中国临床药理学杂志
The Chinese Journal of Clinical Pharmacology 중국림상약리학잡지
- 主管单位： 中国科学技术协会
- 主办单位： 中国药学会
- 影响因子： 1.91
- 审稿时间： 1-3个月
- 国际刊号： 1001-6821
- 国内刊号： 11-2220/R
- 论文标题 期刊级别 审稿状态
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孟鲁司特片联合玉屏风颗粒治疗过敏性紫癜的临床研究
目的 观察孟鲁司特片联合玉屏风颗粒治疗儿童过敏性紫癜的临床疗效及安全性.方法 将130例过敏性紫癜患儿随机分为对照组65例和试验组65例.对照组予以口服孟鲁司特,3～4岁4mg·d-1,6岁以上5 mg·d-1,每晚睡前给药一次;试验组在对照组治疗的基础上,予以口服玉屏风颗粒,3～7岁每次2.5g,7 ～ 14岁每次5 g,tid.2组患者均治疗3个月.比较2组患儿的临床疗效、复发率,以及药物不良反应的发生情况.结果 治疗后,试验组和对照组的总有效率分别为93.84％(61/65例)和75.38％(49/65例),复发率分别为0(0/65例)和15.38％(10/65例),差异均有统计学意义(均P＜0.05).试验组发生的药物不良反应主要有头晕、腹泻、发热,对照组发生的药物不良反应主要有发热、恶心、头晕、胸闷.试验组和对照组的药物不良反应发生率分别为6.15％和7.69％,差异无统计学意义(P＞0.05).结论 孟鲁司特片联合玉屏风颗粒治疗儿童过敏性紫癜的临床疗效确切,且不增加药物不良反应的发生率.
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二氢嘧啶脱氢酶和亚甲基四氢叶酸还原酶基因多态性与卡培他滨方案治疗结直肠癌患者药物不良反应的相关性
目的 分析结直肠癌患者二氢嘧啶脱氢酶(DPYD)和亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)基因多态性的分布情况及基因多态性与卡培他滨方案治疗的药物不良反应的相关性.方法 回顾性分析我院2015年4月至2016年10月治疗的81例结直肠癌患者DPYD、MTHFR基因型的分布情况,用数字荧光分子杂交(DFMH)技术对患者基因型进行测定.药物不良反应评价按照美国国立癌症研究所常规药物不良反应判定标准3.0(NCI-CTCAE3.0)实施.结果 81例结直肠癌患者DPYD基因检测未发现突变型,而MTHFR基因检测结果分布如下:MTHFR(1298A＞ C)野生型A/A、杂合突变型A/C和纯合突变型C/C分别为57例(70.37％),21例(25.93％)和3例(3.70％).MTHFR基因纯合突变型(C/C型)和杂合突变型(A/C型)发生Ⅱ～Ⅳ度恶心呕吐风险高于野生型(A/A),分别为33.33％,19.05％和1.75％ (P ＜0.05).MTHFR突变型基因发生Ⅱ～Ⅳ度白细胞减少和血小板减少的风险高于野生型,但差异无统计学意义(P＞0.05).结论 在我院尚未发现DPYD基因突变型患者,MTHFR基因多态性可以预测卡培他滨方案治疗结直肠癌患者发生药物不良反应的风险.
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宫颈癌中结缔组织生长因子的表达及其相关因素分析
目的 探讨结缔组织生长因子(CTGF)在子宫颈癌组织中的表达水平及其与临床病理因素间的关系.方法 用实时荧光定量聚合链式反应和免疫印迹法检测61例子宫颈癌癌组织(试验组)和对应癌旁正常宫颈组织(对照组)中CTGF mRNA及蛋白的表达水平,并进行多因素Logistic回归分析.结果 对照组和试验组的CTGF mRNA表达量分别为(1.00±0.01)和(0.30±0.03),CTGF蛋白的表达量分别为(0.98±0.02)和(0.22±0.05),差异均有统计学意义(均P＜0.01).多因素Logistic回归分析结果显示:CTGF mRNA表达与宫颈癌的FIGO分期、淋巴结转移和分化程度呈负相关,CTGF蛋白表达与FIGO分期呈负相关.结论 CTGF在宫颈癌中低表达,可能作为抑癌因子在宫颈癌的发生发展中发挥作用.
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低分子肝素治疗肺血栓栓塞症引起急性药物性肝损伤的临床特征及预后因素分析
目的 探讨低分子肝素(LMWH)引起急性药物性肝损伤(DILI)的临床特征及预后因素.方法 根据国际公认的Roussel Uclaf因果关系评估方法(RUCAM) 2015版,收集我院使用低分子肝素治疗肺血栓栓塞症(PTE)引起急性DILI的住院患者基本信息、医嘱、实验室检查结果等资料.结果 共纳入患者92例,其中82.61％的DILI患者经RUCAM评分判断为“非常可能”和“很可能”(≥6分).DILI分型诊断中肝细胞型18例(19.57％),混合型45例(48.91％),胆汁淤积型29例(31.52％).基本资料统计显示,3组间谷丙转氨酶、谷草转氨酶、碱性磷酸酶和总胆红素水平差异有统计学意义(P＜0.05).多因素回归显示,伴重症感染(P＜0.05)是低分子肝素引起混合型DILI的不良预后因素,高血肌酸酐(Scr)水平(P＜0.05)是低分子肝素引起肝细胞型DILI的不良预后因素.用药后发生DILI时间、实验室指标异常达峰时间、转归时间和结局在3种DILI类型间差异无统计学意义(P＞0.05).结论 当使用低分子肝素治疗PTE患者同时伴随重症感染和/或高Scr水平时,应加强对DILI的监护与判断,必要时根据DILI分型对症处理.
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亚甲基四氢叶酸还原酶基因多态性与急性淋巴细胞白血病患者甲氨蝶呤化疗药物不良反应的相关性研究
目的 探讨急性淋巴细胞白血病(ALL)患者的亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)C677T基因多态性与大剂量甲氨蝶呤(HD-MTX)化疗药物不良反应的相关性.方法 收集93例ALL患者血样,用试剂盒法提取血液DNA,用聚合酶链式反应-芯片杂交技术检测MTHFR C677T基因多态性,用酶放大免疫分析法(EMIT)测定患者MTX血药浓度,收集患者HD-MTX化疗期间的临床资料,并观察记录患者HD-MTX化疗后相关药物不良反应.结合MTHFR C677T基因分型结果,用方差分析、非线性Logistic回归分析MTHFR C677T基因多态性与HD-MTX化疗后药物不良反应的关系.结果 MTHFR C677T各基因型间口腔黏膜损害的发生率差异有统计学意义(P＜0.05),MTHFR 677CT/TT基因型者发生口腔黏膜损害的风险较CC基因型者显著性增高,CT基因型者发生口腔黏膜损伤的风险是CC基因型者的2.81倍(OR =2.81,95％ CI:1.06 ～7.40,P ＜0.05),TT型是CC型的5.53倍(OR=5.53,95％ CI:1.58～19.27,P＜O.05).MTHFR C677T各基因型间Ⅱ级以上骨髓抑制的发生率差异有统计学意义(P＜0.05),TT型发生Ⅱ级以上骨髓抑制的风险是CC型的3.75倍(OR =3.75,95％ CI:1.14 ～ 12.40,P＜0.05);MTHFR C677T各基因型在HD-MTX给药后48 h的血药浓度差异有统计学意义(P＜0.05).结论 MTHFR C677T因多态性影响ALL患者HD-MTX化疗期间MTX血药浓度,与口腔黏膜损害、骨髓抑制存在一定相关性.
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利妥昔单抗治疗难治性特发性血小板减少性紫癜的临床研究
目的 观察利妥昔单抗治疗难治性特发性血小板减少性紫癜(RITP)的临床疗效及安全性.方法 将66例RITP患儿随机分为试验组33例和对照组33例.对照组予以静脉滴注地塞米松1 mg·kg-1,隔天1次,每周4次,共4周.试验组在对照组治疗的基础上,予以静脉滴注利妥昔单抗100 mg,每周1次,共4周.比较2组患儿临床疗效,比较治疗前后患儿血清肿瘤坏死因子(TNF-α)、白细胞介素18(IL-18),入末端补体复合物9(sC5b-9)、辅助性T细胞1(Th1)、辅助性T细胞2(Th2)及Th1/Th2比值,记录药物不良反应情况.结果 治疗后,试验组和对照组的总有效率分别为93.94％(31/33例)和75.76％(25/33例)差异有统计学意义(P＜0.05).治疗后,试验组与对照组IL-18分别为(242.39±63.24),(200.02±71.65)pg·mL-1;TNF-α分别为(69.87±18.32),(60.25±12.33)μg·L-1,sC5b-9分别为(572.33±124.32),(496.28±99.75)ng·mL-1;Th1/Th2分别为2.53±0.57,1.73±0.46,差异均有统计学意义(均P＜0.05).试验组发生皮疹2例和肺部感染1例,对照组发生肺部感染3例,2组药物不良反应发生率均为9.09％(3/33例),差异无统计学意义(P＞0.05).结论 利妥昔单抗与大剂量糖皮质激素联合应用对RITP患儿疗效较好,能降低血清TNF-α、IL-18、sC5b-9水平,改善Th1、Th2比例失调,具有较好的临床效果.
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前列地尔注射液联合雷公藤多苷片对糖尿病肾病患者细胞因子浓度的影响
目的 观察雷公藤多苷片联合前列地尔注射液对糖尿病肾病患者血清白细胞介素-6(IL-6)、超敏C反应蛋白(hs-CRP)、同型半胱氨酸(Hcy)和肿瘤坏死因子-α(TNF-q)的影响.方法 将90例糖尿病肾病患者随机分为A,B,C组,各30例.A组根据患者病史给予常规治疗;B组在A组的基础上静脉滴注前列地尔注射液10 μg· d-1;C组在B组的基础上口服雷公藤多苷片60 mg·d-1,3组均连续治疗3个月.治疗后,观察3组患者的临床疗效及血清IL-6、hs-CRP、Hcy和TNF-q水平.结果 治疗后,A,B,C组总有效率分别为63.33％(19/30例),80.00％(24/30例),90.00％(27/30例),B、C组与A组比较,差异有统计学意义(P＜0.05).治疗后,A,B,C组IL-6分别为(18.81±4.60),(15.53±3.40),(10.61±5.65) mg· L-1;hs-CRP分别为(9.49±3.52),(7.04±2.90)mg· L-1,(6.95±2.17)mg· L-1;Hcy分别为(24.83±4.83),(22.38±5.88),(14.15±7.79) mmol· L-;TNF-α分别为(14.05±4.65),(13.17±2.21),(7.02±6.09)ng· L-1,3组IL-6、hs-CRP、Hcy和TNF-α与治疗前相比,差异均有统计学意义(P＜0.05);且B、C组与A组比较,差异均有统计学意义(P＜0.05).3组治疗过程中均未出现恶心、呕吐、过敏、乏力等药物不良反应.结论 雷公藤多苷联合前列地尔用于治疗糖尿病肾病患者,临床疗效显著,可明显降低IL-6、hs-CRP、Hcy和TNF-α水平.
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羟乙基淀粉130/0.4电解质注射液对休克患者血清降钙素原与C反应蛋白及S100β蛋白水平的影响
目的 观察羟乙基淀粉130/0.4电解质注射液与羟乙基淀粉130/0.4氯化钠溶液对休克患者血清降钙素原、C反应蛋白(CRP)及S100β蛋白水平影响.方法 将74例休克患者随机分为对照组37例与试验组37例,2组均给予常规治疗及对症治疗.对照组患者术后给予羟乙基淀粉130/0.4氯化钠溶液初始剂量为10 ～20 mL,之后每日保持为500～1000 mL,静脉滴注;试验组给予羟乙基淀粉130/0.4电解质注射液,用法用量与对照组相同.2组患者均治疗7d.比较2组患者的血气分析及电解质指标、血清降钙素原、CRP、S100β蛋白水平及药物不良反应发生情况.结果 治疗后,对照组与试验组的降钙素原分别为(9.57±1.36),(5.47±0.58)μg·L-1,CRP分别为(45.47±5.03),(12.94±1.73)mg · L-1,S100β分别为(0.16±0.05),(0.05±0.01) μg·L-1,差异均有统计学意义(P＜0.05).治疗后,对照组与试验组的收缩压分别为(86.22±10.73),(103.53±14.61) mmHg;舒张压分别为(61.44±6.51),(66.94±6.62) mmHg;心率分别为(101.52±9.73),(95.51±10.42)次/分;平均动脉压分别为(70.91±9.94),(78.52±8.43) mmHg;休克指数分别为1.50±0.22,1.22±0.21;差异均有统计学意义(P＜0.05).试验组的药物不良反应有血钾异常、皮疹,药物不良反应发生率为5.41％(2/37例);对照组的药物不良反应有血钾异常、高氯血症、皮疹,药物不良反应发生率为10.81％(4/37例),2组差异无统计学意义(P＞0.05).结论 与羟乙基淀粉130/0.4氯化钠溶液比较,羟乙基淀粉130/0.4电解质注射液能够下调血清降钙素原、CRP、S100β蛋白水平,维持机体电解质和酸碱平衡,安全性较高.
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不同剂量普瑞巴林对骨科术后早期疼痛的影响
目的 观察骨科腰椎手术患者用不同剂量的普瑞巴林预先给药联合自控镇痛(PCA)对术后早期疼痛的影响.方法 择期进行腰椎管狭窄症腰椎椎板减压手术的患者54例,随机分为高、中、低剂量组,每组18例.分别于麻醉前2h口服普瑞巴林300,150,75 ng,术后脱机即开始自控镇痛,记录术后2,6,12,24h患者的视觉模拟评分(vAS)及术后24h内自控镇痛药物用量及药物不良反应发生率.结果 术后2h,高、中、低剂量组VAS评分分别为3.72±1.27,3.67±1.14,4.78±1.31,高、中剂量组与低剂量组比较,差异有统计学意义(P＜0.05).术后6h,高、中、低剂量组VAS评分分别为3.06±0.80,3.28 ±1.49,4.00±0.69,高剂量组与低剂量组比较,差异有统计学意义(P＜0.05).术后12 h,高、中、低剂量组VAS评分分别为2.28±0.67,3.11±1.28,3.33 ±0.84,高、中剂量组与低剂量组比较,差异有统计学意义(P＜0.05).术后24h,高、中、低剂量组VAS评分分别为2.17±0.62,2.83±1.10,2.83±0.71,差异无统计学意义(P＞0.05).高剂量组出现头晕伴恶心呕吐1例,嗜睡1例,恶心呕吐1例,药物不良反应发生率为16.67％(3/18例);中、低剂量组分别出现恶心呕吐1例,药物不良反应均为5.56％(1/18例),3组药物不良反应发生率差异无统计学意义(P＞0.05).结论 普瑞巴林预先给药用于骨科手术,术后早期镇痛效果良好,并且药物不良反应发生率低,300 mg的预先给药可能是一个较好的方案.
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高效抗逆转录病毒疗法治疗艾滋病患者的疗效与安全性
目的 研究高效抗逆转录病毒疗法(HAART)在艾滋病(HⅣ)患者中的应用.方法 入选2013年6月至2015年1月本院收治的艾滋病患者60例为研究对象,对所有患者均给予高效抗逆转录病毒疗法,采取联合治疗:拉米夫定0.3gqd,齐多夫定0.3 gbid,依非韦伦600 ng qn.治疗后3,6,12个月,比较患者的CD4～+T淋巴细胞计数和HIV病毒载量变化,分析患者的临床疗效和药物不良反应.结果 治疗12个月后患者的有效率为93.33％(56/60例).CD4～+T淋巴细胞计数和病毒载量:与治疗前的(104.74±9.58) pcs·μL-1、(7.76±0.42)g·copies·mL-比较,治疗3个月后分别为(144.64±6.47)pcs·μL-1、(4.80±0.20)g·copies·mL-1,差异均有统计学意义(均P＜0.05).有7例患者发生骨髓抑制,5例发生肝毒性(在治疗后1,2个月出现),3例出现Ⅱ级末梢神经炎(在治疗后3,4,6个月出现).结论 HAART疗法对HIV患者进行治疗,免疫学和病毒学效果良好.
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西尼地平片治疗原发性高血压的临床研究
目的 观察西尼地平片治疗原发性高血压的临床疗效及安全性.方法 80例原发性高血压患者在服用西尼地平之前,每天早晨起床后(每天的同一时间)在家测量血压和心率,连续测量3d并且记录,作为基线值.服用西尼地平后每2,4,8周复诊并记录血压和心率,疗程8周.比较基线值与西尼地平治疗后血压、心率的变化.结果 治疗前、治疗2,4,8周后,诊室收缩压分别为(171.94±21.02),(148.19±11.28),(127.20±7.28),(126.98±7.52) mmHg;舒张压分别为(97.91±15.27),(86.44±9.76),(77.85±6.87),(76.10±6.61)mmHg;诊室心率分别为(76.31±9.72),(72.26±7.28),(70.01±6.22),(69.91±6.11)次/分;家庭收缩压分别为(170.13±18.98),(148.37±10.57),(127.52±7.30),(127.00±7.44) mmHg,家庭舒张压分别为(97.20±12.59),(86.65±9.26),(77.95±6.63),(77.58±6.42)mmHg;家庭心率分别为(76.05±9.17),(72.15±7.05),(69.98±6.15),(69.88±6.04)次/分;西尼地平治疗原发性高血压的有效率为88.89％(64/72例),差异均有统计学意义(均P ＜0.05).治疗过程中,头晕2例、低血压1例、面部潮红1例、潮热1例、心悸1例,药物不良反应发生率为7.5％(6/80例).结论 西尼地平可以有效降低原发性高血压患者的血压和心率.
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辛伐他汀片对蛛网膜下腔出血患者脑脊液中白细胞介素-6与基质金属蛋白酶-2的影响
目的 观察辛伐他汀对蛛网膜下腔出血(SAH)患者脑脊液中白细胞介素-6(IL-6)、基质金属蛋白酶-2(MMP-2)的影响.方法 将40例SAH患者随机分为试验组和对照组,每组20例.对照组给予腰大池引流治疗,试验组在对照组的基础上口服辛伐他汀20 mg.2组均治疗10 d.治疗后第1,3,5,7,10天,检测2组患者脑脊液中IL-6、MMP-2的含量.结果 试验组第5,7,10天脑脊液IL-6分别为(186.25±17.43),(147.31±18.72),(100.19±11.54)mg· mL-1,对照组分别为(215.19±21.01),(185.09±17.41),(150.25±17.20) mg·mL-1,差异有统计学意义(P＜0.01).试验组第3,5,7,10天脑脊液中MMP-2含量分别为(100.34±21.51),(131.22±19.75),(103.22±14.51),(80.23±15.41)mg·mL-1,对照组分别为(121.33±23.13),(169.42±25.27),(158.51±18.52),(102.22±23.11)mg·mL-1,差异有统计学意义(P＜0.01).治疗过程中,试验组出现肌酸激酶升高1例(1/20例),对照组未发生药物不良反应.结论 辛伐他汀可以降低SAH患者脑脊液中IL-6、MMP-2水平,发挥临床疗效.
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阿克替苷对大鼠前列腺增生的组织形态及其对凋亡蛋白表达的影响
目的 研究阿克替苷对大鼠前列腺增生的组织形态及Bax和Bcl-2表达的影响.方法 大鼠予以50 mg·kg-1丙酸睾丸,隔日皮下注射,连续4周,构建前列腺增生模型.建模成功后,将其分为模型组、对照组和低、中、高3个剂量实验组,每组各10只.另取,10只正常大鼠作为空白组.空白组和模型组均予以等剂量0.9％ NaC1,灌胃;对照组予以0.8 mg· kg-1非那雄胺,灌胃;低、中、高3个剂量实验组分别予以20,40,80 mg·kg-1阿克替苷,灌胃.6组大鼠每天灌胃1次,连续6周.取各组大鼠前列腺组织并称重,计算前列腺指数.用组织切片观察各组大鼠前列腺组织的病理形态,用免疫印迹法检测各组大鼠前列腺Bax和Bcl-2蛋白的表达.结果 空白组、模型组、对照组、低、中、高3个剂量实验组的前列腺湿重分别为(815.52±262.68),(1220.49±353.52),(1075.25±174.03),(1103.00±106.23),(816.12±132.87)和(815.37±106.81) mg,前列腺指数分别为(2.43±0.85)％,(3.74±0.78)％,(3.15 ±0.28)％,(3.10 ±0.22)％,(2.53±0.41)％和(2.48 ±0.37)％,Bax分别为(11.41 ±2.72)％,(8.49±2.01)％,(10.17±2.87)％,(9.09±1.98)％,(11.01±2.04)％和(11.10±1.91)％,Bcl-2分别为(7.79±1.74)％,(13.79±3.59)％,(10.23±2.74)％,(12.18±2.10)％,(8.53±2.62)％和(8.61±1.99)％,模型组、低剂量实验组的上述指标与中、高2个剂量实验组比较,差异均有统计学意义(均P＜0.05).结论 阿克替苷能显著抑制前列腺增生,其机制可能是通过调节Bcl-2和Bax的表达,从而促进良性前列腺增生的细胞凋亡.
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当归挥发油通过激活ERK信号通路以减轻缺血再灌注神经细胞凋亡的作用
目的 研究当归挥发油(EOAS)对缺血再灌注损伤神经细胞凋亡的影响.方法 将高分化PC12细胞分为空白组、模型组、对照组及当大中小3个剂量实验组.除空白组外,其余各组用含10 mmol·L-1连二亚硫酸钠(Na2S2O4)的无糖培养基缺氧缺糖损伤1h,大中小3个剂量实验组加入终浓度分别为25.00,12.50,6.25ug·mL-1 EOAS,对照组加入10 μmol·L-1依达拉奉,复氧48 h.用MTT比色法检测当归挥发油对细胞增殖的影响,以试剂盒检测乳酸脱氢酶(LDH)、超氧化物歧化酶(SOD)活性及丙二醛(MDA)含量,用流式细胞仪检测细胞凋亡,以AO/PI免疫荧光染色观察凋亡细胞形态,以比色法检测细胞caspase-3的活性,以免疫印迹法检测p-ERK1/2蛋白的表达.结果 与空白组相比,模型组细胞存活率降至(67.4±0.10)％,差异有统计学意义(P＜0.01).与模型组相比,对照组和大剂量实验组的细胞存活率分别升至(86.2±0.10)％,(94.5±0.05)％,差异均有统计学意义(P＜0.05,P＜0.01).与空白组比较,模型组细胞LDH活性、MDA含量分别升高至(912.53±16.71)U ·L-1及(9.05±0.25) iμmol·L-;而SOD水平降至(12.53±0.29)U·mL-1,差异均有统计学意义(均P＜0.01).与模型组相比,大剂量实验组的LDH活性降低至(565.61±11.72)U·L-1,而SOD水平升高至(12.53±0.29)U·mL-1,差异均有统计学意义(P ＜0.05,P＜0.01).与模型组相比,大中2个剂量实验组MDA含量分别降至(3.32±0.68),(5.79±0.68) μmol·L-1,差异均有统计学意义(均P＜0.01).模型组与大中小3个剂量实验组细胞的光密度(A)分别为0.75±0.06,0.10±0.02,0.16±0.03及0.49±0.04,与模型组相比,差异均有统计学意义(P ＜0.05,P＜0.01).与空白组相比,模型组细胞凋亡率为(31.17±2.44)％,差异有统计学意义(P＜0.01);与模型组相比,大中2个剂量组细胞凋亡率分别为(4.57±0.32)％,(5.93±0.81)％,差异均有统计学意义(均P＜0.01).与模型组相比,大剂量实验组能够明显促进细胞p-ERK1/2蛋白的表达(P＜0.01).结论 EOAS通过激活ERK信号通路抑制拟缺血再灌注神经细胞凋亡.
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阿霉素-肝素介孔硅抗癌药物系统在大鼠体内的药代动力学
目的 研究阿霉素-肝素介孔硅抗癌药物系统(AMS-HP)在大鼠体内的药代动力学过程.方法 6只SD大鼠舌下静脉注射AMS-HP,剂量8 mg·kg-1,分别在给药前和给药后0,0.08,0.17,0.5,1,3,6,12,24,36,48,60,72 h采集尾静脉血,用HPLC法测定AMS-HP中阿霉素的血药浓度,用DASZ0计算主要的药代动力学参数.结果 AMS-HP中阿霉素的主要药代动力学参数Cmax、t1/2、tmax、V/F、CL/F、AUC0-t、AUC0-∞分别为(5.71±0.46)L·h-1· kg-1,(15.81±2.01) h,(3.00±0.00)h,(140.12±17.87)L·kg-1,(118.74±18.04)ng·mL-1,(3599.96±881.99) ng· mL-1·h,(3838.51±817.60) ng·mL-1· h.结论 本研究建立了AMS-HP血药浓度检测的HPLC法并进行了方法学验证,AMS-HP中阿霉素的半衰期延长,在体内具有缓释效果.
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RNA干扰低分子重量蛋白2基因对脑缺血大鼠血脑屏障的影响
目的 观察RNA干扰免疫蛋白酶体亚基低分子重量蛋白2(LMP2)对脑缺血再灌注大鼠血脑屏障结构相关蛋白闭合蛋白(Occludin)和闭锁小带蛋白(ZO-1)表达的影响.方法 线栓法制作SD大鼠大脑中动脉阻塞再灌注(MCAO)模型,脑缺血1h再灌注72 h.按照体重将SD大鼠随机分为3组:假手术组、实验组和对照组,每组10只.在MCAO术前1h,实验组和对照组分别立体定位地脑内注射慢病毒载体LMP2-shRNA和阴性对照shRNA液体.以免疫印迹法分析Occludin、ZO-1蛋白表达,用伊文思蓝(EB)示踪法监测血脑屏障损伤程度.结果 Occludin蛋白与ZO-1蛋白的灰度值:假手术组、对照组和实验组分别1.76 ±0.09,1.37±0.12;0.24±0.07,0.26±0.07;0.83±0.11,0.74±0.09,与假手术组比较,对照组差异均有统计学意义(均P＜0.001);与对照组比较,实验组差异也均有统计学意义(均P ＜0.001).脑组织EB含量:假手术组、对照组和实验组分别(3.32±0.14),(11.41±0.21),(6.23±0.28)ug·g-1,与假手术组比较,对照组差异有统计学意义(P ＜0.001);与对照组比较,实验组差异也有统计学意义(P ＜0.001).结论 沉默LMP2基因表达可显著改善大鼠脑缺血后血脑屏障透通性.
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白藜芦醇诱导细胞外调节蛋白激酶信号通路以缓解帕金森病神经元损伤的研究
目的 研究白藜芦醇通过调节细胞外调节蛋白激酶(ERK)信号通路缓解帕金森病(PD)神经元损伤的作用.方法 取40只雄性Wistar大鼠用6-羟多巴胺诱导,构建大鼠帕金森模型,并随机分为模型组和实验组,每组20只.另取,20只雄性Wistar大鼠作为对照组.实验组予以20 mg· kg-1 ·d-1白藜芦醇,模型组和对照组予以20 mg·kg-1·d-10.9％ NaCl.3组大鼠连续灌胃14 d.观察大鼠旋转行为学改变,用免疫组化法检测大鼠酪氨酸羟化酶含量,用TUNEL法检测神经细胞凋亡,用Western blot法检测ERK、核转录因子κB(NF-κB)和半胱氨酸天冬氨酸蛋白水解酶3(Caspase3)蛋白的表达.结果 治疗后,实验组、模型组、对照组的30 min平均旋转圈数分别为(104.81±6.64),(187.56 ±7.32)和(1.37±0.45)圈,酪氨酸羟化酶分别为(0.83±0.04),(0.71 ±0.06)和(1.00±0),细胞凋亡数分别为(18.23±1.47),(32.84±1.86)和(11.58±1.24)个,ERK蛋白含量分别为(1.57±0.07),(1.14±0.05)和(1.32±0.07),NF-κB蛋白含量分别为(0.86±0.04),(1.08±0.06)和(0.79±0.03),Caspase3蛋白含量分别为(0.68±0.03),(0.87±0.04)和(0.59 ±0.02),实验组的上述指标与对照组和模型组比较,差异均有统计学意义(均P＜0.05).结论 白藜芦醇可通过调节ERK信号通路来缓解帕金森病大鼠的神经元损伤.
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内毒素亲和吸附剂对创伤失血性休克大鼠肠损害及炎症因子水平的影响
目的 研究内毒素亲和吸附剂(EAA)对创伤失血性休克大鼠肠损害及炎症因子水平的影响.方法 选取SD大鼠,按照体重随机分为5组:正常组、模型组和低中高3个剂量实验组,每组10只.通过创伤和放血构建创伤失血性休克大鼠模型.在建模前30 min,低中高3个剂量(EAA5,10,15 mL+15,10,5mL 0.9％ NaCl)实验组分别于大鼠消化道内灌注.用HE染色法观察大鼠肠道绒毛形态变化以及肠黏膜损伤程度.复苏后4,8,16 h对大鼠的内毒素、一氧化氮(N0)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)水平进行检测.结果 与空白组0.03±0.01比较,模型组的肠黏膜损伤指数为5.41±2.56,差异有统计学意义(P＜0.05).复苏4h后,与模型组比较,高、中、低3个剂量实验组的大鼠肠黏膜损伤指数分别为3.45±0.75,2.53±0.68,2.02±0.53,差异均有统计学意义(均P＜0.05).与空白组比较,模型组大鼠的血清内毒素、NO、TNF-α水平分别为(456.52±21.56) pg· mL-1,(108.41±9.56) ng·mL-,(77.58±10.65)ng·mL-1,差异均有统计学意义(均P＜0.05).复苏4h后,高、中、低3个剂量实验组的大鼠内毒素、NO、TNF-α的水平分别为(280.41±15.42),(254.63±17.56),(221.53±13.53) pg · mL-1;(90.43±8.42),(63.54±7.53),(49.52±8.41)ng· mL-1;(77.58±10.65),(62.58±5.12),(42.51 ±4.53)ng·mL-1.与模型组比较,3个剂量实验组的大鼠内毒素、NO水平差异均有统计学意义(均P ＜0.05);而TNF-α水平只有中低2个剂量实验组差异均有统计学意义(均P＜0.05).结论 低浓度EAA能够有效缓解失血性休克引起的应激反应,降低炎症因子水平,从而保护大鼠肠功能.
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环孢素在1型糖尿病大鼠体内的药代动力学
目的 研究环孢素(CsA)在1型糖尿病大鼠体内的药代动力学.方法 大鼠腹腔注射65 mg·kg-1链脲菌素(STZ)建立1型糖尿病大鼠模型.造模5周后,糖尿病组和正常对照组大鼠按10 mg·kg-1体重灌胃给予CsA 1 0μL·g-1体重,比较2组大鼠灌胃后的药代动力学.通过酶扩大免疫分析法检测全血中的CsA浓度.结果 STZ注射1周后,大鼠空腹血糖超过11.1mmol·L-1,确认1型糖尿病大鼠造模成功.造模5周后,除血糖外,糖尿病大鼠的总胆固醇及三酰甘油均显著增高.灌胃CsA后,糖尿病大鼠体内CsA的血药浓度-时间曲线与正常对照组大鼠不同,呈现双峰现象.糖尿病大鼠的Lmax和Cmax均低于正常对照组,但差异无统计学意义.正常对照组和糖尿病组大鼠的Tmax分别为(3.3±1.6),(3.2±2.5)h,Cmax分别为(579.0±208.5),(453.0±104.8)ng·mL-.CsA在糖尿病大鼠体内的AUC0-24b和t1/2显著降低,分别为正常对照组大鼠的51％,70％,正常对照组大鼠和糖尿病组大鼠的AUC0-24b分别为(7343.2±2333.7),(3729.7±1106.6)h·ng·mL-1,t1/2分别为(8.5±1.5),(6.0±0.9)h.结论 1型糖尿病大鼠灌胃CsA的药代动力学发生显著改变,提示临床应注意CsA在糖尿病患者中合理用药问题.
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用分子生物学方法检测微小RNA-543促进非小细胞肺癌细胞的增殖机制
目的 研究微小RNA-543(miR-543)在非小细胞肺癌A549细胞中的表达及其对A549细胞增殖、凋亡和周期的影响和潜在机制.方法 用荧光实时定量聚合酶链反应法检测非小细胞肺癌A549细胞与正常肺上皮细胞BEAS-2B中miR-543的表达水平.用miR-543抑制物沉默A549细胞中miR-543表达后,分别将转染miR-543-NC的细胞、miR-543抑制物的细胞、miR-543mimics的细胞命名为正常组、沉默组、过表达组.用细胞增殖试剂盒-8检测miR-543对A549细胞增殖的影响,用流式细胞术检测miR-543对A549细胞凋亡及周期的影响,用荧光素酶报告基因实验检测孕激素与脂联素受体3(PAQR3)是否为miR-543的直接靶分子.结果 miR-543的相对表达量:在人正常肺上皮细胞BEAS-2B和肺癌细胞系A549中分别为1.00±0.05,3.87±0.04,两者比较差异有统计学意义(P＜0.05).正常组与沉默组的A549细胞中miR-543的相对表达量分别为1.00±0.05,0.42±0.07,差异有统计学意义(P＜0.05),说明miR-543 inhibitors可抑制A549细胞中的miR-543表达.连续5 dOD值:正常组和沉默组的细胞分别为0.25±0.05,0.48±0.04,0.73±0.05,0.99±0.05,1.35±0.04;0.25±0.04,0.36±0.04,0.47±0.05,0.58±0.05,0.66±0.04,组间比较差异均有统计学意义(均P＜0.05),说明miR-543抑制物可显著抑制A549细胞增殖.A549细胞凋亡率和A549细胞早期凋亡率:正常组和沉默组分别为(1.21±0.37)％,(5.78±1.69)％;(0.84±0.22)％,(2.18±1.28)％,组间比较差异均有统计学意义(均P＜0.05),说明miR-543抑制物可显著促进A549细胞凋亡和早期凋亡.A549细胞G1期细胞百分比:正常组和沉默组分别为(51.27±3.19)％,(59.30±4.19)％,组间比较差异有统计学意义(P＜0.05),说明miR-543抑制物阻滞A549细胞周期于G1期.过表达组细胞与野生型(WT)孕激素PAQR3和与突变型PAQR3 (mutant)相结合的荧光素酶报告基因的相对活性分别为0.42±0.05,0.97±0.04,两者比较差异有统计学意义(P＜0.05);而正常组分别为1.00±0.05,0.94±0.07,两者比较差异无统计学意义,说明PAQR3为miR-543的直接靶分子,miR-543可在A549细胞中直接调控PAQR3的表达.结论 miR-543通过直接靶向抑制PAQR3的表达而调控非小细胞肺癌A549的增殖、凋亡与周期.
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肾移植术后使用哺乳动物西罗莫司靶蛋白抑制药的研究现状
肾移植术后免疫抑制方案的选择对患者远期预后尤为重要,目前哺乳动物西罗莫司靶蛋白抑制药(mTORi)的使用越来越受到关注,但给药方案的选择、药物剂量、浓度控制范围等问题仍需要大量长期的临床研究.本文旨在通过总结国内外的相关研究,获得目前关于mTORi的研究现状,以便为患者提供更好的临床服务.
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间充质干细胞组织特异性归巢的研究进展
间充质干细胞(MSCs)是一种非造血组织的多能干细胞,具有自我更新和多向分化的潜能,在机体组织再生和炎症控制的过程中发挥关键作用.其中,以MSCs为基础的治疗,其疗效至少部分取决于对所需细胞部位的特定归巢.然而,近许多研究发现MSCs对不同组织的归巢特性存在差异,在一定程度上影响了MSCs发挥治疗作用.因此本文对MSCs在骨髓、脾和淋巴结、肠、心脏、肿瘤、多脏器的归巢现象和治疗作用、归巢的影响因素以及体内示踪技术进行了综述.
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长链非编码RNA尿路上皮癌胚抗原1调节肿瘤耐药机制的研究进展
尿路上皮癌胚抗原1(UCA1)是在膀胱癌中发现的一种长链非编码RNA(lncRNA),在膀胱癌、乳腺癌、黑色素瘤等多种肿瘤中存在差异表达.UCA1可对多种信号通路进行调控,并且作为竞争性内源RNA(ceRNA)参与转录后调控.近期研究发现UCA1的异常表达与肿瘤化疗耐药密切相关,有望成为肿瘤化疗耐药的潜在靶标,为逆转肿瘤耐药提供新思路.本文就UCA1参与肿瘤化疗耐药调节的具体分子机制作一综述.
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伏立康唑临床超说明书的应用分析
目的 为伏立康唑临床超说明书应用提供证据支持.方法 检索PubMed、EmBase、Cochrane Library、中国知网(CNKI)、万方和中国生物医学文献服务系统(CBM)数据库,截至2016年1月.对纳入文献的适应证、病原菌、给药途径、治愈率、研究类型等指标进行统计分析.结果 共纳入文献39篇.伏立康唑临床超适应证应用包括伏立康唑在眼部感染、皮肤和软组织感染、骨和关节感染、腹部感染、心脏感染和组织胞浆病6个方面.结论 本文可为治疗发病率低、没有明确抗真菌治疗方案的罕见部位的真菌感染提供参考.
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甲基多巴和拉贝洛尔治疗妊娠期高血压疾病的系统评价
目的 系统评价甲基多巴和拉贝洛尔治疗妊娠期高血压疾病的有效性及安全性.方法 检索MedLine,Cochrane Library,EMbase,中国知网、万方、维普等数据库中公开发表的甲基多巴和拉贝洛尔治疗妊娠期高血压疾病的随机对照研究,试验组予以甲基多巴治疗,对照组予以拉贝洛尔治疗.用RevMan 5.3软件进行Meta分析.结果 共纳入10项随机对照研究,共计1285例患者.试验组和对照组的重度高血压发生率分别为6.62％和12.21％,蛋白尿发生率分别为15.57％和8.52％,药物不良反应发生率分别为21.82％和25.63％,胎儿/婴儿死亡率分别为4.19％和2.84％,差异均无统计学意义(均P＞0.05).试验组的浆黏度明显低于对照组,差异有统计学意义(RR =0.77,95％ CI =0.64～0.90,P ＜0.001).结论 甲基多巴和拉贝洛尔治疗妊娠期高血压疾病降压疗效和安全性相当,但甲基多巴在改善血浆黏度上明显优于拉贝洛尔.
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HPLC-MS/MS法测定人血浆中华法林对映体浓度及其在老年房颤患者的临床应用
目的 建立HPLC-MS/MS法测定老年房颤患者血浆中华法林对映异构体的浓度.方法 以ESI源负离子模式,萘普生为内标定量,华法林对映异构体和萘普生的检测离子对为(m/z)307.0→ 160.9和(m/z)和229.1→185.2,1mol· L-1盐酸作为缓冲环境,乙酸乙酯进行液液萃取.通过使用LuxCellulose-3手性色谱柱(2.1mm×100 mm,2μm)分离样品,流动相:水和甲醇(0.5％甲酸),流速:0.2 mL·min-1.结果 华法林对映异构体在0.1～10.0μg·mL-1内线性关系良好,定量下限为0.1 μg·mL-1.R-华法林批内和批间精密度的相对标准偏差(RSD)为4.99％ ～8.13％和8.27％～ 13.41％,提取回收率85.90％ ～97.70％.S-华法林批内和批间精密度的RSD为6.21％～699％和6.82％～14.99％,提取回收率82.40％ ～ 93.90％.结论 本方法准确可靠,适用于老年房颤患者的华法林对映异构体血药浓度的分离检测.
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阿西替尼眼用生物可降解药膜的制备
目的 为延长药物在眼部的作用时间、增强治疗效果,制备阿西替尼眼用复合药膜用于眼表损伤修复、抗感染及抑制角膜新生血管.方法 以阿西替尼为模型药物,用流延成膜技术结合钙离子交联制备载药复合膜,用高效液相色谱(HPLC)法测定药物含量,考察复合药膜体外药物释放.结果 复合药膜呈透明状,厚度为(85±11)μm,直径200um阿西替尼载药膜片载药量为每片(6.5±0.8)um,溶解性好,角膜组织相容性良好.结论 经初步工艺优化,成功制备阿西替尼眼用复合药膜.复合药膜具有药物缓释功能,大大增加药物在眼组织中停留时间.
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基于HPLC法的人尿液8-羟基脱氧鸟苷检测在临床肿瘤诊断的应用
目的 建立人尿液中8-羟基脱氧鸟苷(8-OHdG)检测方法并探讨其在肿瘤诊断中的应用价值.方法 以8-羟基脱氧鸟苷为外标,尿液经离心过滤后进行分析.色谱柱:Agilent HC-C18 Column(4.6 mm ×250 mm,5μm);流动相为50 mmol· L-1 NaH2P04溶液(pH =3.5)-甲醇=90％∶10％,流速:1.0mL·min-1;检测波长:300 nm;进样量:50 μL.用HPLC法检测肿瘤患者尿液中8-OHdG质量浓度,对照组为健康人,试验组纳入肺癌患者手术前后、肿瘤患者化疗前后的病例.结果 该方法线性关系良好;低定量限为0.1μg·mL-1;日内、日间精密度(RSD)均＜2％;加标回收率均＞90％.肺癌术前组、肺癌术后组与健康人组的8-OHdG水平分别为(5.49±5.48),(0.51±0.63),(1.16±1.65) μg·mL-.肺癌术前组的8-OHdG质量浓度显著高于肺癌术后组和健康人群组,差异有统计学意义(P＜0.05).结论 用HPLC法检测尿液中的8-OHdG在肿瘤诊断和化疗疗效评估方面具有较高的准确度和特异性.
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基于生理的药代动力学模型在创新药临床研发中的应用进展
基于生理的药代动力学模型(PBPK)可通过整合人体生理系统参数、药物理化性质和机制性药代动力学数据以提早预测人体内的药物药代动力学特征.借用该方法预测新条件(新给药方案、新人群特征)下药物药代动力学特征,促进更有策略、更安全、更经济地进行临床开发.目前,PBPK已经在美国、欧盟的创新药开发中得到广泛应用,并有相关指南出台指引PBPK研究,本文将综述PBPK在创新药临床研发的应用进展、研究策略及相关指南要求,以期为我国创新药临床开发提供策略支持.
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肿瘤治疗抗体偶联药物首次临床试验起始剂量的拟定
肿瘤治疗抗体偶联药物通过靶向释放药物,可极大地降低细胞毒药物的毒性风险,提高治疗指数.抗体偶联药物的组成复杂,与裸单抗和细胞毒药物相比,抗体偶联药物的研发具有更大的挑战.全新抗体偶联药物从临床前向临床推进过程中,首次临床试验起始剂量的确定非常复杂且很具有挑战性.本文综述了支持抗体偶联药物首次临床试验的非临床安全性研究,探讨了合适的首次临床试验起始剂量拟定方法,基于猴高非严重毒性剂量(HNSTD)的1/6和啮齿动物10％动物可见严重毒性的剂量(STD10)的1/10(按照体表面积计算),基于猴或大鼠未见明显毒性反应剂量(NOAEL)的1/10(按照公斤体重计算)估算的起始剂量相对安全.
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再生障碍性贫血患者体内环孢素的群体药代动力学研究
目的 建立再生障碍性贫血(再障)儿童和成人患者服用环孢素的群体药代动力学(PPK)模型,比较两个模型之间的差异.方法 回顾性收集口服环孢素的141例儿童和93例成人再障患者的血药浓度数据及临床资料共932份.用非线性混合效应模型(NONMEM)法分别建立儿童和成人患者PPK模型,并考察人口学信息、血常规、血生化和联合用药等固定效应对药代动力学参数的影响.终模型采用Bootstrap法进行内部验证.结果 儿童患者终模型公式为CL/F=73.5(TAMT/135)0.65(AST/24)-0.3 (CREA/40)-0 24(0.09)TB1L/10,V/F=6870(TAMT/135)0.89.成人患者终模型公式为CL/F=48.9(TAMT/193)0.49,V/F=2790(TAMT/193)-0.71.Bootstrap法对模型内部验证结果显示模型稳定可靠.结论 用NONMEM法建立了再障患者应用环孢素的PPK模型.
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临床试验中异常值有无临床意义的若干思考
在临床试验中,实验室的化验结果超出检测值的正常范围时,何时判定为异常有意义,何时判定为无意义,何时填报药物不良事件,为此,我们查阅了相关法律法规和文献,结合64例研究病例中有关异常值判定的结果,提出了自己的意见和建议,认为临床试验过程中异常的判定应与临床诊治过程中不同,要从试验的角度判定药物的安全性,列出引起某项化验值异常的所有病例数,对于可作出临床诊断的异常值,在入组前均可判定为异常有临床意义,出组后参考常见药物不良事件评价标准(CTCAE)的判定,如无分级程度的升高,均可判定异常无临床意义;如果某项实验室检查指标异常会影响评价安全性,且需特殊处理则判定为药物不良事件,但若是有效性观察指标,则不需要报药物不良事件.
| 年 | 期数 |
| 2019 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2018 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 |
| 2017 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 |
| 2016 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 |
| 2015 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 |
| 2014 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2013 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2012 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2011 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2010 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2009 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2008 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2007 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2006 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2005 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2004 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2003 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2002 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2001 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2000 | 01 02 03 04 05 06 |
