法,也即定量药理学方法,已得到相关监管机构的认可和支持.早在2004年美国食品药品监督管理局(FDA)发布的《新医药产品关键路径的机遇与挑战》白皮书中,就已将基于模型的药物研发(MBDD)理念作为提高药物研发水平的机遇之一,国家食品药品监督管理总局(CFDA)也有指导原则推荐使用MBDD方法.规范的文档编制,可以保证MBDD结果的质量和高效的审评,但目前国内尚无MBDD文档编制的规范.本文结合欧洲制药工业协会联盟(EFPIA)发布的模型介导的药物研发(MID3)白皮书和FDA、欧洲药品管理局(EMA)的指南,对MBDD规范的文档编制提出合理建议,为业界MBDD文档的撰写提供参考.
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马来酸桂哌齐特注射剂治疗急性缺血性脑卒中有效性的分析
目的 系统评价马来酸桂哌齐特治疗急性缺血性脑卒中的有效性.方法 检索PubMed、EmBase、Cochrane图书馆临床对照试验资料库、Clinical Trials和中国知网、万方、维普、中国生物医学文献数据库,截至2016年9月.用RevMan 5.3软件,对美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)评分改善情况、临床有效率进行统计分析.试验组为马来酸桂哌齐特联合基础治疗,对照组为空白或其他脑神经保护类西药注射剂或脑神经保护类中药注射剂联合基础治疗.结果 共纳入20个随机对照研究,涉及急性缺血性脑卒中患者2237例.Meta分析结果:试验组比对照组治疗后NIHSS评分多降低2.73,试验组临床有效率是对照组的1.22倍,差异均有统计学意义(均P<0.01).结论 马来酸桂哌齐特能降低急性缺血性脑卒中患者NIHSS评分,提高临床有效率.
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伏立康唑用药安全性的评价
目的 评价伏立康唑制剂临床应用的安全性.方法 检索中国生物医学文献数据库(CBM)、中国知网(CNKI)的子库《中国医院知识总库》(CHKD)、万方数据库、Cochrane图书馆和PubMed,截至2014年11月.用MetaAnalyst 3.13软件进行统计分析,对各种类型的药物不良反应/不良事件等进行分析.结果 共纳入133篇文献,其中包括病例报告34篇.除病例报告外的99个研究中,共有5065人使用伏立康唑.伏立康唑发生药物不良反应/不良事件的主要类型为肝功能损害(13.5%)、视觉损害(7.3%)、消化系统损害(5.1%)、神经系统损害(4.8%)以及皮肤损害(4.3%)等,严重药物不良反应/不良事件率较低.结论 伏立康唑的药物不良反应/不良事件发生率主要为肝功能损害、视觉损害、消化系统损害、神经系统损害以及皮肤损害,但转归尚可.严重药物不良反应/不良事件率较低.
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HPLC法测定龙胆健肝胶囊中5种有效成分的含量
目的 建立一种同时测定龙胆健肝胶囊中龙胆苦苷、虎杖苷、滨蒿内酯、橙皮苷和大黄素含量的HPLC法.方法 色谱柱:Agilent ZORBAX SB-C18 (4.6mm×250 mm,5μm),流动相:甲醇-0.1%磷酸水,梯度洗脱,流速:1.0mL·min-,检测波长:280肿.考察该方法的专属性、标准曲线和定量下限、精密度与回收率、稳定性.结果 龙胆苦苷、虎杖苷、滨蒿内酯、橙皮苷和大黄素分别在9.9 ~158.1,4.2 ~66.8,10.5 ~ 167.8,0.8~13.1,2.7~42.5 ng· mL-1内线性关系良好,定量下限分别为98.80,41.76,104.88,81.60,265.60 ng·mL-1.高、中、低3种浓度的平均回收率范围分别为94.19%~99.54%,94.90%~ 101.07%,94.45% ~ 102.04%,RSD≤2.32%,精密度良好.结论 本方法操作简便、快速、准确,为龙胆健肝胶囊质量的全面控制提供了依据.
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高效液相色谱-质谱联用法测定人血浆中比卡鲁胺的浓度
目的 建立高效液相色谱-质谱联用法(HPLC-MS/MS)定量测定人血浆中比卡鲁胺的浓度.方法 用蛋白沉淀处理血浆,以比卡鲁胺-d4为内标,色谱柱:Agilent ZORBAX SB-C18柱(2.1 mm×50.0 mm,3.5 μm),柱温:20℃,流动相:甲醇-0.1%甲酸+2 mmol· L-1甲酸铵水溶液,等度洗脱,流速:0.35mL·min-1.用负离子扫描模式,多反应监测方式测定样品中药物的质量浓度.考察该方法的专属性、标准曲线与定量下限、精密度与回收率、基质效应和稳定性.结果 血浆样品中比卡鲁胺回归方程为y=6.82×10-3x+ 1.33 ×10-2(r =0.999 1).比卡鲁胺在10~ 1500 ng·mL-1内线性关系良好,定量下限为10ng·mL-1.日内、日间精密度的RSD均<15%,平均回收率>95%,稳定性较好.结论 本方法简便快速、特异性强、灵敏准确,适用于人体血浆中比卡鲁胺浓度的测定.
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LC-MS/MS与2D-LC/UV法测定奥氮平血药浓度的比较
目的 用高效液相色谱串联质谱法(LC-MS/MS)和全自动二维液相色谱法(2D-LC/UV)检测奥氮平血药浓度,比较两种方法的一致性和相关性.方法 LC-MS/MS法和2D-LC/UV法分别测定奥氮平低、中、高3个质量浓度质控样本和52份奥氮平血清样本,用Bland-Altman法比较结果的一致性,用Pearson相关性分析和Passing-Bablok回归法分析结果的相关性.结果 按照Bland-Altman法计算,96.15%LoA=(-1.53,3.81),96.15%的差值都位于一致限内,两种方法测定值一致性良好.Passing-Bablok回归方程为OLZLC-MS/MS=1.02×OLZ2D-LC/UV-1.18,Pearson相关系数为0.999(P< 0.01),说明两种方法具有良好的相关性.两种方法在检测低血药浓度(<15 ng·mL-1)的相对偏差比检测中、高浓度时大.结论 2D-LC/UV法和LC-MS/MS法在检测奥氮平血药浓度时具有良好的一致性和相关性,均可用于常规治疗药物监测(TDM).
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肠杆菌科细菌耐药性监测
目的 了解新疆医科大学第一附属医院临床常见肠杆菌科细菌在医院感染中的分布及耐药变迁.方法 收集本院2013-2015年临床各类标本中检测的肠杆菌科细菌.用全自动细菌鉴定分析仪进行细菌鉴定,用全自动微生物分析仪进行药敏实验,K-B纸片法进行补充.结果 标本来源:呼吸道标本占36%,尿道占34%,无菌体液占17%.菌种分布:第1位的大肠埃希菌占42%,第2位的肺炎克雷伯菌占31%,第3位的阴沟肠杆菌占8%.大肠埃希菌对亚胺培南、美洛培南、头孢哌酮/舒巴坦、哌拉西林/他唑巴坦、头孢替坦、阿米卡星及呋喃妥因的耐药率均小于10%;药物对肺炎克雷伯菌耐药率从高到底依次是亚胺培南、头孢替坦、哌拉西林/他唑巴坦、美洛培南及阿米卡星.大肠埃希菌和肺炎克雷伯菌产ESBL的检出率在2013,2014和2015年分别是41.8%,28.4%;66.4%,41.0%;71.3%,52.4%,且大肠埃希菌的检出率高于肺炎克雷伯菌;对碳青霉烯类耐药的肠杆菌科细菌的检出率:肺炎克雷伯菌为2.3%,高于大肠埃希菌0.6%.结论 多重耐药和肠杆菌科细菌检出率逐年增加.
年 | 期数 |
2019 | 01 02 03 04 05 06 |
2018 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 |
2017 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 |
2016 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 |
2015 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 |
2014 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
2013 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
2012 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
2011 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
2010 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
2009 | 01 02 03 04 05 06 |
2008 | 01 02 03 04 05 06 |
2007 | 01 02 03 04 05 06 |
2006 | 01 02 03 04 05 06 |
2005 | 01 02 03 04 05 06 |
2004 | 01 02 03 04 05 06 |
2003 | 01 02 03 04 05 06 |
2002 | 01 02 03 04 05 06 |
2001 | 01 02 03 04 05 06 |
2000 | 01 02 03 04 05 06 |