溴隐亭不同给药时机对高泌乳素血症妇女促性腺激素诱导排卵的影响

目的：探讨溴隐亭不同给药时机对高泌乳素血症（ HPRL）妇女促性腺激素诱导排卵的影响。方法80例高泌乳素血症不孕不育妇女按照促卵泡激素药物促排方式，随机分为对照组与观察组各40例。对照组，肌注促性腺激素（ HMG）75～150 U，同时口服2．5 mg? d－1；观察组，先口服溴隐亭2．5 mg? d－1，再给与HMG治疗。结果观察组，促排卵周期数、平均用药天数、雌二醇（ E2）水平及妊娠率分别为47个、（6．94±0．82） d、（192．32±15．39） pg? mL－1及40．00％，对照组分别为56个、（13．42±1．98） d、（91．18±5．49） pg? mL－1及15．00％，2组上述指标差异均有统计学意义（ P＜0．05）；2组用药前后血清泌乳素（PRL）水平差异均具有统计学意义（P＜0．05），但2组各用药阶段PRL水平差异无统计学意义（ P＞0．05）。结论先用溴隐亭治疗高泌乳素血症之后，再用促卵泡激素药物促排卵治疗不育疗效较为理想。

温阳方治疗慢性心力衰竭的临床研究

目的：探讨温阳方联合西药治疗慢性心力衰竭（ CHF）的临床疗效。方法70例CHF 患者随机分温阳方＋西药治疗组35例（试验组）和西药治疗组35例（对照组）。对照组给予降血压、β受体阻滞剂、利尿剂、强心等药物治疗；试验组在对照组的基础上予以温阳方，2组患者治疗1个月。治疗1个月后评价2组患者神经内分泌指标及左室射血分数（LVEF）。结果治疗1个月后，试验组与对照组血浆去甲肾上腺素（NE）、血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）和醛固醇（ALD）均明显降低（P ＜0．05），左室射血分数（LVEF）均显著升高（P ＜0．05），但试验组与对照组相比变化更为显著（P ＜0．05）。治疗后试验组总有效率显著高于对照组（P ＜0．05）。结论温阳方联合西药治疗CHF 可显著提高LVEF，改善心力衰竭症状。

牛肺磷脂注射液联合持续气道正压治疗重症胎粪吸入综合征疗效的回顾性研究

目的：探讨牛肺磷脂注射液联合鼻塞持续气道正压（ NCPAP ）治疗重症新生儿胎粪吸入综合征（ MAS）的临床疗效。方法2013年在我科收治的重症MAS病例中选取36例，根据是否使用牛肺磷脂注射液分为2组，对照组给予NCPAP治疗，治疗组采用牛肺磷脂注射液联合NCPAP治疗，动态观察使用牛肺磷脂注射液后4，12，24，48 h患儿的氧分压（ PaO2）和二氧化碳分压（PaCO2）、吸入氧浓度（FiO2）及呼吸末正压（PEEP）的情况，并统计NCPAP通气时间、氧疗时间、改行有创机械通气病例数。结果在治疗后各时间点，治疗组的血 PaO2、血 pH 值高于对照组，血 PaCO2﹑吸氧浓度和PEEP低于对照组，同时，治疗组的 CPAP使用时间﹑氧疗时间﹑改行有创机械通气病例数低于对照组，差异有统计学意义（ P＜0．05）。结论牛肺磷脂注射液联合NCPAP治疗重症MAS效果显著。

检测非酒精性脂肪肝患者的血清β抑制蛋白的临床意义

目的：探讨非酒精性脂肪性肝病（ NAFLD）患者血清β抑制蛋白（ ARRB）表达情况及临床意义。方法将83例NAFLD患者分为非酒精性脂肪肝的无纤维化组与纤维化组（分别简称为无纤维化组与纤维化组），分别进行血清ARRB 1、ARRB 2、胰岛素及空腹血糖检测，并与20例健康者进行比较。结果纤维化组患者的血清ARRB1、ARRB2及胰岛素水平显著高于无纤维化组及健康组（ P＜0．05），但3组血清空腹血糖水平差别无统计学意义（ P＞0．05）。结论ARRB可能参与了NAFLD的肝纤维化进展。

人肾小管上皮细胞及正常肝细胞在药物毒性器官选择中的应用

目的：探讨人肾小管上皮细胞（HK－2）及人正常肝细胞（L－02）在药物毒性器官选择中的应用。方法以肾毒性药物庆大霉素、顺铂、环孢素A及肝毒性药物硫唑嘌呤作用于HK－2及L－02细胞24 h，考察并比较药物对2种细胞的形态、存活、凋亡及酶学指标变化的影响。结果肾毒性药物在较低浓度下即可引起HK－2细胞的形态、存活、凋亡及酶学指标的显著性变化，肝毒性药物则在较低浓度下即可引起L－02细胞相关指标的显著性变化；比较4种药物的IC10值发现：3种肾毒性药物对HK－2的IC10值均小于对L－02的IC10值；而肝毒性药物硫唑嘌呤的IC10值则HK－2大于L－02。结论基于HK－2及L－02细胞评价药物的毒性器官选择性是可行性的。

芍药苷改善睡眠作用机制研究

目的：研究四逆散冻干粉主要化学成分芍药苷改善睡眠的作用机制。方法取Wistar大鼠平分为4组（每组10只）：正常组、四逆散冻干粉组、白芍冻干粉组、芍药苷组。称取冻干粉20 g，加水溶解配成0．5 kg? L－1溶液，灌胃给药，正常组给予等体积蒸馏水。每天1次，连续7 d。用HPLC方法测定大鼠血清和脑脊液中移行成分。结果给予四逆散冻干粉主要化学成分芍药苷后，脑脊液中内源性物质峰面积约是空白脑脊液峰面积的12．5倍，表明芍药苷能明显促进脑脊液中内源性物质的分泌，从而达到改善睡眠作用，该内源性物质终确定为5－羟色胺。结论四逆散冻干粉主要化学成分芍药苷是通过促进脑脊液中内源性物质5－羟色胺的分泌达到改善睡眠作用。

左氧氟沙星在胃黏膜体外模型中的转运机制研究

目的：研究左氧氟沙星在胃黏膜体外模型中的跨膜转运特征。方法用大鼠胃黏膜与尤斯灌流室建立胃黏膜体外模型，研究左氧氟沙星跨胃黏膜转运过程，评价药物浓度、方向、pH及P－糖蛋白抑制剂对其转运的影响；用高效液相色谱法检测药物浓度，计算其表观渗透系数。结果左氧氟沙星的转运具有一定的pH值依赖性，并且有显著的方向性差异， P－糖蛋白抑制剂维拉帕米增加了左氧氟沙星的跨膜转运。结论左氧氟沙星在胃黏膜体外模型中的转运机制可能以载体介导的主动转运方式为主，P－糖蛋白参与了其跨膜转运过程。

制何首乌对链脲佐菌素糖尿病大鼠降血糖作用及其机制探讨

目的：探讨制何首乌对链脲佐菌素（ STZ）诱导的糖尿病大鼠降血糖作用及可能机制。方法用STZ（50 mg? kg－1）腹腔注射建立1型糖尿病（ T1DM）大鼠模型；建模第4周随机分为 T1 DM 模型组和何首乌低、高剂量组（1，2 g? kg－1? d－1），另取正常大鼠做对照组，对照组和模型组灌胃等量的0．9％NaCl，直至第12周。分别于第5，12周检测大鼠体重、血糖；对胰腺组织进行HE染色，用免疫组织化学法检测β细胞胰岛素的含量，用末端脱氧核苷酸转移酶标记法（ TUNEL）检测胰岛细胞凋亡。结果与对照组相比，模型组大鼠有明显的“三多一少”症状；与模型组相比，何首乌高剂量组体重明显增加，血糖明显降低，胰岛细胞凋亡指数明显下降，胰岛素表达阳性率明显升高（均 P ＜0．05）；但低剂量组上述指标改变差异不显著。结论制何首乌降低T1DM大鼠血糖机制与提高胰岛素表达、抑制胰岛细胞凋亡有关。

补肾益气方药延缓骨骼肌衰老的实验研究

目的：观察补肾益气方药对衰老大鼠运动能力、骨骼肌形态及抗氧化能力等的影响。方法 SD雄性大鼠分为正常组、模型组、中药组及美雄酮组。后3组大鼠于颈背部皮下注射10％D－半乳糖0．1 mg? g －1? d－1，中药及美雄酮组同时分别灌服药物，用药剂量分别为临床成人每千克体重的7倍及等效剂量，连续10周，造模结束。跑台测试大鼠运动能力；电镜观察骨骼肌形态结构；Elisa法测定高级糖化终末产物（ AGEs）；分光光度法测试血清超氧化物歧化酶（ SOD）、丙二醛（ MDA）含量。结果与正常组相比，模型组运动能力及骨骼肌线粒体数量、体积、SOD活性、胸腺指数和脾指数均明显下降，而血清AGEs、MDA含量则显著增高。中药和美雄酮组较模型组运动能力、骨骼肌线粒体数量、体积以及胸腺指数显著升高， MDA明显下降。结论补肾益气方药可通过改善模型大鼠上述各项指标的退行性变化，延缓机体衰老。

造影剂对单侧输尿管梗阻大鼠血中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白及肾 Bax mRNA的影响

目的：研究造影剂对单侧输尿管梗阻大鼠血中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白（ NGAL）及肾Bax mRNA的影响。方法 SD大鼠制备可复性的完全性左侧输尿管梗阻模型，随机分为假手术组、对照组与造影剂组；检测肾形态学变化、血NGAL、肾小管细胞凋亡及肾组织Bax mRNA的表达。结果造影组在注射后第1天，大鼠左右肾体积、肾实质厚度和重量差异显著，造影剂组NGAL含量及Bax mRNA表达与对照组比较显著升高（ P＜0．05），注射药物后第1天及第3周造影剂组大鼠血清NGAL及Bax mRNA与对照组比较均显著升高（ P＜0．05），注射药物后第3周后造影剂组大鼠左侧肾小管细胞凋亡与模型组比较显著升高（ P＜0．05）。结论造影剂对单侧肾积水大鼠肾有一定的损伤作用，Bax介导的肾小管细胞凋亡可能是重要机制。

糖尿病大鼠肾皮质节活化正常T细胞表达与分泌因子和desmin表达及其干预的研究

目的：研究糖尿病大鼠肾皮质RANTES和desmin表达及雷公藤内酯醇对其干预作用。方法 SD大鼠随机分为正常组（ NG）、模型组（ DM）和小、大剂量雷公藤内酯醇组（T1，T2：0．2，0．4 mg? kg－1），灌胃。实验第4，8，12周，检测各组5只大鼠的血糖、肾重、24 h尿白蛋白；同时观察肾皮质中RANTES和demin mRNA的表达。结果 DM组，肾皮质RANTES和demin的表达在第4，8，12周较NG组显著升高（ P ＜0．05），且从第4周末起，逐渐增高到12周末（ P ＜0．05）；T1、T2组较DM组表达量显著降低（ P ＜0．01）；且T2组较T1组各周的表达更低（ P＜0．05）；从第4周末起，T1组的RANTES mRNA表达逐渐下降至12周末（ P＜0．05）；与第4周末相比，T2组的RANTES mRNA表达在第12周末显著下降（ P＜0．01）；T1组和T2组的desmin mRNA表达在第12周末均较第4周末均显著下降（ P＜0．05）。 DM组RANTES mRNA的表达与desmin mRNA的表达和24 h尿蛋白显著正相关。结论雷公藤内酯醇可能通过抑制糖尿病大鼠肾皮质RANTES的过度表达，缓解足细胞损伤，减轻蛋白尿。

烘制法对不同质地蒙药草乌炮制效果的比较研究

目的：观察烘制法对不同质地蒙药草乌的降毒作用。方法草乌用水浮法，按密度和大小分档烘制，用HPLC方法，测定总单酯型生物碱和总双酯型生物碱质量。结果烘制沉品直径大于1 cm、小于1 cm与烘制浮品直径大于1 cm、小于1 cm样品总单酯型生物碱质量分别为0．39％，0．38％，0．19％，0．21％，总双酯性生物碱质量分别为0．18％，0．19％，0．29％，0．29％。结论烘制法炮制蒙药草乌降毒效果与草乌质地相关，建议按其密度、大小分档后再进行烘制。

红葱乙醇提取物的抗炎镇痛及壮阳作用

目的：研究红葱乙醇提取物（ EEEP）的抗炎、镇痛及壮阳作用。方法将动物随机分为空白组，阳性对照组，EEEP高、中、低剂量组，采用二甲苯致耳肿胀、致毛细血管通透性增加模型，醋酸扭体法疼痛模型，连续给药4 d，计算耳肿胀抑制率、染料渗出抑制率、扭体反应抑制率；采用正常雄性大鼠模型，连续给药7 d，记录扑捉潜伏期、扑捉次数、射精次数。结果95％，70％EEEP的低、中、高3个剂量组与空白组相比，分别对二甲苯致小鼠耳肿胀、致皮肤毛细血管通透性增加以及小鼠扭体反应有明显的抑制作用；但70％EEEP对扑捉潜伏期、扑捉次数、射精次数无显著影响，但随着给药剂量的增加，呈现出扑捉次数、射精次数增加的趋势。结论 EEEP具有明显的抗炎、镇痛作用，并且对正常雄性大鼠的一般性行为有增强的趋势。

碳青霉烯类耐药肺炎克雷伯菌多位点序列分型研究

目的：了解南昌四家教学医院的碳青霉烯类耐药肺炎克雷伯菌（ CRKP）分子流行病学特征。方法收集2011年1月至2012年6月来自南昌地区四家教学医院临床分离的29株亚胺培南和／或美罗培南耐药肺炎克雷伯菌，聚合酶链反应（PCR）检测CRKP携带的耐药基因；用多位点序列分型技术（MLST）对CRKP进行分子遗传学分析；eBURST软件对多位点序列分型结果进行其种群结构分析。结果29株CRKP经MLST成功分成16个ST（序列类型）型。其中，以ST11和ST15为主（各5株）；其次为ST395（3株），ST334、ST273、ST147（各2株），ST1128、ST42、ST1031、ST764、ST629和ST37（各1株）；值得注意的是，4个新的ST型已被PubMlst数据库确认收录并分别命名为ST1369、ST1411、ST1412和ST1413。其中，有2个 ST 群，每个 ST 群分别包括2个 ST 型（ ST395和ST1369，ST147和ST273），其他12个ST型都是单个的ST型，其中ST11、ST15和ST395均属于CC258克隆复合体。结论本地区CRKP具有基因多态性，主要克隆系为ST11和ST15，曾有过短暂局部的ST15流行。

黄连素对实验性自身免疫性脑脊髓炎大鼠神经保护作用的实验研究

目的：探讨黄连素（ Ber）对实验性自身免疫性脑脊髓炎（ EAE）大鼠脊髓内基质金属蛋白酶－9（ MMP－9）、细胞间黏附分子－1（ ICAM－1）的影响。方法 Lewis大鼠24只随机分为3组：正常组、模型组和实验组。用行为学观察发病情况，常规HE染色观察中枢神经系统的病理变化；用免疫组化法和实时聚合酶链反应（ RT－PCR）法，检测大鼠脊髓MMP－9、ICAM－1的变化。结果与模型组比较，实验组神经症状和病理改变减轻，脊髓内MMP－9和ICAM－1的蛋白及mRNA的表达均明显下降（ P＜0．05）。结论黄连素对EAE大鼠有神经保护作用，其可能机制与下调MMP－9和ICAM－1的蛋白和基因水平表达有关。

耐两性霉素B的近平滑与热带假丝酵母菌的体外诱导及耐药分子机制研究

目的：体外诱导近平滑假丝酵母菌（ CP）、热带假丝酵母菌（ CT）对两性霉素B（ AMB）的耐药株，检测其中的耐药基因表达情况。方法 AMB体外构建耐药株，用实时荧光定量PCR法检测耐药基因的表达水平。结果 CP、CT 野生株经体外 AMB 浓度递增法诱导后，形成耐药株低抑菌浓度（ MIC，≥8μg? mL－1）；CYP51A、CYP51B、CDR1、CDR2、MDR1及MDR2基因在野生株中低水平表达，在耐药株中表达水平明显升高，差别有统计学意义（ P ＜0．05）；CYP51A、CYP51B、CDR1、CDR2、MDR1及MDR2的表达量在CPAMB耐药株中分别是其野生株的136．92，16．33，2．07，14．84，4．07，2．38倍；在CT AMB耐药株中分别是其野生株的8．83，2．98，3．00，2．40，2．30，3．57倍。结论 CP、CT对AMB耐药与CYP51A、CYP51B、CDR1、CDR2、MDR1及MDR2基因过度表达有关。

阿苯达唑脂质体冻干粉在大鼠体内血药浓度测定及生物利用度研究

目的：建立大鼠血浆中阿苯达唑及其代谢物高效液相色谱（ HPLC ）测定方法并测定阿苯达唑脂质体冻干粉相对生物利用度。方法大鼠单剂量灌胃给予阿苯达唑片和脂质体冻干粉后，用HPLC法测定各时间点的血药浓度，并用3 P97软件拟合药代动力学参数。结果2种制剂的主要药代动力学参数如下：Cmax分别为（4．32±0．70），（5．27±0．60）μg? mL－1，Tmax分别为（4．71±1．17），（5．39±0．94）h，AUC分别为（63．93±13．08），（84．56±14．97）μg? h? mL－1，以片剂为参比制剂，脂质体冻干粉相对生物利用度为154．17％。结论2种制剂在大鼠体内药代动力学符合二室模型，冻干粉能显著提高药物的生物利用度。

大鼠双侧颈总动脉阻断法致全脑缺血模型的改良研究

目的：改良大鼠双侧颈总动脉永久性阻断模型（2VO）以适应急性全脑缺血研究。方法平行制作双侧颈总、颈内、颈外动脉永久性阻断（6VO）和2VO全脑缺血模型及假手术组，比较2种模型的死亡率、行为学评分、海马CA1区细胞坏死率、凋亡率及炎症因子的差异。结果6VO组24 h内死亡率（40％）与2VO组（0）、假手术组相比均明显增高，各个时间点行为学评分增高，神经元坏死、凋亡增加且炎症因子表达增高（均P＜0．05）。结论改良模型可加重大鼠脑损伤，适合急性全脑缺血研究。

固本咳喘颗粒对慢性阻塞性肺疾病动物可溶性白细胞介素－2受体的影响

目的：观察固本咳喘颗粒（ GKG）对慢性阻塞性肺疾病（ COPD）大鼠可溶性白细胞介素－2受体（sIL－2R）表达的影响。方法用烟熏加气管内滴注脂多糖建立COPD大鼠模型，随机分为6组：正常组、模型组、3个剂量GKG组及固本咳喘片组。从造模的第3天开始，正常组和模型组灌服0．9％氯化钠10 mL? kg－1，GKG组分别灌服3个剂量GKG混悬液（2．28，1．14，0．57 g? mL－1），固本咳喘片组灌服混悬液0．01 g? mL－1，灌胃1次／日，共28 d。灌胃结束第2天处死大鼠，留取标本。用双抗体夹心ABC－ELISA法检测大鼠sIL－2R。结果小剂量GKG组和固本咳喘片组能降低sIL－2R表达，与模型组比较差异有统计学意义（P＜0．05）。结论 GKG可通过调控sIL－2R，从而提高COPD大鼠免疫功能及抗感染能力。

反式白藜芦醇对β－淀粉样肽致痴呆大鼠的保护作用

目的：观察反式白藜芦醇（ TR）对β－淀粉样肽（Aβ25－35）致痴呆大鼠海马旁回的保护作用。方法先将SD大鼠分为3，20月龄2大组，然后再分为假手术组、模型组、低与高剂量实验组。用Aβ25－35制痴呆模型后，实验组灌胃给TR 10，40 mg? kg－1? d－1，假手术组、模型组均给予0．9％NaCl（1 mL／100 g），连续10 d。用实时定量PCR法检测8组大鼠海马及皮质半胱氨酸蛋白酶－3（caspase－3）、DNA聚合酶γ的表达。结果模型组与假手术组的caspase－3、DNA聚合酶γ表达水平比较差异有统计学意义（ P＜0．01），说明造模成功。 TR对caspase－3、DNA聚合酶γ表达水平的下调非常显著（ P＜0．01）。模型组3月龄较20月龄大鼠的caspase－3表达量明显增高（ P＜0．05）。实验组3月龄与20月龄大鼠caspase－3表达量差别有统计学意义（ P＜0．05）。结论 TR对损伤的大鼠海马周围皮层神经元有保护作用。

维生素 D缺乏对呼吸系统疾病的影响

维生素D除调节人体内钙磷平衡外，还具有其他更为广泛的骨外生物学效应。流行病学表明，维生素D缺乏与肺功能受损、炎症反应及感染性疾病的发生有关。本文就维生素D缺乏对呼吸系统疾病的影响作一综述。

急性移植物抗宿主病的病理生理学和治疗药物的研究状况

造血干细胞移植在临床上是一种有效的、广泛的治疗恶性和非恶性的血液系统和某些实体瘤的治疗手段。然而，急性移植物抗宿主病（ aGVHD）作为一种移植后的并发症，严重影响了移植的成功率，由此产生了巨大的发病率和致死率。本文主要介绍aGVHD的病理生理学机制和前景药物在预防和治疗aGVHD的作用机制。

中国药学会《中国临床药理学杂志》投稿须知

VanC型肠球菌与屎肠球菌对常用抗菌药的耐药状况研究

目的：比较VanC型肠球菌及屎肠球菌对常用抗菌药物的敏感性。方法针对56株VanC型肠球菌及299株屎肠球菌，用琼脂二倍稀释法进行药物敏感性分析；检测高水平耐万古霉素屎肠球菌的万古霉素耐药基因型。结果VanC型肠球菌万古霉素低抑菌浓度（ MIC）众数为4 mg? L－1，未发现对氨苄西林、万古霉素、替考拉宁及利奈唑胺耐药的VanC型肠球菌。屎肠球菌对氨苄西林、左氧氟沙星、红霉素及利福平的耐药率均达85％以上；对万古霉素和替考拉宁的耐药率分别为1．7％和0．7％；未发现对利奈唑胺和替加环素耐药的屎肠球菌。屎肠球菌万古霉素MIC众数为0．5 mg? L－1。5株万古霉素屎肠球菌万古霉素耐药基因均为vanA型。结论屎肠球菌对万古霉素尚保持较高敏感性，万古霉素对VanC型肠球菌低抑菌浓度较屎肠球菌高。