中国临床药理学杂志
The Chinese Journal of Clinical Pharmacology 중국림상약리학잡지
- 主管单位: 中国科学技术协会
- 主办单位: 中国药学会
- 影响因子: 1.91
- 审稿时间: 1-3个月
- 国际刊号: 1001-6821
- 国内刊号: 11-2220/R
- 论文标题 期刊级别 审稿状态
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灯盏花素联合罗氟司特对慢性阻塞性肺疾病的临床疗效及对患者免疫功能的影响
目的:探讨灯盏花素联合罗氟司特治疗慢性阻塞性肺疾病( COPD )的临床疗效及对患者免疫功能的影响。方法116例COPD患者随机分为对照组58例和试验组58例。对照组给予抗感染、吸氧及止咳化痰平喘等常规治疗。试验组在对照组的基础上静脉滴注灯盏花素40 mg,每天1次;口服罗氟司特500μg· d-1。2组疗程均为2周。观察比较2组临床疗效、肺功能、细胞免疫功能及不良反应发生情况。结果试验组的治疗总有效率为94.8%,显著高于对照组的81.0%( P<0.05)。治疗后,2组患者第1秒用力呼气容积( FEV1)和第1秒用力呼气容积/用力肺活量( FEV1/FVC )均显著升高。试验组的 FEV1为(2.66±0.40)L,FEV1/FVC 为(72.03±8.18)%,均显著高于对照组 FEV1(1.92±0.37)L,FEV1/FVC(59.41±7.09)%(均P<0.05)。治疗后,对照组T淋巴细胞亚群CD4+、CD4+/CD8+均显著高于对照组, CD8+显著低于对照组(均P<0.05)。治疗过程中,2组均未出现严重不良反应。结论灯盏花素联合罗氟司特是COPD的有效治疗方案,可以显著提高临床疗效,改善肺功能,并增强患者的细胞免疫功能,且不良反应轻微。
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不同剂量右美托咪定对老年腹腔镜手术患者镇痛与应激及免疫功能的影响分析
目的:探讨不同剂量右美托咪定对老年腹腔镜手术患者镇痛、应激以及免疫功能的影响。方法将126例腹腔镜手术患者随机分为低剂量组42例、中剂量组42例和高剂量组42例。低、中、高3个剂量组分别在麻醉前15 min予以静脉注射0.2,0.4,0.6μg· kg-1· h-1右美托咪定。比较3组患者术前、术后3,8,24 h的镇痛评分、舒张压、收缩压、血糖、心率以及CD4、CD8、CD4/CD8水平。结果术前和术后24 h,3组患者的镇痛评分比较差异无统计学意义( P>0.05)。术前和术后24 h,3组患者的舒张压、收缩压、血糖、心率比较差异无统计学意义(P>0.05)。术后3,8 h,中、高剂量组患者的镇痛评分明显高于低剂量组(P<0.05)。术后3,8 h,中、高剂量组的舒张压、收缩压、血糖、心率水平明显优于低剂量组( P<0.05)。术前和术后,3组患者的的CD4水平比较差异无统计学意义( P>0.05)。术前和术后3 h,3组患者的CD8、CD4/CD8水平比较差异无统计学意义(P>0.05)。术后8,24 h,中、高剂量组患者的CD8水平明显低于低剂量组,且CD4/CD8比值明显优于低剂量组( P<0.05)。结论用0.4,0.6μg· kg-1· h-1右美托咪定对老年腹腔镜手术患者有着更为明显的镇痛功效,可减轻应激反应,改善患者的免疫功能,值得广泛推广使用。
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急性缺血性脑卒中患者血清中白细胞介素-33的表达及其临床意义
目的:探讨白细胞介素-33在急性缺血性脑卒中患者血清中的表达及其临床意义。方法用酶联免疫吸附法检测100例急性缺血性脑卒中患者(试验组)和30例健康志愿者(对照组)的血清中白细胞介素-33、肿瘤坏死因子-α、C反应蛋白、白细胞介素-1β的表达,并进行相关性分析。结果与对照组相比,试验组血清中的白细胞介素-33、肿瘤坏死因子-α、C反应蛋白和白细胞介素-1β的表达明显升高( P<0.05)。白细胞介素-33与肿瘤坏死因子-α和白细胞介素-1β的表达呈正相关( P <0.05)。结论早期检测白细胞介素-33对于判断急性缺血性脑卒中患者的疾病状况可能具有一定的临床意义。
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瑞舒伐他汀对急性 ST 段抬高型心肌梗死患者冠状动脉支架术后再狭窄的影响
目的:探讨瑞舒伐他汀和阿托伐他汀对急性ST段抬高型心肌梗死患者冠状动脉支架术后再狭窄的影响。方法将146例进行冠状动脉支架植入的急性ST段抬高型心肌梗死患者分为试验组71例和对照组75例。对照组于术前30 min予以瑞舒伐他汀20 mg口服,术后第1天开始每晚口服瑞舒伐他汀20 mg;试验组于术前30 min给予阿托伐他汀40 mg口服,术后第1天开始每晚口服阿托伐他汀40 mg,2组疗程均为6个月。术后6个月,比较2组患者再发心绞痛、支架血管再狭窄率、总胆固醇和不良反应发生率有无差异。结果术后6个月,试验组再发心绞痛1例,再狭窄1例,对照组再发心绞痛2例,再狭窄1例,差异无统计学意义( P>0.05)。术后,2组患者血清总胆固醇较术前均显著降低(P<0.05),试验组术后2个月血清总胆固醇显著低于对照组(P<0.05)。试验组死亡1例,恶心呕吐2例,对照组死亡2例,转氨酶升高1例,2组不良反应发生率比较差异无统计学意义( P>0.05)。结论瑞舒伐他汀与阿托伐他汀预防冠状动脉支架术后再狭窄的临床效果无显著差异,但瑞舒伐他汀降脂效果更为明显。
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中性粒细胞/淋巴细胞比值对多器官功能障碍综合征发生的预测作用
目的:评价中性粒细胞/淋巴细胞比值( NLR)对多器官功能障碍综合征( MODS)发生的预测作用。方法将197例多发伤病患者按是否发生MODS分为MODS组44例和非MODS组153例。比较2组患者的临床资料、术前术后NLR值和NLR差值(δNLR)。用单因素和多因素分析确定MODS的危险因素。用ROC曲线确定δNLR的佳诊断值,并比较2组患者的生存曲线。结果多发伤患者的δNLR、合并休克及APACHE III评分被确定为MODS发生的独立危险因素。δNLR的佳诊断值为0.22,当患者δNLR>0.22比患者δNLR≤0.22明显更容易发生MODS或者MODS相关死亡( P<0.05)。结论δNLR是多发伤患者发生MODS的独立危险因素,当患者δNLR>0.22时更容易发生MODS。
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注射用甲泼尼龙琥珀酸钠治疗外伤性脑水肿的疗效与安全性
目的:探讨注射用甲泼尼龙琥珀酸钠治疗颅脑外伤性脑水肿临床疗效及安全性。方法选取颅脑外伤患者49例,随机分为试验组23例和对照组26例。试验组,静脉滴注甲泼尼龙琥珀酸钠40 mg+0.9%生理盐水100 mL,每日2次;对照组,静脉推注地塞米松20 mg,每日2次,2组患者疗程均为7天。分析比较2组患者术后14天内脑水肿情况及术后6个月神经功能恢复情况。结果术后随访6个月,试验组恢复良好8例,死亡3例,对照组恢复良好6例,死亡4例;2组患者临床疗效比较差异无统计学意义( P>0.05);术后第3天和第7天,试验组脑水肿程度显著低于对照组( P<0.05),术后14天,2组脑水肿程度差异无统计学意义( P>0.05);用药期间,2组各发生应激性溃疡出血1例。结论注射用甲泼尼龙琥珀酸钠较地塞米松可更为快速的缓解外伤性脑水肿。
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环氧合酶-1和环氧合酶-2基因多态性与阿司匹林抵抗的相关性研究
目的:探讨环氧合酶-1(COX-1)、环氧合酶-2(COX-2)基因多态性与阿司匹林抵抗相关性。方法将96例缺血性脑卒中患者分为阿司匹林敏感组87例和阿司匹林非敏感组9例。2组患者口服100 mg阿司匹林至少一周。用光比浊法对患者的血小板聚集度进行测定,用Sequenom MassA RRAY iPLEX基因型分析技术进行COX-1、COX-2的基因型检测,分析COX-1、COX-2基因多态性与阿司匹林的相关性。结果阿司匹林非敏感组患者的既往卒中史比例66.7%(6/9)显著高于阿司匹林敏感组21.9%(19/87)(P<0.05)。2组患者的COX-1(rs1330344,rs3842788)基因型分布差异有统计学意义(P<0.05),但COX-1(rs5788)、COX-2(rs20417)基因型分布差异无统计学意义(P>0.05)。COX-1(rs5788,rs1330344,rs3842788)、COX-2(rs20417)等位基因及基因型频率4个单核苷酸基因多态性均符合 Hardy -Weinberg 平衡( P >0.05)。结论 COX-1( rs3842788,rs1330344) GG型与阿司匹林抵抗密切相关。
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运动疗法与中医饮食干预对妊娠期糖尿病患者的妊娠结局影响
目的:探讨运动疗法与中医饮食干预对妊娠期糖尿病患者的妊娠结局影响。方法将130例妊娠期糖尿病孕妇随机分为试验组65例与对照组65例。对照组予以自我调节与自我干预,要求自我进行低糖饮食与散步运动;试验组予以分阶段的运动疗法与中医饮食干预,所有的干预活动都持续到孕妇分娩时。观察2组孕妇的伴发疾病与分娩预后,同时观察新生儿疾病的发病状况。结果治疗后,试验组的羊水指数、孕期增长体重、分娩体重、空腹血糖及餐后2 h血糖值都明显低于对照组( P<0.05)。试验组剖宫产率23.08%显著低于对照组剖宫产率49.23%( P<0.05)。试验组的妊娠高血压疾病、早产、羊水过多、胎儿窘迫、产后出血的发病率都明显低于对照组( P<0.05)。试验组的新生儿窒息、新生儿低血糖与新生儿高胆红素血症的发病率都明显低于对照组( P<0.05)。结论安全有效的运动疗法与中医饮食干预有利于改善妊娠糖尿病孕妇对葡萄糖的有效利用,改善妊娠期指标,减少剖宫产,保障母婴安全健康。
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莲子心萃取物抑制大鼠肝纤维化的作用机制研究
目的:以体外和动物模型探讨莲子心萃取物对于肝星状细胞活化及大鼠肝纤维化的影响。方法在细胞实验中,检测莲子心萃取物对肝星状细胞珠的影响,用荧光分析仪测定细胞内过氧化氢含量,用Western blot检测胶原蛋白沉积、核转录因子-κB( NF-κB)的活化、Iκba的磷酸化与甲型平滑肌动蛋白的表达。动物分3组:假手术组,给予0.7%的羧甲基纤维素( CMC );模型组,结扎大鼠胆管,并给予0.7%CMC;实验组,结扎大鼠胆管并给予0.5 g · kg-1莲子心萃取物,每天喂药2次。用比色分析仪检测莲子心萃取物对大鼠谷草转氨酶(AST)和谷丙转氨酶(ALT)的含量,用定量实时聚合酶反应检测肝纤维化分数、甲型平滑肌动蛋白α-SMA及胶原蛋白col1α2的基因表达的影响。结果与空白组比较,80μg· mL-1莲子心萃取物可抑制TNF-α所引发的肝星状细胞内的过氧化氢含量与甲型平滑肌动蛋白(α-SMA)蛋白质表达及细胞内核转录因子抑制蛋白α( IκBα)的磷酸化,并抑制核转录因子( NF-κB)的活化及α-SMA蛋白质的表达;80μg· mL-1莲子心萃取物可显著抑制细胞胶原蛋白生成。与模型组比较,莲子心萃取物可降低肝纤维化大鼠的AST和ALT含量,降低肝胶原蛋白含量,减少α-SMA、犬Ⅰ型胶原α2( col1α2) mRNA表达。结论莲子心萃取物能抑制肝纤维化。
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雷公藤内酯醇对多发性骨髓瘤KM3细胞增殖与凋亡和H3K4me3蛋白表达的影响
目的:探讨雷公藤内酯醇对多发性骨髓瘤KM3细胞增殖、凋亡和组蛋白3第4位赖氨酸的三甲基化( H3 K4 me3)蛋白表达的影响。方法以人多发性骨髓瘤细胞株 KM3为研究对象,用噻唑蓝( MTT )法检测细胞增殖活性;Annexin V-FITC/PI双标流式细胞术和共聚焦显微镜检测细胞凋亡;蛋白质印迹法和共聚焦显微镜检测雷公藤内酯醇对KM3细胞H3K4me3表达的影响。结果雷公藤内酯醇对KM3细胞的增殖有明显抑制作用,呈现剂量和时间依赖关系( P<0.05)。雷公藤内酯醇对KM3细胞有明显诱导凋亡的作用,并且随着雷公藤内酯醇作用浓度的增加,细胞凋亡比例逐渐增加,其中总凋亡率分别为(48.97±1.78)%,(53.72±2.21)%和(60.75±2.43)%。 H3K4me3集中分布于细胞核内,80 nmol· L-1雷公藤内酯醇干预48 h后,KM3细胞H3K4me3的平均荧光强度值(21.96±0.34)显著低于对照组(39.86±0.47)( P <0.05)。结论雷公藤内酯醇可抑制多发性骨髓瘤KM3细胞增殖,诱导KM3细胞凋亡,降低H3K4me3蛋白表达。
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水黄皮胶囊剂的抗血栓作用及其作用机制
目的:研究水黄皮胶囊剂的抗血栓作用并从抗凝、纤溶两个方面初步探讨其作用机制。方法制备小鼠断尾出血、小鼠尾血栓、大鼠下腔静脉血栓3种模型,小鼠随机分为5组(每组8只):空白组(0.9%NaCl )或模型组(0.5%CMC-Na)、阳性对照组(阿司匹林100 mg· kg-1)、水黄皮胶囊剂高、中、低3个剂量组(900,300,100 mg· kg-1)。大鼠随机分为6组(每组8只):假手术组(0.9%NaCl)、模型组(0.5%CMC -Na )、阳性对照组(阿司匹林50 mg· kg-1)、水黄皮胶囊剂高、中、低3个剂量组(450,150,50 mg· kg-1),每天灌胃1次,连续15 d。光镜下观察大鼠下腔静脉的病理变化,并测定大鼠血浆凝血酶原时间( PT)、活化部分凝血活酶时间( APTT)以及组织型纤溶酶原激活剂(t-PA)和纤溶酶原激活物抑制因子1(PAI-1)水平。结果水黄皮胶囊剂能明显延长PT和APTT时间,升高血浆t-PA 活性、降低PAI-1活性。结论水黄皮胶囊剂有显著抗血栓作用,其作用机制可能与抗凝系统和纤溶系统活性升高有关。
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载脂蛋白E基因多态性对丹参素调脂作用的影响
目的:研究载脂蛋白E基因多态性对丹参素调脂作用的影响。方法用逆转录聚合酶链反应法检测不同基因型载脂蛋白E与丹参素共同作用于L-02细胞后,L-02细胞低密度脂蛋白受体和羟甲戊二酰辅酶A还原酶mRNA表达的变化。结果 ApoE 能够明显减弱丹参素对 LDLR mRNA 表达的上调( P<0.01),突变型E2( Arg112 Cys )减弱强度明显大于野生型E3和突变型E4( Cys 158 Arg,P<0.01);ApoE亦能够增强丹参素对羟甲戊二酰辅酶A还原酶mRNA表达的下调, E4增强作用大( P <0.01),但 E2、E3作用不明显( P>0.05)。结论载脂蛋白E 112和158位均可能是影响丹参素调脂作用的关键位点。
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Ussing chamber技术评价 P-糖蛋白及有机阳离子转运体对左氧氟沙星跨胃黏膜转运的影响
目的:评价P-糖蛋白及有机阳离子转运体对左氧氟沙星跨胃黏膜转运的影响。方法用大鼠胃黏膜与Ussing chamber 技术建立胃黏膜体外模型,分为空白组及加入P-糖蛋白抑制剂(环孢素A)或有机阳离子转运体抑制剂(西咪替丁)的抑制剂组并进行双向转运实验,用高效液相色谱法对左氧氟沙星进行定量分析,计算其表观渗透系数( Papp )。结果加入环孢素 A 后,50μg· mL-1左氧氟沙星 Papp ( S -M )/Papp ( M -S )由2.20变为1.06(P<0.05);加入西咪替丁后,50μg · mL-1左氧氟沙星 Papp ( S -M)/Papp ( M-S)与空白组比较,差异无统计学意义。结论 P-糖蛋白参与左氧氟沙星跨胃黏膜转运过程,而有机阳离子转运体不参与左氧氟沙星跨胃黏膜转运过程。
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α-细辛醚对大鼠海马星型胶质细胞活化的影响
目的:研究α-细辛醚对大鼠星型胶质细胞活化的影响。方法诱发大鼠癫痫持续状态(SE)1 h,用胶质纤维酸性蛋白(GFAP)免疫组化染色观察正常组、模型组和实验组的大鼠海马区的星型胶质细胞活化情况;原代大鼠海马星型胶质细胞传代后,分为正常组、脂多糖诱导活化模型组和实验组;用CCK-8试剂盒检测各组细胞的增殖情况,用Western -blotting 法检测各组 GFAP表达。结果模型组在SE后第1天的海马星型胶质细胞活化明显,在第28天恢复至正常水平;实验组的星型胶质细胞活化水平在第1天、第3天和第7天均低于模型组( P<0.05)。高、低2个剂量(50,100μg · mL-1)α-细辛醚对体外脂多糖诱导的星型胶质细胞的增殖有明显抑制作用( P<0.05);高浓度实验组对脂多糖诱导星型胶质细胞的 GFAP 表达增多有明显抑制作用( P <0.05)。结论α-细辛醚对大鼠海马星型胶质细胞的活化有抑制作用。
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水蛭新旧提取法制备蛭龙活血通瘀胶囊对脑缺血保护作用的比较研究
目的:比较新、旧水蛭提取法制备蛭龙活血通瘀胶囊的脑缺血保护作用。方法90只SD大鼠分为9组:假手术组、模型组、对照组、大中小3个剂量A实验组(新胶囊)和B实验组(旧胶囊),每日1次,连续5 d灌胃相应药物后,比较神经功能评分、梗死范围、病理改变,比色法检测丙二醛( MDA)、超氧化物歧化酶( SOD)含量。结果与模型组相比,新、旧胶囊大剂量组,均可使神经功能评分降低;新、旧胶囊的大剂量组和旧胶囊中剂量组,脑缺血干湿重百分比均减少;新胶囊大剂量组和旧胶囊大、中2个剂量组,神经细胞肿胀坏死程度、胞核改变、胶质细胞增生均较模型组轻;新、旧胶囊大剂量组 MDA 含量均明显降低( P<0.05)。结论新旧提取水蛭法制备蛭龙活血通瘀胶囊对脑缺血均有保护作用,这可能与降低MDA有关。
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载脂蛋白 E基因多态性对氟伐他汀抑制L-02细胞中3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶 A还原酶活性的影响
目的:考察不同载脂蛋白E基因型存在时,氟伐他汀对L-02细胞3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶A(HMG-CoA)还原酶活性的影响。方法建立通过检测还原辅酶( NADPH)反应酶活性的高效液相色谱检测方法及样品处理方法。摸索细胞总蛋白与酶的反应体系,研究氟伐他汀对HMG-CoA还原酶活性的抑制作用。结果建立的高效液相色谱检测方法精密度、准确度及重现性均符合要求。 NADPH在2.5~1000.0μmol· L-1线性关系良好。0~5μg· mL-1氟伐他汀对L-02细胞中HMG-CoA还原酶活性的抑制作用成浓度依赖性,大抑制率为49.73%。载脂蛋白E2、E3、E4分别存在时,氟伐他汀对HMG-CoA还原酶活性的抑制率分别为38.02%,25.12%,21.92%,与野生型E3相比,ApoE2差异有统计学意义( P>0.05)。结论载脂蛋白E不同基因型存在时,氟伐他汀对L-02细胞HMG-CoA还原酶活性抑制作用有差异。
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siRNA抑制真核翻译延长因子1 A1表达对结肠癌细胞凋亡和药物敏感性的影响
目的:研究特异性siRNA抑制结肠癌细胞HCT-116真核翻译延长因子1A1(eEF1A1)基因及其对结肠癌细胞HCT-116凋亡和药物敏感性的影响。方法设计针对人源结肠癌细胞HCT-116 eEF1A1基因的siRNA,转染至对数生长期的结肠癌细胞HCT-116,分别用反转录-聚合酶链反应和蛋白质印迹法鉴定eEF1 A1基因沉默的效果,用流式细胞仪检测eEF1 A1基因表达抑制对结肠癌细胞HCT-116凋亡的影响,用噻唑蓝法(MTT)检测eEF1A1基因表达抑制后结肠癌细胞HCT-116药物敏感性的变化。结果 eEF1A1靶向siRNA能显著降低结肠癌细胞HCT-116中eEF1A1的表达,eEF1A1表达抑制后结肠癌细胞HCT-116的增值能力显著低于对照组(P<0.05),5-氟尿嘧啶和顺铂对eEF1 A1表达抑制的结肠癌细胞 HCT -116的半抑制浓度显著低于对照组(P<0.05)。结论 eEF1A1靶向siRNA能有效抑制eEF1A1基因表达,并能协同增强5-氟尿嘧啶和顺铂对结肠癌细胞HCT-116的杀伤作用和诱导凋亡作用。
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微小 RNA-30 b对直肠癌细胞系松软蛋白4及程度细胞凋亡基因4表达的影响
目的:探讨微小RNA-30b对结肠癌细胞株松软蛋白4(Sox4)及程度细胞凋亡基因4( Pdcd4)表达的影响。方法用10%新生牛血清培养结肠癌HCT116和SW480细胞株,各分为干预组与模型组。 pLVTHM/miR-30 b慢病毒载体转染,细胞培养基培养6 h。用免疫印迹法与荧光定量PCR法对Sox4及Pdcd4表达进行测定。结果与模型组比较,干预组Sox4整合光密度值明显降低,干预组Pdcd4整合光密度值明显增高( P<0.01);与模型组比较,干预组Sox4蛋白表达较低,干预组Pdcd4表达增高( P<0.01)。结论 MicroRNA-30 b能够显著降低直肠癌细胞系Sox4蛋白的表达。
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同源盒基因转录反义 RNA调控乳腺癌细胞增殖和转移研究
目的:探讨同源盒基因转录反义RNA( HOTAIR)调控乳腺癌细胞MDA-MB-231转移的分子机制。方法以人乳腺癌细胞MDA-MB-231为研究材料,用小RNA干扰技术下调乳腺癌细胞HOTAIR表达,实时荧光定量聚合酶链反应检测HOTAIR下调水平。用细胞计数法检测HOTAI下调前后细胞增值能力变化,划痕实验( Wound Healing模型)检测下调HOTAIR前后乳腺癌细胞迁移能力变化。结果小干扰RNA下调HOTAIR表达后,乳腺癌MDA-MB-231细胞增殖能力显著降低( P <0.05);小干扰 RNA 下调 HOTAIR 表达后, si -HOTAIR乳腺癌细胞的迁移能力显著下降。结论长链非编码RNA HOTAIR可促进乳腺癌MDA-MB-231细胞增殖迁移,可作为乳腺癌药物研制的潜在靶点。
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黄芩对阿尔茨海默氏病模型小鼠抗氧化能力的保护作用
目的:考察黄芩( SBE )提取物对D-半乳糖和亚硝酸钠合并诱导的阿尔茨海默氏病( AD)模型小鼠抗氧化能力的保护作用。方法腹腔注射D-半乳糖150 mg· kg-1和亚硝酸钠100 mg· kg -1,连续60 d,制备小鼠AD模型。并在小鼠造模当天开始,灌胃低、中、高3个剂量(125,250,500 mg· kg-1· d-1)SBE,同样连续60 d。在造模、给药第60天,将小鼠摘眼球取血1.5 mL。用超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)、过氧化氢酶(CAT)、丙二醛( MDA)试剂盒测定小鼠血清中SOD、GSH-Px和CAT活力、以及MDA水平。结果在AD模型组中,小鼠血清中SOD、GSH-Px和CAT的活力显著降低而MDA的含量升高。 S高剂量BE组可显著性增强AD模型小鼠血清中SOD的活力;中、高2个剂量 SBE 组可剂量依赖性的显著增强 AD 模型小鼠血清中GSH-Px和CAT的活力,并显著性降低MDA的含量。结论 SBE可以剂量依赖性的提高AD模型小鼠体内的抗氧化能力。
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川芎嗪对佐剂性关节炎大鼠滑膜细胞凋亡的诱导作用
目的:研究川芎嗪对佐剂性关节炎( AA)大鼠滑膜细胞的凋亡诱导作用并探讨其治疗AA的可能机制。方法弗氏完全佐剂注射SD大鼠后足跖皮内制备AA模型;用3个不同剂量(30,60,90 mg· kg-1)川芎嗪对AA模型进行干预,分离并培养滑膜细胞。 MTT法检测滑膜细胞的增殖能力,流式细胞术检测滑膜细胞的凋亡率,免疫印迹法检测Bcl -2和Bax蛋白表达。结果与模型组相比,川芎嗪可剂量依赖性地降低AA大鼠滑膜细胞的增殖;川芎嗪能下调 Bcl-2蛋白的表达,上调Bax蛋白表达,同时升高滑膜细胞的凋亡率。结论川芎嗪可抑制AA大鼠滑膜细胞的异常增殖,诱使滑膜细胞凋亡,其机制可能与调控Bcl-2和Bax蛋白有关。
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不同浓度脊髓康对脊髓损伤大鼠诱发电位的影响
目的:观察不同浓度脊髓康对脊髓损伤大鼠诱发电位的影响。方法 SD大鼠60只,按体重随机分为6组,假手术组、模型组、对照组(强的松,0.06 g· kg-1· d-1)、高中低3个剂量(脊髓康,50,25,12.5 g· kg-1· d-1)实验组。分别于术前和术后即刻及术后3,7,14,28 d对大鼠进行体感诱发电位( SEP)与运动诱发电位( MEP)检测,观察潜伏期与波幅的变化。结果中剂量实验组对SEP潜伏期及波幅的改善优于高、低2个剂量实验组,但与对照组比较无明显差异。中剂量实验组对于MEP潜伏期缩短与对照组接近,优于高、低2个剂量实验组,对于波幅的提高优于其他给药组。结论中剂量脊髓康对于脊髓损伤后神经功能恢复具有良好疗效。
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UGT2 B7基因多态性与肿瘤相关性的研究进展
目的:尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶( UDP-glucuronosyltransferase ,UGT)是许多内源性和外源性物质在生物体内进行Ⅱ相生物转化时重要的一种酶,可以把亲脂性底物葡萄糖醛酸化,利于其随尿、胆汁和粪便排出体外。 UGT2B7是UGT家族中重要的一员,主要在肝细胞的内质网和核膜表达,在其他组织细胞如肾、胰腺、脑、肠道等亦有广泛分布。近年来研究发现,UGT2B7基因多态性可能通过参与内源性底物的生物转化影响乳腺癌、子宫内膜癌、结直肠癌、膀胱癌及胆囊癌、甲状腺乳头状癌的发生发展及预后。本文就UGT2B7基因多态性与肿瘤的相关性进行了综述。
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蛋白激酶 C在心脏方面的研究进展
蛋白激酶C( protein kinase C ,PKC)是一个由不同基因编码的丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶大家族,在人体各组织细胞中普遍存在,它对细胞信号的传导具有重要的调节作用。目前相关研究表明,对心脏产生保护作用的亚型主要涉及四种:PKCα、PKCβ2、PKCδ、PKCε。本文对PKC的信号传导以及PKC四种亚型在心脏疾病方面的研究现状做一综述。
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索拉菲尼血药浓度与疗效和不良反应的关系以及在肝细胞癌治疗应用
索拉菲尼是一种新型口服的多激酶靶点抑制剂,用于肾细胞癌、肝细胞癌以及经放射性碘治疗无效的甲状腺癌的治疗。索拉菲尼可延长患者总生存期和无进展生存期。高血压、手足皮肤反应是索拉菲尼常见的不良反应。索拉菲尼血药浓度与疗效和不良反应密切相关。本文分析肝细胞癌治疗中索拉菲尼血药浓度与疗效、不良反应的相关性,探讨索拉菲尼血药浓度监测作为疗效和不良反应预测指标的潜在价值。
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LC-MS/MS法测定人血浆中头孢替安浓度的不确定度评价
目的:液相色谱-串联质谱法( LC-MS/MS)评价人血浆头孢替安浓度测定的不确定度。方法对LC-MS/MS法测定血浆中头孢替安浓度的全过程各影响因素进行分析,包括精密度、称量、标准溶液的配制、含药血浆的配制、血浆样品预处理、仪器、标准曲线拟合等。用A类评定程序评价了分析过程中随机效应引起不确定度,用B类评定程序评价了分析过程的其他因素引起的不确定度,后根据各分量计算出合成不确定度,并进行了扩展计算各变量的不确定度和合成不确定度,终计算扩展不确定度。结果人血浆中200 ng · mL-1头孢替安的扩展不确定度为46.68 ng· mL-1(P=95%,k=2),标准曲线拟合产生的不确定度分量为1.16×10-1。结论 LC-MS/MS法测定人血浆中头孢替安浓度的不确定度主要是由标准曲线拟合、溶液配制和LC-MS/MS允差引入。
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中国药学会《中国临床药理学杂志》第三届青年编委会大会暨临床药学新进展研讨会会议动态
中国药学会《中国临床药理学杂志》是于1985年由国家科委批准、由中国科学技术协会主管、中国药学会主办、北京大学临床药理研究所承办的全国一级学术刊物,为全国中文核心期刊(药学),是中国科技论文统计源期刊和中国学术期刊影响因子年报(自然科学与工程技术)的统计源期刊。
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中国药学会《中国临床药理学杂志》编辑部第三届青年编委会
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Simcyp上海华山医院联合培训班--基于模型的药物开发在新药申请中的应用:将群体差异性引入到机制化的药物动力学(PK)的预测与PK/PD建模中
基于模型的药物开发方法正在被许多世界顶级制药企业广泛采用。基于生理的药物动力学(PBPK)模型现在已经是FDA 决策的重要参考,也是全世界前二十大药厂的决策工具。在近FDA 批准的药物标签中,有超过15个药物使用了PBPK 模型来替代部分的临床试验。
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中国药学会《中国临床药理学杂志》2016年征订启事
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《国家基本药物目录》(2012年版)中适宜儿童使用的化学药品和生物制品的分析
目的:论证《国家基本药物目录》(2012年版)(以下简称2012版基药目录)中适宜儿童使用的化学药品和生物制品(以下简称化药)。方法依据化药新版说明书、《中国国家处方集(化学药品与生物制品卷·儿童版)》、第4版《WHO儿童基本药物标准清单》以及文献和临床专家调研的结果,论证适宜儿童使用的活性成分和品种。提出适宜不同年龄段儿童的剂型,并据此筛选出相应的品种。通过计算,得出适宜不同年龄段儿童的规格。结果适宜儿童使用的化药有283种活性成分,占91.59%。适宜不同年龄段儿童的品种和规格占比:<2岁分别为44.29%、28.14%;2~5岁分别为76.30%、50.06%;>5岁分别为84.95%、80.60%。结论2012版基药目录化药部分为儿童用药提供了重要保障,但适宜低龄儿童的剂型和规格仍存在较大缺失。
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单剂量与多剂量口服单硝酸异山梨酯缓释胶囊的人体生物等效性研究
目的:评价2种单硝酸异山梨酯缓释胶囊在中国健康男性体内的生物等效性。方法单剂量给药24名、多剂量给药26名健康男性受试者随机分为2组,根据交叉试验设计方案,单剂量给予50 mg和多剂量给予50 mg (1天1次,连续6 d)两种单硝酸异山梨酯缓释胶囊,用液相色谱串联质谱法测定其血药浓度,并计算药代动力学参数。结果单剂量给药受试药物和参比药物的主要药代动力学参数:Cmax为(554.18±117.84)和(526.29±91.58)μg· L-1;AUC0-t为(7834.21±1227.70)和(7658.86±927.74)h·μg· L-1,以Cmax和AUC0-t计算,受试药物90%的置信限分别为参比药物的99.82%~113.03%和99.13%~106.43%。多剂量给药受试药物和参比药物的主要药代动力学参数:Cmax为(612.96±171.32)和(527.12±114.36)μg · L-1;AUC0-t 为(8408.71±1321.91)和(7781.88±1325.12) h·μg· L-1,以Cmax和AUC0-t计算,受试药物90%的置信限分别为参比药物的108.44%~122.17%和105.35%~111.57%。单剂量给药、多剂量给药受试药物Cmax 90%的置信限均在参比药物的70%~143%;AUC0-t的90%置信限均在参比药物的80%~125%。结论受试药物和参比药物具有生物等效性。
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