中国临床药理学杂志
The Chinese Journal of Clinical Pharmacology 중국림상약리학잡지
- 主管单位： 中国科学技术协会
- 主办单位： 中国药学会
- 影响因子： 1.91
- 审稿时间： 1-3个月
- 国际刊号： 1001-6821
- 国内刊号： 11-2220/R
- 论文标题 期刊级别 审稿状态
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肝细胞癌中水通道蛋白-1与E-钙黏蛋白的表达及其临床意义
目的 探讨水通道蛋白1(AQP-1)、E-钙黏蛋白(E-cadherin)在肝细胞癌组织中的表达及临床意义.方法 收集本院2005年6月至2015年6月接受肝细胞癌手术治疗患者术后存档的石蜡标本30例,正常肝存档石蜡标本19例.用免疫组化法检测30例肝细胞癌组织和19例正常肝组织中AQP-1、E-cadherin的表达.结果 在肝细胞癌组织和正常肝组织中AQP-1阳性表达率分别为66.67％(20例/30例)和42.11％(8例/19例);在肝细胞癌组织和正常肝组织中E-cadherin阳性表达率分别为33.33％(10例/30例)和100.00％(19例/19例),差异有统计学意义(P＜0.05);且两者表达呈显著负相关(r=-0.40,P＜0.05).结论 AQP-1、E-cadherin的异常表达与肝细胞癌的发生及浸润转移有密切关系.
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沙格列汀片联合二甲双胍片治疗2型糖尿病合并动脉粥样硬化的临床研究
目的 观察沙格列汀片联合二甲双胍片治疗2型糖尿病(T2DM)合并动脉粥样硬化(AS)的临床疗效及安全性.方法 将74例T2DM合并AS患者随机分为对照组37例和试验组37例.对照组予以吡格列酮每次15 mg,qd,口服+二甲双胍每次0.5g,bid,口服;试验组予以沙格列汀每次5 mg,qd,口服+二甲双胍每次0.5g,bid,口服.2组患者均治疗24周.比较2组患者的临床疗效、总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)、胰岛β细胞功能指数(HOMA-β),以及药物不良反应的发生情况.结果 治疗后,试验组和对照组的有效率分别为94.59％(35例/37例)和86.49％(32例/37例),差异无统计学意义(P＞0.05).治疗后,试验组和对照组的TC分别为(3.19±0.81)和(3.97±0.92)mmol·L-1,TG分别为(1.34±0.28)和(1.60±0.38) mmol·L-1,HDL-C分别为(1.95±0.32)和(1.78 ±0.33)mmol·L-1,LDL-C分别为(1.36±0.21)和(1.75±0.36) mmol·L-,HOMA-IR分别为0.54±0.19和0.84±0.15,HOMA-β分别为4.53±0.47和3.19 ±0.38,差异均有统计学意义(均P＜0.05).2组患者的药物不良反应以胃肠道反应、肝功能异常、肾功能异常为主.试验组和对照组的总药物不良反应发生率分别为10.81％和13.51％,差异无统计学意义(P＞0.05).结论 沙格列汀片联合二甲双胍片治疗T2DM合并AS的临床疗效确切,其能更有效地控制血脂水平和改善胰岛β细胞功能,且不增加药物不良反应的发生率.
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多潘立酮胶囊联合替普瑞酮对慢性萎缩性胃炎伴肠上皮化生患者的临床研究
目的 观察多潘立酮胶囊联合替普瑞酮对慢性萎缩性胃炎伴肠上皮化生患者的临床疗效.方法 将86例慢性萎缩性胃炎伴肠上皮化生患者分为对照组和试验组,每组43例.对照组给予多潘立酮10 mg,tid,口服,持续治疗8周.试验组在对照组的基础上给予替普瑞酮50mg,tid,口服,持续治疗8周.观察2组患者的临床疗效、症状积分、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-8(IL-8)、胃蛋白酶原Ⅰ/胃蛋白酶原Ⅱ(PGR)及药物不良反应发生情况.结果 治疗后,试验组和对照组总有效率分别为90.70％(39例/43例)和72.09％ (31例/43例),差异有统计学意义(P＜0.05).试验组和对照组症状积分分别为(8.48±1.15),(12.64±1.65)分,TNF-α分别为(1.13±0.15),(1.88±0.26)mg·L-1,IL-8分别为(7.62±0.94),(8.86±1.80)ng·L-1,PGR分别为27.16±4.07,22.40±2 68,差异均有统计学意义(均P ＜0.05).2组均有腹痛、恶心、口干、头昏发生,对照组和试验组的药物不良反应率分别为18.60％(8例/43例)和9.30％(4例/43例),差异无统计学意义(P＞0.05).结论 多潘立酮胶囊联合替普瑞酮对慢性萎缩性胃炎伴肠化患者的疗效确切,能够有效调节TNF-α、IL-8水平,提高PGR.
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右美托咪定镇静对机械通气脓毒症患者肠屏障功能的影响
目的 观察右美托咪定镇静对进行机械通气的脓毒症患者肠屏障功能的影响.方法 将需要机械通气治疗的脓毒症患者90例,用随机数字表法分为试验组45例和对照组45例.试验组给予右美托咪定1 μg·kg-1,微泵缓慢静脉推注超过10 min;随后0.2～0.8 μg·kg-1·h-1微泵维持;对照组给予咪达唑仑0.1 mg· kg-1,静脉缓慢推注超过30 s;随后微泵0.03～0.15 mg·kg-1·h-1维持.比较2组患者内毒素、D-乳酸水平,并记录患者重症监护室(ICU)住院时间、多脏器功能不全综合征(MODS)发生率、序贯器官衰竭(SOFA)评分.结果 治疗后第7天,试验组和对照的内毒素分别为(9.31±1.48),(10.15±2.08)U·L-1;D-乳酸分别为(4.01±1.36),(4.94±1.96)mg·L-1,差异均有统计学意义(均P＜ 0.05).试验组和对照组治疗后第7天MODS发生率分别为11.11％,28.89％,差异有统计学意义(P＜0.05).2组患者SOFA评分差异无统计学意义(P＞0.05).治疗期间,试验组未发生药物不良反应,对照组发生心动过缓1例,2组药物不良反应发生率差异无统计学意义(P＞0.05).结论 右美托咪定镇静对机械通气脓毒症患者肠屏障功能具有保护作用,降低MODS发生率.
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替诺福韦联合聚乙二醇干扰素α2a注射液治疗耐药慢性乙型病毒性肝炎患者的临床研究
目的 观察替诺福韦联合聚乙二醇干扰素α2a注射液治疗耐药慢性乙型病毒性肝炎(乙肝)患者的临床疗效和安全性.方法 将76例耐药性慢性乙肝患者分为对照组和试验组,每组38例.对照组给予替诺福韦300 mg,每天1次,口服.试验组在对照组的基础上给予聚乙二醇干扰素α2a注射液180 μg,每周1次,皮下注射.2组均持续治疗48周.比较2组患者的临床疗效,观察2组患者的血清乙肝病毒脱氧核糖核酸(HBV-DNA)、谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、乙肝病毒的脱氧核糖核酸(HBV-DNA)转阴率及药物不良反应发生情况.结果 治疗后,试验组和对照组总有效率分别为86.84％(33例/38例)和65.79％(25例/38例),HBV-DNA转阴率分别为73.68％(28例/38例),50.00％(19例/38例),差异均有统计学意义(均P＜0.05).治疗后,试验组和对照组血清HBV-DNA分别为(2.98±0.35),(4.13 ±0.43)log10copies·mL-1,ALT分别为(38.97±8.44),(58.51±8.15)U·L-1,AST分别为(39.13±4.21),(50.62±6.45)U·L-1,差异均有统计学意义(均P ＜0.05).治疗过程中,对照组出现头晕3例,胃肠道反应5例,药物不良反应发生率为21.05％(8例/38例);试验组出现血液系统异常4例,胃肠道反应3例,皮肤异常3例,药物不良反应发生率为26.32％(10例/38例),差异无统计学意义(P＞0.05).结论 替诺福韦联合聚乙二醇干扰素α2a注射液治疗耐药慢性乙肝患者的临床疗效高于单用替诺福韦,能够降低血清HBV-DNA,ALT和AST.
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生脉胶囊治疗慢性充血性心力衰竭的临床研究
目的 观察生脉胶囊治疗慢性充血性心力衰竭的临床疗效和安全性.方法 将84例慢性充血性心力衰竭患者随机分为对照组42例和试验组42例.对照组予以安慰剂每次0.3 mg,tid,口服;试验组予以生脉胶囊每次0.3 mg,tid,口服.2组患者均治疗2周.比较2组患者的临床疗效、心率、左心室射血分数(LVEF)、舒张早期大血流速度(E)、E/舒张晚期大血流速度(E/A)、肺动脉收缩压(PAS)、慢性心力衰竭超声心动图多参数评分(HF-EMPS),以及药物不良反应的发生率.结果 治疗后,试验组和对照组的总有效率分别为90.47％(38例/42例)和73.81％(31例/42例),差异有统计学意义(P＜0.05).治疗后,试验组和对照组的HR分别为(66.54±7.02)和(72.12±8.14)beat·min-1,LVEF分别为(46.03±5.56)％和(41.26±5.12)％,E分别为(92.48±14.32)和(75.41±13.62)cm·s-1,E/A分别为1.65±0.34和1.35±0.31,PAS分别为(24.85±4.21)和(30.12±4.22) mmHg,HF-EMPS分别为(7.03±1.12)及(7.68±1.32)分,差异均有统计学意义(均P＜0.05).2组患者治疗期间均未发生药物不良反应.结论 生脉胶囊治疗慢性充血性心力衰竭的临床疗效确切,且安全性较高.
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康莱特注射液联合吉西他滨注射液和替吉奥胶囊治疗晚期胰腺癌的临床研究
目的 观察康莱特联合吉西他滨和替吉奥方案治疗晚期胰腺癌的临床疗效和安全性.方法 将45例晚期胰腺癌患者随机分为对照组22例和试验组23例.对照组在第1,8天予以静脉滴注1000 mg·m-2吉西他滨,同时予以口服替吉奥胶囊(当1.25 m2≤体表面积＜1.5 m2时,每次40 mg;当体表面积≥1.5 m2时,每次50 mg),bid,连续给药14 d.试验组在对照组的基础上,予以静脉注射康莱特注射液20 g,qd,连续给药14 d.21d为1个疗程,2组患者均完成4个以上疗程的治疗.比较2组患者的临床受益率、中位总生存期(OS)和药物不良反应发生情况.结果 治疗后,试验组和对照组的临床受益率分别为78.26％(18例/23例)和50.00％(11例/22例),差异有统计学意义(P＜0.05).试验组和对照组患者的OS分别为6.67个月和5.60个月,差异有统计学意义(P＜0.05).2组患者的药物不良反应主要有骨髓抑制、疲劳、胃肠道反应、肝肾功能异常和皮肤反应,药物不良反应发生率差异无统计学意义(P＞0.05).结论 康莱特联合吉西他滨和替吉奥能延长晚期胰腺癌的OS,提高临床受益率,减轻患者药物不良反应,是一种安全有效的方案.
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右美托咪定注射剂复合罗哌卡因注射剂用于儿外科手术的临床研究
目的 观察右美托咪定注射剂复合罗哌卡因注射剂用于儿外科手术的临床疗效及安全性.方法 将120例下腹及下肢择期手术的患儿随机分为A,B,C和D组,每组30例.A组予以等容量0.9％ NaCl滴鼻+1 mL·kg-1 0.25％罗哌卡因骶管阻滞;B组予以等容量0.9％ NaCl滴鼻,1 mL·kg-1 0.25％罗哌卡因+1 μg· kg-1右美托咪定骶管阻滞;C组予以1μg·kg-1右美托咪定滴鼻,1 mL·kg-1 0.25％罗哌卡因骶管阻滞;D组予以1 μg·kg-1右美托咪定滴鼻,1 mL·kg-1 0.25％罗哌卡因+1 μg· kg-1右美托咪定骶管阻滞.比较4组患儿的阻滞起效时间、苏醒时间、拔喉罩时间及苏醒期躁动评分(PAED),以及药物不良反应的发生情况.结果 A,B,C和D组的阻滞起效时间分别为(20.28±5.69),(17.93±4.95),(15.21±3.65)和(12.41±2.63) min,苏醒时间分别为(22.03±5.47),(18.31±7.39),(17.10±4.50)和(11.97±3.39) min,拔喉罩时间分别为(19.07±4.59),(15.86±2.50),(14.59±2.44)和(9.41±2.91)min,PAED分别为(13.55±2.71),(10.97±3.70),(10.62±2.08)和(5.62±2.47)分,D组的上述指标与A,B,C组比较,差异均有统计学意义(均P＜0.05).4组患儿的药物不良反应均以恶心呕吐、低氧血压和尿潴留为主,A,B,C和D组的总药物不良反应发生率分别为63.33％,53.33％,36.67％和16.67％,D组的总药物不良反应发生率与A,B,C组比较,差异均有统计学意义(均P＜0.05).结论 右美托咪定注射剂复合罗哌卡因注射剂用于儿外科手术的临床疗效显著,其能显著减轻患儿苏醒期躁动,且安全性较好.
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左卡尼汀注射液联合生血宁片治疗糖尿病肾病腹膜透析伴肾性贫血的临床研究
目的 观察左卡尼汀注射液联合生血宁片治疗糖尿病肾病腹膜透析伴肾性贫血的临床疗效及安全性.方法 将30例糖尿病肾病腹膜透析伴肾性贫血患者随机分为对照组15例和试验组15例.对照组予以重组人红细胞生成素注射液每次100～150 U·kg-1,每周3次,皮下注射;试验组在对照组治疗的基础上,予以左卡尼汀每次1.0g,每周3次,静脉推注+生血宁片每次0.5g,tid,口服.2组患者均治疗3个月.比较2组患者的临床疗效、血清铁蛋白(SF)、转铁蛋白饱和度(TSAT)、丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)、血细胞比容(HCT)、血红蛋白(Hb)水平,以及药物不良反应的发生情况.结果 治疗后,试验组和对照组的总有效率分别为93.33％(14例/15例)和60.00％(9例/15例),差异有统计学意义(P＜0.05).治疗后,试验组和对照组的SF分别为(471.26±43.46)和(352.45±33.27)ng·mL-1,TSAT分别为(34.75±3.86)％和(27.12±2.89)％,MDA分别为(9.47±1.02)和(12.37±1.04)nmol·L-1,SOD分别为(73.05±5.37)和(62.12±6.45)μg·mL-1,GSH-Px分别为(60.85±5.48)和(54.34±5.39)U·L-1,HCT分别为(32.87±2.74)％和(25.63±2.46)％,Hb分别为(110.42±11.23)和(92.14±10.04)g·L-1,差异均有统计学意义(均P＜0.05).试验组的药物不良反应主要有腹痛、发热、恶心呕吐,对照组的药物不良反应主要有发热、恶心呕吐.试验组和对照组的总药物不良反应发生率分别为20.00％和13.33％,差异无统计学意义(P＞0.05).结论 左卡尼汀注射液联合生血宁片治疗糖尿病肾病腹膜透析伴肾性贫血的临床疗效显著,其能明显地提高患者的血清SF、TSAT水平和抗氧化能力,减轻氧化应激反应,且不增加药物不良反应的发生率.
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壁虎多肽混合物对HepG2细胞增殖及内质网应激途径的影响
目的 研究壁虎多肽混合物(GPM)对人肝癌HepG2细胞增殖及内质网应激途径的影响.方法 用不同浓度GPM (0,0.15,0.20,0.25,0.30,0.35,0.40,0.45 mg·mL-1)处理HepG2细胞24h.以噻唑蓝(MTT)比色法检测细胞增殖,根据MTT结果,将细胞分为空白组和低、中、高3个质量浓度(GPM:0.1,0.2,0.3mg·mL-1)实验组,对照组(氟尿嘧啶10 μg·mL-1).以Western blot法检测内质网应激相关蛋白及凋亡相关蛋白的表达水平.结果 GPM可抑制HepG2细胞的增殖,并具有质量浓度依赖性,作用24,48,72h后,其IC50值分别为0.27,0.23,0.20 mg·mL-.正常组、对照组和低、中、高3个质量浓度实验组的双链RNA依赖的蛋白激酶样ER激酶(PERK)与GAPDH灰度比值分别为(4.31±0.81)×10-2,(8.92±0.91) ×10-2,(20.73±0.97) ×10-2,(24.04±0.95)×10-2,(11.65±1.67) ×10-2.这5组的GRP78与GAPDH灰度比值分别为(27.99±2.36)×10-2,(35.58±1.02)×10-2,(42.55±1.19)×10-2,(54.91±1.20)×10-2,(7.31±1.01)×10-2.这5组的ATF4与GAPDH灰度比值分别为(20.82±1.42)×10-2,(39.60±0.56)×10-2,(52.02±1.83)×10-2,(73.39±1.83)×10-2,(18.13±2.28)×10-2;这5组的CHOP与GAPDH灰度比值分别为(8.71±0.76)×10-2,(11.27±1.07)×10-2,(41.29±1.36)×10-2,(48.55±1.37)×10-2,(33.01 ±3.95)×10-2.这5组的多聚ADP-核糖聚合酶(PARP)与GAPDH灰度比值分别为(13.06±2.88)×10-2,(36.79±2.10)×10-2,(58.72±1.53)×10-2,(67.61±1.68)×10-2,(34.88±2.02)×10-2.这5组的半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-3(Caspase-3)与GAPDH灰度比值分别为(5.92±0.33)×10-2,(14.71±1.11)×10-2,(17.58±1.33)×10-2,(35.41±2.91)×10-2,(5.94±1.61)×10-2,与正常组相比,4个给药组的以上各项指标差异均有统计学意义(均P ＜0.05).提示GPM可能通过诱导HepG2细胞内质网应激从而诱导细胞凋亡.结论 GPM可抑制HepG2细胞增殖并诱导其凋亡,其机制可能与诱导HepG2细胞内质网应激有关.
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丙泊酚和乳酸钠林格氏液对高位脊髓损伤大鼠心肌功能的影响
目的 探讨丙泊酚对比乳酸钠林格氏液对高位脊髓损伤(SCI)大鼠心肌FOS核蛋白(C-fos)表达及心肌酶影响.方法 按随机数字表法将SD大鼠分为3组,每组27只:假手术组、对照组和实验组.假手术组制作模型时只暴露脊髓硬膜但不打击,对照组静脉注射6 mL·kg-1乳酸林格液,然后连续注入乳酸林格液13 mL·kg-1·h-1;实验组静脉注射0.2％丙泊酚6 mg·kg-1,然后连续注入丙泊酚15 mg·kg-1 ·h-1.检测大鼠心肌C-fos蛋白、肌酸激酶的同功酶(CK-MB)、肌酸激酶(CK)和乳酸脱氢酶(LDH)含量.结果 术后24 h,对照组和实验组大鼠的CK-MB分别为(3.41 ±0.38),(2.20±0.59)U·L-1;这2组的LDH分别为(6.20±1.00),(5.00±0.19)U·L-1;这2组的CK分别为(16.01±3.59),(10.99±4.64)U·L-1;这2组的C-fos蛋白表达率分别为(22.4±5.4)％,(14.7±4.2)％,组间差异均有统计学意义(均P ＜0.05).术后30 min,实验组和对照组的心率分别为(326±11),(389±15) beat·min-1,平均动脉压分别为(75.95±5.04),(99.83±4.72) mmHg,左室收缩峰压分别为(129.47±5.26),(131.29±4.33) mmHg,组间差异均有统计学意义(均P＜0.05).结论 丙泊酚对高位SCI大鼠心肌C-fos蛋白表达和心肌酶影响较小,其可降低脊髓继发性损坏,对高位SCI所引起心肌受损有保护作用.
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三氧化二砷联合多西他赛对人卵巢癌细胞株HO8910的抗肿瘤作用机制研究
目的 研究三氧化二砷联合多西他赛对体外培养卵巢癌细胞株的增殖及细胞凋亡的影响.方法 将卵巢癌细胞随机分为4组:空白组(0.9％ NaCl)、模型组(8 μmol·L-1As2O3)、对照组(1 mg·L-1多西他赛)和实验组(8μmol· L-1 As2O3+1 mg·L-1多西他赛),4组均培养72 h.用噻唑蓝法检测药物对细胞生长的抑制率,用免疫印迹法和实时定量聚合酶链式反应检测药物作用后细胞蛋白激酶样R内质网激酶(PERK)、同源蛋白(CHOP)、细胞凋亡蛋白酶Caspase3与B淋巴细胞瘤-2(Bcl-2)的表达情况.结果 药物干预72 h后,模型组、对照组与实验组的抑制率分别为(3.04±0.76)％,(14.91±1.52)％,(38.79±2.94)％.与模型组比较,对照组和实验组差异均有统计学意义(均P＜0.01);与对照组比较,实验组差异也有统计学意义(P＜0.01).药物干预72 h后,模型组、对照组与实验组的PERK分别为6.27±0.18,6.28±0.19,7.74±0.90;这3组的CHOP分别为6.25±0.24,6.27±0.16,7.51±0.49;这3组的Caspase分别为37.14±0.21,37.21±0.63,9.40±0.33.与模型组比较,实验组差异均有统计学意义(均P＜0.05);与对照组比较,实验组差异也均有统计学意义(均P＜0.01).结论 As2O3联合多西他赛可激活卵巢癌细胞株内质网应激效应,抑制卵巢癌细胞增殖,诱导卵巢癌细胞凋亡.
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光谱分析肌苷与牛血清白蛋白的相互作用及共存金属离子的影响
目的 研究牛血清白蛋白(BSA)与肌苷的相互作用及共存金属离子的影响.方法 在优化的实验条件下,运用紫外和荧光光谱法研究肌苷对BSA的猝灭作用,并用Stern-Volmer、双倒数、热力学方和Hill方程对猝灭常数(KsV)、速率常数(Kq)、静态猝灭常数(KLB)、结合常数(Kb)、结合位点数(n)、焓变(△H)、熵变(△S)、吉布斯自由能变(△G)和Hill系数(nH)进行计算.结果 肌苷对BSA的荧光有猝灭作用,属于静态猝灭.BSA能运输肌苷,是一个自发过程,其作用力类型主要为氢键或范德华力.BSA的亚螺旋域ⅡA是主要结合位置,离酪氨酸残基更近,有微弱的药物负协同作用.肌苷对BSA构象产生影响.Mn2+、Co2、Cu2和Ni2对肌苷与BSA结合有竞争作用,增强药效.Cr3+对肌苷与BSA结合产生促进作用,延长药效时间.结论 该研究为揭示药代动力学问题及辅酶类新药的临床应用提供了理论依据.
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HPLC法测定通关藤药材中2种皂苷含量
目的 建立测定通关藤药材中通关藤苷A和Ⅰ含量的方法.方法 通关藤粉末经甲醇溶解超声后,用高效液相色谱法(HPLC)进样分析,用SymmetryC18(250 mm×4.6mm,5μm)色谱柱,乙腈(A)-0.1％磷酸水溶液(B),梯度洗脱(0 ～ 10 min,32％ A;10 ～ 15 min,42％ A;15 ～28 min,50％A);检测波长:223nm;流速:1 mL·min-1.考察方法的专属性、标准曲线、精度度、加样回收率、稳定性、重现性.结果 通关藤苷A的线性范围为47.2 ～225.0 μg·mL-1;低、中、高3个质量浓度平均加样回收率分别为98.82％,99.24％,99.20％.通关藤苷Ⅰ的线性范围为10.5 ～50.0 μg·mL-1,低、中、高3个质量浓度平均加样回收率分别为98.53％,98.32％,98.70％.通关藤药材中通关藤苷A含量为5.81 ～5.96 mg·g-1,通关藤苷Ⅰ含量为0.68～0.71 mg·g-1.结论 该方法准确、简便、可靠,可为通关藤药材质量控制提供参考.
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复方苦参注射液对乳腺癌大鼠的作用
目的 研究复方苦参注射液对乳腺癌模型大鼠生存素、血清雌二醇(E2)、细胞增殖核抗原Ki-67、抑癌基因P53及程序细胞死亡因子4(PDCD4)影响.方法 除了正常组外,其余大鼠单次腹腔注射50 mg·kg-甲基亚硝基脲诱导乳腺癌发生,建立乳腺癌大鼠模型.造模成功大鼠按照体重随机分为5组,每组15只:对照组,模型组和高、中、低3个剂量实验组;从造模成功第2天开始,3个剂量实验组分别腹腔注射复方苦参注射液20,40,60 mL·kg-1;对照组灌胃三苯氧胺混悬液40mL· kg-1;模型组和正常组大鼠灌胃0.9％ NaCl 4 mL·kg-1.均1天1次,干预9周.干预后,用放射免疫测定法测定血清E2;酶联免疫吸附法法测定大鼠乳腺组织内增殖核抗原Ki-67、抑癌基因P53、磷酸化Akt、PDCD4及生存素和血清PDCD4水平.结果 给药后,正常组、模型组和低、中、高3个剂量实验组和对照组的E2水平(ng· L-1)分别为37.54±5.54,69.52±8.58,65.33±7.21,41.08±5.87,42.94±6.06和49.27±6.73;生存素水平(ng· L-1)分别为6.13±0.84,62.18±8.42,29.68±3.39,16.76±2.73,16.17±1.27和59.85±7.48;这6组的增殖核抗原Ki-67水平(ng· L-1)分别为16.20±2.14,71.28±10.87,68.88±8.62,21.54±3.17,23.75±3.17和38.63 ±5.72这6组的P53水平(ng·L-1)分别为10.86±1.13,49.17±6.48,45.13±5.17,12.18±1.75,13.17±1.36和27.44±3.52这6组的磷酸化Akt水平(ng·L-1)分别为17.12 ±4.12,37.53±5.71,23.21 ±1.86,21.56±5.21,19.32±3.21和23.21±1.86.这6组的PDCD4水平(ng·L-1)分别为22.85 ±0.31,7.72±1.18,8.83±1.18,19.29±2.74,20.06±2.25和14.83 ±6.28.与模型组比较,中、高2个剂量实验组与对照组的上述指标差异均有统计学意义(均P ＜0.05);与对照组相比,中、高2个剂量实验组的上述指标差异均有统计学意义(均P＜0.05).结论 中、高2个剂量复方苦参注射液能够明显降低乳腺癌模型大鼠Ki-67、生存率、E2、抑癌基因P53及PDCD4水平.
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NPS-2390对肾小管上皮细胞钙超载及黏附晶体能力的影响
目的 研究钙敏感受体(CasR)抑制药NPS-2390对肾小管上皮细胞钙超载及黏附晶体能力的影响.方法 在对数生长期的NRK-52E细胞中转染过表达CasR载体及空白载体,分别作为模型组及对照组.实验组在模型组的基础上加入5 μg·mL-NPS-2390.蛋白免疫印迹(Western blot)及荧光定量聚合酶链式反应(qPCR)技术检测各组细胞CasR的表达情况.激光共聚焦技术检测各组细胞中钙离子浓度的变化,用噻唑蓝(MTT)法检测细胞活性,用红色荧光标记的一水草酸钙晶体(AlexaFluor350COM)刺激细胞,荧光显微镜观察细胞荧光强度.结果 模型组、对照组及实验组CasR的蛋白表达量分别为0.73±0.06,0.33±0.04,0.29±0.03,模型组CasR的蛋白表达量显著高于对照组及实验组,差异均有统计学意义(均P ＜0.05).模型组、对照组及实验组CasR的mRNA表达量分别为0.58±0.05,0.15±0.01及0.10±0.01,模型组CasR的mRNA表达量显著高于对照组及实验组,差异均有统计学意义(均P＜0.05).模型组、对照组及实验组钙离子荧光强度增加率分别为-34.8％,9.0％,4.3％,模型组荧光强度增加率显著低于对照组及实验组,差异均有统计学意义(均P ＜0.05).模型组、对照组及实验组细胞内晶体荧光强度分别为(166±22),(241±29),(255±32) cd,模型组晶体荧光强度显著低于对照组及实验组,差异有统计学意义(P＜0.05).模型组、对照组及实验组细胞活力在48h时分别为3.42±0.35,2.74±0.32,2.55±0.28,模型组细胞活力显著高于对照组及实验组,差异均有统计学意义(均P＜0.05).模型组、对照组及实验组细胞活力在72 h时分别为7.16±0.63,5.64±0.51,5.24±0.58,模型组细胞活力显著高于对照组及实验组,差异均有统计学意义(均P ＜0.05).结论 NPS-2390可抑制CasR的表达,进而加重肾小管上皮细胞钙超载并引起细胞活性减弱,促进细胞黏附晶体.
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选择性5-羟色胺再摄取抑制药的药物基因组学研究现状
目前抑郁症以药物治疗为主,而一线抗抑郁药选择性5-羟色胺(5-HT)再摄取抑制药的缓解率仅60％～ 70％.研究表明,基因多态性可能是影响药物反应个体差异的重要原因;近年来,国内外研究者对选择性5-HT再摄取抑制药的疗效进行了相关基因组学研究,发现一些相关基因的多态性可能影响疗效.本文从疗效方面对几种常用的选择性5-HT再摄取抑制药(如氟西汀、舍曲林等)及其基因组学的研究进展进行简要综述.
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丝氨酸蛋白酶抑制剂E在血糖血脂异常疾病中的研究现状
丝氨酸蛋白酶抑制剂E (serpin peptidase inhibitor clade E,SerpinE)在丝氨酸蛋白酶活性的调节中起到非常重要的作用,参与纤维蛋白溶解、炎症的发生发展、细胞黏附与迁移等过程,并且参与维持体内环境稳态.现在越来越多的证据表明,SerpinE与糖脂代谢调节之间存在密切关系,本文将在此基础上阐述血糖血脂异常疾病中SerpinE的变化水平及相关作用研究的新进展.
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结膜下注射氨基糖苷类抗菌药物的有效性和安全性评价
目的 系统评价结膜下注射氨基糖苷类抗菌药物治疗眼部感染的有效性和安全性.方法 检索PubMed、EmBase、Cochrane Library、万方数据库和中国知网数据库,检索氨基糖苷类抗菌药物结膜下注射治疗眼部感染的临床研究,截至2017年3月.用系统评价的方法,对眼部感染治愈率、房水内浓度、注射后眼部疼痛发生率、结膜水肿发生率主要指标进行统计分析.结果 终共纳入18篇临床研究.结膜下注射氨基糖苷类抗菌药物对眼部感染治愈率可达100％,房水内可达到治疗浓度,无全身毒性发生,但注射后眼部疼痛发生率(39.62％)和结膜水肿发生率(72.58％)较高.结论 结膜下注射氨基糖苷类抗菌药物治疗眼部感染的有效性较好,安全性有待进一步考察.
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双膦酸盐用于老年性骨质疏松治疗有效性和安全性的系统评价
目的 系统评价双膦酸盐类用于老年性骨质疏松治疗的有效性和安全性.方法 检索PubMed、EmBase、Cochrane Central Register of Controlled Trials、中国知网、维普及万方数据库,检索时间从建库至2017年4月,查找双膦酸盐用于老年性骨质疏松治疗的随机对照研究(RCT).评价纳入文献的质量,并用Revman5.3软件进行Meta分析.结果 终纳入11个随机对照试验.Meta分析结果显示:与对照组相比,双膦酸盐试验组的髋部(RR =0.72,95％ CI:0.56 ～0.92,P＜0.01)、椎体(RR=0.57,95％ CI:0.38～0.84,P＜0.01)骨折发生率降低,差异均有统计学意义(均P＜0.01).亚组分析显示与对照组相比,口服双膦酸盐试验组髋部骨折发生率降低,差异有统计学意义(P＜0.05),而注射双膦酸盐试验组差异无统计学意义(P＞0.05).2组总药物不良反应发生率及严重不良事件发生率比较差异均无统计学意义(均P ＞0.05).结论 双膦酸盐可显著降低老年性骨质疏松患者髋部和椎体骨折的发生率,总药物不良反应及严重不良事件发生率差异无统计学意义.
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1例临床试验受试者损害的赔偿
《药物临床试验质量管理规范》第43条:申办者应对参加临床试验的受试者提供保险,对于发生与试验相关的损害或死亡的受试者承担治疗的费用及相应的经济补偿.申办者应当为发生与临床试验相关的伤害或者死亡的受试者承担治疗的费用以及相应的经济补偿,即无过错赔偿原则.诉讼中应采取受试者损害与临床试验的因果关系鉴定,应避免对临床试验机构和申办方都存在较大风险的过错鉴定及赔偿.
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头孢硫脒在Beagle犬的药代动力学
目的 研究头孢硫脒在Beagle犬的药代动力学.方法 6只Beagle犬,雌雄各半,单剂量静脉推注头孢硫脒60 mg·kg-1.用液相-串联质谱法测定Beagle犬血浆样本中头孢硫脒的浓度;用WinNonlin程序计算药代动力学参数.结果 头孢硫脒的主要药代动力学参数:t11/2为(0.42 ±0.04) h;tmax为(6.00±4.00)×10-2 h;Cmax为(302.47±35.39) μg·mL-1;AUC0-t为(137.48±31.79) μg· mL-1· h;AUC0-inf为(137.69±31.20) μg· mL-1· h.结论 头孢硫脒在Beagle犬中具有快速消除的特点.
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基于变异系数权重的模糊物元模型评价大黄不同提取部位降血脂的效果
目的 基于变异系数权重的模糊物元模型筛选出大黄降血脂的佳有效部位.方法 用大黄的水提取物、乙醇提取物和乙酸乙酯提取物对高血脂模型的SD大鼠进行干预.给药后,测定SD大鼠血清中总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)和三酰甘油(TG)的含量,对大鼠的一般生存情况进行统计分析;用基于变异系数权重的模糊物元模型对其干预效果进行综合评价.通过计算其贴近度比较正常组(M1)、模型组(M2)、阳性对照组(M3)、水提组(M4)、乙醇提取组(M5)、乙酸乙酯提取组(M6)的降血脂效果.结果 大黄的水提取物、乙醇提取物可以不同程度地降低高血脂模型大鼠血清中TC、LDL-C和TG的含量,同时升高HDL-C的含量;反应大黄降血脂总效应的贴近度值:水提取组为0.74、乙醇组为0.54.计算得出的贴近度从大到小排序:M3＞M4＞M1 ＞M5＞M6＞M2,即降血脂作用优劣顺序:阳性对照组＞水提组＞正常组＞乙醇提取组＞乙酸乙酯提取组＞模型组.结论 大黄的水提取物降血脂效果好;基于变异系数权重的模糊物元模型可公正、客观地筛选出大黄降血脂的有效部位.
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高效液相色谱法同时测定苎麻根中5-咖啡酰奎宁酸与绿原酸和咖啡酸的含量
目的 建立高效液相色谱法同时测定苎麻根中5-咖啡酰奎宁酸、绿原酸和咖啡酸的含量.方法 用高效液相色谱法对苎麻根中的5-咖啡奎宁酸、绿原酸和咖啡酸进行测定.色谱柱:Agilent ZORBAX SB-C18 (4.6 mm ×250 mm,5μm);流动相为乙腈-0.4％磷酸溶液梯度洗脱;检测波长:326 nm.考察该方法的专属性、标准曲线和定量下限、精密度与回收率、稳定性及重现性.结果 5-咖啡酰奎宁酸、绿原酸、咖啡酸的分别在26.32 ～ 263.20 ng、103.13 ～ 1031.26ng、43.32 ～ 433.20 ng线性关系良好,回归方程分别为y=17567.60X+ 205.61(r=0.999 1),y=25927.14X+ 246.23(r=0.999 9),y=16839.22X+ 71.06(r =0.999 4);平均加样回收率分别为101.83％,98.77％,99.77％.结论 本研究建立的方法检测苎麻根中5-咖啡酰奎宁酸、绿原酸、咖啡酸的含量,方法重现性好,结果准确、可靠,为苎麻根药材的质量控制研究奠定了良好的基础.
| 年 | 期数 |
| 2019 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2018 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 |
| 2017 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 |
| 2016 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 |
| 2015 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 |
| 2014 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2013 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2012 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2011 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2010 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2009 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2008 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2007 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2006 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2005 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2004 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2003 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2002 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2001 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2000 | 01 02 03 04 05 06 |
