中国临床药理学杂志
The Chinese Journal of Clinical Pharmacology 중국림상약리학잡지
- 主管单位: 中国科学技术协会
- 主办单位: 中国药学会
- 影响因子: 1.91
- 审稿时间: 1-3个月
- 国际刊号: 1001-6821
- 国内刊号: 11-2220/R
- 论文标题 期刊级别 审稿状态
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细胞凋亡抑制基因和促凋亡基因在喉鳞癌组织中的表达与临床意义
目的 研究细胞凋亡抑制基因(bcl-2)、促凋亡基因(Bax)在喉鳞癌中的表达情况及其临床意义.方法 收集2017年1月至7月在本院确诊的54例喉鳞癌患者的癌组织和对应的癌旁组织,用免疫印迹法测定这2种组织中Bcl-2蛋白、Bax蛋白的表达情况;用免疫组化(SP)法测定Bcl-2蛋白、Bax蛋白与血管内皮生长因子-C(VEGF-C)蛋白水平及其阳性表达情况,探讨Bcl-2蛋白、Bax蛋白表达与喉鳞癌患者临床病理特征之间的关系,分析Bcl-2蛋白、Bax蛋白的表达与VEGF-C表达的关系,探讨Bcl-2蛋白、Bax蛋白阳性表达病例在这2种组织中微血管密度(MVD)间的差异.结果 免疫印迹法测得:喉鳞癌患者癌组织中的Bcl-2蛋白、Bax蛋白表达明显高于对应癌旁正常组织(P<0.05).SP测得:Bcl-2蛋白、Bax蛋白、VEGF-C蛋白在喉鳞癌患者癌组织中的表达阳性率分别为53.7%,50%,42.6%,明显高于癌旁正常组织,差异均有统计学意义(均P<0.05).喉鳞癌患者癌组织中Bcl-2蛋白、Bax蛋白表达阳性率跟喉鳞癌临床分期、喉鳞癌复发或转移、淋巴结转移均相关(均P<0.05).经Pearson相关性分析,喉鳞癌患者癌组织中Bcl-2蛋白、Bax蛋白的表达均与VEGF-C表达呈正相关(r=0.762,0.703;均P<0.05).在癌组织中,Bcl-2蛋白、Bax蛋白阳性表达病例MVD值分别为56.21±1.76,52.05±1.31;均明显高于癌旁正常组织中MVD值(30.83±1.45,29.93±1.27),差异均有统计学意义(均P<0.05).在癌组织中,Bcl-2蛋白、Bax蛋白阴性表达病例MVD值分别为31.03 ±2.14,30.16±1.95,与癌旁正常组织中的MVD值比较差异无统计学意义(均P>0.05).结论 喉鳞癌组织中Bcl-2蛋白和Bax蛋白存在异常表达,其可能会促进VEGF-C表达,以诱发微血管在喉鳞癌癌组织中的新生.
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紫杉醇注射液联合顺铂注射液治疗晚期卵巢癌的临床研究
目的 观察紫杉醇注射液联合顺铂注射液治疗晚期卵巢癌的临床疗效及安全性.方法 将96例晚期卵巢癌患者随机分为对照组和试验组,每组48例.对照组予以紫杉醇每次135 mg·m-2,第1天,静脉滴注+顺铂每次75mg·m-2,第2天,静脉滴注;试验组予以紫杉醇每次135 mg·m-2,第1天,静脉滴注+顺铂每次100 mg·m-2,第2天,腹腔灌注+紫杉醇每次60 mg·m-2,第8天,腹腔灌注.2组患者一个周期均为21 d,共治疗3个周期.比较2组患者的临床疗效、生存率,以及药物不良反应的发生情况.结果 治疗后,试验组和对照组的总有效率分别为79.17%(38例/48例)和47.92%(23例/48例),3年生存率分别为58.33%(28例/48例)和37.50%(18例/48例),差异均有统计学意义(均P <0.05).2组患者的药物不良反应主要有胃肠道反应、骨髓抑制、神经毒性、肝肾功能损伤和脱发.试验组和对照组的总药物不良反应发生率分别为22.92%和33.33%,差异无统计学意义(P>0.05).结论 紫杉醇注射液联合顺铂注射液双途径治疗晚期卵巢癌的临床疗效确切,其能显著提高3年生存率,且不增加药物不良反应的发生率.
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艾司洛尔联合丙种球蛋白治疗手足口病患儿的临床研究
目的 观察艾司洛尔联合丙种球蛋白治疗手足口病患儿的临床疗效与安全性.方法 入选我院接诊的86例手足口病患儿随机分为试验组43例和对照组43例.在常规治疗基础上,对照组给予丙种球蛋白200 mg·kg-1 · d-1,连用3d;试验组在对照组的基础上给予艾司洛尔,首先给予0.5 mg· kg-1负荷剂量静脉推注,之后以0.05~0.01 mg·kg-1·min-1持续静脉泵注,直至心率降低趋于稳定后则可停药.比较2组患者的临床疗效、体温恢复正常、疱疹消失时间和治愈时间和治疗前后心输出量(CO)、左心室射血分数(LVEF)、血清肌酸激酶(CK)、肌酸激酶同工酶(CK-MB)、胶原凝集表(Collectin)、Dectin和CD14的变化.结果 治疗后,试验组总有效率为93.03%(40例/43例),对照组为72.09%(31例/43例),差异有统计学意义(P<0.05).试验组体温恢复正常、疱疹消失时间和治愈时间分别为(2.21±0.60),(3.23±0.68),(6.16±1.13)d,对照组分别为(3.51 ±0.70),(4.37±0.69),(7.70±1.15)d,差异均有统计学意义(均P<0.05).治疗后,试验组CO和LVEF分别为(4.36±0.51)L·min-1,(55.51±6.52)%,对照组分别为(3.38±0.61)L·min-1,(49.23±5.19)%;试验组血清CK、CK-MB、Collectin、Dectin和CD14分别为(52.22±7.10)U·L-1,(16.30±3.71)U·L-1,(41.62±6.63)ng·mL-1,(25.99±4.48) pg·mL-1,(1.83±0.40)ng·mL-1,对照组分别为(61.00±7.61)U· L-1,(22.51±3.99)U·L-1,(53.38±10.03) ng·mL-1,(34.76±6.66)pg·mL-1,(2.61±0.50) ng·mL-1,差异均有统计学意义(均P <0.05).试验组与对照组药物不良反应发生率分别为4.65%(2例/43例),6.70%(3例/43例),差异无统计学意义(P>0.05).结论 艾司洛尔联合丙种球蛋白治疗手足口病患儿有良好的临床疗效,安全性可靠,可以改善心功能并降低血清Collectin、Dectin、CD14的表达.
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脑苷肌肽注射液联合左卡尼汀注射液治疗新生儿缺氧缺血性脑病的临床研究
目的 观察脑苷肌肽注射液联合左卡尼汀注射液治疗新生儿缺氧缺血性脑病(HIE)的临床疗效及安全性.方法 将102例HIE患儿随机分为对照组和试验组,每组51例.对照组予以脑苷肌肽每次2 mL,qd,肌内注射;试验组在对照组治疗的基础上,予以100 mg·kg-1·d-1左卡尼汀,bid,静脉推注.2组患儿均治疗14 d.比较2组患儿临床疗效、血清神经胶质酸性蛋白(GFAP)、泛素羧基末端水解酶L1(UCH-L1)、丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD),以及药物不良反应的发生情况.结果 治疗后,试验组和对照组的总有效率分别为78.43%(40例/51例)和49.02%(25例/51例),差异有统计学意义(P<0.05).治疗后,试验组和对照组的GFAP分别为(0.02±0.01)和(0.05±0.01)ng ·mL-1,UCH-L1分别为(0.85 ±0.06)和(1.44±0.13)ng·mL-1,MDA分别为(4.39 ±0.44)和(5.33 ±0.52) mmol·L-1,SOD分别为(114.93 ±15.46)和(85.02±8.49)U·mL-1,差异均有统计学意义(均P <0.05).2组患者的药物不良反应均以感染、肺出血和消化道出血为主.试验组和对照组的总药物不良反应发生率分别为7.83%和9.80%,差异无统计学意义(P>0.05).结论 脑苷肌肽注射液联合左卡尼汀注射液治疗HIE的临床疗效确切,其能有效降低患儿血清GFAP和UCH-L1水平,缓解氧化应激损伤,且不增加药物不良反应的发生率.
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右美托咪定注射液用于置入支气管阻塞器进行单肺通气患者的临床研究
目的 观察右美托咪定注射液用于置入支气管阻塞器进行单肺通气患者的临床疗效及安全性.方法 将46例进行胸部外科手术患者随机分为对照组和试验组,每组23例.对照组予以静脉麻醉诱导后静吸复合维持麻醉;试验组在对照组治疗的基础上,予以0.6 μg· kg-1右美托咪定,静脉注射,15 min后静脉诱导,同时以0.4 μμg·kg-1 h-1维持,并在术前30 min停止.比较2组患者入室后即刻(T1)、静脉诱导前即刻(T2)、气管插管前(T3)、插管即刻(T4)、插管后3 min(T5)和插管后5 min(T6)的血流动力学和炎症因子变化,T1、T3、T6时刻的血气分析结果,以及药物不良反应的发生情况.结果 T2时刻,试验组和对照组的平均动脉压(MAP)分别为(82.44 ±8.87)和(96.17±10.29) mmHg,心率(HR)分别为(68.64±7.89)和(76.82±8.08) beat·min-,差异均有统计学意义(均P<0.05).T6时刻,试验组和对照组的MAP分别为(102.39±12.58)和(124.32±16.03) mmHg,HR分别为(84.84±8.68)和(89.54±9.39)beat·min-1,肿瘤坏死因子-α£分别为(24.33±3.32)和(30.44±4.08)pg·mL-1,白细胞介素-6分别为(22.83±3.14)和(28.77±3.89) pg·mL-,白细胞介素-10分别为(29.18±4.08)和(35.22±5.01)pg·mL-1,动脉血氧分压分别为(57.82±8.09)和(52.28±7.12) kPa,氧合指数分别为(242.27±32.34)和(174.62±22.88)mmHg,差异均有统计学意义(均P<0.05).2组患者治疗期间均未发生药物不良反应.结论 右美托咪定注射液能改善置入支气管阻塞器进行单肺通气者的血流动力学和炎症状态,且安全性较高.
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利拉鲁肽注射液联合二甲双胍片治疗2型糖尿病伴冠心病的临床研究
目的 观察利拉鲁肽注射液联合二甲双胍片治疗2型糖尿病伴冠心病的临床疗效及安全性.方法 将70例2型糖尿病伴冠心病患者随机分为对照组和试验组,每组35例.对照组予以二甲双胍每次0.5g,bid,口服,1周后将剂量调整为每次1.0g,bid;试验组在对照组治疗的基础上,予以利拉鲁肽每次1.2mg,qd,皮下注射,1周后将剂量调整为每次1.8 mg,qd.2组患者均治疗6个月.比较2组患者的临床疗效、左心室射血分数(LVEF)、视黄醇结合蛋白-4(RBP-4)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)、高敏C反应蛋白(hs-CRP),以及药物不良反应的发生情况.结果 治疗后,试验组和对照组的总有效率分别为91.43%(32例/35例)和71.43% (25例/35例),差异有统计学意义(P<0.05).治疗后,试验组和对照组的LVEF分别为(55.38±5.10)%和(52.01 ±4.86)%,RBP-4分别为(31.24±3.21)和(33.97±3.52) μg·L-1,MMP-9分别为(231.58±75.49)和(302.02±82.43)ng·mL-1,hs-CRP分别为(1.85±1.37)和(3.14±1.64)mg· L-1,差异均有统计学意义(均P<0.05).2组患者治疗期间均未发生药物不良反应.结论 利拉鲁肽注射液联合二甲双胍片治疗2型糖尿病伴冠心病的临床疗效确切,安全性较高.
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咖啡因注射液用于有呼吸暂停表征的极低出生体重儿的临床研究
目的 比较不同剂量咖啡因注射液用于有呼吸暂停表征的极低出生体重儿的临床疗效及安全性.方法 将153例有呼吸暂停表征的极低出生体重儿随机分为低、中、高剂量组,分别为53,49和51例.低剂量组予以首剂量20mg·kg-1咖啡因,静脉注射,24h后维持量5 mg·kg-1,qd,静脉注射;中剂量组予以首剂量20mg· kg-1咖啡因,静脉注射,24h后维持量10mg· kg-1,qd,静脉注射;高剂量组予以首剂量40 mg·kg-1咖啡因,静脉注射,24h后维持量20mg·kg-1,qd,静脉注射.3组患儿均治疗2周.比较3组患儿的临床缓解率、撤机成功率、智力发育指数(MDI)和运动发育指数(PDI),以及药物不良反应的发生情况.结果 治疗后,低、中、高剂量组的临床缓解率分别为60.38%(32例/53例),75.51%(37例/49例)和88.24% (45例/51例),撤机成功率分别为81.13%(43例/53例),91.84%(45例/49例)和96.08%(49例/51例),两两比较,差异均有统计学意义(均P<0.05).治疗后6个月,低、中、高剂量组的MDI分别为(93.35±8.25),(99.63±9.14)和(99.27±9.57),PDI分别为(93.01±8.15),(99.30±8.61)和(98.43±9.21),低剂量组与中、高剂量组比较,差异均有统计学意义(均P <0.05).3组患者的药物不良反应均以心动过速、血压异常、血糖升高、电解质紊乱和胃肠道不适为主.低、中、高剂量组的总药物不良反应发生率分别为67.94%,83.66%和78.43%,两两比较,差异均无统计学意义(均P>0.05).结论 首剂量40mg· kg-1+维持量20 mg ·kg-1咖啡因注射液更能提高有呼吸暂停表征的极低体重出生儿的临床预后,促进脑神经发育功能,且不增加药物不良反应的发生率.
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罗格列酮钠联合阿司匹林治疗糖尿病伴代谢综合征的临床研究
目的 研究罗格列酮钠联合阿司匹林治疗糖尿病伴代谢综合征的疗效.方法 选取本院收治的糖尿病伴代谢综合征患者68例,按随机数表法将患者分对照组34例和试验组34例.对照组患者口服盐酸二甲双胍缓释片,每次0.5g,每天1次;在对照组的基础上,试验组患者口服阿司匹林肠溶片100mg·d-1和口服罗格列酮钠4 mg·d-1.2组均治疗1个月,1个月为一个疗程.用化学发光法测定超敏C反应蛋白(hs-CRP)水平;以酶联免疫吸附试验测定血清趋化素、脂联素与内脂素水平.结果 治疗后,试验组和对照组体重指数(BMI)分别为(23.16±1.53),(24.61±1.85)kg·m-2;这2组的血清趋化素水平分别为(75.39±8.21),(80.16±8.54)ng·mL-;这2组的血清Hs-CRP分别为(1.54±1.03),(0.92 ±0.87) mg·L-1;这2组的脂联素分别为(2.13±0.95),(1.46±0.89)μg·L-1;这2组的血清内脂素分别为(69.13±8.12),(62.30±7.75)μg· L-1,2组治疗后与治疗前比较,差异均有统计学意义(均P <0.05);治疗后,试验组与对照组比较,差异均有统计学意义(均P<0.05).结论 罗格列酮钠与阿司匹林可协同改善糖尿病伴代谢综合征与胰岛素抵抗,减轻患者体重.
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氟比洛芬酯注射液联合地佐辛注射液用于胃癌根治术患者镇痛的临床研究
目的 观察氟比洛芬酯注射液联合地佐辛注射液治疗胃癌根治术患者镇痛的临床疗效及安全性.方法 将92例进行胃癌根治术的患者随机分为对照组和试验组,每组46例.对照组予以舒芬太尼5μμ,静脉推注,手术结束前30min +2.5μg·kg-1舒芬太尼,静脉输注,术后自控镇痛(PCA)持续48h;试验组予以氟比洛芬酯50 mg和地佐辛5 mg,静脉推注,手术结束前30 min+氟比洛芬酯250 mg和地佐辛25 mg,静脉输注,术后PCA持续48 h.比较2组患者白细胞介素-2(IL-2)、IL-6、IL-10和β-淀粉样(Aβ)蛋白的表达,视觉模拟评分法(VAS)评分,躁动发生率,以及药物不良反应的发生情况.结果 术后,试验组和对照组的躁动发生率分别为6.52%(3例/46例)和28.26%(13例/46例),差异有统计学意义(P<0.05).术后第3天,试验组和对照组的IL-2分别为(37.68±4.45)和(30.69 ±4.31)pg·mL-1,IL-6分别为(12.96±1.89)和(18.99±2.53) ng·L-1,IL-10分别为(11.85±2.01)和(16.83±2.18)pg·mL-1,Aβ蛋白分别为(58.86±6.04)和(67.87±6.95)ng·L-1,VAS评分分别为(1.50±0.20)和(2.22±0.30)分,差异均有统计学意义(均P<0.05).试验组的药物不良反应主要有恶心呕吐和嗜睡,对照组的药物不良反应主要有恶心呕吐、头晕头痛、嗜睡和皮肤瘙痒.试验组和对照组的总药物不良反应发生率分别为19.57%和28.26%,差异无统计学意义(P>0.05).结论 氟比洛芬酯注射液联合地佐辛注射液治疗胃癌根治术患者镇痛的临床疗效确切,其能有效调节血清IL-2、IL-6、IL-10和Aβ蛋白的表达,且不增加药物不良反应的发生率.
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乌拉地尔注射液联合依那普利片治疗原发性高血压伴心力衰竭的临床研究
目的 观察乌拉地尔注射液联合依那普利片治疗原发性高血压伴心力衰竭的临床疗效和安全性.方法 将80例原发性高血压合并心力衰竭患者随机分为对照组和试验组,每组40例.对照组予以依那普利每次5~10 mg,bid,口服,连续治疗2个月;试验组在对照组治疗的基础上,予以静脉滴注乌拉地尔,初始给药速度2.5 mg·min-,给药5 min后,根据血压变化情况调整实际给药速度,小剂量为2 μg· kg-1,大剂量不超过6μg·kg-1,持续给药48 h,以7d为1个疗程,连续治疗8个疗程.比较2组患者的临床疗效、血压和心功能指标,以及药物不良反应的发生情况.结果 治疗后,试验组和对照组的总有效率分别为95.00%(38例/40例)和77.50%(31例/40例),差异有统计学意义(P<0.05).治疗后,试验组和对照组的收缩压分别为(114.24±16.83)和(127.42±11.61) mmHg,舒张压分别为(73.22±5.82)和(78.11±7.40)mmHg,左心室舒张末期内径分别为(49.85±4.15)和(55.00±4.34)mm,左心室收缩末期内径分别为(36.33±3.44)和(40.80±2.76)mm,N端前脑钠肽分别为(560.20±126.07)和(807.37±204.66) pg·L-1,差异均有统计学意义(均P<0.05).试验组的药物不良反应主要有恶心呕吐、头晕头痛、心律不齐和低血压,对照组的药物不良反应主要有头晕头痛、腹泻和皮疹.试验组和对照组的总药物不良反应发生率分别为17.50%和10.00%,差异无统计学意义(P>0.05).结论 乌拉地尔注射液联合依那普利片治疗原发性高血压伴心力衰竭的临床疗效确切,且不增加药物不良反应的发生率.
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3种当归粉的粉体学性质比较研究
目的 比较当归粗粉、当归极细粉及当归超微粉的粉体学性质与阿魏酸溶出度.方法 对3种当归不同粉体测定其粉体特性,用高效液相色谱法(HPLC)测定阿魏酸的溶出度.色谱柱:Kromasil C18色谱柱(4.6mm ×250 mm,5μm),流速:1.0 mL·min-1,检测波长:316 nm,柱温:28℃;流动相:乙腈-0.05%磷酸水梯度洗脱.结果 粗粉、极细粉和超微粉的粒径分别为106.62,83.02,50.02 μm.这3种粉的休止角分别为50.27°,51.72°,35.06 °.当归超微粉碎后阿魏酸溶出度有不同程度的提高.结论 适宜的超微粉化能促进当归有效成分的溶出.
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人参皂苷Rh2对高脂饮食大鼠心肌缺血再灌注损伤的保护作用及其机制
目的 观察人参皂苷Rh2对高脂饮食大鼠心肌缺血再灌注(I/R)损伤的保护作用及机制.方法 按照体重将大鼠随机分为4组,每组8只:正常组、假手术组、模型组、实验组.正常组以基础饲料喂养,其余3组给予高脂饲料喂养24周.于模型制备前30 min,实验组腹腔注射人参皂苷Rh2 10 mg·kg-1,假手术组和模型组腹腔注射等体积0.9% NaCl.以结扎冠状动脉左前降支30 min、再灌注120 min复制心肌IR模型.以酶联免疫吸附法检测心肌白细胞介素-6(IL-6)和血清超氧化物歧化酶(SOD)与丙二醛(MDA)水平;并以流式细胞仪计数大鼠外周血内皮祖细胞(EPCs)的数量.结果 假手术组、模型组、实验组大鼠外周血EPCs数量分别为(0.01±0.01)%,(0.03±0.01)%,(0.07±0.03)%;模型组和实验组与假手术组比较,大鼠外周血EPCs数量均升高;实验组与模型组比较,差异有统计学意义(P<0.05).这3组的心肌IL-6水平分别为(216.91±18.87),(0.07±0.03),(165.32±14.35)pg·mL-1;这3组的血浆SOD水平分别为(81.69±2.38),(70.39±1.34),(79.59±1.63)U· mg-1;这3组的血浆MDA水平分别为(11.79±0.68),(23.02±2.43),(13.87±1.26)nmol· mg-1;模型组与假手术组比较,大鼠心肌IL-6水平和血清SOD与MDA水平,差异均有统计学意义(均P<0.05);实验组与模型组比较,上述3个指标的差异均有统计学意义(均P<0.05).结论 人参皂苷Rh2可改善高脂大鼠氧化应激与炎症水平,增加大鼠心肌缺血再灌注后外周血EPCs数量,从而保护受损心肌.
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美洲大蠊的乙醇提取物对正常小鼠免疫功能的影响
目的 研究美洲大蠊提取物(Ento-A)对正常小鼠免疫功能的影响.方法 按照体重将小鼠随机分为5组:空白组、对照组和低、中、高3个剂量实验组,每组12只.空白组灌胃给予等量0.9% NaC1,对照组腹腔注射黄芪多糖160mg·kg1,低、中、高3个剂量实验组灌胃给予100,200,400 mg·kg-Ento-A;均每日1次,连续10d.于给药第1,3,5天,各组均腹腔注射2%绵羊红细胞(SRBC)0.2 mL致敏.称重法计算小鼠脏器指数;以中性红法检测Ento-A对正常小鼠腹腔巨噬细胞的吞噬作用;以MTT法检测ConA诱导的T细胞增殖率的影响;以绵羊红细胞为免疫原测试小鼠血清溶血素生成能力.结果 给药后,空白组、对照组和高、中、低3个剂量组溶血素水平(OD值)分别是329.69±58.35,379.26±11.08,385.43±16.01,363.96±11.47,361.04±3.75,对照组和高、中2个剂量实验组与空白比较,差异均有统计学意义(P <0.01或P<0.05).这5组的吞噬率分别为0.39±0.03,0.42±0.04,0.42±0.04,0.41±0.04,0.39±0.03,对照组和高剂量实验组与空白比较,差异均有统计学意义(均P<0.05).除上述指标外,给药组与空白组比较,各指标有增高趋势,但差异均无统计学意义(均P>0.05).结论 Ento-A对正常小鼠免疫功能具有增强作用.
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苯乙双胍对上皮-间质转化调控生长的抑制作用
目的 研究苯乙双胍对乳腺癌细胞通过靶向胰岛素样生长因子1受体(IGF1 R)途径上皮-间质转化(EMT)调控生长的抑制作用.方法 将人乳腺癌细胞株T47D分为3组:实验1组、实验2组与对照组.实验1组与实验2组向培养液中分别加入苯乙双胍1,10 μmol·L-1,对照组加入等量的磷酸盐缓冲液,测定细胞存活、增殖与凋亡情况;用免疫印迹法检测磷酸化蛋白激酶B(pAKT)、蛋白激酶B(AKT)蛋白表达情况.结果 实验1组、实验2组与对照组的人乳腺癌细胞株T47D的细胞存活率分别为(0.49±0.04)%,(0.27±0.05)%,(0.98±0.02)%;这3组的细胞生长速度分别为(1.37±0.06)%,(1.13±0.02)%,(1.93±0.04)%;这3组的凋亡率分别为(31.22±8.24)%,51.94±9.42)%,(8.11±4.22)%;以上3个指标:2个实验组与对照组比较,差异均有统计学意义(均P<0.05);同时,实验2组与实验1组比较,差异也有统计学意义(P<0.01).实验1组、实验2组的pAKT蛋白相对表达量高于对照组,差异均有统计学意义(均P <0.05);而实验1组、实验2组的AKT蛋白相对表达量低于对照组,差异均有统计学意义(均P<0.05);同时,实验2组与实验1组比较,差异也有统计学意义(P<0.01).结论 苯乙双胍能抑制乳腺癌细胞的生长与增殖,促使细胞凋亡,激活AKT信号途径,可通过靶向IGF1 R途径发挥EMT调控生长的作用.
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糖萼作为脓毒症潜在治疗靶点的研究现状
糖萼是血管内皮细胞上的多糖-蛋白复合结构,主要由蛋白聚糖(PG)和糖胺聚糖(GAG)构成,可作为血管壁的选择性通透屏障,并影响内皮细胞功能,它在包括脓毒症在内的许多疾病的病理生理过程中发挥着重要作用.脓毒症是感染引起的全身炎性反应综合征,实质是炎症反应和凝血紊乱.糖萼是脓毒症时先受损的部位,其结构受到破坏,功能受到影响,进而加剧病理变化.因此糖萼已成为脓毒症治疗的潜在靶点,对糖萼的保护和修复将成为脓毒症的新的治疗策略.
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伏立康唑治疗药物监测的分析
目的 分析国内外关于伏立康唑治疗药物监测(TDM)的文献资料,为临床合理用药提供参考.方法 在PubMed、EmBase、SCI、中国知网和万方数据库中检索全部相关文献,对纳入研究文献的发表年份、作者及研究机构、文章类型、引频、期刊等进行统计分析.结果 共纳入295篇相关文献,其中英文265篇,中文30篇.伏立康唑血药浓度监测研究热点主要为监测方法、血药浓度与基因关系、血药浓度与药物不良反应关系.结论 伏立康唑是临床抗真菌治疗中的重要选择之一,由于影响伏立康唑药代动力学的因素较多,开展伏立康唑TDM及基因型检测对提高临床疗效,降低药物不良反应具有重大意义.
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LC-MS/MS法同时测定比格犬血浆中甘精胰岛素及其代谢物浓度
目的 建立同时测定比格犬血浆中甘精胰岛素及其代谢物21A-甘氨酸胰岛素(M1)和21A-甘氨酸-脱-30B-苏氨酸胰岛素(M2)浓度的液质联用(LC-MS/MS)方法.方法 用乙酸-甲醇-乙腈溶液(2:50:50,v/v/v)沉淀血浆蛋白,上清液经固相萃取处理;以赖脯胰岛素为内标,用Grace Alltima HP C18(2.1 mm×50mm,5μm)色谱柱,流动相为10%甲醇水溶液-甲醇(含0.2%甲酸),梯度洗脱方式,柱温为50℃,流速为0.4 mL·min-1;用API4000质谱检测器,电喷雾离子源,正离子模式,多反应监测扫描方式测定样品中的待测物浓度.考察该定量方法的专属性、标准曲线与定量下限、精密度、准确度、提取回收率、稳定性及基质效应等.结果 甘精胰岛素及其代谢物M1和M2的线性范围均为0.3~10 ng·mL-1 (r2 >0.990 0),定量下限为0.3 ng·mL-1;批内及批间精密度(RSD%)均小于15%,准确度(RE%)均在±15%;提取回收率分别为41.88% ~48.77%,31.08% ~ 35.09%和28.95% ~ 33.50%;样品反复冻融2次、室温放置2h、4℃放置76 h、-70℃放置65 d,稳定性均良好.结论 本方法快速、灵敏、准确、专属性好、稳定性佳,可用于同时测定血浆中甘精胰岛素及其代谢物的浓度.
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HPLC-MS/MS法测定达卡巴嗪脂质体的血药浓度
目的 建立高效液相色谱-质谱联用法(HPLC-MS/MS)测定血浆中达卡巴嗪(DTIC)的浓度.方法 以电喷雾离子源(ESI)正离子模式,甲硝唑(MTZ)为内标定量,达卡巴嚷检测离子对为m/z 183.2→m/z 166.1;甲硝唑检测离子对为m/z172.1→m/z 128.1,乙腈沉淀蛋白处理,用Dikmatech Easy Guard ⅡHolder AssemLly保护柱,Dikmatech C18(2.1mm×50 mm,3μm)分析柱分离样品,流动相:水(含10 mmol·L-1乙酸铵,0.1%乙酸,用氨水调pH至6.0)-乙腈=94∶6(v∶v);流速:0.3 mL·min-1.结果 达卡巴嗪标准曲线方程为y=0.106X+0.0969(R=0.998 8),在0.5 ~20μg·mL-1线性关系良好,定量下限为0.5 μg·mL-1,达卡巴嗪日内和日间精密度的相对标准偏差为1.30%~3.00%和2.19% ~8.78%.结论 本文建立的方法灵敏可靠,可用于测定血浆中达卡巴嗪脂质体的浓度.
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UPLC-MS/MS法测定大鼠血浆中伊马替尼及其代谢产物的含量及药代动力学研究
目的 建立超高效液相色谱-串联质谱法测定大鼠血浆中伊马替尼及其代谢产物N-去甲伊马替尼的含量.方法 用Waters Acquity色谱柱BEH C18(50mm×2.1 mm,1.7 μm),流动相为0.1%甲酸水溶液(A)-乙腈(B),梯度洗脱;流速为0.4 mL·min-1;电喷雾离子源,多反应监测.伊马替尼m/z 494.2→m/z 394.2,N-去甲伊马替尼m/z480.2→m/z 394.2,内标卡马西平m/z 237.1→m/z194.2.用乙腈沉淀法处理样品.8只SD大鼠灌胃伊马替尼10mg·kg-1后,进行药代动力学研究.结果 伊马替尼标准曲线方程为y1=1.2×10-3x1-2.58×10-2(r=0.998),线性范围为20 ~5000ng·mL-1;N-去甲伊马替尼标准曲线方程为γ2=0.5×10-3x2-4.3×10-3(r =0.993),线性范围为2.5 ~500 ng·mL-1.两者日间、日内精密度均小于15%,伊马替尼方法回收率大于70%,N-去甲伊马替尼方法回收率在85%以上.结论 该方法灵敏度高、专属性强,适用于血浆中伊马替尼及其代谢产物含量测定及药代动力学研究.
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硫酸依替米星体外抗菌活性研究
目的 评价硫酸依替米星对近年临床常见分离菌的体外抗菌活性及防突变浓度(MPC).方法 低抑菌浓度(MIC)用标准琼脂二倍稀释法测定,MPC用涂菌计数法测定.结果 对2015年至2017年全国范围内临床分离1035株细菌进行MIC测定.结果显示:硫酸依替米星对葡萄球菌具有较好抗菌活性,对甲氧西林耐药葡萄球菌的MIC50值(0.125~1 mg· L-1)与甲氧西林敏感菌(0.25 ~0.5 mg· L-1)基本一致,表明其对甲氧西林耐药葡萄球菌具有一定抗菌作用.此外,对于革兰氏阳性菌中的化脓性链球菌、草绿色链球菌及革兰氏阴性菌中超广谱β-内酰胺酶(ESBLs)阴性大肠埃希菌、ESBLs阴性肺炎克雷伯菌、肠杆菌属、沙门菌属、志贺菌属、亚胺培南敏感鲍曼不动杆菌、流感嗜血杆菌和卡他莫拉菌,硫酸依替米星也具有较好抗菌作用,与庆大霉素、奈替米星相似,对革兰氏阳性菌优于阿米卡星和异帕米星.对于大肠埃希菌和铜绿假单胞菌,硫酸依替米星的MPC值多为MIC值的4~8倍,略优于阿米卡星,优于左氧氟沙星和米诺环素.但对于金黄色葡萄球菌和鲍曼不动杆菌,MPC/MIC比值多≥8,耐药选择窗(MSW)较宽.结论 硫酸依替米星对葡萄球菌、部分链球菌、大部分革兰氏阴性菌仍保持较好抗菌活性,且对于大肠埃希菌和铜绿假单胞菌MSW较窄,不易筛选出耐药菌株.对于MSW较宽的菌种,可采取保持较高药物浓度或联合用药的方式以防耐药突变株产生.
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临床分离金黄色葡萄球菌的分布特点及耐药性分析
目的 了解金黄色葡萄球菌的临床分布特点及耐药情况.方法 选取2014年1月至2017年12月中国医科大学附属盛京医院临床各类标本分离出的金黄色葡萄球菌,根据其对甲氧西林的敏感性分为耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)和甲氧西林敏感金黄色葡萄球菌(MSSA),分别对标本来源、科室分布及耐药性进行回顾性分析.结果 共分离出1597株金黄色葡萄球菌,其中MRSA 381株(23.9%),MSSA1216株(76.1%),MRSA的年检出率呈逐渐下降趋势,差异有统计学意义(P<0.01);标本来源位居前4位的是脓汁(26.2%)、痰液(24.2%)、分泌物(17.3%)和血液(17.2%);金黄色葡萄球菌主要分布在儿科、新生儿、重症监护室(ICU)、神经外科、呼吸、普外科及骨科病房,其中MRSA检出率较高的科室为ICU (60.3%)、神经外科(50.4%)及呼吸内科病房(46.2%);1597株金黄色葡萄球菌,对常用抗菌药物产生不同程度耐药,尚未发现对利奈唑胺,替加环素耐药的菌株.MSSA对青霉素G、红霉素高度耐药;MRSA中发现2株对万古霉素耐药的菌株,未发现对利奈唑胺、替加环素耐药的菌株.结论 金黄色葡萄球菌是医院感染的重要致病菌,临床分布广,耐药性强,加强医院感染控制工作,遵循抗菌药物使用原则合理使用抗菌素,是控制MRSA感染及耐药的有效措施.
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FDA基于生物药剂学分类系统的生物豁免新进展
美国食品药品管理局(FDA)于2000年发布《基于生物药剂学分类系统豁免口服固体常释制剂人体生物利用度和生物等效性研究》指导原则,允许口服固体常释制剂在某些条件下基于生物药剂学分类系统(BCS)豁免人体生物利用度和/或生物等效性研究,即基于BCS的生物豁免.2017年12月,FDA正式更新该指导原则,对部分重要内容进行了修订.本文介绍FDA基于BCS的生物豁免发展过程、新要求及应用情况,期望对我国相关研究和监管工作有所帮助.
年 | 期数 |
2019 | 01 02 03 04 05 06 |
2018 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 |
2017 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 |
2016 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 |
2015 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 |
2014 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
2013 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
2012 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
2011 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
2010 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
2009 | 01 02 03 04 05 06 |
2008 | 01 02 03 04 05 06 |
2007 | 01 02 03 04 05 06 |
2006 | 01 02 03 04 05 06 |
2005 | 01 02 03 04 05 06 |
2004 | 01 02 03 04 05 06 |
2003 | 01 02 03 04 05 06 |
2002 | 01 02 03 04 05 06 |
2001 | 01 02 03 04 05 06 |
2000 | 01 02 03 04 05 06 |