中国临床药理学杂志
The Chinese Journal of Clinical Pharmacology 중국림상약리학잡지
- 主管单位： 中国科学技术协会
- 主办单位： 中国药学会
- 影响因子： 1.91
- 审稿时间： 1-3个月
- 国际刊号： 1001-6821
- 国内刊号： 11-2220/R
- 论文标题 期刊级别 审稿状态
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多西他赛和顺铂联合氟尿嘧啶治疗鼻咽癌患者的临床研究
目的 观察多西他赛+顺铂+氟尿嘧啶(DCF)与多西他赛+顺铂(DP)两种同步放化疗方案对Ⅲ-ⅣB期鼻咽癌患者的近期疗效和生存率的影响.方法 在我院接受治疗的Ⅲ-ⅣB期鼻咽癌患者230例随机分为对照组和试验组,每组115例.2组均接受放疗.对照组第1～3天静脉滴注多西他赛(DTX)100 mg·m-2,第2天静脉滴注顺铂(DDP)75 mg· m-2,21 d为1个疗程,共治疗3个疗程.试验组第1天静脉滴注多西他赛75 mg·m-2,顺铂(DDP) 75mg·m-2,第1～5天静脉滴注5-氟尿嘧啶(5-FU)750 mg·m-2,21 d为1个疗程,共治疗2个疗程.治疗期间,每周复查血常规,每2周复查心肝肾功能.观察2组患者的近期疗效、鼻咽病灶及颈部转移淋巴结消退情况、药物不良反应发生情况及生存率情况.结果 治疗后,试验组肿瘤靶区体积为(36.44±4.29)cm3,缩小率为25.63％,对照组分别为(36.36 ±5.10)cm3,25.92％,差异无统计学意义(P＞0.05).对照组和试验组患者的总有效率分别为99.13％,100.00％,差异无统计学意义(P＞0.05).2组患者Ⅲ、Ⅳ级分层分析显示,Ⅲ级在总生存率(OS)、无转移生存率(MFS)、无鼻咽复发生存率(TRFS)方面比较,差异均有统计学意义(均P＜0.05),Ⅳ级在OS、MFS、无瘤生存率(DFS)方面差异均有统计学意义(均P＜0.05).2组患者的白细胞减少、血红蛋白减少、血小板减少、恶心呕吐及黏膜炎的发生率差异均有统计学意义(均P＜0.05).结论 DCF+同期放疗与DP+同期放疗相比,可延长局部晚期鼻咽癌患者的总生存率,但会增加药物不良反应发生率,两者在近期疗效上无明显差异.
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乌司他丁注射液对缺血性脑卒中患者介入术后神经保护功能及S-100β蛋白表达影响
目的 观察乌司他丁注射液对缺血性脑卒中患者介入术后的神经保护功能及S-100β蛋白表达影响.方法 将92例缺血性脑卒中患者随机分为对照组和试验组,每组46例.对照组予以口服阿托他汀20mg+阿司匹林100 mg+氯吡格雷75 mg,qd,共30 d;试验组在对照组治疗基础上,于治疗期的后7d予以静脉滴注乌司他丁注射液1×105+0.9％ NaCl 250 mL,bid,共7d.比较2组患者临床疗效、S-100β蛋白表达水平、美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)评分,以及药物不良反应发生率.结果 治疗后,试验组和对照组的总有效率分别为95.65％(44例46例)和78.26％(36例/46例),差异有统计学意义(P＜0.05).治疗后,试验组和对照组S-100β蛋白分别为(1.91±0.24)和(2.31±0.29)μg· L-1;NIHSS评分分别为(9.24±1.11)和(11.23±1.42)分,差异均有统计学意义(均P＜0.05).试验组再狭窄1例,对照组出现再狭窄2例,脑缺血4例.试验组和对照组药物不良反应发生率分别为2.17％(1例/46例)和13.04％(6例/46例),差异有统计学意义(P＜0.05).结论 乌司他丁注射液应用于缺血性脑卒中发生患者介入术后能保护患者神经功能,下调S-100β蛋白表达.
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核苷二磷酸链接部分X型结构域基因1基因多态性与嘌呤类药物所致白细胞减少症的相关性
目的 考察核苷二磷酸链接部分X型结构域基因1(NUDT1)基因多态性与嘌呤类药物导致的白细胞减少症的相关性.方法 纳入176例服用嘌呤类药物的克罗恩病患者,用Sequenom iPLEXTM Mass Assay方法检测NUDT1rs3735092与rs34996498的基因型,分析不同基因型与嘌呤类药物导致的白细胞减少症的相关性.结果 NUDT1 rs34996498(A＞G)突变与嘌呤类药物导致的白细胞减少症显著相关(P＜0.05),经Bonferroni校正后为边际效应;NUDT1rs3735092(C＞T)突变与白细胞减少症的发生不相关(P＞0.05).白细胞减少症的发生与患者性别存在显著相关,女性发生白细胞减少症的风险高于男性(P＜0.01).结论 NUDT1 rs34996498基因多态性可能影响白细胞减少症的发生,需要进一步扩大样本量验证.
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左乙拉西坦片治疗儿童难治性癫痫的临床研究
目的 比较左乙拉西坦片与卡马西平片治疗儿童难治性癫痫的临床疗效及安全性.方法 将96例难治性癫痫患儿随机分为对照组48例和试验组48例.对照组予以卡马西平4～8 mg·kg-1·d-1,分3次口服;试验组予以左乙拉西坦4 mg·kg-1,qd,口服,每隔2周增加4 mg kg-1,高剂量16 mg·kg-1.2组患儿均治疗8个月.比较2组患儿的临床疗效、神经认知功能测评[语言智商(VIQ)、操作智商(PIQ)、总智商(TIQ)及短时视觉记忆(STVM),以及药物不良反应的发生情况.结果 治疗后,试验组和对照组的总有效率分别为87.50％(42例/48例)和68.75％(33例/48例),差异有统计学意义(P＜0.05).治疗后,试验组和对照组的VIQ评分分别为(106.97 ±5.65)和(95.25±3.28)分,PIQ分别为(116.45±5.16)和(103.61±2.74)分,TIQ分别为(119.92 ±4.69)和(95.20±3.24)分,STVM分别为(18.45±2.17)和(13.84±1.81)s,差异均有统计学意义(均P＜0.05).2组患者的药物不良反应以情绪激动、嗜睡、心悸、头晕为主,试验组和对照组的药物不良反应发生率分别为12.50％和16.67％,差异无统计学意义(P＞0.05).结论 左乙拉西坦片治疗难治性癫痫患儿的临床疗效显著优于卡马西平片,前者可显著提高患儿的认知能力,且不增加药物不良反应的发生率.
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辛伐他汀片联合硫酸氢氯吡格雷片治疗不稳定型心绞痛的临床研究
目的 观察辛伐他汀联合硫酸氢氯吡格雷治疗不稳定型心绞痛(UAP)的临床疗效和安全性.方法 将107例UAP患者随机分为试验组53例和对照组54例.2组患者均予以常规治疗.对照组予以口服辛伐他汀40 mg qd;试验组患者在对照组的基础上予以硫酸氢氯吡格雷片,首次口服300 mg,维持量75 mgqd.试验组和对照组疗程均为6个月.比较2组患者治疗后总有效率、血流动力学及血清趋化因子Fractalkine和血清单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)水平、生活质量评分和药物不良反应.结果 治疗后,试验组和对照组的总有效率分别为90.57％(48例/53例)和74.07％(40例/54例),差异有统计学意义(P＜0.05).治疗后,试验组和对照组的纤维蛋白原分别为(3.96±0.63),(4.52±0.64)g·L-1,血浆黏度分别为(1.66±0.21),(1.81±0.23)mPa·s,红细胞聚集指数分别为2.89±0.41,3.84±0.39,红细胞沉降率分别为(23.13±7.35),(25.05±7.01)mm·h-1,血小板聚集率指标分别为(38.79±2.87)％,(42.79±3.17)％,Fractalkine分别为(34.74±5.82),(40.42±6.13)ng·L-1,MCP-1分别为(43.16±5.61),(48.89±6.29)ng·L-,差异均有统计学意义(均P＜0.05).2组患者发生的药物不良反应有肝转氨酶升高、胃肠道反应和皮肤紫癜,试验组和对照组的药物不良反应率分别为9.43％(5例/53例)和9.25％(5例/54例),差异无统计学意义(P＞0.05).结论 辛伐他汀联合硫酸氢氯吡格雷能够有效改善UAP患者血流动力学,降低Fractalkine和MCP-1水平,且安全性较好.
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尼可地尔联合瑞舒伐他汀对经皮冠状动脉介入治疗患者的心肌保护作用
目的 观察尼可地尔联合瑞舒伐他汀对冠状动脉介入治疗患者心肌保护作用.方法 将68例择期进行经皮冠状动脉介入治疗术(PCI)的冠心病患者随机分为对照组36例和试验组32例.对照组术前予瑞舒伐他汀10 mg,qd,共3d;试验组在对照组的基础上,术前加用尼可地尔5 mg,tid,共3d.比较2组患者临床疗效、PCI术前和术后24,48 h血清高敏肌钙蛋白T(hs-cTnT)、超敏C反应蛋白(hs-CRP)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-10(IL-10)水平,以及药物不良反应的发生情况.结果 治疗后,试验组和对照组的显效率分别为78.13％(25例/32例)和52.78％(19例/36例),差异有统计学意义(P＜0.05).PCI术前,试验组和对照组hs-cTnT水平分别为(36.56±15.35),(30.29±13.67)pg·mL-1,hs-CRP分别为(3.67±1.24),(3.53±1.32)mg·L-1,TNF-α分别为(6.54±2.42),(6.76±2.15)pg· mL-1,IL-10分别为(6.87±1.92),(7.02±1.85)pg·mL-.PCI术后24 h,试验组和对照组hs-cTnT水平分别为(71.25±17.87),(82.65±18.34)pg· mL-,hs-CRP分别为(9.48±2.35),(13.56±3.52) mg·L-1,TNF-α分别为(8.72±2.26),(10.65±3.16) pg·mL-1,IL-10分别为(13.55±4.51),(11.21±3.54)pg·mL-1;术后48 h试验组和对照组hs-cTnT水平分别为(60.56±15.64),(73.54±16.51) pg· mL-,hs-CRP分别为(6.62±1.98),(10.24±2.84)mg·L-1,TNF-α分别为(7.56±1.86),(8.86±1.95) pg·mL-1,IL-10分别为(11.16±3.28),(9.76±3.11)pg· mL-1,术后24h与术后48 h比较,差异均有统计学意义(均P ＜0.05).试验组及对照组均没有出现明显的药物不良反应.结论 PCI术前尼可地尔联合瑞舒伐他汀可以降低炎性因子,提高IL-10,减轻PCI心肌损伤,安全性好.
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替吉奥胶囊联合同步放疗治疗晚期胃癌的临床研究
目的 观察替吉奥胶囊联合同步放疗治疗晚期胃癌的临床疗效和安全性.方法 将92例晚期胃癌患者随机分为对照组46例和试验组46例.对照组予以同步放疗,每周5次;试验组在对照组治疗的基础上,予以40 mg·m-2替吉奥,早晚各1次,口服,连服14 d后停药7d.2组患者一个疗程21 d,共治疗2个疗程.比较2组患者的临床疗效和药物不良反应的发生情况.结果 治疗后,试验组和对照组的总有效率分别为67.39％(31例/46例)和45.65％ (21例/46例),1年存活率分别为69.57％(32例/46例)和45.65％(21例/46例),差异均有统计学意义(均P＜0.05).试验组和对照组的Ⅲ～Ⅳ级恶心呕吐发生率分别为2.17％和15.22％,Ⅰ～Ⅱ级转氨酶升高发生率分别为17.39％和36.96％,Ⅲ～Ⅳ级白细胞减少发生率分别为10.87％和39.13％,差异均有统计学意义(均P＜0.05).结论 替吉奥胶囊联合同步放疗治疗晚期胃癌的临床疗效显著,且安全性较好.
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新疆维吾尔族和汉族肺结核患者白细胞介素-10及人肿瘤坏死因子-α表达水平的比较研究
目的 探讨汉族、维吾尔族肺结核患者血清中人肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-10(IL-10)的含量以及民族间差异,并分析其与性别之间的关联.方法 选取肺结核患者汉族132例,维吾尔族122例,用酶联免疫吸附双抗体夹心法测定患者血清中TNF-α、IL-10的含量.结果 汉族和维吾尔族的肺结核患者血清中TNF-α分别为(21.72±7.18),(29.86±8.61)pg·mL-1;IL-10分别为(34.90±11.18),(41.65±18.11)pg·mL-1,差异均有统计学意义(均P＜0.05).维吾尔族肺结核患者男性与女性血清IL-10分别为(44.93±18.56),(38.95±13.13)pg·mL-1,差异有统计学意义(P＜0.05);而TNF-α未见性别差异.汉族肺结核患者的上述因子均未见性别差异.结论 新疆汉族肺结核患者血清TNF-α、IL-10含量和维吾尔族有明显差异,IL-10血清含量在维吾尔族不同性别的肺结核患者间也有差异.
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地塞米松联合甲巯咪唑治疗慢性自身免疫性甲状腺炎的临床研究
目的 观察地塞米松联合甲巯咪唑对慢性自身免疫性甲状腺炎的临床疗效及安全性.方法 将36例慢性自身免疫性甲状腺炎患者随机分成试验组18例及对照组18例.对照组予以口服甲巯咪唑10 mg tid;试验组在对照组治疗的基础上,于治疗第1,8,15,22天甲状腺内肌内注射地塞米松5 mg.2组患者均治疗28 d.比较2组的临床疗效、治疗前后血清T淋巴细胞、肿瘤坏死因子α(TNF-α)水平、血清人促甲状腺素(TSH)、游离三碘甲状腺原氨酸(FT3)、游离甲状腺素(FT4)、抗甲状腺过氧化物酶抗体(TPOAb)和抗甲状腺球蛋白抗体(TGAb)等指标水平及药物不良反应发生情况.结果 试验组和对照组的总有效率分别为94.44％(17例/18例)和66.67％(12例/18例),差异有统计学意义(P＜0.05);治疗后,试验组和对照组的CD4 +/CD8+分别为1.31±0.07,1.00±0.08;TNF-α分别为(1.57±0.16),(1.92±0.16)ng·mL-1;FT3分别为(2.85±0.78),(5.19±1.04) pmol·L-1;FT4分别为(13.08±1.59),(18.96±2.21) pmol·L-1;TSH分别为(2.88±0.60),(3.85±0.81)U·mL-1;TPOAb分别为(22.92±3.30),(27.43±4.45)U·mL-1;TGAb分别为(74.30±11.22),(92.74±13.46)U·mL-1;差异均有统计学意义(均P＜0.05).试验组出现的药物不良反应有激动不安、恶心呕吐,对照组出现的药物不良反应有头晕头痛、恶心呕吐、味觉减退.试验组和对照组的药物不良反应发生率分别为11.11％(2例/18例)和22.22％(4例/18例),差异无统计学意义(P＞0.05).结论 地塞米松联合甲巯咪唑治疗慢性自身免疫性甲状腺炎临床疗效较好,安全性较高.
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噻托溴铵粉吸入剂联合茶碱缓释片治疗稳定期慢性阻塞性肺疾病的临床研究
目的 观察噻托溴铵粉吸入剂联合茶碱缓释片治疗稳定期慢性阻塞性肺疾病(COPD)的临床疗效及安全性.方法 将40例稳定期COPD患者随机分为对照组20例和试验组20例.对照组予以口服茶碱缓释片每次0.2g,bid;试验组在对照组治疗的基础上,予以噻托溴铵粉吸入剂18 μg,qd,吸入治疗.2组患者均治疗4周.比较2组患者的临床疗效、夜间平均血氧饱和度(MSaO2)、低血氧饱和度(LSaO2)、夜间睡眠血氧饱和度＜90％的时间占全部睡眠时间的百分比(T90),以及药物不良反应的发生情况.结果 治疗后,试验组和对照组的总有效率分别为95.00％(19例/20例)和65.00％(13例/20例),差异有统计学意义(P＜0.05).治疗后,试验组和对照组的MSaO2分别为(93.72±3.44)％和(86.42±4.11)％,LSaO2分别为(92.53±5.64)％和(86.94±6.23)％,T90分别为(28.14±6.31)％和(31.22±7.81)％,差异均有统计学意义(均P＜0.05).试验组的药物不良反应为口干,对照组的药物不良反应为轻度胃部不适,且试验组和对照组的药物不良反应发生率分别为10.00％和5.00％,差异无统计学意义(P＞0.05).结论 噻托溴铵粉吸入剂联合茶碱缓释片治疗稳定期COPD的临床疗效确切,其能显著改善患者的呼吸功能,且不增加药物不良反应的发生率.
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丹皮酚对高脂血症小鼠的脂代谢调节保护作用及其机制
目的 研究丹皮酚对饮食诱导的高脂血症小鼠模型的脂代谢的影响及其机制.方法 根据不同性质的饮食随机将雄性C57小鼠分为4组,每组10只:正常组、模型组、小大2个剂量实验组(250,500 mg·kg-1丹皮酚),共干预12周.12周后,测定小鼠的体重、内脏脂肪率、血脂及脂代谢关键酶.以比色法检测小鼠的肝脂酶(HL)、脂蛋白脂酶(LPL)与HMG-CoA还原酶水平.以Real-time PCR检测固醇调节元件结合蛋白1 c(SREBP-1c)、脂肪酸合酶(FAS)、乙酰辅酶A羧化酶α(ACCα)、羟甲基戊二酸单酰辅酶A还原酶(HMGCR)、硬脂酰辅酶A去饱和酶-1(SCD-1)的基因表达水平.结果 经12周的高脂饮食,模型组的总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)分别为(3.87±0.24),(0.87±0.10),(2.23 ±0.11) mmol·L-1,较正常组差异均有统计学意义(均P ＜0.05).丹皮酚干预后,低高2个剂量实验组的TC、LDL-C、HDL-C分别为(3.13±0.22),(2.64±0.21) mmol·L-1;(0.62±0.08),(0.59±0.07)mmol· L-1;(1.92±0.09),(1.71±0.07) mmol·L-1.与模型组比较差异均有统计学意义(P＜ 0.05,P＜0.01).模型组的HL与LPL活性分别为(4.31±0.52),(8.49±1.11)U·mL-1,较正常组明显降低,差异均有统计学意义(均P ＜0.05).在丹皮酚干预下,低高2个剂量实验组的HL与LPL活性分别为(6.92±1.01),(8.23±1.14)U·mL-1;(11.87±1.19),(15.42±1.75)U·mL-1,与模型组比较差异均有统计学意义(P＜0.05,P＜0.01).高脂饮食诱导了HMG-CoA还原酶活性的增强,与正常组比较,模型组差异有统计学意义(P＜0.01);但是这一增强作用被丹皮酚所抑制,与模型组比较差异均有统计学意义(P ＜0.05,P＜0.01).高脂饮食诱导SREBP-1c mRNA、FAS mRNA、ACCα mRNA、HMGCR mRNA及SCD-1 mRNA,模型组均较正常组分别上调了370％,420％,410％,400％,260％,差异均有统计学意义(均P＜0.01).低高2个剂量实验组降低了模型组的SREBP-1c mRNA、FAS mRNA表达,分别为27.7％,26.9％;57.4％,55.8％,差异均有统计学意义(均P＜0.05).结论 丹皮酚能防治肥胖及高脂血脂,该作用可能与调节脂酶活性、抑制脂质合成相关.
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甘草提取物对中毒剂量马钱子碱的药代动力学影响
目的 研究甘草提取物对中毒剂量马钱子碱的药代动力学影响.方法 大鼠随机分为模型组、对照组和低、中、高3个剂量实验组,每组8只.模型组腹腔注射马钱子碱40 mg·kg-1;高、中、低3个剂量实验组于马钱子碱腹腔注射后分别给予甘草提取物18,0.45,0.18 g· kg-1;对照组于腹腔注射马钱子碱后立刻给予葡醛内酯60 mg·kg-1.第一次给药后0,8.33×10-2,0.25,0.5,0.75,1,2,3,5,7,9,11,24 h眼眶采血获得大鼠血浆,以HPLC-MS/MS法测定马钱子碱血浆浓度.用DAS软件处理数据,计算各组药代动力学参数.结果 模型组马钱子碱的Cmax为(4818.37±665.90) ng·mL-1,AUC0-∞为(6296.73±875.14)ng·h·mL-1,t1/2为(3.25±1.28)h.低剂量实验组马钱子碱的药代动力学未发生明显改变;高、中剂量实验组较模型组Cmax分别降低了19.1％和23.5％;t1/2分别缩短了45.5％和48.5％;平均驻留时间(MRT)分别缩短了44.7％和46.8％(P＜0.05).葡醛内酯处理对马钱子碱药代动力学无明显影响.结论 一定浓度范围内,甘草提取物能明显降低马钱子碱的峰浓度和半衰期,这可能是甘草缓解马钱子碱毒性的重要机制.
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D-氨基葡萄糖修饰的5-氟尿嘧啶衍生物在动物体内靶向性研究
目的 合成5-氟尿嘧啶-D-氨基葡萄糖衍生物,初步考察衍生物在小鼠体内的分布情况.方法 以酰胺键为连接键制备5-氟尿嘧啶-D-氨基葡萄糖衍生物,建立5-氟尿嘧啶及其衍生物体内外高效液相色谱(HPLC)分析方法;考察5-氟尿嘧啶及其衍生物在缓冲液和生物样品液中的体外稳定性;通过HPLC法测定原药及其衍生物在小鼠体内各组织分布情况,对衍生物进行靶向性评价.结果 1H-NMR、13C-NMR和LC-MS均证实了目标化合物的成功合成;在pH7.4缓冲液、血浆和肾匀浆液中,衍生物的稳定性均很好,几乎不发生降解(＜10％);小鼠尾静脉注射给药后,5-氟尿嘧啶-D-氨基葡萄糖衍生物分布到肾的AUC0-t为(9680.07±330.20)μg·g-1·min,较原药提高了 20.3倍,其相对摄取率(RE值)为21.27,峰浓度比(CE值)为10.45.此外,衍生物血浆中的分布亦明显增加,且消除时间延长.结论 经D-氨基葡萄糖修饰的5-氟尿嘧啶衍生物体外稳定性良好,体内分布具有明显的肾靶向性.
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玉郎伞多糖及其联用环磷酰胺对小鼠的急性毒性
目的 考察玉郎伞多糖(YLSPS)对小鼠产生的毒性反应及死亡分布并探讨YLSPS配伍环磷酰胺后的毒性变化规律.方法 按照体重将小鼠随机分为2组:给药组(YLSPS:25 g·kg-1)及对照组(30 mL· kg-1),每组20只,用大耐受量(MTD),进行YLSPS单次灌喂给药毒性实验,2周后观察其死亡率.用均匀设计和固定环磷酰胺LD5o剂量联合YLSPS的不同剂量配比两种方法,按照体重将小鼠随机均匀分7组,每组10只,按各组要求以20 mL·kg-1灌喂YLSPS、腹腔注射环磷酰胺,以小鼠死亡率为指标,进行急性毒性评价.结果 YLSPS的大耐受量为25 g·kg-1·d-1,而且无明显毒性反应.随着YLSPS给药剂量的增多,小鼠的死亡率呈下降趋势.固定环磷酰胺LD5o与YLSPS不同配比的减毒作用,小鼠死亡率在一定范围内随着YLSPS剂量的增加而降低,尤其在YLSPS-CTX为≥1∶1时,尤其显著.结论 YLSPS低毒安全,配伍后能使环磷酰胺的毒性降低.
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乌司他丁通过抑制高迁移率族蛋白B1信号转导通路对大鼠早期放射性肺损伤的防治作用
目的 观察乌司他丁对大鼠早期放射性肺损伤的防治作用及其机制.方法 选取45只健康雌性SD大鼠,根据随机数字表法将大鼠分为正常组、模型组和实验组,每组15只.正常组不做处理,其余2组均全胸接受6 MV-X射线单次照射20 Gy制作放射性肺损伤模型.实验组大鼠予照射后48h起予以尾静脉注射乌司他丁1×105 U·kg-1 qd,其余2组予以尾静脉注射同等体积0.9％ NaCl溶液.2周后留取肺组织,苏木精-伊红(HE)染色观察肺组织形态,计数肺泡灌洗液白细胞和红细胞数,实时荧光定量聚合酶链式反应(qRT-PCR)和免疫印迹法(Western blot)测定高迁移率族蛋白B1(HMGB1)、晚期糖基化终末产物受体(RAGE)、核转录因子kappa B(NF-κB)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素6(IL-6)和环氧合酶2(COX-2)的表达水平.结果 HE染色结果显示,实验组大鼠肺泡炎症程度较模型组显著减轻,实验组肺泡灌洗液中白细胞和红细胞数分别(3.42±1.53)×109/L,(3.95±1.24)× 109/L,模型组为(7.04±2.18)×109/L,(7.12±1.35)×109/L,实验组均较模型组明显减少(P＜0.05),但与正常组细胞数无明显差异(P＞0.05).正常组大鼠肺组织中HMGB1、RAGE、NF-KB、TNF-α、IL-6和COX-2 mRNA的表达分别为1.01±0.16,1.01±0.18,1.03±0.27,1.10±0.50,1.01±0.17和1.01 ±0.16;模型组中上述基因mRNA的表达分别为4.66±1.43,4.18±0.82,4.31 ±1.03,3.41±0.91,4.22±0.79和4.41±0.99;实验组中上述基因mRNA的表达分别为1.82±0.73,1.55±0.62,1.70±1.39,1.77±0.95,1.45±0.55和1.85±1.48.与模型组比较,实验组肺组织HMGB1信号通路表达水平均下降,差异均有统计学意义(均P＜0.05);实验组与正常组比较,各基因的表达水平差异无统计学意义(P＞0.05).结论 乌司他丁可通过干扰HMGB1信号通路的表达抑制胸部照射后大鼠肺组织炎性改变.
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心安颗粒对病毒性心肌炎小鼠心肌核因子-κB信号通路及细胞凋亡的影响
目的 研究心安颗粒对病毒性心肌炎小鼠心肌的保护作用及可能机制.方法 小鼠腹腔注射含1×103病毒50％组织感染剂量(TCID50)柯萨奇病毒B3(CVB3)悬液0.2 mL,建立病毒性心肌炎(VMC)小鼠模型;正常组腹腔注射等体积培养液.按随机数字表法将BALB/c小鼠随机分为6组:正常组、模型组、对照组(利巴韦林片:0.2 mg·g-1),低中高3个剂量实验组(心安颗粒:10,20,40g·kg-1),每组20只.模型组及各给药组小鼠在腹腔注射病毒悬液2h后,每天灌胃1次;正常组和模型组灌胃等量0.9％ NaCl,连续7d.第8天,摘眼球取血后处死小鼠.以酶联免疫吸附法检测各组小鼠血清肌钙蛋白Ⅰ(cTnⅠ)浓度;以免疫组化法检测肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)及分化群68(CD68)巨噬细胞(CD68 macrophage)表达;以免疫印迹法检测心肌核因子-κB(NF-κB) p65表达.结果 与正常组比较,模型组血清cTnⅠ浓度为(453.60±33.85)pg·mL-1,心肌TNF-α、IL-6平均光密度值分别为5.25±2.16,4.66±1.28,CD68巨噬细胞数目为(13.83±1.94) count·mm-2,差异均有统计学意义(均P＜0.01).与模型组比较,对照组、中高2个剂量实验组血清cTnⅠ浓度分别为(86.70±14.51),(126.67±7.34),(104.56±11.96)pg·mL-1,这3组的心肌TNF-α表达水平分别为2.20±0.76,3.03±0.59,2.78±0.64,这3组的IL-6表达水平分别为2.48±0.52,3.39±0.61,1.85±0.84,这3组的CD68巨噬细胞浸润数分别为(4.69±0.53),(7.90±1.95),(6.49±1.44) count·mm-2,差异均有统计学意义(均P ＜0.05).模型组小鼠心肌中NF-κB p65条带灰度值为0.97-±0.07,与正常组比较差异有统计学意义(P＜0.01).与模型组的NF-κB p65灰度值为0.97±0.07比较,对照组、中高2个剂量实验组NF-κB p65灰度值分别为0.24±0.02,0.51±0.04,0.30±0.07,差异均有统计学意义(均P＜0.01).结论 心安颗粒可明显缓解VMC小鼠心肌炎症反应和心肌损害,对心肌产生保护作用,其作用机制可能与抑制NF-κB信号通路的激活及心肌细胞凋亡有关.
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补体片段C3f对人胚肺成纤维细胞合成α-平滑肌肌动蛋白的影响
目的 观察补体片段C3f对人胚肺成纤维细胞(MRC-5)合成α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)的影响.方法 将低中高3个不同质量浓度(15.6,62.5,250 ng·mL-1)人工合成的补体片段C3f(实验组)加入培养基中,以刺激MRC-5细胞,以细胞免疫组化法检测d-SMA在MRC-5细胞质中的表达情况.同时,设立对照组:10ng·mL-1转化生长因子-β1(TGF-β1)和空白组(浓度为0的C3f),进行对比研究.结果 中剂量实验组与对照组(TGF-β1)刺激MRC-5细胞合成α-SMA量分别为7.46±0.66,7.54±0.51,差异无统计学意义(P＞0.05),说明2组的量相当,表明C3f具有刺激MRC-5合成α-SMA的功能.低中高3个不同质量浓度的细胞内α-SMA表达量分别为4.95±0.78,7.46±0.66和9.23±0.21,显示C3f的浓度与α-SMA的表达量呈正相关(P＜0.05),表明C3f具有促进MRC-5表达α-SMA的功能.结论 补体片段C3f能够刺激MRC-5细胞内α-SMA的合成增加.
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西格列汀对1型糖尿病小鼠肾病的干预作用
目的 研究西格列汀对1型糖尿病(T1DM)留取尿样以测定24h尿微量白蛋白(ALB)含量,小鼠肾损伤的影响及机制.方法 造模组小鼠一次腹腔注射链脲佐菌素(150 mg·kg-1)诱导糖尿病模型.成模后小鼠(血糖≥16.7mmo1·L-1)按照血糖值随机分为2组:模型组和实验组.实验组给予西格列汀15 mg·kg-1 ·d-1,模型组和正常组给予等体积的超纯水.给药4周后,留取血清检测尿素氮(BUN)和肌酸酐(SCr).用免疫印迹法检测肾组织转化生长因子-β1(TGF-β1)、信号传导蛋白(Smad 2、Smad3)的表达.结果 给药4周后,模型组与实验组的ALB分别为(11.96 ±3.36) (2.46±0.97) rmg/24 h,与模型组比较差异有统计学意义(P＜0.001).正常组、模型组与实验组的肾指数分别为15.20±2.24,21.43±2.16,15.14±4.14,与正常组比较,模型组差异有统计学意义(P＜0.05);与模型组比较,实验组差异有统计学意义(P＜0.05).模型组与实验组的SCr分别为(352.58±47.09),(238.51±53.03) μmol·L-;这2组的BUN分别为(26.08±4.65),(10.40±2.47)mmol·L-1,与模型组比较,差异均有统计学意义(P＜0.01,P＜0.001).正常组肾组织的TGF-β1、Smad2/3及p-Smad2/3蛋白表达水平分别为0.19±0.02,0.12±0.02,0.07±0.01,模型组小鼠肾组织中蛋白表达水平分别为0.23±0.02,0.27±0.04,0.13±0.01,组间比较差异均有统计学意义(P ＜0.05,P＜0.01).与模型组比较,实验组小鼠肾组织蛋白表达水平分别为0.18±0.01,0.14±0.01,0.11±0.00,组间比较差异均有统计学意义(P＜0.05,P＜0.01).结论 西格列汀在不降低血糖的情况下,延缓T1 DM肾病的进展,可能部分是通过抑制TGF-β1/Smad2/3信号通路实现的.
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长链非编码RNA——锌指蛋白反义链1的研究现状
长链非编码RNA(lncRNA)参与机体多种重要的调控过程,与多种疾病相关,在心肌肥厚、心肌梗死、心力衰竭、心肌纤维化等心血管疾病中表现出明显作用.锌指蛋白反义链1(ZFASl)是lncRNA家族中的一员,参与乳腺癌、肝癌,胃癌等多种肿瘤的发生发展过程,亦与心血管疾病密切相关.本文综述了lncRNA在心血管疾病以及lncRNA-ZFSA1的研究现状.
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应用特殊人群的药代动力学指导药物临床试验
由于不同患者群体各自具有独特的病理、生理特征,会对许多药物的药代动力学(PK)行为产生显著影响.虽然临床试验中健康受试者的药代动力学研究结果对指导临床合理用药具有重要作用,但未必适用于老年人、儿童及孕妇,也不一定适用于各种疾病状态.因此,本文将就药物临床试验中特殊人群的药代动力学研究展开综述.
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丝氨酸蛋白酶抑制剂亚家族E与细胞信号转导通路相互作用的研究进展
丝氨酸蛋白酶抑制剂亚家族E(SERPINE)属丝氨酸蛋白酶抑制剂(SERPIN)类超家族,是一种丝氨酸蛋白酶抑制剂,对生物体内许多重要的生化反应和生理功能有重要的影响.研究表明,SERPINE广泛表达于多种组织和细胞中,如平滑肌、心肌、肝、肾、骨组织、血细胞、骨髓干细胞及肿瘤等组织中.本文主要介绍SERPINE1、SERPINE2和SERPINE3在细胞信号转导通路中的调节作用及其研究进展.
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人参二醇型皂苷及其各单体的心血管药理活性研究进展
人参二醇型皂苷(PDS)作为人参的主要皂苷,可有效地对抗心肌动脉粥样硬化、保护心肌缺血和缺血再灌注损伤、治疗心肌梗死、抑制心肌细胞肥大、改善心脏能量代谢、抑制细胞凋亡及发挥负性频率作用等.本文对人参二醇型皂苷及其单体在心血管疾病方面的药理作用进行总结.
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慢性乙型病毒性肝炎患者抗病毒药物使用情况分析
目的 了解综合医院肝炎门诊慢性乙型病毒性肝炎(乙肝)患者的抗病毒药物治疗方案.方法 选取2014年1月至2016年1月在肝炎门诊首次就诊的具有抗病毒治疗指征的慢性乙肝患者,用回顾性研究方法,横断面分析门诊慢性乙型肝炎患者抗病毒药物治疗方案.结果 门诊慢性乙型肝炎患者约83.9％的患者正在使用抗病毒药物,其中口服核苷(酸)类药物为主,核苷(酸)类药单用或联合占78.0％,干扰素α联合核苷(酸)类药物占16.4％,干扰素α单用占5.6％.核苷(酸)类药物中使用多的为恩替卡韦,其次是阿德福韦酯.结论 目前肝炎门诊慢性乙肝患者抗病毒药物治疗方案以口服核苷(酸)类药物为主,其中恩替卡韦常见,干扰素α的使用有待进一步提高.
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美国食品药品监督管理局《特定药物的生物等效性指导原则》和日本橙皮书中关于口腔崩解片生物等效性试验介绍
研究美国食品药品监督管理局(FDA)《特定药物的生物等效性指导原则》和日本橙皮书中对口腔崩解片生物等效性研究相关规定,为我国仿制药质量和疗效一致性评价工作提供借鉴和帮助.针对口腔崩解片,从试验设计、检测物质选择、受试者选择、给药条件、豁免条件、体外溶出试验等多个方面对FDA《特定药物的生物等效性指导原则》及日本橙皮书中相关内容进行详细分析,以指导我国口腔崩解片品种的仿制药质量与疗效一致性评价.
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药物临床试验数据核查常见问题与对策建议
回顾性分析北京大学人民医院自“7·22”后药物临床试验数据核查情况.针对我院接受临床试验核查的项目进行统计,对药物临床试验数据核查存在的常见问题进行了梳理和归纳,并对如何保证药物临床试验数据真实可靠、试验结果客观可信,提出对策和建议.
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高效液相色谱法测定人血清中拉莫三嗪浓度的不确定度评定
目的 对高效液相色谱(HPLC)法测定人血清中拉莫三嗪浓度的不确定度进行评定.方法 用HPLC法测定人血清中拉莫三嗪浓度,分析称量、溶液配制、血清提取、标准曲线拟合及测量重复性等因素对结果的影响,计算各因素的不确定度及合成不确定度,并评定扩展不确定度.结果 HPLC法测定人血清中拉莫三嗪低(1.50 μg·mL-1)、中(8.00 μg·mL-1)、高(20.00 μg·mL-1)3个质量浓度质控样品的扩展不确定度分别为UL=0.30,UM=0.53,UH=0.98(P=95％,k=2);其相应检测浓度结果表示为(1.51±0.30),(8.22±0.53),(20.40±0.98) μg·mL-1.结论 本方法的相对测定不确定度主要是由重复性、线性拟合及提取回收过程引入,影响低浓度测定结果的因素主要是线性拟合及测量重复性.
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平均生物等效性研究中样本量和把握度估算方法比较
目的 对平均生物等效性研究中样本量和把握度的不同估算方法进行比较.方法 列出目前常用的几种估算样本量和把握度方法及其计算原理,通过实例进行样本量估算和把握度计算.结果 不同估算方法提供了近似的结果.结论 查表和简单计算的方法可以满足大部分估算的要求,而准确的估算需要通过软件计算完成.本文中还提供了较为详细的样本量和把握度数据的列表,供参考.
| 年 | 期数 |
| 2019 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2018 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 |
| 2017 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 |
| 2016 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 |
| 2015 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 |
| 2014 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2013 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2012 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2011 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2010 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2009 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2008 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2007 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2006 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2005 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2004 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2003 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2002 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2001 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2000 | 01 02 03 04 05 06 |
