中国临床药理学杂志
The Chinese Journal of Clinical Pharmacology 중국림상약리학잡지
- 主管单位: 中国科学技术协会
- 主办单位: 中国药学会
- 影响因子: 1.91
- 审稿时间: 1-3个月
- 国际刊号: 1001-6821
- 国内刊号: 11-2220/R
- 论文标题 期刊级别 审稿状态
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厄贝沙坦片联合吲达帕胺片治疗高血压伴心力衰竭的临床研究
目的 观察厄贝沙坦片联合吲达帕胺片治疗高血压伴心力衰竭的临床疗效及安全性.方法 将172例高血压伴心力衰竭患者随机分为对照组和试验组,每组86例.对照组予以厄贝沙坦每次0.15g,qd,口服;试验组在对照组治疗的基础上,予以吲达帕胺每次2.5 mg,qd,口服.2组患者均治疗2个月.比较2组患者的临床疗效、血压、心功能,以及药物不良反应的发生情况.结果 治疗后,试验组和对照组的总有效率分别为95.35%(82例/86例)和79.07%(68例/86例),差异有统计学意义(P<0.05).治疗后,试验组和对照组的收缩压分别为(131.45±7.66)和(139.95±6.74) mmHg,舒张压分别为(84.79±7.54)和(89.86±7.08) mmHg,左心室收缩末期内径分别为(44.69±5.29)和(53.18±5.94) mm,左心室舒张末期内径分别为(35.09±4.84)和(41.28 ±5.69)mm,左心室射血分数分别为(52.19±6.06)%和(44.62±5.35)%,6min步行距离分别为(301.87±34.25)和(192.78±22.64)m,差异均有统计学意义(均P<0.05).2组患者的药物不良反应均以咳嗽、口干、头晕头痛和消化道反应为主.试验组和对照组的总药物不良反应发生率分别为10.47%和12.79%,差异无统计学差异(P>0.05).结论 厄贝沙坦片联合吲达帕胺片治疗高血压伴心力衰竭的临床疗效确切,其能明显控制患者的血压水平,改善心功能,且不增加药物不良反应的发生率.
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异烟肼片治疗结核性胸膜炎的临床研究
目的 观察不同剂量异烟肼结核治疗方案用于复治结核性胸膜炎的临床疗效及安全性.方法 将74例结核性胸膜炎患者随机分为对照组和试验组,每组37例.对照组的2个月强化期予以利福平每次0.45 g(体重<50 kg)或每次0.6g(体重≥50 kg),qd,口服+吡嗪酰胺每次0.5g,tid,口服+乙胺丁醇每次0.75 g,qd,口服+6 mg·kg-1异烟肼,qd,口服;10个月巩固期予以利福平每次0.45 g(体重<50 kg)或每次0.6g(体重≥50 kg),qd,口服+乙胺丁醇每次0.75g,qd,口服+6 mg·kg-1异烟肼,qd,口服.试验组强化期予以异烟肼的剂量为16 ~20 mg· kg-1,qd,其余治疗方法与对照组相同.比较2组患者的临床疗效,干扰素-γ(INF-γ、白细胞介素-2(IL-2)和IL-5的水平,以及药物不良反应的发生情况.结果 治疗后,试验组和对照组治疗的总有效率分别为89.19%(33例/37例)和62.16%(23例/37例),差异有统计学意义(P<0.05).治疗后,试验组和对照组的INF-γ分别为(212.52±81.71)和(402.75±109.45)pg·mL-1,IL-2分别为(23.17±12.95)和(58.18±14.87)pg·mL-1,IL-5分别为(314.63±101.06)和(474.63±112.12)pg·mL-1,差异均有统计学意义(均P <0.05).2组患者发生的药物不良反应均以胃肠道反应和皮肤瘙痒为主.试验组和对照组的总药物不良反应发生率分别为8.11%和5.41%,差异无统计学意义(P>0.05).结论 高剂量异烟肼结核治疗方案用于结核性胸膜炎的临床疗效确切,且不增加药物不良反应的发生率.
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匹多莫德口服溶液联合布地奈德气雾剂治疗小儿反复性呼吸道感染的临床研究
目的 观察匹多莫德口服溶液联合布地奈德气雾剂治疗小儿反复性呼吸道感染(RRTI)的临床疗效及安全性.方法 将114例RRTI患儿随机分为对照组和试验组,每组57例.对照组予以匹多莫德初始剂量每次400 mg,bid,治疗10 d后,调整为每次400 mg,qd,口服.试验组在对照组治疗的基础上,予以布地奈德每次100 μg,q6~8h,吸入给药.2组患儿均持续治疗2个月.比较2组患儿的临床疗效,C反应蛋白(CRP)和T淋巴细胞亚群的水平,以及药物不良反应的发生情况.结果 治疗后,试验组和对照组的总有效率分别为92.98%(53例/57例)和78.95%(45例/57例),复发率分别为8.77%(5例/57例)和33.33%(19例/57例),差异均有统计学意义(均P<0.05).治疗后,试验组和对照组的CRP分别为(8.15±2.67)和(12.04±3.08) mg·L-1,CD4+分别为(42.53±3.29)%和(36.48±3.19)%,CD8+分别为(32.07±3.27)%和(27.81±3.10)%,差异均有统计学意义(均P<0.05).2组患儿治疗期间均未出现药物不良反应.结论 匹多莫德口服溶液联合布地奈德气雾剂治疗小儿RRTI的临床疗效确切,其能显著提高患儿的免疫功能,且安全性较高.
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阿托伐他汀钙片联合阿司匹林肠溶片治疗脑血栓患者颈动脉斑块的临床研究
目的 观察阿托伐他汀钙片联合阿司匹林肠溶片对脑血栓患者颈动脉斑块的影响.方法 将120例脑血栓患者随机分为2组,每组60例.对照组,睡前口服阿司匹100 mg,每天1次;试验组在对照组的基础上,加用阿托伐他汀钙片每次10 mg,每天1次,2组均连用2周.进行蒙特利尔认知评估量表(MoCA)调查;用弥散张量成像(DTI)测量各向异性分数(FA)和平均扩散系数(MD);用磁共振血流量扫描(MRS)测定胆碱化合物(Cho)、肌酸酐复合物(Cr)、肌醇(mI)以及N-乙酰基天门冬氨酸(NAA)峰值,并计算NAA/Cr、Cho/Cr、mI/Cr的比值;对比2组患者的临床疗效.结果 治疗后,试验组与对照组的MoCA总分分别是(27.32±1.29),(23.18±1.34)分;这2组的左侧颞叶mI/Cr值分别是0.47 ±0.08,0.52±0.07;这2组的右侧额叶NAA/Cr值分别是1.56±0.41,1.44±0.09,组间比较差异均有统计学意义(均P<0.05);试验组与对照组的总有效率分别是91.67%(55例/60例),80.00%(48例/60例),组间比较差异有统计学意义(P<0.05).结论 阿托伐他汀钙片联合阿司匹林肠溶片治疗脑血栓患者,可改善明显颈动脉斑块与生存质量.
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匹多莫德口服液对小儿支原体肺炎外周血辅助性T细胞/CD4+CD25+Treg的影响
目的 研究匹多莫德对小儿支原体肺炎Th17/CD4+ CD25+ Treg的影响.方法 用随机数表将65例患儿分为试验组33例和对照组32例.2组均采用阿奇霉素进行序贯治疗,试验组额外给予匹多莫德口服液0.4g·d-1,共治疗2周.对比2组患儿的临床疗效和药物不良反应(ADR).抽取患者肘静脉血,用流式细胞法测定Th17/CD4+ CD25+ Treg,用酶联免疫吸附实验测定血清白细胞介素-17A(IL-17A)、转化生长因子β1(TGF-β1)水平,用荧光定量PCR实验测定单个核细胞的维A酸相关孤独受体γt(RORγt)与叉头蛋白3(Foxp3)的mRNA表达.结果 治疗后,试验组的有效率为90.9%(30例/33例),高于对照组的62.5%(20例/32例),差异有统计学意义(P<0.05).治疗后,试验组Th17/CD4+ CD25+ Treg、IL-17A/TGF-β1及RORγt/Foxp3分别为0.97±0.18,1.25 ±0.21,1.49 ±0.21,对照组分别为1.25±0.20,1.69±0.26,1.68±0.18,试验组均低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.01,P<0.05).试验组与对照组ADR发生率分别为21.2%(7例/33例)和18.8%(6例/32例),2组差异无统计学意义(P>0.05).结论 匹多莫德能够调节支原体肺炎患儿Th17/CD4+ CD25+ Treg平衡,是其免疫学机制的重要组成部分.
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更昔洛韦注射液联合复方倍他米松注射液治疗带状疱疹的临床研究
目的 观察更昔洛韦注射液联合复方倍他米松注射液治疗带状疱疹患者的临床疗效及安全性.方法 将114例带状疱疹患者随机分为对照组和试验组,每组57例.对照组予以更昔洛韦每次150 mg,bid,静脉滴注,5d后,剂量调整为每次150 mg,qd,静脉滴注,继续治疗3~5d;试验组在对照组治疗的基础上,予以复方倍他米松注射液1 mL,单次肌内注射.比较2组患者的临床疗效、临床表现缓解时间和后遗神经痛(PHN)发生率,血浆P物质(SP)和β-内啡肽(β-EP)水平,以及药物不良反应的发生情况.结果 治疗后,试验组和对照组的总有效率分别为89.47%(51例/57例)和70.18%(40例/57例),差异有统计学意义(P<0.05).治疗后,试验组和对照组的止疱时间分别为(4.46±0.68)和(5.88±0.68)d,止痛时间分别为(4.32±0.66)和(7.98±0.13)d,脱痂时间分别为(11.39±1.37)和(15.18±1.91)d,PHN发生率分别为22.81%(13例/57例)和42.11%(24例/57例),SP分别为(59.01±8.03)和(81.32±9.75)ng\L-1,β-EP分别为(48.65±5.89)和(42.54±5.26) ng\L-1,差异均有统计学意义(均P<0.05).2组患者的药物不良反应均以恶心呕吐、腹部不适和头痛为主,试验组和对照组的总药物不良反应发生率分别为12.28%和17.54%,差异无统计学意义(P>0.05).结论 更昔洛韦注射液联合复方倍他米松注射液治疗带状疱疹患者的临床疗效确切,其能显著降低PHN发生率,抑制血浆SP表达,促进β-EP分泌,且不增加药物不良反应的发生率.
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丁苯酞软胶囊联合舒血宁注射液治疗血管性痴呆的临床研究
目的 观察丁苯酞软胶囊联合舒血宁注射液治疗血管性痴呆(VD)的临床疗效及安全性.方法 将80例VD患者随机分为对照组和试验组,每组40例.对照组予以胞磷胆碱钠注射液每次0.75 g,qd,静脉滴注;试验组予以丁苯酞软胶囊每次0.2g,tid,口服+舒血宁注射液每次20 mL,qd,静脉滴注.2组患者均治疗1个月.比较2组患者的临床疗效、简易智能状态量表(MMSE)和日常生活能力量表(ADL)评分、血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-1β(IL-1β)和C反应蛋白(CRP)含量,以及药物不良反应的发生情况.结果 治疗后,试验组和对照组的总有效率分别为85.00%(34例/40例)和65.00% (26例/40例),差异有统计学意义(P<0.05).治疗后,试验组和对照组的MMSE评分分别为(19.80±1.75)和(16.32±2.06)分,ADL评分分别为(28.02±2.35)和(36.91±2.82)分,TNF-α分别为(17.25±1.11)和(22.75±1.22) pg·mL-,IL-1β分别为(16.72±1.39)和(22.02±1.47)pg·mL-1,CRP分别为(0.76±0.14)和(1.11±0.17)mg·L-1,差异均有统计学意义(均P<0.05).试验组的药物不良反应主要有皮疹和腹部不适,对照组的药物不良反应主要有腹部不适和便秘.试验组和对照组的总药物不良反应发生率分别为5.00%和10.00%,差异无统计学意义(P>0.05).结论 丁苯酞软胶囊联合舒血宁注射液治疗VD的临床疗效确切,其能明显改善患者的血清炎症因子水平,且不增加药物不良反应的发生率.
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羟苯磺酸钙胶囊联合前列地尔注射液治疗慢性肾衰竭的临床研究
目的 观察羟苯磺酸钙胶囊联合前列地尔注射液治疗慢性肾衰竭(CRF)的临床疗效及安全性.方法 将156例CRF患者随机分为对照组和试验组,每组78例.对照组予以纠正贫血,抗感染,防治酸碱平衡紊乱,维持水电解质平衡等常规治疗;试验组在对照组治疗的基础上,予以前列地尔每次10 μg,qd,30min内静脉滴注完毕+羟苯磺酸钙每次0.5g,tid,口服.2组患者均治疗30 d.比较2组患者的临床疗效和肾功能,以及药物不良反应的发生情况.结果 治疗后,试验组和对照组的总有效率分别为85.90%(67例/78例)和71.79% (56例/78例),差异有统计学意义(P<0.05).治疗后,试验组和对照组的血尿素氮分别为(15.44±2.15)和(20.54±2.63)mmol · L-1,肌酸酐分别为(281.16±34.36)和(342.98±36.46) μmol·L-,胱抑素-C分别为(0.83±0.11)和(1.77±0.25)mg·L-1,内生肌酸酐清除率分别为(38.78±3.16)和(34.75±3.28)mL·min-1,差异均有统计学意义(均P<0.05).2组患者的药物不良反应均以胃部不适、恶心、食欲缺乏和发热为主.试验组和对照组的总药物不良反应发生率分别为8.97%和6.41%,差异无统计学意义(P>0.05).结论 羟苯磺酸钙胶囊联合前列地尔注射液治疗CRF的临床疗效确切,其能有效地改善患者的肾功能,且不增加药物不良反应的发生率.
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多西他赛注射液联合比卡鲁胺片治疗中晚期前列腺癌的临床研究
目的 观察多西他赛注射液联合比卡鲁胺片治疗中晚期前列腺癌的临床疗效及安全性.方法 将148例中晚期前列腺癌患者随机分为对照组和试验组,每组74例.对照组予以比卡鲁胺片每次50 mg,qd,口服;试验组在对照组治疗的基础上,予以75 mg·m-2多西他赛,静脉滴注1h,每4周1次.2组患者均治疗12个月.比较2组患者的临床疗效、血清前列腺特异性抗原(PSA)、磷脂酰肌醇蛋白聚糖3(GPC-3)、腺激肽释放酶2(hK2),以及药物不良反应的发生情况.结果治疗后,试验组和对照组的总有效率分别为89.19%(66例/74例)和43.24%(32例/74例),差异有统计学意义(P<0.05).治疗后,试验组和对照组的PSA分别为(9.57±1.24)和(27.58±3.06)ng·mL-1,GPC-3分别为(68.43±8.31)和(102.18±10.57)pg\mL-1,hK2分别为(31.29±3.98)和(58.47±7.43)ng\L-1,差异均有统计学意义(均P <0.05).2组患者发生的药物不良反应均以去势综合征、乳房胀痛和胃肠道反应为主,试验组和对照组的总药物不良反应发生率分别为25.68%和16.22%,差异无统计学意义(P>0.05).结论 多西他赛注射液联合比卡鲁胺片治疗中晚期前列腺癌的临床疗效确切,且不增加药物不良反应的发生率.
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鲑鱼降钙素鼻喷剂治疗老年股骨粗隆间骨折的临床研究
目的 观察鲑鱼降钙素鼻喷剂治疗老年股骨粗隆间骨折的临床疗效及安全性.方法 将60例患者随机分为对照组和试验组,每组30例.对照组予以近端防旋髓内钉治疗;试验组在对照组治疗的基础上,术后予以鲑鱼降钙素鼻喷剂每次20 μg,qod,治疗8~12个月.比较2组患者的临床疗效、骨密度、髋关节-Harris评价,以及药物不良反应的发生情况.结果 术后,试验组和对照组的骨折愈合时间分别为(18.27 ±0.84)和(22.64±1.02)周,差异有统计学意义(P<0.05).试验组和对照组的术后0.5年髋部健侧骨密度分别为(-1.94±0.16)和(-2.23±0.20),术后1年髋部健侧骨密度分别为(-1.62±0.17)和(-2.01±0.19),术后1年髋关节-Harris评价的优良率分别为96.67%(29例/30例)和73.33%(22例/30例),差异均有统计学意义(均P<0.05).2组患者的并发症均以内固定切割和下肢静脉血栓为主,试验组和对照组的总并发症发生率分别为10.00%和23.33%,差异有统计学意义(P<0.05).结论 鲑鱼降钙素鼻喷剂治疗老年股骨粗隆间骨折的临床疗效确切,其能加快骨折愈合,增加骨密度,且安全性较好.
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替罗非班注射液治疗老年非ST段抬高型急性冠状动脉综合征的临床研究
目的 观察替罗非班注射液治疗老年非ST段抬高型急性冠状动脉综合征(NSTE-ACS)的临床疗效及安全性.方法 将94例老年NSTE-ACS患者随机分为对照组和试验组,每组47例.对照组予以阿司匹林肠溶片首剂300mg,后以100 mg·d-1长期维持,顿服+氯吡格雷首剂300 mg,后以75 mg·d“长期维持,顿服+1 mg·kg-1依诺肝素,q12 h,持续5d,皮下注射;试验组在对照组治疗的基础上,予以10 μg·kg-1·min-1替罗非班在3 min内静脉注射,后以0.15 μg·kg-1·min-1的速度持续微量泵入,维持36 h.2组患者均治疗3个月.比较2组患者的血小板聚集率(PAR)、肌酸激酶同工酶(CK-MB)、肌钙蛋白Ⅰ (cTnⅠ)、左心室射血分数(LVEF)、左心室舒张末期内径(LVEDD)、左心室收缩末期内径(LVESD)变化,并记录主要心血管事件(MACE)发生率和出血发生率.结果 治疗后,试验组和对照组的PAR分别为(28.71 ±4.04)%和(39.88 ±5.54)%,CK-MB分别为(212.34±28.53)和(246.18±32.67)U·L-1,cTn Ⅰ分别为(4.04 ±0.52)和(4.83±0.64) ng·mL-1,LVEF分别为(59.45±8.22)%和(54.83 ±7.61)%,LVEDD分别为(42.09±5.26)和(45.19 ±6.01)mm,LVESD分别为(33.87±4.46)和(36.43±5.01)mm,差异均有统计学意义(P<0.01,P<0.05).试验组和对照组的MACE发生率分别为12.77%和29.79%,差异有统计学意义(P<0.05).试验组和对照组的出血发生率分别为14.89%和8.51%,差异无统计学意义(P>0.05).结论 替罗非班注射液治疗NSTE-ACS的临床疗效确切,其可有效地改善PAR、心肌酶水平和心脏功能,且安全性较高.
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可溶性PD-1在类风湿关节炎患者表达差异的研究
目的 分析可溶性PD-1(sPD-1)在类风湿关节炎(RA)患者中表达的差异性.方法 将103例RA患者分为试验A组46例(慢性缓解期RA患者)和试验B组57例(急性活动期RA患者),另取50例健康志愿者为对照组.用酶联免疫吸附法检测sPD-1水平,用流式细胞术检测可溶性OX40配体(sOX40)水平.结果 试验A组、试验B组和对照组的sPD-1分别为(39.02±4.80),(50.01±6.38)和(19.97±1.31) ng·mL-1,sOX40分别为(6.18±1.84)%,(7.94±2.17)%和(4.02±0.83)%,试验A组和试验B组的上述指标比较,差异均有统计学意义(均P <0.05).结论 RA患者外周血sPD-1表达水平和患者临床症状、临床分期有关.
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索拉菲尼联合沙利度胺治疗原发性肝癌的临床研究
目的 研究索拉菲尼联合沙利度胺对原发性肝癌患者的影响.方法 将原发性肝癌患者随机分为对照组34例和试验组34例.对照组用肝动脉介入化疗方案,予以顺铂80 ~ 100 mg+5-氟尿嘧啶1.0g+盐酸多柔比星40 ~60 mg+丝裂霉素10 mg;在对照组治疗基础上,试验组予以沙利度胺片100 mg,qd,1周后增至200 mg,qd,睡前顿服;予以甲苯磺酸索拉非尼片400 mg,qd,口服.2组患者均治疗12周.用免疫组化S-P法测定肝癌组织Survivin蛋白表达水平;用化学发光免疫法测定血清糖类抗原125(CA125)水平;用酶联免疫吸附试验(ELISA)测定血清血管内皮生长因子(VEGF)水平.观察与比较2组的临床疗效和药物不良反应(ADR)发生情况.结果 治疗后,试验组和对照组的总有效率分别为88.24%(30例/34例)和67.65%(23例/34例),组间比较差异有统计学意义(P<0.05).这2组的Survivin蛋白阳性表达率分别为29.41%(10例/34例)和52.94%(18例/34例);这2组的CA125分别为(26.85±10.07),(37.51±11.34) kU·L-1;这2组的VEGF分别为(178.93±20.43),(210.10±22.57)pg·mL-1,组间比较差异均有统计学意义(均P<0.05).这2组的第3年生存率分别为61.76%(21例/34例)和41.18%(14例/34例),差异有统计学意义(P<0.05);这2组的ADR发生率分别为8.82%(3例/34),5.88%(2例/34例),组间差异无统计学意义(P>0.05).结论 索拉菲尼联合沙利度胺治疗原发性肝癌的临床疗效确切,能降低Survivin蛋白及CA125表达,提高生存率,且不加重ADR,安全有效.
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匹多莫德口服液联合盐酸丙卡特罗粉雾剂治疗反复性呼吸道感染的临床研究
目的 观察匹多莫德口服液联合盐酸丙卡特罗粉雾剂治疗反复性呼吸道感染(RRTI)的临床疗效及安全性.方法 将78例RRTI患者随机分为对照组和试验组,每组39例.对照组予以匹多莫德口服液每次7 mL,bid,2周后调整为每次7 mL,qd,连续口服2个月;试验组在对照组治疗的基础上,予以盐酸丙卡特罗粉雾剂每次10μg,qd,咳嗽症状消失后停用.比较2组患者的临床疗效和药物不良反应反应的发生情况.结果 治疗后,试验组和对照组的总有效率分别为89.74%(35例/39例)和76.92%(30例/39例),差异有统计学意义(P<0.05).试验组的药物不良反应主要有恶心和头痛,对照组的药物不良反应主要有恶心呕吐、头痛和腹泻.试验组和对照组的总药物不良反应发生率分别为10.26%和7.69%,差异无统计学意义(P>0.05).结论 匹多莫德口服液联合盐酸丙卡特罗粉雾剂治疗RRTI的临床疗效确切,且不增加药物不良反应的发生率.
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瑞舒伐他汀钙胶囊联合阿司匹林肠溶片和氯吡格雷片治疗老年急性脑梗死的临床研究
目的 观察瑞舒伐他汀钙胶囊联合阿司匹林肠溶片和氯吡格雷片治疗老年急性脑梗死的临床疗效及安全性.方法 将74例老年急性脑梗死患者随机分为对照组和试验组,每组37例.对照组予以瑞舒伐他汀钙每次10 mg,qd,口服+阿司匹林每次100 mg,qd,口服;试验组在对照组治疗的基础上,予以氯吡格雷每次75 mg,qd,口服.2组患者均治疗28 d.比较2组患者的临床疗效,血清脂蛋白α和高敏C反应蛋白(hs-CRP)水平,颈动脉斑块指标,以及药物不良反应的发生情况.结果 治疗后,试验组和对照组的总有效率分别为94.59%(35例/37例)和78.38%(29例/37例),差异有统计学意义(P<0.05).治疗后,对照组和试验组的脂蛋白α分别为(24.15±8.32)和(16.01±7.89)U·mL-1,hs-CRP分别为(5.67±1.34)和(2.81±1.20) mg·L-1,颈动脉内中膜厚度分别为(1.07±0.20)和(0.79±0.18)mm,斑块面积分别为(0.67±0.09)和(0.38±0.10)cm2,斑块数量分别为(2.43±0.22)和(2.08±0.17)个,差异均有统计学意义(均P<0.05).试验组发生的药物不良反应主要有恶心、呕吐、出血和血压异常升高,对照组发生的药物不良反应主要有恶心、呕吐、出血和皮疹.试验组和对照组的总药物不良反应发生率分别为27.03%和21.62%,差异无统计学意义(P>0.05).结论 瑞舒伐他汀钙胶囊联合阿司匹林肠溶片和氯吡格雷片治疗老年急性脑梗死的临床疗效确切,其有助于降低血清脂蛋白α和hs-CRP水平,稳定动脉硬化斑块,且不增加药物不良反应的发生率.
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替诺福韦二吡呋酯片联合自体骨髓干细胞移植治疗肝硬化失代偿的临床研究
目的 观察替诺福韦二吡呋酯片联合自体骨髓干细胞移植治疗肝硬化失代偿的临床疗效及安全性.方法 将138例肝硬化失代偿患者随机分为对照组和试验组,每组69例.对照组予以替诺福韦二吡呋酯片每次300 mg,qd,口服;试验组在对照组治疗的基础上,于口服替诺福韦二吡呋酯片1个月后予以自体骨髓干细胞移植治疗.2组患者均治疗12周.比较2组患者的Child-Pugh评分、终末期肝病模型(M ELD)评分、肝功能、肝纤维化指标,以及药物不良反应的发生情况.结果 治疗后,试验组和对照组的Child-Pugh评分分别为(5.32±0.63)和(7.55±1.06)分,MELD评分分别为(18.66±2.32)和(25.69 ±3.01)分,谷丙转氨酶分别为(32.48±3.49)和(51.16±6.54)U·L-1,谷草转氨酶分别为(45.47±5.43)和(64.28±8.12)U·L-1,Ⅲ型前胶原肽分别为(97.46±11.15)和(115.65±12.23)μg L-1,Ⅳ型胶原分别为(107.53±13.65)和(129.99±14.12) μg L-1,差异均有统计学意义(均P<0.05).2组患者的药物不良反应均以恶心、头痛和疲劳为主.试验组和对照组的总药物不良反应发生率分别为14.49%和10.14%,差异无统计学意义(P>0.05).结论 替诺福韦二吡呋酯片联合自体骨髓干细胞移植治疗肝硬化失代偿的临床疗效确切,其能明显改善患者的肝功能,减轻肝纤维化程度,且不增加药物不良反应的发生率.
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替诺福韦片联合拉米夫定片和洛匹那韦利托那韦片治疗艾滋病的临床研究
目的 观察替诺福韦片联合拉米夫定片和洛匹那韦利托那韦片治疗艾滋病的临床疗效及安全性.方法 将70例艾滋病患者随机分为对照组和试验组,每组35例.对照组予以齐多夫定每次0.3g,bid,口服,qd,口服+拉米夫定每次0.3g,qd,口服+依非韦伦每次600 mg,qd,口服;试验组予以替诺福韦每次300mg,qd,口服+拉米夫定每次0.3g,qd,口服+洛匹那韦利托那韦每次500 mg,bid,口服.2组患者均治疗1年.比较2组患者的CD4+T淋巴细胞、生活质量评分和药物不良反应的发生情况.结果 治疗后,试验组和对照组的CD4+分别为(42.43±4.60)%和(35.99±3.84)%,生活质量总评分分别为(88.02±8.81)和(76.45±7.54)分,差异均有统计学意义(均P<0.05).试验组的药物不良反应主要有腹泻、恶心和呕吐,对照组的药物不良反应主要有头晕.试验组和对照组的总药物不良反应发生率分别为11.43%和17.14%,差异无统计学意义(P>0.05).结论 替诺福韦片联合拉米夫定片和洛匹那韦利托那韦片治疗艾滋病的临床疗效确切,且不增加药物不良反应的发生率.
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促肾上腺皮质激素注射剂治疗婴儿痉挛症的临床研究
目的 比较不同剂量促肾上腺皮质激素(ACTH)注射剂治疗婴儿痉挛症(IS)的临床疗效及安全性.方法 将80例IS患儿随机分为对照组和试验组,每组40例.对照组予以ACTH4~5 U·kg-1\d-1,qd,静脉滴注;试验组予以ACTH 1 U\kg-1\d-1,qd,静脉滴注,ACTH疗程均为2周.随后2组患儿均予以序贯泼尼松1.5 mg· kg-1 ·d-1,足量2周后逐渐减量,泼尼松总疗程2~3个月.比较2组患儿的临床疗效、脑电图(EEG)改变和药物不良反应的发生情况.结果 ACTH治疗后2周和3,6,12个月,试验组的总有效率分别为82.50% (33例/40例),75.00%(30例/40例),75.00%(30例/40例)和72.50%(29例/40例),对照组的总有效率分别为82.50%(33例/40例),80.00%(32例/40例),82.50%(33例/40例)和82.50%(33例/40例),差异均无统计学意义(均P>0.05).ACTH治疗后,试验组和对照组的EEG恢复率分别为10.00%和15.00%,总改善率分别为60.00%和75.00%,差异均无统计学意义(均P>0.05).2组患儿常见的药物不良反应均为白细胞和血小板升高,其次多见感染、高血压、低血钾、肝功能损害、易激惹等.2组患儿的总药物不良反应发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05),但试验组的低钾血症发生率显著低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05).结论 ACTH是治疗IS的有效药物,小剂量1 U\kg-1\d-1、短疗程2周的ACTH疗效显著,且不增加药物不良反应的发生率.
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巴曲酶注射液联合丁苯酞注射液治疗急性进展性脑梗死的临床研究
目的 观察巴曲酶注射液联合丁苯酞注射液治疗急性进展性脑梗死的临床疗效及安全性.方法 将174例急性进展性脑梗死患者随机分为对照组和试验组,每组87例.对照组予以巴曲酶注射液首剂10 BU(第2次给药开始改为5BU),qod,静脉滴注1h以上,共给药3次.试验组在对照组治疗的基础上,予以丁苯酞每次100 mL,bid,静脉滴注.2组患者均治疗14 d.比较2组患者的临床疗效,D-二聚体(D-D)、纤维蛋白原(FIB)、同型半胱氨酸(Hcy)、炎症细胞因子水平和神经因子的水平,以及药物不良反应的发生情况.结果 治疗后,试验组和对照组的总有效率分别为89.66%(78例/87例)和68.97%(60例/87例),差异有统计学意义(P<0.05).治疗后,试验组和对照组的D-D分别为(121.58±15.33)和(174.46±21.09)μg·L-1,FIB分别为(2.95±0.42)和(3.51±0.41)g· L-1,Hcy分别为(9.32±1.18)和(15.12±1.85) μmol·L-1,超敏C反应蛋白分别为(3.45±0.42)和(7.12±0.93) mg·L-1,肿瘤坏死因子-α分别为(16.65±2.14)和(25.66±2.75)ng· L-1,白细胞介素-8分别为(0.42±0.05)和(0.77±0.09) ng·mL-1,S100蛋白分别为(0.73±0.08)和(1.74±0.24) μg·L-1,髓鞘碱性蛋白分别为(10.18±1.29)和(17.83±2.17)μg·L-1,神经元特异性烯醇化酶分别为(6.14±0.82)和(14.54±2.07)μg · L-1,差异均有统计学意义(均P <0.05).试验组的药物不良反应主要有皮下瘀斑、鼻出血和肝功能轻度异常,对照组的药物不良反应主要有皮下瘀斑和肝功能轻度异常.试验组和对照组的总药物不良反应发生率分别为6.90%和5.75%,差异无统计学意义(P>0.05).结论 巴曲酶注射液联合丁苯酞注射液治疗急性进展性脑梗死的临床疗效确切,其能有效抑制血栓形成,减轻炎症反应,保护神经细胞和髓鞘,且不增加药物不良反应的发生率.
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氨甲环酸不同给药方式对浅低温体外循环手术患者血液保护作用的临床研究
目的 研究体外循环(CPB)心脏手术中氨甲环酸经不同方式给药,其血液保护作用的不同.方法 将于我院择期进行浅低温体外循环心脏手术患者90例随机分为A,B,C组,每组30例,各组均给予氨甲环酸30 mg·kg-1.A组在体外循环预充液中加入氨甲环酸,B组在切皮前由中心静脉注射氨甲环酸,C组在切皮前由中心静脉持续泵入氨甲环酸3h.检测记录患者术前(T0)、手术结束时(T1)、术后6(T2)、术后12(T3)、术后24(T4)、术后48 h(T5)各时间点血小板(PLT)、血红蛋白(HGB)、活化部分凝血活酶时间(APTT)、国际标准化比值(INR)、纤维蛋白原(FIB)、D-二聚体(D-dimer);记录术后6,12,24,48 h的心包纵隔引流液总量.统计患者术后主要并发症的发生率,并定期随访患者至术后90d,记录各种原因造成的死亡病例.结果 手术结束时,C组较A组和B组PLT、HGB、FIB下降更多,差异有统计学意义(P<0.05),术后12 h,A,B,C组术后引流量分别为(391.00±242.87),(395.50±241.85),(585.50±241.86)mL,C组较A、B组引流量更多,差异有统计学意义(P<0.05),而A与B组间差异无统计学意义(P>0.05).各组间术后90d内手术并发症发生率及死亡率差异无统计学意义(P>0.05).结论 同等剂量氨甲环酸用中心静脉注射和CPB预充两种给药方式血液保护作用均优于持续中心静脉泵入,中心静脉注射氨甲环酸和CPB预充氨甲环酸的血液保护作用差异无统计学意义.
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帕罗西汀片联合普拉克索片治疗帕金森病伴抑郁的临床研究
目的 观察普拉克索片联合帕罗西汀片治疗帕金森病伴抑郁的临床疗效及安全性.方法 将96例帕金森病伴抑郁患者随机分为对照组和试验组,每组48例.对照组予以普拉克索治疗,第1周每次0.125 mg,tid,口服,第2周每次0.25 mg,tid,口服,第3~8周每次0.5 mg,tid,口服;试验组在对照组治疗的基础上,予以帕罗西汀每次20 mg,qd,口服.2组患者均治疗8周.比较2组患者的临床疗效、汉密顿抑郁量表(HAMD)评分和帕金森氏病综合评分量表(UPDRS)评分,以及药物不良反应的发生情况.结果 治疗后,试验组和对照组的总有效率分别为93.75%(45例/48例)和72.92%(35例/48例),差异有统计学意义(P<0.05).治疗后,试验组和对照组的HAMD评分分别为(7.11±0.79)和(9.17±1.34)分,UPDRS评分分别为(33.15±2.89)和(41.15±5.32)分,差异均有统计学意义(均P<0.05).2组患者的药物不良反应均以头部不适、恶心和嗜睡为主,试验组和对照组的总药物不良反应发生率分别为20.83%和14.58%,差异无统计学意义(P>0.05).结论 普拉克索片联合帕罗西汀片治疗帕金森病伴抑郁的临床疗效确切,且不增加药物不良反应的发生率.
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利妥昔单抗联合赤芍治疗乙型病毒性肝炎病毒阳性非霍奇金淋巴瘤的临床研究
目的 观察利妥昔单抗联合赤芍治疗乙型病毒性肝炎(乙肝)病毒阳性非霍奇金淋巴瘤的临床疗效及安全性.方法 将31例乙肝病毒阳性非霍奇金淋巴瘤患者随机分为对照组16例和试验组15例.对照组予以375 mg\m-2利妥昔单抗,静脉滴注,第1天;试验组在对照组治疗的基础上,予以赤芍每次150mL,bid,口服,连续14 d.2组患者1个疗程均为21 d,均治疗2个疗程以上.比较2组患者的临床疗效、生活质量评分,以及药物不良反应的发生情况.结果 治疗后,试验组和对照组的总有效率分别为86.67%(13例/15例)和43.75%(7例/16例),生活质量评分分别为(84.24±3.15)和(72.06 ±5.14)分,差异均有统计学意义(均P<0.05).试验组发生的药物不良反应有消化不良、头晕和关节痛,对照组发生的药物不良反应有心动过缓、腹胀、腹泻和消化不良.试验组和对照组的总药物不良反应发生率分别为26.67%和37.50%,差异无统计学意义(P>0.05).结论 利妥昔单抗联合赤芍治疗乙肝病毒阳性非霍奇金淋巴瘤的临床疗效确切,其能显著改善患者的生活质量,且不增加药物不良反应发生率.
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布拉氏酵母菌对人轮状病毒腹泻乳鼠一氧化氮合酶mRNA表达的影响
目的 探讨布拉氏酵母菌对人轮状病毒(HRV)腹泻乳鼠诱导型一氧化氮合酶(iNOS) mRNA表达的影响.方法 ICR乳鼠54只,42只构建腹泻模型(HRV Wa株悬液),另外12只为阴性对照组(等量0.9% NaCl).按照体重将建模成功乳鼠分为3组,每组14只.模型组、实验组及阳性对照组分别予以0.9%NaC1 100 μL、布拉氏酵母菌散1010CFU(100 μL)和0.1 g·mL-1病毒唑混悬液50 μL.阴性对照组予以0.9% NaC1 100 μL.各组均连续灌胃3d.观察各组腹泻、死亡及粪便中HRV阳性持续时间;用免疫组化法检测小肠组织中干扰素γ(IFN-γ)和细胞间黏附分子-1(ICAM-1)的表达;用实时荧光定量聚合酶链式反应检测小肠组织中iNOS mRNA表达量.结果 实验组IFN-γ和ICAM-1阳性细胞百分比分别为(49.51±5.22)%,(43.22±4.51)%,光密度值分别为135.16±3.54,101.64±2.13.模型组IFN-γ和ICAM-1阳性细胞百分比及光密度值高于阴性对照组(P<0.01),实验组和阳性对照组IFN-γ阳性细胞百分比及光密度值高于模型组,ICAM-1阳性细胞百分比及光密度值低于模型组(P <0.05或P<0.01).阴性对照组、模型组、实验组和阳性对照组小肠组织中iNOS mRNA相对表达量分别为1.00±0.00、1.69±0.22、1.42±0.18、1.37±0.12,模型组小肠组织中iNOS mRNA相对表达量高于阴性对照组(P<0.01),实验组和阳性对照组均低于模型组(均P<0.01).结论 布拉氏酵母菌具有较好的免疫保护作用,可有效降低HRV感染乳鼠腹泻率及死亡率,其机制可能与提高小肠组织中IFN-γ蛋白表达量,降低ICAM-1蛋白和iNOSmRNA表达量有关.
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小RNA干扰技术沉默血管内皮生长因子-C对人肝癌HepG2细胞增殖及凋亡的体外研究
目的 用小RNA干扰(siRNA)技术在体外研究其对人肝癌HepG2细胞的增殖及凋亡作用.方法 将3组siRNA-VEGF-C质粒分别瞬时转染到HepG2细胞中,用qRT-PCR和免疫印迹法检测转染前后VEGF-C基因的表达,挑选干扰效率强的一组表达载体用于后续实验;在后续实验将细胞分为3组:空白对照组,阴性对照组,siRNA-VEGF-C1组.通过噻唑蓝比色法(MTT)检测HepG2细胞增殖情况;Hoechst 33258染色法检测HepG2细胞核形态变化;流式细胞仪检测人肝癌HepG2细胞周期及凋亡的变化.结果 各干扰组VEGF-C与空白对照组比较,基因和蛋白水平明显降低,siRNA-VEGF-C1抑制率高达80.0%,用siRNA-VEGF-C1进行后续实验.siRNA-VEGF-C1组的生长曲线平坦,细胞生长率低于对照组.空白对照组、阴性对照组,siRNA-VEGF-C1组的早期凋亡率分别是(0.25±0.09)%,(4.80±1.62)%,(20.10±3.41)%,siRNA-VEGF-C1组与空白对照组比较,差异有统计学意义(P<0.01).空白对照组、阴性对照组,siRNA-VEGF-C1组的G0/G1期细胞数分别是(62.28±3.28)%,(62.20 ±4.81)%,(76.46±4.69)%,siRNA-VEGF-C1组与空白对照组比较,差异有统计学意义(P<0.01).结论 针对人VEGF-C基因的siRNA表达载体能抑制VEGF-C的基因表达,并可抑制HepG2细胞增殖,诱导其凋亡.
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间歇性高糖环境通过激活过氧化物酶增殖物激活受体γ下调成骨细胞Wnt信号通路
目的 研究Wnt信号转导通路在间歇性高糖环境所致成骨细胞损伤中的作用机制.方法 (1)将对数生长期的第3代成骨细胞随机分为3组:5.5mmol·L-1正常糖浓度组,25 mmol·L-1持续性高糖组,25~5 mmol·L-11QD间歇性高糖组.半定量RT-PCR法检测细胞中过氧化物酶增殖物激活受体γ(PPARγ)和骨形成蛋白(BMP-2)的mRNA表达情况;以免疫印迹法检测细胞中PPARγ和BMP-2蛋白表达情况.(2)正常糖浓度成骨细胞作为空白对照组、间歇性高糖成骨细胞作为模型组.在此基础上,分别给予阴性药物——Wnt蛋白阻滞剂Dickkopf 1(DKK-1)蛋白、阳性药物——Wnt蛋白激动剂氯化锂(LiCl),分为DKK-1对照组、DKK-1模型组、LiCl对照组、LiCl模型组,干预3周后,评价PPARγ、BMP-2及Wnt相关蛋白β-catenin及CyclinD1蛋白表达情况.结果 (1)干预3周后,间歇性高糖组与高糖组、正常糖浓度组的BMP-2mRNA灰度值分别是0.49±0.03,0.83±0.04,0.96±0.02;这3组的PPARγmRNA灰度值分别是0.94±0.02,0.86±0.05,0.77±0.04,组间比较差异均有统计学意义(均P <0.05),存在时间依赖性.(2)模型组与空白对照组比较,PPARγ表达升高,而β-catenin、CyclinD1及BMP-2蛋白表达降低;DKK-1模型组与DKK-1对照组相比,PPARγ表达升高,而β-catenin、CyclinD1及BMP-2蛋白表达明显降低;氯化锂组与DKK-1组相比,PPARγ表达降低、而β-catenin、CyclinD1及BMP-2蛋白表达都明显升高,上述指标组间两两比较,差异均有统计学差异(均P<0.05).结论 间歇性高糖环境所致成骨细胞损伤可能与PPARγ激活后Wnt信号转导通路被抑制有关.
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藏花酸在Caco-2细胞模型中的吸收转运研究
目的 探讨藏花酸(CRO)在Caco-2细胞模型中的吸收转运机制.方法 摄取实验用系列浓度藏花酸(20,40,60,80μmol·L-1)在Caco-2细胞摄取30 min.维拉帕米对藏花酸摄取影响实验采用系列浓度藏花酸(10,20,40μmol·L-1)并分别加入60 μmol·L-1维拉帕米37℃摄取30 min,经处理后,用HPLC测定藏花酸的摄取量,同时设置不加维拉帕米的对照组.转运实验用跨膜电阻和甘露醇渗漏符合要求的Caco-2细胞单层中进行,用60 μmol·L-1藏花酸和60μmol·L-维拉帕米的药液孵育20 min,经处理后,用HPLC测定藏花酸的转运量,同时设置不加维拉帕米的对照组,探索维拉帕米对Caco-2对藏花酸转运的影响.结果 藏花酸在Caco-2细胞中的药物摄取量随浓度的增加呈线性增加分别是(2.65±0.03),(4.75±0.09)和(7.57 ±0.14) nmol·min-1·mg-1 protein,加入维拉帕米后对藏花酸细胞摄取(2.77±0.04),(4.67±0.06)和(7.91±0.12)nmol·min-·mg-protein,摄取无差异.藏花酸在Caco-2细胞模型中转运实验渗透系表观渗透率(PDR) 1.52±0.03,加入维拉帕米后表观渗透率为1.51±0.05,转运无显著影响.结论 藏花酸可能是以被动扩散为主要方式被小肠上皮细胞摄取和转运,同时可能存在主动转运,与P-糖蛋白的外排无关.
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三七皂苷R1对CD34+人急性髓系白血病细胞的增殖抑制作用及对线粒体相关通路的影响
目的 研究三七皂苷R1对CD34+人急性髓系白血病(AML)细胞的增殖抑制作用及对线粒体相关通路的影响.方法 将CD34+ AML细胞Kasu-mi-1分为对照组和低、中、高剂量实验组.低、中、高剂量实验组分别用10,20,40μmol·L-1三七皂苷R1处理,对照组加等量生理盐水处理.分别用溴化四唑蓝(MTT)法、JC-1染色法检测细胞增殖及细胞线粒体膜电位,用蛋白免疫印迹法测定细胞中线粒体通路相关蛋白表达.结果 培养12,24,36,48 h后,实验组细胞存活率明显低于对照组(P<0.05),且随三七皂苷R1浓度的升高细胞存活率逐渐降低(P<0.05).低、中、高剂量实验组细胞线粒体膜电位较对照组降低(均P< 0.05);中、高剂量实验组细胞线粒体膜电位较低剂量实验组降低(均P<0.05).对照组和低、中、高剂量实验组Bcl-2蛋白相对表达量分别为0.96±0.15,0.67±0.22,0.41±0.12,0.22±0.09,Bcl-2相关X蛋白(Bax)相对表达量分别为0.72±0.26,1.33±0.35,1.71±0.39,2.09±0.53,低、中、高剂量实验组细胞Bcl-2蛋白相对表达量低于对照组,Bax蛋白相对表达量均高于对照组(均P<0.05),实验组随三七皂苷R1浓度的升高Bcl-2蛋白相对表达量逐渐降低,Bax蛋白相对表达量逐渐升高(P<0.05).结论 三七皂苷R1可抑制CD34+人AML细胞增殖,可能是通过激活线粒体通路促进细胞凋亡而发挥作用的.
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杏芎氯化钠注射液对大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤的保护作用
目的 研究杏芎氯化钠注射液对大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤后脑组织中血小板α-颗粒膜蛋白-140(GMP-140)、组织型纤维酶原激活物(tPA)、自由基、氨基酸动态平衡和黏附分子的影响.方法 健康雄性SD大鼠随机分为假手术组、模型组、对照组和实验组.各组均制备大鼠局灶性脑缺血模型.假手术组除不插尼龙线阻塞血管外,其余步骤与手术组相同.模型组与假手术组大鼠再灌注后腹腔注射生理盐水3 mL·kg-1,每天1次;对照组腹腔注射金纳多注射液15 mg·kg-1,每天1次;实验组腹腔注射杏芎氯化钠注射液41.75mL·kg-1,每天1次.用发色底物法测定GMP-140、tPA活性;用黄嘌呤氧化酶法测定超氧化物歧化酶(SOD)活性;用硫代巴比妥酸法测定细胞脂质过氧化物丙二醛(MDA)含量;用高效液相色谱法测定脑组织中左旋谷氨酸(L-Glu)、左旋甘氨酸(L-Gly)、左旋天门冬氨酸(L-Asp)、γ-氨基丁酸(GABA)浓度;用免疫组化法测定黏附分子表达.结果 处理后7d,对照组和实验组的GMP-140含量分别为(7.40±2.90),(6.00±2.90) ng·mL-1,模型组为(20.40±5.80)ng·mL-1,差异均有统计学意义(均P<0.05).处理后7d,实验组与对照组的tPA的表达分别为(12.40±2.10),(6.60±1.40)ng·mL-1,差异有统计学意义(均P<0.05).与假手术组、模型组相比,实验组与对照组SOD活性均显著升高、MDA含量均明显降低(均P<0.01);但实验组与对照组比较,差异均无统计学意义(均P >0.05).实验组L-Asp、L-Glu表达与模型组相比,差异均有统计学意义(均P <0.05).处理后3d,实验组的GABA、L-Gly分别为(15.30±3.62),(23.63±6.22) mg·L-1,模型组分别为(12.68±1.63),(18.21±4.91)mg·L-1,差异均有统计学意义(均P<0.05).处理后3d,实验组ICAM、VCAM-1水平与模型组相比明显降低.结论 杏芎氯化钠注射液能够改善缺血再灌注大鼠脑内血小板活性,提高血液中tPA含量,提高脑缺血组织总抗氧化活力,降低自由基水平,抑制脂质过氧化,维持兴奋/抑制性氨基酸的动态平衡,降低黏附分子的表达,从而保护受损的神经元.
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RSPO1基因转染间充质干细胞株的构建及其促进肠隐窝的生存和增殖作用研究
目的 构建表达RSPO1的间充质干细胞株,并检测其在肠上皮生存和更新中作用.方法 将表达人RSPO1的重组表达载体pEGZ-TermR/RSPO1及辅助病毒pHIT456和pHIT60共转染293T细胞,收取上清后感染小鼠细胞系C3H10 T1/2,而后经G418抗性筛选、细胞内细胞因子染色和流式细胞术鉴定获得稳定表达RSPO1基因的细胞株;通过体外肠隐窝培养体系,观察其对小鼠肠隐窝的生存和增殖的影响.结果 成功建立了稳定表达RSPO1的间充质干细胞株,体外肠隐窝培养实验证实该细胞株可维持肠隐窝存活并促进其增殖.结论 成功建立了稳定表达RSPO1的基因转染细胞株,为探讨修复肠上皮策略提供了有力工具.
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果糖二磷酸钠对缺氧缺血新生大鼠心肌损伤的保护作用及机制探讨
目的 研究果糖二磷酸钠(FDP)对缺氧缺血新生大鼠心肌损伤的保护作用及机制.方法 50只新生SD大鼠构建缺氧缺血心肌损伤模型,假手术组(n=20)对左冠状动脉前降支穿线,但不结扎,同时不进行低氧箱缺氧处理.将44只构建成功的缺氧缺血心肌损伤模型大鼠随机分为模型组和实验组,每组22只,实验组经股静脉注射10%果糖二磷酸钠400 mg·kg-1,模型组和假手术组注射等量生理盐水,每天1次,连续干预5d.于干预后12,48,72 h,用全自动生化分析仪检测大鼠血清乳酸脱氢酶(LDH)和肌酸激酶(CK)含量,用DNA断裂的原位末端标记法(TUNEL)检测大鼠心肌细胞凋亡情况.结果 干预12,48,72 h时,实验组血清LDH含量分别为(126.58±12.44),(185.46±13.05),(205.36±11.68)U·L-1,CK含量分别为(82.56±16.32),(152.45±22.05),(200.36± 15.47)U·L-1,心肌细胞凋亡指数(AI)分别为12.58±2.36,17.69±3.02,24.15±3.66.与假手术组比较,干预12~ 72 h模型组血清中LDH、CK水平和心肌细胞AI升高(均P<0.05),与模型组比较,实验组血清中LDH、CK水平和AI降低(均P<0.05).结论 果糖二磷酸钠可降低缺氧缺血新生大鼠心肌损伤程度,降低心肌酶谱水平,可能与其能够抑制心肌细胞凋亡有关.
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脑心通胶囊对心肌缺血大鼠血小板聚集及其凝血功能的影响
目的 探究脑心通胶囊(NXT)对心肌缺血大鼠血小板聚集及凝血功能的影响.方法 120只Wistar雄性大鼠随机分为假手术组、模型组和低、中、高剂量实验组(脑心通0.25,0.5,1 g·kg-1·d-1),以及阳性对照组(阿司匹林10mg·kg-1·d-1),其中60只连续灌胃预给药14 d,结扎冠状动脉制备心肌缺血模型.术后24 h,腹主动脉取血,分离血小板,检测10 μmol·L-1腺苷二磷酸(ADP)诱导的血小板聚集率.其余60只无预给药,术后给药3d.术后24 h及术后给药3d,分离血浆,用半自动血凝仪检测活化部分凝血活酶时间(APTT)、凝血酶原时间(PT)、凝血酶时间(TT)和纤维蛋白原(FIB).用酶联免疫吸附法(ELISA)测定血浆中血栓素B2(TXB2)、6-酮-前列腺素F1α(6-keto-PGF1α)、组织纤溶酶原激活物(t-PA)和Ⅰ型纤溶酶原激活抑制因子(PAI-1)的表达.结果 模型组与高剂量实验组ADP诱导的血小板聚集率分别为(23.90±8.32)%和(10.84±3.42)%,差异有统计学意义(P<0.05);模型组、高剂量实验组的APTT分别为(15.20±1.62),(25.40±5.97)s;PT分别为(34.50±3.58),(39.10±2.05) s;TT分别为(14.59 ±0.85),(22.90±1.63)s,差异均有统计学意义(P<0.05,P<0.01).模型组、高剂量实验组血浆中TXB2分别为(102.61±10.26),(44.00±6.21) pg·mL-1;6-keto-PGF1α分别为(12.50±2.17),(28.48±5.50)pg·mL-1;t-PA分别为(0.83±0.20),(1.53±0.26) ng·mL-1;PAI-1分别为(6.63±0.74),(3.67±0.41)ng·mL-1,差异均有统计学意义(P<0.05,P<0.01).结论 脑心通胶囊可以抑制心肌缺血大鼠血小板的聚集率,延长凝血时间,改善血液高凝状态,保护缺血心肌组织.
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非诺贝特对人肺癌A549细胞侵袭及迁移能力研究
目的 研究不同浓度非诺贝特对人肺癌A549细胞侵袭、迁移能力及其金属基质蛋白酶(MMP)分子表达的影响.方法 低、中、高剂量实验组人肺癌A549细胞给予25.0,50.0,75.0 μmol·L-非诺贝特,对照组细胞不予非诺贝特干预.以Transwell小室实验及划痕实验检测干预后人肺癌A549细胞侵袭及迁移能力;以反转录聚合酶链式反应(RT-PCR)及蛋白免疫印迹法检测各组人肺癌A549细胞金属基质蛋白酶-2(MMP-2)和金属基质蛋白酶-9(MMP-9)表达情况.结果 与对照组比较,实验组人肺癌A549细胞侵袭数量降低(P<0.01),且随非诺贝特干预浓度的增加及时间延长逐渐降低(P<0.01).对照组和低、中、高剂量实验组人肺癌A549细胞迁移率分别为(76.35 ±6.46)%,(60.53±6.14)%,(33.44±6.42)%,(27.14±5.93)%.MMP-2蛋白相对表达量为94.76±6.64,73.57±7.33,52.41±6.86,23.01±6.06;MMP-9蛋白相对表达量分别为77.64±5.96,60.31±6.17,43.26±5.73,24.61±5.13.与对照组比较,实验组人肺癌A549细胞迁移率、MMP-2蛋白、MMP-9蛋白均降低(P<0.01),且随非诺贝特干预浓度增加而降低(P<0.01).结论 非诺贝特可抑制人肺癌A549细胞侵袭、迁移能力,且呈时间-剂量依赖性,其作用机制可能与下调MMP-2及MMP-9分子表达相关.
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葡萄籽原花青素联合吉西他滨对胰腺癌细胞增殖与凋亡的研究
目的 观察葡萄籽原花青素(GSPE)联合吉西他滨对胰腺癌PANC-1细胞增殖与凋亡的影响及机制.方法 将PANC-1细胞分为对照组-1(20μg·mL-1吉西他滨)、对照组-2(75.μg·mL-GSPE)、实验组(20 μg·mL-1吉西他滨+ 75 μg·mL-1GSPE)和模型组(无任何处理).药物干预24h后,用溴化四唑蓝(MTT)法检测细胞增殖情况,流式细胞术检测细胞凋亡情况,用反转录聚合酶链式反应(RT-PCR)检测microRNA-27a(miR-27a)相对表达水平.结果 干预24 h后,模型组、对照组-1、对照组-2和实验组细胞存活率分别为(98.67±0.12)%,(48.67±9.45)%,(43.52±6.44)%,(13.05±4.25)%,与模型组比较,对照组-1、对照组-2及实验组细胞存活率均降低(均P<0.05),且实验组细胞存活率低于阳性对照组(P<0.05).干预48 h后,对照组-1、对照组-2及实验组细胞增殖指数均低于模型组,凋亡率高于模型组(均P<0.05);且实验组增殖指数低于对照组-1、对照组-2,细胞凋亡率高于对照组-1、对照组-2(均P<0.05).干预48 h后,模型组、对照组-1、对照组-2及实验组miR-27a相对表达量分别为1.00±0.00,0.69±0.19,0.56±0.14,0.38±0.15,对照组-1、对照组-2及实验组miR-27a相对表达量均低于模型组(均P<0.05),实验组miR-27a相对表达量低于对照组(P<0.05).结论 GSPE联合吉西他滨可抑制胰腺癌PANC-1细胞增殖,并促其凋亡,其机制可能与下调miR-27a表达有关.
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硼替佐米联合5-杂氮胞苷抑制JAK/STAT信号通路对T细胞淋巴瘤细胞增殖和凋亡的影响
目的 研究硼替佐米联合5-杂氮胞苷对T细胞淋巴瘤细胞增殖、凋亡及机制.方法 对照组Jurkat细胞以3μmol· L-15-杂氮胞苷处理,低、中、高剂量实验组以10,30,50 nmol·L-1的硼替佐米+3 μmol·L-15-杂氮胞苷处理,空白组加等量生理盐水.用噻唑蓝(MTr)法及流式细胞术检测细胞增殖、凋亡,用蛋白免疫印迹法检测细胞JAK/STAT信号通路蛋白表达.结果 干预72h后,对照组和低、中、高剂量实验组细胞增殖抑制率分别为(39.05±2.63)%,(31.26±2.43)%,(60.12±3.05)%,(72.16±3.64)%.干预24,48,72 h后,中、高剂量实验组细胞增殖抑制率均高于对照组,且随硼替佐米浓度增大及作用时间延长逐渐升高(P<0.05).干预48 h后,对照组和低、中、高剂量实验组细胞凋亡率均显著高于空白组.对照组和低、中、高剂量实验组细胞增殖指数低于空白组,凋亡率高于空白组(均P<0.05);且实验组增殖指数均低于对照组,细胞凋亡率均高于对照组(均P<0.05).空白组、对照组和低、中、高剂量实验组Janus激酶1(JAK1)蛋白相对表达量为2.68±0.22,2.15±0.31,1.82±0.25,1.53±0.15,0.89±0.14,TYK2蛋白相对表达量为3.84±0.56,2.25 ±0.46,2.37±0.39,2.26±0.33,1.28±0.26;对照组和低、中、高剂量实验组Janus激酶1(JAK1)、TYK2蛋白相对表达量均低于空白组(均P<0.05),低、中、高剂量实验组JAK1蛋白及高剂量实验组TYK2蛋白相对表达量低于对照组(均P<0.05).结论 硼替佐米可协同增强5-杂氮胞苷抑制T细胞淋巴瘤细胞的增殖,并促其凋亡,其作用机制与显著抑制JAK/STAT信号通路中蛋白表达有关.
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乌梅提取物对肾结石模型大鼠肾功能的保护作用及机制研究
目的 研究乌梅提取物对肾结石模型大鼠肾功能的保护作用及机制.方法 随机选取45只SD大鼠给予1%乙二醇+1%氯化铵溶液灌胃建立肾结石模型,另外20只大鼠为正常组给予生理盐水2 mL·d-1,连续干预14 d.将建模成功的42只大鼠随机分为模型组21只和实验组21只,实验组灌胃0.15g·mL-1乌梅提取物2 mL· d-1,模型组和正常组均给予等量生理盐水,连续干预28 d.干预结束后,检测各组大鼠尿液及血清生化指标水平;用苏木精-伊红(HE)染色法和Pizzolato’s染色法观察大鼠肾组织病理学形态;用免疫组化法观察大鼠肾组织单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)和骨桥蛋白(OPN)表达情况.结果 实验组大鼠尿液中草酸、柠檬酸、Ca2+及血清中尿素氮(BUN)和肌酸酐(Cr)分别为(119.41±22.05) μmol·L-1,(27.25±3.26) μmol·L-1,(0.29±0.06) mmol·L-1,(6.33±1.27) mmol·L-1,(62.48±7.49)μmol·L-1.与正常组比较,模型组大鼠尿液中草酸、Ca2+及血清中尿素氮和肌酸酐含量升高,柠檬酸(CA)含量降低(P<0.05);而与模型组比较,实验组大鼠尿液中草酸、Ca2+及血清中尿素氮和肌酸酐含量降低,柠檬酸水平升高(P<0.05).正常组、模型组和实验组肾组织病理学评分分别为(0.75±0.36),(3.12±0.53),(1.44±0.29)分,模型组大鼠肾组织病理学评分高于正常组(P<0.05),实验组低于模型组(P<0.05).模型组和实验组肾组织中MCP-1和OPN蛋白免疫组化评分明显高于正常组,实验组肾组织中MCP-1和OPN蛋白免疫组化评分明显低于模型组(P<0.05).结论 乌梅提取物可减少肾结石的形成,改善肾功能,可能与其下调肾组织中MCP-1和OPN表达有关.
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慢性失眠的药物治疗研究进展
未经治疗的慢性失眠对人们正常的身体和情绪健康、生活质量有着极其不良影响.在失眠症的治疗中,药物也起到了相当重要的辅助作用.越来越多适用于治疗入睡困难或睡眠维持困难的新药即将上市.本文主要介绍目前临床治疗失眠的常用药物和新药,以对催眠药物的新药开发提供一些启发.
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药物导致尖端扭转性室速潜在风险分析
导致心室复极化延迟的药物可以引起QT间期延长,有潜在可能出现尖端扭转性室速(TdP),进而导致猝死.笔者对CredibleMeds(R)提供的QTdrug list(QT相关药物目录)中的209种药物进行了治疗领域、适应证以及药理作用分类的归纳整理,并在美国食品药品监督管理局的官方网站中对这些药物进行检索,获取药品说明书和药品批准信息,收集QT研究结果,将QT研究结果进行总结.本文旨在为临床安全用药及研发过程中QT研究提供参考.
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企业开展仿制药一致性评价工作的应对策略
一致性评价工作面临着时间紧、任务急、历史遗留问题多,产业链配套不全,以及巨额投入等多重困难.如何直面困难,赢得这场战役是每一个制药企业必须思考的问题.终能够通过一致性评价,实现与原研产品同等质量层次的产品,其市场份额必将大幅增量、扩容.本文将从企业角度出发制定一致性评价总体思路、梳理品种、分析存在问题,并制定相应应对策略,以供同行借鉴与参考.
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案例教学在药物基因组学教学中的应用
目的 探讨案例教学法在药物基因组学教学中的应用和意义.方法 通过介绍药物代谢酶、药物转运体、药物靶点相关案例在药物基因组学教学过程中的具体运用,激发学生求知欲,调动学生积极性.结果 案例教学法可以指导学生参与药物的个体化应用,促进药物的合理应用,提高学生积极性及主动性,提高教学效果.结论 案例教学法是一种适用于药物基因组学教学的有效方法.
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临床研究协调员在临床试验工作中重要性的调查研究
探讨临床研究协调员(CRC)在临床试验工作中的重要性.方法 本文采用调查问卷形式对CRC在临床试验中工作内容进行调查.同时,通过调查研究者和临床监查员(CRA)对CRC在临床试验工作在协助研究者进行材料收集与递交、物资交接与保管、受试者筛选、病例报告表(CRF)填写等重要性问题展开调查.终,根据调查问卷结果通过EXCEL003和模糊综合分析法对调查问卷中进行统计分析.结果 CRC的工作已经参与临床试验工作大部分工作中,包括资料申报、协助研究者筛选入选、CRF填写、协助药物管理等.终,研究者和监查员综合认为CRC在临床试验中重要性结果评定为重要和很重要.结论 CRC在临床试验中起着至关重要的角色,制定管理制度、建立培训体系和完善晋升体制在CRC行业发展中至关重要.
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在中国心脏移植患者中高效液相色谱串联质谱法和化学发光微粒子免疫分析法测定他克莫司血药浓度的比较
目的 比较高效液相色谱-串联质谱法(HPLC-MS/MS)和化学发光微粒子免疫检测技术(CMIA)测定人全血他克莫司(FK506)浓度结果的相关性,以及2种方法在他克莫司浓度监测工作中的应用.方法 收集253例心脏移植患者(n=581)术后服用他克莫司的全血样本,采用HPLC-MS/MS法测定人全血他克莫司血药浓度,通过专属性、标准曲线与定量下限、精密度、准确度、基质效应和提取回收率以及稳定性试验进行方法学验证;并与CMIA法的测定结果进行比较,观察、比较2种检测手段的测定结果及相关性.结果 用HPLC-MS/MS测定人全血他克莫司浓度,线性范围2~30 ng·mL-1,定量下限为2ng· mL-1;日内及日间精密度(RSD%)均小于15%.按照Bland-Altman法计算,95.52% LoA=(0.22,5.62),95.52%的差值都位于一致限内,两种方法测定值一致性良好.回归方程为FK506 HPLC-MS/MS=0.70×FK506CMIA-0.17,Pearson相关系数为0.902 4(P <0.05),说明两种方法具有良好的相关性.结论 HPLC-MS/MS法测定他克莫司血药浓度定量特异性强,灵敏度高.与CMIA法相比,HPLC-MS/MS测定值低,对他克莫司母药有高度的选择性.
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超高效液相色谱-质谱联用法同时测定人血浆中美托洛尔及其代谢物的浓度
目的 建立超高效液相色谱-质谱联用法(UPLC-MS/MS)定量测定人血浆中美托洛尔及其代谢产物(α-羟基美托洛尔、O-去甲基美托洛尔)的方法.方法 采用乙酸乙酯从100 μL血浆中提取分析物及内标(d7-美托洛尔),色谱柱:UPLC HSST3柱(3.0 mm×100 mm,1.8 μm),柱温:30℃,流动相:5mmol·L-醋酸铵+0.2%甲酸与乙腈,梯度洗脱,流速:0.30 mL·min-;质谱采用正离子模式(ESI),多反应监测模式进行检测.结果 美托洛尔的标准曲线方程为y=1.56 ×10-1 x-4.80 ×10-2,在0.2~100.0 ng·mL-1范围内线性关系良好,定量下限为0.2 ng·mL-1;α-羟基美托洛尔的标准曲线为y=1.06×10-1x-1.30 × 10-2,在0.2~100.0 ng·mL-1范围内线性关系良好,定量下限为0.2 ng·mL-1;O-去甲基美托洛尔的标准曲线为y =4.40×10-2x-1.10×10-2,在0.1~50.0 ng·mL-1范围内线性关系良好,定量下限为0.1ng·mL-1.美托洛尔、α-羟基美托洛尔、O-去甲基美托洛尔的平均绝对回收率分别为64.7%,51.7%,55.4%.批间及批内精密度的相对标准差均小于15%,稳定性良好.该方法成功测定了90例服药患者的美托洛尔及其两种代谢产物的稳态血药浓度.结论 该方法敏感,快速,血浆消耗量少,可用于临床用药监测及其相关研究.
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1例严重过敏体质骨折患者的药学监护
目的 探讨临床药师在参与严重过敏体质骨折患者的药物治疗中的作用.方法 通过开展1例严重过敏体质骨折患者的药学监护,临床药师采集患者用药史和用药后临床表现,分析可能致敏药物,为患者个体化治疗提供药学支持.结果与结论 临床药师分析可能是氟比洛芬酯注射液导致患者发生了过敏反应,并提供了可行的治疗建议,患者症状好转.临床药师可以从药学角度为复杂病例患者提供治疗建议,从而提高治疗效果.
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丙酸倍氯米松福莫特罗吸人气雾剂在中国健康受试者的药代动力学研究
目的 评价中国健康受试者单剂吸人不同剂量丙酸倍氯米松福莫特罗吸入气雾剂(超细丙酸倍氯米松/福莫特罗100 μg/6 μg固定剂量复方)后的药代动力学特征和安全性.方法 按开放、随机、单剂给药、3个剂量组平行设计.在36名中国健康受试者中进行,分别单剂吸入200 μg/12 μg,400 μg/24 μg和800 μg/48 μg丙酸倍氯米松福莫特罗吸入气雾剂后,采集每例受试者24 h内的血样,用于评价丙酸倍氯米松及其代谢产物倍氯米松-17-单丙酸盐(B17MP)和福莫特罗的药代动力学,同时观察试验期间的安全性事件.结果 36名受试者全部完成研究,单剂吸入200 μg/12 μg、400μg/24 μg或800 μg/48 μg丙酸倍氯米松福莫特罗吸入气雾剂后,B17MP药代动力学参数如下:t1/2分别为2.76,3.03和3.49 h,tmx分别为0.50,0.38和0.38 h,Cmax分别为263,708和975pg·mL-,AUC0-t分别为786,2179和2968 pg·mL-1 ·h;福莫特罗药代动力学参数如下:t1/2分别为2.13,5.31和4.88 h,tmax分别为0.08,0.08和0.17h,Cmax分别为9.8,24.0和37.6 pg·mL-1,AUC0-1分别为16.3,55.9和83.5pg·mL-1·h.丙酸倍氯米松福莫特罗吸入气雾剂被很好地耐受.结论 中国健康受试者丙酸倍氯米松福莫特罗吸入气雾剂单剂吸入200 μg/12 μg,400μg/24 μg和800 μg/48 μg后吸收迅速,丙酸倍氯米松迅速代谢成为B17MP,其消除半衰期约为3h,福莫特罗在低剂量组消除半衰期约为2h,在另2个剂量组半衰期约为5h.两者的全身暴露量均没有明显偏离剂量正比关系,受试者个体间变异较大.
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124例中药不良反应/不良事件的分析
目的 探讨中药药物不良反应/不良事件(ADR/AE)的发生情况及发生原因.方法 用回顾性分析方法对上报的124例中药的ADR报告,用Excel软件对患者性别、年龄、出现ADR/AE的药品种类、给药途径、ADR/AE累及的系统-器官等主要指标进行统计分析.结果 中药的ADR可以发生在任何年龄段,因果关系评价中可能居多,涉及ADR的药品剂型以注射剂居首位,给药途径以静脉滴注为主,主要的ADR累及系统-器官及其临床表现为皮肤及其附件损害.结论 应加强中药的ADR监测,重视中药临床应用的合理性及安全性.
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生物等效性研究中离群值的一般考虑
生物等效性(BE)研究是评价同一药物不同制剂间差异及仿制药与原研制剂间可替换性的重要方法.对于试验过程中出现的离群值,要进行全面科学地评估,充分分析离群值产生的原因,而不是随意剔除数据.不合理剔除离群值,可能导致原本不等效的制剂得出相反的结论,从而给公众用药安全带来风险.
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药物临床试验中纳入弱势对象作为受试者相关问题的思考及审评实践
审评实践中发现仍有研究者对药物临床研究过程中纳入弱势对象作为受试者问题不够关注.综述国内外相关法规、指导原则对于药物临床试验纳入弱势对象作为受试者相关规定.我国现行版《药物临床试验质量管理规范》(2003版)对此未做出明确要求.2013年修订版《世界医学大会赫尔辛基宣言》明确指出,弱势对象参与研究的两个限制条件为弱势群体参与的研究是在非弱势群体不能开展的研究,参与研究弱势群体应当切实受益.人用药品注册技术要求国际协调会(ICH) E6在“ICH GCP原则”章节中明确规定临床试验的实施应符合赫尔辛基宣言的伦理原则.故自2017-06-01国家食品药品监督管理总局加入ICH起,我国药物临床试验的施行应同时符合我国《药物临床试验质量管理规范》、ICH E6及《赫尔辛基宣言》的要求.药品审评中心也应严格按照上述法规及指导原则的规定,在审评实践中无条件执行上述相关规定,对于弱势对象参与药物临床试验进一步加强监管.
年 | 期数 |
2019 | 01 02 03 04 05 06 |
2018 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 |
2017 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 |
2016 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 |
2015 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 |
2014 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
2013 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
2012 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
2011 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
2010 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
2009 | 01 02 03 04 05 06 |
2008 | 01 02 03 04 05 06 |
2007 | 01 02 03 04 05 06 |
2006 | 01 02 03 04 05 06 |
2005 | 01 02 03 04 05 06 |
2004 | 01 02 03 04 05 06 |
2003 | 01 02 03 04 05 06 |
2002 | 01 02 03 04 05 06 |
2001 | 01 02 03 04 05 06 |
2000 | 01 02 03 04 05 06 |