中国临床药理学杂志
The Chinese Journal of Clinical Pharmacology 중국림상약리학잡지
- 主管单位: 中国科学技术协会
- 主办单位: 中国药学会
- 影响因子: 1.91
- 审稿时间: 1-3个月
- 国际刊号: 1001-6821
- 国内刊号: 11-2220/R
- 论文标题 期刊级别 审稿状态
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替吉奥化疗同步三维适形放疗治疗复发性结直肠癌的疗效与安全性的回顾性分析
目的 替吉奥胶囊化疗同步三维适形放疗(3DCRT)治疗术后复发结直肠癌(RCC)的疗效与安全性的回顾性分析.方法 于2009至2012年我科收治的结直肠癌术后复发患者,其中,3DCRT同步替吉奥胶囊化疗者40例(试验组),单纯3DCRT者40例(对照组).比较2组患者的临床疗效、放疗体积以及药物不良反应发生率.结果 放疗结束后,对照组客观有效率为52.5%,明显低于试验组的82.5%(P<0.05).中位无病进展时间(PFS):试验组为11.2个月,显著高于对照组的8.7个月(P<0.05).放疗体积:对照组显著高于试验组(P<0.05).Ⅲ/Ⅳ级血液学毒性及胃肠道反应发生率:试验组显著高于对照组(P<0.05).结论 3D CRT同步替吉奥胶囊化疗治疗术后复发结直肠癌可显著提高患者的近期疗效,延长无病生存时间;但治疗相关毒性反应较大.
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氯氮平治疗蒙古族难治性分裂症有效血药浓度的研究
目的 观察氯氮平治疗难治性分裂症的有效血药浓度是否存在民族差异.方法 色谱柱SHIMADZU C18(5 μm,150 mm×4.6 mm);流动相为甲醇-乙腈-水-正丁胺-冰乙酸(10∶34∶35∶1.0∶0.6);流速:1.15 mL·min -1;柱温:40 ℃;检测波长:254 nm.蒙古族和汉族难治性分裂症患者各30例,用HPLC法测定精神病人体内氯氮平血清药物浓度,疗效和不良反应分别采用阳性与阴性症状量表(PANSS)和治疗不良反应量表(TESS)评定.用SPSS20.0进行统计分析.结果 氯氮平能有效治疗难治性分裂症,蒙古族患者组与汉族患者组平均有效剂量分别为(367.19±74.56),(350.96±102.59) mg·d-1(P>0.05),氯氮平血清药物浓度分别为(511.18±261.11),(545.47±208.99)μg·mL-1(P>0.05).结论 氯氮平血药浓度在汉族和蒙古族间不存在明显差异.
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抗血小板治疗后再联用阿托伐他汀对代谢的影响和药物相互作用研究
目的 研究急性冠状动脉综合征(ACS)患者在抗血小板治疗(阿司匹林和氯吡格雷)后再联用阿托伐他汀对对氯吡格雷羧酸衍生物血浓度和血小板聚集率的影响.方法 健康受试者(25例)口服拜阿司匹林肠溶片、氯吡格雷和阿托伐他汀(100,75,20 mg·d-1),第5 d停用阿托伐他汀,继续口服氯吡格雷和阿司匹林.ACS患者(66例)在常规治疗基础上,与健康受试者有相同的治疗方案.分别于第5,9 d用HPLC-MS/MS测量氯吡格雷羧酸衍生物血浓度,用流式细胞仪测定血小板聚集率.结果 在抗血小板治疗加阿托伐他汀治疗与仅抗血小板治疗,氯吡格雷羧酸衍生物血浓度:在健康组分别为(5.76±0.87),(5.67±0.88) ng·dL-1;在ACS患者分别为(5.96±0.87),(5.86±0.97) ng·dL-1,两者间差异均无统计学意义(P=0.35,0.12).提示联用他汀和氯吡格雷并不影响氯吡格雷羧酸衍生物血浓度,两药间无相互作用.在同样条件下,血小板聚集率:健康组分别为(44.25±16.37 )%,(47.61±16.67)%;患者组分别为(47.70±15.07 )%,(47.02±15.45 )%,两者间差异均无统计学意义(P =0.08,0.62),表明2组联用氯吡格雷与阿托伐他汀均不影响氯吡格雷的抗血小板治疗效果.结论 本研究未检测到血氯吡格雷原药成分;氯吡格雷和阿托伐他汀间无相互作用.
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炔雌醇环丙孕酮对多囊卵巢综合征不孕患者促排卵的疗效
目的 研究炔雌醇环丙孕酮治疗多囊卵巢综合征(PCOS)伴不孕患者的临床疗效.方法 72例PCOS伴不孕的患者随机分为2组:对照组(35例)直接给予促排卵(克罗米芬)治疗;试验组(37例)给予炔雌醇环丙孕酮(降低雄激素水平)3个月后,再用克罗米进行促排卵治疗.观察试验组治疗前后临床症状、血清性激素水平、盆腔超声的变化及不良反应;同时观察2组的排卵率和妊娠率变化.结果 治疗后,试验组的18例痤疮患者中,7例痤疮消失,3例症状缓解;试验组的12例多毛患者中,9例显著改变.治疗后,试验组的血清促黄体激素(LH)、睾酮(T)、卵泡刺激素(FSH)水平明显降低(P<0.05).试验组与对照组的排卵率分别为82.72%,55.23%;2组的妊娠率分别为30.90%,15.24%,2组排卵率(P=0.000)和妊娠率(P=0.007)差异均有统计学意义(P<0.05).结论 炔雌醇环丙孕酮治疗PCOS伴不孕患者可以改善患者的临床症状,降低LH、T、FSH水平,提高排卵率和妊娠率.
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恶性肿瘤患者化疗期间低钾血症病因的回顾性分析
目的 恶性肿瘤患者化疗期间出现低血钾原因的回顾性分析.方法 密切监护34例恶性肿瘤患者化疗期间的临床症状,并在化疗前、后对其进行血钾浓度及心电图监测,根据不同病因制定不同的治疗方案,将患者血钾水平纠正至正常范围.结果 恶性肿瘤患者化疗期间引起低血钾的原因,以药物性低钾血症较多见,其次为内分泌相关性疾病,以及恶性肿瘤患者长期的化疗治疗导致呕吐、食欲降低,使摄钾量减少.结论 某些疾病导致患者发生低钾血症;多种造成低钾血症的因素综合所致,应从病人的整体状况全面分析.
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结直肠癌患者血中多不饱和脂肪酸水平与其疾病的相关性分析
目的 观察血多不饱和脂肪酸水平与结直肠癌的关系.方法 检测38例结直肠癌患者和156例健康人群血多不饱和脂肪酸的水平,比较2组人群脂肪酸代谢水平差异.结果 健康人群组和结直肠癌组血总omega-3处于缺乏状态;健康人群组总omega-6偏高,而结直肠癌组偏低;结直肠癌患者的亚油酸(LA,C18∶2)、花生三烯酸(DGLA,C20∶3)、花生四烯酸(AA,C 20∶4)及二十碳五烯酸(EPA,C20∶5),均明显低于健康人群(P<0.05).结论 此样本显示,结直肠癌患者体内血多不饱和脂肪酸偏低,以omega-6多不饱和脂肪酸更明显,omega-3多不饱和脂肪酸中EPA也显著低于正常人群.这可能与结直肠癌的发生发展有一定的关系.
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痔速宁对Ⅱ度内痔急性期的疗效
目的 观察痔速宁对Ⅱ度内痔急性期疗效及其预后的影响.方法 Ⅱ度内痔患者随机分为2组:2组均给予马应龙痔疮栓治疗,试验组同时加用痔速宁片(4片/次,每天3次;疗程为2周).随访半年,比较2组临床疗效、症状评分、预后及药物不良反应的差别.结果 试验组总有效率显著高于对照组(87.31% vs 77.61%)(P<0.05);治疗后1,2周后,试验组疼痛、便血及瘙痒评分均显著低于对照组(P<0.05).试验组和对照组复发率(20.51% vs 34.62%)、复发>3次(6.84% vs 16.35%)及发展至Ⅲ或Ⅳ度比例(4.27% vs 11.54%)比较,差异有统计学意义(P<0.05).试验组药物不良反应发生率(7.46%)略高于对照组(2.99%),但差异无有统计学意义(P>0.05).结论 痔速宁片可提高Ⅱ度内痔急性期疗效、改善症状、降低复发或进展,且安全性较好.
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托吡酯治疗小儿癫痫的临床研究
目的 评价托吡酯联合基础药物治疗癫痫患儿的临床疗效及安全性.方法 小儿癫痫患者103例,随机分为2组:对照组(54例),服用丙戊酸钠或加氯硝安定[(34.2±12.6),(0.17±0.06)mg·kg-1·d-1];在此基础上,试验组(49例)加用托吡酯,首次服用由1 mg·kg-1·d-1开始,服用1周后,每周增加1 mg·kg-1·d-1,直至有效剂量或出现不能耐受的药物不良反应为止.用药6个月后,比较2组患儿癫痫控制率、药物相关毒性反应及患儿体液免疫功能.结果 总有效率:试验组显著高于对照组(78%,58.3%;P<0.05).嗜睡、淡漠、体重改变等并发症发生率:试验组和对照组分别为34.1%,33.3%(P>0.05).免疫球蛋白A(IgA)与试验前比较,试验组明显降低(P<0.05),而对照组无明显改变(P>0.05).结论 癫痫患儿在传统药物治疗基础上加用托吡酯,可改变患儿的体液免疫水平,明显降低癫痫的发作频率,且不增加药物毒性反应.
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奥美拉唑对酒精性脑损伤大鼠的保护作用
目的 观察奥美拉唑对酒精性脑损伤的保护作用.方法 观察奥美拉唑(20 mg·kg-1)对酒精中毒半数致死量和乙醛脱氢酶2(ALDH2)活力的影响,测定ALDH2激动剂和奥美拉唑对正常大鼠及酒精中毒大鼠大脑中动脉阻塞(MCAO)后的梗死面积.结果 长期酒精摄入,会加重缺血性脑损伤[(59.1±6.2)% vs (43.7±5.3)%,P<0.01)],奥美拉唑能提高酒精的半数致死量,使肝脏ALDH2活性提高达266%;奥美拉唑对正常大鼠MCAO后梗死面积无明显作用,但能减轻酒精中毒大鼠MCAO后梗死面积[(48.3±5.1)% vs (59.1±6.2)%,P<0.05)].结论 奥美拉唑能减轻酒精中毒后的缺血性脑损伤,机制可能与提高ALDH2活性有关.
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肠胃清协同顺铂对人结肠癌耐药细胞增殖及凋亡的影响
目的 观察肠胃清协同顺铂(DDP)对HCT116/L-OHP增殖及凋亡的影响.方法 用MTT法、流式细胞仪检测肠胃清协同DDP对人结肠癌耐药细胞HCT116/L-OHP增殖及凋亡的影响.结果 HCT116/L-OHP对DDP的耐药指数为2.13倍,48 h DDP作用于HCT116和HCT116/L-OHP的IC50分别为(9.39±0.38),(21.05±1.61)mg·L-1;联用肠胃清后,作用于HCT116/L-OHP 的IC50降至(13.43±1.22)mg·L-1(P<0.05),逆转指数为1.57倍.联用前后细胞周期分别停滞在G2、S期及G1、S期,细胞凋亡率分别为(19.34±0.38)%,(54±1.77)%(P<0.01).结论 肠胃清能逆转HCT116/L-OHP对DDP的耐药,诱导细胞凋亡,改变周期分布.
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丙戊酸钠对肾性高血压大鼠肾脏纤维化的作用及对组蛋白去乙酰化酶表达的影响
目的 研究丙戊酸钠(VPA)对肾性高血压大鼠肾脏纤维化和组蛋白去乙酰化酶(HDACs)表达的影响.方法 SD大鼠分为假手术组、模型组、高、低剂量VPA组和阳性对照组,连续给药4周,检测大鼠血压、肾功能、肾脏纤维化及肾脏HDAC2和HDAC8的表达变化.结果模型组大鼠的主动脉收缩压和舒张压(ASBP,ADBP)、左室收缩末压和左室舒张末压 (LVESP,LVEDP)、Scr、BUN及肾脏HDAC2和HDAC8表达均明显升高,出现了明显的肾脏纤维化.经VPA与氨氯地平治疗后,上述各项指标显著降低,血流动力学紊乱、肾功能及肾脏纤维化程度明显改善.结论 VPA对肾性高血压大鼠肾脏纤维化有明显改善作用,其机制可能与下调HDAC2及HDAC8的表达有关.
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上皮细胞间质转型相关分子在人甲状腺乳头状癌中的表达及其意义
目的 研究上皮细胞间质转型(EMT)相关分子金属硫蛋白(MT)、低氧诱导因子-1α(HIF-1α)和锌指转录因子Snail在人甲状腺乳头状癌中的表达及其意义.方法 用免疫组化SP法,检测79例甲状腺乳头状癌及12例结节性甲状腺肿中MT、HIF-1α及Snail的表达情况.结果 79例甲状腺乳头状癌中,MT、HIF-1α和Snail的阳性率分别为56.96%,92.41%,53.16%,且三者的阳性表达对于TNM分期及淋巴结转移均具有显著性差异(P<0.05).MT与Snail的表达呈显著正相关(P=0.0004),MT与HIF-1α呈显著正相关(P=0.0450),Snail与HIF-1α呈显著正相关(P=0.0008).结论 推测MT、HIF-1α和Snail是针对甲状腺乳头状癌侵袭转移的早期发现及其预后评估的潜在分子标记物.
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黄荆子乙酸乙酯提取物对人乳腺癌MCF-7细胞凋亡的影响
目的 研究黄荆子乙酸乙酯提取物(EVn-50)诱导人乳腺癌MCF-7细胞凋亡作用.方法 分3组:空白组(0.02%DMSO)、试验组(EVn-50)、阳性对照组(紫杉醇).量效测定:试验组给予低、中、高浓度(0.3,3.0,30.0 μg·mL-1)的EVn-50,阳性对照组给予紫杉醇(0.2,2.0,20.0 μg·mL-1),培养48 h.时效测定:2组均给予中浓度,分别培养24,48,72 h.AO/EB双染色荧光显微镜观察凋亡细胞形态;FITC标记Annexin-V/PI双染流式细胞术分析早期凋亡细胞百分率;DNA琼脂糖凝胶蛋白电泳观察MCF-7细胞DNA核小体间断裂的梯形条带.结果 在3个时间点Evn-50组均可见细胞凋亡,与紫杉醇组的凋亡率分别为31.83%,47.83%(24 h);51.83%,76.33%(48 h);85.67%,98.5%(72 h)(均P<0.05),低、中、高浓度的Evn-50组与紫杉醇组的凋亡率分别为13%,23.33%(低);51.83%,76.33%(中);55.17%,99.17%(高)(均P<0.05).DNA在48,72 h有典型梯形条带.结论 EVn-50有诱导人乳腺癌MCF-7细胞凋亡的作用.
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吸入麻醉药对大鼠心肌的保护作用
目的 观察吸入麻醉药对大鼠心肌缺血再灌注心肌的保护作用.方法 健康雄性Wistar 大鼠随机分成5组(各10只):假手术组、模型组及低、中、高实验组,建立大鼠心肌缺血再灌注模型,模型组的TNF-α、ICAM-1表达量均有所上升,ERK1/2表达量下降(P<0.05);实验组在灌注前15 min,分别吸入1%,2%,3%七氟烷.观察各组的肿瘤坏死因子(TNF-α)、细胞间粘附分子 1(ICAM-1)及激活细胞外信号调节激酶1/2(ERK1/2)mRNA 转录水平变化.结果 与模型组对比,低、中和高实验组的TNF-α、ICAM-1表达量下降,而其ERK1/2表达量上升(P<0.05).结论 吸入麻醉药能有效地控制心肌TNF-α、ICAM-1及ERK1/2表达异常升高,对大鼠心肌具有一定的保护作用.
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巯嘌呤甲基转移酶基因多态性与巯嘌呤类药物治疗关系的研究进展
硫嘌呤甲基转移酶(TPMT)是巯嘌呤类药物代谢的关键酶,也是具特征性的及具有基因多态性的酶之一.TPMT基因多态性与其酶活性下降有关,携带突变的个体在服用常规剂量的巯嘌呤类药物后,可以导致毒性增加.检测TPMT酶活性或基因型,有助于预测其不良反应发生的风险.本文综述TPMT基因多态性及与巯嘌呤类药物治疗关系的新进展.
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神经保护剂的临床转化现状研究进展
神经保护剂的临床转化一直是药物研发的重点和难点,也是药物研究者的梦想和追求.本文对神经保护剂的研究现状、临床转化现状、失败原因、目前临床试验药物及非人灵长类模型等方面进行了综述.
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高效液相色谱-质谱联用法测定人血浆中麦考酚酸的浓度
目的 建立高效液相色谱-质谱联用测定人血浆中麦考酚酸浓度的方法.方法 以苯巴比妥为内标,色谱柱为ZORBAX Eclipse XDB- C18(2.1 mm×150 mm,3.5 μm),流动相为0.05%乙酸铵-乙腈(45∶55),流速为0.2 mL·min-1,柱温35 ℃,电喷雾离子源 (ESI)正负离子同时检测.结果 麦考酚酸的线性范围为0.5~100.0 μg·mL-1;低检测限分别为0.1 μg·mL-1.高、中、低3个浓度的日内标准偏差小于3%,日间标准偏差小于15%,绝对回收率均大于70%.结论 本方法简便、快速、灵敏、重现性好,能有效检测人血浆中麦考酚酸的含量.
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HPLC-UV法同时测定卡马西平及其主要代谢物的血药浓度
目的 建立同时测定卡马西平及其主要代谢物体内血药浓度的HPLC-UV法.方法 以氯唑沙宗为内标,血样经乙醚-二氯甲烷(1∶2)提取,流动相为甲醇-水(47∶53),色谱柱为ZORBAX Plus C18(4.6 mm×150 mm,5 μm),流速为1.0 mL·min-1,柱温为30 ℃,检测波长为215 nm.结果 卡马西平(CBZ)、10,11-环氧卡马西平(CBZE)和10,11-二羟基卡马西平(CBZ-diol)的线性范围分别为0.5~20.0,0.05~5.00和0.05~5.00 μg·mL-1,定量下限分别为0.50,0.05和0.05 μg·mL-1.CBZ,CBZE,CBZ-diol的低、中、高浓度回收率均约在80%,66%,60%,其日内、日间相对标准差均在±15%.210名单用CBZ患者体内CBZ,CBZE和CBZ-diol浓度范围分别为2.12~11.06,0.11~3.35和0.12~7.05 μg·mL-1;CBZ标准化血药浓度范围为0.17~2.26 μg·kg·mL-1·mg-1.结论 本方法稳定、快速、灵敏度高,专属性强,可用于常规治疗药物监测及卡马西平体内代谢研究.
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LC-MS/MS法测定红景天苷在大鼠的血药浓度
目的 建立LC-MS/MS法测定红景天苷在大鼠血浆中的浓度.方法 色谱柱:Agela C18柱(4.6 mm×150 mm,5 μm),流动相:乙腈-水(15∶85),流速:1 mL·min-1,用沉淀蛋白法进行血浆样品预处理,以多反应监测(MRM)扫描方式检测,表告依春为内标.结果 血浆中红景天苷质量浓度在0.04~80.00 μg·mL-1内线性关系良好(r=0.9947),低定量限为0.04 μg·mL-1,日内精密度RSD≤4.5%,日间精密度RSD≤10.6%,平均提取回收率为(90.1±4.6) %(n=3),基质效应为(99.3±7.8) %(n=3).结论 建立的LC-MS/MS法简便、快捷、准确,能满足红景天苷的血药浓度测定及其药代动力学研究.
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左卡尼汀治疗血液透析患者肾性贫血的荟萃分析
目的 系统评价左卡尼汀治疗血液透析患者肾性贫血的临床疗效和安全性.方法 计算机检索中国期刊全文数据库、万方数据库以及维普网,收集有关左卡尼汀治疗血液透析患者肾性贫血的随机对照试验,用 Cochrane Handbook 5.0推荐的文献质量评价标准,评价纳入的研究;用RevMan 5.0软件进行统计学处理.结果 共纳入11项随机对照试验研究,共包括452例透析患者.Meta分析结果显示:与单独使用重组人促红细胞生成素相比,联用左卡尼汀能够显著提高患者的血红蛋白水平[WMD=12.88,95%CI(8.01,17.75),P<0.00001]及红细胞压积[WMD=3.75,95%CI(2.36,5.13),P<0.00001];同时,联用左卡尼汀能够显著减少血液透析患者高血压的发生率[RR=0.34,95%CI(0.20,0.59)].结论 左卡尼汀对血透所致的肾性贫血有益.
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美国纽约州合作药物治疗管理法律及实施情况分析
以抗凝药物合作治疗管理为例,介绍美国纽约州临床药师参与合作药物治疗管理的主要过程,临床药师参与患者的抗凝药物治疗可显著提高治疗效果,并减少药物不良反应发生;合作药物治疗管理法律肯定了临床药师的作用.
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《临床试验数据管理工作技术指南》解读
<临床试验数据管理工作技术指南>是国家食品药品监督管理总局药品审评中心第一次系统性地针对临床试验数据管理工作而提出的总体原则性要求.本文对其起草背景、主要思想和内涵等进行解读.
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借鉴国外经验在我国建立国外处方药与非处方药分类管理制度的意义
处方药与非处方药分类管理制度是国际通行的药品管理模式,目前西方主要发达国家都相继建立了药品分类管理制度.我国积极推进药品分类管理制度的建立与实施.本文对国外药品分类管理制度进行了综述,并针对我国在实施该制度中出现的问题等,提出了推进我国药品分类管理制度的建议.
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多利培南体外抗菌活性研究
目的 评价多利培南对我国近3年临床分离致病菌的体外抗菌活性及影响因素.方法 低抑菌浓度(MIC)测定用琼脂二倍稀释法.结果 多利培南对革兰阳性菌、革兰阴性菌以及厌氧菌都具有很强抗菌作用.其对甲氧西林敏感葡萄球菌和链球菌的MIC值均≤1 mg·L-1,抗革兰阳性菌作用与亚胺培南相似,优于美罗培南.对革兰阴性菌,多利培南抗菌作用与美罗培南相似,优于亚胺培南.细菌接种量、培养基pH值及血清含量变化对多利培南抗肺炎链球菌和铜绿假单胞菌的抗菌活性基本无影响.对金葡菌的MIC值,随培养基pH值和马血清含量升高,可上升2~8倍.对大肠埃希菌的MIC值,也随马血清含量升高上升2~8倍.结论 多利培南对我国近3年临床分离的致病菌具有很好的体外抗菌作用,是现有碳青霉烯类药物中抗菌作用为均衡的一个品种.
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群体药代动力学模型建立
本文着重介绍群体药动学模型的类型和特点、模型建立的具体步骤以及模型建立过程中常见的问题,使读者了解非线性混合效应模型建立的步骤和以及模型化过程中的关键点.
年 | 期数 |
2019 | 01 02 03 04 05 06 |
2018 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 |
2017 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 |
2016 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 |
2015 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 |
2014 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
2013 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
2012 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
2011 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
2010 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
2009 | 01 02 03 04 05 06 |
2008 | 01 02 03 04 05 06 |
2007 | 01 02 03 04 05 06 |
2006 | 01 02 03 04 05 06 |
2005 | 01 02 03 04 05 06 |
2004 | 01 02 03 04 05 06 |
2003 | 01 02 03 04 05 06 |
2002 | 01 02 03 04 05 06 |
2001 | 01 02 03 04 05 06 |
2000 | 01 02 03 04 05 06 |