中国临床药理学杂志
The Chinese Journal of Clinical Pharmacology 중국림상약리학잡지
- 主管单位： 中国科学技术协会
- 主办单位： 中国药学会
- 影响因子： 1.91
- 审稿时间： 1-3个月
- 国际刊号： 1001-6821
- 国内刊号： 11-2220/R
- 论文标题 期刊级别 审稿状态
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羟甲烟胺对环孢菌素A药代动力学参数的影响
目的:研究羟甲烟胺对环孢菌素A药物动力学参数的影响.方法:采用荧光偏振免疫分析法(FPIA)测定18名健康志愿者单服环孢菌素及同服羟甲烟胺后环孢菌素的血药浓度,用3P9 7程序分析处理数据,比较两组药动学参数的变化.结果:单服环孢菌素及同服羟甲烟胺后环孢菌素的Cmax和AUC(0～∞)有极显著性差异(P＜0.001),而t1/2(β)、tmax无显著性差异(P＞0.05).结论:羟甲烟胺可促进环孢菌素的吸收,提高环孢菌素的峰浓度及药时曲线下面积,但不影响环孢菌素的代谢.
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异福酰胺片人体药代动力学及相对生物利用度研究
目的:观察18名健康志愿者单次口服异福酰胺片的人体药代动力学及相对生物利用度.方法:采用HPLC定量分析法分别测定给药后受试者血浆中利福平、异烟肼及吡嗪酰胺三种有效成分浓度.结果:被试制剂与参比制剂的药代动力学参数分别为:利福平:tmax1.04±0.32h和1.11±0.30h,Cmax13.35±4.18mg@L-1和12.67±4.18 mg@L-1,AUC0-47.84±12.60mg@h@L-1和49.86土13.49 mg@h@L-1,相对生物利用度为95.17%±10.58%;异烟肼:tmax0.78±0.37h和0.74±0.26h,Cmax6.13±2.01mg@L-1和6.02±1.66 mg@L-1,AUC0-t14.83±5.83 mg@h@L-1和15.31±6.62 mg@h@L-1,相对生物利用度为92.05%±11.05%;吡嗪酰胺:tmax1.14±0.27h和1.07±0.25h,Cmax29.36±8.16 mg@L-1和30.42±8.10 mg@L-1,AUC0-t320.27±51.34 mg@h@L-1和319.26±53.49 mg@h@L-1,相对生物利用度为100.31%±14.68%.结论:被试制剂与参比制剂生物等效.
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羟苯磺酸钙胶囊治疗2型糖尿病肾病和视网膜病变
目的:观察国产羟苯磺酸钙胶囊治疗糖尿病肾病和视网膜病变的疗效及安全性.方法:多中心的临床研究,按病种双盲、随机、平行、对照的原则分组.试验组(为国产羟苯磺酸钙胶囊)、对照组(为进口羟苯磺酸钙胶囊)及开放组(为国产羟苯磺酸钙胶囊)剂量均为500mg每日2次,口服.糖尿病视网膜病变疗程12周,糖尿病肾病疗程4周,下肢静脉曲张及痔疮疗程2周.结果:共观察164例患者.其中,糖尿病视网膜病变试验组30例(51例眼),对照组30例(53例眼):糖尿病肾病试验组34例,对照组34例;开放组下肢静脉曲张27例,痔疮9例.结果:①糖尿病视网膜病变患者的视力、眼底微血管瘤、眼底出血、眼底渗漏等检查的总积分值,试验组左右眼分别为6.66±2.34(n=25)和6.58±2.04(n=26),对照组左右眼分别为6.20±1.84(n=27)和6.42±1.68(n=26),两组无显著性差异.②糖尿病肾病:试验组尿白蛋白下降26.7%,对照组下降26.3%,两组间比较无显著性差异.③下肢静脉曲张患者用药前、后的踝周长径分别为26.0±4.2和24.3±3.3cm.用药后有显著性缩小(P＜0.01).④未见肝肾功能损害等严重药物不良反应.其它不良事件的发生率试验组与对照组相近,约为3%.结论:国产羟苯磺酸钙用于治疗糖尿病肾病和糖尿病视网膜病变,与进口的羟苯磺酸钙比较,其临床疗效及安全性一致.
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恶丙嗪分散片在健康人体内的生物利用度及生物等效性研究
目的:比较恶丙嗪分散片和普通片剂的生物利用度和生物等效性.方法:采用HPLC法测定了20名健康志愿者分别单剂量口服400mg恶丙嗪后,不同时间的血药浓度,并进行生物等效性评价.结果:恶丙嗪分散片和普通片的Cmax分别为(62.04±12.44)mg@L-1和(60.52±11.49)mg@L-1,tmax分别为(3.85±0.67)h和(4.05±0.94)h,t1/2分别为(41.63±0.93)h和(41.11±7.72)h,AUC0-96为(1339±220)mg@h@L-1和(1367±247)mg@n@L-1.恶丙嗪分散片的人体相对生物利用度为98.85%±11.88%.结论:恶丙嗪分散片与普通片剂具有生物等效性.
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国产氧氟沙星片剂健康人体生物等效性研究
目的:研究国产氧氟沙星片剂(泰利必妥)的相对生物利用度并求证该制剂的生物等效性.方法:22名男性健康受试者随机交叉给药,分别口服单剂量氧氟沙星国产片剂(试验制剂)及进口片剂(参比制剂),采用反相高效液相色谱法测定血及尿药浓度,计算两者的药代动力学参数及相对生物利用度,并求证国产片与进口片的生物等效性.结果:口服氧氟沙星200mg国产及进口片剂的主要药代动力学参数t1/2分别为6.28土0.87和6.49±0.68 h;tmax分别为0.86土0.26和0.88±0.34h;Cmax分别为2.61±0.53和2.75±0.52mg@L-1;AUCo-分别为15.54±1.81和15.60±1.42mg@h@L;AUC0-∞分别为5.91±.78和l5.97±1.40mg@h@L-1.36h平均尿药累积排泄百分率分别为75.12%±7.82%和74.77%±8.15%.经计算试验制剂(国产)对于参比制剂(进口)的平均相对生物利用度AUC0-1为99.75%土8.73%.两种片剂的AUC0-1及Cmax经对数转换后多因素方差分析结果显示,周期间及处方间均无显著性差异(P＞0.05),但个体间有显著性差异(P＜0.05);双单侧t检验表明,InAUC0-t及InCmax的检验统计量t1、t2均大于t0.05(20)=1.725,故接受两种片剂生物等效的假设,AUC0-90%置信区间为91.8%-105.9%,Cmax为75.0%-104.5%,根据本试验结果,可判定两种制剂生物等效,整个试验期间受试者未出现明显药物不良反应.结论:国产与进口氧氟沙星片为生物等效制剂.
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D-聚甘酯片在中国健康志愿者药代动力学研究
目的:研究中国健康成年男性志愿者单次口服D-聚甘酯片的药代动力学.方法:按GCP指导原则设计试验方案,选择9名健康成年男性志愿者,按拉丁方随机分组,依次分别口服400mg,500mg,600mg 3个剂量的D-聚甘酯片.应用免疫荧光比浊法测定给药后不同时间点血浆的部分凝血活酶时间(aPTT),据随行测定的aPTT-血浆浓度标准曲线,计算相应的血药浓度,采用3P97软件拟合药代动力学参数.结果:依据aPTT结果计算D-聚甘酯血浆浓度,在0.05～10mg@L-1浓度范围内呈良好的线性关系(r=0.9957);低检测浓度为0.05mg@L-1,回收率在91.48%～105.67%之间,日内日间变异小于13%.受试者分别口服D-聚甘酯片400mg,500mg,600mg后,血药浓度-时间曲线符合一级吸收、一级消除、二房室模型,各剂量组药代动力学参数α,β,ka,fmax't1/2a,t1/2β,V/F,CL差异无统计学意义,AUC0～∞,AUC0～∞,,Cmax随剂量增加显著增加.各剂量组归一化AUC0-t/dose与Cmax/dose比较差异无统计学意义.结论:9名健康受试者单次口服D-聚甘酯片400mg,500mg,600mg后,血药浓度-时间曲线符合二房室模型,在此剂量范围内体内过程符合线性动力学特征.
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利培酮与氟哌啶醇治疗精神分裂症双盲对照试验
目的:对比利培酮与氟哌啶醇治疗精神分裂症的疗效和安全性.方法:101例精神分裂症患者随机分为两组,采用平行双盲随机对照方法分别口服利培酮2～6mg.d-1(51例)或氟哌啶醇6～18mg.d-1(50例)治疗,疗程6周.采用阳性和阴性症状量表(PANSS)和临床疗效四级评定标准评定疗效.用Simpson-Angus量表(SAS)和治疗中出现的药物不良反应量表(TESS)评定不良反应.结果:利培酮和氟哌啶醇的临床总有效率分别是68.6%和60.0%(P＞0.05).两药对精神分裂症阳性,阴性症状及一般精神病理学症状均有良好疗效,但两组间各种疗效指标无显著差异.利培酮的锥体外系症状(EPS)严重度显著低于氟哌啶醇.在肌紧张,震颤,静坐不能三种药物不良反应的严重度,TESS总严重度,药物不良反应所致痛苦程度诸方面,利培酮也显著低于氟哌啶醇(P＜0.01).结论:利培酮与氟哌啶醇总体疗效相当;临床治疗剂量的利培酮所致的EPS显著低于氟哌啶醇.
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国产阿呋唑嗪片剂健康人体生物等效性研究
目的:研究国产阿呋唑嗪片剂的相对生物利用度并求证该制剂的生物等效性.方法:采用随机交叉分组试验设计,18名成年健康男性受试者分别空腹口服单剂量国产阿呋唑嗪片(试验制剂)及进口片(参比制剂),采集12h内动态血标本,用反相HPLC法测定血浆药物浓度,计算两者的药代动力学参数及相对生物利用度,并求证国产片剂和进口片剂的生物等效性.结果:口服阿呋唑嗪5mg国产及进口片剂的主要药代动力学参数t1/2β分别为3.19±0.60和2.96±0.39h,tmax分别为1.89±0.72和1.53±0.40h;c分别为18.40±5.94和18.99±7.39 μg@L-1;AUC0～12分别为78.70±118.19和78.57±20.46μg@h@L-1;AUC0～∞分别为87.45±19.05和86.34±29.60μg@h@L-1.经计算试验制剂与参比制剂的平均相对生物利用度AUC0～12为101.14%±7.70%,AUC00～∞为102.13%±9.21%.两种片剂的AUC0～12'AUC0～∞,Cmax经对数转换后多因素方差分析结果表明两制剂间无显著性差异(P＞0.05);经双单侧t检验接受两种片剂生物等效的假设;AUC0-1290%置信区间为96.08%～105.8%,AUC0～∞为96.97%～106.8%.且试验制剂AUC的90%可信区间落在标准参比制剂的80%～125%之间,故认为两者等效.结论:国产与进口阿呋唑嗪片为生物等效制剂.
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异丁司特胶囊正常人体耐受性研究
目的:观察中国健康男、女性志愿者对异丁司特胶囊的耐受性.方法:3 2名青年男、女入选受试者参加了单剂量耐受性试验;8名男性受试者入选参加每次10mg,q12h,持续8d的连续给药耐受性试验.分别比较单次给药和连续给药试验中给药前与给药后受试者的临床症状和实验室化验结果的变化.结果:在单次口服2.5,5,10,20和30mg异丁司特胶囊时,服药后1,3,6,12,24,48h时受试者的体征和实验室检查结果与给药前比较没有区别.连续给药耐受性试验结果显示服药后第5d和第10d受试者的体征和实验室检查结果与给药前比较也没有区别.结论:受试者对异丁司特胶囊具有很好的耐受性,推荐临床一次10mg的应用剂量是可以接受的.
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奥替溴铵、比特诺尔和复方地芬诺酯治疗肠易激综合征的双盲随机对照研究
目的:观察奥替溴铵、比特诺尔和复方地芬诺酯对IBS的用药安全性.方法:201例IB S腹泻型和腹痛型患者按照双盲随机对照观察分为奥替溴铵组(n=62)、比特诺尔组(n=71)和复方地芬诺酯组(n=68).所有患者均需进行治疗前、后症状评分.疗效判断标准为:显著、中度、轻度缓解和无效.结果:三组治疗后症状平均积分均显著低于治疗前(P＜0.05).奥替溴铵组和复方地芬诺酯组中度以上缓解率(69.4%和72.1%)显著高于比特诺尔组(50.7%,P＜0.05).奥替溴铵组治疗后腹痛、腹胀、排便异常感和腹部触痛积分均显著性减低(P＜0.05～＜0.001),比特诺尔组和复方地芬诺酯组治疗后腹痛、排便异常(排便次数增多、大便性状、粘液便)、腹部触痛积分和组内平均积分显著低于治疗前(P＜0 05).奥替溴铵组不良事件发生率(8.1%)显著低于比特诺尔组(23.9%,P＜0.05)和复方地芬诺酯组(35.3%,P＜0.001),其主要是由于比特诺尔组(12.7%)和复方地芬诺酯组(2 5.0%)便秘发生率增高.结论:上述三种药物对IB S的治疗均有效,其中奥替溴铵选择性作用于腹痛型,比特诺尔和地芬诺酯主要作用于腹泻型.奥替溴铵副作用少,而比特诺尔和复方地芬诺酯长期使用易导致便秘.
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人体内的葡醛酸结合反应及其影响因素
目的:为了解葡醛酸结合反应转移酶(UGTs)在体内Ⅱ相代谢中的作用及机体对它的影响因素.方法:从UGTs的结构和作用,UGTs的基因结构和基因多态性,UGTs的组织分布,药物在人体内葡醛酸结合反应的范围,影响UGT活性变化的因素等方面分别进行总结.结果与结论:UGTs催化人体内的葡醛酸结合反应.该酶为一个超基因家族,其中有些具有基因多态性,从而影响酶的活性.UGT s在体内有广泛的分布且具有组织特异性.在药物中,有一部分主要通过葡醛酸结合反应清除.UGT s的活性受到年龄、吸烟、饮食、疾病情况、治疗药物、种族、激素因素等方面的影响.与CYP450相比,关于UGT活性的变化对机体的影响的研究还十分滞后,UGTs的代谢作用和调节机制及其对治疗的影响这方面的知识还存在很大的空白.由于UGT酶在人类药物代谢方面的重要性,对关键UGT酶的鉴定是十分重要的,需要引起人们日益的重视.
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单克隆抗体Infliximab治疗克罗恩病研究进展
Infliximab是一种嵌合型单克隆抗体,可靶向克罗恩病(Crohn disease,CD)发病机制中起重要作用的促炎细胞因子-人肿瘤坏死因子-α(TNF-α).Infliximab通过与巨噬细胞和T细胞表面的TNF-α结合而拮抗TNF-a的生物活性.临床试验显示,inflixim ab治疗复发的中至重度CD病人有效,可促进肠黏膜愈合和瘘闭合.Infliximab比大多数传统CD治疗药物起效迅速,且药物不良反应较小.推荐剂量为5 mg Ag-1,2h内静脉输注.可间隔8周重复给药以预防复发.Infliximab可有效治疗CD,并提高病人的生活质量.
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抗生素药效学研究与临床应用(Ⅱ)
1.β-内酰胺类药效学青霉素G是第一个应用于临床的β-内酰胺抗生素,由于该药半衰期短,初临床常需反复多次给药,以取得临床疗效.20世纪40年代,Eagle等进行了青霉素G的药效学研究,动物试验发现给药方案中所存在的无药间歇使治愈时间延长,少量多次给药较大量较少次数给药更有效,血清2～5倍MIC浓度与杀菌作用关系密切,在此基础上首次提出时间依赖性杀菌作用的概念[1].
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莫西沙星--一种新的氟喹诺酮类药物
莫西沙星(商品名:拜复乐)是一种新的氟喹诺酮类药物,具有适当的较广的抗菌谱;保持较低水平的细菌耐药性;在感染关键部位可获得较高的药物浓度;每日用药一次;与其他药物的相互作用少或没有,不良反应低,特别是光毒性、肝脏或中枢神经系统反应较少.
| 年 | 期数 |
| 2019 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2018 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 |
| 2017 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 |
| 2016 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 |
| 2015 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 |
| 2014 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2013 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2012 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2011 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2010 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2009 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2008 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2007 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2006 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2005 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2004 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2003 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2002 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2001 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2000 | 01 02 03 04 05 06 |
