中国临床药理学杂志
The Chinese Journal of Clinical Pharmacology 중국림상약리학잡지
- 主管单位： 中国科学技术协会
- 主办单位： 中国药学会
- 影响因子： 1.91
- 审稿时间： 1-3个月
- 国际刊号： 1001-6821
- 国内刊号： 11-2220/R
- 论文标题 期刊级别 审稿状态
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糖皮质激素联合环孢霉素和来氟米特对原发性膜性肾病的疗效
目的 通过对比观察小剂量糖皮质激素联合环孢霉素和来氟米特对原发性膜性肾病疗效.方法 随机分为2组:试验组,激素+环孢霉素+来氟米特(醋酸强的松为0.5 mg·kg-1·d-1,环孢霉素为2～3 mg·kg-1 ·d-1,来氟米特为20 mg·d-)；对照组,醋酸强的松+环磷酰胺(醋酸强的松为0.5 mg·kg-1·d-1,环磷酰胺为12 mg·kg-1),每月1次；6次后,改为每3月1次；总量用至150 mg·kg-1.所有患者均予抗血小板及改善微循环治疗.随访时,观察血常规、尿常规、24 h尿蛋白定量、肝、肾功能.结果 血清白蛋白上升水平及尿蛋白减少程度、缓解率,实验组优于对照组.结论 小剂量糖皮质激素联合环孢霉素和来氟米特对原发性膜性肾病疗效优于传统的治疗方法,且安全有效.
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右美托咪定在神经刺激仪下的下肢神经阻滞中的镇静作用
目的 观察右美托咪定用于辅助神经刺激仪下的下肢手术神经阻滞麻醉的镇静效果.方法 40例膝关节置换手术患者随机分为2组(每组20例),于神经刺激仪下行神经阻滞麻醉.在操作前10 min,试验组静脉泵注右美托咪定1 μg· kg-1,后以0.5 μg·kg-1 ·h-1维持；对照组,则静脉注射咪达唑仑2.5 mg和芬太尼0.05 mg.用神经刺激仪进行定位,用腰丛联合坐骨神经阻滞.记录不同时间点患者的心率、血压及血氧饱和度(SpO2),并进行Ramsay镇静评分.结果 试验组的Ramsay评分明显高于对照组(P＜0.05)；对照组SpO2明显低于试验组(P＜0.05).试验组患者用药后心率明显减慢(P＜0.05),对照组则无明显变化.结论 用右美托咪定麻醉,对清醒患者具有镇静时易唤醒、无呼吸抑制等特点.
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比较氨磺必利与利培酮治疗精神分裂症的疗效与安全性
目的 比较氨磺必利与利培酮治疗精神分裂症的疗效和安全性.方法 60例精神分裂症患者随机分为试验组和对照组(均n=30).试验组,以阳性症状为主则口服氨磺必利400～ 1200 mg·d-1,以阴性症状为主则口服氨磺必利片50～300mg·d-1；对照组口服利培酮2 ～6 mg,观察6周.于治疗前及治疗第2,4,6周末,用阳性和阴性症状量表(PANSS)、临床总体印象量表(CGI)和药物不良反应评定量表(TESS)评定2组的疗效及安全性.结果 试验组与对照组6周末有效率分别为82.8％,93.1％；痊愈率分别为37.9％,44.8％.在治疗的各时间点CGI比较2组差异无统计学意义(P＞0.05).阴性症状为主患者,试验组(n=12)与对照组(n=7)6周末的有效率和治愈率比较差异无统计学意义.2组安全性相当(P＞0.05).结论 对治疗精神分裂症有效性和安全性,氨磺必利与利培酮相当.
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成纤维激活蛋白α在不同实体瘤组织的表达及其与病理分级和淋巴结转移的相关性
目的 观察人实体瘤组织成纤维激活蛋白α(FAPα)蛋白表达与肿瘤发生发展的关系.方法 收集55例经手术切除的不同来源实体瘤组织和10例良性肿瘤组织病理标本,用免疫组织化学方法检测其中FAPα的表达,分析其与临床病例参数的关系并比较2种肿瘤组织的差异.结果 实体瘤组织与良性肿瘤的FAPα表达率差异有统计学意义(P ＜0.001)；组织中有无淋巴结转移对FAPα强阳性表达差异有统计学意义(P＜0.05)；病理分级的级别越高,肿瘤组织中FAPα的表达越强(Ⅰ级vs Ⅳ级,P＜0.05)；不同临床分期的肿瘤组织中FAPα表达差异无统计学意义(P＞0.05).结论 FAPα在乳腺癌等多种实体瘤组织中存在阳性表达,且其表达水平与病例的病理分级及淋巴结转移密切相关.
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马齿苋总黄酮对缺血缺氧刺激下血管平滑肌细胞蛋白激酶C活性的影响
目的 观测马齿苋总黄酮(PTF)对缺血缺氧刺激下血管平滑肌细胞钙超载及蛋白激酶C(PKC)的影响.方法 用Fura-2/AM作Ca2+指示剂,检测PTF对正常培养及缺血缺氧作用下家兔主动脉血管平滑肌细胞Ca2+浓度及PKC的活性的改变.结果 PTF对正常培养家兔主动脉血管平滑肌细胞[Ca2+]i浓度无明显影响；PTF(8,16,32,64 mg· L-1)剂量依赖性抑制缺血缺氧缺氧致血管平滑肌细胞[Ca2+]i升高；PTF对正常培养家兔主动脉血管平滑肌细胞胞浆、胞膜PKC活性均升高；PTF处理后胞浆PKC活性下降,胞膜PKC活性上升.结论 PTF可能抑制缺氧致血管平滑肌细胞钙超载,调节缺氧条件下血管平滑肌细胞PKC活性.
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1-(4-溴苄基)-1-(4-溴苄氧基)脲药代动力学和体外代谢的研究
目的 研究1-(4-溴苄基)-1-(4-溴苄氧基)脲(HY-D11)在大鼠体内药代动力学过程及其在大鼠肝脏中的代谢途径.方法 建立HY-D11的UV-HPLC生物样本检测方法,灌胃给予HY-D11 66.7 mg·kg-1后,观察HY-D11 在大鼠体内的药代动力学过程.研究CYP1A抑制剂(α-萘黄酮)、CYP2B抑制剂(舍曲林)、CYP2C抑制剂(槲皮素)、CYP2D抑制剂(育亨宾)、CYP2E抑制剂(双硫仑)及CYP3A抑制剂(醋竹桃霉素)对HY-D11在大鼠肝微粒体温孵液中代谢的影响.结果 HY-D11在大鼠体内的药代动力学过程符合二室模型.药代动力学参数tmax为(3.67 ±0.52)h,Cmax为(1.61 ±0.13)mg·L-1,t1/2x为(3.41±3.91)h,平均滞留时间MRT0-∞为(7.05 ±0.29)h.HY-D11在大鼠微粒体温孵液中呈现明显的酶促动力学特征.醋竹桃霉素组与对照组相比,对HY-D11代谢有明显抑制作用(P＜0.01)；而与对照组相比,萘黄酮组、舍曲林组、槲皮素组、育亨宾组、双硫仑组对HY-D11的代谢均无抑制作用(P＞0.05).结论 HY-D11在大鼠体内吸收、代谢速度较快,在大鼠体内代谢可能主要由CYP3A介导.
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HPLC-RF测定小鼠肝微粒体中CYP2A5的酶活性
目的 以香豆素为探针底物建立测定小鼠肝微粒体中CYP2A5酶活性的方法.方法 用Waters Symmetry C18柱；流动相为0.1％醋酸-乙腈=70∶ 30;流速为1.0 mL·min-1,柱温30℃,Ex=340 nm,Em =458 nm.香豆素与小鼠肝微粒体在37℃孵育20 min,加入含内标的冰乙腈终止,4℃、12000 r·min-1离心15 min,取上清液,用HPLC测定其代谢产物7-羟基香豆素的含量,以GraphPad Prism 5.0作图计算酶动力学参数.结果 7-羟基香豆素与内标两者分离良好.7-羟基香豆素的检测限为2nmol · L-1(S/N≥3),线性范围为8～ 800 nmol·L-.日内日间精密度RSD小于5％,回收率为91.3％～101.4％.香豆素羟化反应的Km为2.15 μmol·L-1；Vmax为9.74 pmol·(min·mg protein)-1.结论 该方法稳定可靠,灵敏度高,适于体外CYP2A5酶活性的测定.
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八肽胆囊收缩素对内毒素血症大鼠肺组织损伤的影响
目的 观察八肽胆囊收缩素(CCK-8)对脂多糖(LPS)诱导的内毒素血症(ETM)大鼠肺损伤的影响.方法 按随机数字表法将SD大鼠分为4组(n=6):对照组、模型组、LPS+CCK-8组和CCK-8组.尾静脉注射LPS(1 mg·kg-1)复制ETM大鼠肺损伤模型.ETM形成(LPS后30 min)后,给予CCK-8(20 μg· kg-1),检测对照组和模型组血液细菌内毒素含量；用ELISA试剂盒检测肺脏中炎症因子(TNF-α、IL-1β和IL-6)的变化；光镜和透射电镜下观察肺组织结构变化.结果 注射LPS 30 min后,模型组的血液细菌内毒素含量(EU·mL-1)明显高于对照组.与模型组相比,CCK-8可明显抑制肺组织TNF-α、IL-1β和IL-6的增加,减轻肺组织结构损伤.结论 在ETM形成后应用CCK-8,可明显减轻LPS诱导的ETM大鼠肺组织损伤.
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蜗牛多肽混合物抗过氧化氢诱导的SH-SY5Y细胞损伤的作用
目的 观察蜗牛多肽混合物对过氧化氢(H2O2)诱导SH-SY5Y细胞氧化损伤的抑制作用及其可能机制.方法 用H2O2诱导SH-SY5Y细胞损伤,MTT法测定细胞存活率；39～ 1250 mg·L-1蜗牛多肽混合物处理后,Hoechst染色检测细胞凋亡；罗丹明123染色检测线粒体通透性；细胞免疫化学技术和Westernblot技术分别检测增殖细胞核抗原(PCNA)和脑源性神经营养因子(BDNF)的表达.结果 1.54 mmol· L-H2 02可诱导SH-SY5Y细胞凋亡.用39 ～ 156 mg·L-1浓度的蜗牛多肽混合物处理后,H2O2诱导的SH-SY5Y细胞凋亡数量明显减少,同时可减少H2O2引起的线粒体通透性增加,升高PCNA与BDNF的表达(P＜0.01).结论 蜗牛多肽混合物可抑制过氧化氢诱导的SH-SY5Y细胞凋亡,其作用机制可能与其增加细胞PCNA与BDNF的表达有关.
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D-聚甘酯的分子量与抗FⅩa/抗FⅡa活性比值的相关性研究
目的 观察不同分子量的D-聚甘酯(DPS)对大鼠抗FⅩa/抗FⅡa活性比值的影响.方法 将30只大鼠随机分为5组,分别给予生理盐水、低分子肝素(360 U·kg-1)及3种不同分子量的DPS(9 mg·kg-1).给药后1h,分别测定血浆的APTT、PT、FⅠB、ATⅢ及抗FⅩa、抗FⅡa活性.结果 高剂量DPS组的抗FⅡa活性高于低分子肝素及中、低剂量DPS组,抗FⅩa/抗FⅡa比值明显低于其余各组.结论不同分子量的D-聚甘酯,抗FⅩa活性无显著性差异.分子量增加,抗FⅡa活性增强,抗凝作用增强；分子量减小,抗FⅩa/抗FⅡa比值增大,抗栓作用增强.
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成纤维细胞生长因子信号通路及其相关抑制剂治疗肝癌的研究进展
成纤维细胞生长因子(FGF)是肽类分子,其通过与细胞膜上特异性受体的结合来发挥作用,调节细胞增殖、分化、凋亡及代谢等过程.靶向FGF信号通路的抑制剂治疗肝癌,显示出很好的疗效.本文综述了FGF信号通路与肝癌发生的关系以及靶向FGF信号通路治疗肝癌的抑制剂的临床研究进展.
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生理药代动力学模型及其在药物相互作用研究中的应用
生理药代动力学模型(PBPK model)在毒理学和药理学领域得到越来越多的关注和应用,如用于药物-药物相互作用(DDI)等研究.DDI会影响药物的安全性、有效性、药物标识及选择药物联用的合理性,其在药物研发和上市后研究中已成为临床药理研究的重要组成部分.基于模型的分析方法被证明是评价DDI作用的有力工具.本文对PBPK模型的特征及其在DDI研究中的应用现状进行阐述.
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整肠生的作用机制及临床应用
整肠生是以地衣芽孢杆菌为主药的活菌制剂,对胃肠道菌群失调、急、慢性肠炎、腹泻、抗生素相关性腹泻有肯定的疗效；对肠易激综合征、溃疡性结肠炎、肠源性内毒素血症、肝性脑病有很好的辅助治疗效果.本文对整肠生的作用机制与临床应用做一综述.
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氨氯地平药物基因组学研究进展
氨氯地平为第3代二氢吡啶类钙拮抗剂,是临床上常用的治疗高血压和心绞痛的药物之一,其降压效果存在个体差异.这种差异是多种遗传因素和环境因素交互作用的结果.基因的多态性是造成药物疗效差异的主要因素之一.本文阐述其基因多态性对氨氯地平的药代动力学特征和降压疗效的影响.
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以问题为基础互动式教学法用于临床药理学教学的探讨
目的 探讨以问题为基础学习(PBL)互动式教学法在临床药理学课堂教学中的实施及效果.方法 对2008级及2009级共87名学生的互动班,采用PBL互动式教学法进行课堂授课；而2006级及2007级共91名学生的传统班,采用传统式教学法,从学生课堂表现、考试成绩及学生对教学评价3个方面,评价两种教学法的教学效果.结果 互动班较传统班学生课堂表现和考试成绩明显改善,学生对教学评价明显提高.结论 PBL互动式教学法的实施,可改善教学效果,激发学习兴趣,提高学生思考、创新能力.
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肾内科药学监护研究
目的 探讨临床药师在肾内科的工作模式和方法.方法 针对肾内科病人的特殊性和目前临床治疗中存在的难点、误区,结合实际工作,介绍肾内科临床药师参与临床药物治疗的工作内容与方法.结果与结论 临床药师参与药物治疗,能提高医疗质量,促进临床合理用药.
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采用不同终止规则的连续重新评估方法的比较
目的 比较采用不同终止规则的连续重新评估方法从而确定在不同情形下Ⅰ期肿瘤临床试验的佳药物剂量选择方法.方法 用统计分析系统(SAS)实现采用不同终止规则的连续重新评估方法在不同情形下的应用,从而比较连续重新评估方法的表现.结果 当目标毒性为0.2时,对于高毒性药物应尽量采用尽早终止试验的终止规则；对于毒性剂量曲线非常平缓的药物,基于模型的终止规则表现较好；而当药物真实毒性曲线不存在大的跳跃也不是特别平缓时,几种方法无明显差别.结论 在一般情形下,连续重新评估方法的表现主要是受到试验样本量的影响,不同终止规则本身对方法的影响无显著差别；但在特定的情形下,不同的终止规则各有优势.
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对多中心临床试验的质量控制要点分析
目前多中心临床试验已经广泛应用于药物上市前、药品上市后的临床研究中.本文归纳分析近年来国内多中心临床试验质量追踪中的问题,阐述保证多中心临床试验质量的关键措施,为提高国内多中心临床试验水平提供参考.
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注射用头孢他啶/他唑巴坦(5∶1)在中国健康人体的多次给药的药代动力学
目的 评价多剂量头孢他啶/他唑巴坦注射剂(5∶1)在中国健康人体的药代动力学.方法 10名受试者接受了复方头孢他啶/他唑巴坦连续给药(2000/400 mg q12 h,6d),用高效液相色谱-紫外检测法测定头孢他啶和他唑巴坦的血药浓度,用DAS程序处理求药代动力学参数.结果 血药浓度-时间曲线符合二房室模型.多剂量给药血药浓度在第4d达稳态,稳态后头孢他啶和他唑巴坦的药代动力学参数如下.Cmax分别为(130.93±30.6),(21.89±7.73) mg·L-1；Cmin分别为(1.29±0.37),(0.09 ±0.28) mg·L-1；AUC0-t分别为(242.92±34.81),(21.52±6.49) mg·h·L-1;Css分别为(20.24±2.90),(1.79±0.54) mg·L-1.单次给予头孢他啶/他唑巴坦2000/400 mg和连续6d给予头孢他啶/他唑巴坦2000/400 mg,Cmax、t1/2β、AUC0-t、AUC0-∞、CL/F及V/F差异均无统计学意义(P＞0.05).结论 连续给予头孢他啶/他唑巴坦与单次给药相比在体内的消除过程无明显改变,无体内蓄积作用.
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注射用头孢他啶/他唑巴坦(5∶1)在中国健康人体的单次给药的药代动力学
目的 评价单剂量头孢他啶/他唑巴坦注射剂(5∶1)在中国健康人体的药代动力学.方法 11名健康男性受试者先后接受单方头孢他啶2000 mg、他唑巴坦400 mg和复方头孢他啶/他唑巴坦2000/400 mg,用高效液相色谱-紫外检测法测定血药浓度、尿液浓度,用DAS程序处理求药代动力学参数.结果 血药浓度-时间曲线符合二房室模型.给药后主要药代动力学参数如下.单方和复方头孢他啶:Cmax分别为(127.45 ±18.60),(129.3±16.32) mg·L-1；t1/2β分别为(1.58±0.55),(1.583±0.31)h；AUC0-t分别为(238.23±0.69),(241.09±28.9) mg·h·L-1.单方和复方他唑巴坦:Cmax分别为(17.39±4.01),(18.73 ±2.64) mg·L-1；t1/2β分别为(0.91±0.46),(0.87 ±0.44) h;AUC0-t分别为(18.33±5.9),(18.48±3.25) mg· h· L-1.24 h尿药累积排泄率:单方和复方头孢他啶分别为(71.94±28.43)％,(70.04±22.53)％；单方和复方他唑巴坦分别为(68.52±25.2)％,(67.35±40.11)％.结论 头孢他啶与他唑巴坦两药联合应用,并不影响它们各自的体内过程.
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我院血培养标本病原菌分布及耐药性分析
目的 分析我院近5年血培养标本中病原菌的分布及耐药状况.方法 对16445份血培养标本进行培养；以K-B法及E-test法进行药物敏感试验,操作方法及判断折点参照CLSI2008年标准进行,用WHONET5.4软件对药敏结果进行分析.结果 共分离出细菌1233株,阳性率为7.5％.其中,革兰阳性菌578株(46.9％),革兰阴性菌593株(48.1％),真菌59株(4.8％),厌氧菌3株(0.2％).分离率为前7位的细菌分别为凝固酶阴性葡萄球菌(23％)、大肠埃希菌(21％)、肠球菌(15％)、金黄色葡萄球菌(12％)、不动杆菌属(7％)、肺炎克雷伯菌(6％)和铜绿假单胞菌(6％).未发现对利奈唑胺、万古霉素耐药的葡萄球菌；检出对万古霉素和替考拉宁同时耐药的肠球菌及对碳氢酶烯类药物耐药的肺炎克雷伯菌.结论 及时检出血流感染中的致病菌,有利于病人有效治疗.
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头孢他啶/他唑巴坦(5∶1)注射剂在中国健康人体单次和连续用药的耐受性
目的 评价头孢他啶/他唑巴坦(5∶1)注射剂在健康人体内单次及连续给药的耐受性和安全性.方法 用单一剂量递增(1200,2400,3600,4800 mg)法进行单次给药试验,在前一剂量完成观察并证实药物安全后,再进行下一个较高剂量组的试验.连续给药试验,给予头孢他啶/他唑巴坦注射剂2400 mg,每日2次,连续6d.结果 所有受试者对药物耐受良好,无不适主诉.单次给药:2400 mg组,有1例受试者的尿素氮(BUN)升高(用药前,给药后24,72 h分别为7.74,8.76,10.14 mmol·L-1)；4800 mg组,有1例受试者的丙氨酸氨基转移酶和天门冬氨酸氨基转移酶(用药前,给药后24,72h分别为36,42,59 U·L-1和31,32,48U·L-1)异常.结论 头孢他啶/他唑巴坦注射剂2400 mg,每日2次,安全耐受.
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群体药代动力学研究方法
本文着重对群体药代动力学研究方法和研究过程进行介绍,使读者进一步了解非线性混合效应模型方法的特点和具体应用.
| 年 | 期数 |
| 2019 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2018 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 |
| 2017 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 |
| 2016 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 |
| 2015 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 |
| 2014 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2013 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2012 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2011 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2010 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2009 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2008 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2007 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2006 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2005 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2004 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2003 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2002 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2001 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2000 | 01 02 03 04 05 06 |
