雌三醇栓剂治疗绝经后泌尿生殖道萎缩的疗效及安全性研究

评价雌三醇栓剂连续使用治疗绝经后泌尿生殖道萎缩的疗效和安全.选择34例有泌尿生殖道萎缩症状的患者使用雌三醇阴道栓剂共计21 d,观察泌尿生殖道症状和体征的改善情况,阴道健康评分、阴道细胞成熟值的变化.及用药前后阴道内膜变化及其他副作用.结果显示用药后所有患者的症状、体征明显改善,有94.1%的患者阴道健康评分达到生育期水平,阴道MV值明显提高.有4例患者子宫内膜厚度3 5mm,有2例抽出内膜病理为增殖期子宫粘膜.所以雌三醇栓剂0.5mg,连续使用治疗绝经后萎缩性泌尿、生殖道萎缩疗效显著,减少使用时间可减少内膜增厚及其他药物不良反应.

盐酸阿呋唑嗪片剂的人体生物等效性研究

12名健康志愿者采用交叉给药方法,分别单剂量口服5mg国产盐酸阿呋唑嗪片及进口盐酸阿呋唑嗪片,进行两种制剂的生物等效性研究.采用HPLC荧光检测法测定血浆中阿呋唑嗪的浓度, 血药浓度-时间数据经3p97生物利用度计算程序处理拟合,符合血管外给药二室开放模型, 试验结果表明:单次口服5 mg国产盐酸阿呋唑嗪片和进口盐酸阿呋唑嗪片后,达峰时间分别为1.46±0.54h和1.42±0.29 h,峰浓度分别为39.79±5.29μg·L-1和40.05±5.88μg·L-1,0～24h的药时曲线下面积分别为225.40±26.66μg·h·L-1和235.04±24.13μg·h·L-1.其主要药代动力学参数经方差分析和双单侧t检验,无显著性差异(P>0.05),两种制剂具有生物等效性.国产盐酸阿呋唑嗪片的相对生物利用度为96.9%±15.8%.

雷尼替丁枸橼酸铋胶囊中铋在中国人体内的药代动力学研究

本研究采用诱导藕合等离子体质谱技术测定了单次口服雷尼替丁枸橼酸铋胶囊(RBC)350mg后铋在国人体内的吸收及排泄情况.结果显示,铋在体内的药代动力学模型符合一级吸收二室模型,铋的血药浓度在0.5h左右达到高峰,达峰浓度在8μg·L -1左右,远远低于可能引起铋药物不良反应症状的浓度(50～100μg·L -1),达峰后,血浆浓度迅速下降,10h降至较低水平.但铋在尿中的排泄比较慢, 其CLR为7.13±5.38 L.h -1.

格列喹酮在中国健康受试者体内的生物等效性研究

建立了测定格列喹酮血浆浓度的HPLC-荧光检测法,并对10名健康受试者随机交叉口服60 mg 格列喹酮胶囊和格列喹酮片后的药代动力学性质及其生物等效性进行了研究.以黄豆苷元二甲醚为内标,血浆样品经液-液萃取处理,荧光检测波长为315/410 nm;线性范围为50～2000 μg·l-1;本法的相对偏差(RE)< 4.5 %,日内RSD< 8.6 %,日间RSD< 5.2 %.格列喹酮胶囊和片剂的Tmax分别为2.70±0.48和2.35±0.75 h; Cmax分别为1532.3±481.8和1588.2±822.2 μg· l-1; t1/2分别为4.82±2.18和4.47±1.77 h; AUC0-t分别为6872.8±2575.1和6942.2±3747.8μμg· l-1· h.以AUC0-t计算相对生物利用度为103.8 %±15.7 %.统计分析表明,两种制剂在人体内生物等效.

环胞菌素A对皮肤角朊细胞株增殖抑制及凋亡的试验研究

通过研究环胞菌素A(CSA)在体外对角朊细胞株的增殖抑制及对凋亡影响,初步探讨其外用治疗皮肤病的机制.用MTT法检测增殖抑制;二苯胺法及流式细胞仪检测细胞凋亡;RT-PCR测bcl-2 mRNA表达.结果表明CSA10-4g·L -1作用72h开始抑制角朊细胞株增殖,随药物浓度增加,抑制增殖能力增加;CSA10-3 g·L -1作用72h二苯胺法测片段化DNA含量增加,并随药物浓度增加而增加;CSA10-2g·L -1作用72h流式细胞仪检测亚二倍细胞明显增加;此浓度作用24h明显上调bcl-2 mRNA表达,随作用时间延长,上调的bcl-2 mRNA水平下降.结论:CSA可抑制角朊细胞株增殖并具诱导其凋亡能力,此诱导凋亡机制可能与bcl-2有关.

国产氯沙坦钾片的生物等效性研究

18名健康男性志愿者交叉单剂量口服杭州默沙东产50mg氯沙坦钾片和英国默克产50mg氯沙坦钾片,以HPLC-UV法测定血浆中氯沙坦钾及其活性代谢产物E-3174的浓度,并对两种制剂进行生物等效性评价.试验结果表明:口服杭州产及默克产氯沙坦钾,氯沙坦钾Cmax分别为352.20± 196.09和291.20± 124.41m g·L -1, Tmax分别为0.91± 0.38和1.33± 0.69h,AUC0-∞分别为547.44± 226.77和499.52± 157.31 m g.h·L-1,t1/2分别为1.89± 0.49和1.80± 0.51h;E-3174 Cmax分别为545.07± 150.49和534.02± 142.88m g·L -1, Tmax分别为3.15± 1.07和3.37± 0.66h,AUC0-$ 分别为3641.57± 637.17和3631.72± 687.94 m g.h·L-1,t1/2分别为8.33± 2.05和7.74± 1.22h.统计分析表明,两制剂间氯沙坦钾的Cmax、Tmax有显著差异,而氯沙坦钾的AUC0-∞、E-3174的Cmax、Tmax 和AUC0-∞无显著差异.

黄体中期给予米非司酮对生殖激素和子宫膜的影响

可乐定透皮制剂对术后病人自控镇痛的影响

为了观察围术期应用可乐定透皮制剂对术后病人自控镇痛(PCA)的影响,将试验设计为随机、双盲的对照研究.60例腹部手术患者随机分为两组,术前两日上臂贴安慰剂贴剂或可乐定透皮制剂2贴(每贴2.5mg),术后病人自控吗啡镇痛72h.评定术后吗啡用量、疼痛、镇静、焦虑水平,对血流动力学的影响及恶心、呕吐等药物不良反应.分别在麻醉前、手术完毕及术后一日取静脉血,测定血浆肾素、血管紧张素、醛固酮水平.结果表明可乐定组患者病人自控镇痛吗啡用量减少,镇静增强,焦虑水平降低,血流动力学及应激激素稳定.结论为可乐定透皮制剂有助于病人自控镇痛的实施.

缩宫素鼻喷雾剂与安慰剂随机双盲对照促排乳作用的研究

本文采用随机双盲对照试验研究,试验组与对照组各100例.试验组于产后48 h用缩宫素鼻喷雾剂对产妇一侧鼻孔喷入2喷. 每隔2 h喷一次,共3次. 对照组用安慰剂代替缩宫素鼻喷雾剂, 方法同前. 分别于每次用药后5 min和停药后24 h观察总乳汁量、吸空时间、乳腺管通畅度及乳房结节等. 以综合疗效评分为疗效判断标准. 结果:试验组显效率41%,有效率37%,总有效率78%,无效率22%;对照组显效率6%,有效率23%,总有效率29%,无效率71%. 两组间差异有极显著意义(P＜0.01).该药有明显促进乳腺管通畅作用,提高乳汁排出量和完全母乳喂养率,且未见不良反应,安全可靠.

低剂量口服避孕药对妇女血凝及纤溶系统的影响

45名健康育龄妇女连续服用低剂量口服避孕药9 个月后观察服药早期(连续服3 个月)、长期服药(连续服9 个月)及停药3 个月后妇女血浆中主要血凝及纤溶指标的变化, 并与服药前的基础值相比较. 结果显示: 服药早期血小板计数(PLT)、凝血因子X、纤维蛋白原、纤溶酶原显著升高; 长期服药后除上述改变外, 凝血酶原时间(PT)和部分凝血活酶时间(APTT)缩短. 提示长期应用低剂量口服避孕药对妇女血凝及纤溶系统具有轻微的影响, 这对健康妇女无临床病理意义, 但对于吸烟、肥胖、高血压的妇女来说可能意味着额外的风险.

复方茶酮缓释片与茶碱缓释片双盲双模拟随机对照治疗支气管哮喘多中心临床试验

本研究以茶碱缓释片为对照,采用随机双盲双模拟多中心临床试验设计,评价复方茶酮缓释片治疗支气管哮喘的有效性和安全性.随机对照试验的药品按双盲双模拟要求制备,两组病人均服用3片试验药,复方茶碱缓释片每片含茶碱200mg,酮替芬1mg;对照药茶碱缓释片每片含茶碱100mg(双盲双模拟片一大二小),q12h,轻度病人1周,中度病人6周.试验组103例,对照组100例,分别有50例和41例观察单剂量顿服的即刻平喘疗效.试验组和对照组1周临床有效率分别为90.9%和75.7%,肺功能改善率分别为87.9%和72.4%;6周临床有效率分别为82.9%和74.6%,肺功能改善率分别为90.8%和82.1%.即刻平喘试验表明两组均具有缓慢释放的特点.两组药物不良反应发生率分别为7.7%和9.0%.结论为,复方茶酮缓释片是一有效而且安全的平喘药物.

国产青霉素V钾胶囊剂的药代动力学和生物利用度

本文用青霉素V钾胶囊剂与进口青霉素V钾片剂进行人体药代动力学和生物利用度研究.选择12名健康男性志愿者,采用自身交叉对照试验方法,分别单剂量一次口服青霉素V钾500mg,青霉素V钾血药浓度用微生物法测定,以枯草芽孢杆菌(63501)作为检定菌.青霉素V钾血药浓度--时间数据用3p87程序进行自动拟合并求算药代动力学参数,用NDST程序对AUC、Tmax和Cmax的实测值作生物等效性检验.结果:口服青霉素V钾片剂和胶囊剂两种制剂后青霉素V钾药代动力学参数分别为:T1/2:31.27±11.12min,27.57±6.46min(P>0.05);Cmax:9.14±3.07mg·L-1,9.69±2.66mg·L-1(P>0.05).青霉素V钾的相对生物利用度为97.99%±13.44%.结论:青霉素V钾的AUC、Tmax和Cmax经配对t检验、双单侧t检验、方差分析表明国产青霉素V钾胶囊剂与进口青霉素V钾片剂为等效制剂.

抗菌药研究的新进展

九十年代各国首次应用的抗细菌抗生素共24种,其中有头孢菌素14种,碳青霉烯2种,青霉烯1种,β-内酰胺酶抑制剂与其制剂1种,氨基糖苷、大环内酯与安莎类抗生素各2种.新上市的合成抗菌药共10种,包括喹诺酮类化合物9种和二氢叶酸还原酶抑制剂1种.还有一批颇具特色的新抗菌药正在研究开发中.1. 第四代头孢菌素与第三代口服头孢菌素:概述了头孢匹罗、头孢吡肟、头孢唑兰、头孢瑟利等4种第四代头孢菌素与头孢地尼、头孢布烯、头孢帕肟酯、头孢托仑酯、头孢卡品酯等6种第三代口服头孢菌素的性能.2. 碳青霉烯类抗生素:评介了新上市的培尼培南、美洛培南与正在开发中的比阿培南等的特性.3. 青霉烯类抗生素:报道了新上市的呋洛培南与正在研究中的利替培南酯与TMA-230等.4. β-内酰胺酶抑制剂与其制剂,在介绍新β-内酰胺酶抑制剂他唑巴坦与其制剂他唑西林的性状之后,评述了新β-内酰胺酶抑制剂研究的进展.5. 其他抗生素:概述了一些对大环内酯耐药菌有作用的新大环内酯和若干对革兰阳性与阴性菌,特别是对四环素耐药菌有作用的广谱新甘氨酰四环素.6. 喹诺酮类抗菌药:评述了九十年代面市的替马沙星、芦氟沙星、氟罗沙星、司帕沙星、那氟沙星、左氧氟沙星、格帕沙星、曲伐沙星和阿拉沙星等9种喹诺酮和进行临床评价的巴洛沙星、克林沙星、格替沙星、帕珠沙星、鲁丽沙星、莫西沙星和西他沙星等7种新喹诺酮的性能.7. 抗耐甲氧西林金葡菌,耐青霉素肺炎链球菌与耐万古霉素肠球菌药物的探索:重点评介了新糖肽类抗生素,链阳菌素类抗生素,恶唑啉酮类抗菌药以及β-内酰胺增强剂等研究的进展.当前临床上正面临严峻的细菌耐药性挑战,耐药性自革兰阴性杆菌发展到革兰阳性球菌,由院内感染发展到院外感染.葡萄球菌(金黄色葡萄球菌和凝固酶阴性葡萄球菌) 中甲氧西林耐药株的发生率增多;耐青霉素肺炎链球菌在许多地区传播;出现了耐万古霉素、替考拉宁等糖肽类抗生素和其他多种抗生素的肠球菌,对人类健康构成威胁.自本世纪八十年代起,多种对革兰阴性杆菌和铜绿假单胞菌具有强大抗菌活性的抗菌药(新β-内酰胺类和喹诺酮类)相继应用于临床,并获得良好疗效.迈入九十年代,头孢菌素与喹诺酮类抗菌药都出现了抗革兰阳性菌活性明显增强的新品种;新β-内酰胺酶抑制剂的应用;β-内酰胺增强剂的发现;氨基糖苷中抗甲氧西林耐药金葡菌品种的出现;链阳菌素类抗生素的重新启用以及在研中颇具特色的品种的开发等,将对抗感染化疗现状的改善发挥影响.

抗心律失常药物体内代谢及其临床影响因素

药物代谢的研究在国内外受到广泛重视并取得了较大进展.抗心律失常药物作为临床上常用的品种,其体内代谢有一定的特点.通过对抗心律失常药在人体内代谢部位、代谢途径、代谢物活性及影响药物代谢主要因素的深入研究,有利于药物临床合理使用,提高疗效,减少药物不良反应,实现个体化治疗原则,同时可为药物发展提供新的方向和思路.本文综述了抗心律失常药物代谢的研究进展,并详细报道遗传因素、性别因素及药物间相互作用等对抗心律失常药物代谢的影响及其临床意义.

结肠给药系统的设计及体内评价

关于加快我国中药研究实施GCP步伐的浅见

1999年9月,国家药品监督管理局颁发了<药品临床试验管理规范>(Good Clinical Practice GCP)这标志着我国新药研究工作进一步走向法制化、规范化.国家对药品临床研究机构实行资格认证制度,这是国家对药品研究机构监督检查的一种手段;是完善药品研究监督管理工作的重要内容,也是保证药品试验研究质量的一种科学的先进的管理办法.对于中药的国际化和扩大我们在国际天然药物市场上的市场,均有着直接和深远的意义.

新一代减肥药--西布曲明

肥胖作为一种慢性疾病发病率正逐年增加,西布曲明为一新的作用机制的减肥药,本文介绍了它的药代动力学、作用机制及国外临床应用等.