阿立哌唑联合氯氮平对精神分裂症患者糖脂代谢与睡眠及体重的影响

目的：观察阿立哌唑联合氯氮平对精神分裂症患者糖脂代谢、睡眠及体重的影响。方法76例精神分裂症患者随机分为对照组38例和试验组38例。对照组给予氯氮平初始剂量为50 mg? d－1，2～3周内逐渐将剂量增加到400～500 mg? d－1。试验组给予氯氮平初始剂量50 mg? d－1，在治疗2～3周内，逐渐将氯氮平剂量增加到200～300 mg? d－1，阿立哌唑初始剂量为5 mg? d－1，在治疗2～3周内剂量逐渐增加到30 mg? d－1。2组疗程均为6个月。比较2组患者治疗前后血糖血脂水平、睡眠、体重及临床症状变化情况，观察2组的临床疗效及不良反应发生情况。结果治疗后，试验组的睡眠状况自评量表评分、匹兹堡睡眠质量指数分别为（15．74±3．21），（2．42±0．45），显著低于对照组的（20．45±4．67），（6．43±0．78），（P＜0．05）。对照组的空腹血糖、餐后2 h血糖、三酰甘油、胆固醇分别为（5．64±0．57），（9．75±0．66），（1．57±0．18 ），（5．67±0．53） mmol? L－1，明显高于试验组的（4．57±0．45），（7．89±0．55），（1．03±0．13），（4．54±0．46） mmol? L－1（ P＜0．05）。对照组的体重、体重指数分别为（68．32±4．12） kg，（26．17±4．05） kg? m－2，显著高于试验组的（57．56±3．63）kg，（22．07±3．44）kg? m－2（P＜0．05）。试验组的总有效率为92．11％，显著高于对照组的76．32％（ P ＜0．05）。试验组的不良反应率为15．79％，明显低于对照组的39．47％（ P＜0．05）。结论阿立哌唑联合氯氮平治疗精神分裂症，有利于患者的糖代谢及体重处于平稳状态，能有效改善患者的睡眠状况及临床症状，且不良反应发生率低。

舍曲林联合泛昔洛韦治疗带状疱疹神经痛的临床研究

目的：观察舍曲林联合泛昔洛韦治疗带状疱疹神经痛的临床疗效。方法94例带状疱疹神经痛患者随机分为试验组与对照组，各47例。2组患者均进行常规营养神经药物及物理治疗等。对照组口服泛昔洛韦0．25 g，每日3次，试验组在对照组的基础上口服盐酸舍曲林50 mg? d－1，2组疗程均为4周。比较2组患者的视觉模拟评分（ VAS）、临床疗效、生活质量评分及不良反应发生情况。结果试验组治疗1周和4周的 VAS 评分为（5．13±1．26），（3．27±1．02）分，较治疗前明显下降（ P ＜0．05），且明显低于对照组的（6．17±1．57），（4．87±1．13）分（P＜0．05）。试验组总有效率（93．62％）显著高于对照组（74．47％，P＜0．05）。2组治疗后的生活质量评分明显增加（P＜0．05）；且试验组生活质量评分明显高于对照组（ P＜0．05）。2组均未见严重不良反应发生。结论舍曲林联合泛昔洛韦治疗带状疱疹神经痛的临床疗效显著。

替罗非班对急性 ST段抬高型心肌梗死介入治疗的临床研究

目的：研究冠状动脉内注射替罗非班在急性 ST 段抬高型心肌梗死（STEMI）冠脉介入手术治疗（PCI）中对血流动力学的影响。方法选取2011年11月至2012年11月在本院进行PCI术治疗的506例急性ST段抬高型心肌梗死例患者，用随机数字法分为试验组和对照组各253例。对照组于术中经动脉鞘管注射普通肝素5000 U，术后再皮下注射低分子肝素5000 U，连续5 d；试验组于PCI 术前，注射替罗非班5μg? kg－1，3 min 内注射完毕，随后以0．15μg? kg－1? min－1持续泵入36 h。观察治疗前后2组的血流情况、心脏功能指标以及再灌注指标变化情况。结果治疗前，2组患者经溶栓治疗后血流分级（ TIMI）比较差异无统计学意义（ P＞0．05）。治疗后与治疗前比较，2组患者的TIMI均明显改善（ P＜0．05），但试验组明显优于对照组（ P＜0．05）。治疗前，2组患者射血分数（LEVF）分别为（43．11±3．25）％，（42．69±3．22）％、左心室舒张末期内径（LVEDD）分别为（41．05±3．22） mm，（41．09±3．31） mm、左心室收缩末期内径（LVESD）分别为（31．66±4．65），（31．05±4．59）mm，2组比较差异无统计学意义（ P＞0．05）；治疗后与治疗前比较，2组的各项心脏功能指标均明显改善，但试验组的LEVF值为（58．14±6．85）％明显高于对照组（46．12±4．15）％，而LVEDD为（43．11±3．12） mm、LVESD为（34．01±5．17） mm明显低于对照组（49．79±4．52）mm，（39．88±5．13）mm（P＜0．05）。患者动脉血流量分级在90 min ST段回落＞50％的CK－MB峰值以及CK－MB峰值时间等各项指标，试验组均明显优于对照组（ P＜0．05）。结论 STEMI在PCI中，冠状动脉内注射替罗非班可有效改善患者血流动力学，并使心功能得到较好地恢复。

甲基苯丙胺依赖者复吸动机的调查

目的：观察甲基苯丙胺依赖者脱毒后导致复吸的相关因素并探讨预防复吸的应对措施。方法用自制复吸动机调查表、艾森克人格问卷对60例甲基苯丙胺依赖者的复吸动机及人格特征进行调查。结果焦虑抑郁和睡眠障碍是导致复吸的两个主要生理因素；心理渴求是复吸的心理因素；此外还有社会因素及错误认知等可导致复吸。艾森克人格问卷测试结果与全国常模比较，差异有统计学意义（ P＜0．05）。结论甲基苯丙胺的复吸预防应采取生理、心理、社会康复这一综合模式；甲基苯丙胺依赖者具有明显的个性外向、情绪不稳定及精神质的性格特点。

硫酸氢氯吡格雷联合阿司匹林对经皮冠状动脉介入术的术后心肌保护作用研究

目的：评价硫酸氢氯吡格雷联合阿司匹林对经皮穿刺冠状动脉介入（ PCI）治疗的术后心肌保护作用研究。方法98例冠心病患者随机分为对照组49例与试验组49例，2组均给予常规治疗以及对症治疗。对照组于术前服用阿司匹林150 mg，试验组以阿司匹林150 mg联合硫酸氢氯吡格雷片75 mg服用，每日1次，持续用药7 d。2组患者进行PCI，术后服用阿司匹林300 mg ＋硫酸氢氯吡格雷75 mg，每日1次，连续服用3个月。比较2组的临床疗效、治疗前后血清肌酸激酶（CK）、血清谷草转氨酶（AST）、乳酸脱氢酶（LDH）、C－反应蛋白（CRP）、肌钙蛋白T（TnT）、P－选择素（Ps）、P选择素糖蛋白配体1（PSGL－1）水平以及不良反应发生情况。结果治疗后，对照组临床总有效率为81．63％，显著低于试验组的95．92％（ P＜0．05）。治疗后，2组的血清肌酸激酶、谷草转氨酶、乳酸脱氢酶水平显著低于治疗前（ P＜0．05）。与对照组比较，试验组血清肌酸激酶[（741．56±77．45） U? L－1 vs （632．42±65．46） U? L－1， P＜0．05]、谷草转氨酶[（449．24±50．64） U? L－1vs （362．46±40．72） U? L－1，P＜0．05]、乳酸脱氢酶[（500．24±51．42） U? L－1 vs （426．87±45．73） U? L－1， P＜0．05]水平均显著降低（ P＜0．05）；血清C－RP、TnT、Ps、PSGL－1水平均显著降低，但试验组显著小于对照组（ P＜0．05）。对照组不良反应发生率为16．33％，试验组为6．12％，但差异无统计学意义（ P＞0．05）。结论硫酸氢氯吡格雷联合阿司匹林术前使用，对PCI术后的心肌保护作用良好，临床疗效显著，安全性较高。

卡前列素氨丁三醇对妊娠产后出血的临床研究

目的：观察卡前列素氨丁三醇注射液治疗妊娠产后出血的临床疗效及不良反应。方法76例产后出血患者随机分为对照组38例与试验组38例。对照组阴道分娩患者于分娩后肌内注射缩宫素注射液20 U，剖宫产患者于分娩后宫体注射缩宫素注射液20 U；试验组阴道分娩患者于分娩后肌内注射卡前列素氨丁三醇注射液250μg，剖宫产患者于分娩后宫体注射卡前列素氨丁三醇注射液250μg。比较2组的临床疗效、治疗前后血清一氧化氮（ NO）、一氧化氮合酶（ NOS）、脑钠素（ BNP）水平以及不良反应发生情况。结果治疗后，对照组临床总有效率为78．95％，显著低于试验组的94．74％（ P＜0．05）。2组治疗后血清 NO、NOS、BNP 水平均显著降低，且试验组显著低于对照组（ P＜0．05）。对照组不良反应发生率为10．53％，试验组为7．89％，差异无统计学意义（ P＞0．05）。结论卡前列素氨丁三醇注射液治疗妊娠产后出血的临床疗效显著，安全性高。

左卡尼汀联合前列地尔治疗糖尿病肾病的临床研究

目的：观察左卡尼汀联合前列地尔治疗糖尿病肾病临床疗效及安全性。方法将68例糖尿病肾病患者随机分为对照组34例与试验组34例。对照组予以静脉滴注前列地尔1 mL，qd；试验组在对照组的基础上，联合静脉滴注左卡尼汀1 g，qd。2组患者均连续治疗28 d。比较2组患者的临床疗效、治疗前后的生化指标以及不良反应的发生情况。结果治疗后，对照组的总有效率为67．65％显著低于试验组的94．12％（ P＜0．05）。治疗后，2组患者的血清24 h尿蛋白定量、尿微球蛋白、尿素氮、胱抑素C、同型半胱氨酸、糖化血红蛋白、转化生长因子－β1、Ⅳ型胶原水平均较治疗前显著降低，且试验组治疗后的上述指标均显著低于对照组（ P＜0．05）。治疗后，2组患者的血清肌酸酐、25－羟维生素D3水平均较治疗前显著升高，且试验组治疗后的上述指标均显著高于对照组（ P＜0．05）。对照组不良反应发生率为23．53％显著高于试验组的8．82％（ P＜0．05）。结论左卡尼汀联合前列地尔治疗糖尿病肾病的临床疗效显著，且安全性较高。

贝伐单抗联合卡铂治疗非小细胞肺癌恶性胸腔积液的临床研究

目的：观察贝伐单抗联合卡铂治疗非小细胞肺癌（ NSCLC）合并恶性胸腔积液（ MPE）的临床疗效及对患者血清肿瘤标志物的影响。方法46例NSCLC伴MPE患者随机分为试验组及对照组，各23例，2组患者均接受常规化疗，化疗方案为第1天静脉滴注培美曲塞500 mg? m－2，卡铂剂量按曲线下面积6静脉滴注。对照组加用0．9％NaCl静脉滴注，试验组在上述治疗基础上第1天静脉滴注贝伐单抗5 mg? kg－1。2组均21 d为1个周期，共治疗6个周期。观察2组患者的近期疗效、治疗前后血清肿瘤标志物变化及不良反应发生情况。结果试验组临床总有效率为86．96％，显著高于对照组的65．21％（ P＜0．05）。试验组治疗各疗程胸腔积液控制率均显著高于对照组（ P＜0．05）。2组患者不良反应发生率差异无统计学意义（ P＞0．05）。2组患者治疗后血管内皮生长因子（ VEGF）、低氧诱导因子－1α（ HIF－1α）、癌胚抗原、鳞状上皮细胞癌抗原（SCCAg）、神经元特异性烯醇化酶（ NSE）均显著降低，试验组降低更显著（ P＜0．05）。结论贝伐单抗能够显著降低NSCLC合并MPE患者肿瘤标志物，在减少胸腔积液生成的同时提高化疗治疗的缓解率。

孟鲁司特钠联合布地奈德治疗儿童哮喘的临床研究

目的：观察孟鲁司特钠联合布地奈德治疗儿童哮喘的临床疗效及安全性。方法将84例哮喘患儿随机分为对照组42例和试验组42例。对照组予以布地奈德每次200μg，qd；试验组在对照组的基础上，加用孟鲁司特钠，3～6岁4 mg? d－1，6～14岁5 mg? d－1，晚上顿服。2组患儿疗程均为3个月，并随访3个月。治疗期间，2组患儿若有哮喘急性发作，则加用复方异丙托溴铵吸入治疗，3～6岁每次50μL，每天4次；6～14岁每次100μL，每天4次，持续天数视病情而定。比较2组患儿的临床疗效、肺功能、血清总免疫球蛋白E（ IgE）水平变化情况、治疗期间哮喘急性发作情况和复方异丙托溴铵使用情况，以及不良反应发生情况。结果治疗后，试验组的总有效率为92．86％显著高于对照组的73．81％（ P＜0．05）。试验组的肺功能改善情况及血清总IgE水平下降情况均显著优于对照组（ P＜0．05）。治疗期间，试验组哮喘急性发作次数及复方异丙托溴铵使用天数均显著少于对照组（ P＜0．05）。2组患儿不良反应发生率比较差异无统计学意义（ P＞0．05）。结论孟鲁司特钠联合布地奈德治疗能有效地缓解儿童哮喘的临床症状、改善肺功能、降低血清总IgE，且不增加不良反应的发生率。

蝎毒多肽对胃癌 SGC－7901细胞侵袭转移的作用

目的：研究蝎毒多肽对胃癌SGC－7901细胞侵袭转移的作用。方法设立空白组和5个不同质量浓度（蝎毒多肽5，10，20，40，80μg? mL－1）实验组。以噻唑蓝法检测蝎毒多肽对细胞活性和增殖的影响，以划痕实验和Transwell实验观察其对细胞侵袭及转移能力的影响，以免疫印迹法检测其对基质金属蛋白酶－2（MMP－2）和基质金属蛋白酶－9（MMP－9）的影响。结果与空白组相比，蝎毒多肽可以明显抑制胃癌SGC－7901细胞的增殖，且呈现时间－浓度依赖性（P＜0．05）。2个不同质量浓度（10，20μg? mL－1）蝎毒多肽侵袭细胞的数量分别为（35．8±5．53），（19．3±2．13），与空白组（48．3±7．34）比较差异有统计学意义（ P＜0．05），表明其可抑制细胞的侵袭能力。2个浓度实验组的迁移抑制率分别为（14．7±1．23）％，（28．5±3．35）％，实验组较空白组明显降低（P＜0．05）。2个不同质量浓度（10，20μg? L－1）蝎毒多肽作用于胃癌SGC－7901细胞12 h后，与空白组比较均可抑制细胞MMP－9和MMP－2的表达。结论蝎毒多肽通过抑制 MMP －2及 MMP －9的表达从而抑制胃癌SGC－7901细胞的侵袭转移。

盐酸川芎嗪在小鼠体内的药代动力学和心脏分布研究

目的：建立盐酸川芎嗪（ TMP）检测的反相高效液相色谱法（ RP－HPLC）并研究TMP在小鼠体内的药代动力学过程和心脏分布情况。方法建立乙腈沉淀小鼠血浆和心脏匀浆的RP－HPLC检测方法。小鼠腹腔单次注射TMP 80 mg? kg－1后，在不同时间点测定血浆及心脏匀浆液中TMP的浓度，用DAS2．0计算 TMP 的药代动力学参数。结果该方法在 TMP 浓度为0．2～20．0 mg? L－1内有良好的线性（ r＝0．9997）、回收率和精密度。血浆TMP的主要药代动力学参数：AUC0－t为（671．20±31．49）mg? min? L－1，Cmax为（17．54±0．71） mg? L－1，tmax为10 min，t1／2为（25．47±14．85）min。结论 RP－HPLC法适用于小鼠血浆和心脏匀浆中TMP的检测，准确可靠、灵敏度高，TMP吸收迅速、在心脏有较高的分布，有利于心脏疾病的治疗。

神经星型胶质细胞活化在脊髓损伤修复中的作用研究

目的：研究神经星型胶质细胞活化在脊髓损伤修复中的作用。方法选取40只脊髓损伤大鼠，根据随机数字表法将大鼠分为2组，每组20例。对照组，用常规治疗方法静脉滴注地塞米松和甘露醇等，在常规治疗的基础上，实验组植入神经星型胶质细胞修复。用BMS评分标准评估脊髓损伤后大鼠功能恢复情况，用胶质纤维酸性蛋白（ GFAP）染色划定损伤区范围，确定大鼠形态修复情况；用NeuN染色观察2组大鼠神经元存活情况。结果脊髓损伤1 d的BMS评分，实验组为（0．9±0．1）分与对照组（1．0±0．1）分比较无明显差异（P＞0．05）；给药后7 d，实验组BMS评分（4．7±0．9）分显著高于对照组的（2．6±0．5）分（ P＜0．05）。给药后，实验组大鼠的损伤面积（0．33±0．04） mm2以及损伤空洞面积（0．07±0．02） mm2，显著小于对照组的（0．57±0．04） mm2和（0．11±0．03） mm2（ P＜0．05）；实验组，损伤区域出现存活的神经元，且存活神经元数量显著多于对照组（ P＜0．05）。结论采用神经星型胶质细胞活化修复脊髓损伤大鼠效果理想，能促进大鼠的功能血与组织修复。

丁酸钠对小鼠结肠炎性相关细胞因子平衡的影响

目的：研究丁酸钠对葡聚糖硫酸钠（ DSS ）诱导的结肠炎小鼠结肠组织辅助性T细胞（Th）1、Th2和Th17类细胞因子平衡的影响。方法80只雄性Balb／c小鼠随机分成4组：正常组、模型组、空白组、实验组，正常组饮水，另外3组给予4．5％DSS连续7 d，建立结肠炎模型。空白组给予生理盐水，实验组每日1次灌胃丁酸钠0．2 mL连续7 d。监测各组的小鼠体重、生存情况、结肠长度变化，以HE染色观察结肠组织病理改变，以酶联免疫吸附法检测小鼠结肠组织Th2类细胞因子[白细胞介素（ IL） IL－4、IL－6、IL－10]、Th1类细胞因子[肿瘤坏死因子－α（ TNF－α）、干扰素－γ（ IFN－γ）]及 Th17细胞因子（ IL－17）的表达情况。结果造模第7天与正常组比较，模型组体重显著降低（ P＜0．001），结肠长度显著缩短（ P＜0．05），结肠组织IL－4、IL－6、IL－10、TNF－α、IFN－γ、IL－17表达均增高。干预后第7天与空白组比较，实验组的体重明显升高（P＜0．05），结肠明显伸长（P＜0．05），生存率明显增高（50％ vs 70％），实验组的IL－4、IL －6、IL －10、TNF －α、IFN －γ、IL －17均较空白组明显降低：（367．89±29．83） vs （693．49±228．77） pg? mL－1，（256．29±34．18） vs （704．49±179．00） pg? mL－1，（392．44±28．70） vs （992．34±159．93） pg? mL－1，（361．81±63．39） vs （816．31±204．00） pg ? mL－1，（302．43±42．59） vs （527．58±152．27） pg? mL－1，（250．10±36．15） vs （400．16±118．28） pg? mL－1（均P＜0．05）；实验组各细胞因子均接近正常组水平，与正常组的比值：IL－4为1．94，IL－6为1．51，IL－10为1．62，TNF－α为1．13，IFN－γ为1．34，IL－17为1．31。病理等级评估，模型组均为Ⅱ级以上；经丁酸钠干预后，实验组明显优于空白组，2组分别有71．0％，38．5％降为Ⅱ级以下。结论丁酸钠通过促进Th1／Th2／Th17类细胞因子平衡发挥促进结肠炎缓解的作用。

溶血磷脂酸对恒河猴视网膜色素上皮细胞生物学特征的影响

目的：研究溶血磷脂酸（ LPA）对体外培养恒河猴视网膜色素上皮细胞增殖活力、超微结构及吞噬功能的影响。方法对照组细胞用无血清EMEM／F12培养液培养，实验组加入10 mmol? L－1溶血磷脂酸。用MTT法检测溶血磷脂酸体外培养的第3代恒河猴视网膜色素上皮细胞增殖活力；流式细胞术检测细胞周期并固定进行透射电镜检查。将细胞培养至第3代无色素后，加入外源色素并用酶联免疫检测仪定量分析吞噬能力。结果实验组吸光度明显高于对照组（ P＜0．05）。实验组 G1期细胞数低于对照组（ P＜0．01）， S 期高于对照组（ P＜0．01）。实验组恒河猴视网膜色素上皮细胞吞噬功能与对照组相比，差异无统计学意义（ P＞0．05）。对照组与实验组细胞超微结构无明显异常改变。结论溶血磷脂酸同时作用于恒河猴视网膜色素上皮细胞周期的G1→S转折点和G2→M转折点，促进恒河猴视网膜色素上皮细胞的增殖，但是对细胞的超微结构和吞噬功能没有明显影响。

甘草甜素对人乳腺癌细胞 MDA－MB－231生长的影响

目的：研究甘草甜素对人乳腺癌细胞 MDA －MB －231生长的影响。方法将对数生长期人乳腺癌细胞随机分为5组：对照组仅加等量培养液，实验A组、B组、C组及D组分别给予浓度分别为0，50，100，200μmol? L－1的甘草甜素细胞培养液；用噻唑蓝（ MTT）法检测5组人乳腺癌细胞MDA－MB－231增殖、凋亡情况，并采用半定量逆转录－聚合酶联反应（ RT－PCR ）检测细胞中Fas、survivin、Bcl－2、Bax和caspase－3基因水平。结果随着甘草甜素浓度的增加和作用时间的延长，对人乳腺癌细胞MDA－MB－231增殖抑制作用显著增强，其中48 h 后对照组 OD 值为（0．61±0．21），实验 A、B、C、D 组分别为（0．61±0．11），（0．56±0．15），（0．48±0．17），（0．45±0．14），实验A、B、C、D组的抑制率分别为8．17％，10．01％，24．41％，31．82％，各组比较差异有统计学意义（ P＜0．05）；Fas、survivin、Bax和caspase－3基因表达因甘草甜素浓度增加而降低，而Bcl－2表达则因甘草甜素浓度增加而上升。实验D组的Fas、survivin、Bax和caspase－3基因表达下降程度明显高于其他组（ P＜0．05）， Bcl－2基因表达水平增加程度也明显高于其他组（ P＜0．05）。结论甘草甜素对人乳腺癌细胞MDA－MB－231细胞增殖抑制作用强，具有明显的量效和时效关系。

微小 RNA－34 c在子宫内膜癌中的功能研究

目的：研究微小RNA－34 c在子宫内膜癌中的功能。方法以反转录聚合酶连锁反应法（RT－PCR）检测miR－34c在子宫内膜癌组织及正常子宫内膜组织中的表达。将人子宫内膜癌细胞RL95－2分为实验组（ miR－34c）及空白组（空白质粒），以噻唑蓝法（MTT）检测细胞活力，用平板克隆形成实验检测细胞克隆形成能力，以流式细胞术检测细胞周期变化，用免疫印迹技术分析细胞中周期蛋白依赖激酶4（ CDK4）、CDK6蛋白表达及视网膜母细胞瘤蛋白（ Rb）磷酸化水平。结果 miR－34 c在子宫内膜癌组织中的表达为0．45±0．05，在正常子宫内膜组织的表达为1．03±0．10，组间比较差异有统计学意义（ P＜0．01）；细胞周期阻滞在G1期，空白组比例为（57．75±5．45）％，实验组为（78．73±8．62）％明显增加（P＜0．01），且细胞中CDK4及CDK6表达量明显降低（P＜0．01），Rb磷酸化水平也明显降低（ P＜0．01）。结论 miR－34 c在子宫内膜癌组织中低表达，当提高其表达后能显著抑制子宫内膜癌细胞RL95－2的增殖。

水飞蓟宾对非酒精性脂肪肝模型脂代谢的影响

目的：观察水飞蓟宾对油酸诱导的非酒精性脂肪肝（ NAFLD）模型脂代谢的影响。方法将细胞分为空白组、模型组（0．2 mmol? L－1油酸）和3个剂量实验组（0．2 mmol? L－1油酸＋2．5，5．0，10．0μg? mL－1水飞蓟宾）。以酶偶联比色法检测细胞三酰甘油（ TG），以黄嘌呤氧化酶法测定超氧化物歧化酶（SOD），以硫代巴比妥酸法测定丙二醛（MDA），以酶促法测定谷胱甘肽过氧化物酶（ GSH－Px），以酶联免疫吸附法测定肿瘤坏死因子－α（ TNF－α）水平，以实时荧光定量 PCR 法检测细胞腺苷酸活化蛋白激酶（ AMPK ）、去乙酰化酶（SirT3）、乙酰辅酶A羧化酶2（ACC 2）及肉碱棕榈酰转移酶－1A（CPT－1A）的mRNA表达水平，以油红O染色观察细胞内脂滴沉积变化。结果高剂量实验组TG水平为（164．74±53．94） mg? g－1，与模型组的（500．05±152．01） mg? g－1相比显著降低（P＜0．01）；与模型组SOD水平（4．96±1．39）U? mg－1比较，高剂量实验组SOD水平（20．37±11．16） U? mg－1显著增高（ P＜0．01）。与模型组MDA、TNF－α水平（0．20±0．03）U? mg－1、（32．03±8．04）pg? mL－1比较，高剂量实验组的 MDA、TNF －α水平（0．10±0．02） U? mg－1、（15．00±0．53） pg? mL－1显著降低（ P ＜0．01， P ＜0．05）。与模型组比较，高剂量实验组的Ampk、SirT3、CPT－1A mRNA表达水平显著增加（P＜0．01），而ACC2 mRNA表达显著降低（ P＜0．01）。结论水飞蓟宾有效降低油酸诱导的NAFLD模型肝细胞TG水平，可能与其抗氧化、调节脂代谢相关基因表达水平相关。

中国人群转化生长因子－β1基因 T869 C 多态性与原发性高血压相关性的 Meta分析

目的：系统评价中国人群转化生长因子（ TGF）－β1基因T869 C多态性与原发性高血压的关系。方法检索中文及外文数据库，收集2015年10月前发表的有关中国人群TGF－β1基因T869 C多态性与原发性高血压关系的病例－对照研究的文献，数据进行Meta分析。结果共纳入7篇文献，2882例研究对象，病例组1560例，对照组1322例。 TGF－β1基因T869 C位点的基因型Meta分析结果，差异有统计学意义（ P＜0．01）。敏感性分析显示结果稳定。结论TGF－β1基因T869 C多态性与原发性高血压有关联。

精神分裂症患者抗胆碱能药物使用现状及影响因素分析

目的：分析精神分裂症患者合并抗胆碱能药物治疗的现状及影响抗胆碱能药物使用的因素。方法用自制调查问卷对3229例精神分裂症患者进行抗胆碱能药物使用情况的调查。结果共有612例患者合并使用抗胆碱能药物，合用原因主要为处理不良反应。与非抗胆碱能药物组比较，抗胆碱能药物组年龄小、总病程短、家庭收入高、就诊次数多、发作次数少、家族史阴性、门诊患者、联合治疗的患者所占比例大（ P＜0．05）。抗胆碱能药物组出现紧张激越、运动不能、震颤、静坐不能、肌张力障碍、迟发性运动障碍、便秘、口干、体位性低血压和体重增加的比例显著高于非抗胆碱能药物组（ P＜0．05）。 Logistic回归分析发现，总病程、本次病程、服药方式、运动不能、震颤、静坐不能、肌张力障碍、迟发性运动障碍是选择抗胆碱能药物的影响因素。结论当前我省抗胆碱能药物使用趋于合理，其使用可能受到患者的一般人口学资料及临床特征的影响。

药物Ⅰ期临床试验受试者的分阶段管理策略

为安全准确地获取Ⅰ期临床试验的可靠数据，保护受试者人身安全，受试者管理工作尤为重要。本文以北京大学第一医院Ⅰ期临床试验工作模式为依据，介绍在招募期、筛选期、观察期的三阶段受试者管理模式，探讨Ⅰ期临床试验受试者管理策略。

舒尼替尼在治疗肾癌的不良反应及其单核苷酸多态性与血药浓度的相关性研究现状

舒尼替尼对肾癌的分子靶向治疗虽然已经取得确切的临床疗效，但并非所有患者都能从中获益。单核苷酸多态性（SNP）可能是导致有些患者无法耐受舒尼替尼毒性的重要因素。此外，患者体内有效的药物暴露量，也可能在一定程度上影响其毒性的产生。因此，本文就肾癌患者服用舒尼替尼后产生不良反应、SNPs和血药浓度的相关性做一系统综述。

微小核苷酸通过调控钠通道在疾病诊疗中的研究现状

钠通道的主要功能是选择性允许Na＋跨膜运输，传递和维持细胞的兴奋性。微小核苷酸（ miRNA）是一类内源性的非编码小RNA分子，能调节转录后靶基因的表达。本文围绕miRNA在疾病中控制钠通道表达的研究进展作一综述，并讨论了其在临床诊断与治疗相关疾病的发展前景。

中国药学会《中国临床药理学杂志》第十届编委会

超高效液相串联质谱法测定大鼠血浆中（S）－MP 3950的浓度及其药代动力学研究

目的：建立超高效液相串联质谱（ UPLC－MS／MS ）法测定新型胃动力候选药（ S）－MP 3950在大鼠血浆中的浓度并应用于药代动力学研究。方法血浆样品用乙酸乙酯提取，色谱柱为ACQUITY UPLC ? BEH C18柱（2．1 mm ×50 mm，1．7μm）；流动相为甲醇－5 mmol? L－1醋酸铵（含体积分数为0．1％的甲酸）（55∶45），流速为0．2 mL? min－1，柱温30℃；质谱检测用电喷雾离子（ESI）源，正离子模式下采用多反应监测（ MRM）模式，分析时间为3．0 min。用DAS 2．0软件以非房室模型计算药代动力学参数。结果（ S）－MP 3950在大鼠血浆中的线性范围为10～5000μg? L－1。定量下限为10μg? L－1。日内、日间精密度（ RSD ）均不大于7．9％，准确度（ RE）为0．1％～8．5％。结论此方法快速、灵敏，准确，成功应用于大鼠血浆中（ S）－MP 3950浓度的测定及其药代动力学研究。

高效液相色谱－质谱联用法测定人血浆中替格瑞洛及其代谢物的浓度

目的：建立高效液相色谱－质谱联用法同时测定人血浆中替格瑞洛及其活性代谢产物AR－C124910 XX的浓度。方法血浆样品用乙腈沉淀蛋白后，以伊曲康唑为内标，用Eclipse Plus－C18色谱柱（2．1 mm ×10 mm，3．5μm），以乙腈－10 mmol? L－1醋酸铵溶液（均含0．15％甲酸）为流动相进行梯度洗脱，流速为0．3 mL? min－1，柱温为30℃，进样量10μL，总分析时间为4 min，用电喷雾离子化源，正离子方式，多反应监测（ MRM ）扫描方式进行监测。考察其专属性、标准曲线与定量下限、精密度与准确度、提取回收率、基质效应和稳定性。结果血浆中替格瑞洛的标准曲线方程为：y ＝3．79×10－2 x ＋5．27×10－3（ r＝0．9976），线性范围为2～2000μg? L－1，线性相关良好，定量下限为2μg? L－1；AR－C124910 XX标准曲线方程为：y ＝4．58×10－2 x＋6．15×10－3（ r＝0．9965），线性范围为1～1000μg? L－1，线性相关良好，定量下限为1μg? L－1。替格瑞洛和AR－C124910 XX低、中、高3个质量浓度的准确度在93．6％～108．7％；日内、日间的相对标准偏差（ RSD ）均小于15％；提取回收率在84．7％～91．3％。结论液质联用法快速、灵敏、准确，专属性强，重复性好，适用于人血浆中替格瑞洛及其活性代谢产物AR－C124910 XX的浓度测定。

HPLC－MS／MS法测定血浆中苯扎贝特浓度及其药代动力学研究

目的：建立高效液相色谱与质谱联用法测定人血浆中苯扎贝特浓度，并用于苯扎贝特两种制剂的药代动力学研究。方法将6例健康受试者分成3组，3个周期内单次口服受试制剂或参比制剂400 mg。用色谱柱：Welch Ultimate C18（2．1 mm ×50 mm，5μm），流动相：乙腈－0．02％甲酸水溶液，梯度洗脱进行分离。用Q－TRAP质谱仪多反应检测模式进行分析测试。用DAS 3．2．7计算主要药代动力学参数。结果苯扎贝特在50．0～1．5×104 ng? mL－1内线性关系良好（ r＝0．9969），定量下限为50．0 ng? mL－1，日内、日间精密度RSD分别为1．21％～6．36％、5．73％～7．62％，回收率为67．56％～77．42％。单次空腹口服受试制剂主要药代动力学参数：Cmax为（14．52±4．78）μg? mL－1，tmax为（3．00±0．89） h，t1／2为（2．49±0．84） h， AUC0－t为（52．36±6．23）μg? mL－1? h， AUC0－∞为（52．48±61．91）mg? mL－1? h。根据服用两次参比制剂方差分析结果计算得出的变异系数估计样本含量为18例。结论本试验建立了一种快速、高效、灵敏的分析方法，适用于临床上苯扎贝特血药浓度检测及药代动力学研究。

呼吸道铜绿假单胞菌体外药敏试验研究

目的：分析呼吸道铜绿假单胞菌体外药敏试验结果。方法分离481株铜绿假单胞菌，以琼脂稀释法进行体外药敏试验，根据小抑菌浓度（ MIC）判断铜绿假单胞菌及亚胺培南不敏感菌株的敏感性、耐药性及中介率。结果呼吸道铜绿假单胞菌对亚胺培南耐药性低（12．06％），对美罗培南的耐药性次之（13．93％），对复方新诺明耐药性高（99．79％）。96株亚胺培南不敏感菌株对阿米卡星耐药性低（16．67％），对复方新诺明耐药性高（98．96％）。结论针对我院铜绿假单胞菌耐药性现状，建议以亚胺培南、环丙沙星等抗菌药物进行经验性治疗，在此基础上联用阿米卡星有望取得较好的疗效。

西酞普兰片在中国健康受试者的人体生物等效性研究

目的：研究2种西酞普兰在健康受试者体内的生物等效性。方法18例健康男性受试者随机分组，自身对照，单次口服西酞普兰片20 mg，测定西酞普兰的血浆浓度，用DAS 2．1软件计算药代动力学参数，并进行方差分析和生物等效性评价。结果试验药与对照药的tmax分别为（4．14±3．10），（3．53±2．05） h；Cmax分别为（32．46±8．29），（34．55±7．05） ng? mL－1；t1／2分别为（46．99±10．72），（42．91±8．23） h；AUC0－t 分别为（1379．83±301．72），（1455．61±349．93） ng? h? mL－1；试验药相对于对照药的生物利用度为（96．00±13．10）％。结论建立的分析方法灵敏、快速、准确，试验药与对照药有生物等效性。