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中国临床药理学

中国临床药理学杂志

The Chinese Journal of Clinical Pharmacology 중국림상약리학잡지

统计源期刊
  • 主管单位: 中国科学技术协会
  • 主办单位: 中国药学会
  • 影响因子: 1.91
  • 审稿时间: 1-3个月
  • 国际刊号: 1001-6821
  • 国内刊号: 11-2220/R
  • 发行周期: 月刊
  • 邮发: 82-142
  • 曾用名:
  • 创刊时间: 1985
  • 语言: 英文
  • 编辑单位: 北京大学临床药理研究所 中国临床药理学杂志编辑部
  • 出版地区: 北京
  • 主编: 韩启德
  • 类 别: 药学
期刊荣誉:
  • 阿托伐他汀钙片联合依折麦布片治疗冠状动脉粥样硬化的临床研究

    作者:吴学正;吴小燕;陈卫卫;吴增繁;陈磊

    目的 观察阿托伐他汀钙片联合依折麦布片对冠状动脉粥样硬化(GAS)患者的临床疗效和安全性.方法 将94例冠状动脉粥样硬化患者随机分为对照组与试验组,每组47例.对照组给予阿托伐他汀钙,初始剂量为每次10 mg,每天1次,并酌情调整剂量.试验组在对照组治疗的基础上给予依折麦布10 mg,每天1次,口服.2组患者均治疗30 d.比较2组患者的血脂指标、炎症因子、同型半胱氨酸(Hcy)、肝功能、靶病变血管参数的变化及药物不良反应发生情况.结果 治疗后,试验组与对照组总胆固醇分别为(3.21 ±0.44)和(4.36±0.61) mmol·L-1,三酰甘油分别为(2.18±0.27)和(2.67±0.32)mmol·L-1,高密度脂蛋白胆固醇分别为(1.12 ±0.15)和(0.94±0.11)mmol·L-1,低密度脂蛋白胆固醇分别为(1.93±0.26)和(2.73±0.36)mmol·L-1,超敏C反应蛋白分别为(2.49±0.33)和(3.38±0.44)mg·L-1,白细胞介素-8分别为(16.26±2.08)和(20.74±2.88) pg·mL-1,肿瘤坏死因子-α分别为(161.18±20.55)和(223.43±28.37)ng·L-1,Hcy水平分别为(11.19±1.44)和(16.42±2.28) μmol·L-1,管腔体积分别为(54.64±5.87)和(57.72±6.07)mm3,差异均有统计学意义(均P <0.05).试验组与对照组药物不良反应主要有胃肠道反应和肌肉痛,药物不良反应发生率分别为8.51%(4例/47例)和10.64%(5例/47例),差异无统计学意义(P>0.05).结论 阿托伐他汀钙联合依折麦布能改善冠状动脉粥样硬化患者的血脂情况,缩小斑块,并有效下调血Hey、超敏C反应蛋白水平,且不增加肝的负担.

  • 表没食子儿茶素没食子酸酯对雨蛙素导致的小鼠急性胰腺炎肺损伤的作用

    作者:脱红芳;孟惠彦;杨卫振;张万星;张建军;彭彦辉

    目的 研究表没食子儿茶素没食子酸酯(EGCG)对急性胰腺炎相关性肺损伤的作用及机制.方法 用随机数表法将balb/c小鼠分为3组:空白对照组腹腔注射0.9% NaCl(10 mL·kg-1);模型组腹腔注射雨蛙素50 μg·kg-1建立小鼠急性胰腺炎肺损伤模型,这2组均每小时注射1次,共7次;实验组在造模后1,3,6h,分别腹腔给予EGCG 25 mg·kg-1.于造模后24 h,用脱颈法处死小鼠.眼球取血,切取肺,取胰腺,进行病理学检查;用全自动生化分析仪测定血清中淀粉酶,以硫代巴比妥酸法检测丙二醛(MDA)水平,以酶联免疫吸附法(ELISA)测定肿瘤坏死因子(TNF-α)的含量,以免疫组化SP法检测肺组织核因子(NF-кB)水平,用苏木精-尹红(HE)染色法进行肺组织学观察及组织病理学评分.结果 实验组、模型组与对照组的血清淀粉酶分别为(3613.21±351.87),(4720.43±672.24),(895.41±107.18)U·L-1;这3组的MDA分别为(13.06±0.11),(15.49±0.40),(4.26±0.69) mmol·mL-;这3组的TNF-α分别为(59.83±14.74),(83.29 ±24.10),(24.76±10.24) pg· L-1;这3组的肺组织NF-KB表达分别为0.38±0.14,0.55±0.12,0.14±0.09;这3组的肺组织病理学评分分别为(3.47±1.20),(6.54±0.51),(0.21±0.07)分;模型组与对照组比较,以上指标差异均有统计学意义(均P<0.05);实验组与模型组比较,以上指标差异均有统计学意义(均P <0.05).结论 EGCG可通过抑制NF-кB的表达和提高对氧自由基的清除,从而减轻实验小鼠胰腺炎症相关肺组织损伤.

  • 注射用重组人淋巴毒素α衍生物在中国晚期肿瘤患者体内的药代动力学研究

    作者:王炜;董立厚;宋海峰;方翼;王华

    目的 评价注射用重组人淋巴毒素α衍生物(rhLTα)在中国晚期肿瘤患者中多次给药的药代动力学特征.方法 12例晚期食管鳞癌患者和12例晚期胃癌患者分别接受10 μg·m-2或20 μg· m-2rhLTα连续5d静脉滴注给药,每个剂量组各12例受试者.用酶联免疫吸附法分别测定第1,5天血浆中LTα的浓度,用Winonlin 5.2软件计算主要药代动力学参数.结果 第1,5天主要药代动力学参数如下,10μg·m-2:AUC0-t分别为(9473.40±6976.95)和(9390.14±6494.89)pg·mL-1·min,AUC0-inf分别为(10324.26±7611.415)和(10163.09±6795.82) pg·mL-1·min,Cmax分别为(156.92±106.57)和(174.44±100.62)pg·mL-1,tmax分别为(53.42±14.87)和(54.17±17.43)min,t1/2分别为(17.78±5.91)和(20.43±5.35) min,CL分别为(128.44±128.63)和(120.68±106.06)L·h-1· m-2,Vd分别为(126.63±115.60)和(129.98±127.04)L·m-2;20 μg·m-2:AUG0-t分别为(26458.97±16064.90)和(25314.11±9587.38)pg·mL-1·min,AUC0-inr分别为(27531.84±16562.03)和(27297.33±10295.65) pg·mL-1·min,Cmax分别为(467.73±288.74)和(473.14±200.79)pg·mL-1,tmax分别为(60.91±8.31)和(60.50±3.69) min,t1/2分别为(30.12±6.79)和(28.20±6.53) min,CL分别为(69.69±56.21)和(55.94±27.51)L· h-1·m-2,Vd分别为(88.25±86.02)和(73.23±36.97)L·m-2.结论 rhLTα多次给药后LTα暴露有增加的趋势,但多次给药后平均药物谷浓度Cmin并不随给药次数增加而升高.rhLTα的药代动力学行为显示出肿瘤患者的异质性以及个体的差异性.

  • 替格瑞洛和氯吡格雷对颈动脉支架术后患者的血小板抑制的临床疗效与安全性

    作者:韦俐;华晓莹;杨伊林;彭亚;周鹏;屈晨虹

    目的 用血栓弹力图评价比较替格瑞洛和氯吡格雷对颈动脉支架术(CAS)后患者血小板抑制的临床疗效与安全性.方法 将纳入的颈动脉狭窄患者随机分为试验组和对照组,每组各75例.于CAS术前1天,试验组患者口服阿司匹林300 nmg和替格瑞洛180 mg;术后予阿司林100 mg qd,替格瑞洛90 mgbid,口服.于CAS术前1天,对照组患者口服阿司匹林300 mg和氯吡格雷300mg;术后给予阿司匹林100 mg qd,氯吡格雷75 mg qd,口服.2组患者术后均服用双联抗血小板药物3个月以上,所有患者均随访至术后3个月.于CAS术后1,30 d,留取患者静脉血液样本,用血栓弹力图仪检测患者的ADP途径血小板抑制率,记录2组缺血性事件及出血性事件发生情况.结果 CAS术后1,30 d的ADP途径血小板抑制率:对照组分别为(65.41±20.75)%,(42.66±26.34)%;试验组分别为(87.37±17.12)%,(81.91±21.18)%,试验组均高于对照组,组间比较差异均有统计学意义(均P <0.05).术后1d,试验组和对照组患者CAS的血小板抑制有效率分别为98.7%,92.0%;术后30 d,这2组的血小板抑制有效率分别为94.7%,74.7%,术后1,30 d的组间差异均有统计学意义(均P <0.05).对照组和试验组患者的缺血性事件发生率分别为37.3%,13.3%,组间比较差异有统计学意义(P<0.05).对照组和试验组患者的出血性事件发生率分别为6.7%,4.0%,组间比较差异无统计学意义(P>0.05).结论 替格瑞洛对CAS术后患者的血小板抑制效果及临床疗效优于氯吡格雷,且不增加出血风险.

  • 西那卡塞片联合骨化三醇胶囊治疗肾病患者中的甲状旁腺功能亢进的临床研究

    作者:郑慧;刘智楠;张丹丹

    目的 观察西那卡塞片联合骨化三醇胶囊治疗肾病患者中的甲状旁腺功能亢进(UHPT)的临床疗效和安全性.方法 将82例慢性透析而致的中重度UHPT病患者随机分为对照组41例和试验组41例.对照组予以骨化三醇,初始剂量为0.25μg,若患者能耐受,则将剂量调节至0.5 μg,qd,口服;试验组在对照组治疗基础上加用西那卡塞25 mg,qd,口服.2组均治疗3个月.比较2组患者的临床疗效、全段甲状旁腺激素(iPTH)、碱性磷酸酶(ALP)、磷(P)、钙(Ca)和药物不良反应发生率.结果 治疗后,试验组和对照组的总有效率分别为93.00%(38例/41例)和71.00%(29例/41例),差异有统计学意义(P<0.05).治疗后,试验组和对照组的iPTH分别为(218.61±19.77),(323.50±32.72) ng·L-1;ALP分别为(73.55±6.89),(118.79±11.70)U·L-1;p分别为(1.32±0.12) mmol·L-1和(1.59±0.14) mmol·L-1,Ca分别为(2.77±0.36) mmol·L-1和(2.33±0.28) mmol·L-1,差异均有统计学意义(均P <0.05).2组患者的药物不良反应为高血压、肌痛和恶心呕吐,试验组和对照组的药物不良反应发生率分别为12.00%(5例/41例)和15.00%(6例/41例),差异无统计学意义(P>0.05).结论 西那卡塞片联合骨化三醇胶囊治疗慢性透析而致的中重度UHPT患者的临床疗效良好,安全性较高.

  • 酒石酸美托洛尔片联合左卡尼汀注射剂治疗慢性心力衰竭的临床研究

    作者:盛洋;郑学敏;王伟;沈盛晖

    目的 观察酒石酸美托洛尔片联合左卡尼汀注射剂治疗慢性心力衰竭的临床疗效及安全性.方法 将98例慢性心力衰竭患者随机分为对照组和试验组,每组49例.对照组予以口服酒石酸美托洛尔片6.25 mg,bid;试验组在对照组的基础上,予以静脉滴注左卡尼汀注射剂2 g,qd,2组均持续治疗10 d.比较2组患者的临床疗效,血清半乳糖凝集素-3(Gal-3)、糖类抗原125(CA125)和N末端脑钠肽前体(NT-proBNP)水平和药物不良反应发生率.结果 试验组和对照组总有效率分别为93.87%(46例/49例)和71.42%(35例/49例),差异有统计学意义(P<0.05).治疗后,试验组和对照组血清Gal-3分别为(4.19±0.59),(5.64±0.73) μg·L-1;CA125分别为(48.16±5.54),(73.47±8.02)U·L-1;NT—proBNP分别为(291.93±36.30),(389.61±45.60)μg·L-1,差异均有统计学意义(均P <0.05).试验组和对照组的药物不良反应主要有转氨酶上升和头痛,药物不良反应发生率分别为22.44%(11例/49例)和18.37%(9例/49例),差异无统计学意义(P>0.05).结果 酒石酸美托洛尔片联合左卡尼汀注射剂治疗慢性心力衰竭的临床疗效肯定,且安全性高.

  • 骨骼肌中脑源性神经营养因子的表达与中枢性肥胖的相关性研究

    作者:王美灵;曹鹏娟;卞伟华;周玲;杨茗;张秀丽;杨美子

    目的 研究小鼠骨骼肌中脑源性神经营养因子(BDNF)与中枢性肥胖的相关性.方法 将50只新生健康小鼠随机分为对照组20只和实验组30只.实验组自小鼠出生当天起,按3 mg·g-1·d-1的剂量颈部皮下注射10%谷氨酸钠,连续5d;对照组同法注射等剂量0.9% NaCl.根据实验要求对小鼠进行剔除,终对照组和实验组各12只小鼠.每2周测定小鼠体重并计算Lee's指数,每周测定体温.8周末取血,检测血清中血脂含量,分离肾周白色脂肪(WAT)和肩胛间棕色脂肪(BAT)并称重.用Western blotting法检测骨骼肌中BDNF的表达水平.结果 6周末,实验组和对照组的体重分别为(39.71 ±2.55)和(32.83±2.30)g,Lee's指数分别为(365.02±3.83)和(337.54 ±4.10)g1/3 ·cm-1,8周末,实验组和对照组的体重分别为(48.12 ±3.61)和(39.51 ±3.52)g,Lee’s指数分别为(361.93±7.12)和(325.17±6.87)g1/3 ·cm-1,差异均有统计学意义(P<0.05,P<0.01或P<0.001).实验组和对照组的6周末体温分别为(36.30 ±0.07)和(36.67±0.07)℃,7周末体温分别为(36.40 ±0.08)和(36.79 ±0.10)℃,8周末体温分别为(36.31 ±0.09)和(36.80 ±0.10)℃,差异均有统计学意义(均P<0.05).8周末,实验组和对照组的总胆固醇分别为(2.91±0.25)和(1.86±0.51)mmol·L-,三酰甘油分别为(1.48±0.62)和(0.81±0.23)mmol·L-1,低密度脂蛋白分别为(0.37±0.06)和(0.29±0.05) mmol·L-,WAT分别为(0.75±0.08)和(0.24±0.05)g,BAT分别为(0.31±0.07)和(0.17±0.01)g,BAT/WAT分别为(0.41±0.08)和(0.71±0.12),BDNF相对表达量分别为(0.63±0.07)和(0.98±0.06),差异均有统计学意义(P <0.05,P<0.01或P<0.001).结论 骨骼肌中BDNF表达下调,可能通过影响能量代谢,导致小鼠中枢性肥胖.

  • 长柱重楼总皂苷体外抗肿瘤活性及毒性研究

    作者:杨蓉蓉;王跃虎;施敏;陈雪梅;陈英杰;王鹏;周轶平

    目的 研究长柱重楼总皂苷(PCT3)体外抗肿瘤活性及毒性.方法 用改良二甲基四氮唑盐法检测PCT3、顺铂对人肺癌细胞株(A-549)和人肝癌细胞株(HEPG-2)的增殖抑制作用.小鼠一次性腹腔注射52,74,105,150mg·kg-1 PCT3,检测PCT3的半数致死量(LD50),并观察肝组织病理切片的变化,用比色法测定PCT3的溶血作用.结果 PCT3对A-549和HEPG-2细胞增殖抑制的半数抑制浓度(IC50)分别为11.71和2.36 μg·mL-1,顺铂对A-549和HEPG-2细胞增殖抑制的IC50分别为6.31和5.33 μg·mL-1.PCT3对小鼠的LD50为92.40 mg·kg-1,其对动物的整体健康状态有一定的影响,具有一定的肝毒性.PCT3的溶血率随着浓度的增加而增加,其溶血的半数有效量为4.31 μg·mL-1.结论 PCT3对人癌细胞株A-549和HEPG-2细胞的增殖均有较强的抑制作用,对HEPG-2细胞的增殖抑制作用强于A-549细胞.同时,PCT3有一定的肝毒性和溶血活性,其溶血活性与细胞毒活性有较明显的相关性.

  • 盐酸氨溴索联合布地奈德对致敏大鼠气道炎症及肺部氧化应激的影响

    作者:孙小平;桂海波;付莲;李健;张磊;高洁

    目的 研究盐酸氨溴索与布地奈德对致敏大鼠气道炎性反应及肺部氧化应激水平的影响.方法 将40只健康清洁级SD雄性大鼠随机分为空白对照组、模型组、阳性对照组和实验组,每组各10只.除空白对照组外,其余各组大鼠均以卵白蛋白致敏,构建大鼠哮喘模型.模型组分别于第1,8天腹腔注射10%卵白蛋白1 mL,第15天后雾化吸入1%卵白蛋白,每天1次,每次0.5h,至大鼠出现腹肌收缩、点头等;阳性对照组每次雾化前1h雾化吸入0.02%布地奈德30 min;实验组在阳性对照组的基础上,吸入布地奈德前25 min腹腔注射盐酸氨溴索60 mg·kg-1.各组均干预10周.用细胞计数法检测各组大鼠肺泡灌洗液中淋巴细胞及嗜酸性粒细胞比例;用苏木精-伊红(HE)染色法观察各组大鼠气道组织病理学变化;用比色法检测各组肺组织中氧化应激指标水平.结果 空白对照组、模型组、阳性对照组及实验组的嗜酸性粒细胞比例分别为(1.29±0.41)%,(81.44±5.15)%,(37.51±5.38)%,(20.14±4.65)%,淋巴细胞比例分别为(4.01±0.87)%,(17.38±2.99)%,(11.59±2.01)%,(7.96±1.43)%,实验组与模型组及阳性对照组比较,差异均有统计学意义(均P<0.01).HE染色显示,模型组病理变化为明显,阳性对照组次之.空白对照组、模型组、阳性对照组及实验组大鼠肺组织中谷胱甘肽(GSH)水平分别为(1.54±0.15),(0.53±0.18),(0.79±0.09),(1.15±0.11)μmol· L-1;活性氧(ROS)水平分别为(1643±163),(4986±195),(3619±184),(2348±171)U·mg-1 pro.实验组GSH、ROS与阳性对照组相比,差异均有统计学意义(均P<0.01).结论 盐酸氨溴索与布地奈德联合可有效减轻致敏大鼠气道炎性反应及肺组织氧化应激损伤,可有效治疗哮喘急性发作.

  • 红芪多糖对局灶性脑缺血大鼠脑损伤的保护作用及对相关代谢物质的影响

    作者:邵晶;吴国泰;王志旺;杜丽东;任远;郭玫

    目的 研究红芪多糖(HPS)对局灶性脑缺血损伤大鼠脑组织神经功能、脑含水量、梗死面积比和脑组织中超氧化物歧化酶(SOD)、过氧化氢酶(CAT)、氧化产物丙二醛(MDA)与血清中一氧化氮(N0)、一氧化氮合成酶(NOS)、内皮素(ET)、降钙素基因相关肽(CGRP)的影响.方法 按照体重将大鼠随机分为6组,每组10只:模型组,假手术组,对照组(银杏叶分散片,0.21 g·kg-1)与高、中、低3个剂量实验组(HPS0.6,0.3,0.15 g·kg-1).模型组、假手术组灌胃等量蒸馏水;几组均1天1次,连续7d.第8天造模.用50%三氯化铁制备大鼠的大脑中动脉造局灶性脑缺血模型.用5级4分评分标准进行神经功能评分;用称重法检测脑含水量;用噻唑蓝法检测脑梗死面积比;用试剂盒检测脑组织中SOD、CAT、MDA以及以及血清中NO、NOS、ET、CGRP的含量.结果 模型组与假手术组比较,所有指标差异均有统计学意义(均P<0.01).给药后,模型组与高、中2个剂量实验组的脑组织中SOD(U·mg-1)分别为107.90-30.12,135.06±3.21,129.32 ±20.71;这3组的脑组织MDA(μmol·g-1)含量分别为6.39±2.03,4.08±1.54,4.53±1.21;这3组的NO(μ mol·L-1)分别为66.32±20.39,48.50±20.86,52.39 ±27.01;这3组的NOS(U·mL-1)分别为29.95±8.05,21.94±9.98,20.55 ±8.06;这3组的ET(pg·mL-1)分别为96.64 ±21.51,75.88±19.52,76.42±17.76;这3组的CGRP(pg·mL-1)分别为53.98±10.95,76.43±22.53,67.07±12.12,组间的上述所有指标进行比较差异均有统计学意义(均P <0.05).结论 高、中2个剂量HPS对局灶性脑缺血大鼠模型神经功能损伤及脑组织损伤有一定保护作用;对局灶性脑缺血大鼠所造成的脑组织抗氧化系统的损伤有所改善.

  • 波生坦对高糖诱导静脉内皮细胞血管表达的影响

    作者:韩晴;何笑云;周素娴;肖艳华

    目的 研究波生坦对高糖诱导静脉内皮细胞血管表达的影响.方法 提取健康剖腹产孕妇脐静脉内皮细胞,在体外人工培养、分化、制成细胞悬液并培养.将内皮细胞随机分为3组:正常组、模型组、实验组.正常组加入正常糖浓度5.5 mmol· L-1;模型组加入糖浓度30 mmol·L-1;实验组在模型组的基础上加入波生坦0.1 mmol· L-1,各组培养24 h.用荧光实时定量PCR法检测人体静脉内皮细胞血管的内皮生长因子(VEGF)、转录活化因子3(STAT3)、Toll样受体4(TLR4)水平,用免疫印迹法检测人体静脉内皮细胞的磷酸化细胞外信号调节蛋白激酶(pERK1/2)表达水平.结果 模型组加入高糖0,12,24h后,VEGF水平分别为0.14±0.02,0.25±0.04,0.41±0.07,pERK1/2水平分别为0.50±0.07,1.27±0.24,1.92±0.16,加糖24 h后与加糖前比较,差异均有统计学意义(均P<0.05).加入药物24 h后,实验组、模型组和正常组VEGF水平分别为0.07±0.01,0.41±0.07,0.26±0.03;这3组的TLR4分别为0.70±0.07,1.94±0.32,1.28±0.12;这3组的pERK1/2分别为0.66±0.05,1.92±0.16,0.92±0.02,模型组与正常组比较,差异均有统计学意义(均P <0.05);实验组与模型组比较,差异均有统计学意义(均P<0.05).结论 波生坦可以有效减少高糖诱导静脉内皮细胞血管VEGF的表达,其机制可能与波生坦抑制ERK信号通路有关.

  • 黔产苎麻根中有机酸类化学成分及抗氧化活性研究

    作者:张志勇;张炯怡;陈玲;王道平

    目的 研究黔产苎麻根中有机酸类的化学成分,并对各化学成分进行活性评估.方法 苎麻根用95%乙醇提取后,提取物分别用石油醚、乙酸乙酯、正丁醇萃取,对乙酸乙酯萃取物采用各种色谱分离技术进行分离,并对所得各化学成分进行纯化,通过各化学成分理化性质和波谱分析鉴定单体化学结构,对各成分通过清除2,2-二苯代苦味肼基自由基(DPPH)作用实验,确定各成分的抗氧化活性.结果 分离和鉴定得到7个化合物:对羟基苯甲酸、阿魏酸、原儿茶酸、焦性没食子酸、5-咖啡酰奎宁酸、绿原酸及咖啡酸.各成分通过抗氧化活性部位筛选,IC50值分别为32,57,38,54,39,76,58 μg· mL-1.结论 化合物1-5为首次从该植物中分离得到,这7个化合物均具有一定的抗氧化活性.

  • 药物过量时激活核受体孕烷X受体促进毒物消除的解毒机制

    作者:戴立波;方平飞;李焕德

    目的 考察喹硫平(QTP)在正常剂量与中毒剂量下对大鼠脑与肝内孕烷X受体(PXR)、细胞色素P4503 A4(CYP3 A4)、P-糖蛋白(P-gp)的mRNA表达的影响,并考察QTP中毒情况下给予PXR激活剂(地塞米松)对大鼠上述指标的影响,探索药物过量时激活PXR信号通路促进毒物消除的分子机制.方法 正常组大鼠腹腔注射正常剂量QTP 10 mg·kg-1.模型组大鼠腹腔注射中毒剂量QTP 100 mg·kg-1诱导QTP中毒模型.实验组大鼠连续4d腹腔注射地塞米松(DEX)2.5 mg· kg-1·d-1诱导PXR激活模型后,腹腔注射中毒剂量QTP 100 mg·kg-1.按体重将SD大鼠随机分为4组,每组18只:空白组、正常组、模型组和实验组.空白组大鼠连续4d腹腔注射大豆油,第4天腹腔注射甘油-水溶液;正常组大鼠连续4d腹腔注射大豆油,第4天腹腔注射正常剂量喹硫平10mg·kg-1;模型组大鼠连续4d腹腔注射大豆油,第4天腹腔中毒剂量注射喹硫平100 mg·kg-1;实验组连续4d腹腔注射地塞米松2.5 mg·kg-1,第4天腹腔注射中毒剂量喹硫平100 mg· kg-1.于第4天处置12,24,48 h后麻醉,采集大鼠的肝、海马及前额叶皮质.用实时定量荧光PCR技术测定各组大鼠肝、海马及前额叶皮质中PXR、CYP3A4、P-gp的mRNA表达.结果 给药24h后,空白组、正常组、模型组和实验组大鼠肝PXR mRNA的表达分别为(15.8±0.8)×10-3,(27.8±2.4) ×10-3,(33.3±1.4)×10-3,(49.2 ±2.0)×10-3,正常组与空白组比较,差异有统计学意义(P<0.05);模型组与正常组比较,差异有统计学意义(P<0.05);实验组与模型组比较,差异有统计学意义(P<0.05).这4组在肝CYP3 A4及P-gp的结果与在肝PXR的结果一致.各组在海马及前额叶皮质的结果与在肝的结果一致.QTP可诱导大鼠脑与肝内PXR、CYP3 A4和P-gp的mRNA表达并呈剂量依赖性;合用DEX可加速中毒剂量QTP对PXR、CYP3A4和P-gp的诱导作用.结论 QTP可自我诱导PXR-CYP3A4/P-gp这一信号通路,当QTP过量时这种诱导效应更明显,合用PXR激动剂可加速该诱导过程.药物过量时.激活PXR信号通路可快速有效激活解毒系统,从而可能达到快速解毒以及保护器官的目的.

  • 顺铂联合食管癌相关基因2蛋白对人食癌EC9706细胞的增殖抑制研究

    作者:王锐;宋征宇

    目的 研究顺铂(DDP)联合食管癌相关基因2(ECRG2)蛋白对人食管癌EC9706细胞增殖抑制作用及诱导其凋亡的机制.方法 将人食管癌EC9706细胞分为空白对照组、阳性对照组和低、中、高3个质量浓度实验组.阳性对照组细胞用3 mg· L-1顺铂处理,低、中、高3个质量浓度实验组细胞在阳性对照组的基础上用质量浓度为5.5,7.5,9.5 μg· L-1的ECRG2蛋白处理,空白对照组细胞不做任何处理.检测各组细胞的活性和细胞凋亡率,用反转录-聚合酶链式反应(RT-PCR)法检测人食管癌EC9706细胞耐药基因的表达情况.结果 空白对照组、阳性对照组和低、中、高3个质量浓度实验组人食管癌EC9706细胞活性分别为100.00%,(92.12±2.36)%,(88.62±3.22)%,(82.15±2.05)%,(78.41±2.16)%,阳性对照组和3个质量浓度实验组细胞活性显著低于空白对照组(P <0.05或P<0.01),中、高质量浓度实验组均显著低于阳性对照组(均P <0.05);且中、高质量浓度实验组细胞活性随ECRG2蛋白作用浓度增大逐渐降低(P<0.01).阳性对照组和低、中、高3个质量浓度实验组人食管癌EC9706细胞凋亡率分别为(5.21±0.24)%,(11.45±0.66)%,(16.86±1.42)%,(22.62±2.12)%,均显著高于空白对照组的(2.89±0.32)%,低、中、高3个质量浓度实验组细胞凋亡率均明显高于阳性对照组(均P<0.01).阳性对照组和低、中、高3个质量浓度实验组细胞谷胱甘肽巯基转移酶-πr(GST-π)和多药耐药蛋白基因(MRP)mRNA相对表达量均低于空白对照组,且低、中、高3个质量浓度实验组低于阳性对照组(P <0.05或P<0.01).结论 顺铂可增强ECRG2蛋白对人食管癌EC9706细胞的增殖抑制作用,并可促进细胞凋亡,其机制可能与顺铂联合ECRG2显著降低GST-π和MRP基因表达有关.

  • 三七对大鼠体内华法林的药代动力学影响

    作者:吴健梅;张美生;张进华

    目的 研究三七对华法林在大鼠体内的药效学与药代动力学的影响.方法 按照体重将SD大鼠随机分为5组,每组6只:华法林组(0.2mg·kg-1 ·d-1),三七组(0.54 g· kg-1·d-1)和低、中、高3个剂量联用组[华法林0.2mg·kg-1 ·d-1+低、中、高3个剂量三七(0.27,0.54,0.81 g· kg-1·d-1)].华法林每天灌胃1次,中药每天早晚灌胃2次,连续给药6d.稳态后,于0,0.5,1,2,4,8,12,24,36,48,72 h采血,用凝血酶原时间(PT)试剂盒测定PT和国际标准化比值(INR);建立HPLC法并测定华法林血药浓度.结果 给药前,各组INR比较,差异无统计学意义.给药48 h,华法林组和低、中、高3个剂量联用组的INR均值分别为1.40与2.49,3.34,4.46,3个剂量联用组与单用华法林比较,差异均有统计学意义(均P<0.05).中、高2个剂量联用组与单用华法林组比较,血药浓度差异有统计学意义(P<0.05,P<0.001).三七能增强华法林在大鼠体内的的AUC、AUMC、MRT、t1/2和Cmax;但对tmax、CLz/F和Vz/F没有影响.结论 服用一定量的三七会增强华法林的药效,延长华法林在体内的代谢时间.

  • 氧化苦参碱对SGC-7901胃癌细胞增殖及对血管内皮生长因子表达的影响

    作者:刘勇华;郭梅珍

    目的 研究中药苦参有效成分氧化苦参碱对SGC-7901胃癌细胞增殖及对血管内皮生长因子(VEGF)表达的影响.方法 用质量浓度为0.5,1.0,2.0,4.0,8.0 g·L-1的氧化苦参碱干预SGC-7901胃癌细胞分别为0.5,1.0,2.0,4.0,8.0g·L-1质量浓度实验组,无任何药物处理的SGC-7901胃癌细胞为对照组.用噻唑蓝(MTF)法检测各组SGC-7901胃癌细胞培养第1,2,3,4天的增殖情况.用1.0,2.0和4.0g.L-1氧化苦参碱处理SGC-7901细胞并培养48 h后,用实时荧光定量-聚合酶链式反应(RT-PCR)法检测各组VEGFmRNA的表达情况.用酶联免疫吸附(ELISA)法检测各组蛋白表达情况.结果 细胞培养第4天,对照组和0.5,1.0,2.0,4.0,8.0g·L-1实验组的增殖抑制率分别为(4.15±3.93)%,(14.79±1.66)%,(31.65±2.07)%,(41.57±2.93)%,(64.37±4.13)%,(79.17±4.75)%,与对照组相比,各质量浓度实验组SGC-7901胃癌细胞增殖抑制率均显著升高(P<0.01).实验组的增殖抑制率随着培养时间和药物浓度的增加而增加(P <0.05或P<0.01).氧化苦参碱干预48 h后,对照组和1.0,2.0和4.0g·L-1实验组VEGF mRNA表达量分别为0.82±0.03,0.65±0.05,0.54±0.06,0.46±0.04,与对照组比较,实验组VEGF mRNA表达量明显降低,且随氧化苦参碱质量浓度的升高其VEGFmRNA表达量呈逐渐降低趋势,组间差异均有统计学意义(均P<0.01).对照组和0.5,1.0,2.0,4.0,8.0g·L-1实验组上清液中VEGF蛋白表达量分别为(1326.52±139.57),(1305.69 ± 119.88),(1235.59 ± 102.36),(1083.33±89.65),(789.85±95.26),(426.59±83.16)pg·mL-1,与对照组相比,2.0,4.0,8.0g·L-1实验组细胞上清中VEGF蛋白表达量随氧化苦参碱质量浓度的增加而逐渐降低(P<0.05).结论 氧化苦参碱可抑制SGC-7901胃癌细胞增殖,增殖抑制率与作用时间、药物浓度呈正比,同时氧化苦参碱具有抑制相关肿瘤血管生成因子表达的作用.

  • 木鳖子抗肿瘤的研究现状

    作者:艾征东;陈立

    木鳖子为葫芦科植物木鳖的干燥成熟种子,基础研究与临床应用已证实其抗癌效果.木鳖子对肝癌、肺癌、胃癌、乳腺癌、食管癌以及黑色素瘤有一定的疗效,其抗肿瘤的主要机制可能是通过对细胞生长和凋亡的相关通路及细胞凋亡相关蛋白水平的调控而实现.本文从单体化合物,粗提物及复方这三个方面阐述木鳖子的抗肿瘤研究进展及其分子机理,以期对木鳖子在临床上进一步的开发利用提供依据.

    关键词: 木鳖子 抗肿瘤 机制
  • 高效液相色谱-质谱联用法测定人血浆中瑞舒伐他汀的浓度

    作者:张丽君;程龙妹;雷瑶瑶;顾昆明;胡梦梦;李媛媛;王晓芳;董瑞华;曲恒燕

    目的 建立HPLC-MS/MS方法定量测定人血浆中瑞舒伐他汀浓度.方法 用液液萃取法处理血浆,以瑞舒伐他汀-1D6为内标,色谱柱:Thermo(R)HypersⅡ GOLD柱(2.1 mm×100 mm,3.0 μm),柱温:40℃,流动相:甲醇-0.1%甲酸+5 mmol· L-1甲酸铵水溶液,等度洗脱,流速:0.35 mL·min-1.用正离子扫描,多反应监测方式(MRM)测定样品中药物的质量浓度.考察该方法的专属性、标准曲线与定量下限、精密度与准确度、回收率、基质效应和稳定性.结果 血浆样品中瑞舒伐他汀回归方程为y=3.29×10-1 x-3.46×10-3(r =0.998 8),瑞舒伐他汀在0.05~25.00 ng·mL-内线性关系良好,定量下限为0.05 ng·mL-1.日内、日间精密度的RSD均<15%,平均回收率>95%,稳定性较好.结论 本方法简便快速、特异性强、灵敏准确,适用于人体血浆中瑞舒伐他汀浓度的测定.

  • 反相高效液相色谱法测定人血浆中紫杉醇浓度

    作者:许秋霞;庄奕筠;高雅莉;吴冰冰;张吟

    目的 建立反相高效液相色谱法测定人体血浆中紫杉醇的浓度.方法 色谱柱为InertSustain C 18(250 mm×4.6 mm,5μm),以甲醇-乙腈-水(30∶ 30∶40)为流动相,流速为1.OmL·min-1;紫外检测波长为230 nm,柱温为35℃.以地西泮为内标,以甲基叔丁基醚为提取剂,用液液萃取法处理血浆样品,考察该方法的专属性、精密度与回收率、稳定性和重复性.结果 紫杉醇线性范围为2.75 ×10-1~11.00 μg·mL-1,回收率为96.28% ~ 97.85%,萃取回收率为85.36% ~90.83%,日内和日间的精密度均小于2.84%,血浆样品在-20℃下放置15天和反复冻融3次的稳定性良好.结论 本方法处理样品的过程简捷、取样量少、重复性好且回收率高,可用于临床肿瘤患者血浆紫杉醇含量的测定.

  • 高乌头不同溶剂萃取部分急性毒性的谱-毒关系研究

    作者:张立军;李芸;戴海蓉;杨志军;樊秦;马骏

    目的 阐明高乌头不同溶剂萃取部分的指纹图谱特征峰所代表的化学成分,及其对急性毒性贡献的大小.方法 用系统溶剂法对高乌头95%乙醇提取物进行萃取,依次得到石油醚、三氯甲烷、乙酸乙酯、正丁醇、乙醇和水提6个不同的溶剂萃取部分,用HPLC法建立高乌头不同溶剂萃取部分的指纹图谱,用测定半数致死量(LD50)和大给药量的方法对高乌头不同溶剂萃取部分的急性毒性进行比较研究,用灰关联分析法建立其谱-毒关系.结果 建立了高乌头不同溶剂萃取部分的指纹图谱.高乌头的毒性成分不只是高乌甲素,其他二萜类生物碱的贡献也是不可忽视,各特征峰所代表的化学成分对其毒性贡献大小的顺序(按特征峰编号)为x13>X14>x12>X6>X2>X9 >X5 >X4.结论 所构建的高乌头不同溶剂萃取部分指纹图谱方法简单,重复性好,可为高乌头质量评价提供参考.不同溶剂萃取部分指纹图谱与其急性毒性之间有一定的对应关系,可以为高乌头的毒性物质基础研究提供参考.

  • 乳腺癌患者化疗药物不良反应情况及影响因素分析

    作者:刘倩欣;向倩;张卓;范洪玮;赵楠;崔一民

    目的 分析乳腺癌化疗药物所致药物不良反应的影响因素.方法 随访调查北京大学第一医院2015-08-10—2017-03-31乳腺癌患者化疗药物不良反应情况,并对化疗患者的年龄、化疗方案等进行统计和分析.结果 本研究纳入260例患者进行分析,其中男性1名,女性259名,平均年龄(51.33±10.99)岁;乳腺癌化疗后常见药物不良反应包括恶心(67.69%)、呕吐(36.15%)、白细胞计数减少(66.54%)、中性粒细胞计数减少(66.54%)、贫血(57.69%)、疲劳(53.85%)、味觉障碍(40.77%)等.化疗方案对恶心、呕吐、神经毒性、骨髓抑制等有显著影响(均P<0.05).结论 化疗方案对药物不良反应有显著影响,在化疗方案制定时应注意根据患者发生恶心、呕吐、神经毒性、骨髓抑制等情况风险对治疗方案与剂量做适当调整,做到个体化给药.

中国临床药理学分期目录
期数
2019 01 02 03 04 05 06
2018 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24
2017 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24
2016 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24
2015 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24
2014 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12
2013 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12
2012 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12
2011 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12
2010 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12
2009 01 02 03 04 05 06
2008 01 02 03 04 05 06
2007 01 02 03 04 05 06
2006 01 02 03 04 05 06
2005 01 02 03 04 05 06
2004 01 02 03 04 05 06
2003 01 02 03 04 05 06
2002 01 02 03 04 05 06
2001 01 02 03 04 05 06
2000 01 02 03 04 05 06

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