中国临床药理学杂志
The Chinese Journal of Clinical Pharmacology 중국림상약리학잡지
- 主管单位： 中国科学技术协会
- 主办单位： 中国药学会
- 影响因子： 1.91
- 审稿时间： 1-3个月
- 国际刊号： 1001-6821
- 国内刊号： 11-2220/R
- 论文标题 期刊级别 审稿状态
-
替格瑞洛治疗急性冠状动脉综合征患者的临床研究
目的 观察长期服用替格瑞洛对急性冠状动脉综合征患者的临床疗效及其对肌钙蛋白T (cTnT)、脑钠素(BNP)、C-反应蛋白(CRP)和D-二聚体(D-D)水平的影响.方法 将84例急性冠状动脉综合征患者随机分为对照组42例和试验组42例.2组均给予常规治疗及对症治疗,术前服用阿司匹林150mg联合氯吡格雷300mg,口服,每日1次,持续用药7d,进行经皮冠状动脉介入(PCI)术.对照组术后服用阿司匹林100 mg,每日1次,连续服用6个月.试验组术后服用阿司匹林100 mg+替格瑞洛90 mg,每日1次,连续服用6个月.比较2组患者的临床疗效和急性心肌梗死发作次数、发作持续时、ST段下移水平、cTnT、BNP、CRP、D-D水平及药物不良反应发生情况.结果 治疗后,对照组和试验组临床总有效率分别为78.57％(33例/42例)和95.24％(40例/42例),差异有统计学意义(P＜0.05).对照组和试验组治疗后急性心肌梗死发作次数分别为(4.52 ±0.55)和(2.02±0.27)次/周,发作持续时间分别为每次(4.14±0.43)和(2.76±0.31) min,ST段下移水平1.25±0.17和0.63±0.07,差异均有统计学意义(均P ＜0.05).治疗后,对照组血清cTnT、BNP、CRP、D-D水平分别为(1.54±0.18) ng·mL-1,(63.52±6.73) ng·mL-1,(8.94±0.94) mg·mL-1和(133.53±15.73) ng·mL-1,试验组分别为(0.25±0.03) ng· mL-1,(28.43±3.02) ng· mL-1,(4.57±0.55) mg· mL-1和(59.54±5.74)ng·mL-1,差异均有统计学意义(均P ＜0.05).对照组出现头痛2例,腹泻2例,恶心呕吐1例,眩晕2例,药物不良反应发生率为16.67％(7例/42例);试验组出现胃肠道出血1例,血肌酸酐轻度上升1例,眩晕1例,药物不良反应发生率为7.14％(3例/42例),2组差异无统计学意义(P＞0.05).结论 长期服用替格瑞洛治疗急性冠状动脉综合征患者的临床疗效显著,安全性高.
-
尼莫地平联合阿卡波糖治疗糖尿病周围神经病变的临床研究
目的 观察尼莫地平联合阿卡波糖治疗糖尿病周围神经病变的临床疗效及对神经传导速度与神经相关生长因子的影响.方法 将我院收治的76例糖尿病周围神经病变患者,随机分为试验组和对照组,每组38例.对照组给予尼莫地平40 mg,每天3次;试验组在对照组的基础上给予阿卡波糖50 mg,每天3次.所有患者均连续治疗1个月.比较2组患者的临床疗效、神经传导速度、神经相关生长因子和药物不良反应发生情况.结果 治疗后,试验组的临床总有效率为89.47％(34例/38例),对照组为60.53％(23例/38例),差异有统计学意义(P＜0.05).治疗后,试验组腓总神经、正中神经运动神经传导速度(MCV)和感觉神经传导速度(SCV)分别为(45.88±4.06),(51.69±4.56),(44.12±4.09),(46.29±5.71)m·s-1;对照组分别为(41.16±3.83),(44.98±4.46),(39.52±3.19),(43.13±4.46)m·s-1,差异均有统计学意义(均P＜0.05).试验组的游离脂肪酸(FFA)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、人磷髓脂碱性蛋白(MBP)水平分别为(471.45±44.28) μmol·L-1,(11.15±1.18) pg·mL-1,(1.90±0.14) μg·L-1;对照组分别为(542.79±46.68) μmol· L-1,(18.21±1.92)pg· mL-1,(3.41±0.38)μg·L-1(均P＜0.05).试验组血管内皮生长因子(VEGF)、人脑源性神经营养因子(BDNF)水平分别为(943.39±97.85),(4.87±0.58)ng·L-1;对照组分别为(755.94±70.11),(3.09±0.26)ng·L-1,差异均有统计学意义(均P ＜0.05).试验组出现腹泻1例,腹胀3例,药物不良反应发生率为10.53％(4例/38例);对照组出现轻度头晕1例,消化道反应2例,腹胀和轻度腹部不适2例,药物不良反应发生率为13.16％(5例/38例),差异无统计学意义(P＞0.05).结论 尼莫地平联合阿卡波糖治疗糖尿病周围神经病变,能有效改善患者神经传导速度与神经相关生长因子,临床疗效良好,安全性高.
-
介入化疗对肺癌患者术后病理组织血管生成和凋亡蛋白表达的影响
目的 观察阿霉素联合顺铂介入化疗对肺癌患者术后病理组织血管生成和凋亡蛋白表达的影响.方法 将94例肺癌患者随机分为对照组及试验组,每组47例.2组患者均进行肺癌切除术治疗.对照组术前不进行化疗,试验组术前给予阿霉素联合顺铂介入化疗.比较2组病理组织血管生成相关因子表达情况和微血管密度(MVD);检测2组病理组织凋亡相关蛋白生存素(survivin)、p53上调凋亡调控因子(puma)的表达情况.结果 术后对照组及试验组病理组织血管内皮生长因子(VEGF)阳性表达率分别为51.06％,23.40％,脑信号蛋白3(Sema3)蛋白阳性表达率分别为4.26％,25.53％,微血管密度分别为23.17±2.45及10.16±2.05,差异均有统计学意义(均P＜0.01).对照组及试验组术后病理组织puma蛋白相对表达量分别为0.87±0.01,1.11±0.01,survivin蛋白相对表达量分别为1.55±0.02,0.56±0.01,差异均有统计学意义(均P＜0.01).结论 术前介入化疗作用机制可能与抑制病理组织血管生成,上调促凋亡蛋白puma表达,下调抗凋亡蛋白survivin表达相关.
-
维生素D2对高龄女性血清25-羟基维生素D的影响
目的 了解肌内注射维生素D2对高龄女性血清25-羟基维生素D的影响.方法 将40例高龄女性随机分为试验组20例和对照组20例.试验组在坚持晒太阳的基础上,连续3个月肌内注射维生素D2个60万U;对照组仅坚持晒太阳.所有高龄女性在治疗前和治疗后1～8个月,每月测1次血清25-羟基维生素D和血钙,比较2组高龄女性的血清25-羟基维生素D和血钙的差异.结果 试验组高龄女性在治疗后第3个月血清25-羟基维生素D水平为(19.76±3.28) ng ·mL-1,对照组为(16.37±3.01) ng·mL-1,差异有统计学意义(P＜0.01),但在其他时间2组差异均无统计学意义(均P＞0.05).2组高龄女性患者治疗期间血钙之间的差异均无统计学意义(均P ＞0.05).结论 连续肌内注射3次维生素D2,可提高高龄女性血清25-羟基维生素D水平,且对血钙水平无影响.
-
儿茶酚-O-甲基转移酶基因Val158Met多态性与乳腺癌易感性关系研究
目的 研究儿茶酚-O-甲基转移酶(COMT)基因Val158Met多态性与乳腺癌易感性的关系.方法 用人工修饰双等位基因特异性引物结合SYBRGreen Ⅰ荧光聚合酶链式反应法对96例乳腺癌患者(试验组)和116例健康志愿者(对照组)进行COMT Val158Met基因分型,分析2组各基因型和等位基因分布频率的差异.结果 试验组和对照组的COMT Val158Met G等位基因分别为65.10％和71.98％,A等位基因分别为34.90％和28.02％,差异均无统计学意义(均P ＞0.05).试验组和对照组的COMT Val158Met G/G野生纯合子基因型分布频率分别为38.54％和54.31％,A/G杂合子基因型分布频率分别为53.13％和35.34％,差异均有统计学意义(均P＜0.05).试验组和对照组的A/A突变纯合子基因型分布频率分别为8.33％和10.35％,差异无统计学意义(P＞0.05).相对于G/G基因型,试验组A/G基因型增加患乳腺癌风险(风险度为2.118,95％ CI为1.189～3.744).结论 COMT Val158Met基因多态性可能与乳腺癌易感性有关.
-
谷氨酰胺联合益生菌治疗失代偿肝硬化患者的临床研究
目的 观察谷氨酰胺联合益生菌对失代偿肝硬化患者的疗效与安全性.方法 收集本院失代偿肝硬化患者78例,随机分为2组,每组39例:对照组用常规治疗;在常规治疗的基础上,试验组用谷氨酰胺联合益生菌治疗,复方谷氨酰胺肠溶胶囊,每次750 mg;枯草杆菌二联活菌肠溶胶囊口服,每次250 mg,两药均每天3次,连用4周.治疗前后,测定2组的肠黏膜通透性指标、肝功能指标、疗效和药物不良反应(ADR)发生率.结果 治疗后,试验组与对照组的尿乳果糖/甘露醇比值分别是0.09±0.06,0.12±0.08,这2组的血清白细胞介素-8水平分别是(15.02±3.69),(18.45±4.10)ng·L-1,这2组的血清谷丙转氨酶水平分别是(24.61 ±14.29),(36.82±15.67)U·L-1,上述3个指标在组间比较差异均有统计学意义(均P＜0.05).对照组和试验组的改善率分别为71.80％,92.31％,差异有统计学意义(P＜0.05).对照组和试验组的ADR发生率分别为15.38％(6例/39例),20.51％(8例/39例),组间比较差异无统计学意义(P＞0.05).结论 谷氨酰胺联合益生菌对失代偿肝硬化患者的治疗效果确切,有助于降低肠黏膜通透性和提高肝功能;且不增加ADR发生率.
-
微小RNA在中国汉族人血浆中的分布研究
目的 观察中国汉族人血浆中miR-192、miR-206及miR-613的分布情况.方法 用反转录-聚合酶链式反应(RT-PCR)法测定116例健康受试者的miR-192、miR-206及miR-613的表达,外加cel-miR-39进行校正,分析不同受试者血浆中miR-192、miR-206及miR-613的表达差异.结果 116例受试者血浆中miR-192、miR-206、miR-613的相对表达量(△Ct)分别为14.01 ±4.19,17.63±4.42,19.77±4.68,miR-192在血浆中的表达量明显高于miR-206、miR-613(P＜0.05);将3组数据分别按四分位数分组后,发现miR-192、miR-206、miR-613各四分组组间差异均有统计学意义(均P＜0.05).结论 中国人汉族人血浆中miR-192、miR-206和miR-613呈正态分布且这3种miRNAs在血浆中的分布有显著差异.
-
万古霉素在重症监护患者的群体药代动力学模型建立与验证
目的 建立适合重症监护患者的万古霉素群体药代动力学模型,用以指导其给药方案调整.方法 收集54例重症监护患者的112个常规血药浓度监测数据,用NONMEM软件以非线性混合效应模型进行群体分析,建立单房室药代动力学模型.通过拟合优度评价及自举验证法进行模型的内部验证;收集35例重症监护患者的95个常规血药浓度监测数据,通过拟合优度参数法进行模型的外部验证.以评价终模型的拟合性能.结果 模型内部验证及外部验证的结果表明,模型结构稳定,能较好地预测万古霉素浓度的动态变化规律.结论 万古霉素静脉注射给药后的体内过程符合单房室药代动力学的特征,美罗培南对万古霉素的清除率有显著影响.
-
血清高同型半胱氨酸在多发性骨髓瘤治疗及预后中的临床意义
目的 分析血清高同型半胱氨酸(Hcy)在多发性骨髓瘤治疗及预后中的临床意义.方法 入选126例多发性骨髓瘤患者为试验组,同期60例于我院体检的健康者作为对照组,分析组间β2微球蛋白(β2-MG)、血红蛋白(Hb)、红细胞沉降率(ESR)、乳酸脱氢酶(LDH)和Hcy水平差别.根据病理分期,试验组分成Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ期组,分析组间β2-MG、Hb、ESR、LDH和Hcy水平差异,并对治疗前血清Hcy水平和β2-MG、Hb、ESR、LDH水平进行Pearson相关性分析;对试验组中不同Hcy水平的2组患者中位生存期进行分析,分析血清Hcy对多发性骨髓瘤患者治疗和预后中的影响.结果 试验组血清β2-MG水平、ESR、LDH、Hcy和Hb水平分别为(5.88±1.08)g·L-1,(79.84±9.67) mm·h-1,(323.59±23.57)U· L-1,(22.28±3.76) μmol· L-1,(90.78±10.15)g· L-1;对照组分别为(2.87±0.71)g·L-1,(18.92±3.64)mm·h-1,(156.82±19.83)U·L-1,(11.01±3.18)μmol·L-1,(141.62±15.27)g ·L-1,差异均有统计学意义(均P＜0.05).Ⅱ期和Ⅲ期血清β2-MG水平、ESR、LDH、Hcy和Hb水平与Ⅰ期相比,差异均有统计学意义(均P ＜0.05),Ⅲ期血清β2-MG水平、ESR、LDH、Hcy和Hb水平与Ⅱ期相比,差异均有统计学意义(均P＜0.05).治疗前血清Hcy水平分别与β2-MG、ESR、LDH呈正相关(P＜0.05),与Hb呈现负相关(P＜0.05).Hcy≥22 μmol·L-1组中位生存期为31个月,Hcy＜22μmol·L-1组中位生存期为38个月,差异有统计学意义(P＜0.05).结论 多发性骨髓瘤患者血清Hcy水平明显升高,Hcy水平对治疗效果的评判有一定的参考意义,且影响患者预后.
-
左乙拉西坦血药浓度影响因素探讨及参考区间的初步建立
目的 建立癫痫患儿左乙拉西坦血药浓度的参考区间,并探讨血药浓度相关的影响因素,为临床个体化用药提供参考.方法 收集规律服用左乙拉西坦不少于3个月的0～14岁门诊及住院的332例患儿血样,用高效液相色谱串联质谱(HPLC-MS/MS)法测定左乙拉西坦的血药浓度,分析单用药组、联合用药组及不同性别对左乙拉西坦血药浓度的影响.结果 血药浓度数据分析显示,单用药组与联合用药组的左乙拉西坦血药浓度差异无统计学意义(P＞0.05).单用药组男性血药浓度为9.40(5.90～12.50) μg·mL-1,女性为7.73(5.59 ～ 10.42) μg·mL-1;联合用药组男性血药浓度为9.57(6.82～12.90)μg·mL-1,女性为7.62(5.84～ 10.40) μg·mL-1;总用药组男性血药浓度为9.06(5.22 ～ 12.40) μg·mL-1,女性为7.73(5.41 ～11.20)μg·mL-1,单用药组与总用药组不同性别间血药浓度差异均有统计学意义(均P＜0.05).本研究总样本左乙拉西坦血药浓度参考区间为2.5～24 μg·mL-1.结论 儿童抗癫痫治疗时血药浓度与剂量存在相关性;而性别及联合用药等因素的影响,后续还需扩大样本量进一步研究验证.
-
尤瑞克林注射剂联合阿司匹林肠溶片治疗大面积脑梗死的临床研究
目的 观察尤瑞克林注射剂联合阿司匹林肠溶片治疗大面积脑梗死的临床疗效及安全性.方法 将60例首次急性大面积脑梗死患者随机分为对照组30例和试验组30例.对照组予以阿司匹林每次0.1g,qd,口服;试验组在对照组治疗的基础上,予以尤瑞克林每次0.15 PNA,qd,静脉滴注.2组患者均治疗14 d.比较2组患者的临床疗效、美国国立卫生研究院卒中量表评分(NIHSS)、平均血流速度,以及药物不良反应的发生情况.结果 治疗后,试验组和对照组的总有效率分别为93.33％(28例/30例)和56.67％(17例/30例),差异有统计学意义(P＜0.05).治疗后,试验组和对照组的NIHSS评分分别为(5.10±4.32)和(8.27±7.57)分,左侧大脑中动脉平均血流速度分别为(60.52±17.22)和(48.57±10.74)cm·s-1,右侧大脑中动脉平均血流速度分别为(59.48±16.87)和(50.70±7.22) cm·s-1,差异均有统计学意义(均P＜0.05).试验组的药物不良反应主要有颜面潮红、头痛、注射部位红痒等,对照组的药物不良反应主要有头痛和恶心.试验组和对照组的总药物不良反应发生率分别为13.33％和10.00％,差异无统计学意义(P＞0.05).结论 尤瑞克林注射剂联合阿司匹林肠溶片治疗大面积脑梗死的临床疗效确切,其能显著改善患者的脑血流动力学,且不增加药物不良反应的发生率.
-
注射用七叶皂苷钠联合盐酸尼卡地平注射液治疗高血压脑出血患者的临床研究
目的 观察注射用七叶皂苷钠联合盐酸尼卡地平注射液治疗高血压脑出血患者的临床疗效和安全性.方法 人选86例高血压脑出血患者,随机分为对照组43例和试验组43例.对照组给予盐酸尼卡地平注射液0.5 ～5μg·min-1·kg-1,静脉滴注;试验组在对照组的基础上给予注射用七叶皂苷钠10 mg,静脉滴注,每天1次.比较2组患者治疗前后残留血量、脑水肿体积、血钙、血肌酸酐、水通道蛋白(AQP)水平、长谷川痴呆量表评分、美国国立卫生院卒中量表(NIHSS)评分、Barthel评分和药物不良反应发生情况.结果 治疗后,试验组的残留血量、脑水肿体积分别为(6.36±0.65),(11.54±1.36)mL,对照组分别为(10.08±1.33),(17.22±1.15) mL,差异均有统计学意义(均P ＜0.05).试验组的血钙水平为(3.15±0.42) mmol·L-1,对照组为(2.14±0.22) mmol·L-1,差异有统计学意义(P＜0.05).试验组的血肌酸酐、AQP-1、AQP-4水平分别为(62.77±6.67) μmol·L-1,(3.07±0.38)μg·mL-1,(43.17±4.83) μg·mL-1;对照组分别为(73.76±8.03) μmol·L-1,(5.94±0.54)μg·mL-1,(82.08±5.92) μg·mL-1,差异均有统计学意义(均P＜0.05).试验组的长谷川痴呆量表评分、Barthel评分、NIHSS分别为(36.11±3.44),(93.16±0.71),(6.34±0.77)分;对照组分别为(28.75±3.02),(81.65±1.58),(11.58±1.51)分,差异均有统计学意义(均P＜0.05).试验组出现皮疹1例,咳嗽1例,消化道反应2例,急性肾损伤2例,药物不良反应发生率为13.95％(6例/43例);对照组出现皮疹2例,咳嗽2例,消化道反应1例,急性肾损伤3例,药物不良反应率为18.60％(8例/43例),差异无统计学意义(P＞0.05).结论 注射用七叶皂苷钠联合盐酸尼卡地平注射液治疗高血压脑出血患者的临床疗效较好,安全性较高,能有效改善患者血钙、血肌酸酐及AQP水平.
-
环孢霉素滴眼液联合人工泪液治疗角结膜干燥症患者的临床研究
目的 观察环孢霉素滴眼液联合人工泪液治疗角结膜干燥症患者的临床研究及对泪液乳铁蛋白的影响.方法 将80例角结膜干燥症患者随机分为对照组和试验组,每组40例.对照组给予聚乙烯醇滴眼液治疗,tid,每次1滴.试验组在对照组的基础上,用环孢霉素滴眼液治疗,tid,每次1滴.2组均持续治疗8周.比较2组患者的乳铁蛋白、泪液分泌试验(SIT)、泪膜破裂时间(BUT)、角膜荧光素染色(FS)评分及药物不良反应发生情况.结果 治疗后,试验组和对照组乳铁蛋白分别为(1.72 ±0.22)和(1.57 ±0.18)g·L-1,SIT分别为(13.60±1.90) mm/5 min和(11.65±1.18) mm/5 min,BUT分别为(8.86±1.22)和(7.59±1.11)s,FS评分分别为(0.87±0.10)和(1.43±0.21)分,差异均有统计学意义(均P＜0.05).试验组出现结膜轻度充血3例,眼部刺激2例,药物不良反应发生率为12.50％(5例/40例);对照组出现短暂性视力模糊3例,药物不良反应发生率为7.50％(3例/40例),差异无统计学意义(P＞0.05).结论 环孢霉素滴眼液联合人工泪液治疗角结膜干燥症的效果较好,能够增加泪液乳铁蛋白水平,改善泪液环境.
-
万古霉素群体药代动力学模型在临床应用中的预测性能的评估
目的 评估万古霉素群体药代动力学(PPK)模型在临床应用中的预测性能.方法 收集广西医科大学第一附属医院静脉应用万古霉素治疗的成人住院患者,根据万古霉素PPK模型,通过贝叶斯反馈法求出给定剂量下的稳态谷浓度和稳态峰浓度个体预测值,与实测值比较,评估模型的预测效能.结果 共纳入271例患者697个血药浓度值,其中稳态谷浓度417个,稳态峰浓度280个.谷浓度和个体预测值均值分别为(11.85±7.14)和(11.08±6.81)mg·L-1,峰浓度和个体预测值均值分别为(18.42±9.61)和(17.61 ±7.37)mg·L-1.谷浓度的平均预测误差、平均相对预测误差、平均绝对误差和均方根误差分别为-0.77 mg·L-1,-2.53％,1.63 mg·L-1和2.38 mg·L-1,峰浓度的平均预测误差、平均相对预测误差、平均绝对误差和均方根误差分别为-0.81 mg· L-1,1.53％,2.28mg· L-1和3.32 mg·L-1,相对预测误差在±30％以内的血药浓度值约占92％.结论 建立的万古霉素PPK模型在临床应用中具有较高的预测性能,可用于指导万古霉素的个体化给药.
-
川芎嗪联合顺铂对Lewis小鼠肺腺癌移植瘤与血管生成的影响
目的 研究川芎嗪联合顺铂对Lewis肺腺癌小鼠移植瘤生长及抑制血管生成的作用机制.方法 培养Lewis小鼠肺腺癌细胞,建立移植瘤模型.按照体重将成功制备的荷瘤小鼠模型随机分成4组,每组15只:模型组、顺铂组、川芎嗪组、联合组.模型组:0.9％ NaCL,顺铂组:2 mg·kg-1,川芎嗪组:100mg·kg-1,联合组:两种药物相加.均每次0.2 mL,干预2周.称量瘤重,计算抑瘤率;用免疫组化方法检测每组血管内皮生长因子(VEGF)、血管抑制蛋白(VASH-1)的表达.结果 给药后,联合组、顺铂组、川芎嗪组的抑瘤率分别为54.81％,32.36％,18.36％,与模型组(抑瘤率为0)比较,差异均有统计学意义(均P＜ 0.05).联合组、顺铂组、川芎嗪、模型组的VEGF表达分别为20.37 ±2.02,28.07±4.29,26.43±4.69,62.14±6.78;这4组的VASH-1表达分别为9.04±1.01,10.10±1.61,11.53±1.96,12.94±1.10,3个给药组与模型组相比,差异均有统计学意义(均P＜ 0.05).Pearson相关性分析:VEGF与VASH-1成正相关(r=0.664,P＜0.05).结论 川芎嗪联合顺铂协同抑制Lewis小鼠移植瘤生长,其作用机制可能为川芎嗪与顺铂可以直接作用癌细胞,同时降低VEGF与VASH-1表达,发挥抗血管生成作用.
-
甲硝唑对受孕小鼠的致畸作用
目的 研究不同剂量甲硝唑对受孕小鼠的致畸作用.方法 按照体重将检出的孕鼠随机分为4组:3个剂量实验组和对照组,每组25只.对照组(不服药),低、中、高3个剂量实验组服用甲硝唑1.25,2.50,5.00 mg· kg-1,在受孕7～15 d给药.计算死胎率和吸收胎率.检查外观、骨骼、心脏的致畸情况.结果 对照组和低、中、高3个剂量实验组的活胎率分别为96％和93％,83％,60％;这4组的吸收胎率分别为3.8％和7.1％,17％,40％,中、高2个剂量实验组与对照组比较,差异均有统计学意义(均P ＜0.001).与对照组的外部畸形率为0比较,中、高2个剂量实验组分别为1.5％,6.8％,差异均有统计学意义(P＜0.05,P＜0.001).对照组的骨骼致畸率和心脏致畸率分别为0.8％,0,高剂量实验组分别为8.9％,4.1％,差异均有统计学意义(均P ＜0.001).结论 甲硝唑服用剂量较大时,对受孕小鼠的致畸作用较大,发生骨骼畸形的概率较大.
-
左乙拉西坦对小鼠急性脑缺血再灌注损伤的神经保护作用及机制
目的 研究左乙拉西坦(LEV)对小鼠急性脑缺血再灌注损伤的神经保护作用,并对其相关作用机制进行初步探讨.方法 将30只C57BL/6J小鼠随机分为假手术组(n=6)、对照组(n=6)和实验组(n=18).各组大鼠用改良Longa法建立小鼠脑中动脉栓塞模型;假手术组不阻塞大脑中动脉供血;实验组分别于建模后0,3,6h通过给予左乙拉西坦10 mg·kg-1,尾静脉注射,每次6只;假手术组和对照组给予等量生理盐水.用Longa评分标准进行神经功能评分;用2,3,5-三苯基氯化四氮唑(TTC)染色法检测脑梗死体积;用转移酶介导的三磷酸脱氧鸟苷-生物素刻痕末端标记(TUNEL)法检测海马区神经元凋亡情况,并计算凋亡指数(AI);用免疫组化法检测B淋巴细胞瘤-2基因相关X蛋白(Bax)、胱天蛋白酶3(caspase-3)阳性表达情况.结果 小鼠脑缺血再灌注24h后,假手术组、对照组和0,3,6h实验组Longa评分分别为0,(2.88±1.03),(1.77±0.56),(2.21±0.96),(2.66±1.03)分;与对照组比较,0h实验组Longa评分明显降低(P＜0.05),但实验组组间比较,差异均无统计学意义(均P＞0.05).假手术组、对照组和0,3,6h实验组梗死面积分别为0,(21.03 ±0.25),(13.14±0.44),(13.21±0.53),(16.86±0.65) mm3;AI分别为1.16±0.32,36.51±2.44,18.45±0.46,20.15±0.69,26.49±0.77,与对照组比较,实验组脑梗死体积及AI指数显著降低(P＜0.01),0,3h实验组脑梗死体积明显小于6h实验组(P＜0.01);随着左乙拉西坦作用时间的延长,小鼠AI逐渐升高,且3组间两两比较,差异均有统计学意义(均P ＜0.01).假手术组、对照组和0,3,6h实验组Bax分别为2.63±1.04,20.76±1.75,18.13±0.42,19.05±0.71,19.25±1.32;caspase-3分别为5.15±2.02,60.13±2.41,34.31±2.36,36.25±2.01,52.13±2.23.与对照组相比,实验组caspase-3明显降低(P＜0.05或P＜0.01);随着左乙拉西坦作用时间的延长,小鼠caspase-3表达量逐渐升高,但Bax表达在3组间差异无统计学意义(P＞0.05).结论 左乙拉西坦抑制脑缺血再灌注损伤后促凋亡蛋白Bax、caspase-3的表达,从而抑制神经细胞凋亡,发挥脑保护作用.
-
红芪不同提取物对环磷酰胺所致免疫低下小鼠的影响及相关成分含量研究
目的 对比研究红芪不同提取物对环磷酰胺(CTX)所致免疫低下小鼠的影响及相关化学成分含量.方法 按照体重将昆明种小鼠随机分为空白组、模型组、对照组、醇提物组、水提物组、醇沉物组、残留物组.用CTX 40 mg·kg-1造成免疫低下模型.对照组灌胃参芪颗粒5 g·kg-1,其他各组灌胃相应受试样品2 g·kg-1,正常组和模型组灌胃等量0.9％ NaCL,每天给药1次,连续15 d.称重计算小鼠脏器指数,腹腔注射5％鸡红细胞悬液(CRBC)测定腹腔巨噬细胞吞噬百分率及吞噬指数,用50％二硝基氯苯(DNCB)丙酮溶液致迟发型超敏反应测定OD值,用5％ CRBC致敏测定血清溶血素OD值,尾静脉注射印度墨汁测定网状内皮系统吞噬指数及吞噬系数.用UV法测定多糖、总皂苷含量.结果 模型组各指标与正常组比较,差异均有统计学意义(均P＜0.01).给药后,正常组、模型组与醇提物组、水提物组、醇沉物组、残留物组的胸腺指数(g·kg-1)分别为2.55 ±0.88,1.04 ±0.74,1.24 ±0.79,1.81 ±0.62,1.97 ±0.83,1.09 ±0.75,水提物组、醇沉物组与模型组比较,差异均有统计学意义(均P ＜0.05);水提物组、醇沉物组与残留物组比较,差异均有统计学意义(P＜0.05).这6组的腹腔巨噬细胞吞噬百分率(％)分别为48.58 ±5.51,28.54±3.15,35.28±6.03,36.99±6.78,39.89±8.33,27.91±8.02,醇提物组、水提物组、醇沉物组的吞噬百分率与模型组比较,差异均有统计学意义(P ＜0.05或P＜0.01);水提物组、醇沉物组与残留物组比较,差异均有统计学意义(P ＜0.05或P＜0.01).这6组的迟发型超敏反应OD值分别为0.53±0.16,0.23 ±0.09,0.30±0.10,0.37 ±0.10,0.36±0.11,0.28±0.14,水提物组、醇沉物组与模型组比较,差异均有统计学意义(P＜0.05或P＜0.01).各提取物中多糖和总皂苷含量:醇提物(6.35％;6.57％),水提物(22.64％;7.68％),醇沉物(42.15％;1.86％),残留物(4.33％;5.37％).结论 红芪水提物和醇沉物均能对抗CTX的免疫抑制作用,有一定的增强体液免疫和细胞免疫作用,可增强机体的非特异性免疫和特异性细胞免疫功能.推测多糖是其对抗CTX免疫抑制作用的主要活性部位.
-
葛根素对D-半乳糖所致衰老大鼠肾凋亡基因表达的影响
目的 研究葛根素对D-半乳糖致衰老大鼠肾Bcl-2和Bax蛋白表达的影响.方法 通过颈背部皮下注射D-半乳糖150mg.kg-1建立衰老大鼠模型.按照体重将大鼠随机分为5组,每组10只:在大鼠建模的同时,对照组(正常大鼠)和模型组灌胃给予0.9％ NaCl 1 mL;低、中、高3个剂量实验组灌胃给予75,150,300 mg·kg-1葛根素1 mL,均每天1次,连续8周.以免疫组化法检测各组大鼠肾原癌基因(Bcl-2)和Bcl-2相关蛋白(Bax)的阳性表达水平.结果 给药后,对照组、模型组和低、中、高3个剂量实验组的大鼠肾Bcl-2蛋白表达水平分别为87.23±0.68,152.25 ±0.21,124.06±0.72,105.92 ±0.58,89.01±0.83;这5组的Bax蛋白表达水平分别为144.19 ±0.37,79.46±1.03,107.33 ±0.92,126.16 ±0.45,146.27±0.54.模型组与对照组比较,差异均有统计学意义(均P＜0.01).3个剂量实验组的Bcl-2水平降低而Bax蛋白水平均显著升高,与模型组相比,差异均有统计学意义(P ＜0.05,P＜0.01).结论 葛根素可上调Bcl-2水平、下调Bax水平,这可能是其延缓肾衰老的作用机制之一.
-
田蓟苷对A549细胞的抑制作用及其机制研究
目的 研究田蓟苷对人非小细胞肺癌细胞系(A549)的抑制作用及其作用机制.方法 对照组和10,20,40,80,160μmol·L-1实验组分别用0,10,20,40,80,160 μmol·L-1田蓟苷处理A549细胞24h,用细胞增殖/毒性检测试剂盒(CCK8)观察各组A549细胞增殖情况;用流式细胞仪检测各组A549的凋亡情况.低氧模型组将A549在低氧培养箱中培养4h,10,20,40 μmol·L-1低氧实验组将A549在普通培养箱中用10,20,40 μmol·L-1的田蓟苷预处理4h,再放入低氧培养箱中继续培养4h,用实时荧光定量聚合酶链式反应(qRT-PCR)检测细胞内血管内皮生长因子(VEGF)、缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)基因的表达情况;用Western blot法检测细胞内VEGF、HIF-1α及磷酸化蛋白激酶B(p-Akt)蛋白的表达情况.结果 与对照组比较,田蓟苷对A549增殖有显著抑制作用,呈剂量依赖性.10,20,40,80,160 μmol·L-1实验组的增殖抑制率分别为(5.83±1.67)％,(6.77±0.87)％,(12.26 ±0.23)％,(22.97 ±0.50)％,(46.24±1.44)％,差异均有统计学意义(均P＜0.05).10,20,40,80,160mol·L-1田蓟苷的凋亡率分别为(6.80±0.62)％,(14.70±1.36)％,(24.76±4.37)％,(39.26±6.42)％,(62.31±1.79)％,与对照组相比,差异均有统计学意义(均P ＜0.05).低氧模型组HIF-1α表达量为4.30±0.26,VEGF表达量为6.02±0.53,与对照组相比,差异均有统计学意义(P＜0.05);10,20,40 μmol·L-1低氧实验组的VEGF表达量为4.73±0.20,2.31±0.09,1.47 ±0.16;HIF-1α的表达量分别为3.01 ±0.11,1.81±0.13,1.03 ±0.16,与低氧模型组比较,差异均有统计学意义(均P ＜0.05).低氧模型组p-AKT蛋白表达量为(106.47±2.08)％,HIF-1α表达量为(204.31±8.35)％,VEGF-A表达量为(212.30 ±4.80)％;10,20,40 μmol·L-1低氧实验组p-AKT蛋白表达量为(87.51±2.72)％,(75.18±1.67)％,(32 40 ±0.86)％;HIF-1α的表达量为(182.54±6.42)％,(90.95±2.76)％,(15.03±4.21)％;VEGF-A的表达量分别为(156.38±5.12)％,(79.62±2.84)％,(13.72±4.64)％,差异均有统计学意义(P＜0.05).结论 田蓟苷具有通过AKT/HIF-1α信号通路抑制体外A549增殖、诱导其凋亡的作用.
-
四逆散干预创伤后应激障碍及睡眠障碍大鼠海马的超微结构研究
目的 研究四逆散对创伤后应激障碍导致大鼠睡眠障碍的干预作用.方法 按照体重将大鼠随机分为5组,每组10只:空白对照组、模型组、阴性对照组、阳性对照组、实验组.除了空白对照组以外,其他4组动物均制备模型.空白对照组和模型组不给药,阴性对照组灌胃等量0.9％ NaCl,阳性对照组灌胃盐酸帕罗西汀溶液0.42 mg· mL-1,实验组灌胃四逆散水煎液(含生药0.24g· mL-1).于应激造模前lh,每组大鼠灌胃给药10 mL·kg-1,每天灌服1次,共计7d.用透射电镜观察比较各组大鼠给药前后的海马CA1区、CA3区超微结构改变.结果 空白对照组的海马CA1、CA3区神经元突触结构清晰,突触间隙明显,突触小泡可见.与空白对照组比较,模型组的海马CA1、CA3区神经元突触结构明显改变,突触小泡减少,突触结构不清晰.与模型组比较,阴性对照组变化与其相似,提示0.9％ NaCl灌胃对大鼠没有产生明显的影响.与阴性对照组比较,阳性对照组和实验组的海马CA1神经元突触结构明显恢复,且2组变化相似.结论 用4万倍透射电镜观察的创伤后应激障碍所致睡眠障碍大鼠的海马CA1、CA3区超微结构特征性强.
-
神经保护药治疗急性缺血性脑卒中的研究现状
急性缺血性脑卒中的治疗方法主要包括早期溶栓和神经保护治疗.早期溶栓因时间窗限制,只有很少的获益者.神经保护治疗通过阻断缺血级联反应来阻止神经细胞死亡.本文对近年来神经保护药治疗急性缺血性脑卒中的研究进展进行阐述,并讨论其在临床中使用的合理性.
-
Olaratumab在治疗晚期软组织肉瘤的研究现状
Olaratumab是一种重组人源免疫球蛋白G1(IgG1)单克隆抗体,可特异性结合并阻断血小板衍生生长因子受体α(PDGFRα),抑制PDGFRα促进肿瘤和基质细胞(包括肉瘤)增殖、转移并维持肿瘤微环境的作用.2016-10-19,美国食品药品监督管理局(FDA)批准olaratumab联合多柔比星用于不适合根治性放射治疗或手术、但适合蒽环类治疗的成人晚期软组织肉瘤(STS)组织学亚型,是首个被批准用于治疗STS的单克隆抗体.本文对olaratumab的作用机制、药代动力学、临床应用和安全性方面做一综述.
-
妇产专科医院药物临床试验实施的分析
目的 调研妇产专科医院药物临床试验的实施现状,探讨在药物临床试验新规范出台的形势下专科药物临床试验机构的发展方向.方法 通过调研国内妇产专业和妇产专科医院近年来实施药物临床试验的情况,分析国内妇产专科药物临床试验的特点和现状.结果 妇产专科医院开展药物临床试验因药物研发的选择性导致了临床试验项目分布不均衡;限制发展的环节主要受试人群的特殊性和综合诊疗能力.加强机构管理是试验开展和实施质量保证的重要影响因素.结论 妇产专科医院药物临床试验的特点是大专科小专业,在新规范出台的背景下根据专业特色和机构特点建立相应的管理模式,对充分保护特殊受试者人群权益、保障研究者安全有效实施药物临床试验、保证临床试验数据可靠、体现妇产专科特色具有现实意义.
-
1例药物配伍禁忌的案例
1 病例简介某患者,男,40岁.因头外伤来我院就诊.医师为患者清创缝合后开具了抗感染药物静脉滴注.夫西地酸500 mg+0.9％ NaCl 250 mL,静脉滴注,每天1次;赖氨匹林1.8g,入壶,每天1次.赖氨匹林入壶后患者发现小壶中有白色沉淀,通知护师,护师马上停止输液,未对患者造成伤害.2 原因分析根据《中国用药错误管理专家共识》[1]对用药错误的分级,该患者已使用差错药品但未造成伤害,属于C级错误.
关键词： -
国内外特殊注射剂生物等效性指导原则的介绍分析
制剂生物等效性试验是评价仿制药内在质量的关键之一.美国食品药品监督管理局和欧洲药品管理局颁布的“单项品种生物等效性指导原则”中,对特殊注射剂如何进行生物等效性试验进行了推荐和相应要求,本文对其要点包括试验设计、检测指标、受试者选择、生物豁免原则、体外方法等进行总结分析,以对我国正在开展的仿制药质量与疗效一致性评价工作起到借鉴和指导意义.
-
糖尿病足感染的病原菌分布与耐药性分析
目的 了解糖尿病足感染细菌的分布及耐药状况.方法 收集2010年至2017年门诊和住院患者的糖尿病足感染标本,常规方法进行细菌培养和鉴定,按纸片法、微量稀释法或E-test法测定细菌药物敏感性.结果 共分离出非重复细菌304株,排在前4位的依次是金黄色葡萄球菌、铜绿假单胞菌、无乳链球菌和奇异变形杆菌,分别占29.3％,8.6％,5.9％,5.6％.未检出万古霉素耐药的革兰氏阳性细菌,未检出碳青霉烯类耐药的革兰氏阴性细菌.结论 糖尿病足感染的主要致病菌仍以金黄色葡萄球菌为主.
-
急诊科临床分离细菌耐药性分析
目的 了解北京大学第一医院急诊科2012年至2015年临床分离细菌的分布及抗菌药物耐药情况.方法 收集急诊科2012年至2015年临床分离的非重复细菌,用纸片扩散法或自动化仪器法进行抗菌药物敏感性试验,按照美国临床和实验室标准协会(CLSI)2015标准判定药物敏感结果,用WHONET5.6软件进行统计分析.结果 临床共分离1283株细菌,其中革兰氏阳性菌占30.6％,革兰氏阴性菌占69.4％.分离多的前5位细菌分别是大肠埃希菌(18.4％),鲍曼不动杆菌(15.2％),金黄色葡萄球菌(13.3％),铜绿假单胞菌(12.7％)和肺炎克雷伯菌(8.8％).耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(M RSA)的平均检出率为75.6％,耐甲氧西林凝固酶阴性葡萄球菌(MRCNS)的平均检出率为83.1％,葡萄球菌中未发现对利奈唑胺、万古霉素耐药菌株.粪肠球菌对所测试的大多数抗菌药物的耐药率均明显低于屎肠球菌.超广谱β内酰胺酶(ESBLs)阳性大肠埃希菌的检出率为64.8％,克雷伯菌属细菌为40.5％.铜绿假单胞菌对亚胺培南、美罗培南耐药率分别为30.1％,28.4％,鲍曼不动杆菌对亚胺培南、美罗培南耐药率分别为83.5和83.0％.结论 临床分离细菌对抗菌药物耐药性较高,MRSA、耐万古霉素肠球菌、泛耐药肠杆菌科细菌、泛耐药鲍曼不动杆菌、泛耐药铜绿假单胞菌的检出率较高,给临床治疗带来一定挑战.
-
注射用重组人血清白蛋白-人粒细胞集落刺激因子(Ⅰ)融合蛋白在健康受试者的耐受性研究
目的 评价重组(酵母分泌型)人血清白蛋白-人粒细胞集落刺激因子(Ⅰ)融合蛋白在健康受试者的耐受性和安全性.方法 将26例健康受试者(男女各半)按先后顺序入组,进行4个剂量组试验(150,300,500,650μg·kg-1),每组分别人组4,6,8,8例.根据体重计算给药剂量,受试者于给药当天上臂三角肌部位皮下注射给药1次.用药后观察药物不良事件(AE),定时进行实验室检查、心电图检查.结果 共25例受试者发生AE,共145例次.150,300,500及650μg·kg-1剂量组的AE分别为13,11,56和65例次.其中134例次考虑与研究药物相关.常见的AE有骨痛、单核细胞计数升高、血碱性磷酸酶升高、头痛、高尿酸血症、血乳酸脱氢酶升高、脾肿大、肌肉疲劳.研究中未出现AE导致的用药暂停、受试者退出或试验提前中止.未发生严重不良事件(SAE).未发生剂量限制性毒性.结论 注射用重组(酵母分泌型)人血清白蛋白-人粒细胞集落刺激因子(Ⅰ)融合蛋白在中国健康受试者中单次给药150,650μg·kg-1剂量范围内有较好的安全性,本临床试验未探索到健康人群的大耐受剂量.
| 年 | 期数 |
| 2019 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2018 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 |
| 2017 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 |
| 2016 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 |
| 2015 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 |
| 2014 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2013 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2012 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2011 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2010 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2009 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2008 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2007 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2006 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2005 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2004 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2003 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2002 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2001 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2000 | 01 02 03 04 05 06 |
