中国临床药理学杂志
The Chinese Journal of Clinical Pharmacology 중국림상약리학잡지
- 主管单位: 中国科学技术协会
- 主办单位: 中国药学会
- 影响因子: 1.91
- 审稿时间: 1-3个月
- 国际刊号: 1001-6821
- 国内刊号: 11-2220/R
- 论文标题 期刊级别 审稿状态
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孟鲁司特钠片联合布地奈德福莫特罗粉吸入剂治疗支气管哮喘的临床研究
目的 观察孟鲁司特钠片联合布地奈德福莫特罗粉吸入剂治疗支气管哮喘的临床疗效及安全性.方法 将120例支气管哮喘患者随机分为对照组60例和试验组60例.对照组予以布地奈德福莫特罗粉吸入剂每次320 μg/9 μg,bid,经口吸入;试验组在对照组治疗的基础上,予以孟鲁司特钠每次10 mg,qd,睡前口服.2组患者均治疗12周.比较2组患者的临床疗效、肺功能,以及药物不良反应的发生情况.结果 治疗后,试验组和对照组的总有效率分别为93.33%(56例/60例)和73.33%(44例/60例),差异有统计学意义(P<0.01).治疗后,试验组和对照组的第1秒用力呼气容积分别为(3.05±0.76)和(2.54±0.81)L,用力肺活量分别为(4.34±0.92)和(3.59±0.99)L,呼气峰流速分别为(5.08±1.36)和(3.94±1.22)L,差异均有统计学意义(均P<0.01).2组患者的药物不良反应以恶心口干、眩晕嗜睡和腹泻呕吐为主,试验组和对照组的总药物不良反应发生率分别为30.00%和21.67%,差异无统计学意义(P>0.05).结论 孟鲁司特钠片联合布地奈德福莫特罗粉吸入剂治疗支气管哮喘的临床疗效确切,其可显著提高患者的肺功能,且不增加药物不良反应的发生率.
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细胞色素P4503A4*1G与腺苷三磷酸结合转运蛋白G超家族成员2基因多态性对羟氯喹血药浓度的影响
目的 探讨系统性红斑狼疮(SLE)患者体内细胞色素P450(CYP)450 3A4与腺苷三磷酸结合转运蛋白G超家族成员2(ABCG2)基因多态性对羟氯喹(HCQ)血药浓度的影响.方法 收集46例系统性红斑狼疮患者羟氯喹全血药物浓度测定数据,通过Sanger法测定患者的CYP3A4*1G(rs2242480)与ABCG2(rs2231142)基因型,分析每个基因的多态性对羟氯喹血药浓度的影响.结果 患者CYP3A4*1G各基因型组中,野生纯合子(*1/*1)组、突变杂合子(*1/*1G)组、突变纯合子(* 1G/* 1G)组的羟氯喹血药浓度分别为(807.2±455.9),(705.4±331.9)和(229.5±89.8)ng·mL-1,依次降低.GG组和GA组较AA组的羟氯喹血药浓度差异均有统计学意义(均P<0.05).ABCG2基因的野生纯合子(GG)组、突变杂合子(GT)组和突变纯合子(rr)组的羟氯喹血药浓度分别为(732.2±424.4),(764.5 ±371.9)和(271.0±148.5)ng·mL-1,各基因型组之间的羟氯喹血药浓度差异均无统计学意义(均P>0.05).结论 CYP3A4* 1G等位基因突变可使羟氯喹血药浓度降低,而ABCG2等位基因突变对羟氯喹的血药浓度无明显影响.
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氟比洛芬酯在骨科手术围术期疼痛管理中的临床研究
目的 观察氟比洛芬酯预防性镇痛在骨科手术围术期疼痛管理中的效果.方法 随机选取我院择期进行全身麻醉下骨科手术患者100例,按照是否用预防性镇痛分为对照组(不采用预防性镇痛)和试验组(用预防性镇痛),每组50例.试验组是在切皮前1 5 min给予氟比洛芬酯注射液50 mg +0.9% NaCl 100 mL,静脉滴注;对照组给予0.9% NaCl 100 mL,静脉滴注.用视觉模拟评分(VAS)法评估患者术后6,24,48,72 h静息状态及活动状态下疼痛评分.记录2组补救镇痛、药物不良反应发生情况及患者满意度情况.结果 试验组术后6,24,48,72 h静息状态VAS分别为(3.60±1.20),(3.10±1.30),(2.40±0.90),(1.60±0.80)分,对照组分别为(4.40±2.20),(3.80±1.70),(2.90±1.40),(1.90±1.00)分,差异均有统计学意义(均P <0.05).试验组术后6,24,48,72 h活动状态VAS分别为(4.40±1.30),(3.70±1.30),(2.90±0.90),(2.00±0.70)分,对照组分别为(5.10±1.60),(4.90±1.40),(3.50±1.00),(2.60±0.60)分,差异均有统计学意义(均P <0.05).试验组和对照组的药物不良反应均为恶心和呕吐,药物不良反应发生率分别为6.00%(3例/50例)和48.00%(24例/50例),差异有统计学意义(P<0.01).结论 氟比洛芬酯预防性镇痛可显著缓解患者术后疼痛程度,提高患者满意度,且药物不良反应发生率低.
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坦索罗辛胶囊与多沙唑嗪片治疗良性前列腺增生伴下尿路症状的临床研究
目的 观察坦索罗辛胶囊和多沙唑嗪片分别联合酒石酸托特罗定缓释片治疗良性前列腺增生伴下尿路症状患者的临床疗效和安全性.方法 将120例患者随机分为对照组60例和试验组60例.对照组予以口服多沙唑嗪4 mg qn和酒石酸托特罗定4 mg qn,4周为1疗程,共治疗3个疗程;试验组予以口服坦索罗辛0.2 mg qn和酒石酸托特罗定4mg qn,4周为1疗程,共治疗3个疗程.比较2组患者的临床疗效、国际前列腺症状(IPSS)评分、刺激症状评分、大尿流速(Qmax)、生活质量评分(QOL)、膀胱过度活动症评分(OABSS)、膀胱过度活动症状以及药物不良反应发生率.结果 治疗后,试验组和对照组的总有效率分别为96.67%(58例/60例)和83.33%(50例/60例),差异有统计学意义(P<0.05).治疗后,试验组和对照组的IPSS评分分别为(14.08 ±4.52),(17.15 ±4.34)分,刺激症状评分分别为(4.47±1.11),(5.77±1.10)分,Qmax分别为(14.15 ±1.72),(13.21 ±2.16)mL·s-1,QOL评分分别为(1.38±0.99),(3.27±1.39)分,OABSS评分分别为(8.08±2.12),(13.83±4.37)分,日间排尿次数分别为(7.52±2.21),(8.68±2.00)次,夜尿次数分别为(1.40±0.76),(2.48±1.48)次,急迫性尿失禁次数分别为(1.00±0.55),(1.90±0.35)次,尿急次数分别为(2.58±1.08),(4.53±0.98)次,差异均有统计学意义(均P<0.05).试验组和对照组药物不良反应发生率分别为5.00%(3例/60例)和5.00%(3例/60例),差异无统计学意义(P>0.05).结论 坦索罗辛联合酒石酸托特罗定治疗良性前列腺增生伴下尿路症状患者的临床疗效优于多沙唑嗪联合酒石酸托特罗定方案,安全性高.
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奥利沙铂注射剂联合替吉奥胶囊治疗晚期三阴乳腺癌的临床研究
目的 观察奥利沙铂注射剂联合替吉奥胶囊治疗晚期三阴乳腺癌的临床疗效及安全性.方法 将120例晚期三阴乳腺癌患者随机分为对照组60例和试验组60例.对照组给予吉西他滨联合顺铂化疗方案,即第1,8天予以静脉滴注1000 mg· m-2吉西他滨+静脉滴注20 mg·m-2顺铂,连用5d;试验组患者给予奥沙利铂联合替吉奥化疗方案,即第1天予以静脉滴注135 mg·m-2奥沙利铂,并且予以替吉奥胶囊40~60 mg,早、晚饭后口服,连续服用14 d.2组患者21 d为1周期,化疗6周期患者出现进展,则更换其他方案.比较2组患者的临床疗效、半年生存率和药物不良反应发生率.结果 治疗后,试验组和对照组的总缓解率分别为73.33%(44例/60例)和71.67%(43例/60例),差异无统计学意义(P>0.05).治疗后,试验组和对照组的半年生存率分别为85.00%(51例/60例)和81.67%(49例/60例),差异无统计学意义(P>0.05).试验组和对照组的药物不良反应均为恶心呕吐和腹泻,药物不良反应发生率分别为18.33%(11例/60例)和21.67%(13例/60例),差异无统计学意义(P>0.05).结论 奥沙利铂联合替吉奥、吉西他滨联合顺铂治疗晚期三阴乳腺癌,疾病控制效果确切,半年内生存率较高.
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雷公藤氯内酯醇对血管性痴呆模型大鼠海马炎症因子及β淀粉样蛋白表达的影响
目的 观察雷公藤氯内酯醇对血管性痴呆(VD)模型大鼠海马区核因子-κB(NF-κB)/环氧化酶-2(COX-2)炎性通路及β样淀粉样蛋白(Aβ)的影响.方法 按照体重将大鼠随机分为3组:假手术组、模型组、实验组,每组10只.实验组和模型组大鼠以永久性双侧颈总动脉结扎法(2-VO)建立大鼠血管性痴呆模型.实验组每日腹膜腔内注射含雷公藤氯内酯醇(1 μg· kg-1 ·d-1)的0.1%二甲基亚砜(DMS0),模型组和假手术组每日腹膜腔内注射0.1% DMSO,连续4周.以免疫印迹法测定Aβ、NF-κBp65及COX-2蛋白水平.结果 海马区Aβ蛋白条带灰度值:假手术组、模型组与实验组分别为0.17±0.05,1.46±0.06,0.5720.04.海马区NF-κB p65蛋白条带灰度值:假手术组、模型组与实验组分别为0.12 ±0.03,0.86±0.04,0.37±0.04.海马区COX-2蛋白条带灰度值:假手术组、模型组与实验组分别为0.23 ±0.04,1.26±0.05,0.73±0.04.与假手术组比较,模型组的上述3种指标表达均增高,差异均有统计学意义(均P <0.001);与模型组比较,实验组的上述3种指标表达降低,差异有均统计学意义(均P <0.001).结论 雷公藤氯内酯醇可能通过发挥抗炎作用,从而减少血管性痴呆模型大鼠海马Aβ沉积.
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康妇消炎栓对盆腔炎性疾病后遗症大鼠子宫炎症因子水平的影响研究
目的 观察康妇消炎栓对盆腔炎性疾病后遗症(SPID)大鼠子宫组织的核因子(NF-κB)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和黏附分子-1(ICAM-1)的影响.方法 将90只无特定病原体(SPF)级Wistar大鼠随机分为正常组、假手术组、模型组、实验组及阳性对照组,每组18只.其中正常组不采取任何干预措施,正常饲养;假手术组仅做开关腹手术;模型组、实验组及阳性对照组大鼠均用异物置入法复制盆腔炎性疾病后遗症大鼠模型.造模2周后,实验组给予康妇消炎栓5.04 g·kg-1·d-1,灌肠;阳性对照组给予克林霉素胶囊0.04g· kg-1·d-1,给药21 d;正常组、假手术组及模型组不予处置.观察各组大鼠子宫肿胀度及肿胀率.用免疫组化方法检测各组大鼠子宫组织的NF-κB、TNF-α和ICAM-1水平.结果 假手术组、模型组、实验组和阳性对照组的子宫肿胀率分别为(10.09±5.05)%,(33.98 ± 15.61)%,(7.48±8.21)%,(12.31 ±6.67)%,模型组大鼠子宫肿胀率高于实验组,差异有统计学意义(P<0.05).实验组大鼠子宫组织的NF-κB,TNF-α,ICAM-1分别为(1.33±0.82),(1.83±0.75),(0.17±0.41) ng·L-1,模型组分别为(4.00±1.79),(5.17±2.40),(2.00±1.10) ng·L-1,差异均有统计学意义(均P <0.05).结论 康妇消炎栓对盆腔炎性疾病后遗症模型大鼠的作用机制可能与其能抑制大鼠子宫肿胀、降低大鼠子宫组织的炎症因子水平有关.
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脂多糖激活Toll样受体4介导自噬促进食管鳞癌细胞增殖与细胞周期S期阻滞的研究
目的 检测Toll样受体4(TLR4)在食管鳞癌(ESCC)组织、癌旁组织、ESCC细胞系表达,脂多糖(LPS)在ESCC细胞系中对TLR4是否上调、以及对自噬、增殖、细胞周期等效应的影响.方法 选取50例ESCC组织标本(ESCC组)和50例配对癌旁正常组织标本(癌旁正常组),用免疫组化法检测组织中TLR4表达特征和阳性表达情况.在ESCC细胞系Eca-109和TE-1中,1 μg·mL-LPS处理作为实验组,不加药物刺激作为对照组,加入siRNA-TLR4作为si-TLR4组,加入siRNA-NC作为si-NC组,检测LPS对TLR4表达的影响,LPS、TLR4对自噬相关蛋白LC-3、ATG5、ATG7表达的影响;进一步用CCK8和流式细胞术分析siRNA干扰TLR4表达后对ESCC细胞增殖和细胞周期的影响.结果 TLR4在ESCC组和癌旁正常组的阳性表达率分别为68.00%和36.00%,差异有统计学意义(P<0.01).实验组和对照组的TLR4蛋白相对表达量在Eca-109细胞中分别为(0.11±0.05)和(o.35±0.12),在TE-1细胞中分别为(0.07±0.02)和(0.41 ±0.10),差异均有统计学意义(均P<0.05).LPS激活TLR4表达的同时能明显上调ESCC细胞系自噬相关蛋白LC-3、ATG5、ATG7的表达,用si-RNA敲降TLR4表达后,ESCC细胞系自噬相关蛋白LC-3、ATG5、ATG7的表达显著下调.敲降TLR4表达引起ESCC细胞周期S期停滞,si-NC组和si-TLR4组第5天细胞生存率在Eca-109细胞中分别为(1.35±0.02)和(0.92 ±0.04),在TE-1细胞中分别为(1.35±0.02)和(0.87±0.04),差异均有统计学意义(均P <0.05).结论 TLR4蛋白在ESCC组织过表达,LPS激活TLR4通路促进ESCC细胞自噬效应、进而促进ESCC发生发展.
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壁虎粗多肽诱导食管癌KYSE450细胞凋亡机制研究
目的 研究壁虎粗多肽(GCP)体外对食管癌KYSF450细胞的增殖抑制作用.方法 取对数生长期细胞,种板,用不同浓度的(0.10.0.15,0.20,0.25,0.30,0.35,0.4,0.45,0.50,0.55,0.6 mg· mL-1)GCP处理KYSF450细胞24,48,72 h,通过噻唑蓝比色法(MTT)检测细胞增殖,根据MTT结果,将实验分组为空白组(0)和低、中、高3个浓度(GCP:0.1,0.15,0.22 mg·mL-1)实验组与对照组(10 μg·mL-1阿霉素).以免疫印迹法检测GCP对KYSF450细胞内B淋巴细胞瘤-2基因(Bcl-2)、Bcl-2相关X蛋白(Bax)、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-3(Caspase-3)、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-9(Caspase-9)蛋白表达的影响.结果 GCP处理KYSE450细胞24,48,72 h后,半数抑制浓度(IC50)值分别为0.32,0.28,0.24 mg· mL-1.空白组和低、中、高3个浓度实验组与对照组的Bax与Bcl-2灰度比值平均分别为(23.83±0.07)%,(51.08±0.78)%,(148.26±6.19)%,(329.33±4.44)%,(115.84±0.26)%;这5组的Caspase-9与甘油醛-3-磷酸脱氢酶(GAPDH)灰度比值平均分别为(1 4.81±1.05)%,(20.91±1.24)%,(39.61±1.89)%,(43.68±1.13)%,(39.82±0.69)%;这5组的Caspase-3与GAPDH灰度比值平均分别为(6.37±0.51)%,(10.97±0.50)%,(13.44±0.49)%,(17.03±0.49)%,(8.63±0.42)%.以上各项指标,与空白组比较差异均有统计学意义(P <0.05,P<0.01).结论 GCP可抑制KYSE450细胞增殖并诱导其凋亡,其机制与Caspase依赖性途径有关.
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姜黄素衍生物FM0807抑制佐剂性关节炎血管翳的实验研究
目的 观察姜黄素衍生物FM0807对类风湿关节炎血管翳形成的抑制作用及其可能机制.方法 随机取40只SD雄性大鼠建立佐剂性关节炎模型,并随机分为模型组、对照组、实验A组、实验B组和实验C组,每组8只;另取8只健康SD大鼠作为空白组.造模7d后,实验A组、实验B组和实验C组分别予以25,50,100 mg·kg-FM0807,qd,灌胃;对照组予以0.2 mg·kg-1地塞米松,qd,腹腔注射;模型组和空白组均予以0.9% NaC1,qd,灌胃.6组大鼠均给药至21 d.用酶联免疫吸附试验法观察血清中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和白细胞介素-6(IL-6)的含量,用免疫印迹法测定c-Jun氨基末端激酶(JNK)蛋白表达.结果 实验A组、实验B组、实验C组、对照组、模型组和空白组的TNF-α分别为(106.10±7.15),(88.12±12.75),(67.18±11.95),(40.96±9.40),(123.76±5.05)和(18.02±10.97) pg·mL-1,IL-6分别为(1.61±0.14),(1.48±0.15),(0.73 ±0.16),(0.41±0.12),(1.88±0.09)和(0.27±0.10)pg· mL-1,JNK蛋白相对表达量分别为(7.00±1.22),(3.40±0.54),(2.60±0.55),(1.40±0.55),(7.20±1.30)和(1.20±0.27),实验B组和模型组比较,差异均有统计学意义(均P<0.01).结论 姜黄素衍生物FM0807可能是通过抑制JNK信号通路,减少炎症介质释放,降低炎性刺激,从而抑制血管翳生成,减轻类风湿关节炎症状.
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氯沙坦在脑内对脱钠大鼠高盐摄入的抑制作用
目的 研究氯沙坦对钠欲的影响作用及机制.方法 给予双侧杏仁中央核插管大鼠禁水24 h后自由饮水2h处理,或皮下联合注射呋塞米与卡托普利处理,以诱导其成为摄钠模型大鼠.给摄钠模型大鼠双侧杏仁中央核内联合注射0.9% NaC1、[D-Ala2,N-Me-Phe4,Gly5-ol]-enkephalin(DAMGO)0.25μL·nmol-1和氯沙坦5 nL· nmol-1,实验分为4组:0.9% NaCl+ 0.9% NaCl(空白组)、0.9%NaCl+DAMGO(实验组)、0.9% NaCl+氯沙坦(对照组)和氯沙坦+ DAMGO(联合组).用摄食-摄水-活动度分析仪分别记录摄钠模型大鼠在杏仁中央核注射后15,30,45,60,90,120,150,180,210,240 min时的0.3mol·L-1 NaCl和水的非累积摄入量(双瓶测试).结果 在禁水后不完全补水所诱导的摄钠模型大鼠,整个钠欲测试期(240 min)累积的总的摄钠量,空白组、实验组、对照组和联合组大鼠分别是(2.01 ±0.32),(8.04±1.67),(1.75 ±0.31),(4.26±0.60) mL,累积的总的摄水量分别是(2.66±0.66),(10.40±2.69),(2.15±0.46),(5.34 ±0.91)mL;与空白组相比,实验组摄钠量和摄水量都明显增加,差异均有统计学意义(均P<0.05);与实验组相比,联合组摄钠量和摄水量都显著降低,差异均有统计学意义(均P <0.05).在皮下联合注射呋塞米与卡托普利所诱导的摄钠模型大鼠,整个钠欲测试期累积的总的摄钠量,空白组、实验组、对照组和联合组大鼠分别是(4.36±0.16),(9.42 ±2.02),(2.81±0.76),(5.48±1.56) mL,累积的总的摄水量分别是(8.38±0.73),(12.20±1.28),(7.05±0.52),(9.42±1.24) mL;与空白组相比,实验组摄钠量和摄水量都明显增加,差异均有统计学意义(均P <0.05);与实验组相比,联合组摄钠量和摄水量都显著降低,差异均有统计学意义(均P<0.05).结论 氯沙坦在中枢能抑制杏仁中央核μ-阿片受体系统所介导的钠欲表达,脱钠大鼠钠盐摄入减少.
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山萘酚对H22荷瘤小鼠的体内抗肿瘤作用
目的 研究山萘酚对2种H22荷瘤小鼠模型体内抗肿瘤作用.方法 建立H22腹水瘤和实体瘤小鼠模型,按照体重将模型小鼠随机分为5组:模型组,对照组和低、中、高3个剂量实验组.模型组给予泊洛沙姆188,对照组给予30mg·kg-环磷酰胺(CTX),低、中、高3个剂量实验组分别给予150,300,600mg·kg-山萘酚混悬液,各组采用灌胃给药,给药体积为20 mL·kg-1,连续给药8d.末次给药24 h后,处死小鼠,记录H22腹水瘤小鼠腹水量和瘤重;计算肝系数(LI)、脾系数(SI).结果 在腹水瘤实验中,模型组、对照组与低、中、高3个剂量实验组的腹水量分别为(9.85±1.99),(2.28±2.74),(8.44±2.51),(5.91±2.29),(4.98±4.25) mL,与模型组比较,对照组与中高2个剂量实验组差异均有统计学意义(均P<0.05);模型组、对照组与低、中、高3个剂量实验组的LI分别为4.72±2.22,5.42±0.77,4.69±0.94,5.22±0.60,5.27±0.61,这5组的SI分别为0.49±0.33,0.62±0.19,0.51±0.13,0.49±0.14,0.41±0.14,组间比较差异均无统计学意义(均p>0.05).在实体瘤实验中,模型组、对照组与低、中、高3个剂量实验组的瘤块重分别为(1.70±0.80),(0.73±0.51),(1.14±0.91),(1.07±0.34),(0.95±0.60)g,与模型组比较差异均有统计学意义(均P<0.05).结论 山萘酚对H22荷瘤小鼠具有一定的抗肿瘤作用,对肝和脾的影响较小.
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参麦注射液减少大鼠肢体缺血再灌注肺损伤的作用
目的 观察不同浓度参麦注射液预处理对肢体缺血再灌注肺损伤(LIRLI)后血浆炎症因子和肺损伤的影响.方法 用大鼠双下肢缺血3h再灌注4h制备LIRLI模型.按照随机数字表法将SD大鼠分为5组(n=10):假手术组,模型组和低、中、高3个剂量实验组(参麦注射液1,2,3 mL · kg-1预处理+LIRLI).假手术组与模型组用等量0.9% NaCl输注;在实施肢体缺血再灌注前10 min,实验组将相应剂量的参麦注射液加入0.9% NaCl 20 mL静脉滴注.实验结束后,进行血气分析,以酶联免疫吸附法检测血浆中炎症因子浓度,以苏木精伊红(HE)染色后显微镜下进行肺损伤评分.结果 假手术组、模型组和低、中、高3个剂量实验组的pH值分别为7.35±0.09,7.15±0.08,7.25 ±0.11,7.31±0.10,7.36±0.14,与假手术组比较,模型组差异有统计学意义(P<0.05);与模型组比较,高剂量组差异有统计学意义(p<0.05).与假手术组比较,模型组PaO2值明显降低,PaCO2显著升高,差异均有统计学意义(均P<0.05).低、中、高3个剂量实验组的PaO2值明显高于模型组、而PaCO2显著低于模型组,差异均有统计学意义(均P<0.05).假手术组、模型组、低、中、高3个剂量实验组的肿瘤坏死因子(TNF-α)分别为(1.37±0.15),(6.78±1.23),(5.28 ±0.79),(3.35±0.32),(2.31±0.25) nmol·mL-1,与假手术组比较,模型组差异有统计学意义(P<0.05);与模型组比较,低、中、高3个剂量实验组差异均有统计学意义(均P<0.05).假手术组、模型组和低、中、高3个剂量实验组的白细胞介素(IL)-6与IL-10分别为(160±24),(342±34),(324±29),(289±33),(253±37) pg.mL-1;(175±12),(120±14),(132±6),(145±11),(155 ± 15) pg·mL-1,与假手术组比较,模型组差异均有统计学意义(均P<0.05);与模型组比较,低、中、高3个剂量实验组差异均有统计学意义(均P <0.05).假手术组、模型组和中、高2个剂量实验组的肺损伤评分(分)分别为0.75±0.23,7.26±0.52,3.65 ±0.32,1.39±0.25,与假手术组比较,模型组差异有统计学意义(P<0.05):与模型组比较,中、高2个剂量实验组差异均有统计学意义(均P <0.05).结论 参麦注射液预处理通过减少大鼠肺部炎症因子释放,从而有效地减轻LIRLI.
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塞来昔布对颅脑损伤后生成素表达及神经元凋亡的影响
目的 研究塞来昔布对大鼠颅脑创伤后Survivin表达及神经元凋亡的影响.方法 按照体重将SD大鼠随机分为4组:正常组、假手术组、模型组、实验组,每组16只.实验组在大鼠闭合性颅脑创伤模型构建后,立即经腹腔注入塞来昔布250mg· kg-1,给药间隔每次6h;正常组、假手术组和模型组给于同等量的0.9% NaCl腹腔注射.用免疫组织化学法检测Survivin和半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-3(Caspase-3)蛋白表达;以原位末端标记技术(TUNEL)检测神经细胞凋亡情况.结果 正常组、假手术组、模型组和实验组的Survivin蛋白表达量分别为3.19±1.43,5.34±1.26,14.17±0.54,27.76±0.70:这4组的Casepse-3蛋白表达量分别为1.19±0.51,3.19±0.71,11.17 ±3.74,6.30±2.80.与正常组和假手术组比较,模型组差异均有统计学意义(均P <0.05);与模型组比较,实验组差异均有统计学意义(均P <0.05).在6,12,24,72 h的凋亡细胞数:假手术组、模型组和实验组分别为2.84±0.56,12.17±1.74,5.36±0.80;3.19±0.71,33.17±3.74,26.30 ±2.80;5.34 ±0.83,72.57 ±6.74,58.48±4.50;2.44±0.83,61.28±5.36,42.56 ±4.63.与假手术组比较,模型组差异均有统计学意义(均P <0.05);与模型组比较,实验组差异均有统计学意义(均P <0.05).结论 塞来昔布可能通过增加抗凋亡蛋白Survivin表达来抑制Caspase-3激活介导的凋亡程序,以减少颅脑创伤后神经细胞凋亡,发挥颅脑保护作用.
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菲牛蛭素对载脂蛋白E基因敲除小鼠动脉粥样硬化斑块的干预作用
目的 研究菲牛蛭素对载脂蛋白E基因敲除(ApoE-/-)小鼠动脉粥样硬化及斑块的干预作用.方法 按照体重将高脂饲料喂养的雄性ApoE-/-小鼠随机分为3组:模型组、对照组(给予辛伐他汀3mg· kg-1·d-1灌胃)和实验组(给予菲牛蛭素400 U·kg-1·d-1腹腔注射);另设C57BL/6J小鼠为正常组(不予任何处理).给药10周后,全自动生化仪检测各组小鼠血清三酰甘油(TG)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)及高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)的水平,以免疫组化法检测主动脉血管标记物CD34蛋白、血管内皮生长因子(VEGF)及血管内皮生长因子受体(VEGFR-2)的表达.结果 给药后,模型组、对照组和实验组血清TG分别为(1.57±0.12),(1.10±0.21),(0.95±0.20) mmol·L-1;这3组的TC分别为(19.93±2.24),(14.47±1.30),(11.90±2.38) mmol·L-1;这3组的LDL-C分别为(17 24±1.52),(13.94 ±1.46),(10.02±2.14) mmo1·L-1;这3组的HDL-C分别为(4.05±1.81),(4.62±0.50),(3.38±0.24) mmol·L-1,与模型组相比,实验组差异均有统计学意义(均P<0.01).模型组、对照组和实验组的斑块胶原相对含量分别为(21.48±2.44)%,(37.12±3.33)%,(51.60±2.47)%;这3组的CD34蛋白含量分别为(11.02±1.64)%,(6.82±0.66)%,(4.56±0.59)%;这3组的VEGF蛋白分别为(22.13±2.04)%,(16.20±0.65)%,(11.16 ±0.82)%;这3组的VEGFR-2蛋白表达分别为(17.90±0.73)%,(15.11±0.52)%,(10.56 ±0.60)%;与模型组相比,实验组差异均有统计学意义(均P<0.01).结论 菲牛蛭素可改善ApoE-/-小鼠动脉粥样硬化,稳定粥样斑块,其机制可能与减少VEGF和VEGFR-2表达、抑制斑块微血管新生有关.
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细胞周期蛋白依赖性激酶4/6抑制药Ribociclib的研究现状
Ribociclib是一种选择性细胞周期蛋白依赖性激酶4/6抑制药,其可显著延长绝经后妇女雌激素受体阳性、人表皮生长因子受体2阴性的晚期或转移性乳腺癌患者的无进展生存期.美国食品药品监督管理局(FDA)采用加快审评的途径批准其上市,与芳香化酶抑制药联合使用作为以内分泌治疗为基础的初始方案,用于治疗绝经后女性雌激素受体阳性、人表皮生长因子受体2阴性的晚期或转移性乳腺癌.本文从Ribociclib的基本信息、药理作用、药代动力学、药效学、临床研究、药物相互作用、安全性、特殊人群用药等进行综述,旨在为其临床应用提供参考.
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外泌体源性微小RNA在疾病诊治中的研究现状
外泌体是由脂质双分子层构成的一种纳米级别的囊泡小体,普遍存在于血浆、尿液、脑脊液等体液中.包裹在外泌体中的微小RNA(miRNA)能够被靶细胞摄取进而如同内源性的miRNA--样通过沉默靶基因而发挥其作用.外泌体可以通过携带miRNA增进器官或细胞间的信息交流,广泛参与血管新生、细胞迁移及通讯等过程.本文就近年来外泌体源性miRNA在心血管系统疾病、中枢神经系统疾病及肿瘤等诊治中的应用做简要综述.
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葡萄糖调节蛋白和细胞色素P450酶在肿瘤化疗耐药中的研究进展
细胞内质网是重要的细胞器,存在于内质网中的诸多功能性蛋白参与了肿瘤发生及化疗耐药性.葡萄糖调节蛋白78(GRP78)属于热休克蛋白70家族成员,参与了内质网应激与未折叠蛋白反应,在肿瘤细胞增殖及抗凋亡中发挥重要作用.细胞色素P450(cYP450)酶系为内质网膜蛋白,主司抗肿瘤药物的代谢转化.本文对近年来GRP78与CYP450在肿瘤化疗耐药性中作用的研究进展进行综述.
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内皮祖细胞介导的组织损伤修复的研究进展
内皮祖细胞(EPCs)是一类来源于成人骨髓及外周血中的干细胞,能定向增殖分化为内皮细胞,EPCs参与了出生后缺血组织的血管发生和血管损伤后的修复.现代研究发现,EPCs对心脑血管疾病、糖尿病及高血压等疾病中均具有治疗作用.EPCs的发现让人们对血管的生成有了新的认识,这为修复损伤血管内皮方面提供了潜在的治疗方法.本文总结了近年来EPCs的研究发现,就其在介导组织损伤修复方面做一综述.
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体外药代动力学/药效学模型及其在抗菌药物研究中的应用进展
体外药代动力学/药效学(PK/PD)模型通过体外装置动态地模拟人体内药物的药代动力学变化,探究其与细菌的药效学相互作用结果.目前,体外PK/PD模型已广泛用于抗菌药物的各方面研究,比如联合用药方案的评价、细菌耐药性分析、药物PK/PD参数的确定等.近些年来,随着中空纤维感染模型的逐步完善,该模型在国外已被广泛应用,但国内的进展还相对较缓慢,本文将围绕体外PK/PD模型的发展及其在抗菌药物耐药性研究中的应用展开介绍.
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药物在中美欧日四地区上市剂量差异研究
由于内在和外在等多因素综合作用影响,药物在不同地区上市的说明书存在着差异,这些差异主要表现在药物使用剂量的差异上.本文从吸收、分布、代谢和清除的角度对种族因素对药物代谢的影响进行了分析;对人用药品注册技术要求国际协调会(ICH)、美国食品药品监督管理局(FDA)、日本医药品医疗器械综合机构(PMDA)、中国食品药品监督管理局(CFDA)相关临床试验指导原则进行了总结;并且对2011 ~ 2015年间在中国、美国、欧盟、日本四地区上市的药物进行了比较,筛选出了存在剂量差异的药物,讨论了可能产生差异的原因.这种分析总结在国内尚属首次,为中国药物上市的发展提供了一定的基础研究数据.
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抗高血压药物的研究现状
高血压是引起心血管疾病死亡的主要危险因素,据统计全国高血压患病人数达2.7亿.目前,已经有15类,69种药物被批准用于治疗高血压,但治疗率和控制率仍然偏低.因此,有效降低顽固性高血压患者血压,减轻合并症患者靶器官损伤,并减少药物不良反应发生的新型抗高血压药物成为研究重点.本文就近些年来已上市或在研的抗高血压药物的研究现状作一综述,以期为抗高血压的研发和应用提供参考.
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β内酰胺类在铜绿假单胞菌血流感染中的方案研究
目的 制定某院β内酰胺类在铜绿假单胞菌(PA)血流感染中的治疗方案.方法 收集某院2015年至2016年血培养中铜绿假单胞菌共64株,测定β内酰胺类(哌拉西林/他唑巴坦,头孢他啶,头孢吡肟,亚胺培南,美罗培南)对铜绿假单胞菌的低抑菌浓度(MIC).用蒙特卡洛模拟计算多种治疗方案的达标率(PTA)和累积反应分数(CFR).结果 经验治疗时,哌拉西林/他唑巴坦4.5 g(q6 h),头孢他啶2 g(q8 h),头孢Ⅱ比肟2 g(q8h),亚胺培南1g(q6h),美罗培南1 g(q8 h,q6h),共6种方案的CFR值>90%;目标治疗时,当MIC≥16μg·mL-1时,模拟的所有方案达标概率值均<90%.结论铜绿假单胞菌血流感染经验治疗时可选哌拉西林/他唑巴坦4.5 g(q6 h),头孢他啶2 g(q8h),头孢吡肟2 g(q8 h),亚胺培南1 g(q6 h),美罗培南1g(q8 h,q6h);目标治疗当MIC≥16 μg·nL-1时需要联合用药.
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2013年至2015年1830株肺炎克雷伯菌感染的临床分布及耐药性分析
目的 分析肺炎克雷伯菌的临床分布和耐药谱变化.方法 收集2013年1月至2015年12月温州医科大学附属第一医院临床各种标本分离的1830株肺炎克雷伯菌,用VITEK-2全自动微生物鉴定仪进行菌种鉴定/药敏试验和肺炎克雷伯菌产超广谱β内酰胺酶(ESBLs)表型筛查试验,用SPSS 19.0进行统计分析.结果 肺炎克雷伯菌引起的感染多发于秋、冬季节,中老年患者(≥46岁)为易感人群.1830株肺炎克雷伯菌在2013年至2015年各年度革兰氏阴性菌中的平均比例为16.76%,主要分离自重症监护室(占30.87%),以痰液标本为主(占46.45%);产ESBLs株阳性检出率及耐亚胺培南菌株检出率分别为34.59%和9.84%.肺炎克雷伯菌对氨苄西林/舒巴坦的耐药率高达41.91%,对第3,4代头孢的耐药率在9.78% ~31.58%内波动,对厄他培南和亚胺培南的耐药率均为9.84%,对头孢哌酮/舒巴坦的耐药率为24.32%,对氨曲南、阿米卡星、和复方新诺明的耐药率分别为22.90%,9.29%和26.28%.结论 肺炎克雷伯菌的临床分离率高,耐药情况严重,应加强预防及监测.
年 | 期数 |
2019 | 01 02 03 04 05 06 |
2018 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 |
2017 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 |
2016 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 |
2015 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 |
2014 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
2013 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
2012 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
2011 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
2010 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
2009 | 01 02 03 04 05 06 |
2008 | 01 02 03 04 05 06 |
2007 | 01 02 03 04 05 06 |
2006 | 01 02 03 04 05 06 |
2005 | 01 02 03 04 05 06 |
2004 | 01 02 03 04 05 06 |
2003 | 01 02 03 04 05 06 |
2002 | 01 02 03 04 05 06 |
2001 | 01 02 03 04 05 06 |
2000 | 01 02 03 04 05 06 |