中国临床药理学杂志
The Chinese Journal of Clinical Pharmacology 중국림상약리학잡지
- 主管单位： 中国科学技术协会
- 主办单位： 中国药学会
- 影响因子： 1.91
- 审稿时间： 1-3个月
- 国际刊号： 1001-6821
- 国内刊号： 11-2220/R
- 论文标题 期刊级别 审稿状态
-
阿替普酶治疗急性脑梗死患者的出血不良反应影响因素分析
目的 回顾性分析阿替普酶治疗急性脑梗死患者的情况及发生出血不良反应的相关因素.方法 收集80例急性脑梗死并符合溶栓条件患者的住院病例,记录使用阿替普酶溶栓后是否发生出血不良反应的情况、溶栓治疗前后及出血前后血液、凝血指标的变化.结果 诊断为急性脑梗死的患者共597例,80例(13.40％)符合溶栓条件,其中53例(66.25％)使用阿替普酶治疗,27例患者为常规治疗.阿替普酶溶栓后发生出血不良事件16例(30.19％),其中颅内出血10例(18.87％),常规治疗组发生出血2例(7.41％).溶栓组在出血后血小板体积分布宽度升高,国际标准化比值和活化部分凝血活酶时间延长(P＜0.05),其他血液和凝血指标无显著变化,变化幅度在正常值范围内.结论 使用阿替普酶溶栓后出血不良反应发生率高,血小板体积分布宽度、国际标准化比值以及活化部分凝血活酶时间可能与出血不良反应存在相关性.
-
利奈唑胺注射液治疗耐甲氧西林金黄色葡萄球菌肺炎的临床研究
目的 观察利奈唑胺注射液治疗耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)肺炎的临床疗效及安全性.方法 将74例MRSA肺炎患者随机分为对照组和试验组,每组37例.对照组予以15 mg·kg-1万古霉素,q12 h,静脉滴注;试验组予以利奈唑胺每次600 mg,q12 h,静脉滴注.2组患者均连续治疗7～14 d.比较2组患者的临床疗效、细菌清除率、血清C反应蛋白(CRP)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、降钙素原(PCT)、T淋巴细胞亚群(CD4+、CD8+),以及药物不良反应的发生情况.结果 治疗后,试验组和对照组的总有效率分别为94.59％(35例/37例)和78.38％(29例/37例),细菌清除率分别为91.89％(34例/37例)和72.97％(27例/37例),差异均有统计学意义(均P＜0.05).治疗后,试验组和对照组的CRP分别为(35.73±6.41)和(42.30±6.88) mg·L-1,TNF-α分别为(163.49±25.10)和(187.41±26.55)ng·L-1,PCT分别为(3.20±1.51)和(5.12±1.62) mg·L-1,CD4+分别为(39.86±5.34)％和(35.10±5.12)％,CD4 +/CD8+分别为(2.11±0.25)和(1.93±0.24),差异均有统计学意义(均P＜0.05).试验组的药物不良反应主要有胃肠道反应、皮疹和发热,对照组的药物不良反应主要有胃肠道反应和皮疹.试验组和对照组的总药物不良反应发生率分别为18.92％和16.22％,差异无统计学意义(P＞0.05).结论 利奈唑胺注射液治疗MRSA肺炎的临床疗效确切,其能显著降低患者的炎症因子,提高免疫功能,且不增加药物不良反应的发生率.
-
卡维地洛片治疗慢性收缩性心力衰竭的临床研究
目的 观察卡维地洛片治疗慢性收缩性心力衰竭的临床疗效及安全性.方法 将90例慢性收缩性心力衰竭患者随机分为对照组和试验组,每组45例.对照组予以利尿、强心、血管紧张素转化酶抑制药、洋地黄等常规治疗;试验组在对照组治疗的基础上,予以卡维地洛,初始剂量2.25 mg,大耐受量为25 mg,qd,口服.2组患者均治疗3个月.比较2组患者的临床疗效、左心室舒张末期内径(LVEDD)、左心室射血分数(LVEF)和大摄氧量,以及药物不良反应的发生情况.结果治疗后,试验组和对照组的总有效率分别为91.11％(41例/45例)和68.89％(31例/45例),差异有统计学意义(P＜0.05).治疗后,试验组和对照组的LVEDD分别为(45.72±3.58)和(54.98±3.89) mm,LVEF分别为(51.32±2.62)％和(42.85±3.24)％,心室收缩同步性分别为(91.00 ±6.13)和(105.17±9.58) ms,大摄氧量分别为(24.47±0.98)和(17.86±1.37)mL·kg· min-1,差异均有统计学意义(均P＜0.05).试验组治疗过程中发生的药物不良反应主要有恶心呕吐、胸痛和低血压,对照组发生的药物不良反应主要有恶心呕吐.试验组和对照组的总药物不良反应发生率分别为6.67％和2.22％,差异无统计学意义(P＞0.05).结论 卡维地洛片治疗慢性收缩性心力衰竭的临床疗效确切,其能明显改善患者的心功能和大摄氧量,且不增加药物不反应的发生率.
-
双歧杆菌三联活菌胶囊治疗乙型病毒性肝炎肝硬化的临床研究
目的 观察双歧杆菌三联活菌胶囊治疗乙型病毒性肝炎(乙肝)肝硬化的临床疗效及安全性.方法 将366例乙肝肝硬化患者随机分为对照组183例和试验组183例.对照组给予异甘草酸镁注射液和还原型谷胱甘肽等常规治疗;试验组在对照组的基础上,给予双歧杆菌三联活菌胶囊每次400 mg,每天3次,口服.2组患者均治疗4周.比较2组患者的血清指标、肠道菌群情况及药物不良反应发生情况.结果 治疗后7d,试验组双歧杆菌属和乳酸杆菌属分别为(26.06±3.55)％,(22.27±2.97)％,治疗后28 d,试验组乳酸杆菌属和乳酸杆菌属分别为(27.67±3.33)％,(23.94±3.47)％,差异均有统计学意义(均P＜0.05).治疗后28 d,试验组和对照组的二胺氧化酶分别为(19.37±3.55),(22.64土2.97)U·mL-l;血浆中内毒素(ET)含量分别为(0.11±0.03),(0.25±0.08)Eu·mL-1,白细胞介素-6(IL-6)含量分别为(2.09±0.45),(2.59±0.61) ng·L-1;肿瘤坏死因子-α(TNF-α)含量分别为(157.27±40.30),(186.27±40.96) ng·L-1,差异均有统计学意义(均P ＜0.05).2组患者治疗期间均未发生药物不良反应.结论 双歧杆菌三联活菌胶囊治疗乙肝肝硬化的临床疗效较好,其可显著改善患者的肠道菌群情况,降低体内炎症因子水平,且安全性较高.
-
微小RNA-29b在非小细胞肺癌中的表达及其抑制A549细胞增殖的作用
目的 研究miR-29b在非小细胞肺癌(NSCLC)组织中的表达及其在肺腺癌细胞A549细胞株中的生物学功能.方法 选择2013年6月至2015年5月河南大学淮河医院手术切除的NSCLC患者40例为研究对象,用实时荧光定量PCR聚合酶链反应法检测40例NSCLC患者癌组织和癌旁组织石蜡标本中的miR-29b的表达水平并探讨其与患者临床病理学特征的关系.用脂质体法将外源性miR-29b模拟物miR-29b mimics转染至人肺腺癌细胞株A549,用CCK-8实验和Transwell实验评价miR-29b mimics对A549细胞增殖及侵袭能力的影响.结果 40例NSCLC患者癌组织和癌旁组织中miR-29b的表达水平分别为-1.74±1.26,-0.63 ±0.54,癌组织显著低于癌旁组织,差异有统计学意义(P＜0.05).miR-29b表达水平与患者的年龄、性别、病理类型、分化程度和区域淋巴结转移无关(P＞0.05),但与患者的临床分期有关(P＜0.05);I/Ⅱ期患者miR-29b表达水平显著高于Ⅲ期,差异有统计学意义(P＜0.05).与转染前相比,转染外源性miR-29b后A549细胞中miR-29b表达水平显著增高;转染miR-29b mimics后,A549细胞增殖能力显著降低,差异均有统计学意义(均P ＜0.05);但穿模能力无明显变化,差异无统计学意义(P＞0.05).结论 微小RNA miR-29b在非小细胞肺癌患者癌组织中表达水平显著降低,过表达miR-29b可抑制肺癌A549细胞增殖.
-
阿替普酶注射剂治疗急性肺栓塞的临床研究
目的 观察低剂量阿替普酶(rt-PA)治疗高危或中高危急性肺栓塞合并溶栓禁忌或系统性溶栓失败患者的临床疗效及安全性.方法 回顾性分析低剂量rt-PA导管下溶栓治疗的急性肺栓塞患者的临床资料,对术前和术后的血压、平均肺动脉压(mPAP)、血氧饱和度(SpO2)等进行统计分析评估临床疗程,对不同危险分层患者的出血概率等进行统计分析.结果 终共纳入7例患者.7例患者的平均年龄为(57.29±16.53)岁,高危组4例,中高危组3例.导管下溶栓rt-PA总剂量为10 ～50 mg,时间为30～60 min.7例患者均未发生大出血事件,其中少量咯血、头皮下血肿和少量黑便各1例.术前和术后的收缩压分别为104(84 ～ 132)和121(102～153)mmHg,mPAP分别为(46.67±16.07)和(21.00±7.81)mmHg,SpO2分别为(92.14±2.12)％和(95.71±0.76)％,差异均有统计学意义(均P ＜0.05).半年后,肺动脉增强计算机断层扫描技术提示充盈缺损消失或较前减少,仅1例患者心脏超声示轻度肺动脉高压.高危组和中高危组患者,2组均无大出血事件,小出血事件发生概率分别为50.0％和33.3％,差异无统计学意义(P＞0.05).结论 低剂量rt-PA导管下溶栓对于血流动力学不稳定合并系统性溶栓禁忌或系统性溶栓失败的急性肺栓塞患者是一种安全、有效的治疗选择.
-
氧化型低密度脂蛋白对内皮细胞的损伤机制与干预研究
目的 观察过氧化物酶体增生物激活受体α激活物(K877)对血凝素样氧化型低密度脂蛋白受体1(LOX-1)及前蛋白转化酶枯草溶菌9(PCSK9)表达的影响.方法 制备氧化低密度脂蛋白(ox-LDL),体外培养人脐静脉内皮细胞(HUVEC),将细胞分为5组:正常对照组、模型组、多聚肌苷酸组、K877组和联合组(K877+多聚肌苷酸组).正常组,以DMEM培养基培养;模型组,在培养基中加入ox-LDL 50μg·mL-1培养24 h.多聚肌苷酸组,多聚肌苷酸250μg·mL-1预先作用内皮细胞2h,再加入ox-LDL 50 μg·mL-1培养24h.K877组,K877 0.2μmol·L-1预先作用内皮细胞2h,再加入ox-LDL 50μg·mL-1培养24 h.联合组,加入多聚肌苷酸250 μg·mL-1和K877 0.2μmol·L-1预先作用内皮细胞2h,后加入ox-LDL 50 μg·mL-1培养24h.以逆转录聚合酶链反应检测PCSK9与LOX-1 mRNA的表达.结果 正常对照组、模型组、多聚肌苷酸组、K877组和联合组的PCSK9 mRNA分别是0.35-0.02,1.05±0.03,0.79±0.02,0.58±0.02,0.46±0.01;这5组的LOX-1 mRNA相对值分别是0.12±0.01,0.88±0.02,0.46±0.01,0.25±0.01,0.11±0.01,模型组与正常组比较,差异均有统计学意义(均P＜0.01);多聚肌苷酸组和K877组与模型组比较,差异均有统计学意义(均P＜0.05);联合组与单一药物组比较,差异均有统计学意义(均P ＜0.05).结论 K-877可抑制oX-LDL诱导HUVEC的PCSK9 mRNA表达,LOX-1参与了该过程.
-
三苯氧胺对乳腺癌细胞生长抑制、凋亡诱导作用及机制研究
目的 研究三苯氧胺对乳腺癌MCF-7细胞生长及凋亡的影响及其作用机制.方法 取对数生长期MCF-7细胞,低、中、高剂量实验组分别给予l,2.5,5μg·mL-1三苯氧胺处理,对照组细胞则以等量生理盐水,分别继续培养24,48,72 h.用噻唑蓝(MTT)法及流式细胞术分别检测乳腺癌MCF-7细胞增殖抑制及凋亡情况;用蛋白免疫印迹法检测各组乳腺癌MCF-7细胞存活素(survivin)蛋白表达情况;光学显微镜下观察对照组及低剂量实验组细胞干预72h后细胞形态学变化.结果 对照组和低、中、高剂量实验组干预72 h时乳腺癌MCF-7细胞生长抑制率分别为(22.56±2.96)％,(53.45±3.85)％,(54.21±2.89)％,(55.02±3.02)％;乳腺癌MCF-7细胞凋亡率分别为(4.21±1.38)％,(13.55±1.56)％,(13.86±1.57)％,(14.03±1.61)％.与对照组比较,实验组乳腺癌MCF-7细胞生长抑制率及凋亡率均显著升高(P＜0.01),但低、中、高剂量实验组间差异无统计学意义(P＞0.05);实验组乳腺癌MCF-7细胞生长抑制率及凋亡率随培养时间的延长呈逐渐升高趋势(P＜0.01).干预24 h后,对照组及低剂量实验组乳腺癌MCF-7细胞survivin蛋白表达量分别为1.09±0.03,0.85±0.02;干预48 h分别为1.11±0.03,0.76±0.02;干预72 h分别为1.12±0.02,0.71±0.01,差异均有统计学意义(均P＜0.01).结论 三苯氧胺可显著抑制乳腺癌MCF-7细胞生长,并诱导其凋亡,其作用机制可能与下调乳腺癌MCF-7细胞survivin蛋白表达相关.
-
丁苯酞对脑缺血再灌注大鼠神经功能的影响
目的 研究丁苯酞对脑缺血再灌注大鼠超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)水平及神经功能的影响.方法 将45只SD大鼠随机分为3组,每组15只.实验组给予丁苯酞40 mg·kg-1,灌胃;假手术组和模型组分别给予生理盐水10 mL·kg-1,灌胃.7d后,模型组和实验组构建脑中动脉栓塞模型,假手术组未阻塞大脑中动脉供血.用Garcia评分标准评价脑缺血再灌注24,48 h和7d后各组大鼠神经功能;用氯化三苯四氮唑(TTC)染色法检测各组大鼠脑缺血再灌注24 h脑梗死体积,检测海马组织SOD和MDA水平,用透射电镜观察脑梗死组织神经元结构.结果 假手术组大鼠无神经功能损伤,模型组和实验组脑缺血再灌注24 h后神经功能评分分别为(9.26 ±0.34),(10.12 ±0.89)分,48 h后神经功能评分分别为(9.86±1.65),(11.38±1.55)分,7d后神经功能评分分别为(10.27 ±2.04),(12.68±2.25)分,实验组脑缺血再灌注24,48 h及7d后神经功能评分均高于模型组(P＜0.05).脑缺血再灌注24 h后,假手术组脑部未出现梗死组织,模型组和实验组脑梗死体积分别为(36.64±2.48)％,(17.45±0.56)％,实验组脑梗死体积低于模型组(P＜0.01).实验组海马组织中SOD和MDA分别为(136.24±4.05)U·mg-1 prot,(7.12±0.34) nmol·mg-1prot,与模型组比较[(104.36±2.41)U·mg-1prot,(13.98±0.42) nmol·mg-1prot],差异有统计学意义(P＜0.01).结论 丁苯酞预处理可改善脑缺血再灌注大鼠神经功能,增强大鼠脑组织的抗氧化能力,达到较好的脑保护作用.
-
双嵌合抗原受体T细胞靶向治疗恶性胶质瘤的实验研究
目的 研究双嵌合抗原受体T细胞(BiCAR-T)对人脑胶质瘤细胞系U87的体外细胞毒活性,及其对BALB/c nude裸小鼠恶性胶质瘤模型的体内抗肿瘤作用.方法 用BALB/c Nude裸小鼠U87细胞皮下肿瘤模型和颅内肿瘤模型观察BiCAR-T细胞体内抑瘤作用.皮下肿瘤模型实验分为对照组、模型组和实验组,观察各组小鼠的肿瘤体积生长情况,取肿瘤组织进行病理学检测.颅内肿瘤模型实验分为对照组、模型组和实验组,取肿瘤组织进行病理学检测,用免疫组织化学法检测Cyclin D1的表达情况.结果 流式细胞术检测结果表明,BiCAR-T细胞CAR的表达率超过50％.体外实验中,效靶比为5∶1,10∶1,20∶1时:实验组细胞对U87细胞的杀伤率为(21.21±1.11)％,(42.45±2.52)％,(62.34±4.17)％,对照组细胞对U87细胞的杀伤率为(14.15±0.88)％,(22.31±1.21)％,(35.98±2.45)％;实验组IFN-γ水平为(403.36±25.98),(1756.29±103.36),(2784.52±190.13) pg·mL-1,对照组IFN-γ水平为(369.76±22.56),(1005.56±44.65),(1954.44±112.04) pg·mL-1,在效靶比为10∶1和20∶1时,2组间差异有统计学意义(P＜0.05).BiCAR-T细胞对BALB/c nude裸小鼠皮下恶性胶质瘤生长抑制率为45.80％,与模型组的100.00％比较,差异均有统计学意义(P＜0.05).皮下肿瘤模型实验组与模型组相比,可见肿瘤细胞显著减少.颅内肿瘤模型实验组与模型组相比,肿瘤细胞显著减少,Cyclin D1表达下降.结论 BiCAR-T细胞是一种经基因工程修饰的高效靶向的免疫细胞,具有较强的体内外抑制恶性胶质瘤生长的作用.
-
西罗莫司对肺癌细胞增殖及哺乳动物西罗莫司靶蛋白信号通路相关蛋白表达的影响
目的 研究西罗莫司对肺癌细胞增殖及哺乳动物西罗莫司靶蛋白(mTOR)信号通路相关蛋白表达的影响.方法 分别用0.1,1.0,10.0,100.0nmol·L-1西罗莫司处理肺癌细胞株A549及H1299,作为实验组,对照组细胞以等量生理盐水处理.以四甲基偶氮唑蓝(MTT)法检测处理72 h后肺癌细胞株增殖抑制情况,判定西罗莫司的敏感株;用蛋白免疫印迹法检测西罗莫司处理前后敏感株mTOR信号通路磷酸化核糖蛋白S6激酶1(p-S6K1)表达情况.结果 对照组及0.1,1.0,10.0,100.0 nmol·L-1实验组肺癌细胞A549增殖抑制率分别为(11.03±1.01)％,(30.15±0.98)％,(53.68±0.99)％,(56.62±1.21)％;肺癌细胞H1299增殖抑制率分别为(3.39±1.03)％,(4.24±1.02)％,(5.08 ±0.98)％,(7.62±0.96)％.随着西罗莫司作用浓度增大,肺癌细胞A549增殖抑制率逐渐升高(P＜0.01),而肺癌细胞H1299增殖抑制率差异无统计学意义(P＞0.05),肺癌细胞A549为西罗莫司敏感株,而肺癌细胞H1299对西罗莫司不敏感.蛋白免疫印迹法检测显示,mTOR信号通路上游蛋白AKT及下游核糖蛋白S6激酶1(S6K1)、4E-BP1和eIF4E在肺癌细胞A549及H1299中均阳性表达,而p-S6K1仅在肺癌细胞A549中表达,且随着西罗莫司干预时间的延长肺癌细胞A549中p-S6K1表达量逐渐降低,且在干预6h时基本呈阴性表达.结论 西罗莫司可有效抑制敏感肺癌细胞株增殖,其作用机制可能与下调mTOR信号通路p-S6K1蛋白表达相关.
-
鞘内注射右美托咪定对剖宫产大鼠脾c-fos表达的影响
目的 研究鞘内注射右美托咪定(DEX)对剖宫产大鼠脾c-fos表达的影响.方法 将孕18 d的SD大鼠随机分为对照组、模型组和低、中、高剂量实验组.对照组大鼠经腹腔注射戊巴比妥钠40 mg·kg-1,不进行剖宫产;模型组和低、中、高剂量实验组大鼠鞘内分别注入生理盐水20 μL和10,30,50 μg·kg-1的右美托咪定,并进行剖宫产术.建模后6h后,用免疫组化法检测各组大鼠脾c-fos蛋白表达情况,分别于建模前及建模后24,48,72 h检测各组大鼠热刺激缩足反射潜伏期(TWL)和机械刺激缩足反射痛阈值(MWT).结果 模型组和低、中、高剂量实验组c-fos蛋白阳性表达细胞数分别为(75.33±10.14),(54.22±9.95),(43.54±7.83),(32.47±6.71)个/视野,对照组为(22.33 ±6.15)个/视野,差异有统计学意义(P＜0.01),且实验组较模型组明显降低,并随着右美托咪定剂量的升高呈降低趋势(P＜0.01).建模后24 ～72 h,模型组与对照组相比,TWL明显缩短,MWT明显降低(P＜0.01);建模后24～72h,低、中、高剂量实验组TWL较模型组延长,MWT较模型组升高,且随时间的延长及右美托咪定浓度的升高TWL逐渐延长,MWT逐渐升高(P＜0.05或P＜0.01).结论 鞘内注射右美托咪定可通过降低脾c-fos蛋白表达减轻剖官产引起的痛敏,并与右美托咪定浓度呈时间和剂量依赖性.
-
低氧因素对丙泊酚麻醉新生大鼠认知功能的影响
目的 研究低氧因素对丙泊酚麻醉新生大鼠认知功能的影响.方法 用随机数表法将新生7d的SD大鼠分为6组,每组18只:氧气对照组(CO)、空气对照组(CA)、低氧对照组(CH)和丙泊酚氧气组(PO)、丙泊酚空气组(PA)、丙泊酚低氧组(PH).丙泊酚组腹腔注射丙泊酚50 mg·kg-1,对照组腹腔注射脂肪乳5.0mL·kg-1,1次/天,连续7d.每次注射完毕后,将大鼠分别放置于轻度低氧(18％ O2)、空气(21％ O2)和氧气(50％ O2)环境中,监测血氧饱和度(SpO2).Mirros水迷宫实验检测各组大鼠学习记忆能力;免疫组化法检测各组海马CA1区活化型半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-3(Cleaved-caspase-3)表达和蛋白激酶B(Akt)、糖原合成酶激酶3β(GSK-3β)及磷酸化蛋白的表达.结果 对照组(CO组、CA组、CH组)和丙泊酚组(PO组、PA组、PH组)的SpO2分别为(98.4±0.5)％,(98.4±0.8)％,(97.5±0.6)％,(98.5±0.4)％,(82.4±1.7),(68.8±3.0)％,PA组和PH组与对照组比较,SpO2显著降低,差异均有统计学意义(均P ＜0.01).PA组、PH组与对照组比较,逃逸潜伏期延长,差异均有统计学意义(均P ＜0.05).这6组的海马CA1区Cleaved-caspase-3积分光密度(IOD)值分别为103.60±46.57,83.20±38.78,123.80±78.60,591.00±316.30,1083.67±421.50,2873.60±391.49,PA组和PH组与对照组比较,IOD值明显升高,差异均有统计学意义(均P＜0.05).这6组的P-Akt/Akt灰度值比值分别为1.20±0.15,1.43±0.16,1.53±0.13,0.89±0.17,0.66±0.10,0.50±0.12,PA组和PH组与对照组比较,差异均有统计学意义(均P＜0.01).结论 低氧因素显著增加丙泊酚麻醉的神经毒性,其机制可能与抑制P-Akt及GSK-3β表达增加有关.
-
紫杉醇对鼻咽癌细胞株CNE2的增殖抑制作用及对PI3K/AKT/p53信号通路的影响
目的 研究紫杉醇对鼻咽癌细胞株CNE2的增殖抑制作用及对PI3K/AKT/p53信号通路的干预.方法 将CNE2细胞分为对照组和低、中、高剂量实验组.对照组细胞以等量生理盐水处理,低、中、高剂量实验组CNE2细胞以5,10,20 mol·L-1紫杉醇处理.以溴化四唑蓝比色(MTT)法检测CNE2细胞增殖,以免疫荧光法检测CNE2细胞中Fox03a蛋白表达,以蛋白免疫印迹法检测CNE2细胞中PI3K/AKT/p53信号通路相关蛋白表达情况.结果 干预24 h,低、中、高剂量实验组CNE2细胞增殖抑制率(PIR)分别为(22.93±0.08)％,(43.76±0.09)％,(47.51±0.09)％;48 h增殖抑制率分别为(45.33 ±0.09)％,(52.02 ±0.10)％,(65.66 ±0.12)％;72 h增殖抑制率分别为(46.59±0.10)％,(64.16±0.12)％,(69.85 ±0.14)％.实验组CNE2细胞增殖抑制率随紫杉醇浓度的增加及作用时间的延长呈逐渐升高趋势.免疫荧光检测可见,高剂量实验组细胞核中Fox03a蛋白表达量为29.61±1.23,明显高于对照组的20.13 ±0.59(P ＜0.01).蛋白免疫印迹法检测可见,与对照组比较,低、中、高剂量实验组Fox03a蛋白表达量升高(P＜0.05或P＜0.01),磷酸化蛋白激酶B(p-Akt)、p53、p21蛋白表达量降低(P＜0.01).结论 紫杉醇可有效抑制鼻咽癌CNE2细胞增殖,与显著调节PI3 K/AKT/p53信号通路中蛋白表达相关.
-
来曲唑对子宫内膜异位症大鼠模型的影响研究
目的 研究来曲唑对子宫内膜异位症大鼠模型的保护作用及对异位内膜细胞凋亡相关基因表达的影响.方法 将32只建模成功的子宫内膜异位症雌性SD大鼠随机分为模型组及实验组,各16只.实验组灌胃0.25 mg·kg-1来曲唑,模型组则灌胃等量生理盐水,每天1次,2组均连续干预3周.比较2组大鼠病灶体积及病理学形态变化;以末端转移酶介导的缺口末端标记法(TUNEL)检测2组异位内膜细胞凋亡情况;以反转录聚合酶链式反应(RT-PCR)检测2组异位内膜组织中相关基因表达情况.结果 模型组及实验组大鼠治疗后病灶体积分别为(158.39±11.23),(75.14±10.65)mm3,与干预前相比差异有统计学意义(P＜0.01).实验组异位组织细胞凋亡率为(5.64土1.12)％,显著高于模型组的(2.06±1.01)％(P＜0.01).模型组细胞色素芳香化酶P450(P450 arom)、环氧合酶-2(COX-2)、B细胞淋巴瘤/白血病-2(Bcl-2)、Bcl-2相关X蛋白基因(Bax)mRNA相对表达量分别为0.43±0.02,0.49±0.04,0.47±0.03,0.48±0.02;实验组分别为0.21±0.03,0.35±0.02,0.33±0.05,0.61±0.03,差异均有统计学意义(均P＜0.01).结论 来曲唑对子宫内膜异位症大鼠具有显著的保护作用,其作用机制可能与促进异位组织细胞凋亡,下调P450 arom、COX-2及抗凋亡基因Bcl-2表达相关.
-
多巴丝肼片对帕金森模型小鼠中脑线粒体自噬相关基因PINK1表达的影响
目的 研究多巴丝肼片对帕金森病(PD)模型小鼠中脑线粒体自噬相关基因PTEN依赖的假定激酶1(PINK1)表达的影响.方法 将40只C57BL/6雄性小鼠随机分为正常组、模型组、实验组Ⅰ和实验组Ⅱ,各10只.模型组和实验组均腹腔注射25 mg·kg-11-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶(MPTP)构建PD小鼠模型,正常组腹腔注射等量生理盐水;实验组Ⅰ和实验组Ⅱ分别于建模前后灌服多巴丝肼片125 mg· kg-1,每天1次,正常组和模型组小鼠均于建模后灌胃等量生理盐水,各组小鼠均连续干预10 d.用悬挂实验评价各组小鼠行为学改变,用高效液相色谱-荧光检测法(HPLC-FLD)检测左侧中脑和纹状体多巴胺(DA)含量变化,用蛋白免疫印迹法检测右侧中脑PINK1蛋白表达.结果 实验组Ⅰ和实验组Ⅱ小鼠悬挂实验评分均较模型组显著升高(P＜0.01).实验组Ⅰ和实验组Ⅱ左侧中脑多巴胺含量分别为(0.19±0.03),(0.21±0.03)μg·g-1,纹状体中多巴胺含量分别为(0.79±0.04),(0.82±0.05)μg·g-1,与模型组的(0.06±0.03),(0.35±0.12)μg·g-1相比,差异有统计学意义(P＜0.01).模型组小鼠右侧中脑PINK1蛋白相对表达量为(56.12±3.98)％,较对照组明显降低(P＜0.01);实验组Ⅰ和实验组Ⅱ小鼠中脑PINK1蛋白相对表达量为(78.45±3.29),(79.12±4.22)％,均较模型组明显升高(P＜0.01).结论 多巴丝肼片可缓解PD模型小鼠异常行为,通过提高自噬相关基因PINK1的表达,抑制PD神经毒性作用.
-
甘露醇对脑缺血再灌注大鼠脑保护作用及机制研究
目的 观察甘露醇对脑缺血再灌注大鼠脑保护作用及相关作用机制.方法 50只雄性SD大鼠以Longa线栓法构建脑缺血再灌注损伤模型,将建模成功的48只模型大鼠随机分为低、高剂量实验组和模型组,各16只.低、高剂量实验组缺血2h再灌注时经尾静脉滴注10,20 mL·kg-1 20％甘露醇,每6h给药1次,模型组静脉滴注等量生理盐水,另选15只雄性SD大鼠仅分离血管,但不结扎阻塞大脑中动脉血供,作为假手术组,同时静脉滴注等量生理盐水.以苏木精-伊红(HE)染色法检测缺血再灌注24 h时大鼠缺血侧脑组织病理学形态;统计并比较各组大鼠神经行为评分、脑梗死体积百分比;以硝酸还原酶法及DNA断裂的原位末端标记(TUNEL)法分别检测大鼠缺血侧脑组织一氧化氮(NO)含量及神经细胞凋亡.结果 假手术组、模型组及低、高剂量实验组大鼠脑缺血再灌注24 h神经行为学评分分别为(0.73±0.11),(2.41±0.15),(1.83 ±0.20),(1.44±0.17)分,模型组及低、高剂量实验组脑梗死体积百分比分别为(26.41 ±1.22)％,(17.37±1.36)％,(13.51 ±1.23)％.与假手术组比较,模型组大鼠神经行为学评分、NO含量及神经细胞凋亡指数(AI)显著升高(P＜0.05);与模型组比较,低、高剂量实验组脑梗死体积百分比及上述指标均显著降低,且高剂量实验组显著低于低剂量实验组(P＜0.05).结论 甘露醇可显著改善脑缺血再灌注大鼠缺血侧脑组织病理损伤,恢复其神经行为,其作用机制可能与显著下调缺血侧脑组织NO含量,抑制神经细胞凋亡相关.
-
转化生长因子β1诱导大鼠原代肝星状细胞上皮间质转化模型的建立
目的 研究转化生长因子β1(TGF-β1)诱导大鼠原代肝星状细胞发生上皮间质转化的条件.方法分离培养大鼠原代肝星状细胞,用TGF-β1诱导建立上皮间质转化细胞模型,将细胞分为空白对照组和模型组,空白对照组加入培养基处理72 h,模型组加入4个质量浓度(1.25,2.5,5.0,10.0 ng·mL-1)TGF-β1处理72 h,分别命名为模型-Ⅰ、-Ⅱ、-Ⅲ、-Ⅳ组;模型Ⅲ组诱导大鼠原代肝星状细胞24,48,72 h;免疫印迹法检测上皮细胞钙黏蛋白和α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)表达水平,实时定量PCR检测细胞snail基因水平.结果 模型组-Ⅱ、-Ⅲ、-Ⅳ组的钙黏蛋白表达水平分别为0.29±0.07,0.28±0.03,0.34 ±0.10,与空白对照组的0.94土0.05比较,差异均有统计学意义(均P ＜0.001).模型组-Ⅱ、-Ⅲ、-Ⅳ组的α-SMA表达水平分别为1.39±0.25,1.23±0.14,1.06±0.13,模型组-Ⅱ、-Ⅲ组与空白对照组的0.91 ±0.11比较,差异均有统计学意义(P＜0.01和P＜0.05).同时,在诱导HSC 72 h,模型Ⅲ组的snail基因水平为5.00±1.59,与空白对照组的1.17 ±0.11比较,差异有统计学意义(P＜0.01).结论 5.0 ng· mL-1 TGF-β1诱导细胞72 h,能成功诱导大鼠肝星状细胞上皮间质转化模型.
-
碱性成纤维细胞生长因子对干眼小鼠模型眼表白细胞介素-10和白细胞介素-1β蛋白表达的影响
目的 研究碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)对干眼小鼠模型眼表白细胞介素-10(IL-10)和白细胞介素-1β(IL-1β)蛋白表达的影响.方法 将30只BALB/c小鼠构建干眼小鼠模型,并将建模成功的25只小鼠分为模型组(n=8,16眼)、阳性对照组(n=8,16眼)和实验组(n=9,18眼),另选10只未给予任何处理的BALB/c小鼠作为正常组.实验组给予bFGF滴眼,每次5μL,每天3次,阳性对照组给予普拉洛芬滴眼,每次25 μL,每天3次,模型组和正常组给予无菌生理盐水滴眼,连续干预5d.观察小鼠干眼症状指标水平,用苏木精-伊红(HE)染色法观察小鼠眼球角膜组织病理变化;用过碘酸-希夫(PAS)染色法观察小鼠结膜杯状细胞数量;用酶联免疫吸附(ELISA)法检测小鼠眼表组织中IL-10和IL-1β蛋白表达.结果 干预后,实验组角膜荧光素钠染色评分、角膜炎症指数、泪膜破裂时间(BUT)和泪液分泌实验(SIt)分别为(10.22±2.06)分,0.09±0.02,(4.52±0.26)s,(5.26±0.52) mm/5 min,模型组分别为(11.02±2.25)分,0.52±0.06,(2.02±0.21)s,(4.00±0.32) mm/5 min,差异均有统计学意义(均P＜0.01).实验组和阳性对照组角膜上皮细胞完整、光滑,结膜穹窿部杯状细胞数量较模型组明显增多.实验组小鼠眼表组织中IL-10和IL-1β蛋白含量分别为(573.15±22.13),(174.25±12.36) μg·g-1,模型组分别为(236.48±41.28),(223.51±23.48) μg·g-1,差异均有统计学意义(均P＜O.01).结论 bFGF对小鼠干眼模型具有一定的治疗作用,可缓解干眼小鼠临床症状,抑制眼表鳞状上皮化生,其机制可能与其能够调节干眼眼表炎症反应有关.
-
依那普利叶酸片对H型高血压大鼠心肌相关因子表达的干预研究
目的 研究依那普利叶酸片对H型高血压大鼠心肌相关因子表达的干预.方法 将40只SD大鼠进行腹主动脉缩窄术,将收缩压(SBP)超过140mmHg的36只大鼠随机分为3组,每组12只.对照组给予常规饲料喂养及生理盐水灌胃,实验组给予含3％蛋氨酸颗粒的饲料喂养+灌胃依那普利叶酸溶液20 mg·kg-1,模型组给予含3％蛋氨酸颗粒的饲料喂养+灌胃等量生理盐水,均连续干预16周.检测大鼠血压及血清同型半胱氨酸(Hcy)含量,用免疫组化法和蛋白免疫印迹法检测大鼠心肌组织C/EBP同源蛋白(CHOP)和激活作用转录因子6(ATF6)蛋白表达.结果 干预结束后,模型组的SBP、舒张压(DBP)、平均动脉压(MAP)及血清Hcy含量均高于对照组,实验组SBP、DBP、MAP及血清Hcy含量低于模型组(P＜0.01).免疫组化染色显示,模型组大鼠心肌组织中CHOP和ATF6蛋白阳性着色较对照组增多,而实验组CHOP和ATF6蛋白阳性着色较模型组明显减少.蛋白免疫印迹法显示,对照组、模型组和实验组心肌组织中CHOP蛋白相对表达量分别为1.86 ±0.21,2.87 ±0.31,1.42±0.21,ATF6蛋白相对表达量分别为1.22 ±0.16,2.59±0.28,0.94 ±0.16,实验组和对照组与模型组相比,差异均有统计学意义(P＜0.05或P＜0.01).结论 依那普利叶酸片可有效降低H型高血压大鼠血压及血清Hcy含量,通过降低心肌组织CHOP、ATF6蛋白表达,减轻心肌内质网应激.
-
文拉法辛对抑郁大鼠海马区神经元凋亡及相关凋亡因子表达的影响
目的 研究文拉法辛对抑郁大鼠海马区神经元凋亡及相关凋亡因子表达的影响.方法 将45只雌性SD大鼠随机分为对照组、模型组及实验组,每组各15只.模型组及实验组大鼠以慢性轻度不可见预见性应激(CUMS)结合孤养建立抑郁大鼠模型,共干预21 d.建模期间实验组灌服文拉法辛15mg·kg-1,每天1次,对照组及模型组则灌服等量生理盐水.糖水消耗试验评价各组大鼠行为学变化;用原位末端脱氧核苷酸转移酶标记法(TUNEL)染色检测各组大鼠海马区神经元凋亡情况;用蛋白免疫印迹法检测各组大鼠海马区凋亡相关因子表达情况.结果 对照组、模型组及实验组糖水偏爱率分别为(69.94±1.95)％,(52.71±1.25)％,(66.23±0.98)％;海马区神经元凋亡数量(个/5个视野)分别为8.81±1.05,62.53±4.86,17.72 ±2.94.与对照组比较,模型组总液体消耗量、糖水消耗量、糖水偏爱率均显著降低,海马区神经元凋亡数量较对照组显著升高(P＜0.01);而实验组糖水消耗实验各指标均较模型组升高,海马区神经元凋亡数量则较模型组显著降低(P＜0.01);对照组、模型组及实验组海马区Bcl-xl蛋白相对表达量分别为1.43±0.03,0.79±0.02,0.97±0.02;Bcl-2相关X蛋白(Bax)相对表达量分别为0.43±0.02,0.96±0.03,0.57±0.02.与对照组比较,模型组海马区Bcl-xl蛋白相对表达量降低,Bax蛋白相对表达量升高(P＜0.01);而与模型组比较,实验组海马区Bcl-xl蛋白相对表达量升高,Bax蛋白相对表达量降低(P＜0.01).结论 文拉法辛可有效改善抑郁大鼠抑郁症状,抑制海马区神经元细胞凋亡,其作用机制可能与显著下调促凋亡因子Bax表达,上调抗凋亡因子Bcl-xl表达相关.
-
谷氨酰胺酶抑制剂CB-839对耐药小细胞肺癌细胞H69AR的杀伤作用研究
目的 研究谷氨酰胺酶抑制剂CB-839对耐药小细胞肺癌细胞H69AR的细胞毒性作用.方法 培养耐药小细胞肺癌细胞H69AR,将对数生长期耐药小细胞肺癌细胞H69AR随机分为8组:对照组仅加等量的培养液,其余7组实验组以倍比稀释的方式分别给予质量浓度为1.6×10-2,3.2 ×10-2,6.3 ×10-2,1.25×10-1,0.25,0.5,1μmol·L-1的谷氨酰胺酶抑制剂CB-839.用噻唑蓝(MTT)法检测各组H69AR细胞活力的变化;用倒置显微镜观察H69AR细胞经CB-839作用后的形态学变化;用Western blotting法检测凋亡相关蛋白Cleaved Caspase3及细胞自噬标志蛋白LC3的表达.CB-839处理耐药小细胞肺癌细胞H69AR,分为CB-839组、氯喹组和CB-839联合自噬抑制剂氯喹组,用MTT法检测H69AR细胞活力的变化.结果 不同质量浓度的CB-839作用H69AR细胞72 h后,H69AR细胞的活力均降低且呈明显的剂量依赖性,其中6.3×10-2,1.25×10-1,0.5,1μmol·L-1实验组的细胞活力分别为74.3％,58.7％,41.7％,29.2％,差异有统计学意义(P＜0.05).通过倒置显微镜观察,CB-839作用H69AR细胞72 h后,0.25,0.5,1μmol·L-1实验组的细胞密度随着药物质量浓度升高而显著降低,且形态发生皱缩和坏死.Western blotting实验结果表明,CB-839诱导H69AR细胞发生细胞凋亡,并激活细胞自噬活动.当使用自噬抑制剂氯喹抑制细胞自噬时,CB-839对H69AR细胞的杀伤作用显著增强.结论 谷氨酰胺酶抑制剂CB-839对耐药小细胞肺癌细胞H69AR具有显著杀伤作用,在该过程中,H69AR细胞自噬活动增强,抑制自噬能进一步提高CB-839的抗肿瘤效应.
-
木犀草素对顺铂诱导肝癌HepG2细胞凋亡的增敏作用及机制
目的 研究木犀草素对顺铂诱导肝癌HepG2细胞凋亡的增敏作用及机制.方法 将HepG2细胞分为空白组、对照组和低、中、高质量浓度实验组.对照组HepG2细胞给予3 mg· L-1的顺铂处理,低、中、高质量浓度实验组HepG2细胞分别以2.5,10,20 μg· mL-1木犀草素+3 mg·L-1的顺铂处理,空白组HepG2细胞则以等量生理盐水处理.以四甲基偶氮唑盐(MTT)法检测HepG2细胞增殖抑制情况;以流式细胞术检测HepG2细胞凋亡情况;以蛋白免疫印迹法(WB)检测各组HepG2细胞磷酸化C-jun氨基末端激酶(p-JNK)蛋白表达情况.结果 干预24,48,72 h后,实验组HepG2细胞增殖抑制率均高于对照组,且随木犀草素质量浓度增大及作用时间延长呈逐渐升高趋势(P＜0.05).对照组和低、中、高质量浓度实验组HepG2细胞细胞凋亡率分别为(5.23±0.26)％,(11.43±0.67)％,(16.84±1.47)％,(22.63±2.15)％,均显著高于空白组的(2.84±0.31)％,实验组细胞凋亡率高于对照组(P＜0.05);随木犀草素质量浓度升高,实验组HepG2细胞凋亡率逐渐升高,细胞增殖指数逐渐下降(P＜0.05).空白组、对照组和低、中、高质量浓度实验组p-JNK蛋白相对表达量为3.68±0.22,0.35±0.03,0.82±0.03,1.23±0.15,2.01±0.19,对照组和低、中、高质量浓度实验组p-JNK蛋白表达量较空白组降低,且实验组均高于对照组(P＜0.05).结论 木犀草素通过上调HepG2细胞中p-JNK蛋白表达增加顺铂诱导肝癌HepG2细胞凋亡的敏感性.
-
几丁糖对鼠坐骨神经损伤后再生的影响
目的 研究局部用几丁糖对促进大鼠坐骨神经再生的影响.方法 按照体重将大鼠随机分为2组:模型组(12只)和实验组(12只).以离断大鼠左侧坐骨神经建立模型.建模成功后,模型组大鼠坐骨神经吻合口周围滴注0.9％NaCl 50 μL;实验组大鼠坐骨神经吻合口周围滴注液态几丁糖50 μL,使几丁糖包绕坐骨神经吻合口.用免疫印迹法检测坐骨神经吻合口的Ⅰ型、Ⅲ型胶原蛋白含量,用苏木精-伊红(HE)染色观察坐骨神经再生情况.结果 给药后4周,实验组和模型组的Ⅰ型胶原蛋白含量分别是0.22±0.06,0.28±0.03;这2组的Ⅲ型胶原蛋白的含量分别是0.47±0.06,0.36±0.06,实验组与模型组比较,差异均有统计学意义(P＜0.01,P＜O.001).这2组的再生神经纤维数量分别是(80.33±7.37),(54.33±12.06)n,实验组与模型组比较,差异有统计学意义(P＜0.05).结论 医用几丁糖凝胶可预防神经周围黏连,具有促进周围神经再生的作用.
-
非遗传因素对氯吡格雷疗效影响的研究进展
氯吡格雷是目前世界范围内使用广泛的抗血小板药物,但其疗效存在明显的个体差异,部分患者在常规治疗剂量中达不到预期的效果,严重者甚至会导致死亡.因此本文主要就非遗传因素中药物间相互作用、合并疾病、年龄和体重指数(BMI)等对氯吡格雷反应个体差异分别进行阐述,为临床合理使用氯吡格雷提供参考.
-
醉茄素A药理活性研究进展
醉茄素A(WA)是一种高度氧化的甾体内酯.WA对多种癌细胞生长具有抗增殖、抗侵袭、抗转移和促凋亡的作用,且在抗炎、免疫调节、抗血管生成、抗微生物感染等方面也有活性.
-
细菌耐药性及特殊使用级抗菌药物使用情况分析
目的 分析某院重症监护病房(ICU)中的常见病原菌情况及特殊使用级抗菌药物的使用情况,为促进特殊使用级抗菌药物合理用药提供参考.方法 收集2015年10月至2017年9月某院ICU患者的住院病历,统计分析病原菌的分布情况和特殊使用级抗菌药物的使用频度(DDDs)、抗菌药物使用强度(AUD).结果 ICU送检样本共检出644株菌株,鲍曼不动杆菌所占比例高(28.42％),其次为铜绿假单胞菌(12.27％).多重耐药菌(MDRO)分离率为47.45％(473株/644株),以耐碳青霉烯类鲍曼不动杆菌(CRAB)、产超广谱β-内酰胺酶(ESBLs)大肠埃希菌、产超广谱β-内酰胺酶(ESBLs)肺炎克雷伯菌、耐碳青霉烯类铜绿假单胞菌(CRPA)、耐甲氧西林凝固酶阴性葡萄球菌(MRCNS)为主.结论 某院特殊使用级抗菌药物的临床应用较合理,但仍需加强监管,减少耐药菌产生.
-
1株同时携带mcr-1和NDM-6基因的泛耐药大肠埃希菌研究
目的 研究1株临床分离的黏菌素和碳青霉烯类均耐药的大肠埃希菌的耐药机制.方法 用Vitek 2 Compact系统进行细菌鉴定;微量肉汤稀释法检测常见抗菌药物的低抑菌浓度(MIC);改良Hodge试验检测碳青霉烯酶,亚胺培南和乙二胺四乙酸(IPM-EDTA)协同实验检测金属β-内酰胺酶;用聚合酶链式反应(PCR)扩增联合测序技术检测多种耐药基因;用多位点序列分型技术分析菌株的分子分型;用质粒结合试验研究blaNDM-6和mcr-1基因是否通过质粒传播;S1酶切-脉冲场凝胶电泳(S1-PFGE)和Southern印迹杂交分析携带blaNDM-6和mcr-1质粒的分子特征.结果 该株大肠埃希菌除替加环素敏感外,对β内酰胺类、氨基糖苷类、喹诺酮类药物耐药且同时对黏菌素类抗生素耐药.改良Hodge试验和IPM-EDTA协同试验结果阳性;PCR基因扩增及测序分析显示该菌株同时携带mcr-1,blaNDM-6,blaCTx-M-55.blaTEM-1,rmtB和aac(6’)-Ib-cr;多位点序列分型(MLST)结果为ST156型;S1-PFGE和Southern blot 结果显示blaNDM-6基因位于大小约80 bp的质粒上,mcr-1基因位于大小约为33 bp的质粒上.结论 同时携带mcr-1和blaNDM-6的泛耐药大肠埃希菌已在临床出现,应引起高度重视.
-
耐碳青霉烯肺炎克雷伯菌肺炎患者死亡相关因素分析
目的 研究耐碳青霉烯肺炎克雷伯菌(CRKP)肺炎患者死亡情况及危险因素,及不同治疗方案对预后的影响.方法 回顾性分析北京大学第三医院痰培养为CRKP的病例,收集临床资料,筛选诊断肺炎者,用Logistic回归分析死亡相关危险因素,Kaplan-Meier生存曲线分析不同治疗方案死亡率差异.结果 将53例CRKP肺炎患者纳入本研究,30 d内死亡率为24.5％.多因素回归分析显示,合并肾功能不全是死亡的独立危险因素(OR=6.87,P＜0.05).生存分析显示,与单用β-内酰胺类药物相比,β-内酰胺类与其他种类抗菌药物的联合治疗方案死亡率减低,差异有统计学意义(P＜0.05).结论 合并肾功能不全是CRKP肺炎死亡的独立危险因素.对CRKP肺炎患者,应用多种抗菌药物联合治疗.在没有替加环素或多黏菌素的情况下,推荐联合氨基糖苷类药物.
-
生物样本信息化管理的应用与挑战
生物样本信息化管理不论是在生物样本库还是在临床试验中都受到越来越广泛的重视,本文通过整理国外生物样本信息化管理的探索经验,同时列举国内临床试验可能应用的信息化管理系统,总结生物样本信息化管理的应用与挑战,以期有助于我国的生物样本信息化管理建设,从而促进医药行业的发展.
-
非小细胞肺癌靶向治疗研究的分析
目的 用文献计量学方法探索非小细胞肺癌(NSCLC)靶向治疗的研究概况和发展趋势.方法 在Web of Science数据库中检索1986年至2017年有关NSCLC靶向治疗的文献,分析其年发文量、国家/地区、机构、作者、来源出版物和被引情况.结果 共检索得655篇文献,数量有限但是增长迅速.美国的发文量占全球的34％,并有4个机构发文量排进前10;我国发文量占全球的20％,并有4个机构发文量排进前10.全球以美国德州大学MD安德森癌症中心发表文章多,国内以山东大学发文多.结论 NSCLC的靶向治疗是全球新兴的研究热点之一,美国在该研究领域具有领先地位,我国发文量较大但仍与国际前沿研究存在一定差距.
-
液质联用法测定人血浆中艾瑞昔布及其主要代谢产物的浓度
目的 建立液质联用(HPLC-MS/MS)法测定人血浆中艾瑞昔布及两种代谢产物的活性.方法 以地西泮为内标,用萃取剂(乙酸乙酯-二氯甲烷=4∶1,v/v)处理后进样分析.色谱柱为EcLipse XDB-C18(2.1mm×150 mm,3μm),流动相为水(0.1％甲酸)-甲醇(0.1％甲酸)=43∶57(v∶口),流速为0.3mL·min-1.离子源用电喷雾离子源(ESI),以正离子多反应监测模式(MRM)进行检测.考察该方法的专属性、标准曲线与定量下限、精密度与准确度、稳定性、基质效应和提取回收率.结果 血浆中艾瑞昔布的标准曲线方程为y＝5.00× 10-2x +8.95 × 10-5(r =0.9996),在0.1 ～100 ng· mL-1线性关系良好,定量下限为0.1 ng·mL-1;血浆中艾瑞昔布羟基代谢产物的标准曲线方程为y=1.19×10-2x +4.09×10-5(r=0.999 9),在0.2～ 200 ng·mL-1线性关系良好,定量下限为0.2 ng·mL-1;血浆中艾瑞昔布羧基代谢产物的标准曲线方程为y=1.85 ×10-3x-6.12 ×10-4(r=0.9966),在2～2000 ng·mL-1线性关系良好,定量下限为2 ng·mL-1.3种化合物的日内和日间精密度均小于15％,基质变异系数小于15％,回收率为68.8％ ～ 83.9％.结论 该方法简便快速、灵敏度高、准确性好、选择性强,适用于同时测定人血浆中艾瑞昔布及其代谢产物的浓度,可以满足临床药物浓度监测及药代动力学研究的需要.
-
异补骨脂素单次给药在大鼠体内的药代动力学研究
目的 建立高效液相色谱(HPLC)法测定大鼠血浆中异补骨脂素浓度并用于异补骨脂素在大鼠体内的药代动力学研究.方法 以蛇床子素为内标,建立大鼠血浆中异补骨脂素浓度的HPLC测定方法.用该法测定大鼠单次给予3.5,7.0,14.0 mg·kg-1异补骨脂素后不同时间点大鼠血浆中的异补骨脂素的浓度,用DAS3.0程序计算药代动力学参数.结果 低、中、高3个剂量异补骨脂素单次灌胃给药后在大鼠体内的药代动力学参数如下.这3个剂量异补骨脂素的t1/2分别为(2.55±2.08),(3.10±2.83)和(5.32±3.86)h,AUC分别为(1408.54±571.73),(1341.27±349.77)和(7783.83±4593.26)μg·L-1·h-1,Cmax分别为(600.61±231.14),(558.05±191.85)和(1298.93±217.37) μg·L-1.结论 在本研究剂量范围内单次灌胃给药的异补骨脂素在大鼠体内的过程属于非线性药代动力学.
-
调脂药物临床研发和评价要素的基本考虑
调脂治疗是动脉粥样硬化性心血管疾病(ASCVD)防治的重要手段.调脂药物临床研发和评价要素包括受试者的选择、药物干预策略、有效性和安全性考量.设计合理的临床试验可为调脂药物的安全有效性评价提供可靠数据.本文参照国内外调脂药物临床研发指导原则和血脂异常临床治疗指南,结合审评实践,对上述要素的临床研发和评价提出了基本考虑.
-
普通感冒中药新药临床研究的思考
普通感冒是临床上十分常见的疾病,应用中医药治疗具有一定的特点和优势.近些年来,申报这类中药新药的临床研究依然是热点,经对现有在我国已上市并列入法定标准的治疗普通感冒的中成药进行了梳理及分析,同类药物存在较多的趋势,如何研发更加有效安全的这类新药,避免重复申报,值得业内同道思考.
-
中医外科外用药剂型特点及剂型创新的思考
中医外科外用药剂型仍以传统的散剂、丹药、膏药、软膏等为主,部分传统的剂型仍需现用现配,具有用药灵活、疗效可靠的特点,也存在着生物利用度低,药物剂量不宜控制,易污染衣物,黏性小易脱落,易干燥变硬等缺点,不能满足临床需求.传统剂型的缺点和剂型研发的滞后制约了中医外科外用药的临床应用,不能满足临床治疗需求,剂型的创新就显得十分重要.本文阐述了中医外科外用中药剂型的现状,对剂型创新进行了思考.
-
临床药师对异体肾移植状态伴发急性心肌梗死患者的药学监护
目的 探索肾移植状态伴发急性心肌梗死患者治疗过程中免疫抑制药他克莫司的剂量调整方案.方法 根据他克莫司血药浓度变化,临床药师参与了肾移植伴发急性心肌梗死患者的治疗过程,包括心血管治疗药物选择,免疫抑制药剂量调整,患者的健康教育等.结果与结论 通过免疫抑制药剂量调整和生活方式干预,患者血药浓度平稳,病情稳定,好转出院.对于特殊用药人群血药浓度监测为联合用药时剂量调整提供可靠依据,可以满足治疗需要,避免药物不良反应,从而保障患者安全合理用药.
-
盐酸莫西沙星片在中国健康受试者体内的药代动力学及生物等效性
目的 建立人血浆中莫西沙星药物浓度的液质联用(HPLC-MS/MS)检测方法,分别研究空腹和餐后条件下莫西沙星在人体的药代动力学,并评价其生物等效性.方法 空腹和餐后各24例健康受试者,用单剂量、随机、开放、双交叉试验设计,受试者单次口服盐酸莫西沙星片受试药物0.4g和参比药物0.4g,清洗期为1周,用HPLC-MS/MS法测定健康受试者血浆中莫西沙星浓度,用WinNonlin 6.1计算莫西沙星药代动力学参数,评价受试药物和参比药物的生物等效性.结果 空腹单次给药后莫西沙星主要药代动力学参数如下:受试药物、参比药物的Cmax分别为(3.72±0.83),(3.51±0.69) μg·mL-1;tmax分别为(1.63±1.52),(1.81±1.18) h;t1/2分别为(11.81±1.66),(11.54±1.26)h;AUCo-48h分别为(52.49±10.87),(51.93±10.31)μg·h-1·mL-1;AUCo-∞分别为(56.05±11.57),(55.17±11.04) μg·h-1·mL-1;餐后单次给药后莫西沙星主要药代动力学参数如下:受试药物、参比药物的Cmax分别为(3.05±0.46),(3.03±0.61)μg· mL-1;tmax分别为(2.52±1.40),(2.62±1.23)h;t1/2分别为(12.21±1.87),(12.13±2.04)h;AUCo-48 h分别为(44.52±7.13),(45.93±9.09)μg·h-1·mL-1;AUCo-∞分别为(47.73±8.09),(49.31±10.07)μg·h-1·mL-1.结论 空腹和餐后给药条件下,国产盐酸莫西沙星片受试药物和进口盐酸莫西沙星片参比药物主要药代动力学参数指标相近,具有生物等效性.
-
中国临床研究能力提升与受试者保护高峰论坛(CCHRPP)及临床研究伦理协作审查共识(试行版)
第一条背景:在国家鼓励创新药物与器械研发以及创新改革临床试验管理的大背景下,为推动多中心临床研究伦理审查的一致性和及时性,提高伦理审查效率、避免重复审查,中国临床研究能力提升与受试者保护高峰论坛(CCHRPP)(下称“工作委员会”)倡议国内机构伦理委员会实行协作审查机制.
关键词：
| 年 | 期数 |
| 2019 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2018 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 |
| 2017 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 |
| 2016 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 |
| 2015 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 |
| 2014 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2013 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2012 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2011 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2010 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2009 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2008 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2007 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2006 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2005 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2004 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2003 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2002 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2001 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2000 | 01 02 03 04 05 06 |
