头孢克肟胶囊在健康志愿者的生物等效性研究

目的:研究头孢克肟胶囊在健康人体内的生物等效性.方法:20名健康男性志愿者双周期、随机交叉、自身对照,口服单剂量试验和对照头孢克肟胶囊200 mg.用HPLC-UV检测法和微生物法测定血药浓度,所得数据用3P97软件处理,按一室模型计算药代动力学参数.结果:试验及对照制剂HPLC法测定的Cmax分别为2.317±0.536和2.287±0.492 mg@L-1;tmax分别为4.1±0.7和4.3±0.7 h;AUC0-16分别为17.251±5.087和16.954±4.536 mg@L-1@h;AUC0-∞分别为18.386±4.559和18.138±3.931mg@h@L-1.微生物法测定的Cmax分别为2.437±0.495和2.361±0.435 mg@L-1;tmax分别为4.13±0.65和3.90±0.45h;AUC0-16分别为18.741±3.931和18.064±3.350mg@h@L-1;AUC0-∞分别为20.109±4.497和19.403±3.693 mg@h@L-1.对AUC0-16、AUC0-∞、Cmax进行双向单测检验,无显著性差异.HPLC法和微生物法测定的试验品相对生物利用度分别为(101.53±18.21)%,(103.30±15.78)%,结论:试验头孢克肟胶囊和对照制剂具有生物等效性.HPLC法与微生物法呈相关性.

盐酸雷尼替丁片在健康志愿者的人体药代动力学和生物等效性

目的:研究国产盐酸雷尼替丁片和葛兰素威康生产的雷尼替丁片(商品名:善卫得)在健康人体内的药代动力学过程,并评价这两种制剂的生物等效性.方法:20例健康男性受试者随机分组、自身对照单次po盐酸雷尼替丁片300 mg后,用反相HPLC法测定血浆中雷尼替丁的浓度,依据血药浓度时间数据进行有关参数计算及生物等效性评价.结果:对照制剂与试验制剂主要药代动力学参数Cmax分别为1 278.3±449.5μg@L-1及1 200.5±433.1 μg@L-1;tmax分别为2.73±0.80h及2.95±0.83h;t1/2分别为2.97±0.43h及2.98±0.49 h;AUC0→t分别为5582.2±1428.7 μ g@h@L-1及5199.0±1275.0μ g@h@L-1;AUC0→∞分别为5928.2±1389.3 μg@h@L-1及5413.3±1318.0 μg@h@L-1;试验制剂相对于对照制剂的生物利用度F为(94.6±16.1)%.结论:试验制剂与对照制剂生物等效.

盐酸吡格列酮治疗2型糖尿病有效性和安全性的临床观察

目的:评价盐酸吡格列酮联合磺脲类和二甲双胍治疗2型糖尿病患者的疗效和安全性.方法:口服磺脲类和二甲双胍药物稳定剂量1个月以上,而且空腹血糖≥7.5 mmol@L-1的2型糖尿病患者101例,被随机双盲分入吡格列酮(每天30 mg)治疗组(47例)或安慰剂联合磺脲类和二甲双胍对照组(46例),观察时间为12周.结果:吡格列酮治疗组在降低HbA1c、空腹和餐后2h血糖,都较对照组显著有效(P＜0.05).12周后,吡格列酮组空腹血糖平均下降1.6mmol@L-4,餐后2h血糖下降2.1mmol@L-1,HbA1c水平下降1.1%.吡格列酮联合磺脲类和二甲双胍治疗可明显降低甘油三酯水平(29%),同时升高HDL-C水平(11%),总胆固醇和LDL-C水平亦有降低.吡格列酮耐受性良好,药物不良反应发生率与对照组无明显差异.结论:吡格列酮联合磺脲类和二甲双胍治疗2型糖尿病可明显改善HbA1 c水平和空腹、餐后2h血糖,同时对本文所观察的脂代谢指标有改善作用.

用分子生物学技术快速检测耐多药结核分枝杆菌

目的:用PCR-SSCP技术检测耐INH、RFP、SM结核分枝杆菌分离株KatG、rpoB、rpsL基因突变,评价其在快速检测结核分枝杆菌耐药性方面的临床价值.方法:以结核分枝杆菌H37RV为对照,20株耐多药菌株和20株敏感株,分别用PCR-SSCP方法检测KatG、rpoB、rpsL基因突变,并将SSCP结果与药敏试验结果作对照分析.结果:PCR-SSCP方法检测20株敏感株SSCP带谱均与H37RV标准株相同,而20株耐多药结核分枝杆菌KatG、rpoB、rpsL基因突变的阳性率分别为70%,100%和75%.发现20株耐多药菌株中有11株(55%)共INH、RFP、SM 3种耐药遗传标志均发生突变,7株(35%)有2种耐药遗传标志突变,2株(1 0%)只有RFP耐药标志突变.结论:PCR-SSCP方法敏感、特异,可快速检测结核分枝杆菌KatG、rpoB、rpsL耐药基因突变,有利于耐多药结核分枝杆菌耐药性的快速检测.

生长激素与生长抑素联合治疗重症急性胰腺炎

目的:研究生长激素与生长抑素联合对重症急性胰腺炎的治疗作用.方法:本组重症急性胰腺炎(SAP)40例,联合应用生长激素和生长抑素组与单用生长抑素组各20例,两组生长抑素醋酸盐用量分别为76±13 mg和78±14 mg,前者重组人生长激素用量8 u.d-1,共7～10 d.观察两组患者临床疗效及营养和免疫状况.结果:联合用药组与单用生长抑素组平均住院时间分别为34±4.1 d和48±3.8 d(P＜0.05),各脏器严重并发症出现率分别为35%和75%(P＜0.05),死亡率分别为10%和20%.治疗后10 d,联合用药组的血清白蛋白浓度和CD4/CD8均显著高于单用生长抑素组(P＜0.05).结论:联合应用生长激素和生长抑素治疗,有助于提高SAP患者的疗效,减少其并发症.

丁丙诺啡与吗啡用于术后静脉病人自控镇痛的随机双盲研究

目的:评价丁丙诺啡用于妇科手术后病人自控镇痛(patient-controlled analgesia,PCA)的效应和安全性.方法:60例妇科开腹子宫切除术病人术后随机分为丁丙诺啡组(B组,n=30)和吗啡组(M组,n=30),接受PCA治疗.B组使用丁丙诺啡(每次0.03 mg),大用量每天1.2 mg;M组使用吗啡(每次1 mg),大用量每天40 mg.两组PCA药液中均加入氟哌啶4 mg.结果:丁丙诺啡组与吗啡组24 h总的疼痛缓解程度(totalpain relief,TPR)分别为16.9±5.9和22.2±7.4(P＞0.05),两组病人24h总的疼痛差值(sum of pain intensity differences,SPID)分别为46.5±22.0和40.0±19.1(P＜0.01).B组和M组恶心及呕吐的发生率无显著差别,分别为53.3%和50%.结论:丁丙诺啡用于妇科手术后静脉PCA的镇痛效应与吗啡相同,其恶心及呕吐的发生率接近于吗啡.

布洛芬缓释胶囊的人体相对生物利用度

目的:比较布洛芬缓释胶囊和芬必得胶囊的人体生物利用度.方法:用随机交叉试验设计,20名健康男性受试者口服单剂量和多剂量两种制剂600 mg,高效液相色谱法测定血清中布洛芬的浓度,计算两药的药代动力学参数.结果:受试者口服单剂量国产布洛芬缓释胶囊与芬必得胶囊后布洛芬的AUC0-24分别为208.74±43.74和205.54±39.43 mg@h@L-1,tmax分别为4.85±0.81和5.20±1.06 h,Cmax分别为25.40±4.00和25.47±4.50mg@L-1,以AUC0-24计算,国产布洛芬缓释胶囊的相对生物利用度为(104.13±25.50)%.口服多剂量国产布洛芬缓释胶囊与芬必得胶囊后布洛芬的AUCss分别为170.81±24.87和172.93±29.76 mg@h@L-1,tmax分别为4.90±0.97和4.65±1.09 h,Cmax分别为27.31±5.45和26.87±3.79 mg@L-1,Cmin分别为6.13±1.60和5.94±1.84mg@L-1,波动度分别为(146.45±36.69)%和(149.10±22.61)%.以AUCss计算,国产布洛芬缓释胶囊的相对生物利用度为(99.68±10.22)%.结论:国产布洛芬缓释胶囊与芬必得胶囊具有生物等效性.

UGT酶与N-葡糖醛酸结合反应

许多含伯胺、仲胺和叔胺的的化学物质与葡糖醛酸结合能形成N-葡糖醛酸代谢物.大约30余种UDP-葡糖醛酸转移酶已经被纯化,或克隆与表达,其中一些可以催化伯胺和叔胺的N-葡醛酸结合反应.UGT1的基因突变,致使一些物种不能形成季铵葡醛酸结合物.研究UGT同工酶对致癌芳杂环胺的代谢产物的催化活性,对于了解这些化合物的致癌危险性具有很大的意义.致癌的芳杂环胺通过代谢成为N-羟化物后,产生基因毒性,UDP-葡糖醛酸转移酶和母体胺结合或与N-羟化代谢物结合形成N-羟化胺类的N-葡醛酸苷,使之代谢失活,或产生稳定的结合物后转移到靶相组织(膀胱),进一步变成有活性的代谢物.

用体外代谢数据预测临床上药物体内代谢性相互作用

用体外代谢数据可以预测临床上药物体内代谢的相互作用.本文介绍其中一些重要概念、预测模型、方法及影响预测准确性的因素.

非注射胰岛素制剂的研究进展

在糖尿病治疗中,非注射胰岛素制剂替代注射胰岛素取得了较大进展.本文就非注射制剂的剂型、生物利用度和临床研究进行了综述.

奥卡西平的药代动力学及其立体选择性

奥卡西平是一种治疗癫痫部分发作和全身强直阵挛性癫痫发作的新药.与传统抗癫痫药物相比,奥卡西平有不良反应少、自身诱导及对肝药酶的诱导作用小等优点.本文系统地介绍了奥卡西平在人体内吸收、分布、代谢和排泄的药代动力学特征,对年龄、性别、肝肾功能损伤等影响因素进行了描述,同时综述了奥卡西平及其活性代谢产物10-羟基卡马西平在动物及人体内药代动力学的立体选择性.

植物药及果蔬对药物代谢酶P450活性的影响

中草药及其他植物药在我国及东南亚国家应用广泛,在欧美也逐渐受到重视,一些中草药及植物药可能诱导或抑制肝脏细胞色素P4 5 0(CYP)药物代谢酶,从而引起自身及其他合用药物代谢的改变,因此可能导致药物不良反应和药物相互作用.

发展中国家的国家药物政策制定与实施

本文分析了发展中国家药品生产、供应流通及使用领域存在的问题.重点阐述了国家药物政策的内涵、组成、制订及实施过程.

有关禽流感的定义、病原、化学组成及其作用机制等

《中国临床药理学杂志》投稿须知

《药品注册管理办法》的若干问题

ACE抑制剂和血管紧张肽Ⅱ受体阻滞剂门诊处方调查

目的:通过对医院门诊血管紧张素转换酶(ACE)抑制剂和血管紧张肽(AⅡ)受体阻滞剂的处方调查,以了解医生处方习惯和这两类药物的门诊应用情况.方法:回顾性调查华东医院2001-11～2002-01共3个月的门诊处方,包括ACE抑制剂和AⅡ受体阻滞剂的处方频度、药物类别、剂量、合并处方、患者的性别和年龄分布等情况.结果:3个月门诊处方量分别为18381、22186和20866张,其中ACE抑制剂的处方频度分别为4.2%、5.1%和4.7%,以福辛普利和苯那普利的处方频度高,依那普利和赖诺普利的处方频度低.患者平均年龄65.3±10.9岁,男性多于女性,89.9%的患者合并1种或以上处方药物.AⅡ受体阻滞剂氯沙坦的处方频度分别为0.70%、0.84%和0.88%,患者平均年龄65.1±11.7岁.处方剂量多数在治疗指南和建议推荐的剂量范围的低限.22张处方在用ACE抑制剂的同时合并处方AⅡ受体阻滞剂.结论:门诊ACE抑制剂和AⅡ受体阻滞剂的处方应根据患者的耐受性和经济情况等加以选择,并按治疗指南或建议进行给药方案调整.

高效液相色谱法测定妇炎康胶囊中芍药苷的含量

妇炎康胶囊由赤芍、茯苓、三棱(醋制)、川楝子、莪术、当归、黄柏等经提取精制而成.适用于慢性附件炎、盆腔炎等妇科病症.本文用高效液相色谱法测定赤芍中芍药苷的含量.

开发生物利用度研究的数据处理通用程序

生物利用度研究的数据处理通用程序(BAPP2.0)主要用于相对生物利用度研究数据处理,在Excel环境中采用VBA编程,功能主要包括:数据全程处理、自定义药代动力学函数、自动批量作图、体内外相关性、等效性检验、权重直线回归、药代动力学数据拟合等.本程序已通过省级鉴定,其中全程处理功能经鉴定达到国内先进水平.