中国临床药理学杂志
The Chinese Journal of Clinical Pharmacology 중국림상약리학잡지
- 主管单位： 中国科学技术协会
- 主办单位： 中国药学会
- 影响因子： 1.91
- 审稿时间： 1-3个月
- 国际刊号： 1001-6821
- 国内刊号： 11-2220/R
- 论文标题 期刊级别 审稿状态
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美洛昔康RP-HPLC测定方法研究
目的:建立血浆中美洛昔康浓度RP-HPLC分析方法,并对其在人体内的药代动力学过程进行研究.方法:采用Supelco ODS色谱柱(4.6×250 mm,5mm),流动相为甲醇-pH 7.4磷酸盐缓冲液(1:1,V/V),流速1.0 m1·min-1,检测波长362 nm.结果:美洛昔康在0.05～3 mg·L-1血浆浓度范围内线性关系良好(r=0.9978,n=5),低检测浓度为0.05mg·L-1.0.1、1.0和2.0mg·L-1三种浓度的日内、日间RSD(n＝5)分别为10.71%、9.09%、8.12%和13.96%、11.44%、9.86%;绝对回收率平均(RSD)为80.57%.结论:本实验建立的美洛昔康HPLC测定方法操作方便,结果准确,可用于该药进一步的临床药动学研究.
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小剂量罗格列酮与磺脲类降糖药联用治疗2型糖尿病的II期临床试验
目的观察国产马来酸罗格列酮片治疗2型糖尿病的临床疗效及安全性.方法:多中心的临床研究,根据给药方案,按双盲、随机、平行、对照的原则进行分组.研究对象为在饮食控制、适当运动及已经使用磺脲类药物治疗1个月基础上,血糖控制不佳的2型糖尿病患者.原治疗方案与用药剂量不变,加用罗格列酮4mg每日一次为试验组,加用二甲双胍0.25g每日二次为对照组,疗程均为12周.试验前后均进行空腹及餐后2h的血糖和胰岛素、糖化血红蛋白、血生化、血脂等检查.结果:共198例2型糖尿病患者进入疗效统计,其中,试验组102例,对照组96例.罗格列磺脲类药物联用及二甲双胍-磺脲类药物联用均明显降低(P<0.01)糖化血红蛋白、空腹及餐后血糖,提高胰岛素敏感性.罗格列酮试验组降低糖化血红蛋白达1.09%,而二甲双胍对照组降低达0.95%.试验组使空腹血糖及餐后2h血糖比基础值分别下降2.52mmo1·L-1(25.0%)和5.63mmo1·L-1(35.6%)(P<0.01),对照组使空腹血糖及餐后2h血糖比基础值分别下降1.76mmo1·L-1(17.7%)和3.73mmo1·L-1(23.8%)(P<0.01).罗格列酮试验组的总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇及高密度脂蛋白胆固醇的水平均有显著意义的增高,而总胆固醇/高密度脂蛋白比值和低密度脂蛋白/高密度脂蛋白比值无变化.未见肝功能损害等严重药物不良反应.其它不良事件的发生率试验组与对照组相近.结论:对于使用磺脲类口服降糖药近期血糖控制不良的2型糖尿病患者加用4mg罗格列酮每日1次,可显著降低糖化血红蛋白、空腹及餐后血糖,提高胰岛素敏感性.其作用略强于加用0.25g二甲双胍每日2次.未见肝功能损害等严重药物不良反应.
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2型糖尿病患者阿卡波糖疗效及影响因素分析
目的:本文观察135例2型糖尿病患者阿卡波糖的降糖效果,并初步探讨根据患者服药前的基本资料来推测阿卡波糖疗效的可能性.结果:阿卡波糖治疗后各时点血糖均有明显下降,其中餐后2h血糖由14.7±2.5mm01·L-1降至10.7±2.7mmo·L-1,但不同患者疗效有明显的差异,服药8周餐后2h血糖下降率在-27%～60%之间.相关分析发现服药前血糖水平高、病程短的患者疗效好,而多因素分类回归树将血糖、胰岛素、病程进行组合,分析了各因素在不同层次对疗效的影响,使判断的准确性明显的提高.结论:阿卡波糖是有效的口服降糖药,其疗效受服药前一般情况的影响.
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西拉普利对高血压病伴脑腔隙性梗塞患者危险因素逆转研究
目的:血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)西拉普利对非糖尿病高血压合并脑腔隙性梗塞(腔梗)某些危险因素逆转.方法:对53例非糖尿病高血压合并腔梗病人(男:32人,女:21人;平均年龄:55±7岁)分成两组:ACEI西拉普利组,剂量:每天2.5～5mg(平均每天3.0g)(n=38)和β受体阻滞剂,美多心安组,剂量:每天25～100mg,(平均每天42.6mg)(n=17).随访8个月到18个月(平均16个月).在服药前后检查了脑病灶磁共振(MRI)定量,从糖耐量试验和胰岛素释放试验结果计算出Cederholm胰岛素敏感性指数(ISIc),血脂(Tc、Tb、LDL-c、HDL-c等),血尿酸,PAI-1,tPA及尿微量白蛋白等.结果:(1)按糖耐量试验结果,53例病人分成两组:糖耐量异常(IGT)组(n=15)和糖耐量正常(NGT)组(n=38),两组ISIc分别为:39.1±7.9,61.2±21.lmin-1·mU·L-1(P<0.05)和腔梗定量154.6±116.4,88.5±80.8m2(P<0.05).(2)服药后16月(平均)比较西拉普利组(n=36)和美多心安组(n=17):ISIc在西拉普利组明显改善,美多心安明显减退.糖尿病发生率两组分别为8.3%(3/36)和9.4%(5/17).血压两组均有下降,下降幅度无明显差别.Tg,Tc和LDL-c,血尿酸和PAl-1在美多心安组明显上升,而在西拉普利组血尿酸,PAI-1,LDL-c均明显下降.但两组组间比下降幅度均未达显著性差别.结论:ACEI,西拉普利可以逆转高血压病腔梗病人的某些危险因素,如血脂代谢,尿酸,PAI-l,ISIc及减少糖尿病发生率.提示血管紧张素转换酶抑制剂,西拉普利对高血压病人脑部小血管有保护作用.
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盐酸曲普利啶的人体药代动力学及相对生物利用度
目的:测定盐酸曲普利啶的药代动力学及相对生物利用度.方法:1 8名健康男性志愿者,随机分为三组,采用三制剂、三周期的3×3拉丁方设计,单剂量口服5mg盐酸曲普利啶后,采用反相高效液相色谱法测定血浆药物浓度.结果:口服盐酸曲普利啶胶囊、片剂及对照药盐酸曲普利啶胶囊后血药浓度的达峰时间分别为1.9±0.2h,1.8±0.3h和1.8±0.2h,峰浓度分别为40.3±5.6μg·L-1,40.4±4.9μg·L-1和40.6±4.6μg·L-1,药时曲线下面积分别为139.2±19.9μg·h·L-1,136.6±21.9μg·h·L-1和139.2±23.1μg·h·L-1.结论:结果表明盐酸曲普利啶胶囊和片剂均与对照药盐酸曲普利啶胶囊具有生物等效性,以盐酸曲普利啶胶囊为参比制剂,两药的相对生物利用度分别为101.0%±6.4%和98.4%±5.2%.
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去氧氟尿苷及其代谢物在肿瘤病人体内药代动力学研究
目的:主要研究了去氧氟尿苷(5'-deoxy-5-fluridine)及其主要代谢物5-氟尿嘧啶在肿瘤病人体内的药代动力学特征.方法:肿瘤病人口服800mg去氧氟尿苷胶囊,采用高效液相色谱法(HPLC)分别测定肿瘤病人体内中的去氧氟尿苷和其主要代谢物5-氟尿嘧啶的血药浓度.结果:肿瘤病人体内去氧氟尿苷的血药浓度-时间曲线下面积AUC0-∞为:6.45±1.71mg·h·L-1,末端相消除半衰期t1/2为:0.65±0.23h,峰时间和峰浓度分别为:1.00±0.37h和5.11±1.36mg·L-1.5-氟尿嘧啶的血药浓度-时间曲线下面积AUC0-∞为:222.7±86.3μg·h·L-1,末段消除相的半衰期t1/2为:0.65±0.50 h,峰时间tmax和峰浓度Cmax分别为的0.93±0.26h和199.11±89.14μg·L-1.比较不同肿瘤病人的药动学参数,胃癌病人对去氧氟尿苷的吸收与肝癌和结肠癌病人有差异,去氧氟尿苷在不同肿瘤病人体内代谢成5-氟尿嘧啶未见明显差异.结论:去氧氟尿苷在三种肿瘤病人体内的吸收可能有差异,其主要药代动力学特征没见明显改变.
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国产与进口硫酸吗啡控释片用于癌症止痛自身交叉双盲对照试验
目的:评价国产硫酸吗啡控释片对晚期癌症伴重度疼痛患者的镇痛效果和药物不良反应.方法:30例国产控释片与进口控释片自身交叉对照试验,47例开放试验.采用疼痛强度差、总疼痛强度差、疼痛缓解度、中度以上疼痛缓解率等镇痛评价指标.结果:国产控释片与进口控释片对照试验的临床镇痛显效率和有效率均分别为96.7%和3.3%,部分有效和无效均为0,无显著性差异.开放试验显效率和有效率分别为97.6%和2.1%.药物不良反应主要有头晕、头痛、恶心、呕吐、胃不适、便秘等,如采用滴定法给药,可降低药物不良反应发生率.结论:国产控释片与进口控释片的临床镇痛效果良好,差异无显著性.
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扎莱普隆胶囊的相对生物利用度研究
目的:比较扎莱普隆胶囊和片剂在健康人体内的药代动力学过程,并对两制剂的生物等效性做出评价.方法:20名健康男性志愿者采用交叉给药方案,分别单剂量口服10mg扎莱普隆胶囊和片剂,用高效液相色谱荧光检测法测定血浆中扎莱普隆浓度,进行生物等效性评价.结果:实验表明扎莱普隆胶囊和片剂的tmax分别是1.04±0.35h和1.10±0.45h,Cmax分别是26.06±9.14μg·L-1和27.39±7.51μg·L-1,t1/2Ke分别是1.33±0.26h和1.34±0.22h,AUC0-8分别是83.39±37.35μg·h·L-1和87.44±35.25μg·h·L-1.相对生物利用度为94.40%±11.06%.结论:结果显示两种制剂具有生物等效性.
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单剂量口服奥美拉唑胶囊的人体药代动力学和相对生物利用度
目的:研究奥美拉唑胶囊在18名健康志愿者体内的药动学特征及相对生物利用度.方法:18名健康男性志愿者采用随机交叉给药方案,分别单剂量口服60mg的奥美拉唑试验胶囊和参比胶囊,采用固相提取反相高效液相色谱法测定血药浓度,计算两者的药代动力学参数及相对生物利用度.结果:口服奥美拉唑60mg实验药及参比药的主要药代动学参数t12ke分别为1 36±0.42和1.26±0.45h;tmax分别为3.00±0.67和2.83±0.57h,Cmax分别为1 457.9±643.0和1 566.2±674.7μg·L-1,AUC0-10分别为4 740.2±2 661.1和4 963.9±2 826.6μg·h·L-1,试验品的相对生物利用度为96.73%±9.92%.结论:利用NDST处理数据对待测胶囊剂及参比奥美拉唑胶囊剂的生物等效性进行评价.结果表明两种制剂具有生物等效性.
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婴儿氨茶碱急性中毒的临床诊断治疗及其药物代谢动力学
目的:探讨婴儿氨茶碱急性中毒的临床诊治及其药物代谢动力学.方法:4例怀疑急性氨茶碱中毒的急诊收入住院治疗的婴儿和1例新生儿,应用荧光偏振免疫方法测定其茶碱血药浓度.结果:5例患儿临床症状有烦躁不安、痉挛以及惊厥等(其中2例出现呕吐),呼吸次数为每分钟50～80次,心率为每分钟145～212次.急诊立即测定其茶碱血药浓度均超过20mg·L-1.确诊为氨茶碱急性中毒,采取对症治疗,ld后茶碱血药浓度均低于15mg·L-1,4例婴儿治疗3d中毒症状消失,1例新生儿治疗8d中毒症状才缓解.4例婴儿和1例新生儿氨茶碱急性中毒的t1/2分别为18.0±2.1h和44.5h.结论:婴儿使用氨茶碱的个体化剂量和给药途径应引起各级医护人员的高度重视.血药浓度监测与临床症状相结合,是确诊氨茶碱中毒的特征指标.对症治疗对婴儿氨茶碱血药浓度低于40mg·L1急性中毒是有效的.结果表明,婴儿在氨茶碱急性中毒时,其消除t1/2显著增大.
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奥硝唑胶囊人体药代动力学及生物等效性研究
目的:研究国产奥硝唑胶囊在人体内的药代动力学参数和生物等效性.方法:18名健康男性志愿者随机交叉口服国产奥硝唑胶囊1.5g和进口奥硝唑片1.5g,采用HPLC法测定给药后不同时间点血浆奥硝唑的浓度,评价两种制剂的生物等效性.结果:两种制剂的血药浓度曲线均符合二室模型,主要药代动力学参数:t1/2(β)分别为16.08±2.32h和15.85±2.26h,Tmax分别为1.75±0.49h和1.75±0.48h,Cmax分别为21.94±3.31mg·L-1和22.58±5.94mg·L-1AUC0～72分别为446.50±55.14mg·h·L-1和433.31±58.52mg·h·L-1,AUC0～∞分别为465.22±56.73mg·h·L-1和451.67±57.97mg·h·L-1.国产奥硝唑胶囊的相对生物利用度为103.52%±6.59%,两种制剂主要药代动力学参数均无显著性差异(P>0.05).结论:双单侧t检验结果提示,国产奥硝唑胶囊和进口奥硝唑片具有生物等效性.
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氧氟沙星对人体内茶碱稳态血浓度的影响
目的:探讨氧氟沙星对人体内茶碱稳态血浓是否存在影响,以便指导临床医师合理用药.方法:24例呼吸系统疾病的入院患者,口服氨茶碱片剂,0.1g,tid(8:00,12:00和16:00时),加静滴氨茶碱0.25g,同时口服氧氟沙星片,0.2g,bid(8:00和20:00时).第5d早晨服药前取静脉血测定联合用药后茶碱低稳态血浓.当日起停服氧氟沙星,氨茶碱用量不变,至第8d再行测定茶碱低稳态血浓.结果:合用氧氟沙星后茶碱平均稳态谷浓度为12.08±3.76mg·L-1,茶碱单用时平均稳态谷浓度为11.39±3.15 mg·L-1,二者无显著性差异(P>0.05).结论:氧氟沙星对茶碱在人体中的稳态血浓无明显影响,临床将二者合用时毋需事先减少茶碱剂量.
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氯雷他定片在健康志愿者的药代动力学与生物等效性研究
目的:比较深圳市海滨制药有限公司研制的氯雷他定片(受试制剂)和上海先灵葆雅制药有限公司生产的氯雷他定片(商品名:开瑞坦,参比制剂)在健康人体内的药代动力学过程,并评价两制剂的生物等效性.方法:20例健康男性受试者随机交叉单次口服氯雷他定片40 mg后,采用固相萃取反向HPLC法测定氯雷他定血浆浓度,进行有关生物利用度研究,并评价二者的生物等效性.结果:单次口服参比与受试氯雷他定片40 mg后,主要药代动力学参数Cmax分别为34.9±16.6 μg·L-1与33.5±17.4μg·L-1,tmax分别为0.76±0.24h与0.75±0.26h,f1/2分别为1.63±0.48h与1.73±0.49h,AUC0-m分别为53.7±25.9μg·h·L-1与48.8±21.0μg·h·L-1,AUC0→∞分别为58.5±28.01μg·h·L-1与54.6±23.8μg·h·L-1.受试制剂相对于参比制剂的生物利用度F为94.5%±14.5%.结论:统计分析结果显示,受试制剂与参比制剂生物等效.
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扎莱普隆治疗失眠症的多中心随机双盲对照临床试验
目的:评价国产II类新药扎莱普隆治疗失眠症的有效性和安全性.方法:采用多中心随机双盲双模拟、阳性药平行对照的方法.受试者分别口服扎莱普隆胶囊5mg～10mg.d-1或佐匹克隆片7.5mg～15mg.d-1.疗程14d.结果:意向性(ITT)分析样本患者234例,其中扎莱普隆组115例,佐匹克隆组119例.两组的睡眠障碍量表(SDRS)及Hamilton焦虑量表(HAMA)评分在治疗结束时均较基线显著减少(P<0.01).有效率扎莱普隆为67.8%,佐匹克隆为71.4%,无显著性差异.两组常见药物不良反应为嗜睡、口干、头晕、头痛及厌食.但扎莱普隆的嗜睡与厌食发生率显著少于佐匹克隆(P<0.05).结论:扎莱普隆与佐匹克隆具有类似的疗效,药物不良反应相对较佐匹克隆要少.为治疗睡眠障碍的安全而有效的新药.
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CYP2D6和GST在白种人晚期肾病中的遗传变异
目的:生物转化酶细胞色素P4502D6(CYP2D6)和谷胱苷肽转移酶-M1(GST-M1)、谷胱苷肽转移酶-T1(GST-T1)共同代谢内源性和外源性毒素,一部分人群由于相应基因变异导致这些酶缺乏表达,我们检测白种人群中晚期肾病(ESRD)病人这些酶的基因多态性是否比健康者有较高的频率.方法:从列克星顿及周围地区征募330名晚期肾病病人和303名健康者,均为白种人,给予他们进行CYP2D6和GST-M1和T1基因分型.结果:在ESRD病人中CYP2D6和GST-M1和GST-T1以及CYP2D6和GST-M1或GST-T1都缺乏分别为2.1%和4.2%;而在健康者中均为0.3%(P<0.01).结论:CYP2D6和GST-M1和/或GST-T1酶缺乏在ESRD病人中有较高的频率,提示这些酶缺乏可以预计慢性肾病进展的可能性.
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重度心衰应不应该用β受体阻断药治疗
心功能Ⅱ～Ⅲ级的慢性心衰患者,使用β受体阻断药能明显降低死亡率.Ⅳ级的重度心衰患者是否也能从β受体阻断药治疗中受益呢?本文分析了MERIT-HF亚组、CIBIS-Ⅱ、COPERNICUS等研究.结果表明,相对稳定的重度心衰患者使用β受体阻断药后,能使包括总死亡率在内的诸项有关生存率的指标改善.使用β受体阻断药时,开始给予小药量,逐渐增加(一般每2周加倍)至靶剂量,相对稳定的重度心衰患者不但能良好耐受,而且,心功能逐渐得到明显改善.对不稳定的重度心衰患者,应否及早使用β受体阻断药等有待进一步研究.
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纯抗雌激素Fulvestrant的研究进展
非甾体抗雌激素他莫昔芬(tamoxifen,TAM)用于乳腺癌的抗激素治疗具有确定的价值,但他莫昔芬类药物对某些组织有雌激素样作用,即其部分激动活性,导致一些非理想的作用,如子宫内膜增生和增加子宫内膜癌的发病率.近年来国外开发了一类新的抗雌激素,因不具有部分激动活性,在治疗雌激素依赖性疾病中具有优越性.在合成的一系列此类化合物中,AstraZeneca公司的Fulvestrant(ICI 182780),因其与雌激素受体(ER)有高亲和力和高活性,被选中做进一步临床评价.本文对Fulvestrant的药理作用机理、临床前研究和临床研究结果以及其临床应用前景等做一综述.
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论赫克斯海默反应与药物治疗矛盾
本文论述了赫克斯海默反应与药物治疗矛盾常见的类型、成因及区别,提醒临床引起高度警惕,保证用药的安全、合理、有效,减少药源性疾病的发生.
| 年 | 期数 |
| 2019 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2018 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 |
| 2017 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 |
| 2016 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 |
| 2015 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 |
| 2014 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2013 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2012 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2011 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2010 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2009 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2008 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2007 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2006 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2005 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2004 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2003 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2002 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2001 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2000 | 01 02 03 04 05 06 |
