体外药敏试验指导下的结直肠癌个体化化疗的临床研究

目的研究大肠癌体外化疗药物敏感性与临床疗效的关系,为临床肿瘤化疗个体化提供依据.方法用改进的MTT法测定5 3例结、直肠癌组织的化疗药物敏感性,并依药敏结果选择化疗方案,观察临床近期疗效和远期生存率.结果5 3例结、直肠癌组织对8种化疗药物的敏感顺序为5-氟脲嘧啶(5-Fu)、顺铂(DDP)、丝裂霉素(MMC)、阿糖胞苷(ARA-C)、长春新碱(VCR)、氨甲喋呤(MTX)、阿霉素(ADM)、卡氮芥(B CNU),除DDP、5-Fu、MMC的敏感率高于文献报道的单药有效率外,其余与文献报道有效的单药基本一致.体外敏感性与临床近期疗效的总符合率为91.7%(11/12),药敏试验组和按经验给药组的3年生存率无明显区别,但药敏试验组5年生存率明显高于按经验给药组(P＜0.05).结论MTT法测定化疗药物敏感性可帮助临床医师制定合理的化疗方案,按药敏试验结果指导化疗可能会有助于提高大肠癌患者的远期存活率.

国产托瑞米芬片剂人体药代动力学及生物等效性评价

目的评价国产和进口托瑞米芬片剂在人体生物等效性.方法用高效液相色谱法测定20名健康受试者po 120 mg托瑞米芬后血浆中托瑞米芬的浓度.结果国产托瑞米芬片剂和进口片剂的tmax分别为3.15±0.37和3.00±0.65 h,Cmax分别为1.73±0.32和1.74±0.25 mg@L-1,AUC0-504分别为114.41±20.04和112.73±19.92mg@h@L-1,t1/12分别为114.12±9.16和114.32±7.38 h,国产托瑞米芬片剂相对生物利用度为(102.4±14.0)%.结论经统计学分析,国产托瑞米芬片剂和进口片剂具有生物等效性.

中国新疆维吾尔族硫嘌呤甲基转移酶基因突变研究

目的研究硫嘌呤甲基转移酶(thiopurine S-methyltransferase,TPMT)在新疆维吾尔族中的基因突变频率.方法用等位基因特异性的PCR方法和限制性片断长度多态性的方法检测4种常见的导致酶活性降低的突变类型:TPMT*2,TPMT*3A,TPMT*3B和TPMT*3C.结果在160名维吾尔族中发现了1例TPMT*3A(A719G/G460A)杂合子、5例TPMT*3C(A719G)杂合子,TPMT*3A和TPMT*3C的等位基因频率分别是0.3%和1.6%.结论维吾尔族总的TPMT突变等位基因频率(1.9%)同中国其他民族相近;TPMT*3C是维吾尔族主要的突变类型.

国产西尼地平治疗轻中度高血压有效性及安全性研究

目的评价国产西尼地平治疗轻度至中度高血压的临床疗效及安全性.方法以国产马来酸氨氯地平为对照药,在轻度至中度高血压病人中进行多中心、随机、双盲、平行、活性对照的临床试验.结果西尼地平组平均坐位收缩压下降17.48mmHg(2.33kPa)(-11.58%),舒张压下降14.46mmHg(1.93 kPa)(-14.61%).有69例(65.09%)患者在治疗结束时达到方案规定的治疗显效标准,15例(14.15%)患者达到有效标准,总有效率为79.24.在安全性/耐受性方面,西尼地平组内出现1 2例次考虑与治疗相关的不良事件,主要为心悸、头晕和面色潮红.没有出现有临床意义的生化及心电图改变.结论国产西尼地平片疗效肯定,耐受性好,副作用少.

奥利司他对肥胖合并高血压患者内皮依赖性血管舒张功能的影响

目的观察肥胖合并高血压患者服用奥利司他治疗前后血压和超声肱动脉内皮依赖性血管舒张功能的变化.方法30例肥胖合并轻度高血压患者(肥胖高血压组)服用脂肪酶抑制剂--奥利司他120 mg,每日3次,共1 2周,服药前后诊所测量身高、体重、腰围及血压,并行肱动脉超声检查,测定血流介导的血管舒张功能(FMD).1 5例非肥胖的高血压患者作为对照组.结果肥胖高血压组治疗前加压反应性充血后肱动脉内径平均增加9.6%,增加幅度显著低于对照组(P＜0.01);而奥利司他治疗1 2周后,加压反应性充血后肱动脉内径增加达14.2%、流速增加达56.7%,FMD较治疗前显著改善(均P＜0.01).肥胖高血压组患者治疗后平均减重5.3kg,腰围减少6.3 cm,收缩压/舒张压平均下降13.3/5.7 mmHg(1 mmHg=0.133kPa),与治疗前比较有显著性差异(均P＜0.05).结论奥利司他能降低肥胖合并高血压患者的体重及收缩压和舒张压,并能改善血流介导的内皮依赖性动脉舒张功能.

阿莫西林钠/舒巴坦钠治疗急性细菌性感染疾病的多中心临床研究

目的评价阿莫西林钠/舒巴坦钠治疗急性细菌感染疾病的安全性和有效性及药物不良反应.方法用多中心随机对照的方法,比较了国产阿莫西林钠/舒巴坦钠轻度感染,每次1.5 g,每12 h 1次,中、重度感染每次3.0 g,每12 h或8 h 1次,与阿莫西林/克拉维酸轻度感染每次1.2 g,每12 h 1次;中、重度感染2.4 g,每12 h或8 h 1次,治疗急性细菌性感染的临床疗效和安全性.结果试验组的痊愈率和有效率分别为80.88%和95.58%,细菌清除率为96.42%;对照组的痊愈率和有效率分别为75.36%和94.20%,细菌清除率为95.24%,两组差异无统计学意义.试验中未发现应用阿莫西林钠/舒巴坦钠的严重药物不良反应.结论国产阿莫西林钠/舒巴坦钠对急性细菌性感染的临床疗效好,且药物不良反应少.

替米沙坦片人体生物等效性

目的研究国产替米沙坦片与进口替米沙坦片的人体生物等效性.方法用LC-MS法,测定20名健康男性单次交叉口服参比制剂及试验制剂80mg后血浆中不同时间点的药物浓度,经SPSS软件统计拟合,计算其药物动力学参数和相对生物利用度,评价两制剂的生物等效性.结果参比制剂及试验制剂的主要药代动力学参数Cmax、tmax、AUC0→96和AUC0→∞分别为:347.2±41.1和352.4±42.9μg@L-1;1.1±0.25和1.1±0.21 h;2910.5±289.6和2866.8±235.5μg@h@L-1;3044.8±307.2和3006.4±251.3μg@h@ L-1.试验制剂对参比制剂的相对生物利用度F为(98.9±7.0)%.AUC→96,Cmax对数转换后,经双单侧t检验并计算AUC0→96,Cmax的90%可信区间.结论两制剂具有生物等效性.

他扎罗汀乳膏与阿达帕林凝胶随机对照治疗寻常型痤疮多中心临床试验

目的评价国产0.1%他扎罗汀乳膏治疗面部轻中度寻常型痤疮的疗效及安全性.方法用多中心、随机单盲对照试验方法,0.1%他扎罗汀乳膏或0.1%阿达帕林凝胶局部外用每日1次,疗程8周.在治疗前、治疗2,4和8周进行观察.入选病例142例,其中0.1%他扎罗汀乳膏组71例,完成8周观察64例.0.1%阿达帕林凝胶组71例,完成8周观察67例.结果他扎罗汀乳膏组有效率72.3%,阿达帕林凝胶组有效率62.7%.两组之间无显著统计学差异.两组的不良反应均表现为轻度到中度的局部刺激,发生率分别为28.70%和23.50%.结论他扎罗汀乳膏治疗寻常型痤疮安全有效.

手性药物的药代动力学立体选择性及其影响因素研究进展

药代动力学立体选择性是指手性药物对映体在吸收、分布、代谢和消除过程中有差异.本文综述了手性药物药代动力学立体选择性及其影响因素方面的新研究进展.

微渗析技术及在经皮吸收研究中的应用

介绍微渗析技术的基本理论及在经皮吸收研究中的应用.微渗析技术应用于经皮吸收研究具有创伤小、能实现生物在体连续取样及可直接测定皮肤内和皮下组织中的药物浓度等特点.

药物制剂人体生物利用度研究的若干问题

为获得较为理想、可靠的人体试验研究结果介绍药物制剂人体生物利用度研究中涉及到的一些具体实际问题,包括受试者的选择、试验条件均衡性的控制、药物动力学分析、生物利用度计算和生物等效性评价等.

生物利用度—生物等效性评价方法概述

本文概括介绍了生物等效性评价形成的历史、评价方法和试验设计等方面的内容,并提出对群体生物等效性和个体生物等效性评价的必要性.

非典型抗精神病药的受体药理学研究进展

介绍非典型抗精神病药作用的新靶点及部分非典型抗精神病药的受体药理学及其临床特征.非典型抗精神病药除作用于D2受体外,还对多巴胺D3,D4,D1受体,5-羟色胺受体以及谷氨酸受体系统等都有作用.这种多受体靶点作用的药理特征,使其具有不同于传统抗精神病药的优点.与传统抗精神病药相比,非典型抗精神病药的锥体外系副作用更小,对阴性症状有效,并可改善认知功能障碍,是一类治疗精神分裂症更安全有效的药物.

中药缓释制剂研究进展

缓释制剂是口服药物在规定释放介质中,按要求缓慢地非恒速释放的一种制剂.它可按需要在预定时间内向人体提供适宜的血药浓度,使人体维持此种血药浓度达较长的时间,使药物的安全性、有效性和适应性有所提高,减少了用药次数及药物对胃肠道的刺激,方便了患者,特别是长期用药的病人.

新《药物临床试验质量管理规范》修改重点简介

非线性混合效应模型考察丙戊酸、苯妥英和苯巴比妥对卡马西平及其环氧化代谢产物相对清除率的影响

目的考察丙戊酸(VPA)、苯妥英(PHT)和苯巴比妥(PB)对卡马西平(CBZ)及其环氧化代谢产物(CBZE)相对清除率(CL)的影响.方法采集上海、北京、南京三地五所医院服用CBZ的408例癫痫患者的稳态血样(n=459).数据分析时,用一级吸收和消除的药代动力学模型和非线性混合效应模型法.结果合用VPA且其日剂量大于18mg@kg-@d-1,PHT或PB会增加CBZ的CL;合用VPA会降低CBZE的CL.结论可为中国癫痫患者卡马西平的临床个体化给药方案的制定提供依据.

硫酸奈替米星致面神经麻木

1病例报告2例患者均因尿频、尿急、尿痛在我院门诊求治,化验尿常规示:WBC3+,诊断为"泌尿系感染".用0.9%生理盐水250ml加硫酸奈替米星0.2 g(商品名:洛吉,每支0.1g,批号:020812,苏州第六制药厂提供)静脉输注.

亚低温对大面积脑梗塞患者血清NO、SOD、LPO含量的影响

为了进一步探讨亚低温降低脑代谢、保护脑组织的具体作用途径,本研究采用亚低温技术治疗大面积脑梗塞患者作为研究对象,观察亚低温治疗对患者血清NO、SOD及LPO含量的影响.

头孢氨苄片和头孢氨苄胶囊的健康人体生物等效性

目的比较头孢氨苄片和头孢氨苄胶囊与参比制剂片的生物等效性.方法1 8名健康男性志愿者进行3制剂、3周期的3×3拉丁方设计,单剂量口服头孢氨苄片、头孢氨苄胶囊和参比制剂头孢氨苄片500 mg,用HPLc法测定给药后经时血药浓度,求算其药代动力学参数,评价3种制剂的生物等效性.结果以参比制剂为标准对照,头孢氨苄片的相对生物利用度为97.97%,头孢氨苄胶囊的相对生物利用度为93.10%.经多因素方差分析表明,3种制剂的主要药代动力学参数无显著差异(P＞0.05).结论头孢氨苄片和头孢氨苄胶囊均与参比制剂头孢氨苄片具有生物等效性.

NONMEM法在估算依托度酸胶囊人体相对生物利用度和药代动力学参数的应用

目的用NONMEM法估算依托度酸胶囊的药动学参数并进行相对生物利用度研究.方法用HPLC方法测定健康受试者交叉服用400 mg依托度酸胶囊参比制剂和试验制剂的血药浓度,使用NONMEM法估算药动学参数和相对生物利用度.并与3P97分析结果进行t检验统计分析.结果用NONMEM法估算依托度酸胶囊的相对生物利用度为94.8%,对照制剂与试验制剂k10分别为0.204,0.231,k12分别为0.309,0.302,k2.分别为0.124,0.117,Vc分别为1.01,1.07.与3P97分析结果比较,进行t检验统计分析对照制剂与试验制剂Vc值存在显著差异,其他参数均无显著性差异.结论NONMEM法估算药动学参数与经典药动学分析方法比较基本无显著性差异.用其进行生物利用度研究简便快捷,准确度较高,是药动学研究的一种新的数据分析方法.

HPLC-MASS法测定乳汁中宫血宁胶囊主要有效成分重楼皂苷

目的进一步了解宫血宁的主要有效成分重楼皂苷在乳汁中的含量及确定药物对婴儿的安全性.方法用HPLC-MASS测定.结果在各组乳汁中均未检测到相应的重楼皂苷原型药物的质谱信号.产妇在服药期间,无一例药物不良反应,婴儿也未见异常.结论宫血宁胶囊是一种对婴儿安全、可靠的,减少产后出血及促进子宫复旧的妇科良药.

扎来普隆胶囊治疗失眠症的多中心随机双盲对照临床试验

目的评价国产扎来普隆胶囊治疗失眠的有效性和安全性.方法用多中心随机双盲双摸拟、阳性药平行对照的方法.受试者分别口服扎来普隆胶囊10mg或酒石酸唑吡坦片10 mg.疗程14天.结果意向性(ITT)分析226例,其中扎来普隆胶囊组113例,酒石酸唑吡坦片组113例.治疗后7,14天与治疗前比较,两种药物都能缩短入睡时间,延长睡眠时间(P＜0.001),但两者之间比较差异无显著性(P＞0.05).两组常见药物不良反应为头晕、头痛、困倦、乏力、腹泻、记忆减退.但扎来普隆组的头晕、头痛、困倦、乏力相对较酒石酸唑吡坦片组要少.结论扎来普隆为治疗失眠症的安全有效的药物.

今冬明春SARS预防控制工作研讨会会议纪要