干扰素联合核苷类药物对乙肝患者外周血T 淋巴细胞亚群表达改变的相关性研究

目的：观察干扰素联合核苷类药物对乙型病毒性肝炎（乙肝）患者外周血T淋巴细胞亚群表达改变的相关性。方法将100例乙肝患者随机均分为2组，对照组单独服用拉米夫定（100 mg· d－1），试验组用干扰素α2b（每次180μg，1次／周）联合拉米夫定治疗，疗程均1年。治疗前后，测量患者的T淋巴细胞亚群的表达情况、T淋巴细胞组织中核仁形成区嗜银蛋白（ AgNORs ）含量、肝功能和乙型肝炎病毒（ HBV） DNA水平。结果治疗后与治疗前比较，试验组患者的CD3、CD4水平和AgNORs含量显著升高，CD8水平明显降低（P＜0.05），但对照组无明显变化（ P＞0.05）。试验组患者疗效显著优于对照组，且治疗后试验组患者的谷丙转氨酶（ALT）水平、乙型肝炎e抗体（HbeAg）水平和HBV DNA水平明显低于对照组（ P＜0.05）。结论干扰素联合核苷类药物可以显著提高乙肝患者的疗效，对患者的细胞免疫活性有明显的增强作用。

帕拉米韦氯化钠注射液治疗无并发症的急性单纯性流行性感冒的临床疗效及安全性评价

目的：评价帕拉米韦氯化钠注射液治疗无并发症的急性单纯性流行性感冒的临床疗效和安全性。方法入选60例流行性感冒患者为研究对象。所有患者予以帕拉米韦氯化钠注射液100 mL／0.3 g，单次静脉滴注。在治疗前和治疗后第3，7天共访视3次，评价其症状缓解情况和安全性。结果发热缓解率100％，缓解时间（23.40±13.43） h，其他症状缓解率75％～93％。不良事件以化验检查异常为主，主要包括三酰甘油升高11例，谷丙转氨酶升高1例，QTc间期延长1例，大部分复查后恢复，无严重不良事件。结论帕拉米韦氯化钠注射液治疗无并发症的急性单纯性流行性感冒是相对安全的，有效的。

维生素 D对2型糖尿病合并呼吸道感染患者的临床研究

目的：观察维生素D对2型糖尿病患者合并呼吸道感染患者的临床疗效。方法60例2型糖尿病合并呼吸道感染患者随机分为对照组30例和试验组30例。2组均常规抗感染及胰岛素强化治疗，对照组口服自制安慰剂胶丸1丸，每日1次；试验组口服骨化三醇胶丸1丸，每日1次，均连续服用24周。比较2组患者治疗前和治疗后4，24周血清葡萄糖、血清钙、25羟维生素D3[25（OH）D3]及免疫因子分化簇3（CD3）、分化簇4（CD4）、补体C3、免疫球蛋白A（IgA）、免疫球蛋白G（IgG）水平。结果治疗后，2组患者血糖水平显著低于治疗前（P＜0.05），试验组25（OH）D3水平升高，且高于对照组（P＜0.05）；治疗后，2组患者CD4水平升高（ P＜0.05），且试验组高于对照组（ P＜0.05）；治疗后，2组患者免疫球蛋白A水平下降，免疫球蛋白G、C3水平上升（P＜0.05），且试验组免疫球蛋白 A 水平较低，免疫球蛋白 G、C3水平较高（ P ＜0.05）。结论口服维生素D对于2型糖尿病合并呼吸道感染患者能够显著提高补体水平。

供体因素对肾移植术后早期霉酚酸及其代谢物药代动力学的影响

目的：探讨供体因素对肾移植术后早期霉酚酸（ MPA ）及其代谢物（MPAG）药代动力学的影响。方法纳入42例服用霉酚酸酯（MMF）患者以及23例服用霉酚酸钠肠溶片（EC－MPS）患者及其供体进行研究。用高效液相色谱法检测患者行活体肾移植术后早期患者霉酚酸及其代谢物的血浆药物浓度，霉酚酸酯组采用本实验室前期建立的有限检样法计算AUCMPA及AUCMPAG ，霉酚酸钠肠溶片组用线性梯形面积法计算AUCMPA及AUCMPAG。分析供体生理条件及肾功能与肾移植受体术后早期体内药物水平的相关性。结果供体年龄与霉酚酸酯组、霉酚酸钠肠溶片组和全体患者术后早期 MPAG 水平均呈正相关（ P＜0.05）；霉酚酸酯组及全体患者中，高龄供体（＞55岁）组患者术后早期MPAG水平显著高于非高龄供体（≤55岁）组的患者（ P＜0.05）。受体术前的尿素氮水平在霉酚酸酯组和全体患者中与受体术后早期MPAG水平呈正相关（ P＜0.05）。根据联合用药方案将患者分为他克莫司（ FK506）组和环孢素A （CsA）组，CsA组患者AUCMPAG显著高于FK506组（P＜0.01），FK506组中高龄供体组术后早期AUCMPAG显著高于非高龄供体组（P＜0.05），供体术前的尿素氮水平与患者术后早期AUCMPAG呈显著正相关（P＜0.05）；CsA组中供体年龄与患者术后早期AUCMPAG呈显著正相关（P＜0.05）。结论供体年龄与术前尿素氮水平是肾移植受体术后早期霉酚酸代谢物水平的重要影响因素。

缬沙坦联合前列地尔对早期糖尿病肾病的临床研究

目的：观察缬沙坦联合前列地尔治疗早期糖尿病肾病的临床疗效及安全性。方法98例早期糖尿病肾病患者分为A组33例，B组31例，C组34例。 A组静脉滴注前列地尔100μg＋0.9％NaCl 250 mL，每日1次；B组口服缬沙坦80 mg，每日1次；C组静脉滴注前列地尔100μg＋0.9％ NaCl 250 mL，口服缬沙坦胶囊80 mg，每日1次，3组疗程均为1个月。比较3组的临床疗效及血清肌酸酐、尿素氮和尿白蛋白排泄率。结果治疗后A、B和C组临床总有效率分别为75.76％，70.96％和94.12％，C组临床有效率显著高于A和B组（ P＜0.05）。治疗后，3组患者血清尿素氮、血清肌酸酐及尿白蛋白排泄率均较治疗前显著降低（P＜0.05），C组降低更显著（P＜0.05）。 A、B、C组不良反应发生率分别为9.09％，12.90％和11.76％，差异无统计学意义（ P＞0.05）。结论缬沙坦联合前列地尔可显著提高早期糖尿病肾病的临床疗效，降低血清尿素氮、血清肌酸酐及尿白蛋白排泄率水平。

醒脑静注射液对高血压脑出血患者临床指标的影响

目的：研究醒脑静注射液对高血压脑出血患者一氧化氮（ NO）、胰岛素样生长因子－1（ IGF－1）和巨噬细胞转移抑制因子（ MIF ）的影响。方法选择2012年1月至2014年10月在我院治疗的140例高血压脑出血且均成功进行了开颅或引流手术患者，随机分为对照组（72例）和试验组（68例）。对照组，静脉注射5％的葡萄糖注射液，每次280 mL，1次／天；试验组，在对照组的基础上，静脉滴注醒脑静注射液30 mL，1次／天，疗程15 d。通过硝酸还原酶法检测NO水平，酶联免疫吸附法检测IGF－1水平和放射免疫分析法检测MIF的表达水平。结果试验组总有效率为88.24％，显著高于对照组的72.22％（ P＜0.05）。试验组NO水平为（52.22±10.78）μmol · L－1、IGF －1水平为（61.90±10.94） nmol· L－1，显著高于对照组患者的NO水平（36.23±8.14）μmol· L－1和IGF－1水平（40.64±10.42） nmol · L－1；试验组患者的MIF 水平为（44.34±12.52） ng· L－1，明显比对照组患者的MIF水平低（均P＜0.05）。试验组患者并发症例数明显低于对照组（ P＜0.05）。结论醒脑静注射液不仅可以提高患者疗效，减少患者术后并发症发生，还可以升高血清IGF－1和NO的表达水平，降低血清MIF水平，对患者病情改善有明显促进作用。

氨酚羟考酮用于脊柱手术后镇痛临床疗效及安全性评价

目的：观察氨酚羟考酮用于脊柱手术后镇痛临床疗效及安全性。方法69例行脊柱外科手术患者分为试验组34例与对照组35例，分别静脉注射氨酚羟考酮和吗啡0.07 mg · kg－1。拔管后开启自控镇痛泵，背景输注速率0.5 mg· h－1，吗啡或氨酚羟考酮每次1 mg。比较2组患者入室（ T0），拔管时（ T1），拔管后5 min（ T2），拔管后15 min（ T3）各时点的平均动脉压（ MAP）、心率；比较治疗后苏醒时间、拔管时间、视觉模拟评分法（ VAS ）、警觉／镇静评分（OAA／S）及不良反应发生率。结果2组患者T1，T2，T3时点MAP及心率水平与T0时点差异均无统计学意义（ P＞0.05），且2组患者各时点的上述指标水平差异也均无统计学意义（ P＞0.05）。试验组患者苏醒时间、拔管时间、VAS评分及OAA／S评分均显著低于对照组（ P＜0.05）。对照组不良反应总发生率为17.14％（6／35），显著高于试验组的8.82％（3／34）（P＜0.05）。结论与吗啡相比，氨酚羟考酮术后镇痛效果更好，不良反应发生率低。

丹参酮ⅡA磺酸钠联合辛伐他汀治疗冠心病心绞痛的临床研究

目的：观察丹参酮ⅡA磺酸钠注射液联合辛伐他汀治疗冠心病心绞痛的临床疗效和安全性。方法98例冠心病心绞痛患者随机分为试验组49例与对照组49例。试验组口服辛伐他汀10 mg · d－1，静脉滴注丹参酮ⅡA磺酸钠60 mg· d－1，加入250 mL葡萄糖溶液中。对照组口服辛伐他汀10 mg · d－1。2组疗程均为1个月。比较2组的临床疗效、血脂、心功能、血流动力学水平，并观察2组不良反应发生情况。结果试验组总有效率为87.75％，显著高于对照组的71.43％（ P ＜0.05）。2组血脂水平各指标治疗后均较治疗前显著下降（P＜0.05），试验组显著低于对照组（P＜0.05）。2组心功能水平各指标治疗后均较治疗前增加（P＜0.05），试验组显著高于对照组（P＜0.05）；2组血流动力学各指标治疗后均较治疗前显著下降（P ＜0.05），试验组显著低于对照组（ P＜0.05）。治疗期间均无严重不良反应发生。结论丹参酮ⅡA磺酸钠注射液联合辛伐他汀治疗冠心病心绞痛临床疗效显著，可明显改善患者的血脂、心功能及血流动力学，且安全可靠。

丁苯酞治疗高危性短暂性脑缺血发作的临床疗效与安全性

目的：观察丁苯酞治疗高危性短暂性脑缺血发作的临床疗效及安全性。方法91例高危性短暂性脑缺血发作患者随机分为对照组45例与试验组46例，对照组静脉滴注奥扎格雷钠80 mg＋0.9％NaCl 150 mL，每天2次；试验组静脉滴注丁苯酞25 mg，每天2次。2组均2周为1个疗程，共治疗2个疗程。观察2组的临床疗效、治疗前后血清三酰甘油及纤维蛋白原水平、治疗前后颈动脉内膜中层厚度、斑块面积和不良反应发生情况。结果治疗后，试验组临床总有效率为86.96％（40／46），显著高于对照组的66.67％（30／45，P＜0.05）。治疗后，2组血清三酰甘油及纤维蛋白原水平均显著低于治疗前（ P＜0.05）；2组治疗后颈动脉内膜中层厚度及斑块面积无明显变化（ P＞0.05）。2组治疗过程中均未见明显的不良反应发生，试验组2例患者用药后转氨酶水平轻微上升，停药后1个月恢复至正常水平。结论丁苯酞治疗高危性短暂性脑缺血发作临床疗效显著，安全性高。

参麦注射液联合左卡尼汀对慢性肺源性心脏病心肺功能的影响

目的：观察参麦注射液联合左卡尼汀对慢性肺源性心脏病（ CPHD ）心肺功能及血清白细胞介素－6（IL－6）、白细胞介素－8（IL－8）、肿瘤坏死因子－α（ TNF－α）的影响及其机制。方法110例慢性肺源性心脏病患者随机分为试验组55和对照组55例，2组均给予吸氧、祛痰平喘、强心、利尿剂、扩血管等常规治疗，对照组静脉滴注左卡尼汀3 g，每天1次；试验组在对照组的基础上静脉滴注参麦注射液100 mL，每天1次，2组均连续治疗3周。观察2组治疗前后心肺功能、IL－6、IL－8、TNF－α水平的变化。结果治疗后，2组1秒用力呼气容积（FEV1）、大肺活量（FVC）、FEV1／FVC、肺动脉压等肺功能指标明显改善，试验组改善更显著（均P ＜0.01）。2组治疗后E峰、Ve明显升高，A峰、Va明显降低，试验组变化更显著（ P＜0.05）。2组治疗后血清IL－6、IL－8、TNF－α较治疗前显著下降，试验组下降更显著（均P ＜0.05）。结论参麦注射液联合左卡尼汀能明显改善慢性肺源性心脏病患者心肺功能，降低肺动脉压及血清IL－6、IL－8、TNF－α水平，且用药安全。

人参总皂苷对慢性心力衰竭大鼠血流动力学及caspase－3表达的影响

目的：研究人参总皂苷（ GS ）对慢性心力衰竭大鼠血流动力学、血浆脑钠肽（ BNP）、心肌细胞内钙离子浓度的影响及其作用机制。方法雄性清洁级Wistar大鼠50只，分为对照组、模型组、人参总皂苷（GS）3个剂量组。对照组和模型组每日灌胃蒸馏水40 mL；3个剂量GS组分别灌胃人参总皂苷5，20，80 mg· kg－1，qd，连续4周。测定各组大鼠血流动力学变化，血浆脑钠肽（ BNP）及心肌细胞内Ca2＋浓度。结果与对照组比较，模型组和GS组，左心室收缩压（LVSP）、左心室内压大下降速率（－dp／dtmax）显著降低（P＜0.05），且GS组显著高于模型组（ P＜0.05）；与对照组比较，模型组和GS组的左心室舒张末期压（LVEDP）、左心室内压大上升速率（＋dp／dtmax）显著升高（P＜0.05），GS组显著低于模型组（ P＜0.05）；与对照组比较，模型组和GS组血浆BNP、心肌细胞内Ca2＋均明显升高（P＜0.05），GS组显著低于模型组（P＜0.05）；与模型组比较，对照组和GS组的大鼠心肌细胞Caspase－3蛋白表达明显降低（ P＜0.05），但GS组显著高于对照组（ P＜0.05）。结论人参总皂苷可改善心力衰竭大鼠血流动力学指标，降低心肌细胞钙离子浓度。其作用机制可能与抑制心肌细胞Caspase－3表达有关。

牛磺酸对脓毒症大鼠肺组织的保护作用及其作用机制研究

目的：观察牛磺酸对脓毒症大鼠肺损伤的保护作用，并探讨其作用机制。方法24只雄性SD大鼠分为3组：假手术组、模型组和牛磺酸组。盲肠结扎并穿孔法建立脓毒症大鼠动物模型，模型组及牛磺酸组分别于术后0，6，12 h，尾静脉注射生理盐水5 mL· kg－1、牛磺酸200 mg· kg－1，假手术组只开腹不手术，不给药。各组于术后24 h处死大鼠，留取标本。 HE染色观察各组肺组织形态学改变，用末端标记法测定细胞凋亡指数，以蛋白免疫印迹法测定各组肺组织中人X盒结合蛋白1（ XBP －1）、活化的转录因子4（ ATF－4）及C／EBP同源蛋白（ CHOP）表达。结果与模型组相比，牛磺酸组病理改变不明显，牛磺酸组凋亡指数（0.26±0.03）％明显低于模型组（0.27±0.03）（P ＜0.05），而肺组织XBP－1、ATF－4、CHOP蛋白的表达均明显弱于模型组（ P＜0.05）。结论牛磺酸对脓毒症大鼠肺损伤有保护作用，其机制与减轻内质网应激介导的细胞凋亡相关。

人尿激肽原酶对脑缺血再灌注大鼠胶质细胞源性神经营养因子和血小板源性生长因子的影响

目的：观察人尿激肽原酶对大鼠脑缺血再灌注损伤后脑组织内胶质细胞源性神经营养因子（ GDNF）和血小板源性生长因子（ PDGF）表达的影响，探讨其神经保护可能的作用机制。方法实验大鼠随机分为假手术组、模型组和实验组，每组8只。模型组和实验组用线栓法制作大鼠大脑中动脉脑缺血再灌注模型；假手术组接受相似手术处理，但是不插入线栓。实验组于再灌注后5 min静脉注射3.5×10－3 PNAU· kg－1人尿激肽原酶，给药体积1 mL· kg －1；假手术组和模型组正常喂养。用免疫组织化学法和Western blot 法检测脑组织中GDNF和PDGF的表达。结果与假手术组相比，模型组的GDNF和PDGF表达明显增高（ P＜0.05）。与模型组相比，实验组的 GDNF 和 PDGF 表达进一步增高（ P＜0.05）。结论人尿激肽原酶可通过促进神经营养因子的表达而发挥对脑缺血再灌注损伤的保护作用。

芍药苷对脂多糖诱导的小鼠急性肝损伤的保护作用

目的：研究芍药苷对小鼠急性炎症肝损伤的保护作用。方法小鼠分为对照组（生理盐水）、模型组（脂多糖，5 mg· kg －1）、单用芍药苷组（30 mg· kg－1）、脂多糖（5 mg· kg －1）＋小剂量芍药苷组（10 mg· kg－1）、脂多糖（5 mg· kg－1）＋大剂量芍药苷组（30 mg· kg－1），给药体积为0.2 mL／10 g。腹腔注射给药7d后建立急性脂多糖炎症模型。酶联免疫吸附法检测肿瘤坏死因子（ TNF－α）和白细胞介素1－β（ IL －1β）水平；比色法检测谷丙转氨酶（ALT）、谷草转氨酶（AST）、丙二醛（ MDA）、超氧化物歧化酶（SOD）、过氧化氢酶（ CAT）、谷胱甘肽过氧化物酶（ GSH－Px）、还原型谷胱甘肽（ GSH）、一氧化氮（NO）和诱导型一氧化氮合酶（iNOS）水平；蛋白质印迹法检测转录因子（NF－κB）蛋白表达水平。结果芍药苷使小鼠TNF－α、IL－1β、ALT、AST、MDA、NO水平和iNOS活力下降， SOD、CAT、GSH－Px活性和GSH水平升高；IκB磷酸化蛋白表达减少，NF－κB p65的核转移显著抑制。结论芍药苷对小鼠急性炎症肝损伤具有一定的保护作用。

黄芩苷抑制胃癌细胞 SGC－7901增殖及机制研究

目的：研究黄芩苷对人胃癌细胞SGC－7901增殖抑制作用及分子机制研究。方法将细胞随机分为对照组，3个浓度（50，100，200μmol · L－1）黄芩苷组，噻唑蓝法检测细胞活力；流式细胞术检测细胞周期；分光光度法检测细胞中天冬氨酸蛋白水解酶（ Caspase 3）活性；免疫印迹法分析细胞周期蛋白（Cyclin A1）、Cyclin D1、B淋巴细胞瘤－2（Bcl－2）、Bcl－2相关X蛋白（Bax）蛋白含量表达及磷脂酰肌醇3激酶（PI3K）／蛋白激酶B（AKT）通路的激活状况。结果与对照组比较，3个浓度黄芩苷可显著抑制SGC－7901细胞活力（ P＜0.05），上调Bax表达，而下调Bcl －2、CyclinD1表达及AKT 磷酸化水平（ P＜0.05），使SGC－7901细胞周期阻滞在G1期（ P＜0.05），并提高Caspase 3活性（P＜0.05）。100，200μmol· L－1黄芩苷可显著抑制CyclinA1及PI3K表达量。结论黄芩苷可通过阻断PI3K／AKT信号通路的激活及下游相关分子的表达，进而抑制胃癌SGC－7901细胞增殖。

愈骨胶囊对兔椎间盘退变模型基质金属蛋白酶的影响

目的：研究基质金属蛋白酶（ MMPs）在椎间盘退变中的作用及愈骨胶囊对兔椎间盘退变模型MMPs的影响。方法将成年新西兰白兔按随机数字法分为正常组、模型组、实验组，每组20只。用手术方法建立兔椎间盘退变模型。实验组给予0.15 g· kg－1愈骨胶囊，正常组和模型组给予等量纯化水，连续给药4周。用免疫组化法和免疫印迹法检测兔腰椎间盘组织中MMP－3的表达，依据试剂盒说明检测血清中钙（ Ca ）和碱性磷酸酶（ ALP ）含量，双能X 线吸收法（DXA）测定椎间盘组织中骨密度（BMD）和骨矿（BMC）含量。结果模型组， MMP－3表达显著高于对照组（P＜0.05），而愈骨胶囊组，MMP－3表达显著低于模型组（ P＜0.05）。模型组，血清Ca和ALP、BMD和BMC含量显著低于对照组；而愈骨胶囊组，血清Ca 和ALP、BMD和BCM 含量显著高于模型组（ P ＜0.05）。结论愈骨胶囊可降低MMP－3表达，促进钙盐形成，加速钙离子沉积，有效改善椎间盘退变。

地尔硫卓对血管紧张素Ⅱ损伤内皮细胞的保护作用研究

目的：观察地尔硫卓对血管紧张素Ⅱ损伤的人脐静脉内皮细胞的保护作用。方法体外培养人脐静脉内皮细胞，用1×10－6 mol · L－1的血管紧张素Ⅱ作为损伤因子模拟体内损伤模型。用3－（4，5－二甲基噻唑－2）－2（MTT）法检测细胞活力，用流式细胞术检测细胞凋亡率，对细胞上清液乳酸脱氢酶活力进行检测。观察地尔硫卓对血管紧张素Ⅱ损伤的人脐静脉内皮细胞的保护作用。结果与对照组相比，血管紧张素Ⅱ（1×10－7，1×10－6，1×10－5 mol· L－1）呈浓度依赖性及时间依赖性降低细胞活力和细胞凋亡率。地尔硫卓能够呈浓度依赖性提高细胞活力和凋亡率，且与血管紧张素Ⅱ相比，地尔硫卓能够呈浓度依赖性的减少细胞上清液乳酸脱氢酶活力。结论地尔硫卓对血管紧张素Ⅱ损伤的人脐静脉内皮细胞具有保护作用。

miRNA－93调控细胞信号转导与转录激活因子3信号通路影响喉癌细胞机制研究

目的：研究miRNA－93调控细胞信号转导与转录激活因子3（STAT3）信号通路影响喉癌细胞增殖、凋亡的作用及机制。方法选取人喉癌Hep－2细胞，分为对照组、实验组（ miRNA－93组）、联合组（ miRNA－93＋STAT3组）。用逆转录－聚合酶链反应（ RT－PCR）检测Hep－2细胞中STAT3及miRNA93的表达，蛋白质免疫印迹检测Hep－2细胞质粒－细胞信号转导与转录激活因子3（ p －STAT3）、周期蛋白依赖性激酶（ Cyclins ）、骨髓细胞瘤病毒癌基因（ c－Myc）、细胞周期蛋白依赖性激酶抑制因子（ CKI）、B淋巴细胞瘤－2、生存素基因的表达。结果转染miRNA－93对STAT3基因mRNA含量无明显影响（ P＞0.05）；转染miRNA －93可明显下调STAT3蛋白（ P＜0.05）。故而提示miRNA－93于转录后水平调控STAT3基因的表达；3组对Hep－2细胞周期无明显影响（P＞0.05）；与对照组比较，实验组可明显诱导细胞凋亡（P＜0.05）；而与实验组比较，联合组可明显抑制细胞凋亡（ P＜0.05）；转染48 h后，与对照组比较，实验组转染miRNA－93后，p－STAT3、Cyclins、c－Myc、CKI、B淋巴细胞瘤－2、生存素基因明显下调，而联合组可使p －STAT3、c －Myc、B 淋巴细胞瘤－2表达明显上升。结论 miRNA－93可通过与STAT3基因mRNA93结合而于转录后水平调控该基因的表达，并且通过下调STAT3信号通路的相关蛋白，从而抑制Hep－2细胞凋亡。

脑缺血预处理对大鼠脑组织中氨基酸及肿瘤坏死因子－α含量的影响

目的：研究脑缺血预处理（CIP）后大鼠脑组织中谷氨酸（Glu）、天冬氨酸（Asp）Asp、γ－氨基丁酸（GABA）甘氨酸（Gly）、肿瘤坏死因子－α（TNF－α）含量的变化及其作用。方法90只雄性SD大鼠随机分为正常组、假手术组、实验组，各组又被分别分为1，3，6，12，24 h 5个亚组。用高效液相色谱法测定不同时间点脑组织中Glu、Asp、GABA及Gly的含量，用分光光度法测定TNF－α的含量。结果与假手术组比较，实验组的脑组织中Glu、Asp、GABA、Gly含量在1 h均明显增高（ P＜0.05，P＜0.01），3 h后逐渐下降，24 h恢复正常水平。于预处理后1 h， TNF－α即开始升高（ P＜0.05），6 h达高峰，24 h仍高于正常水平（ P＜0.05）。结论 CIP后引起适度升高的Glu、Asp、GABA、Gly、TNF－α，可能是早期脑缺血耐受机制的启动物质。

DNA结合分化抑制蛋白1和血管内皮生长因子的表达及其与肿瘤微血管生成的相关性研究

目的：研究结直肠癌组织中DNA结合分化抑制蛋白1（ Id－1）和血管内皮生长因子（ VEGF ）的表达及其与肿瘤微血管生成、临床病理指标的相关性。方法收集我院50例结直肠癌组织和30例正常结直肠组织，用免疫组化法检测Id－1和VEGF的表达及CD34标记的微血管密度（ MVD）。结果 Id－1和VEGF在结直肠癌组织中阳性表达为72％，76％，显著高于癌旁正常组织的24.00％，22.00％。结直肠癌组织中MVD为16.15±2.19，明显高于正常组织4.37±2.21（ P＜0.01）；Id－1、VEGF和MVD三者均与肿瘤浆膜浸润、TNM分期、CEA（＋）、脉管浸润、淋巴结转移及肝转移相关（均P ＜0.01）。癌组织中， Id－1和VEGF阳性组表达MVD值显著高于阴性组（ P＜0.01）；结直肠癌组织中，Id－1与VEGF表达呈明显正相关性。结论 Id－1、VEGF高表达能诱导肿瘤微血管的生成，与结直肠癌的浸润及血行转移有关。

碳青霉烯类耐药肺炎克雷伯菌的联合用药的文献计量分析

目的：从文献计量学角度分析国内外联合用药治疗碳青霉烯类耐药肺炎克雷伯菌（ CRKP ）感染的相关文献。方法检索 PubMed、EMbase、Web of Science、中国知网、万方数据库中联合用药治疗CRKP的相关文献，截至2015年8月。用Endnote 2.0软件对纳入文献的时间、语种、国家、文献类型、所用药物等进行分析。结果共纳入文献194篇，其中英文181篇，中文13篇。第1篇发表于2008年，随后总体呈现逐年上升的趋势。发表量国家多的是美国（60篇，占33.1％）。文献类型以综述为主（共78篇，占40.21％）。联合用药组合以多黏菌素、替加环素和碳青霉烯类抗菌药物为基础的研究报道居多。结论目前CRKP感染性疾病的治疗方案报道以多黏菌素、替加环素和碳青霉烯类为基础联合其他抗菌药物的体外抗菌活性研究为主，但动物体内协同抗菌活性研究和临床研究证据不足。

肥胖人群伏立康唑给药方案的系统评价

目的：研究肥胖人群伏立康唑的佳给药方案。方法检索建库至2015年3月PubMed、EmBase、Cochrane Library、Clinicaltrials.gov、中国知网、万方和中国生物医学文献数据库。比较肥胖人群不同给药方案或比较肥胖人群与非肥胖人群相应结局指标的文献。结果共纳入3篇队列研究，共237例。几种基于体重给药方案的肥胖患者和非肥胖患者安全性指标差异无统计学意义。没有研究报道感染治疗有效率。对于目标浓度达标率，基于调整体重（ AdjBW）组显著高于基于实际体重（ ABW）组和非肥胖人群组；对于随机血药浓度，在静脉给药时，实际体重（ABW）组显著高于非肥胖人群组（6.4 vs 2.8μg· mL－1）；对于血药谷浓度，实际体重（ABW）显著高于非肥胖人群组（MD＝2.70μg· mL－1）、基于理想体重（IBW）组（MD＝2.25μg· mL－1）和调整体重（AdjBW）（MD＝2.90μg· mL－1）。结论对于肥胖患者，推荐用基于调整体重（ AdjBW）或理想体重（ IBW）伏立康唑给药方案，并建议进行血药浓度监测。

选择性5－羟色胺再摄取抑制剂治疗潮热的研究进展

围绝经期综合征尤其是潮热严重影响女性身心健康和生活质量。选择性5－羟色胺再摄取抑制剂是一类能够抑制5－羟色胺再摄取，增加突触间隙5－羟色胺浓度的一类药物，这类药物在临床上主要用于抑郁症的治疗，但近年来发现其亦能有效地缓解围绝经期潮热的症状。本文就选择性5－羟色胺再摄取抑制剂对潮热的治疗作用做一综述。

靶向口服抗凝药给华法林带来的新思路

华法林是唯一的口服抗凝药物，广泛应用于血栓栓塞事件的预防，其抗栓疗效已很明确，但也存在一些缺陷，如华法林治疗窗窄，个体化差异大。新型靶向口服抗凝药物的出现为抗凝药物提供了新的选择。因此，本文针对靶向口服抗凝药物研究进展进行概述，来探讨靶向口服抗凝药给华法林带来的新思路。

中国药学会《中国临床药理学杂志》投稿须知

普萘洛尔治疗甲状腺功能亢进的 Meta分析

目的：系统评价普萘洛尔治疗甲状腺功能亢进的有效性。方法计算机检索PubMed、EmBase、Cochrane library、Clinical trials、中国生物医学文献数据库（CBM）、中国期刊全文数据库（CNKI）、维普和万方数据库，收集普萘洛尔治疗甲状腺功能亢进的随机对照临床试验，并进行文献质量评价和资料提取，用Rev Man 5.3进行Meta分析。结果共纳入12项随机对照临床试验，974例患者。 Meta分析结果显示，与对照组相比，试验组能显著提高甲状腺功能亢进的有效率（P＜0.01），显著降低游离三碘甲状腺原氨酸（FT3）和游离甲状腺素（FT4）水平（P＜0.01）。在促甲状腺激素（TSH）水平上，试验组和对照组差异无统计学意义（ P＞0.05）。结论普萘洛尔可提高甲状腺功能亢进治疗有效率，并改善甲状腺功能亢进患者体内甲状腺激素水平。

HPLC法测定复方金沙利胆颗粒中芍药苷的含量

目的：建立复方金沙利胆颗粒中芍药苷的含量测定方法及质量控制研究。方法色谱柱为WeLch Utimate XB－C18（4.6 mm ×250 mm，5μm），流动相：乙腈－纯水（17∶83），流速1.0 mL· min－1，柱温室温，检测波长230 nm，进样量20μL。用高效液相色谱法对芍药苷进行定量测定；对主要成分黄芩、白芍、枳壳等进行薄层鉴别。结果用该方法定性鉴别专属性强，芍药苷在浓度3.92～98μg· mL－1内呈现良好的线性关系（ r＝0.9995）。芍药苷平均回收率为98.11％， RSD为1.10％（ n＝6）。结论该方法简便，准确，重现性好，分离度好，回收率高，能有效对复方金沙利胆颗粒的质量进行控制和评价。

HPLC－MS／MS法测定大鼠脑微透析液中斑蝥酸浓度的不确定度评定

目的：评定HPLC－MS／MS测定大鼠脑微透析液中斑蝥酸（ CTR）浓度的不确定度。方法用HPLC－MS／MS法测定大鼠脑微透析液中CTR浓度，分析并评定过程中的不确定度来源，并进行合成。结果大鼠脑微透析液中CTR低、高浓度（0.19，35.90 ng · mL－1）的扩展不确定度分别为0.02，2.08 ng· mL－1（ P＝95％，k＝2）。结论本方法的不确定度在低浓度时主要由基质效应、曲线拟合、重复性和生物药品配制引入，在高浓度时主要由基质效应、重复性和生物药品配制引入。

临床试验缺失数据的统计学考量

缺失数据是临床试验中常见的重要问题，可能引起试验结果难于解释，甚至影响整个试验的推断和结论，但目前在国内临床研究中尚未引起足够的重视。实际应用中，申请人对待缺失数据的处理存在盲目应用统计学方法的现象，给新药安全有效性的评价和确证带来诸多困难。本文针对三个实际案例进行深入地阐述和分析，探讨对缺失数据的预防、估计量的选择、缺失数据的统计分析方法以及敏感性分析等，以期有助于申请人在临床试验中加强对缺失数据预防和处理方法的重视。

阿司匹林和质子泵抑制剂固定复方制剂的立题合理性探讨

小剂量阿司匹林（75～150 mg· d－1）广泛用于缺血性心脑血管疾病，其主要不良反应是消化道黏膜损伤、溃疡形成和出血等。质子泵抑制剂（ PPI ）具有强而持久的抑制胃酸分泌的作用。对于长期服用小剂量阿司匹林的患者，在出现严重上消化道不良反应时，可根据病情需要短期加用PPI。本文对研发“阿司匹林和PPI固定复方制剂”的合理性问题进行了较为全面的阐述。基于可能的获益／风险综合考虑，开发阿司匹林与PPI固定剂量复方制剂的依据不足。