中国临床药理学杂志
The Chinese Journal of Clinical Pharmacology 중국림상약리학잡지
- 主管单位： 中国科学技术协会
- 主办单位： 中国药学会
- 影响因子： 1.91
- 审稿时间： 1-3个月
- 国际刊号： 1001-6821
- 国内刊号： 11-2220/R
- 论文标题 期刊级别 审稿状态
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中国汉族血液病患者CYP2C19基因多态性对伏立康唑初始稳态谷浓度的影响
目的 研究CYP2 C19基因多态性及生理病理等临床非遗传因素对伏立康唑在中国汉族血液病患者体内初始稳态血浆谷浓度[(css)min]的影响.方法 采用高效液相色谱法(HPLC)检测患者体内(Css)min,飞行时间质谱法(MALDI-TOF MS)对rs4244285、rs498689和rs12248560三个位点进行基因检测.采用非参数检验、Spearman秩相关检验及多重线性回归等统计学方法研究CYP2C19基因多态性及临床非遗传因素对(Css)min的影响.结果 共纳入了78名患者,(Css)min变异系数达64.9％.CYP2C19基因多态性、年龄是造成(Css)min个体间差异的影响因素,其中中间代谢型(IMs)及弱代谢型(PMs)患者较快代谢型(EMs)患者表现出更高的(Css)min,IMs及PMs患者之间的(Css)min差异无统计学意义(P＞0.05);年龄与(Css)min呈正相关.结论 本研究为早期制定VRC个体化给药方案提供了临床依据,以达到提高VRC抗真菌疗效和促进患者预后的目的.
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贝伐单抗联合吉非替尼片治疗非小细胞肺癌的临床研究
目的 观察贝伐单抗联合吉非替尼片治疗非小细胞肺癌的临床疗效和安全性.方法 将90例非小细胞肺癌患者随机分为对照组45例和试验组45例.对照组予以吉非替尼250 mg,qd,口服;试验组在对照组治疗的基础上,予以贝伐单抗7.5 mg·kg-1,qd,静脉滴注.2组患者一个疗程均为21 d,共治疗3个疗程.观察2组患者的临床疗效、血管内皮细胞生长因子(VEGF)及其受体(KDR)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)、上皮型黏附素(E-cad)水平,以及药物不良反应的发生情况.结果 治疗后,试验组和对照组的总有效率分别为77.78％(35/45例)和57.78％(26/45例),差异有统计学意义(P＜0.05).治疗后,试验组和对照组的VEGF分别为(0.76±0.08),(1.47±0.11);KDR分别为(0.65土0.13),(0.81-0.14);MMP-9分另为(0.87±0.15),(1.11 ±0.15);E-cad分别为(1.58±0.16),(1.32±0.14),差异均有统计学意义(均P＜0.05).试验组的药物不良反应主要为皮疹、腹泻、头痛,对照组的药物不良反应主要为皮疹、腹泻,试验组和对照组的药物不良反应发生率分别为22.22％和15.56％,差异无统计学意义(P＞0.05).结论 贝伐单抗联合吉非替尼片治疗非小细胞肺癌具有较好的临床疗效,且不增加药物不良反应的发生率.
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丹参注射液联合尼莫地平缓释片治疗高血压出血性脑卒中的临床研究
目的 观察丹参注射液联合尼莫地平缓释片治疗高血压出血性脑卒中的临床疗效及安全性.方法 将106例新发高血压出血性脑卒中患者分为对照组64例和试验组42例.对照组予以吸氧、吸痰、控制脑水肿、维持电解质平衡、营养脑细胞等常规治疗;试验组在对照组治疗的基础上,予以丹参注射液10 mg·d-1,静脉滴注速度＜1mg·h-1+尼莫地平缓释片每次20 nmg,tid,口服.2组患者均治疗14 d.比较2组患者的临床疗效、血肿吸收情况,以及药物不良反应的发生情况.结果 治疗后,试验组和对照组的总有效率分别为95.24％(40/42例)和85.94％(55/64例),差异有统计学意义(P＜0.05).治疗后第14,28天,试验组的平均血肿体积分别为(8.26±4.39),(6.76±3.16) mL,对照组的平均血肿体积分别为(12.41±5.02),(9.33土4.78)mL,差异均有统计学意义(均P ＜0.05).试验组的药物不良反应主要有头痛、胃肠道反应、低血压、血小板减少、皮肤刺痛,对照组的药物不良反应主要有头痛、胃肠道反应.试验组和对照组的药物不良反应发生率分别为19.04％(8/42例)和7.81％(5/64例),差异无统计学意义(P＞0.05).结论 丹参注射液联合尼莫地平缓释片治疗高血压出血性脑卒中的临床疗效肯定,能显著地促进血肿的吸收,且不增加药物不良反应的发生率.
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富马酸喹硫平片联合阿立哌唑片治疗精神分裂症的临床研究
目的 观察富马酸喹硫平片联合阿立哌唑片治疗精神分裂症的临床疗效及安全性.方法 将70例精神分裂症患者随机分为对照组35例和试验组35例.对照组予以阿立哌唑,初始剂量5mg·d-1,bid,口服;根据病情1周内逐渐增加至20 ～30 mg·d-,bid.试验组予以阿立哌唑5～10 mg·d-1,bid,口服±富马酸喹硫平,初剂量为100 mg·d-1,bid,口服;根据病情逐渐增加,在1周内将富马酸喹硫平的剂量调整为400 ～ 600 mg·d-,bid;治疗1个月后,根据患者具体病情将富马酸喹硫平的剂量增加至800 mg·d-,bid.2组患者均治疗2个月.比较2组患者的临床疗效、简明精神疾病评定量表(BPRS)评分、匹兹堡睡眠质量指数(PSQI)、阳性与与阴性症状量表(PANSS)评分,以及药物不良反应的发生情况.结果 治疗后,试验组和对照组的总有效率分别为88.57％(31/35例)和85.71％(30/35例),差异无统计学意义(P＞0.05).治疗后,试验组与对照组的BPRS总分分别为(34.57±2.67),(41.95±1.64)分;PSQI总分分别为(6.49±0.19),(13.05 ±0.97)分,差异均有统计学意义(均P＜0.05).治疗后,试验组与对照组的阳性症状评分分别为(15.66±1.21),(15.52±1.32)分;阴性症状分别为(14.84±1.63),(15.13±1.10)分;病理症状分别为(31.37±2.19),(31.32±2.19)分;PANSS总分分别为(66.56±2.34),(66.10 ±2.37)分,差异均无统计学意义(均P＞0.05).试验组发生的药物不良反应主要有恶心呕吐、心动过速、静坐不能、震颤;对照组发生的药物不良反应主要有失眠症状、心动过速、肌强直、静坐不能、流涎.试验组和对照组的药物不良反应发生率分别为17.14％和45.71％,差异有统计学意义(P＜0.05).结论 富马酸喹硫平片联合阿立哌唑片与单用阿立哌唑片治疗精神分裂症的临床疗效相当,但前者可显著改善患者的病情和睡眠质量,且安全性较高.
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川芎嗪注射液联合阿奇霉素序贯治疗大叶性肺炎及迁延性肺炎的临床研究
目的 观察川芎嗪注射液联合阿奇霉素序贯治疗大叶性肺炎及迁延性肺炎的临床疗效及安全性.方法 68例大叶性肺炎及迁延性肺炎患者随机分为对照组34例与试验组34例.对照组在常规治疗的基础上静脉滴注注射用阿奇霉素10 mg·kg-1,连用3～5d,患者体温及外周血白细胞恢复至正常范围,口服阿奇霉素干混悬剂10 mg · kg-1,每日1次.试验组在对照组的基础上静脉滴注盐酸川芎嗪注射液40 mg,每日1次.2组患者均治疗10 d.比较2组的临床疗效、血清白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介索-8(IL-8)、白细胞介素-10(IL-10)、T淋巴细胞亚群水平及药物不良反应发生情况.结果 治疗后,试验组总有效率为88.24％(30/34例),对照组为64.71％(22/34例,P＜0.05).治疗后,对照组和试验组IL-6分别为(40.39±4.87),(21.08 ±2.90)pg·mL-1;IL-8分别为(43.29±5.22),(27.93±3.19) pg·mL-1,IL-10分别为(31.93 ±3.53),(18.02 ±2.45)pg·mL-1,差异有统计学意义(P＜0.05).治疗后,对照组和试验组CD3+分别为(63.49 ±7.41)％,(77.92±8.41)％,CD4+分别为(30.20±3.58)％,(35.83 ±4.71)％,CD8+分别为(27.38 ±3.49)％,(23.07 ±3.01)％,CD4 +/CD8+分别为1.18±0.21,1.32 ±0.16,差异均有统计学意义(均P ＜0.05).试验组的药物不良反应有胸闷、轻微胃肠道反应、低血压,药物不良反应发生率为8.82％(3/34例);对照组的药物不良反应有嗜睡、轻微胃肠道反应、胸闷、皮疹,药物不良反应发生率为17.65％(6/34例),差异无统计学意义(P＞0.05).结论 川芎嗪注射液联合阿奇霉素序贯治疗大叶性肺炎及迁延性肺炎的临床疗效较高,安全性高.
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盐酸多奈哌齐片联合司来吉兰片治疗帕金森病的临床研究
目的 观察盐酸多奈哌齐片联合司来吉兰片治疗帕金森病的临床疗效和安全性.方法 将92例帕金森病患者随机分为对照组46例和试验组46例.对照组予以司来吉兰片每次5 mg,bid,口服;试验组在对照组治疗的基础上,予以盐酸多奈哌齐片每次5 mg,bid,口服.2组患者均治疗2个月.比较2组患者的临床疗效、帕金森病评分量表(UPDRS)、蒙特利尔认知评估量表(MoCA)和简易精神状态量表(MMSE)评分、Barthel指数、超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、谷胱甘肽(GSH),以及药物不良反应的发生情况.结果 治疗后,试验组和对照组的总有效率分别为95.65％(44/46例)和76.09％(35/46例),差异有统计学意义(P＜0.05).治疗后,试验组和对照组的UPDRS评分分别为(47.03±7.21),(61.67±7.28)分;MoCA评分分别为(27.04±1.97),(20.67 ±2.15)分;MMSE评分分别为(25.63 ±3.57),(22.25 ±3.64)分;Barthel指数分别为(79.29 ±9.15),(68.43 ±9.32)分;SOD分别为(117.54±16.14),(98.43± 15.12) kU·L-1;MDA分别为(5.13±1.83),(5.96 ±2.14)μmol·L-;GSH分别为(47.66±8.57),(35.27士8.35).μmol·L-1,差异均有统计学意义(P＜0.05).2组患者的药物不良反应以口干、睡眠障碍、恶心、腹泻、食欲减退为主,试验组和对照组的药物不良反应发生率分别为32.61％和23.91％,差异无统计学意义(P＞0.05).结论 盐酸多奈哌齐片联合司来吉兰片治疗帕金森病的临床疗效显著,其能显著提高患者的认知功能、日常生活能力和精神状态,减轻氧化应激水平,且不增加药物不良反应的发生率.
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丙戊酸联合骨髓间充质干细胞移植对大鼠脊髓损伤的影响
目的 研究腹腔注射丙戊酸(VPA)辅佐骨髓间充质干细胞(BMSCs)对大鼠脊髓损伤(SCI)后神经功能恢复的作用.方法 选择雄性3～4周龄SD幼鼠,体外分离培养BMSCs,收集第3代BMSCs.动物脊髓损伤模型选用改良的Allen's法制作.假手术组,只切除椎板,不打击脊髓.按照体重将8周龄雄性SD大鼠随机分为5组(每组均12只):除了假手术组以外,模型组、VPA组、移植组及联合组均进行SCI;然后,模型组与假手术组均腹腔注射0.9％氯化钠,并一次性在损伤节段脊髓(或相当于损伤节段的脊髓)注入0.9％氯化钠1 mL;移植组在损伤节段脊髓注入1×106 mL-1BMSCs l mL;VPA组腹腔注射VPA,按300mg·kg-1 ·d-1每12 h给药1次;联合组是移植组+VPA组.在SCI后7,14 d,先进行后肢运动功能评分(BBB).用免疫组化法检定半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶3(Caspase-3)蛋白表达情况,通过脱氧核糖核苷酸末端转移酶介导的缺口末端标记法(TUNEL)染色观察脊髓组织切片神经细胞凋亡情况.结果 在SCI后14 d,假手术组、模型组、丙戊酸组、移植组和联合组的BBB评分分别为21,(4.51 ±0.41),(7.25±0.95),(7.32±0.55),(9.76士0.95)分.3个治疗组的BBB评分较模型组均明显增高,差异均有统计学意义(均P＜0.05).在SCI后14 d,假手术组、模型组、丙戊酸组、移植组和联合组的Caspase-3的表达分别为(1.64±0.41)％,(26.22±4.81)％,(21.21±4.04)％,(21.47±3.32)％,(16.15±3.09)％,3个治疗组的Caspase-3表达明显低于模型组,差异均有统计学意义(均P＜0.05).假手术组、模型组、丙戊酸组、移植组和联合组的细胞凋亡率分别为(4.18±0.39)％,(40.51±3.81)％,(19.95±2.04)％,(20.87土2.32)％,(12.83±1.09)％,与模型组相比,3个治疗组的凋亡指数较低,差异均有统计学意义(均P＜0.05).结论 腹腔注射VPA辅佐BMSCs移植对SCI后运动神经功能的恢复效果显著,其机制可能和下调Caspase-3的表达、抑制凋亡有关.
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慢病毒载体法建立乳腺癌ST3Gal Ⅲ基因RNAi细胞模型
目的 研究用慢病毒载体法建立乳腺癌α2,3-唾液酸转移酶ST3 GalⅢ基因RNA干扰(RNAi)的细胞模型.方法 针对ST3 Gal Ⅲ基因设计4组短发夹RNA序列,合成DNA与线性化的pGLV3-H1-GFP载体连接,构建慢病毒载体质粒.鉴定后,进行病毒包装和病毒滴度检测;将获得的重组慢病毒pGLV3-H1-GFP-shST3转染人乳腺癌MDA-MB-231细胞后,将转染细胞分为3组:空白组,未转染组(mock cells,M);对照组(转染对照慢病毒,parent cells,P);干扰组,转染慢病毒载体pGLV5-H1-GFP-shST3(shST3-1,2,3,4).以荧光显微镜观察绿色荧光蛋白表达,经嘌呤霉素抗性筛选;用实时定量PCR 、Western blot检测转染后MDA-MB-231细胞中ST3Gal ⅢmRNA及蛋白表达,以流式细胞术分析细胞表面α2,3-唾液酸水平.结果 成功构建针对ST3Gal Ⅲ基因的RNAi慢病毒载体,病毒悬液滴度均＞2×108TU·mL-1.各转染细胞的转染效率达90％以上;经嘌呤霉素筛选后,干扰组的ST3 GalⅢmRNA的抑制率分别为42.1％,66.7％,30.1％,80.9％及蛋白表达水平分别下降了35.92％,75.64％,37.12％,81.75％.与对照组比较,干扰组细胞ST3 GalⅢ基因的mRNA及蛋白表达显著降低,差异有统计学意义(P ＜0.05);shST3-4组细胞表面α2,3-唾液酸水平明显降低,差异有统计学意义(P＜0.05).结论 成功构建了乳腺癌ST3Gal Ⅲ基因RNAi的细胞模型shST3-4.
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脑缺血预处理对大鼠脑缺血再灌注损伤的保护作用
目的 研究脑缺血预处理(CIP)对大鼠脑缺血再灌注(I/R)损伤的保护作用并观察CIP对核因子E2相关因子2(Nrf2)/醌氧化还原酶1(NQO-1)信号通路的影响.方法 按照体重将雄性SD大鼠随机分成3组:假手术组、模型组、实验组.模型组建立短暂性右侧大脑中动脉闭塞(MCAO)动物模型;实验组进行CIP.分别于术后6,12,24,48,72 h这5个时间点,对大鼠进行神经功能评分,然后将动物断头处死.用2,3,5-氯化三苯基四氮唑法测定大鼠脑梗死体积;用免疫组化法观察脑组织切片中转录因子Nrf2核转移情况;以逆转录定量PCR(qRT-PCR)测定脑缺血后梗死侧皮质Nrf2、NQO-1基因的表达;用水溶性四唑盐(WST-1)法测定SOD表达和用硫代巴比妥酸(TBA)法测定MDA活性.结果 Nrf2阳性细胞在24h达高峰,实验组与模型组的阳性细胞数分别为78.33±10.15,63.50士6.66,差异有统计学意义(P＜0.05).实验组与模型组于24 h的Nrf2分别为3.07±0.55,2.41 ±0.61;这2组的NQO-1 mRNA分别为3.78±0.52,2.73±0.76,差异有统计学意义(P＜0.05,P＜0.01).在24 h,实验组与模型组的MDA表达分别为(25.43±8.68),(39.91±7.10) nmol·mg-1prot,差异有统计学意义(P＜0.05).在24 h,实验组与模型组的SOD化酶活性活性分别为(269.83 ±42.41),(189.50 ±37.57)U·mg-1prot,2组比较差异有统计学意义(P＜0.05).结论 CIP通过转录因子Nrf2/抗氧化反应元件信号通路,调节下游抗氧化应激产物的表达,保护脑缺血再灌注引起的脑组织损伤.
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甘肃不同产地黄芩的根和茎叶清热燥湿作用比较
目的 研究甘肃不同产地黄芩根、茎叶的清热燥湿作用异同.方法 按照体重将SD大鼠随机分为空白组、模型组、陇西产黄芩Ⅰ组(根)、陇西产黄芩Ⅱ组(茎叶)、渭源产黄芩Ⅰ组(根)、渭源产黄芩Ⅱ组(茎叶)、漳县产黄芩Ⅰ组(根)、漳县产黄芩Ⅱ组(茎叶)、岷县产黄芩Ⅰ组(根)、岷县产黄芩Ⅱ组(茎叶),共10组.除空白组以外,其余各组大鼠给予肥甘饲料喂养和56度红星二锅头灌胃(5 mL·kg-1),每日1次,并置于人工气候箱中,连续21 d;第22天,将浓度为1×109/mL大肠杆菌灌胃1次(10 μL·g-1);4 h后,加强感染1次(5μL·g-1),建立大鼠湿热证模型.空白组大鼠灌胃0.9％ NaC1 10 mL·kg-1;各药物组大鼠,在模型制备的同时,分别给予黄芩根或茎叶水煎液10 9·kg-1灌胃,均每天1次,连续7d.观察各组大鼠证候学表现,以酶联免疫吸附法检测血清中白介素4(IL-4)、干扰素γ(IFN-γ)、胃动素(MTL)、胃泌素(GAS)的含量以及胃肠组织中MTL、GAS的含量.结果 与模型组的IL-4、IFN-γ含量分别为(38.09±1.41),(1203.90±32.24) ng· L-1比较,各药物组大鼠血清中IL-4、IFN-y的含量分别为(25.36±2.56),(703.53 ±29.36);(31.54.±3.81),(810.90 ±24.07);(26.88±2.91),(679.02±30.72);(30.81±3.19),(802.44±20.69);(26.61±3.94),(702.90±14.86);(32.45±5.12),(815.36±34.78);(27.06±4.01),(685.66±42.05);(31.76±3.98),(808.95±38.22)ng·L-1,差异均有统计学意义(均P ＜0.05).与模型组GAS、MTL的含量分别为(28.61±0.12),(404.16 ±18.48)ng·L-1比较,各药物组大鼠血清中GAS、MTL的含量分别为(34.14±1.47),(475.82±7.80);(35.12±3.40),(436.25±18.24);(34.77±2.65),(475.04±28.79);(33.28±3.58),(447.81±8.26);(35.26±4.89),(473.09±28.64);(36.02±5.12),(440.52±23.55);(35.20±4.55),(478.58±31.24);(34.88±5.07),(438.08 ±25.43) ng·L-1,差异均有统计学意义(均P＜0.05).结论 甘肃不同产地黄芩根、茎叶水煎液均有一定的清热燥湿作用.
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奥氮平抑制Aβ淀粉样蛋白25-35诱导PC12细胞损伤的保护作用
目的 探讨奥氮平对Aβ淀粉样蛋白25-35(Aβ25-35)诱导PC12细胞损伤的保护作用.方法 将PC12细胞随机分为对照组、模型组、低中高3个剂量实验组.模型组和实验组用10μmol·L-1 Aβ25-35诱导PC12细胞,构建氧化应激模型.低、中、高剂量实验组分予以10,30,100 μg· mL-1奥氮平培养,对照组和模型组予以不含任何药物的培养基.用噻唑蓝法检测细胞活力,用Hoechst染色法检测细胞凋亡情况,用分光光度法检测Caspase 3活性,用Western blot法检测B淋巴细胞瘤-2(Bcl-2)、Bcl-2相关X蛋白(Bax)含量及磷脂酰肌醇3激酶/蛋白激酶B(PI3 K/AKT)通路的激活状况.结果 对照组、模型组和低中高3个剂量实验组的细胞活力分别为(100.00±9.35)％,(58.46 ±5.59)％,(67.43 ±6.52)％,(76.31 ±7.60)％,(89.21±8.85)％;Caspase 3活性分别为(1.00 ±0.12),(3.48 ±0.35),(2.85 ±0.28),(2.03 ±0.20),(1.34±0.13)U·mg-1;Bel-2表达量分别为(0.68±0.06),(0.24±0.02),(0.38 ±0.04),(0.63±0.06),(0.69±0.07);Bax表达量分别为(0.27 ±0.02),(0.82 ±0.08),(0.63±0.06),(0.43 ±0.04),(0.30±0.03);PI3K表达量分别为(0.89 ±0.08),(0.22 20.02),(0.34士0.03),(0.50 ±0.05),(0.54 ±0.05);p-AKT表达量分别为(2.32±0.22),(0.28±0.02),(0.27±0.02),(1.88 ±0.18),(2.00±0.20);p-CREB表达量分别为(2.79±0.24),(0.18±0.01),(0.14±0.01),(0.47±0.04),(0.50±0.05);其中模型组的上述指标与对照组比较,差异均均有统计学意义(均P＜0.01),低中高3个剂量实验组的细胞活力、Caspase 3活性、Bel-2、Bax及PI3K表达量与模型组比较,差异均有统计学意义(均P＜0.01),中、高剂量组p-AKT及p-CREB表达量与模型组比较,差异均有统计学意义(P＜0.01).结论 奥氮平对Aβ25-35诱导PC12细胞损伤具有显著的保护作用,可能与激活PDK/AKT信号通路有关.
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丁苯酞对大鼠急性一氧化碳中毒后半胱氨酸蛋白酶-3和半胱氨酸蛋白酶-9表达的影响
目的 研究丁苯酞对大鼠急性重度CO中毒后脑组织中半胱氨酸蛋白-3(Caspase-3)和半胱氨酸蛋白酶-9(Caspase-9)表达的影响.方法 通过数字表法将大鼠随机分为3组:正常组、模型组和实验组(均n=10).用CO染毒法制作大鼠急性重度CO中毒模型.实验组大鼠给予丁苯酞80 mg·kg-1,灌胃1次/天,连续7d,正常组和模型组给予等量的0.9％ NaCl.在7d后,用免疫组化染色法观测Caspase-3和Caspase-9阳性细胞数,用反转录酶-聚合酶链锁反应(RT-PCR)法及蛋白质印迹法检测Caspase-3和Caspase-9mRNA和蛋白的表达水平.结果 正常组大鼠脑组织中Caspase-3和Caspase-9的阳性细胞数分别为4.98±1.34,8.65 ±1.89,mRNA表达水平分别为0.19 ±0.02,0.18 ±0.03,蛋白表达水平分别为0.09 ±0.01,0.08 ±0.01;模型组大鼠脑组织中Caspase-3和Caspase-9阳性细胞数分别为29.43 ±4.53,40.45±5.23,mRNA表达水平分别为0.47±0.05,0.75±0.05,蛋白表达水平分别为0.78 ±0.05,0.86 ±0.07.与正常组对比,模型组的Caspase-3和Caspase-9mRNA和蛋白表达水平显著增高,差异均有统计学意义(均P＜0.05).实验组大鼠脑组织中的Caspase-3和Caspase-9阳性细胞数分别为22.26 ±3.12,25.09±4.25,mRNA表达水平分别为0.35±0.05,0.41 ±0.05,蛋白表达水平分别为0.37±0.02,0.45±0.02,与模型组对比,Caspase-3和Caspase-9 mRNA和蛋白表达水平较明显下调,差异均有统计学意义(均P ＜0.05).结论 丁苯酞可通过下调Caspase-3和Caspase-9的表达水平来抑制神经细胞凋亡进程,从而减轻CO对大鼠脑神经的损害.
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银杏叶黄酮对急性脑梗死模型小鼠凋亡因子的影响
目的 研究银杏叶黄酮对急性脑梗死模型小鼠血清低氧诱导因子-1α(HIF-1α)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)及半胱天冬酶-3(caspase-3)影响.方法 选取昆明雌性小鼠24只,随机选取8只为假手术组,剩下小鼠进行急性脑梗死模型的构建.将模型小鼠按照体重随机分成模型组和实验组,每组8只,实验组每天腹腔注射20 mg·kg-1银杏叶黄酮,假手术组和模型组同样给药方式给予0.9％ NaCl,连续7d.处死小鼠,用酶联免疫吸附法检测各组急性脑梗死模型小鼠血清中HIF-1α、TNF-仅及Caspase-3的表达水平.结果 假手术组、模型组、实验组小鼠血清中的TNF-0分别为(5.16±1.04),(33.02 ±20.34),(22.64±10.17)ng·mL-1;这3组小鼠血清中的HIF-1α分别为(508.94±123.18),(735.19±324.05),(626.24±212.76) ng· mL-1;这3组小鼠血清中的Caspase-3分别为(6.54±0.24),(12.23±3.45),(10.24 ±1.58)ng·mL-1;模型组小鼠血清中TNF-α、HIF-1α、Caspase-3表达明显高于假手术组,差异均有统计学意义(均P ＜0.05);实验组小鼠血清中TNF-α、HIF-1α、Caspase-3表达明显低于模型组,差异均有统计学意义(均P ＜0.05).结论 银杏叶黄酮能够明显下调急性脑梗死小鼠血清中TNF-α、Caspase-3及HIF-1α水平.
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瑞舒伐他汀对大鼠脑缺血再灌注后基质金属蛋白酶9和组织金属蛋白酶抑制物1表达的影响
目的 观察瑞舒伐他汀对局灶性脑缺血再灌注大鼠脑组织中基质金属蛋白酶9(MMP-9)和组织金属蛋白酶抑制物1(TIMP-1)表达的影响.方法 将24只雄性SD大鼠随机分为假手术组、模型组和实验组,每组8只.实验组在模型制备前用瑞舒伐他汀5 mg· kg-1·d-1连续灌胃10 d,每天1次;假手术组和模型组予以正常喂养.模型组和实验组参考改良Zea-Longa线栓法制备大鼠大脑中动脉栓塞模型,脑缺血2h后拔出线栓形成再灌注;假手术组接受相似手术处理,但是不插入线栓.再灌注48 h后,用半定量聚合酶链式反应法、免疫组织化学法和Western印迹法检测脑组织中MMP-9和TIMP-1的表达.结果 模型组与实验组脑组织中MMP-9 mRNA表达分别为(0.45土0.04),(0.31 ±0.04);TIMP-1 mRNA表达分别为(0.39±0.05),(0.52±0.06),差异均有统计学意义(P＜0.05).结论 瑞舒伐他汀可通过抑制MMP-9的表达,提高TIMP-1的表达,发挥神经保护作用.
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复方樟柳碱注射液在家兔体内的药代动力学及组织分布研究
目的 研究复方樟柳碱(CA)在家兔体内的药代动力学及组织分布特征.方法 家兔颞浅动脉旁皮下注射0.7 mL·kg-1复方樟柳碱注射液,用LC-MS/MS法测定氢溴酸樟柳碱及盐酸普鲁卡因在家兔血浆及组织中的浓度,用WinNonlin 6.2软件计算药代动力学参数.结果 氢溴酸樟柳碱和盐酸普鲁卡因的主要药代动力学参数如下:Cmax分别为(12.93 ±1.90),(895.47±213.99)ng·mL-;tmax分别为(0.35±0.18),(0.24-±0.15)h;t1/2分别为(0.82±0.22),(0.49 ±0.11)h;AUCo-1分别为(19.20±5.71),(706.59 ±121.90)ng·mL-1·h.氢溴酸樟柳碱在视网膜、脉络膜,肾及肺中分布较高,盐酸普鲁卡因在视网膜、脉络膜、脾及肾中分布较高.结论 复方樟柳碱注射液颞浅动脉旁皮下注射给药后吸收快,消除半衰期短,组织分布广泛.
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抗逆转录病毒药物治疗妊娠合并艾滋病的安全性研究进展
抗逆转录病毒药物是推荐用于感染人类免疫缺陷病毒1型(HIV-1)的孕妇或用于预防母婴垂直传播的一线药物,在全球妊娠合并艾滋病的妇女治疗中是一个重要的组成部分.本文主要对抗逆转录病毒药物在妊娠合并艾滋病患者中应用的安全性进行综述.
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变应性鼻炎黏液高分泌的药物治疗新进展
黏液高分泌是变应性鼻炎气道慢性炎症的重要病理改变,严重影响人们的工作和生活质量.对变应性鼻炎黏液高分泌的药物治疗靶点包括炎症介质、细胞因子、胆碱能受体、神经肽、介导黏液分泌的信号通路等.本文梳理了变应性鼻炎黏液高分泌治疗药物的研究思路和新进展,以期为研究者和临床医师提供借鉴.
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重症肺部感染患者常用抗菌药物对肺组织渗透性的研究进展
目的 肺部感染患者使用抗菌药物后,肺组织局部药物浓度能够更准确地预测临床疗效,本文总结了重症肺部感染常用抗菌药物肺部浓度的相关研究,并对肺组织药物浓度测定方法及渗透性特点进行综述.
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基于病理机制分类肺炎动物模型的研究进展
近年来由于大气污染、PM 2.5盛行、雾霾及其他因素的影响,国内外肺炎的发病率持续上升,且已经危害到了人们的生命和健康.所以如何预防和治疗肺炎及开发相关产品已成为药学领域研究的热点之一.为了更好地探讨肺炎的病理机制和药物对肺炎的治疗作用,需要建立肺炎的动物模型,并对其进行相应的评价及考察.本文总结了近年来常用的肺炎动物模型及评价指标,并按照病理机制的分类思路对肺炎动物模型进行了全面的分析和系统的整理,希望为肺炎相关机制的研究及抗肺炎制剂的开发提供一定的参考和依据.
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马蔺子素在抗肿瘤方面的研究现状
马蔺子素是从马蔺子中提取的醌类化合物,其具有高效低毒等优点,对肺癌、头颈癌等有很好的疗效.马蔺子素是针对乏氧细胞的一类放射增敏剂,还能加速病灶的缩小,增加肿瘤全消率,降低肿瘤复发率,提高患者生存率.本文旨在通过对马蔺子素的化学成分及药理作用研究情况的作一综述,为扩大该药的适应证和老药新用提供科学依据.
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CCAAT增强子结合蛋白-α在结肠癌中的表达及意义
目的 观察CCAAT/增强子结合蛋白-0(C/EBPα)在结肠癌组织中的表达量变化及其临床意义.方法 用Western blot法分别对41例结肠癌患者的癌组织和对应的癌旁正常组织中的C/EBPα的表达情况进行检测,并对C/EBPα的表达和结肠癌的临床病理参数、预后生存率之间的关系进行统计分析.结果 41例正常癌旁组织中,C/EBPα出现低表达2例,高表达39例,低表达率为4.88％;41例结肠癌组织中,C/EBPα出现低表达32例,高表达9例,低表达率为78.05％.结肠癌组织中C/EBPα的低表达率与正常癌旁组织相比,差异有统计学意义(P＜0.05).41例结肠癌组织中,C/EBPα的表达与结肠癌患者的性别、年龄、肿瘤大小及结肠癌的组织学分类等临床病理参数无关(P＞0.05),但和结肠癌的原发灶-淋巴结-远处转移(TNM)分期有着密切的关系(P＜0.05).低表达组和高表达组患者的中位生存时间分别为31.5,54.2个月,差异有统计学意义(P＜0.05).结论 C/EBPα在结肠癌中低表达,与结肠癌的TMN分期和预后生存率有着密切关系,对今后结肠癌的早期诊断和靶向治疗有着重要意义.
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基于斑马鱼急性模型的抗缺氧活性成分筛选评价
目的 建立斑马鱼的急性缺氧模型,并对五环三萜类化合物的抗缺氧活性进行初筛.方法 64只斑马鱼放置低氧操作箱中建立斑马鱼的急性缺氧模型,并随机分成空白组、阳性对照组[槲皮素(QT)]、积雪草酸(AA)组、羟基积雪草酸(MA)组、积雪草苷(AS)组、羟基积雪草苷(MS)组、熊果酸(UA)组、甘草次酸(GA)组,每组8只.实验组和阳性对照组所加药物的终浓度均为2.5.μg·mL-1,空白组为加入相同剂量的20％ PEG-400溶液.比较各组斑马鱼的生理状态和半数死亡(4只)所用时间.结果 斑马鱼的缺氧条件为20℃,3％的氧气浓度.空白组、阳性对照组、AA组、MA组、AS组、MS组、UA组、GA组的半数死亡所用时间分别为(126.22±4.92),(166.98 ±3.30),(157.02±4.62),(181.02±3.54),(118.98±3.78),(121.98±1.98),(127.98±2.82),(129.48 ±5.94) min,除AS组和GA组外,其他组斑马鱼半数死亡时间与空白组比较,差异均有统计学意义(P＜0.05).结论 用斑马鱼急性缺氧模型对潜在抗缺氧活性物质的筛选评价建模容易、结果可靠;三萜类苷元(AA、MA、UA和GA)具有抗缺氧作用,且乌苏烷型三萜(AA、MA和UA)的抗缺氧作用更明显;三萜类皂苷(AS、MS)不具有抗缺氧活性.
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替加环素联合治疗鲍曼不动杆菌感染疗效的Meta分析
目的 系统评价替加环素联合治疗鲍曼不动杆菌感染的疗效与安全性.方法 计算机检索Cochrane图书馆、EmBase、PubMed、Web of Science、中国期刊全文数据库(CNKI)、中国生物医学文献数据库(CBM)、中文科技期刊全文数据库(VIP)和万方数据库(检索时间均从建库至2016年7月)关于替加环素联合治疗鲍曼不动杆菌的随机对照试验、队列研究.由2名研究者按入选与排除标准独立筛选试验,并对纳入研究的方法学质量进行评价,提取资料;用RevMan5.14软件对数据进行Meta分析.结果 共纳入12篇随机对照研究,5篇高质量的队列研究,共涉及1908例病例,其中试验组(替加环素联合治疗组)992例,对照组(其他抗鲍曼不动杆菌药物治疗组)916例.Meta分析结果显示:试验组临床有效率优于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05);试验组与对照组在微生物清除率、30 d死亡率方面差异均无统计学意义(P＞0.05).结论 基于现有临床证据,替加环素联合治疗鲍曼不动杆菌感染,临床有效,但对于微生物清除及30 d死亡率的影响并不优于其他常规的药物治疗组.由于纳入研究数量较少,研究质量不统一,本结论还需要更多大样本、高质量临床随机对照试验予以验证.
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替加环素联合治疗泛耐药肺炎克雷伯菌菌血症病例分析
目的 探讨替加环素治疗泛耐药肺炎克雷伯菌所致菌血症的临床疗效.方法 对1例使用替加环素治疗泛耐药肺炎克雷伯菌菌血症的病例进行分析.结果和结论 替加环素是联合治疗泛耐药肺炎克雷伯菌菌血症的一种选择.
| 年 | 期数 |
| 2019 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2018 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 |
| 2017 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 |
| 2016 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 |
| 2015 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 |
| 2014 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2013 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2012 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2011 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2010 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2009 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2008 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2007 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2006 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2005 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2004 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2003 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2002 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2001 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2000 | 01 02 03 04 05 06 |
