中国临床药理学杂志
The Chinese Journal of Clinical Pharmacology 중국림상약리학잡지
- 主管单位： 中国科学技术协会
- 主办单位： 中国药学会
- 影响因子： 1.91
- 审稿时间： 1-3个月
- 国际刊号： 1001-6821
- 国内刊号： 11-2220/R
- 论文标题 期刊级别 审稿状态
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盐酸妥拉唑林注射液治疗新生儿持续肺动脉高压的临床研究
目的 观察盐酸妥拉唑林注射液治疗新生儿持续肺动脉高压的临床疗效及对血清缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)、脂氧合酶同工酶1(LOX1)、内皮素-1(ET-1)的影响.方法 将178例新生儿持续肺动脉高压按随机数字表法分为对照组(n=82)和试验组(n=96).对照组用西那地非治疗,每次0.5～1.0 mg·kg-1,q6 h,口服或者鼻饲,持续治疗3 d;试验组在对照组基础上给予盐酸妥拉唑林注射液治疗,每次5 mg,qd,皮下注射,持续治疗3 d.比较2组患儿的临床疗效、治疗前后血清HIF-1α、LOX1、ET-1水平和氧合指标变化,及药物不良反应发生情况.结果 治疗后,试验组和对照组总有效率分别为90.62％(87例/96例)和79.27％(65例/82例),差异有统计学意义(P<0.05).试验组和对照组血清HIF-1α水平分别为(305.75±48.18)和(371.05±46.28)pg·mL-1,LOX1水平分别为(0.50±0.05)和(0.59±0.07)μg·mL-1,ET-1水平分别为(43.51±5.29)和(72.03±10.10)pg·mL-1,血二氧化碳分压(PaCO2)分别为(35.08±4.80)和(48.74±5.28)mmHg,血氧分压(PaO2)分别为(84.64±11.78)和(72.76±8.86)mmHg,血氧饱和度(SaO2)分别为(93.06±14.76)％和(89.06±9.95)％,差异均有统计学意义(均P<0.05).2组药物不良反应以腹泻、寒冷感、出汗为主,对照组和试验组总药物不良反应率分别为8.54％和13.54％,差异无统计学意义(P>0.05).结论 盐酸妥拉唑林注射液对新生儿持续肺动脉高压的临床疗效确切,可降低血清HIF-1α、LOX1、ET-1水平,改善氧合状态,且未明显增加药物不良反应发生率.
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孟鲁司特联合沙美特罗/氟替卡松吸入剂对哮喘患儿气道重塑作用研究
目的 观察孟鲁司特钠联合沙美特罗/氟替卡松吸入剂对学龄期哮喘儿童气道重塑的作用.方法 将100例处于学龄期的支气管哮喘患儿随机分为对照组和试验组,各50例.对照组患者给予常规治疗+吸入沙美特罗/氟替卡松治疗,每次1吸,每天2次;试验组在对照组的基础上给予孟鲁司特钠5 mg·d-1,每天1次,口服.2组均治疗6个月.分别于治疗前后,测定2组患儿的第1秒呼气流量(FEV1)、用力呼气流量(PEF)日变异率;测量患儿气道管腔面积(LA)、气道管壁面积(WA)和气道总面积(TA);测定转化生长因子-β(TGF-β)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)、基质金属蛋白酶抑制因子-1(TIMP-1);测定痰液中高敏C反应蛋白(hs-CRP)、白细胞介素-8(IL-8)水平.测定患儿外周血Th17细胞和Treg细胞比值.结果 治疗后试验组和对照组的FEV1分别为(1.85±0.22),(1.06±0.25)L,PEF日变异率分别为(11.78±10.82)％,(13.78±11.85)％,差异均有统计学意义(均P<0.05).试验组LA、WA和TA水平与对照组相比,差异均有统计学意义(均P<0.05).试验组TGF-β、MMP-9和TIMP-1水平分别为(30.56±4.06),(111.73±15.25)和(132.74±18.66)ng·mL-1,对照组分别为(34.71±4.25)(187.26±25.41)和(198.62±25.75)ng·mL-1,差异均有统计学意义(P<0.05).试验组hs-CRP、IL-8水平和Th17/Treg比值分别为(6.3±1.3)mg·L-1,(28.9±4.5)ng·L-1和0.3±0.0,对照组分别为(9.6±1.6)mg·L-1,(60.8±8.2)ng·L-1和0.3±0.0,差异均有统计学意义(均P<0.05).对照组药物不良反应发生率为4.0％(2例/50例);试验组药物不良反应发生率为6.0％(3例/50例),2组间差异无统计学意义(P>0.05).结论 孟鲁司特钠联合沙美特罗/丙酸氟替卡松吸入剂可以有效改善学龄期哮喘儿童炎症和免疫状态,改善肺功能,降低气道重塑.
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卡前列素氨丁三醇注射液联合米索前列醇片治疗妊娠宫缩乏力性产后出血的临床研究
目的 观察卡前列素氨丁三醇注射液联合米索前列醇片用于妊娠宫缩乏力性产后出血的临床疗效及安全性.方法 将146例妊娠宫缩乏力性产后出血患者随机分为对照组和试验组,每组73例.待胎儿娩出后,对照组予以米索前列醇200μg,直肠给药;试验组在对照组治疗的基础上,予以卡前列素氨丁三醇250μg,子宫肌层注射(必要时重复给药,但总量<2000μg).比较2组患者的临床疗效、出血情况、脑钠肽(BNP)水平,以及药物不良反应的发生情况.结果 治疗后,试验组和对照组的总有效率分别为95.89％(70例/73例)和86.31％(63例/73例),差异有统计学意义(P<0.05).治疗后,试验组和对照组的产后2 h出血量分别为(219.75±30.27)和(358.96±49.84)mL,产后24 h出血量分别为(271.18±32.85)和(463.25±60.07)mL,止血时间分别为(18.63±2.59)和(31.82±3.96)min,BNP分别为(42.58±5.32)和(86.64±10.15)pg·mL-1,差异均有统计学意义(均P<0.05).2组患者出现的药物不良反应主要有消化道反应、心率加快、头痛及面色潮红,试验组和对照组的总药物不良反应发生率分别为9.08％和20.55％,差异有统计学意义(P<0.05).结论 卡前列素氨丁三醇注射液联合米索前列醇片能明显降低妊娠宫缩乏力性产后出血患者的出血量,缩短出血时间,且安全性较高.
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建立用于胰岛素类制剂药物评价的高胰岛素-正常葡萄糖钳夹技术
目的 建立可评价胰岛素制剂效能的高胰岛素-正常葡萄糖钳夹技术平台.方法 8例男性健康志愿者参加预试验:静脉持续输注胰岛素,速度控制在0.15～0.50 mU·kg-1·min-1,同时调整静脉葡萄糖输注率,使血糖控制在目标范围(4.5～5.0 mmol·L-1).根据血清C肽水平受抑制情况及胰岛素水平确定终正式试验中的胰岛素输注速率.14例男性健康志愿者参加正式试验:用预试验确定的静脉胰岛素输注剂量搭建高胰岛素-正常葡萄糖钳夹平台.在血糖稳定状态持续60 min后,皮下注射赖脯胰岛素0.2 U·kg-1,估算并调整葡萄糖输注率,使血糖维持稳态至注射后480 min.期间观察血胰岛素、C肽及血糖水平的变化.结果 预试验:胰岛素输注速度在0.35 mU·kg-1·min-1的情况下,所有受试者C肽水平均下降,同时稳态时胰岛素水平为(29.1±6.8)mU·L-1,确定0.35 mU·kg-1·min-1作为正式研究中的胰岛素输注速率.正式研究:胰岛素静脉输注开始后60 min进入稳态期,整个钳夹稳态期C肽水平均低于空腹水平,稳态期开始30 min C肽水平降为空腹79％,钳夹结束时降至空腹60％.稳态期间血清胰岛素水平维持在(24.9±5.0)mU·L-1,且相对稳定,血糖水平为(4.84±0.09)mmol·L-1,变异系数为2％.结论 男性健康志愿者持续输注0.35 mU·kg-1·min-1的胰岛素可抑制内源性胰岛素分泌,搭建高胰岛素-正常葡萄糖钳夹平台,可用于胰岛素类制剂的药物评价.
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尼可地尔片联合二甲双胍缓释片治疗糖尿病足周围神经病变的临床研究
目的 观察尼可地尔片联合二甲双胍缓释片治疗糖尿病足周围神经病变的临床疗效及安全性.方法 将95例糖尿病足周围神经病变患者随机分为对照组47例和试验组48例.对照组予以二甲双胍每次0.5 g,bid,口服;试验组在对照组治疗的基础上,予以尼可地尔每次5 mg,tid,口服.2组患者均治疗2个月.比较2组患者的临床疗效、血糖、神经传导速度,以及药物不良反应的发生情况.结果 治疗后,试验组和对照组的总有效率分别为89.58％(43例/48例)和72.34％(34例/47例),差异有统计学意义(P<0.05).治疗后,试验组和对照组的空腹血糖分别为(5.70±0.51)和(6.84±0.58)mmol·L-1,餐后2 h血糖分别为(9.12±0.87)和(10.23±0.81)mmol·L-1,正中神经运动传导速度分别为(55.15±7.23)和(49.48±4.78)m·s-1,腓总神经运动传导速度分别为(44.34±4.57)和(39.72±4.87)m·s-1,正中神经感觉传导速度分别为(50.32±5.29)和(46.31±4.89)m·s-1,腓总神经感觉传导速度分别为(43.12±4.38)和(37.89±4.33)m·s-1,差异均有统计学意义(均P<0.05).2组患者发生的药物不良反应主要有头痛、胃肠道反应和恶心呕吐.试验组和对照组的总药物不良反应总发生率分别为12.50％和8.51％,差异无统计学意义(P>0.05).结论 尼可地尔片联合二甲双胍缓释片治疗糖尿病足周围神经病变的临床疗效显著,其能有效改善患者的血糖和神经传导速度,且不增加药物不良反应的发生率.
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急性淋巴细胞白血病患儿SLC19A1基因多态性与临床预后和甲氨蝶呤化疗毒性的相关性研究
目的 考察急性淋巴细胞白血病(ALL)患儿SLC19A1 rs1051296 G>T基因多态性对临床预后和甲氨蝶呤(MTX)化疗毒性的影响.方法 收集134例ALL患儿的外周血,提取基因组DNA,采用基质辅助激光解吸电离飞行时间质谱(MALDI-TOF-MS)技术分析SLC19A1 rs1051296 G>T基因型.结果 SLC19A1 rs1051296 TT基因型患儿的复发率(0)显著低于GG/GT基因型患儿(12.50％),无事件生存率(94.74％)显著高于GG/GT基因型患儿(80.21％).除了GG基因型患儿的血液毒性发生率(13.79％)显著低于GT基因型患儿(38.81％)以外,3种基因型之间的其余MTX化疗毒性发生率差异无统计学意义.结论 SLC19A1 rs1051296 G>T基因多态性与ALL患儿临床预后和MTX化疗的血液毒性显著相关.
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白蛋白紫杉醇联合表柔比星和环磷酰胺治疗乳腺癌的临床研究
目的 探讨白蛋白紫杉醇联合表柔比星和环磷酰胺在乳腺癌新辅助化疗中的疗效与安全性.方法 按随机数表法将纳入的乳腺癌患者随机分为2组:试验组、对照组,每组46例.对照组给予表柔比星(每次90 mg·m-2,第1天,静脉滴注)、环磷酰胺(每次600 mg·m-2,第1天,静脉推注)和多西他赛(100 mg·m-2,1个周期为21 d,持续治疗4个周期)进行治疗.在对照组治疗基础上,试验组联合白蛋白紫杉醇(每次100～150 mg·m-2,第1,8,15天,静脉滴注,1个周期为28 d,持续治疗6个周期)进行治疗.以酶联免疫吸附法测定血清血管内皮生长因子A(VEGFA)、血管内皮生长因子B(VEGFB)水平,比较2组临床疗效和药物不良反应(ADR).结果 治疗后,试验组和对照组有效率分别为78.26％(36例/46例)和69.57％(32例/46例),组间比较差异无统计学意义(P>0.05).治疗后,实验组与对照组的VEGFA分别为(92.31±11.86),(210.05±34.98)ng·L-1;这2组的VEGFB分别为(129.79±12.85),(295.85±26.29)ng·L-1,试验组均明显低于对照组,组间比较差异均有统计学意义(均P<0.05).试验组和对照组ADR发生率分别为93.48％和78.26％,组间比较差异有统计学意义(P<0.05).结论 白蛋白紫杉醇联合表柔比星和环磷酰胺可降低乳腺癌患者血清的VEGFA、VEGFB水平.
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瑞舒伐他汀钙片治疗经皮冠状动脉介入治疗术后急性冠状动脉综合征的临床研究
目的 观察不同剂量瑞舒伐他汀钙片治疗经皮冠状动脉介入治疗(PCI)术后急性冠状动脉综合征(ACS)的临床疗效及安全性.方法 将76例ACS患者随机分为对照组与试验组,每组38例.对照组在PCI术后予以瑞舒伐他汀钙片每次10 mg,qd,睡前口服;试验组在PCI术后予以瑞舒伐他汀钙片每次20 mg,qd,睡前口服.2组患者均治疗12周.比较2组患者的心功能、心肌损伤指标、再发心绞痛发生率,以及药物不良反应的发生情况.结果 治疗后,试验组和对照组的左心室射血分数分别为(50.11±7.07)％和(45.29±6.06)％,左心室收缩末期内径分别为(32.71±4.25)和(36.13±4.86)mm,左心室舒张末期内径分别为(51.85±7.22)和(56.42±7.78)mm,心室舒张早期左房室瓣血流峰值流速/心室舒张晚期左房室瓣血流峰值流速分别为(1.01±0.14)和(0.93±0.13),肌酸激酶同工酶分别为(14.88±2.06)和(17.63±2.48)ng·mL-1,心肌肌钙蛋白Ⅰ分别为(0.63±0.08)和(0.72±0.09)ng·mL-1,再发心绞痛发生率分别为5.26％和26.32％,差异均有统计学意义(均P<0.05).2组患者的药物不良反应均以咽炎、头痛和肌痛为主.试验组和对照组的总药物不良反应发生率分别为10.53％和7.89％,差异无统计学意义(P>0.05).结论 瑞舒伐他汀钙片20 mg·d-1治疗PCI术后ACS的临床疗效确切,且具有较好的安全性.
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2-脱氧-D-葡萄糖对大鼠下丘脑信号转导分子的影响
目的 研究腹腔注射2-脱氧-D-葡萄糖(2-DG)对大鼠下丘脑信号转导分子的影响.方法 按照体重将大鼠随机分为3组:正常对照组(n=6)、空白对照组(n=6)和实验组(n=12).正常对照组不予任何处理,空白对照组腹腔注射0.9％NaCl 0.1 mL·kg-1,实验组腹腔注射2-DG 400 mg·kg-1.用免疫组化方法测定大鼠下丘脑Fos蛋白的表达水平,以免疫印迹法检测下丘脑Fos蛋白和磷酸化p38丝裂原活化蛋白酶(p38MAPK)的表达水平.结果 正常对照组、空白对照组和实验组的下丘脑Fos阳性细胞核分别为(6.20±1.15),(8.32±1.96)和(42.6±4.65)个,实验组与正常对照组和空白对照组比较,差异均有统计学意义(均P<0.01);这3组下丘脑Fos蛋白的相对表达量分别为0.52±0.08,0.60±0.10,0.96±0.13;这3组磷酸化p38MAPK的相对表达量分别为0.48±0.06,0.55±0.09,0.92±0.12,实验组与正常对照组和空白对照组比较,差异均有统计学意义(均P<0.05).结论 下丘脑Fos蛋白和磷酸化p38MAPK参与2-DG诱导的急性应激反应.
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内皮型一氧化氮合酶基因缺失小鼠的脑细胞色素P450-1B1蛋白表达及其意义
目的 研究内皮型一氧化氮合酶(eNOS)基因敲除小鼠脑内细胞色素P450-1B1(CYP1B1)蛋白的表达变化及其意义.方法 按照体重将小鼠分为4组:野生型组(n=4)、eNOS基因敲除组(n=4)、实验组(2种小鼠各4只)和对照组(2种小鼠各4只).实验组腹腔注射2,3′,4,5′-tetramethoxystilbene(TMS,CYP1B1抑制剂)300μg·kg-1,对照组腹腔注射等剂量溶剂二甲基亚砜30μL,每天1次,连续1周.以免疫荧光染色和免疫印迹法测定小鼠的CYP1B1与半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-3(Caspase-3)p17表达.结果 野生型组和基因敲除组小鼠的前脑皮质区CYP1 B1免疫荧光阳性细胞数分别是(106±21)个/200×视野、(249±17)个/200×视野;这2组在纹状体区阳性细胞数分别是(85±16)个/200×、(211±23)个/200×视野,2组比较差异均有统计学意义(均P<0.001).野生型组和基因敲除组小鼠的脑CYP1 B1蛋白表达灰度值分别是0.45±0.04,1.15±0.15,2组比较差异均有统计学意义(均P<0.001).TMS干预后,实验组中野生型小鼠和eNOS基因敲除小鼠脑Caspase-3 p17蛋白灰度值分别是1.24±0.21,2.21±0.17,均显著高于对照组中的野生型小鼠和eNOS基因敲除小鼠,Caspase-3 p17蛋白灰度值分别是0.23±0.03,0.76±0.08,组间比较差异均有统计学意义(均P<0.001).结论 eNOS基因敲除小鼠脑内CYP1B1蛋白表达升高并且起到抗凋亡作用,但其作用机制目前尚不明确.
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过表达与敲减MiR-595是否影响甲氨蝶呤对白血病细胞株CEM/C1细胞周期的作用
目的 考察过表达与敲减miR-595是否影响甲氨蝶呤(MTX)对白血病细胞株CEM/C1细胞周期的作用.方法 将CEM/C1细胞分为5个模型组,分别为空白对照组、miR-595模拟物组、模拟物阴性对照组、miR-595抑制剂组、抑制剂阴性对照组,处理方法分别是不转染和采用脂质体法分别将miR-595模拟物、模拟物阴性对照、miR-595抑制剂和抑制剂阴性对照瞬时转染细胞.通过反转录荧光实时定量PCR(RT-qPCR)分析miR-595表达.每个模型组分别以低、中、高质量浓度MTX(10,20,40 ng·mL-1)处理,通过流式细胞仪检测细胞周期.结果 miR-595模拟物组的miR-595表达显著增加,是模拟物阴性对照组的300％.低、中、高质量浓度MTX处理的miR-595模拟物组S期细胞比例(23.64％,18.44％,20.31％)显著高于模拟物阴性对照组(19.84％,17.90％,16.62％),在转染miR-595抑制剂的细胞中观察到相反的结果.结论 MiR -595 减弱了MTX 对白血病细胞株CEM/C1 细胞周期的作用,抑制miR -595表达可以增强MTX 药效.
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鸡骨草抗病毒性乙型病毒性肝炎活性的分子对接及体外活性研究
目的 通过分子对接及体外细胞实验,筛选中草药鸡骨草中抗乙型病毒性肝炎(乙肝)病毒的活性成分.方法 采用Discovery Studio 3.0(DS)中LibDock对接模块对相思子属植物化合物进行分子对接虚拟筛选.以转染乙肝病毒的肝癌细胞株(HepG2.2.15)为体外模型,用酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测鸡骨草提取物及单体成分对乙肝表面抗原(HBsAg)、乙肝e抗原(HBeAg)表达的抑制作用,用细胞计数试剂盒(CCK-8)检测药物对细胞活力的影响,荧光定量聚合酶链式反应(qPCR)检测细胞上清中乙肝病毒脱氧核糖核酸(HBV DNA)的拷贝量.结果 通过对乙型肝炎相关的受体(PDB数据库编号:3MS6.pdb、5FCG.pdb、5E0I.pdb)与相思子属的243个已知化合物进行分别对接,对接分数较高的主要为三萜皂苷类、有机酸类、黄酮类及氨基酸类成分.细胞模型的筛选中,鸡骨草总提物和鸡骨草乙酸乙酯部位对HBsAg、HBeAg表达的抑制活性的治疗指数(TI)均大于2.鸡骨草乙酸乙酯部位对细胞上清中的HBV DNA的抑制效果好,在高剂量组时抑制率达到77.19％.鸡骨草提取物的作用优于单体成分.结论 鸡骨草乙酸乙酯部位为抗病毒性乙型肝炎(HBV)活性部位.
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四逆散对创伤后应激障碍大鼠海马组织特征性分子研究
目的 研究四逆散干预创伤后应激障碍(PTSD)大鼠海马组织的分子生物学机制.方法 按照随机数表法将SD大鼠分为5组:空白对照组、模型组、阴性对照组、阳性对照组、实验组,每组10只.除空白对照组外,其他4组动物均复制PTSD模型.空白对照组不接受药物干预,模型组不接受药物治疗,阴性对照组灌胃等体积0.9％NaCl,阳性对照组灌胃盐酸帕罗西汀溶液0.42 mg·mL-1,实验组灌胃四逆散水煎液(含生药0.24 g·mL-1),于应激造模前1 h灌胃给药10 mL·kg-1,均1天/次,共计7 d.于末次给药5 h后,采集海马组织.用代谢组学方法筛选大鼠海马组织特征性分子.结果 模型组与空白对照组比较,海马组织共存在14个差异离子:维生素A、硫化孕烯醇酮、磷酸烯醇丙酮酸、磷脂酰甘油、棕榈酸、苯乙胺、2,6-二甲基苯胺、鞘氨醇、神经鞘氨醇、链甾醇、酵母甾醇、异戊烯基膦酸、7-脱氢胆固醇和芥子酸,除芥子酸含量降低外,其余的含量均升高.实验组与模型组比较,共存在10个差异分子:鞘氨醇、神经鞘氨醇、芥子酸、磷酸烯醇丙酮酸、硫化孕烯醇酮、异戊烯基膦酸、亚油酸、7-脱氢胆固醇、链甾醇和酵母甾醇,除芥子酸含量升高外,其余的含量均下降.结论 PTSD大鼠海马组织差异分子存在不同程度的上调或下调,这些代谢分子的异常表达可能是PTSD的重要神经内分泌机制.
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藏药麻花秦艽不同部位提取物的镇痛和急性毒性作用比较研究
目的 比较麻花秦艽不同部位提取物的急性毒性及其镇痛作用.方法 (1)甲醛致小鼠足疼痛反应:按照体重将小鼠分为6组:2个剂量实验-1组(灌胃麻花秦艽地上部分提取物10,30 g·kg-1),2个剂量实验-2组(灌胃麻花秦艽地下部分提取物10,30 g·kg-1),空白对照组(灌胃等量0.5％羧甲基纤维素,CMC),阳性对照组(一次性腹腔注射吗啡30 mg·kg-1),每组12只.每天2次,连续5次.末次给药后40 min,在小鼠右后足皮下注射5％甲醛30μL,观察并记录在注射后0～5 min、50～55 min的动物疼痛反应情况.(2)乙酸致小鼠扭体反应:分组与给药方法同(1).末次末次给药后40 min,在小鼠腹腔注射0.9％冰乙酸10μL·mg-1,观察并记录在注射冰乙酸后5～20 min的动物扭体次数.(3)急性毒性实验:5个剂量实验-1组分别灌胃麻花秦艽地上部分提取物72.8,91.2,113.6,142.4和177.6 g·kg-1;5个剂量实验-2组分别灌胃麻花秦艽地下部分提取物82.0,102.4,128.0,160.0和200.0 g·kg-1,在给药后14 d内,观察并记录动物中毒表现和死亡情况.结果 实验-1组与实验-2组对甲醛引起的2个时段的疼痛反应均无明显影响,但可抑制冰乙酸引起小鼠的扭体反应;实验-1组的LD50大于177.6 g·kg-1,实验-2组的LD50为109.80 g·kg-1.结论 实验-1组与实验-2组均对小鼠具有一定的急性毒性作用,并有一定的镇痛作用.
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维生素E脂质体对小鼠皮肤光损伤的修复作用
目的 研究维生素E脂质体对中波紫外线(UVB)致小鼠皮肤光损伤的修复作用.方法 用随机数表法将小鼠分为4组:空白组、模型组、溶剂对照组和实验组,每组10只.空白组不照射不用药,其余3组每次给予120 mJ·cm2的UVB辐照10次.模型组只照射,在照射10 min后,溶剂对照组用空白脂质体4 mL涂抹,实验组用0.2％维生素E脂质体4 mL涂抹.2周后,用免疫组化检测8-羟基-2-脱氧鸟苷(8-OHdG)和Ki-67抗原的表达水平,用水溶性四唑盐法检测超氧化物歧化酶(SOD)活性,用酶联免疫吸附法检测血清基质金属蛋白酶-13(MMP-13)的含量.结果 UVB照射后,模型组、溶剂对照组和实验组的8-OHdG阳性细胞率分别是(43.2±13.0)％,(32.0±4.5)％和(25.0±6.7)％;这3组的SOD(U·mg-1)活力值分别为19.07±2.24,20.83±2.33和25.35±0.63;这3组的Ki-67阳性率分别为(45.1±6.4)％,(41.8±5.0)％和(30.1±3.8)％;这3组的血清MMP-13含量(ng·mL-1)分别为52.27±5.27,44.89±3.37和28.21±2.28.上述指标,实验组分别与模型组和溶剂溶剂对照组比较,差异均有统计学意义(均P<0.05).结论 外用维生素E脂质体可改善UVB致小鼠皮肤光损伤的病理改变,减轻胶原降解,这可能是维生素E脂质体修复小鼠皮肤光损伤的机制之一.
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当归挥发油对PC12细胞缺血缺氧损伤后自噬和相关信号通路的影响
目的 研究当归挥发油对PC12细胞缺血缺氧损伤后自噬和相关信号通路的影响.方法 将高分化PC12细胞分为5组:空白组、模型组和低、中、高3个剂量实验组.除空白组外,其余各组用含10 mmol·L-1连二亚硫酸钠(Na2S2O4)的无糖培养基缺氧缺糖损伤1h;同时,低、中、高3个剂量实验组加入终浓度分别为6.25,12.50,25.00μg·mL-1当归挥发油,复氧48 h.用噻唑蓝比色法检测当归挥发油对细胞增殖的影响,以免疫蛋白印迹法检测自噬相关蛋白[微管相关蛋白1轻链3B(LC3B-Ⅱ)、泛素结合蛋白P62(P62)]和自噬相关信号通路[磷酸化蛋白激酶B(p-Akt),磷酸化动物雷帕霉素靶蛋白(p-mTOR),磷酸化P70核糖体蛋白S6激酶(p-P70S6K)]蛋白的表达.结果 空白组、模型组和低、中、高3个剂量实验组的细胞存活率分别为(100.00±0.00)％,(56.37±4.93)％,(69.78±1.56)％,(78.35±2.01)％和(89.77±3.03)％;模型组与空白组相比或者低、中、高剂量3个实验组与模型组相比,差异均有统计学意义(均P<0.05).空白组、模型组和高剂量实验组的LC3B-Ⅱ相对表达量分别为0.30±0.04,0.56±0.05和0.42±0.03;这3组的P62的相对表达量分别为0.63±0.03,0.17±0.01和0.40±0.01;模型组与空白组相比或者高剂量实验组与模型组相比,差异均有统计学意义(P<0.01或P<0.05,P<0.01).同时,p-Akt、p-mTOR与p-P70S6K的表达趋势与LC3B-Ⅱ的结果一致.结论 当归挥发油可能通过激活Akt/mTOR信号转导通路抑制缺血缺氧损伤引起的PC12细胞自噬,保护受损细胞.
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黄芪注射液对大鼠放射性肺损伤和转化生长因子β1/Smads信号通路的影响
目的 研究黄芪对大鼠放射性肺损伤(RILI)的保护作用及其机制.方法 按照体重将SD雄性大鼠随机分成3组:空白对照组、模型组和实验组,每组12只.模型组和实验组大鼠的右肺部2 cm×3.3 cm部位用直线加速器辐射,每周10 Gy,连续2周;空白对照组进行假辐射处理.辐照结束后第2天,实验组大鼠予以黄芪注射液0.5 mL·kg-1腹腔灌注,1次/天,连续9周,空白对照组与模型组予以相同体积0.9％NaCl腹腔灌注.观察大鼠生存率,用免疫印迹法测定转化生长因子β1(TGF-β1)/Smads信号通路蛋白水平.结果 空白对照组、模型组与实验组的大鼠肺指数分别为3.77±0.41,4.86±1.21和3.90±0.17;这3组的磷酸化Smad2/3蛋白表达的灰度值分别为0.77±0.13,1.48±0.26和0.78±0.09;这3组的TGF-β1蛋白表达灰度值分别为1.29±0.18,1.20±0.27和0.54±0.13.上述指标,模型组与空白对照组比较或者实验组与模型组比较,差异均有统计学意义(均P<0.05).结论 黄芪注射液可能主要通过抑制P-Smad2/3和TGF-β1的蛋白量从而抑制肺纤维化的发展,并降低RILI的严重程度.
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跨膜蛋白16A分子结构及调控机制研究现状
跨膜蛋白16A(TMEM16A)是一种钙激活氯通道,参与人体多种生理及病理过程,如腺体分泌、高血压和癌症等.TMEM16A电流具有复杂的电压以及钙离子依赖性,但其调控机制并不十分清楚.本文基于新发现的TMEM16A晶体结构,阐述具有10个跨膜域的TMEM16A二聚体结构,详细介绍TMEM16A通道的钙离子结合位点以及孔道结构以及各种分子亚型,进而总结钙离子/钙调蛋白、跨膜电压、磷酸化、细胞内分子(如膜脂质、质子氢)等对TMEM16 A的调控机制.本文通过对TMEM16 A分子结构及调控机制研究进展的探讨,有利于深入理解TMEM16A参与的生理过程和病理机制.
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人参皂苷Rg3的药理作用研究现状
人参皂苷Rg3主要存在于五加科植物人参的根部,属于固醇类化合物.人参皂苷Rg3具有多种药理活性,包括抗肿瘤、抗炎、抗病毒与神经保护等.本文就近年来国内外人参皂苷Rg3的药理活性研究进展作一综述.
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Sirtuin3在神经相关疾病发生中的作用研究现状
神经退行性疾病、脑损伤与线粒体功能障碍、氧化应激关系密切.Sirtuin3(SIRT3)主要定位于线粒体,具有去乙酰化酶活性.SIRT3在神经退行性疾病、脑损伤中的神经保护作用机制主要与其改善线粒体功能、调节氧化应激与能量代谢、活性氧(ROS)产生减少、三磷酸腺苷(ATP)生成增加、抑制凋亡及炎性因子表达等相关,阐明SIRT3在这些神经疾病中的分子保护机制,可为SIRT3作为治疗靶点提供足够的证据.本文对近年来报道的SIRT3在神经退行性疾病阿尔茨海默病(AD)、亨廷顿病(HD)、帕金森病(PD)及脑损伤等神经相关疾病中作用进行综述.
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人绒毛膜促性腺激素治疗流产的研究进展
人绒毛膜是胚泡外层的一层组织,为胚胎提供营养,并可成为胎盘和胎膜的一部分,人绒毛膜促性腺激素(hCG)可增加甾体激素分泌、促进孕酮形成以维持妊娠.hCG临床应用于黄体功能不足、功能性子宫出血、妊娠早期先兆流产、习惯性流产等疾病的治疗以及辅助生殖技术.本文通过文献学习,结合国内外相关领域的新研究,了解hCG临床使用的现状,并对其有效性和安全性方面进行综述,为临床用药提供相应的科学依据,并为临床进一步研究提供基础.
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丝氨酸蛋白酶抑制剂E2/蛋白酶连结蛋白-1在关节炎中的作用研究现状
丝氨酸蛋白酶抑制剂E2/蛋白酶连结蛋白-1(SerpinE2/PN-1)是丝氨酸蛋白酶抑制剂家族中的一员,可以多种方式影响细胞外基质蛋白的代谢,调节细胞外基质微环境.SerpinE2/PN-1可以参与循环系统、神经系统、心血管系统、呼吸系统、关节病变、肿瘤、纤维化相关疾病生理和病理过程.本文主要综述SerpinE2/PN-1在关节炎中的变化,以及SerpinE2/PN-1对关节炎基质的影响和作用的研究进展.
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基于数据库的仿制药生物等效性实验研究分析
2015版《中国药典》中的《生物样品定量分析方法验证指导原则》和2016年3月原国家食品药品监督管理总局(CFDA)发布的新版《以药动学参数为终点评价指标的化学药物仿制药人体生物等效性研究技术指导原则》,对生物等效性实验研究的技术要求进行了更新.本文通过计算机检索中国知网(CNKI)数据库、万方数据库和维普数据库的方式,回顾了2016年3月至2018年10月仿制药一致性评价工作中与生物等效性实验相关的文献内容,重点讨论了试验设计、参比制剂选择、试验样品制备及检验、生物样本测定方法 、生物等效判定标准等方面的常见问题,并提出了相关建议,以期为正在开展的仿制药一致性评价研究提供参考.
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气相色谱-质谱法测定甘肃陇南大红袍花椒挥发油乙酸芳樟酯和芳樟醇含量
目的 建立花椒中乙酸芳樟酯、芳樟醇含量测定快速灵敏的检测方法 .方法 用水蒸气蒸馏法提取陇南大红袍花椒挥发油,以正己烷为稀释剂,用气相色谱-质谱法(GC-MS)分析其乙酸芳樟酯、芳樟醇.结果 乙酸芳樟酯在0.35～1.50 mg·mL-1内呈良好的线性关系,响应值与浓度的回归方程:y=6×108x-1×108(R2=0.9992).芳樟醇在0.32～0.96 mg·mL-1内呈良好的线性关系,响应值与浓度的回归方程:y=4×108x-5×107(R2=0.9991).陇南大红袍花椒中乙酸芳樟酯含量为(0.93±0.13)％,芳樟醇含量为(1.07±0.16)％.结论 本文建立的GC-MS方法,具有灵敏、快速、准确的特点,可供陇南大红袍花椒质量控制和化学成分含量测定.
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儿科肾病综合征患者他克莫司群体药代动力学模型的外部验证
目的 验证国内外现有他克莫司群体药代动力学模型对中国肾病综合征儿科患者血药浓度数据的拟合效果.方法 本研究通过检索PubMed和中国知网等数据库,分析了已发表的关于他克莫司的群体药代动力学模型,并提取了文献中的模型信息.收集我院2011年至2017年使用他克莫司治疗肾病综合征的患儿的人口学信息、给药方案和治疗药物监测(TDM)信息.根据整理得到的模型信息对我院肾病综合征患儿的血药浓度数据进行拟合.根据拟合优度图(GOF图)及可视化预测检验(VPC)评估拟合效果.结果 本研究共纳入我院41例肾病综合征患儿的96个稳态谷浓度点,入组患儿年龄范围为1.70～15.20岁;共纳入6篇他克莫司的群体模型进行拟合,拟合效果均较差.结论 现有的他克莫司群体药代动力学模型对我国儿科肾病综合征患者血药浓度预测性能较差,仍需建立适合我国儿科肾病综合征患者的群体药代动力学模型.
| 年 | 期数 |
| 2019 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2018 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 |
| 2017 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 |
| 2016 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 |
| 2015 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 |
| 2014 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2013 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2012 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2011 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2010 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2009 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2008 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2007 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2006 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2005 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2004 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2003 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2002 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2001 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2000 | 01 02 03 04 05 06 |
