中国临床药理学杂志
The Chinese Journal of Clinical Pharmacology 중국림상약리학잡지
- 主管单位： 中国科学技术协会
- 主办单位： 中国药学会
- 影响因子： 1.91
- 审稿时间： 1-3个月
- 国际刊号： 1001-6821
- 国内刊号： 11-2220/R
- 论文标题 期刊级别 审稿状态
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甲泼尼龙琥珀酸钠注射剂治疗呼吸窘迫综合征的临床研究
目的 观察甲泼尼龙琥珀酸钠注射剂对呼吸窘迫综合征患者氧合指数(PaO2/FiO2)及血清生化指标的影响.方法 将72例呼吸窘迫综合征患者随机分为试验组和对照组,每组36例.对照组患者给予常规治疗,试验组患者在对照组治疗的基础上,给予甲泼尼龙琥珀酸钠120 mg·d-1,静脉滴注,2组均连续治疗2周.观察并记录2组患者治疗前后的PaO2/FiO2急性生理与慢性健康状况Ⅱ(APACHEⅡ)评分,检测2组患者的一氧化氮(NO)、C-反应蛋白(CRP)、白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平,并观察2组药物不良反应发生情况.结果 治疗后,试验组和对照组的PaO2/FiO2分别为(287.62±24.57)和(213.21±25.67)mmHg,APACHEⅡ评分分别为(11.23±1.66)和(15.59±2.21)分,差异均有统计学意义(均P＜0.05).试验组和对照组的NO分别为(58.88±32.76)和(74.28±32.94) μmol·L-,IL-6分别为(167.94±25.29)和(213.11±21.50) pg·mL-1,TNF-α分别为(22.35±8.93)和(36.30±9.88) pg·mL-1,CRP分别为(6.43±3.02)和(9.25±2.94)mg·L-1,差异均有统计学意义(均P＜0.05).试验组出现短期血压升高2例,对照组无药物不良反应,差异无统计学意义(P＞0.05).结论 对呼吸窘迫综合征患者给予甲泼尼龙琥珀酸钠治疗,可以显著地提高患者的PaO2/FiO2降低APACHEⅡ评分及相关血清生化指标,提高患者的治疗效果,是安全有效的.
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参麦注射液联合阿托伐他汀钙片治疗冠心病慢性心力衰竭的临床疗效
目的 观察参麦注射液联合阿托伐他汀钙片治疗冠心病慢性心力衰竭的临床疗效及安全性.方法 将112例冠心病慢性心力衰竭患者随机分为对照组56例和试验组56例.对照组予以阿托伐他汀钙每次20 mg,qd,晚餐后口服;试验组在对照组治疗的基础上,予以参麦注射液每次50 mL,qd,静脉滴注.2组患者均治疗1个月.比较2组患者的临床疗效、左心室收缩末内径(LVESD)、左心室舒张末内径(LVEDD)、6 min步行试验,以及药物不良反应的发生情况.结果 治疗后,试验组和对照组的总有效率分别为94.64％(53例/56例)和80.36％(45例/56例),差异有统计学意义(P＜0.05).治疗后,试验组和对照组的LVESD分别为(39.46 ±4.45)和(43.41±4.14) mm,LVEDD分别为(50.76±6.64)和(56.52±7.54) mm,6min步行试验分别为(334.82±80.62)和(276.14±77.23)m,差异均有统计学意义(均P＜0.05).2组患者的药物不良反应以头晕、心悸和皮肤瘙痒为主,且试验组和对照组的总药物不良反应发生率分别为7.14％和19.64％,差异有统计学意义(P＜0.05).结论 参麦注射液联合阿托伐他汀钙片治疗冠心病慢性心力衰竭患者的临床疗效确切,可显著改善患者的心功能,且安全性较高.
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头孢曲松注射液联合多西环素片和甲硝唑片治疗盆腔炎的临床研究
目的 观察头孢曲松注射液联合多西环素片和甲硝唑片治疗盆腔炎的临床疗效及安全性.方法 将86例盆腔炎患者随机分为对照组43例和试验组43例.对照组予以每次头孢曲松每次250 mg,qd,静脉滴注+多西环素每次100mg,qd,口服;试验组在对照组治疗的基础上,予以甲硝唑每次400 mg,bid,口服.2组患者均治疗21 d.比较2组患者的临床疗效、C反应蛋白(CRp)、单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)、粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF)、生活质量评分,以及药物不良反应的发生情况.结果 治疗后,试验组和对照组的总有效率分别为93.02％(40例/43例)和76.74％(33例/43例),差异有统计学意义(P＜0.05).治疗后,试验组和对照组的CRP分别为(2.51±0.16)和(3.50±0.23)mg·L-1,MCP-1分别为(266.53 ±7.49)和(294.72±15.04)ng·L-1,GM-CSF分别为(20.00±1.82)和(26.10±3.01)ng·L-1,生活质量评分分别为(12.24±0.57)和(16.35±1.23)分,差异均有统计学意义(均P ＜0.05).试验组发生的药物不良反应以消化道反应和瘙痒为主,对照组发生的药物不良反应以消化道反应和发热为主.试验组和对照组的总药物不良反应发生率分别为16.27％和11.62％,差异无统计学意义(P＞0.05).结论 头孢曲松注射液联合多西环素片和甲硝唑片治疗盆腔炎的临床疗效确切,其能显著降低患者血清中CRP、MCP-1和GM-CSF的浓度,提高生活质量,且不增加药物不良反应的发生率.
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抗甲状腺药物与甲状腺功能亢进症所致肝功能异常的临床分析
目的 比较抗甲状腺药物(ATD)与甲状腺功能亢进症所致肝功能异常的临床特点.方法 回顾性分析43例甲状腺功能亢进症合并肝功能异常患者,将其分为对照组(甲状腺功能亢进症性肝损害)24例和试验组(ATD致肝损害)19例.比较2组患者的肝损害临床表现、肝功能、甲状腺激素水平、治疗及转归等指标.结果 试验组和对照组出现肝损害临床表现分别为10.53％(2例/19例)和16.67％(4例/24例),差异无统计学意义(P＞0.05).试验组和对照组的谷丙转氨酶(ALT)升高比例分别为94.74％和100.00％,谷草转氨酶(AST)升高比例分别为94.74％和91.67％.试验组和对照组的血清ALT分别为121.00和89.00 U·L-1,AST分别为78.00和60.50 U·L-1,差异均有统计学意义(均P＜0.05).结论 甲状腺功能亢进症致肝损害和ATD致肝损害患者多数无明显症状,诊断依赖于肝功能监测,ALT和AST是敏感指标,甲状腺功能亢进症致肝损害比ATD致肝损害生化异常更轻.
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奥扎格雷钠注射液联合亚低温治疗颅脑外伤急性脑梗死的临床研究
目的 观察奥扎格雷钠注射液联合亚低温治疗颅脑外伤急性脑梗死的临床疗效及安全性.方法 将62例颅脑外伤急性脑梗死患者随机分为对照组31例和试验组31例.对照组予以静脉注射血栓通注射液每次10 mL,qd;试验组予以静脉滴注奥扎格雷钠注射液每次100 mL,bid联合亚低温治疗.2组患者均治疗14 d.比较2组患者的临床疗效、神经功能缺损评分、BarthEL指数、血流动力学指标变化,以及药物不良反应的发生情况.结果 治疗后,试验组和对照组的总有效率分别为90.32％(28例/31例)和61.29％(19例/31例),差异有统计学意义(P＜0.05).治疗后,试验组和对照组的神经功能缺损评分分别为(8.24±0.76)和(15.42±1.65)分,Barthel指数分别为(75.23±3.48)和(52.32±3.33)分,全血高切黏度分别为(3.46±0.21)和(4.63±0.26)mPa·s,全血低切黏度分别为(7.69±0.32)和(8.38±0.31)mPa·s,血浆黏度分别为(1.24±0.11)和(1.76±0.16) mPa·s,纤维蛋白原分别为(3.07±0.41)和(4.16±0.18)g·L-1,差异均有统计学意义(均P ＜0.05).2组患者治疗期间均未发生药物不良反应.结论 奥扎格雷钠注射液联合亚低温治疗颅脑外伤急性脑梗死的临床疗效确切,能明显地改善患者的血流动力学指标、神经功能和日常生活活动能力,且安全性较高.
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曲美他嗪片治疗冠心病伴心力衰竭合并心房颤动的临床研究
目的 观察曲美他嗪片治疗冠心病伴心力衰竭合并心房颤动的临床疗效及安全性.方法 将226例冠心病伴心力衰竭合并心房颤动患者随机分为对照组113例和试验组113例.对照组予以阿司匹林、氯吡格雷、他汀类药物、血管紧张素转化酶抑制药等常规治疗;试验组在对照组治疗的基础上,予以曲美他嗪每次20 mg,tid,口服.2组患者均治疗6个月.比较2组患者的临床疗效、6 min步行试验、代谢综合征(Mets)评分、脂蛋白相关磷脂酶A2(Lp-PLA2)、N端前脑钠肽(NT-proBNP)和肿瘤坏死因子(TNF-α)的水平,以及药物不良反应的发生情况.结果 治疗后,试验组和对照组的总有效率分别为84.07％(95例/113例)和65.49％(74例/113例),差异有统计学意义(P＜0.05).治疗后,试验组和对照组的6 min步行距离分别为(378.45±82.31)和(352.14±63.23)m,Mets评分分别为(2.14±0.50)和(1.82±0.28)分,Lp-PLA2分别为(397.24±135.98)和(481.20±139.15)U·L-1,NT-proBNP分别为(2084.35±1074.47)和(4611.25±1299.74) pg·mL-1,TNF-α分别为(12.94±6.03)和(23.10±6.78) ng·mL-1,差异均有统计学意义(均P＜0.05).治疗期间,2组患者均未发现明显的药物不良反应.结论 曲美他嗪片能够改善冠心病伴心力衰竭合并心房颤动患者的临床疗效确切,且安全性好.
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曲普瑞林注射剂联合孕三烯酮胶囊治疗子宫内膜异位症的临床研究
目的 观察曲普瑞林注射剂联合孕三烯酮胶囊治疗子宫内膜异位症的临床疗效及安全性.方法 将150例子宫内膜异位症术后患者随机分为对照组75例和试验组75例.对照组于术后月经来潮第1天予以孕三烯酮每次2.5mg,每4周1次,口服;试验组在对照组治疗的基础上,于术后月经来潮第1天予以曲普瑞林每次3.75 g,肌内注射,每4周1次.2组患者均治疗6个月.比较2组患者的临床疗效、妊娠率、糖类抗原125(CA125)、CA199和抗子宫内膜抗体(EMAb)水平,以及药物不良反应的发生情况.结果 治疗后,试验组和对照组的总有效率分别93.33％ (70例/75例)和74.67％(56例/75例),妊娠率分别为42.67％(32例/75例)和26.67％(20例/75例),差异均有统计学意义(均P＜0.05).治疗后,试验组和对照组的CA125分别为(8.68±0.96)和(15.69±2.53)U·mL-1,CA199分别为(17.39±2.80)和(24.94±3.26)U·mL-1,EMAb分别为(207.60±23.56)和(381.42±48.52)ng·L-1,差异均有统计学意义(均P＜0.05).2组患者的药物不良反应以阴道干燥、性欲下降和潮热盗汗为主,试验组和对照组的总药物不良反应发生率分别为5.33％和20.00％,差异有统计学意义(P＜0.05).结论 曲普瑞林注射剂联合孕三烯酮胶囊治疗子宫内膜异位症的临床疗效确切,其可显著降低患者的CA125、CA199和EMAb水平,提高妊娠率,且安全性较好.
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替硝唑片联合盐酸米诺环素软膏治疗慢性牙周炎的临床研究
目的 观察替硝唑片联合盐酸米诺环素软膏治疗慢性牙周炎的临床疗效及安全性.方法 将94例慢性牙周炎患者随机分为对照组47例和试验组47例.对照组于牙周袋内注满盐酸米诺环素软膏,每周1次;试验组在对照组治疗的基础上,予以替硝唑每次250 mg,qd,口服.2组患者均治疗4周.比较2组患者的临床疗效、龈沟液可溶性细胞间黏附分子1(sICAM-1)、白细胞介素-1β(IL-1β)、单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1),以及药物不良反应的发生情况.结果 治疗后,试验组和对照组的总有效率分别为95.74％(45例/47例)和80.85％(38例/47例),差异有统计学意义(P＜0.05).治疗后,试验组和对照组龈沟液sICAM-1分别为(87.64±11.20)和(99.87±14.52)μg·L-1,IL-1β分别为(25.66±4.21)和(34.81±4.16)μg·L-1,MCP-1分别为(28.11±4.65)和(39.36±3.66)ng·L-1,差异均有统计学意义(均P＜0.05).2组患者的药物不良反应均以低血压和头痛为主,试验组和对照组的总药物不良反应发生率分别为12.77％和14.89％,差异无统计学意义(P＞0.05).结论 替硝唑片联合盐酸米诺环素软膏治疗慢性牙周炎的临床疗效确切,其能降低慢性牙周炎患者龈沟液sICAM-1、IL-1β和MCP-1水平,且不增加药物不良反应的发生率.
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雌激素受体在胃癌组织中的表达及其临床意义
目的 观察雌激素受体在胃癌组织中的表达情况及其与临床病理特征的相关性.方法 收集112例胃癌术后的癌组织为试验组和112例对应的癌旁正常组织为对照组.用免疫组织化学法检测癌组织中雌激素受体的表达情况,并分析雌激素受体与胃癌患者临床病理特征之间的关系.结果 试验组中雌激素受体表达阳性率为6.25％(7例/112例),对照组中雌激素受体表达均阴性.试验组中男性和女性患者的表达阳性率分别为1.28％(1例/78例)和17.65％(6例/34例),青年、中年和老年患者的表达阳性率分别为13.95％(6例/43例),2.27％(1例/44例)和0(0例/25例),淋巴浆细胞浸润阳性和阴性的表达阳性率分别为3.88％(4例/103例)和33.33％(3例/9例),T1、T2、T3、T4的表达阳性率分别为16.67％(2例/12例),2.76％(1例/35例),3.57％(2例/56例)和22.22％(2例/9例),差异均有统计学意义(均P＜0.05).试验组中性别、年龄、淋巴浆细胞浸润是影响胃癌患者雌激素受体表达的独立危险因素(均P＜0.05).结论 在青海地区胃癌患者中雌激素受体呈低水平表达,性别、年龄和淋巴浆细胞浸润是影响胃癌组织中雌激素受体表达的独立危险因素,雌激素受体可能与年龄、性别等因素共同促进胃癌的发生发展.
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高脂血症患者细胞色素P4503A4*18B基因多态性对辛伐他汀稳态血药浓度及其对降脂疗效的影响
目的 分析高脂血症患者细胞色素P450 3A4* 18B(CYP3A4* 18B)基因多态性对辛伐他汀稳态血药浓度及其对降脂疗效的影响.方法 115名高脂血症患者均予以辛伐他汀每次20 mg,qd,口服,连续用药4周.在治疗前和治疗后,分别抽取空腹外周静脉血2mL,用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性分析法分析CYP3A4* 18B的等位基因,用全自动生化分析仪测定血总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇等.在后一次服药前0.5h内,抽取外周静脉血4mL,用HPLC法测定血中辛伐他汀的稳态药物浓度.结果 115名高血脂症患者中,CYP3A4* 18B基因型分布符合Hardy-Weinberg遗传平衡(P＞0.05),CYP3A4* 18B等位基因突变率为41.74％.CYP3A4*1/*1、CYP3A4*1/* 18B和CYP3A4*18B/* 18B的辛伐他汀稳态血药浓度分别为(4.88±0.44),(4.90±0.38)和(4.71±0.36)ng·mL-1,总胆固醇分别为(5.78±0.47),(5.84±0.47)和(5.82±0.52) mmol·L-1,低密度脂蛋白胆固醇分别为(2.63±0.04),(2.60±0.08)和(2.58±0.12)mmol·L-1,差异均无统计学意义(均P＞0.05).结论 CYP3A4* 18B基因多态性对辛伐他汀稳态血药浓度及降脂疗效无明显影响.
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奈达铂注射剂联合多西他赛注射液治疗老年中晚期非小细胞肺癌的临床研究
目的 观察奈达铂注射剂联合多西他赛注射液治疗老年中晚期非小细胞肺癌患者的临床疗效及安全性.方法 将66例老年中晚期非小细胞肺癌患者随机分为对照组33例与试验组33例.对照组每周期第1天给予多西他赛75mg·m-2,静脉滴注;每周期第2～4天给予顺铂30 mg·m-2,静脉滴注;试验组每周期第1天给予多西他赛75 mg·m-2,静脉滴注;每周期第2～4天给予奈达铂30 mg·m-2,静脉滴注.2组患者1个周期为21 d,共治疗2个周期.比较2组患者的疾病控制率、生活质量评价、治疗前后血清癌胚抗原(CEA)、细胞角蛋白19片段(CYFRA21-1)、神经特异性烯醇化酶(NSE)、药物不良反应发生情况及死亡率.结果 治疗后,试验组疾病控制率为90.91％(30例/33例),对照组为66.67％(22例/33例),差异有统计学意义(P＜0.05).试验组和对照组生存质量的改善率分别为78.79％(26例/33例)和48.48％(16例/33例),差异有统计学意义(P＜0.05).治疗后,试验组和对照组血清癌胚抗原水平分别为(5.92±1.20)和(10.32±1.17) μg·L-1,细胞角蛋白19片段水平分别为(4.93 ±0.95)和(9.34±1.33)μg·L-1,神经特异性烯醇化酶水平分别为(13.09±2.11)和(19.29±2.44) μg·L-1,差异均有统计学意义(均P ＜0.05).试验组和对照组患者的死亡率分别为15.15％(5例/33例)和36.36(12例/33例),差异有统计学意义(P＜0.05).2组药物不良反应发生率比较,差异无统计学意义(P＞0.05).结论 奈达铂注射剂联合多西他赛注射液对老年中晚期非小细胞肺癌患者的临床疗效显著,安全性高.
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普瑞巴林胶囊联合甲钴胺注射剂治疗尿毒症透析致皮肤瘙痒的临床研究
目的 观察普瑞巴林胶囊联合甲钴胺注射剂治疗尿毒症透析致皮肤瘙痒的临床疗效及安全性.方法 将64例尿毒症透析致皮肤瘙痒患者随机分为对照组32例和试验组32例.对照组予以甲钴胺每次0.5 mg,qd,静脉注射;试验组在对照组治疗的基础上,予以普瑞巴林每次75 mg,于透析当晚口服.2组患者均治疗8周.比较2组患者的临床疗效、血清全段甲状旁腺激素(iPTH)、血磷和β2-微球蛋白(β2-MG)水平、视觉模拟评分法(VAS)评分,以及药物不良反应的发生情况.结果 治疗后,试验组和对照组的总有效率分别为90.63％(29例/32例)和75.00％(24例/32例),差异有统计学意义(P＜0.05).治疗后,试验组和对照组的iPTH分别为(113.18±7.36)和(216.21±26.65)ng·L-1,血磷分别为(1.89 ±0.18)和(2.33 ±0.25) mmol·L-1,β2-MG分别为(6.80±0.73)和(11.28±1.07)mg·L-1,VAS评分分别为(3.22±2.55)和(5.59±1.78)分,差异均有统计学意义(均P＜0.05).试验组的药物不良反应主要有嗜睡、视力模糊、头晕、体重增加、血小板减少和便秘,对照组的药物不良反应主要有便秘和嗜睡.试验组和对照组的总药物不良反应发生率分别为25.00％和9.37％,差异无统计学意义(P＞0.05).结论 普瑞巴林胶囊联合甲钴胺注射剂治疗尿毒症透析致皮肤瘙痒的临床疗效确切,其能显著降低患者的iPTH、血磷及β2-MG水平,且不增加药物不良反应的发生率.
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生长激素联合拮抗药用于体外受精助孕高龄患者的临床研究
目的 观察生长激素(GH)联合拮抗药方案用于体外受精(ⅣF)助孕高龄患者的临床疗效和安全性.方法 将120例接受IVF助孕高龄患者随机分为对照组60例和试验组60例.对照组予以拮抗药方案治疗;试验组在对照组治疗的基础上,于排卵后6～7d予以GH4.5 U,qd,皮下注射,直至绒毛膜促性腺激素(HCG)注射日.比较2组患者的临床妊娠率、促性腺激素释放激素(Gn)使用天数和总量、取卵数,以及药物不良反应的发生情况.结果 治疗后,试验组和对照组的临床妊娠率分别为51.85％和30.91％,Gn使用天数分别为(10.45±1.68)和(11.12±1.67)d,Gn使用总量分别为(2353.01±731.13)和(2669.17±948.28)U,取卵数分别为(7.10±2.59)和(4.93±3.22)个,差异均有统计学意义(均P＜0.05).2组患者的药物不良反应以注射部位疼痛和红肿为主.试验组和对照组的总药物不良反应发生率分别为6.67％和5.00％,差异无统计学意义(P＞0.05).结论 生长激素联合拮抗药方案用于IVF助孕高龄患者的临床疗效显著优于单用拮抗药方案,且不增加药物不良反应的发生率.
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贝那普利片联合美托洛尔片治疗老年高血压合并心力衰竭的临床研究
目的 观察贝那普利片联合美托洛尔片治疗老年高血压合并心力衰竭的临床疗效和安全性.方法 将100例老年高血压合并心力衰竭患者随机分为A组33例、B组33例和C组34例.A组予以贝那普利每次10 mg,qd,口服;B组予以美托洛尔每次100 mg,bid,口服;C组予以贝那普利每次10 mg,qd,口服+美托洛尔每次100 mg,bid,口服.3组患者均治疗6个月.比较3组患者的临床疗效、血压、心功能指标,以及药物不良反应的发生情况.结果 治疗后,A,B,C组的总有效率分别为75.76％(25例/33例),72.73％(24例/33例)和91.18％(31例/34例),C组与A,B组比较,差异均有统计学意义(均P＜0.05).治疗后,A,B,C组的收缩压分别为(141.61±17.22),(142.23±15.34)和(121.73±13.23)mmHg,舒张压分别为(88.04±9.38),(86.96±9.54)和(79.81±9.19)mmHg,左心室射血分数分别为(41.03±4.31)％,(41.10±4.32)％和(51.54±5.38)％,左心室舒张末期内径分别为(53.41±5.04),(52.83±5.13)和(43.41±4.17)mm,左心室收缩末期内径分别为(45.93±4.86),(45.80±4.93)和(38.92±3.81)mm,6 min步行试验距离分别为(328.95±68.50),(319.61±67.83)和(360.80±69.89)m,C组的上述指标与A,B组比较,差异均有统计学意义(均P ＜0.05).3组患者的药物不良反应主要有胃肠道反应和干咳.A,B,C组的总药物不良反应发生率分别为12.12％,15.15％和14.70％,两两比较差异均无统计学意义(均P ＞0.05).结论 贝那普利片联合美托洛尔片治疗老年高血压合并心力衰竭的临床疗效确切,其可显著降低患者的血压,改善患者的心功能,且不增加药物不良反应的发生率.
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抗结核药过敏反应与人类白细胞抗原-DRB基因多态性的相关性
目的 探讨人类白细胞抗原(HLA)DRB基因多态性与中国汉族人群服用抗结核药出现过敏反应的相关性.方法 用序列特异性引物-聚合酶链反应(PCR-SSP)方法,对35例使用抗结核药物后出现过敏反应患者和42例未出现过敏反应的患者血样进行HLA-DRB等位基因分析.结果 发生过敏组和未发生过敏反应组的DR7基因频率分别为10.0％和1.2％,差异有统计学意义(RR=10.25,P＜0.05).结论 DR7可能为抗结核药过敏反应的易感基因.
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复方甘草酸苷片治疗自身免疫性肝炎-原发性胆汁肝硬化重叠综合征的临床研究
目的 观察复方甘草酸苷片治疗自身免疫性肝炎-原发性胆汁肝硬化重叠综合征(AIH-PBC)的临床疗效及安全性.方法 将46例AIH-PBC患者随机分为对照组23例和试验组23例.对照组予以10 mg· kg-1熊去氧胆酸胶囊,qd,口服+醋酸泼尼松片口服,起始量0.5 mg·kg-1 ·d-1,并逐渐减量至5 mg· d-1维持治疗+硫唑嘌呤片50 mg·d-1,口服;试验组在对照组治疗的基础上,予以复方甘草酸苷片每次75 mg,tid,餐后口服.2组患者均连续治疗12个月.比较2组患者的临床疗效和药物不良反应的发生情况.结果 治疗后,试验组和对照组的总有效率分别为91.30％(21例/23例)和60.87％(14例/23例),差异有统计学意义(P＜0.05).试验组发生的药物不良反应以腹泻、胃肠不适和头痛为主,对照组发生的药物不良反应以腹泻和胃肠不适为主.试验组和对照组的总药物不良反应率分别为17.39％和26.09％,差异无统计学意义(P＞0.05).结论 复方甘草酸苷片治疗AIH-PBC的临床疗效确切,且不增加药物不良反应的发生率.
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艾普拉唑肠溶片联合克拉霉素片和呋喃唑酮片治疗老年消化性溃疡的临床研究
目的 观察艾普拉唑肠溶片联合克拉霉素片和呋喃唑酮片治疗老年消化性溃疡的临床疗效及安全性.方法 将96例老年消化性溃疡患者随机分为对照组48例和试验组48例.对照组予以奥美拉唑肠溶胶囊每次40 mg,bid,口服+克拉霉素片每次0.5g,bid,口服+呋喃唑酮片每次100 mg,qd,口服,连续治疗10 d;试验组予以艾普拉唑肠溶片每次5 mg,bid,口服+克拉霉素片每次0.5g,bid,连续治疗5d,之后再予以艾普拉唑肠溶片每次5mg,bid,口服+呋喃唑酮片每次100 mg,qd,口服,连续治疗5d.比较2组患者的临床疗效、幽门螺杆菌(Hp)阳性率、血清血管内皮细胞生长因子(VEGF)、碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)、一氧化氮(NO)水平,以及药物不良反应的发生情况.结果 治疗后,试验组和对照组的总有效率分别为95.83％(46例/48例)和72.92％ (35例/48例),差异有统计学意义(P＜0.05).治疗后,试验组和对照组的Hp阳性率分别为4.17％(2例/48例)和20.83％(10例/48例),VEGF分别为(167.28±12.94)和(145.26±17.87)pg·mL-1,bFGF分别为(144.38±14.80)和(123.29±14.46) pg·mL-1,NO分别为(31.81 ±3.50)和(40.92±6.32)μmol·L-1,差异均有统计学意义(均P ＜0.05).试验组发生的药物不良反应以头晕、呕吐和便秘为主,对照组发生的药物不良反应以头晕、皮疹和腹泻为主.试验组和对照组的总药物不良反应发生率分别为8.33％和16.67％,差异无统计学意义(P＞0.05).结论 艾普拉唑肠溶片联合克拉霉素片和呋喃唑酮片治疗老年消化性溃疡的临床疗效确切,其能有助于调节血清VEGF、bFGF和NO的水平,且不增加药物不良反应的发生率.
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甘精胰岛素注射液联合格列美脲片治疗2型糖尿病的临床研究
目的 观察甘精胰岛素注射液联合格列美脲片治疗2型糖尿病(T2DM)的临床疗效及安全性.方法 将45例初治2型糖尿病患者随机分为对照组22例与试验组23例.对照组予以甘精胰岛素,起始剂量为0.2U·kg-1,qd,皮下注射;试验组在对照组治疗的基础上,予以格列美脲每次2 ～4 mg,qd,口服.2组患者均治疗12周.比较2组患者的血糖达标率和药物不良反应的发生情况.结果 治疗后4,8,12周,试验组的血糖达标率分别为91.30％(21例/23例),100.00％(23例/23例)和100.00％(23例/23例),对照组的血糖达标率分别为54.54％(12例/22例),72.72％(16例/22例)和81.81％(18例/22例),差异均有统计学意义(均P＜0.05).试验组发生的药物不良反应以心慌为主,对照组发生的药物不良反应以头晕、心慌、憋气不适和出汗为主.试验组和对照组的总药物不良反应发生率分别为4.35％和31.82％,差异有统计学意义(P＜0.05).结论 甘精胰岛素注射液联合格列美脲片治疗初治2型糖尿病的临床疗效确切,可有效地提高血糖达标率,且安全性较高.
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吡拉西坦注射液联合胞磷胆碱注射液治疗缺血性脑卒中的临床研究
目的 观察吡拉西坦注射液联合胞磷胆碱注射液治疗缺血性脑卒中的临床疗效与安全性.方法 将94例缺血性脑卒中患者随机分为对照组47例和试验组47例.对照组予以吡拉西坦每次20 g,qd,静脉注射;试验组在对照组治疗的基础上,予以胞磷胆碱每次0.5g,qd,静脉滴注.2组患者均治疗14 d.比较2组患者的临床疗效、血清单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)、同型半胱氨酸(HCY)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平,以及药物不良反应的发生情况.结果 治疗后,试验组和对照组的总有效率分别为87.23％(41例/47例)和63.83％(30例/47例),差异有统计学意义(P＜0.05).治疗后,试验组和对照组的血清MCP-1分别为(90.74 ±10.33)和(120.71±15.42) pg·mL-1,HCY分别为(16.68±2.24)和(21.01±3.03)μmol·L-1,HDL-C分别为(1.31±0.16)和(1.12±0.13)mmol·L-1,差异均有统计学意义(均P ＜0.05).试验组发生的药物不良反应以失眠、食欲缺乏和口干为主,对照组发生的药物不良反应以皮疹、腹泻和低血压为主.试验组和对照组的总药物不良反应发生率分别为10.64％和14.89％,差异无统计学意义(P＞0.05).结论 吡拉西坦注射液联合胞磷胆碱注射液治疗缺血性脑卒中的临床疗效确切,其能显著降低患者的血清MCP-1及HCY水平,升高HDL-C水平,且不增加药物不良反应的发生率.
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鼠神经生长因子注射剂联合前列地尔注射液治疗突发性耳聋的临床研究
目的 观察鼠神经生长因子注射剂联合前列地尔注射液治疗突发性耳聋的临床疗效及安全性.方法 将96例突发性耳聋患者随机分为对照组48例和试验组48例.对照组予以前列地尔每次10 μg,qd,静脉注射;试验组在对照组治疗的基础上,予以鼠神经生长因子每次18 μg,qd,肌内注射.2组患者均治疗10 d.比较2组患者的临床疗效,血清血管细胞黏附因子1(sVCAM-1)、血管内皮细胞钙黏蛋白(VE-cadherin)、高迁移率蛋白-1(HMGB1),以及药物不良反应的发生情况.结果 治疗后,试验组和对照组的总有效率分别为93.75％(45例/48例)和75.00％(36例/48例),差异有统计学意义(P＜0.05).治疗后,试验组和对照组的sVCAM-1分别为(199.20±21.50)和(242.99±21.97)ng· mL-1,VE-cadherin分别为(2.76±0.37)和(3.71±0.45) mg·L-1,HMGB1分别为(1.78±0.25)和(2.55±0.31)mg·L-1,差异均有统计学意义(均P＜0.05).试验组发生的药物不良反应主要有注射部位疼痛,对照组发生的药物不良反应主要有头痛和头晕.试验组和对照组的总药物不良反应发生率分别为6.25％和10.42％,差异无统计学意义(P＞0.05).结论 鼠神经生长因子注射剂联合前列地尔注射液治疗突发性耳聋的临床疗效确切,其可明显降低血清sVCAM-1、VE-cadherin、HMGB1的表达,且不增加药物不良反应的发生率.
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瑞舒伐他汀钙片联合厄贝沙坦片治疗老年原发性高血压肾病的临床研究
目的 观察瑞舒伐他汀钙片联合厄贝沙坦片治疗老年原发性高血压肾病的临床疗效和安全性.方法 将60例老年高血压肾病患者随机分为对照组30例和试验组30例.对照组予以厄贝沙坦片每次150 mg,qd,口服;试验组在对照组治疗的基础上,予以瑞舒伐他汀钙片每次10 mg,qd,口服.2组患者均治疗12周.比较2组患者的临床疗效、肝功能、肾功能,以及药物不良反应的发生情况.结果 治疗后,试验组和对照组的总有效率分别为93.33％(28例/30例)和90.00％(27例/30例),差异无统计学意义(P＞0.05).治疗后,试验组和对照组的总胆固醇含量分别为(3.92 ±0.67)和(5.54±1.33) mmol·L-1,三酰甘油分别为(1.61±0.45)和(2.16±0.84) mmol·L-1,低密度脂蛋白胆固醇分别为(2.25±0.62)和(2.76±0.84) mmol·L-1,血清肌酸酐分别为(75.70±14.87)和(78.16±18.84) μmol ·L-1,血尿素氮分别为(4.25±0.99)和(5.03±o.97)mmol· L-1,24h尿蛋白定量分别为(56.92±12.67)和(65.54±16.33)μg·24h-1,β2-微球蛋白分别为(353.65±27.43)和(389.16±27.84).μg·L-1,血清胱抑素C分别为(1.25 ±0.32)和(1.61 ±0.52) mg·L-1,超敏C-反应蛋白分别为(15.45 ±4.73)和(19.18±5.63) mmol·L-1,差异均有统计学意义(均P＜0.05).2组患者的药物不良反应以恶心、呕吐、头痛为主,试验组和对照组的总药物不良反应发生率分别为23.33％和20.00％,差异无统计学意义(P＞0.05).结论 瑞舒伐他汀钙片联合厄贝沙坦片治疗老年原发性高血压肾病的临床疗效和安全性与单用厄贝沙坦片相当,但前者可显著改善患者的肝、肾功能.
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米力农注射液治疗左心疾病相关性肺动脉高压的临床研究
目的 观察米力农注射液治疗左心疾病相关性肺动脉高压(PH-LHD)的临床疗效.方法 将50例心力衰竭合并肺动脉高压的患者随机分为对照组25例和试验组25例.对照组予以吸氧、利尿、扩血管等常规治疗;试验组在对照组治疗的基础上,加用米力农,以0.5 μg·kg-1·min-1的速度持续静脉泵入7d.比较2组患者的三尖瓣反流速率(TRV)和肺动脉收缩压(PASP)的变化情况.结果 治疗后,试验组和对照组的TRV分别为(2.40±0.80)和(3.05±0.61)m·s-1,PASP分别为(31.96±10.73)和(46.46±14.50)mmHg,差异均有统计学意义(均P ＜0.05).结论 米力农注射液可以降低左心疾病导致的肺动脉高压.
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鸦胆子油乳对肺癌细胞A549的抑制作用及其机制
目的 研究鸦胆子油乳对肺癌细胞A549的抑制作用,并初步探讨其相关作用机制.方法 以不同终质量浓度的鸦胆子油乳(0.50,1.25,2.50 g·L-1)作用于肺癌细胞A549,并将其作为低、中、高3个质量浓度实验组,同时设置对照组(给予等量0.9％ NaCl).用4,6-二脒基-2-苯基吲哚(DAPI)染色法检测各组肺癌细胞A549凋亡的形态学变化,用噻唑蓝(MTr)法和免疫印迹法检测各组肺癌细胞A549增殖抑制情况及凋亡抑制蛋白Survivin表达情况.结果 干预24h后,对照组及低、中、高3个质量实验组肺癌细胞A549增殖抑制率分别为(0.31±0.19)％,(37.24±6.21)％,(49.33±5.96)％,(61.25±6.23)％,干预48 h后,增殖抑制率分别为(0.32±0.21)％,(58.14±6.33)％,(65.28±5.79)％,(73.46±5.37)％,干预72 h后,增殖抑制率分别为(0.38±0.23)％,(68.58±5.87)％,(76.35±6.02)％,(83.97±5.64)％.与对照组比较,实验组肺癌细胞A549增殖抑制率显著升高(P＜0.01),且随着鸦胆子油乳质量浓度增大和作用时间延长,肺癌细胞A549增殖抑制率呈逐渐升高趋势(P ＜0.05或P＜0.01).对照组和低、中、高3个质量浓度实验组Survivin蛋白灰度值分别为0.95±0.07,0.83±0.10,0.66±0.12,0.51±0.09;对照组和实验组比较,差异均有统计学意义(均P＜0.01),且随鸦胆子油乳质量浓度增加,Survivin蛋白表达量呈逐渐降低趋势(P＜0.01).结论 鸦胆子油乳可显著抑制肺癌细胞A549增殖,并诱导其凋亡,相关作用机制可能是其可有效抑制肺癌细胞A549中凋亡抑制蛋白Survivin的表达.
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薏苡茎叶提取物石油醚部位的体外抗肿瘤活性研究
目的 探讨薏苡茎、叶提取液的石油醚萃取部位的体外抗肿瘤作用.方法 用CCK-8法检测薏苡茎、叶不同萃取液对3种肿瘤细胞株体外生长的抑制作用.结果 薏苡茎、叶4种提取液对所试肿瘤细胞株的体外生长均有抑制作用,其中薏苡茎的水提物石油醚萃取液对人宫颈癌(HeLa)和薏苡茎的醇提物石油醚萃取液对胃癌(SGC-7901)的半数抑制浓度(IC50)分别为51.78和74.44μg·mL-1,薏苡叶的水提物石油醚萃取液对HeLa和薏苡叶的醇提物石油醚萃取液对SGC-7901的IC50分别为45.22和45.91 μg·mL-1.结论 薏苡茎、叶提取液的石油醚萃取部位具有较好的抗肿瘤活性.
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多靶点激酶抑制药GNF-7对白血病细胞表达谱的影响
目的 探索多靶点激酶抑制药GNF-7对白血病细胞表达谱的影响.方法 从基因表达公共数据库下载表达谱数据集GSE49534,用BRB-ArrayTools软件包筛选差异表达基因(DEGs),分别对差异基因进行基因本体(GO)功能分析、通路富集分析、基因互作网络分析和通路互作网络分析.结果 共筛选出847个差异基因,其中上调表达基因426个,下调表达基因419个.DEGs发挥的分子功能集中在结合、蛋白激酶活性和信号转导因子活性等,主要参与信号转导、小分子代谢和细胞凋亡等生物学过程.DEGs显著富集的通路有核糖体合成、代谢通路、Janus激酶-信号转导和转录激活因子(JAK-STAT)信号通路等.网络分析挖掘出的核心基因有多核糖核苷酸核苷酸转移酶1(PNPT1)、腺苷酸激酶4(AK4)、Janus激酶2(JAK2)、信号转导和转录激活因子2(STA T2)、MYC,核心pathway包括丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)信号通路、凋亡、细胞周期和肿瘤通路等.结论 GNF-7通过诱导凋亡和细胞周期阻滞等抑制白血病细胞.
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川芎嗪联合顺铂对小鼠肿瘤血管生成的研究
目的 研究川芎嗪联合顺铂对小鼠Lewis肺癌血管内皮生长因子(VEGF)和半乳糖凝集素1(Galectin-1)表达的影响.方法 建立小鼠Lewis肺腺癌移植瘤模型.按照体重将小鼠随机分为4组,每组10只:空白组(0.9％ NaC10.2mL),川芎嗪组(100 mg·kg-1,0.2 mL),顺铂组(2 mg·kg-1,0.2 mL),联合组(川芎嗪+顺铂,剂量同上,0.2 mL),腹腔注射,每日1次,给药14 d后,处死小鼠,计算抑瘤率.用免疫组化法检测VEGF、Galectin-1的表达.结果 川芎嗪组、顺铂组、联合组的抑瘤率分别为20.42％,34.65％,59.81％.VEGF和Galectin-1的表达:空白组、川芎嗪组、顺铂组、联合组分别为(62.41±8.83)×103,(27.84±2.25)×103,(28.67±2.33)×103,(23.52±2.76)×103;(25.96±3.50)×103,(20.29±2.85) ×103,(19.11±2.42) × 103,(15.15±2.43)×103.与空白组比较,3个给药组差异均有统计学意义(均P＜0.01);与川芎嗪组和顺铂组比较,联合组差异均有统计学意义(P ＜0.05,P＜0.01).VEGF与Galectin-1的表达呈正相关性(r=0.638,P＜0.05).结论 川芎嗪能够抑制Lewis肺癌移植瘤生长,与顺铂联用有协同抑制作用,其作用机制可能是通过抑制VEGF与Galectin-1表达来抑制肿瘤血管生成进而抑制肿瘤生长.
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虎杖苷对脓毒血症肾损伤大鼠的肾小球血管内皮的保护作用
目的 研究虎杖苷对脓毒血症肾损伤大鼠肾小球血管内皮保护作用及磷酸腺苷活化蛋白激酶(AMPK)和西罗莫司靶点(mTOR)在其过程中的活性.方法 在大鼠尾静脉注射脂多糖建立脓毒血症模型.按照体重将大鼠随机分为4组:假手术组(实施麻醉、置管),模型组(实施麻醉、置管及脓毒血症),对照组(实施麻醉、置管、脓毒血症及应用0.9％ NaC1复苏),实验组(实施麻醉、置管、脓毒血症及应用0.9％ NaCl+虎杖苷10 kU·kg-1).测定心率和肾功能的指标,用酶联免疫吸附法检测每组AMPK和mTOR蛋白活化情况.结果 给药后6h,实验组、对照组、模型组的心率(次/分)分别为88.21±17,102.36±12.83,118.04±16.51;这3组的尿素氮分别为(49.77±9.67),(77.92±12.01),(122.19±12.87)mg·dL-1,与对照组和模型组相比,差异均有统计学意义(均P＜O.05).实验组与模型组的AMPK分别为3.06±1.34,0.77±0.21;这2组的mTOR蛋白活性分别为2.48±1.12,3.95±1.02,与模型组比较,实验组差异均有统计学意义(均P ＜0.05).结论 虎杖苷能够对脓毒血症肾损伤肾小球血管内皮起保护作用,这可能通过AMPK途径抑制mTOR的活性,发挥其保护肾的作用.
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利拉鲁肽对高脂喂养肥胖大鼠胰腺中核转录因子κB和蛋白酪氨酸磷酸酶1B的影响
目的 研究利拉鲁肽对高脂喂养肥胖大鼠胰腺中核转录因子κB(NF-κB)和蛋白酪氨酸磷酸酶1B(PTP-1B)表达的影响.方法 用高脂饮食诱导建立大鼠肥胖模型,并随机分组对照组和实验组,每组7只;另取7只正常大鼠作为空白组.实验组予以皮下注射利拉鲁肽注射液0.6 mg·kg-1·d-1,对照组和空白组均予以皮下注射同体积0.9％ NaCl约2 mL.3组大鼠均干预2周.比较3组大鼠胰腺中NF-κB活性和PTP-1B蛋白表达量.结果 干预2周后,实验组、对照组和空白组的NF-κB积分灰度值分别为69.2,150.5和70.4,PTP-1B蛋白表达量分别为(1.53±0.34),(1.79±0.12)和(1.32±0.34),实验组和空白组的上述指标比较,差异均无统计学意义(均P＞0.05),对照组的上述指标与实验组、空白组比较,差异均有统计学意义(均P＜0.05).结论 利拉鲁肽注射液可阻断高脂饮食对胰腺组织NF-κB的活化作用,同时可降低PTP-1B蛋白的表达.
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桂枝茯苓对子宫内膜异位症大鼠异位内膜组织生存素和半胱氨酸蛋白-3表达的影响
目的 研究桂枝茯苓对子宫内膜异位症(EMs)大鼠异位内膜组织生存素(Survivin)和半胱氨酸蛋白-3(Caspase-3)表达的影响.方法 自体移植法建立EMs模型,随机分为模型组、对照组和低、中、高剂量实验组,每组15只.模型组均予以0.9％ NaCl2 mL;对照组予以0.52 mg·mL-1米非司酮混悬液2 mL;低、中、高剂量实验组分别予以29,58和116 mg·mL-1桂枝茯苓混悬液2 mL.5组大鼠均予以灌胃给药,每天1次,连续用药28 d.取子宫内膜组织,用免疫组织化学法检测Survivin和Caspase-3的表达量.结果 模型组、对照组和低、中、高剂量实验组的Survivin阳性表达率分别为92.86％,26.67％,60.00％,33.33％和28.57％,Caspase-3阳性表达分别为14.29％,86.67％,46.67％,73.33％和85.71％,对照组和低、中、高剂量组的上述指标与模型组比较,差异均有统计学意义(均P＜0.05).结论 桂枝茯苓治疗EMs的作用机制可能是通过下调Survivin在EMs中的高表达,激活细胞中的Caspase-3活化途径,从而抑制异位内膜的增长.
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乙酰辅酶A羧化酶反义寡核苷酸对非酒精性脂肪肝细胞模型的作用
目的 观察乙酰辅酶A羧化酶(ACC)反义寡核苷酸(ASODN)对HL-7702肝细胞脂肪变性的影响.方法 用计算机软件设计并合成特异性靶向ACC的硫代修饰ASODN.用静脉脂肪乳剂体外培养正常HL-7702肝细胞48 h,制备体外脂肪肝细胞模型.以脂质体法将ACC-ASODN转染至脂肪肝细胞模型,设置空白组(HL-7702肝细胞组)、模型组(脂肪肝细胞模型组)、低高2个浓度实验组(5,10 μmol·L-1ACC-ASODN转染组).以ACC-ASODN转染入脂肪肝细胞模型24h后,放射性同位素技术测定ACC酶活性,HPLC法测定丙二酰辅酶A含量,放射性同位素技术测定肉碱棕榈酰转移酶Ⅰ(CPTⅠ)活性,用全自动生化分析仪测定4组肝细胞内三酰甘油(TG)含量.结果 ACC-ASODN转染入脂肪肝细胞模型24h后,空白组、模型组及低、高2个浓度实验组的肝细胞ACC活性(U)分别是0.74,0.33,0.20,0.18;这4组的细胞内丙二酰辅酶A含量(nmol· L-1)分别是14.3,12.4,7.5,6.8;这4组的细胞CPTI活性(U)分别是1.33,1.47,3.85,3.95;这4组的TG含量分别是0.20,0.52,0.37,0.28 mmol·L-1.模型组与空白组的以上几项指标比较,差异均有统计学意义(均P＜0.05);实验组与模型组的以上几项指标比较,差异均有统计学意义(均P＜0.01).结论 ACC-ASODN作用于肝细胞,通过抑制肝细胞ACC活性,使TG含量下降,从而减轻肝细胞脂肪变性.
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肝缺血再灌注损伤对大鼠心肾能量代谢的研究
目的 研究肝缺血再灌注损伤后对心肾能量代谢指标的影响.方法 按照体重将大鼠随机分为5组,每组10只:假手术组、模型-0h组、模型-2h组、模型-4h组、模型-6h组.用无损伤血管夹钳夹后造成缺血再灌注损伤模型.按再灌注后即刻和再灌注后2,4,6h,立即处死动物,取材.用酶联免疫吸附法检测组织的钠钾ATP酶、钙镁ATP酶含量.结果 假手术组、模型-2h组、模型-4h组的肝组织Ca2+-Mg2+-ATP酶含量分别为(343.84±22.11),(221.88±64.15),(235.02±58.84) μrmol·g-1,与假手术组比较,模型-2h、4h组的差异均有统计学意义(均P＜0.05).假手术组、模型-2h、4h组的肾组织Na+-K+-ATP酶含量分别为(79.46±10.84),(67.28±3.39),(69.09±1.47) μmol· g-1;这3组的Ca2+-Mg2+-ATP酶含量分别为(345.68±21.68),(227.39±50.63),(246.38±64.31)μnol · g-1,与假手术组比较,这3组差异均有统计学意义(均P＜0.05).假手术组和模型-0,2,4,6h组的心肌组织Na+-K+-ATP酶含量分别为(68.16±12.17),(71.92±9.91),(61.62±7.96),(59.23±3.86),(79.72±9.91)μmol·g-1;这5组的Ca2+-Mg2+-ATP酶含量分别为(261.05±40.52),(279.13±34.12),(243.62±23.59),(244.66±17.79),(291.78±36.38)μmol·g-1,与假手术组比较,这5组的差异均无统计学意义(均P＞0.05),表明心肌组织能量代谢指标无明显变化.结论 肝缺血再灌注损伤时,心、肾功能同时受损,但肾损伤早于心肌损伤.
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周细胞在脑血管疾病中的细胞功能研究现状
近年来,周细胞在脑组织中的作用越来越受到关注.周细胞作为微循环血管壁细胞的成分之一,和星形胶质细胞、内皮细胞共同构成血脑屏障(BBB),参与多种调节功能,维持着脑组织内环境的稳定.周细胞对脑血管疾病(如脑卒中、老年性痴呆等神经退行性疾病)起重要作用,本文就周细胞的作用及简单药物治疗作一介绍.
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内质网应激相关细胞自噬与心肌缺血再灌注损伤的研究现状
自噬是细胞对自身长寿命蛋白、冗余蛋白或破坏的细胞器进行降解并再利用的过程.内质网应激是细胞的一种适应性机制,通过未折叠蛋白反应等细胞活动来维持内质网的稳态.这两者都具有双刃剑的作用:即适度的激活可以保护细胞;但过度激活则导致细胞死亡.内质网应激可以诱导细胞自噬,且与心肌缺血再灌注损伤关系密切.本文对内质网应激相关自噬在心肌缺血再灌注损伤中的作用机制及研究进展进行综述.
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沙利度胺的药理学机制及其在炎症性肠病中的研究现状
沙利度胺因具有抗炎、抗血管生成和免疫调节的特性而被广泛用于炎性疾病的治疗,近年来已纳入治疗炎症性肠病的药物研究,目前仍处于探索阶段.本文就沙利度胺的药理机制及其在炎症性肠病中的研究进展做一综述,以期更好地指导后续研究.
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住院药房信息化建设及药学服务实践
目的 提高住院药房的工作效率及服务质量,促进医院药房信息化建设的发展.方法 通过3种途径改进住院药房传统的工作模式:口服片剂由自动包药机统一调配成单剂量给药,利用合理用药监测系统实现全医嘱审核,所有药品由转运中心统一配送.结果 规范了药品管理工作,提高了工作效率,加强了对不合理医嘱的监管力度.结论 住院药房工作模式体现了以病人为中心、合理用药为基础的理念,基本实现了药房管理的信息化.
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临床试验尿液成瘾药物筛查探讨
尿液成瘾药物筛查是目前药物I期临床试验和生物等效性试验纳入健康受试者的关键操作之一,也是保证受试者的安全、试验结果准确可靠的必要措施之一.虽然《化学药物临床药代动力学研究技术指导原则》等指南提出临床试验需要筛查成瘾药物,但都未明确指出尿液成瘾药物筛查的品种以及在临床试验中的意义.本文根据北京大学第一医院药物I期临床试验研究室近几年开展的项目中尿液成瘾药物筛查品种以及筛查结果,分析与探讨尿液滥用药物筛查在临床试验中的必要性及重要意义.
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胰岛素注射针头重复性使用安全性评价
目的 考察胰岛素针头重复性使用的安全性.方法 用医用注射针针尖穿刺力测试仪测量胰岛素针头重复穿过人造皮肤时的穿刺摩擦力,同时用光学显微镜观察针头的形状.结果 经多次重复使用后,胰岛素针头对人造皮肤的穿刺摩擦力是逐渐增大的,其针头的形状也发生不同程度的弯曲.结论 一次性胰岛素注射针头,重复使用会带来一定的危害,因此不能重复性使用.
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替加环素超剂量使用与临床结局相关性的评价
目的 评价替加环素超剂量使用的有效性与安全性.方法 检索PubMed、EmBase、Cochrane Library、中国知网、中国生物医学文献数据库、万方数据库和Clinical Tirals.gov数据库,检索时间均从建库至2017年5月.用RevMan5.3软件对患者的全因死亡率、微生物学清除率、临床有效率和临床治愈率进行Meta分析.结果 共纳入5篇队列研究,患者348例.Meta分析显示,与常规剂量替加环素(50 mg,q12 h)单药或联合其他抗菌药物治疗相比,超剂量替加环素(＞ 50 mg,q12 h)单药或联合其他抗菌药物治疗可以显著降低患者的全因死亡率(RR=0.65,95％ CI =0.50～0.84,P＜0.01),提高微生物学清除率(RR=1.71,95％CI=1.22～2.41,P＜0.01),临床有效率(RR=1.46,95％ CI=1.13～1.87,P＜0.01)和临床治愈率(RR=1.71,95％ CI=1.71 ～2.48,P＜0.01).结论 超剂量替加环素(＞50 mg,q12 h)单药或联合其他抗菌药物治疗与常规剂量替加环素(50 mg,q12 h)单药或联合其他抗菌药物治疗相比具有一定的优势.
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药物利用评价法联合药物利用评估法评价慢性阻塞性肺疾病患者的用药情况
目的 评价我院慢性阻塞性肺疾病住院患者的用药合理性.方法 药物利用评价法(DUR)联合药物利用评估法(DUE)评价我院27例慢性阻塞性肺疾病住院患者的用药情况.结果 27例患者所用主要治疗药物共37种,其中13种药物利用指数＞1,13种药物利用指数＜1,11种药物利用指数=1.用药强度(DDDs)居前列的药物为注射用头孢地嗪、注射用美罗培南、氨溴索注射液、泮托拉唑粉针、雷贝拉唑肠溶片、呋噻米片和螺内酯片.治疗期间患者进行了血常规(77.78％和84.62％)、肝功能(100.00％和62.50％)、肾功能(92.59％和72.73％)和心功能(81.84％和75.00％)的监测和异常再监测.经过治疗后,24例(88.89％)患者临床症状明显好转,22例(81.84％)患者并发症得到控制.结论 DUR联合DUE可更好地评价慢性阻塞性肺疾病患者的用药情况,及时发现用药不合理的现象,促进医院药品的合理使用.
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甘氨双唑钠对食管癌放疗增敏作用疗效与安全性的分析
目的 系统性评价甘氨双唑钠(CMNa)对食管癌同步放疗增敏作用的临床疗效和安全性.方法 检索中国期刊全文数据库、万方医药期刊全文数据库、维普中文科技期刊数据库,MedLine (PubMed)数据库,截至2017年5月,收集放疗联合CMNa治疗食管癌(试验组)和单独放疗治疗食管癌(对照组)的临床随机对照试验.用Rev Man 5.3软件对入选文献的完全缓解率、有效率、生存率和药物不良反应进行Meta分析.结果 共纳入13篇相关文献,共计1073名患者.试验组和对照组的有效率分别为92.71％(496例/535例)和77.32％ (416例/538例),完全缓解率分别为43.55％(233例/535例)和25.28％(136例/538例),1年生存率分别为78.92％(131例/166例)和53.76％(93例/173例),差异均有统计学意义(P＜0.001,P＜0.01).2组患者治疗期间均未出现严重药物不良反应,试验组和对照组的总药物不良反应发生率分别为41.94％(78例/186例)和43.00％(83例/193例),差异无统计学意义(P＞0.05).结论 CMNa对食管癌放疗增敏作用的近期疗效确切,安全性良好,但远期疗效有待进一步临床试验研究.
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基于中国老年人潜在不适当用药目录评价老年住院患者不合理用药
目的 分析某院老年住院患者的用药,发现潜在不适当用药(PIM),以期为改善老年患者合理用药提供参考.方法 依据中国老年人潜在不适当用药目录,对214例65岁以上患者的用药进行回顾性分析,分析潜在不适当用药情况.结果 77.10％(165例/214例)患者存在潜在不适当用药,涉及269例次药物的使用,主要包括氯吡格雷(32.71％)、胰岛素(29.74％)、喹硫平(7.81％)和唑吡坦(5.95％).结论 老年住院患者出现潜在不适当用药比例较高,医院应当采取相应措施,减少不合理用药,保障老年患者用药安全.
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超高效液相色谱串联质谱快速测定大鼠血浆的鸡骨草皂苷含量
目的 建立并验证一种快速测定大鼠血浆中鸡骨草皂苷β-D-吡喃葡萄糖-3-(O-β-D-吡喃葡萄糖氧基)-齐墩果酸(AA-2)浓度的超高效液相串联三重四级杆质谱检测法(UPLC-MS/MS).方法 取大鼠适量全血,置肝素化离心管中,离心分离出血浆.氯唑沙宗(IS)作为内标,用乙腈-甲醇溶液(9∶1)进行蛋白质沉淀后,用UPLC BEH C18 Column (2.1mm×100 mm,1.7 μm)色谱柱,以含0.1％的甲酸水和乙腈进行梯度洗脱.用电喷雾离子源负离子模式下的多反应监测模式(MRM)进行测定,AA-2和氯唑沙宗的离子对分别为m/z 793.5→631.4、m/z168.1→132.1.结果 AA-2在10～5000 ng·mL-1内线性良好,其回收率为70.4％ ～ 87.8％,日间和日内精密度均＜10％,准确度为91.1％～104.1％.大鼠静脉给予3个浓度(1,3,5 mg·kg-1)AA-2后,MRT0-t分别为(0.32 ±0.13),(0.48±0.15),(0.44±0.08) h;t1/2分别为(1.15±0.72),(1.32±0.90),(1.02±0.22)h;CL分别为(4.53±1.66),(4.44±0.94),(4.86±0.49)L·h-1·kg-1,Cmax分别为(681.67±246.78),(1809.45 ± 479.11),(4953.21 ± 722.72)ng·mL-1.结论 该方法操作简便、快捷,灵敏度高,适于大鼠体内AA-2的药代动力学研究.
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反相高效液相色谱法测定人血浆百草枯浓度及其临床应用
目的 建立一种测定人血浆中百草枯浓度的高效液相色谱法,并用于临床百草枯中毒患者的血浆药物浓度测定.方法 血浆样品用WCX固相萃取柱预处理,反相高效液相色谱法进样测定.色谱柱:Diamonsil C18色谱柱(250 mm×4.6mm,5μm),流动相:0.1 mol·L-1磷酸二氢钾缓冲溶液(含80 mmol·L-1庚烷磺酸钠,磷酸调pH =3.0)-乙腈=80:20,流速:1.0 mL·min-1,检测波长:258 nm,柱温:25℃.考察该方法的专属性、标准曲线和定量下限、精密度与回收率和稳定性.结果 百草枯血浆浓度在20～5000 ng·mL-1内线性关系良好(r=0.999 9),定量下限为20 ng·mL-1,提取回收率为97.66％ ～99.11％,方法回收率为90.06％～104.50％,日内和日间精密度的RSD值均＜4.00％,4℃放置8h、反复冻融3次和低温冷冻21 d稳定性良好.测定临床血浆样本并计算百草枯中毒严重指数(sIPP),可辅助百草枯中毒患者的临床治疗并预测预后.结论 该方法检测速度快,准确度、灵敏度高,可用于临床百草枯中毒患者血浆样品的检测,准确预测治疗的预后效果.
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高效液相色谱法测定人血浆中伏立康唑的含量
目的 建立高效液相色谱法测定人血浆中伏立康唑浓度的方法学.方法 色谱柱:ZORBAX Eclipse Plus C18,柱温:40℃,流速:1 mL·min-1,流动相:甲醇-水=55∶45,检测波长:254 nrm,内标:对氯苯乙酰胺.考察该方法的专属性、标准曲线与定量下限、精密度与回收率、稳定性.结果 血浆中内源性杂质对样品测定无干扰,血浆中伏立康唑在0.1～10.0 μg· mL-1内线性良好(r =0.999 2),低检测浓度为0.1 μg·mL-1.血浆中伏立康唑日内、日间RSD均＜10％,提取回收率为89％ ～ 92％.结论 本方法简便、灵敏、准确、高效,适用于人体内伏立康唑的浓度监测.
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基于液质联用技术的高通量靶标磷脂组学的分析研究
目的 建立高通量靶标磷脂组学分析方法,研究尿液中的磷脂轮廓并筛选出尿液样本中潜在的磷脂标志物.方法 用改良的甲基叔丁基醚法提取尿液中磷脂,用高效液相-电喷雾-四级杆-线性离子阱串联质谱技术对尿液中目标磷脂进行半定量分析,用7种磷脂标准品和15种随机选取的内源性磷脂化合物进行方法学考察,包括专属性、灵敏度、精密度、基质效应、携带效应、稳定性和回收率.对穿插在检测过程中的质控(QC)样品进行主成分分析,考察数据的可靠性.结果 磷脂酰胆碱、溶血磷脂酰胆碱、磷脂酰乙醇胺、磷脂酰丝氨酸、磷脂酰甘油、磷脂酰肌醇和鞘磷脂的定量下限分别为0.25,0.25,2.00,2.00,1.00,1.00ng·rnL-1和625.00 pg·mL-1.连续进样过程中的随机峰的保留时间精密度RSD为0.72％～3.44％,相对峰面积RSD为0.71％～10.53％,7种磷脂化合物的回收率均在54.05％～ 105.73％内,尿样经室温放置12 h、制备后放置24h、冻融2次以及-80℃下存放1个月后样本均保持稳定.QC样品在第一主成分图显示检测数据稳定可靠.结论 该检测分析方法在磷脂组学研究中具有简单、稳定和敏感的特点,可应用于后续大样本量的磷脂组学研究及潜在尿磷脂标志物的定量研究.
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用自助抽样法对生物等效性研究数据进行再分析
目的 提供了一种生物等效性(BE)预试验和正式试验研究数据再分析的方法,用于下一步研究决策.方法 用自助抽样方法对获得的BE研究数据进行再分析,按照要求抽取规定数量的例数,计算每次抽样的生物等效性,重复2000次,统计失败的次数,计算总失败率.结果 以BE研究中的3个实例进行再分析,对于由少量受试者参加预试验的实例1,加大研究例数可以提高BE研究的成功率;对于失败BE研究的实例2,即使再次重复试验时,也不能保证把握度很大地通过BE研究;对于已经通过BE研究的实例3,分析了不同例数对失败率的影响,发现适当降低例数也可以确保生物等效性的通过.结论 自助抽样方法提供了一种不同情况下,进行数据处理的一种手段,可对下一步研究的决策提供帮助.在提供的BE试验例子中,自助法支持使用大样本量来提高BE试验的通过率.
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别嘌醇致抗中性粒细胞胞浆抗体相关性小血管炎肾损害患者药物超敏反应综合征的病例分析
目的 探讨临床药师参与抗中性粒细胞胞浆抗体(ANCA)相关性小血管炎肾损害患者使用别嘌醇引起的药物超敏反应综合征治疗的作用.方法 临床药师参与1例别嘌醇致药物超敏反应综合征患者的治疗过程,对HLA-B*58:01基因进行检测,提出药学建议,协助临床医师制定适宜的治疗方案.结果与结论 针对肾功能不全患者应关注降尿酸药物的选择和剂量调整,针对使用别嘌醇患者开展HLA-B*58:01基因检测有助于诊断和预防别嘌醇导致的严重皮肤药物不良反应.临床药师参与临床工作,通过药物基因检测可以辅助临床进行诊断和治疗决策,减少药物不良反应的发生.
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重症肌无力伴胸腺异常的治疗案例分析
目的 分析扶元消癥饮结合基因检测技术治疗重症肌无力伴胸腺异常的作用.方法 结合重症肌无力伴胸腺异常患者案例,入院完善实验室及器械相关检查和中医辨病辩证;根据糖皮质激素药物基因组检测和人巯嘌呤甲基转移酶基因多态性检测结果,调整中西医治疗方案.用肿瘤异常蛋白、T淋巴细胞亚群、胸部计算机断层扫描技术等结果,判断疾病转归及预后.结果和讨论 筛查激素“易损”基因型患者,用扶元消癥饮结合西医治疗实现临床症状好转、客观结果好转,随访期1年未见症状复发.扶元消癥饮是治疗重症肌无力伴胸腺异常的有效方药,基因检测技术对于确定重症肌无力的中西医治疗方案有较好的辅助作用.
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新型隐球菌性脑膜炎合并肾病综合征患儿的药学监护
目的 为新型隐球菌性脑膜炎合并肾病综合征的患儿提供用药参考.方法 临床药师参与患儿治疗方案的制定,治疗过程中对患儿抗感染治疗、降颅压治疗及肾病综合征的治疗进行疗效监护,并通过监护患儿的肾功能及电解质情况,及时调整肾毒性药物的用法用量,根据患者病情和药物不良反应发生情况提供个体化给药方案和建议.结果与结论 抗隐球菌治疗有效,肾病综合征病情平稳,颅高压症状得到改善,低钾血症、低镁血症得到纠正,肾功能损害没有进一步加重.临床药师将药学理论知识和临床实践相结合,获得临床医师认可,进一步促进了患儿安全合理用药.
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1例重症幼年皮肌炎患儿的药学监护
目的 探讨临床药师在重症幼年皮肌炎患儿药学监护中的作用.方法 临床药师参与1例重症幼年皮肌炎患儿治疗方案的制定,对患儿幼年皮肌炎治疗、抗感染治疗进行疗效监护,并监护患儿的肝肾功能、电解质和感染情况,根据患儿病情提供个体化给药方案建议.结果与结论 患儿病情稳定,皮肌炎治疗有效,抗感染治疗有效,等渗脱水、低钙血症、低钾血症得到纠正,肝肾功能损害没有进一步加重.临床药师参与个体化治疗方案的制定,为医护和患儿提供药学服务,促进了临床用药的安全性、有效性和合理性.
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西地那非致肝内胆汁淤积的病例分析
目的 探讨西地那非导致肝损伤的临床表现及处理措施.方法 通过对1例男性患者应用西地那非致肝内胆汁淤积的案例报道,并结合相关文献报道进行分析.结果和结论 西地那非引起的肝损害少见,但仍需警惕.肝损伤的类型可表现为转氨酶升高,或重度胆汁淤积.使用西地那非时应定期监测肝功能.
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酚磺乙胺注射液引发呼吸困难等过敏反应的案例分析
目的 分析1例酚磺乙胺注射液引发呼吸困难等的过敏反应.方法 用回顾性分析方法收集该例患者药物不良反应的相关临床信息,对其发生原因进行探讨.结果与结论 酚磺乙胺注射液导致的呼吸困难等药物不良反应在临床少见,但医师、药师及护士应予以高度重视,同时做好药物不良反应监测.
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大剂量甲氨蝶呤多次化疗后出现消除延迟的病例分析
目的 总结1例急性B淋巴细胞白血病患者第4次大剂量甲氨蝶呤(MTX)化疗后出现消除延迟的情况及原因分析.方法 回顾患者4次在我院使用大剂量MTX化疗期间的相关资料,包括治疗方案、血药浓度监测结果以及其他相关化验结果等,并通过查阅相关文献,从多方面分析患者在此次MTX化疗后出现消除延迟的原因.结果 通过亚叶酸钙等解救药物的治疗,患者未发生MTX相关药物不良反应,给药后216 h血药浓度下降至0.10μmol·L-1.认为患者的尿液pH值是影响此次MTX消除延迟的可能原因,不能排除其他食物以及化疗周期、疾病分期等因素对MTX消除的影响.结论 同一患者不同轮次MTX治疗时血药浓度存在较大差异,如发生MTX消除延迟,应加强解救,保证患者用药安全有效.
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利奈唑胺治疗粪肠球菌脑膜炎患者1例的案例分析
目的 探讨利奈唑胺对粪肠球菌脑膜炎患者的抗感染效果.方法 总结分析1例万古霉素敏感粪肠球菌脑膜炎患者临床诊疗经过并复习文献.结果与结论 利奈唑胺可有效控制万古霉素治疗无效的粪肠球菌脑膜炎.
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亚胺培南西司他丁联合甲泼尼龙致精神异常的病例分析
目的 探讨临床药师参与间质性肺炎患者发生药物不良反应的作用.方法 临床药师参与1例间质性肺炎患者的治疗过程,在发生药物不良反应时能及时识别,干预处理.临床药师对于复杂的药物不良反应,通过文献检索、快速分析,制定合理的治疗策略.结果与结论 临床药师通过积极参与临床工作,及时发现药物不良反应,提供治疗意见,为临床药物治疗提供专业的药学服务.
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垂体后叶素致药物不良反应/不良事件的病例分析
目的 探讨垂体后叶素所致药物不良反应/不良事件(ADR/AE)的临床特征、相关规律及机制.方法 检索1999年至2016年在中国期刊全文数据库(CNKI)和万方数据库公开发表的关于垂体后叶素所致ADR/AE的个案报道病例.用Excel软件对患者性别、年龄、ADR/AE发生时间、ADR/AE累及的系统-器官等主要指标进行统计分析.结果 终纳入病例91例,其中男性(61例,67.03％)明显多于女性(30例,32.97％),年龄主要集中在41～ 80岁(56例,61.53％),药物不良反应出现时间主要集中在13 h～10 d(71例,78.02％),药物不良反应可累及多个系统-器官,以中枢及外周神经系统(45例,33.09％)及代谢和营养障碍(44例,33.35％)比例高.结论 临床医师和药师应重视垂体后叶素的ADR/AE规律和特点,加强安全合理用药,减少ADR/AE的发生.
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金黄色葡萄球菌分布及耐药性分析
目的 调查金黄色葡萄球菌的临床分布及对常用抗菌药物的耐药性.方法 收集首都医科大学附属北京潞河医院2014年1月至2016年12月从住院患者标本中分离出763株金黄色葡萄球菌,用全自动微生物分析仪进行鉴定及药敏实验,用WHONET 5.6软件对病原菌资料进行统计分析.结果 金黄色葡萄球菌标本主要来自痰液(62.8％)、分泌物(24.8％)、血液(3.7％)和支气管灌洗液(3.7％)等临床标本,科室主要来自重症医学科(29.0％)、普外科(10.7％)、呼吸科(9.3％)、神经外科(8.5％)等科室.耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)共检出374株,2014年至2016年MRSA检出率分别为46.6％,58.1％和42.6％,MRSA对环丙沙星、左氧氟沙星、莫西沙星耐药率均大于80％,对四环素耐药率大于75％,对克林霉素、红霉素、利福平和庆大霉素耐药率分别在45％～ 55％,60％～70％,45％～85％和50％～ 70％,其中2015年检出2株对利奈唑胺耐药的金黄色葡萄球菌.结论 临床分离的金黄色葡萄球菌耐药严重,应加强对其耐药性监测,同时根据药敏结果合理选用抗菌药物.
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L-5-甲基四氢叶酸钙在SD大鼠体内的药代动力学研究
目的 建立测定SD大鼠血浆中L-5-甲基四氢叶酸钙(5-MTHF)浓度的高效液相色谱-串联质谱法(HPLC-MS/MS法),初步考察5-MTHF在SD大鼠体内的药代动力学(PK)参数.方法 给予6只雄性SD大鼠口服1.5×10-2 mmol·L-1·kg-1 5-MTHF,采集血样用于HPLC-MS/MS分析.用蛋白沉淀法处理血浆样本,色谱柱:Grace Altima HP C18,流动相A:甲醇-乙腈-异丙醇-乙醇-水-甲酸-二甲基亚砜(25∶ 25∶ 25∶25∶0.1∶1);流动相B:甲醇-水-甲酸(10∶90∶0.1);梯度洗脱:0.40 mL·min-1.考察该方法的线性范围、准确度和精密度、回收率、基质效应及稳定性.用WinNonlin软件计算5-MTHF在SD大鼠体内的PK参数.结果 5-MTHF在10.00～1.00×104ng·mL-1内线性关系良好,回归方程为y=1.01×10-3x+1.82×10-3(r =0.998 3),日内和日间的准确性和精密度、回收率、基质效应及稳定性符合要求.5-MTHF在SD大鼠体内的PK参数:不扣除本底5-MTHF浓度值的t1/2为(15.23±5.76)h,AUC0～t为(2788.52±348.86)ng·mL-1·h,扣除本底5-MTHF浓度值的t1/2为(1.57±0.34)h,AUC0～t平均值为(971.80±237.58)ng·mL-1·h.结论 本研究建立了一种灵敏的、准确的用于SD大鼠血浆中5-MTHF浓度测定的HPLC-MS/MS法.
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注射用重组人肿瘤坏死因子受体突变体-Fc融合蛋白对中国健康志愿者血浆中肿瘤坏死因子-α浓度水平的影响
目的 研究不同剂量重组人肿瘤坏死因子受体突变体-Fe融合蛋白[rhTNFR(m):Fc]单次皮下给药对中国健康志愿者血浆中肿瘤坏死因子-α(rTNF-α)表达水平的影响.方法 研究纳入56例健康成年志愿者,分为6个剂量组,分别腹部皮下注射rhTNFR(m):Fc 10,20,35,50,65,75 mg,测定给药前(0 h),给药后4,48,96,168,216,264,312,384,480 h的血浆中游离TNF-α和总TNF-α的浓度.结果 单次给药0～264 h后,各个剂量组志愿者体内游离TNF-α和总TNF-α浓度均出现了显著升高;在给药264～ 480 h后,血浆中游离TNF-α和总TNF-α浓度逐渐下降;给药后480 h,游离TNF-α浓度几乎降至正常.在10～75 mg剂量内,血浆中游离TNF-α和总TNF-α在体内的暴露量(Cmax)与rhTNFR(m):Fc的剂量之间无明显的线性相关性.结论 中国健康志愿者单次给予rhTNFR(m):Fc后,可引起血浆中游离TNF-α和总TNF-α水平的升高,因此,血浆中游离TNF-α和总TNF-α水平可能并不适合作为该类药物的药效学评价指标.
| 年 | 期数 |
| 2019 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2018 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 |
| 2017 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 |
| 2016 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 |
| 2015 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 |
| 2014 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2013 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2012 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2011 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2010 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2009 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2008 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2007 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2006 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2005 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2004 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2003 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2002 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2001 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2000 | 01 02 03 04 05 06 |
